JPH08502721A - 医薬的に活性な二環式‐複素環アミン - Google Patents
医薬的に活性な二環式‐複素環アミンInfo
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- JPH08502721A JPH08502721A JP5517457A JP51745793A JPH08502721A JP H08502721 A JPH08502721 A JP H08502721A JP 5517457 A JP5517457 A JP 5517457A JP 51745793 A JP51745793 A JP 51745793A JP H08502721 A JPH08502721 A JP H08502721A
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Abstract
(57)【要約】
重症の頭部外傷、クモ膜下出血およびその後の虚血性発作、喘息および肺における粘液の形成/分泌の減少を治療し、他の疾病および外傷を緩和および/または改善するのに有用な：
［式中、Ｗ1は-Ｎ=または-ＣＨ=；Ｗ3は-Ｎ=または-ＣＨ=；Ｗ5は-Ｎ=または-ＣＲ5-を意味するが、但し、Ｗ1およびＷ3が共に-Ｎ=である場合、Ｗ5は-ＣＲ5-を意味する］で示される医薬的に活性な二環式複素環アミン。
Description
【発明の詳細な説明】
医薬的に活性な二環式−複素環アミン
発明の背景
１．発明の分野
本発明の医薬的に活性な二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、数多くの疾病およ
び傷害を治療する医薬品として有用である。
２．関連技術の説明
本発明の二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、Ｗ1、Ｗ3およびＷ5の定義に依存
して種々の化合物を含有する。
Ｗ1が-Ｎ=、Ｗ3が-Ｎ=であってＷ5が-ＣＲ5である場合、該二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）はピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）である。ピロロ［２，３
-ｄ］ピリミジン環系は公知である。例えば、４-アミノ-７β-Ｄ-リボフラノシ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンは、ツベルシジンである。しかし、本
発明の２，４-ジ（第三級アミノ）-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンは新規であ
る。抗ウイルス特性および抗腫瘍特性の研究のために他の同様な化合物が調製さ
れている（「コンプリヘンシブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Comprehe
nsive Heterocyclic Chemistry）」エイ・アール、カトリツキー（A.R.Katrizky
）およびシー・ダブリュー、リーズ（C.W.Rees）編、第４巻、パーガモン・プレ
ス（PergamonPress）、１９８４年、５２８頁参照）。
Ｗ1が-Ｎ=、Ｗ3が-ＣＨ=であってＷ5が-Ｎ=である場合、該二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）は、３Ｈ-イミダゾ［４，５-ｂ］ピリジン（ＸＸＶ）である。この
環系は公知である
（ＤＥ ３ ３１８ ６７１、Ａｌ ＣＡ４４，２０４１ｂ、スイス国特許第２
６０，７４１号参照）。
Ｗ1が-Ｎ=、Ｗ3が-ＣＨ=であってＷ5が-ＣＲ5=である場合、該二環式複素環ア
ミン（ＸＸＸ）は、１Ｈ-ピロロ［２，３-ｂ］ピリジン（XI）である。この環系
は公知である（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー（J．Chem．Soc.
）、
第１０１巻、１９１２、１７７９頁参照）。
Ｗ1が-ＣＨ=、Ｗ3が-Ｎ=であってＷ5が-Ｎ=である場合、該二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）は、１Ｈ-イミダゾ［４，５-ｃ］ピリジン（ＸＸIX）である。この
環系は公知である（バイオケム・ゼット（Biochem．Ｚ．）、第４９巻、１９１
３、１８２頁参照）。
Ｗ1が-ＣＨ=、Ｗ3が-Ｎ=であってＷ5が-ＣＲ5=である場合、該二環式複素環ア
ミン（ＸＸＸ）は１Ｈ-ピロロ［３，２-ｃ］ピリジン（ＸVI）である。この環系
は公知である（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Chem．Soc
．）、１９０９、９５、１５２６頁参照）。
本発明の化合物と同じ疾病治療および傷害治療に有用な他の置換アミノ型化合
物が、国際特許出願番号ＰＣＴ/ＵＳ８６/０１７９７に基づく１９８７年３月２
６日公開の国際公開番号ＷＯ８７/０１７０６；国際特許出願番号ＰＣＴ/ＵＳ８
７/０７８９５に基づく１９８７年１２月３０日公開の国際公開番号ＷＯ８７/０
７８９５；国際特許出願番号ＰＣＴ/ＵＳ８８/０１２１２に基づく１９８８年１
１月３日公開の国際公開番号ＷＯ８８/０８４２４；国際特許出願番号ＰＣＴ/Ｕ
Ｓ８８/００８１７に基づく１９８８年１０月６日公開の国際公開番号ＷＯ８８/
０７５２７および８９年１０月２５日出願の米国特許出願番号０７/４２７，１
４３号に開示されている。
ＷＯ９２/０２５００-Ａは、喘息、アレルギー性不全、血栓症および虚血症の
治療に有用な２-フェニルインドール誘導体を開示している。
ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J．Heterocyclic．C
hem．）、第２４巻、４２５頁（１９８７年）［ＥＧＥＲ］は、ピリミジン基の
アミノ基が遊離していて未置換のピロロピリミジンを開示しているが、本発明の
化合物は置換アミノピロロピリミジンである。
ＷＯ９１/０４２５４は、ピロロ環の置換基が単純なものであるピロロ［２，
３-ｄ］）ピリミジンを開示している。２つの位置における該基は、-Ｈ、ハロゲ
ンまたはアルキルである。第３番目の位置においては-Ｈ、アルキルまたはアラ
ルキルである。本発明は、Ｒ5またはＲ6の一方が芳香族または置換ヘテロ芳香族
環で
あることを要する。
発明の概要
式（ＸＸＸ）：
［式中、
Ｗ1は-Ｎ=または-ＣＨ=；
Ｗ3は-Ｎ=または-ＣＨ=；
Ｗ5は-Ｎ=または-ＣＲ5-、但し、Ｗ1およびＷ3が共に-Ｎ=である場合、Ｗ5は-Ｃ
Ｒ5-、
ここで、Ｒ5は、
（Ｃ5-１）（Ａ）-Ｈ、
（Ｃ5-２）（Ｂ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよいＣ1
-Ｃ8アルキル、ここでＲ5-1は、
（１）-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、
（２）Ｃ1-Ｃ4アルキル、
（３）-ＣＦ3、
（４）-φ、
（５）-ＯＲ5-2、ここでＲ5-2は、
（ａ）-Ｈ、
（ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、
（ｃ）ホスフェート、
（ｄ）スルフェート、
（ｅ）-ＣＯ-Ｒ5-8、ここでＲ5-8はＣ1-Ｃ4アルキルまたはＣ6-Ｃ9ア
ラルキル、
（ｆ）-ＣＯ-ＮＲ5-10Ｒ5-11、ここでＲ5-10およびＲ5-11は、同一ま
たは異なり、-ＨまたはＣ1-Ｃ3アルキル、
（ｇ）スルファメート、
（ｈ）グルコシル、
（ｉ）ガラクトシル、
（ｊ）グルクロン酸、
（ｋ）マルトシル、
（ｌ）アラビノシル、
（ｍ）キシロシル、
（ｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-Ｈ、
（ｏ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ3、
（ｐ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）2、
（ｑ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ（ＣＨ3）2、
（ｒ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）-ＣＨ2-ＣＨ3、
（ｓ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＯＨ、
（ｔ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ3、
（ｕ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-φ
（ｖ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［ｐ-フェニル］-ＯＨ、
（ｗ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［２-インドリル］
（ｘ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＳＨ、
（ｙ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、
（ｚ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｃ＊Ｈ2、ここで「＊」で印
を付けた炭素原子は、互いに結合して複素環を形成する、
（ａａ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-Ｃ＊Ｈ2、ここで「
＊」で印を付けた炭素原子は、互いに結合して複素環を形成する、
（ｂｂ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、
（ｃｃ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、
（ｄｄ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、
（ｅｅ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、
（ｆｆ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-Ｃ＊-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ-Ｃ＊Ｈ=、
ここで「＊」で印を付けた炭素原子は、互いに結合して複素環を形成する、
（ｇｇ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-Ｃ（=ＮＨ）
-ＮＨ2、
（ｈｈ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、
（ｉｉ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ2-Ｎ
Ｈ2、
（ｊｊ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、
（ｋｋ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、
（ｌｌ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2
（ｍｍ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2
、
（ｎｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＯＨ、
（６）-ＳＲ5-2、ここでＲ5-2は前記定義に同じ、
（７）-ＮＨＲ5-3、ここでＲ5-3は-ＨまたはＣ1-Ｃ4アルキル、
（８）-ＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでＲ5-4およびＲ5-5は、同一または異なり
、
Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは、結合する窒素原子と一緒になって複素環
-Ｎ＊-（ＣＨ2）n1-Ｒ5-6-（ＣＨ2）n2＊を形成してもよく、ここでアスタリス
ク（＊）で印を付けた原子は互いに結合して環を形成し、ｎ1は１ないし５、ｎ2
は０ないし３であって、Ｒ5-6は、
（ａ）-ＣＨ2-、
（ｂ）-Ｏ-、
（ｃ）-Ｓ-、
（ｄ）-ＮＲ5-9、ここでＲ5-9は、
（ｉ）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換され
ていてもよいＣ1-Ｃ6アルキル、
（ii）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、
（iii）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、
（iV）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、
（ｖ）-φ、
（vi）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、
（vii）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここで「＊」で示し
た炭素原子は二重結合によって結合して五員環を形成する、
（９）-（ＣＨ2）ｎ3ＣＯ2Ｒ5-2、ここでｎ3は０ないし６であって、Ｒ5-2
は前記定義に同じ、
（１０）-（ＣＨ2）ｎ3ＣＯＮ（Ｒ5-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じ
であって、Ｒ5-3は同一または異なっていてもよく前記定義に同じ、
（１１）-（ＣＨ2）ｎ3ＣＯＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでｎ3、Ｒ5-4、Ｒ5-5は
前記定義に同じ、
（１２）-（ＣＨ2）n1ＯＲ5-2、ここでＲ5-2およびｎ1は前記定義に同
じ、
（１３）-（ＣＨ2）n1ＯＣＯＲ5-3、ここでＲ5-3およびｎ1は前記定義
に同じ、
（１４）-（ＣＨ2）n1ＳＲ5-2、ここでＲ5-2およびｎ1は前記定義に同
じ、
（１５）-（ＣＨ2）n1ＮＨＲ5-3、ここでＲ5-3およびｎ1前記定義に同
じ、
（１６）-（ＣＨ2）n1ＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでＲ5-4、Ｒ5-5およびｎ1は
前記定義に同じ、
（Ｃ5-３）（Ｃ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい
-（ＣＨ2）n3-φ、ここでＲ5-1およびｎ3は前記定義に同じ、
（Ｄ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい
-（ＣＨ2）n3-ピリジン-２-、３-または４-イル、ここでｎ3およびＲ5-1は前記
定義に同じ、
（Ｅ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい
-（ＣＨ2）n3-ナフタリン-１-、２-イル、ここでｎ3およびＲ5-1は前記定義に同
じ、
（Ｃ5-５）（Ｆ）-（ＣＨ2）n3ＣＯ2Ｒ5-2、ここでｎ3およびＲ5-2は前記定義に
同じ、
（Ｃ5-６）（Ｇ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮ（Ｒ5-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じ
であって、
Ｒ5-3は、同一または異なっていてもよく、前記定義に同じ、
（Ｃ5-７）（Ｈ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでｎ3、Ｒ5-4、Ｒ5-5は
前記定義に同じ、
（Ｃ5-８）（Ｉ）-（ＣＨ2）n3ＳＯ3Ｒ5-2、ここでｎ3およびＲ5-2は前記定義に
同じ、
（Ｃ5-９）（Ｊ）-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル；
ここで、Ｒ2-1は
（Ａ）-Ｈ、
（Ｂ）所望により、１ないし４個の
（１）-Ｆ、
（２）-Ｃｌ、
（３）-ＯＲ5-2、ここでＲ5-2は前記定義に同じ、
（４）-Ｎ（Ｒ5-9）2、ここでＲ5-9は同一または異なっていてもよく前記
定義に同じ、
で置換されていてもよいＣ1-Ｃ8アルキル；
ここで、Ｒ2-2は、
（Ａ）-Ｈ、
（Ｂ）所望により、１ないし４個の
（１）-Ｆ、
（２）-Ｃｌ、
（３）-ＯＲ5-2、ここでＲ5-2は前記定義に同じ、
（４）-Ｎ（Ｒ5-9）2、ここでＲ5-9は同一または異なっていてもよく前記
定義に同じ、
で置換されていてもよいＣ1-Ｃ8アルキル、
あるいはＲ2-1およびＲ2-2は結合する窒素原子と一緒になって、
（Ａ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ
ロリジニル、ここでＲ2-3は、
（１）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて
もよいＣ1-Ｃ6アルキル、
（２）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて
も
よいＣ1-Ｃ6アルケニル、
（３）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、
（４）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、
（５）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、
（６）=Ｏ、
（７）-ＯＨ、
（８）-Ｃ≡Ｎ、
（９）-ＣＯ2Ｒ2-4、ここでＲ2-4は、
（ａ）-Ｈ、
（ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、
（Ｃ）Ｃ6-Ｃ12アリール、
（ｄ）Ｃ6-Ｃ12アラルキル
（１０）-ＮＨ2、
（１１）-Ｃｌ、
（１２）-Ｆ、
（１３）-Ｂｒ、
（１４）所望により、１ないし３個の-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、-ＯＨ、-ＯＣＨ3
、-ＯＣＨ2-φ、-ＮＯ2、Ｃ1-Ｃ3アルキル、-ＮＨ2、-ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2
、-ＣＯ2Ｒ2-4で置換されていてもよいφ、ここでＲ2-4は前記定義に同じ、
（１５）-（ＣＨ2）n4ＮＲ2-6Ｒ2-7、ここでＲ2-6およびＲ2-7は、同一また
は異なり、Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは結合している窒素原子と一緒になって複
素環-Ｎ＊-（ＣＨ2）n5-Ｒ2-8（ＣＨ2）n6＊を形成してもよく、ここでアスタリ
スク（＊）で印を付けた原子は互いに結合して環を形成し、ここでｎ4は０ない
し３、ｎ5は１ないし５、ｎ6は０ないし３であって、Ｒ2-8は、
（ａ）-ＣＨ2-、
（ｂ）-Ｏ-、
（ｃ）-Ｓ-、
（ｄ）-ＮＲ2-4、ここでＲ2-4は前記定義に同じ、
よりなる群から選択され、
（Ｂ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ
ペルジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｃ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-モ
ルホリニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｄ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよく、所
望により４-位がＲ2-5で置換されていてもよい１-ピペラジニル、ここでＲ2-3は
前記定義に同じで、Ｒ2-5は、
（１）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて
もよいＣ1-Ｃ6アルキル、
（２）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、
（３）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、
（４）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、
（５）-φ、
（６）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、
（７）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここで「＊」で示した炭素原
子は、二重結合により結合して５員環を形成する、
（Ｅ）所望により、炭素がまたは２個のＲ2-3で置換されていてもよい１-アジ
リジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｆ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ア
ゼチジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｇ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ヘ
キサメチレンイミノ、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｈ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ
ロリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｉ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-イ
ミダゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｊ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ
ラ
ゾイル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｋ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ
ラゾリジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｌ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１，
２，３-トリアゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｍ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１，
２，４-トリアゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｎ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-テ
トラゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｏ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-チ
オモルホリニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｐ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-チ
アゾリジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、
（Ｑ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１）
（Ｒ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-２）
（Ｓ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-３）
（Ｔ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-４）
（Ｕ）（Ｒ2-1/Ｒ2-5-５）
（Ｖ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-６）
（Ｗ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-７）
（Ｘ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-８）
（Ｙ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-９）
（Ｚ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１０）
（ＡＡ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１１）
（ＢＢ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１２）
（ＣＣ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１３）
ここで、Ｒ2-3およびＲ2-5は前記定義に同じ、
ここでＲ2-9は、
（Ａ）-（ＣＨ2）n4、ここでｎ4は１ないし３、
（Ｂ）-ＣＨ2ＯＣＨ2、
（Ｃ）-ＣＨ2ＳＣＨ2、
（Ｄ）-ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2、
（Ｅ）-ＣＨ2Ｓ、
（Ｆ）-ＣＨ2ＳＯ2、
（Ｇ）-ＣＨ2Ｎ（Ｒ2-5）ＣＨ2、ここでＲ2-5は前記定義に同じ、但
し、Ｒ2-1およびＲ2-2は共には-Ｈとなり得ない、
よりなる群から選択される複素環を形成する；
ここで、Ｒ4-1はＲ2-1と同一定義だが、Ｒ2-1と同一または異なっていてもよ
い、
ここで、Ｒ4-2はＲ2-2と同一定義だが、Ｒ2-2と同一または異なっていてもよ
い、但し、Ｒ4-1およびＲ4-2は共には-Ｈとなり得ない；
ここで、（Ｒ6-1）Ｒ6はＲ5と同一定義だが、Ｒ5と同一または異なっていても
よい、但し、
（１）Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の１つは、
（Ｃ5-３）（Ｃ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい
-（ＣＨ2）n3-φ、ここでＲ5-1およびｎ3は前記定義に同じ、
（Ｄ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい
-（ＣＨ2）n3-ピリジン-２-、３-または４-イル、ここでｎ3およびＲ5-1は前記
定義に同じ、
（Ｅ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい
-（ＣＨ2）n3-ナフタリン-１-、２-イル、ここでｎ3およびＲ5-1は前記定義に同
じ、
よりなる群から選択されなければならない、
および、
（２）これらの３個の芳香族置換基の少なくとも１個については、ｎ3は０で
なければならない；
ここでＲ7はＲ5と同一定義だが、Ｒ5と同一または異なっていてもよい、但し、
Ｗ1およびＷ3は共には-ＣＨ=となり得ない］
で示される二環式複素環アミンおよびその医薬上許容される塩を開示する。
また、式（ＸＸＸ）：
［式中、Ｗ1は-Ｎ=または-ＣＨ=；
Ｗ3は-Ｎ=または-ＣＨ=；
Ｗ5は-ＣＲ5-；
（Ｒ6-２）ここでＲ5およびＲ6は結合している炭素原子と一緒になって、
（Ｒ6-2A）-Ｃ＊-（ＣＨ2）n7-Ｃ＊-、ここで、アスタリスク（＊）で印を付け
た炭素原子
は二重結合（Ｃ=Ｃ）により一緒に結合し、ここでｎは３-５、および
（Ｒ6-2B）-Ｃ＊-ＣＲ56-1=ＣＲ56-2-ＣＲ56-3=ＣＲ56-4-Ｃ＊-、ここで、アス
タリスク（＊）で印を付けた炭素原子は二重結合により一緒に結合し、ここでＲ56-1
、Ｒ56-2、Ｒ56-3およびＲ56-4は、-Ｈ、−Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、-ＯＨ、-Ｏ
ＣＨ3、-ＯＣＨ2-φ、-ＮＯ2、Ｃ1-Ｃ3アルキル、-ＮＨ2、-ＮＨＣＨ3、Ｎ（Ｃ
Ｈ3）2、-ＣＯ2Ｒ56-5、
ここでＲ56-5は、
-Ｈ、
Ｃ1-Ｃ4アルキル、
Ｃ6-Ｃ12アリール、
Ｃ6-Ｃ12アラルキル、
よりなる群より選択される環を形成する；
ここで、Ｒ2-1、Ｒ2-2、Ｒ4-1およびＲ4-2は前記定義に同じ；
ここで、Ｒ7は
（Ｃ7-１）（Ａ）-Ｈ、
（Ｃ7-２）（Ｂ）所望により、１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよいＣ1
-Ｃ8アルキル、ここでＲ7-1は、
（１）-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、
（２）Ｃ1-Ｃ4アルキル、
（３）-ＣＦ3、
（４）-φ、
（５）-ＯＲ7-2、ここでＲ7-2は、
（ａ）-Ｈ、
（ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、
（ｃ）ホスフェート、
（ｄ）スルフェート、
（ｅ）-ＣＯ-Ｒ7-8、ここでＲ7-8はＣ1-Ｃ4アルキルまたはＣ6-Ｃ9アラ
ルキル、
（ｆ）-ＣＯ-ＮＲ7-10Ｒ7-11、ここでＲ7-10およびＲ7-11は、同一また
は異なり、-ＨまたはＣ1-Ｃ3アルキル、
（ｇ）スルファメート、
（ｈ）グルコシル、
（ｉ）ガラクトシル、
（ｊ）グルクロン酸、
（ｋ）マルトシル、
（ｌ）アラビノシル、
（ｍ）キシロシル、
（ｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-Ｈ、
（ｏ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ3、
（ｐ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）2、
（ｑ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ（ＣＨ3）2、
（ｒ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）-ＣＨ2-ＣＨ3、
（ｓ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＯＨ、
（ｔ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ3、
（ｕ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-φ、
（ｖ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［ｐ-フェニル］-ＯＨ、
（ｗ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［２-インドリル］
（ｘ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＳＨ、
（ｙ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、
（ｚ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｃ＊Ｈ2、ここでアスタリスク
「＊」で印を付けた炭素原子は一緒になって複素環を形成する、
（ａａ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-Ｃ＊Ｈ2、ここでアス
タリスク「＊」で印を付けた炭素原子は一緒になって複素環を形成する、
（ｂｂ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、
（ｃｃ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、
（ｄｄ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、
（ｅｅ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、
（ｆｆ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-Ｃ＊-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ-Ｃ＊Ｈ=、こ
こでアスタリスク「＊」で印を付けた炭素原子は一緒になって複素環を形成する
、
（ｇｇ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-Ｃ（=ＮＨ）-
ＮＨ2、
（ｈｈ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、
（ｉｉ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ2-ＮＨ2
、
（ｊｊ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、
（ｋｋ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、
（ｌｌ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2
（ｍｍ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2、
（ｎｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＯＨ、
（６）-ＳＲ7-2、ここでＲ7-2は前記定義に同じ、
（７）-ＮＨＲ7-3、ここでＲ7-3は-ＨまたはＣ1-Ｃ4アルキル、
（８）-ＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでＲ7-4およびＲ7-5は、同一または異なり、
Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは結合する窒素原子と一緒になって複素環
-Ｎ＊-（ＣＨ2）n1-Ｒ5-6-（ＣＨ2）n2＊を形成してもよく、ここでアルタリス
ク（＊）で印を付けた原子は一緒になって環を形成し、ｎ1は１ないし５、ｎ2は
０ないし３であって、
Ｒ5-6は、
（ａ）-ＣＨ2-、
（ｂ）-Ｏ-、
（ｃ）-Ｓ-、
（ｄ）-ＮＲ7-9、ここでＲ7-9は、
（ｉ）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換され
ていてもよいＣ1-Ｃ6アルキル、
（ii）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、
（iii）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、
（iV）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、
（ｖ）-φ、
（vi）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、
（vii）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここで（＊）で示した
炭素原子が二重結合により結合して五員環を形成する、
（９）-（ＣＨ2）n3ＣＯ2Ｒ7-2、ここでｎ3は０ないし６であって、Ｒ7-2
は前記定義に同じ、
（１０）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮ（Ｒ7-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じで
あって、Ｒ7-3は同一または異なっていてもよく前記定義に同じ、
（１１）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでｎ3、Ｒ7-4、Ｒ7-5は前
記定義に同じ、
（１２）-（ＣＨ2）n1ＯＲ7-2、ここでｎ1は前記定義に同じ、
（１３）-（ＣＨ2）n1ＯＣＯＲ7-3、ここでＲ7-3およびｎ1は前記定義に
同じ、
（１４）-（ＣＨ2）n1ＳＲ7-2、ここでＲ7-2およびｎ1は前記定義に同じ
、
（１５）-（ＣＨ2）n1ＮＨＲ7-3、ここでＲ7-3およびｎ1は前記定義に同
じ、
（１６）-（ＣＨ2）n1ＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでＲ7-4、Ｒ7-5およびｎ1は前
記定義に同じ、
（Ｃ5-３）（Ｃ）所望により１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよい-（Ｃ
Ｈ2）n3-φ、ここでＲ7-1およびｎ3は前記定義に同じ、
（Ｄ）所望により１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよい-（ＣＨ2
）n3-ピリジン-２-、３-または４-イル、ここでｎ3およびＲ7-1は前記定義に同
じ、
（Ｅ）所望により１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよい-（ＣＨ2
）n3-ナフタリン-１-、２-イル、ここでｎ3およびＲ7-1は前記定義に同じ、
（Ｃ5-５）（Ｆ）-（ＣＨ2）n3ＣＯ2Ｒ7-2、ここでｎ3およびＲ7-2は前記定義に
同じ、
（Ｃ5-６）（Ｇ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮ（Ｒ7-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じ
で、Ｒ7-3は同一または異なっていてもよく、前記定義に同じ、
（Ｃ5-７）（Ｈ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでｎ3、Ｒ7-4、Ｒ7-5は
前記定義に同じ、
（Ｃ5-８）（Ｉ）-（ＣＨ2）n3ＳＯ3Ｒ7-2、ここでｎ3およびＲ7-2は前記定義に
同じ、
（Ｃ5-９）（Ｊ）-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル；但し、Ｗ1およびＷ3は共に-ＣＨ=と
なり得ない］
で示される二環式複素環アミンおよびその医薬上許容される塩を開示する。
さらに、：
６-［２-（２-メチル）プロピル］-７-メチル-２，４-ジ-（１-ロリジニル）-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、
２-［６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン-７-イル］エタノール、
６-メチル-７-［２-（１-モルホリニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、
６-メチル-７-［２-（１-（４-メチル）ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ-
１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、
６-メチル-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル）］-２，４-ジ-１-ピロリジ
ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、
６，７-ジメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン、
７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン
、
２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンおよび
７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン、
６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン
トリフルオロ酢酸、
７-エチル-６-メチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ
］ピリミジン、
７-エチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ
ン、
７-tert-ブチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン、
５，６，７-トリメチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-
ｄ］ピ
リミジン、
７-tert-ブチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［
２，３-ｄ］ピリミジン、
６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン、
７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン、
６-シクロプロピル-７-エチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジン、
６-シクロプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ
リミジン
よりなる群から選択される二環式アミンおよびその医薬上許容される塩を開示す
る。
発明の詳細な説明
本発明の二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、Ｗ1、Ｗ3およびＷ5の定義に依存
して数多くの異なった型の環系を包含する。これらの新規な医薬的に活性な剤は
、公知の出発化合物から当業者に知られた方法によって製造する。本発明は、該
二環式複素環アミン（ＸＸＸ）に関するもので、それらの製造に用いる化学に関
するものではない。
薬理的に活性な二環式複素環アミン（ＸＸＸ）合成の出発点は、それが（Ｗ1
およびＷ3が共に-Ｎ=である）ピリミジン環であろうと（Ｗ1またはＷ3の一方が-
Ｎ=であって、他方が-ＣＨ=である）ピリジン環であろうと、ハロゲン化アリー
ル環である。二番目の環（second ring）を形成させる前に、複素アリール環の
最終的な所望の置換基（-ＮＲ2-1Ｒ2-2および-ＮＲ4-1Ｒ4-2）を付加もしくは形
成させる。該置換基-ＮＲ2-1Ｒ2-2および-ＮＲ4-1Ｒ4-2は同一または異なってい
てもよいが、それらは化学合成の簡便性から同一の方が好ましい。ハロゲン化芳
香族/ヘテロ芳香族化合物からの第三級アミン（-ＮＲ2-1Ｒ2-2、-ＮＲ4-1Ｒ4-2
）の形成は当業者に公知である（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ
ー（J．Med．Chem.）、
第３３巻、１１４５頁（１９９０年）参照）。一般的に、Ｃ2およびＣ4位におい
て所望の基を形成させた後に５員環を形成させる。しかし、いくつかの場合にお
いては、前もって形成させた二環式複素環アミン（ＸＸＸ）に-ＮＲ2-1ＮＲ2-2
およびＮＲ4-1Ｒ4-2を付加させる。該-ＮＲ2-1ＮＲ2-2およびＮＲ4-1Ｒ4-2基を
環化させ、１-ピロリジニル、１-ピペリジニル、１-モルホリニル、１-ピペラジ
ニル、１-アジリジニル、１-アゼチジニル、または他の数多くの複素環を包含す
る環を形成させることができる。これらの環は、１ないし３個の基Ｒ2-3で置換
することができる。Ｒ2-3がアルキルである場合、２個以下のかかる基は、環中
のいずれか１個の炭素原子上で置換することができる。Ｒ2-3がアルキル以外で
ある場合、ただし１個のかかる基のみがいずれか１個の炭素原子上で置換するこ
とができる。
該５員環は、当業者に公知の方法によって形成される。
該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）の異なった環の形成の具体的な場合について
は、以下個々に論ずる。
Ｗ1が-Ｎ=、Ｗ3が-Ｎ=であってＷ5が-Ｃ=Ｒ5である場合、該二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）はピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）であり、チャートＢの工
程および公知の方法（コンプリヘンシブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（
Comprehensive Heterocyclic Chemistry）、エイ・アール、カトリツキー（Ａ．
Ｒ．Katrizky）およびシー・ダブリュ、リーズ（Ｃ．Ｗ．Rees）編、第４巻、パ
ーガモン・プレス（Pergamon Press）、１９８４年、５２８頁参照）によって調
製する。該ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン環系は公知である（例えば、４-アミ
ノ-７β-Ｄ-リボフラノシル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、すなわちツ
ベルシジンを参照）。該ピロロ［２，３-ｄ］）ピリミジン（VII）は、当業者に
よく知られているか、また商業的に入手可能なトリハロピリミジン（Ｉ）から出
発して調製する。好ましい２，４，６-トリハロピリミジン（Ｉ）は、トリクロ
ロピリミジン（Ｉ）である。ＴＨＦのごとき不活性溶剤中のトリハロピリミジン
（Ｉ）の混合物を、酸スカベンジャーの存在下に１当量の第一級アミン、Ｒ7-Ｎ
Ｈ2（II）と反応させる。ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミンのごとき有機アミンお
よび炭酸カリウムのごとき無機塩基が、酸スカベンジャーとして有用である。該
反応物を低温（-８０゜ないし０゜）にて混合し、その反応混合物を放置して室
温（２０−２５゜）に温め、次いで、しばしば減圧下で濃縮する。該残渣を、酢
酸エチルまたは塩化メチレンのごとき有機溶媒と、重炭酸カリウムのごとき無機
塩基水溶液との間に分配させる。その抽出物を乾燥し、濃縮し、その残渣をシリ
カゲル上のクロマトグラフィーに付して、所望の４-アミノピリミジン（III）を
得る。その４-アミノピリミジン（III）を過剰量の第二級アミン、ＮＨＲ2-1Ｒ2 -2
（IV）と混合し、該混合物を２ないし２４時間加熱還流する。該混合物を放冷
し、次いで、濃縮する。その残渣を前記のごとく分配させて無機塩を除去する。
該粗生成物を常法（例えば、結晶化および/またはクロマトグラフィー）によっ
て精製して、所望の三置換ピリミジン（Ｖ）を得る。比較的不揮発性の第二級ア
ミンを用いる場合、その反応混合物を酢酸エチルのごとき有機溶媒で希釈し、そ
の混合物を無機塩基水溶液で洗浄する。別法として、高温にて２，４-ジアミノ-
６-ハロピリジンと適当な第一級アミン（II）とを反応させて、所要の三置換ピ
リミジン（Ｖ）中間体を得ることもできる。該三置換ピリミジン（Ｖ）をα-ハ
ロケトン、Ｒ5-ＣＨＸ1-ＣＯ-Ｒ6（VI）（ここで、Ｘ1はＣｌまたは-Ｂｒが好ま
しい）と接触させてケトピリミジン中間体を得る。該ケトピリミジンは、２０-
２５゜にて自然に所望のピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）に環化しうる。
該環化は、硫酸マグネシウム、モレキュラー・シーブ、トリアルキルオルトギ酸
塩等のごとき温和な脱水剤の存在下（もしくは不在下）で（例えば、ＴＨＦ、酢
酸エチル、トルエン、塩化メチレンのごとき）不活性溶媒中のケトピリミジン中
間体を加温することによって達成される。該環化は、常法によりシリカゲル上の
中間体のクロマトグラフィーによって達成することもできる。最終生成物を、ク
ロマトグラフィーおよび／または結晶化によって精製する。
Ｗ1が-Ｎ=、Ｗ3が-ＣＨ=であってＷ5が-Ｎ=である場合、該二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）は公知の系、３Ｈ-イミダゾ［４，５-ｂ］ピリジン（ＸＸＶ）（Ｄ
Ｅ ３ ３１８ ６７１ Ａｌ ＣＡ ４４、２０４１ｂ、スイス国特許第２６
０，７４１号参照）であり、チャートＣの工程によって調製する。該２-（第一
級アミ
ノ）-４，６-ジアミノピリジン（Ｘ）は、チャートＤに記載のごとく調製する。
硝酸（または類似のニトロソ化合物を形成する硝酸ナトリウム）のごとき常法に
よる２-（第一級アミノ）-４，６-ジアミノピリジン（Ｘ）のニトロ化により、
ニトロトリアミノピリジン（ＸＸIII）および位置異性体が得られ、これらは分
別結晶またはクロマトグラフィーにより分離することができる。該二トロトリア
ミノピリジン（ＸＸIII）のニトロ基は、炭素パラジウムの存在下、エタノール
のごとき不活性溶媒中で水素添加することにより還元でき、テトラアミノピリジ
ン（ＸＸIV）が得られる。該テトラアミノピリジン（ＸＸIV）を、前記のチャー
トＡに記載の酸ハロゲン化物またはアルデヒドと反応させて、所望の３Ｈ-イミ
ダゾ［４，５-ｂ］ピリジン（ＸＸＶ）を得る。
Ｗ1が-Ｎ=、Ｗ3が-ＣＨ=であってＷ5が-ＣＲ5=である場合、該二環式複素環ア
ミン（ＸＸＸ）は、公知の環系、１Ｈ-ピロロ［２，３-ｂ］ピリジン（XI）（ジ
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Chem．Soc.）、第１０１巻、
１９１２、１７７９参照）であり、チャートＤの工程によって調製する。４-ア
ミノ-２，６-ジクロロピリジン（VIII）のアミノ基を、当業者に知られている常
法によってアルキル化して、アミノピリジン（VIIIＡ）を得る。該アミノピリジ
ン（VIIIＡ）の塩素原子のうち１個の置換は、アミノピリミジン（VIIIＡ）を、
炭酸カリウムのごとき無機塩基の存在下でＴＨＦまたはアセトニトリルのごとき
不活性溶媒中の１当量の所望の第二級アミン、ＨＮＲ4-1Ｒ4-2（IV）で処理する
ことにより達成され、２，４-ジ-アミノ-６-ハロピリジン（IX）を得る。第一級
アミン、ＮＨ2Ｒ7（II）の残りのハロゲン基の置換は、高温にて同様の方法で達
成される。別法として、２種のアミンの添加の順序は逆にでき、そこではアミノ
ピリジン（VIIIＡ）にＮＨ2Ｒ7を添加し、次いで、第二級アミンＨＮＲ2-1Ｒ2-2
（IV）と反応させる。チャートＢに記載のごとく２-（アミノまたは置換アミノ
）-４，６-ジアミノピリジン（Ｘ）とα-ハロケトン（Ｒ5ＣＨＸ1ＣＯＲ6、VI）
とを反応させてケトーピリジン中間体が得られ、これを前記と同様の方法で１Ｈ
-ピロロ［２，３-ｂ］ピリジン（XI）に環化させる。
Ｗ1が-ＣＨ=、Ｗ3が-Ｎ=であってＷ5が-Ｎ=である場合、該二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）は、１Ｈ-イミダゾ［４，５-ｃ］ピリジン（ＸＸIX）であり、チャ
ートＥ
の工程により調製する。この環系は公知である（バイオケム・ゼット（Biochem
．Ｚ．）、第４９巻、１９１３、１８２参照）。チャートＣと全く同様にして、
４-アミノ-２，６-ジクロロピリジン（VIII）のアミノ基を当業者に公知のアル
キル化剤、Ｒ7-Ｘ（ＸIV）を用いる常法によってアルキル化して、３-ニトロ-２
，４，６-トリアミノピリジン（ＸＸVI）を得る。いくつかの場合においては、
当業者に公知の方法により、ＢＯＣ、アセトアミドまたはＮ-ベンジルのごとき
通常の保護基で３-ニトロ-２，４，６-トリアミノピリジン（ＸＸVI）を保護す
る。塩素の置換は、３-ニトロ-２，４，６-トリアミノピリジン（ＸＸVI）を、
炭酸カリウムのごとき無機塩の存在下にＴＨＦまたはアセトニトリルのごとき不
活性溶媒中の過剰量の所望の第二級アミン、ＨＮＲ2-1Ｒ2-2およびＨＮＲ4-1Ｒ4 -2
（IV）で処理することにより達成され、４-アミノ-２，６-アミノピリジン（
ＸＶ）が得られる。チャートＣに記載の常法により、硝酸のごときニトロ化剤で
４-アミノ-２，６-ジアミノピリジン（ＸＶ）をニトロ化し、３-ニトロ-２，４
，６-トリアミノピリジン（ＸＸVII）および位置異性体が得られ、これは分別結
晶またはクロマトグラフィーにより分離することができる。該ニトロ基は、炭素
パラジウムの存在下にエタノールのごとき不活性溶媒中の３-ニトロ-２，４，６
-トリアミノピリジン（ＸＸVII）を水素添加することにより還元でき、２，３，
４，６-テトラアミノピリジン（ＸＸVIII）が得られる。この時点でいずれの保
護基も常法によって除去することができる。
該２，３，４，６-テトラアミノピリジン（ＸＸVIII）は、チャートＣに記載の
ごとく酸塩化物、続いて塩基または酢酸銅（II）の存在下にアルデヒドと反応さ
せることができ、１Ｈ-イミダゾ［４，５-ｃ］ピリジン（ＸＸIX）を得る。
Ｗ1が-ＣＨ=、Ｗ3が-Ｎ=であってＷ5が-ＣＲ5=である場合、二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）は１Ｈ-ピロロ［３，２-ｃ］ピリジン（ＸVI）であり、チャートＦ
の工程により調製する。この環系は、公知である（ジャーナル・オブ・ケミカル
・ソサイエティー（Ｊ．Chem．Soc.）１９０９、９５、１５２６参照）。チャー
トＤに記載と同様の工程に従って、炭酸カリウムのごとき無機塩の存在下でＴＨ
Ｆまたはアセトニトリルのごとき不活性溶媒中の過剰量の所望の第二級アミン、
ＨＮＲ2-1Ｒ2-2（IV）で処理することにより４-アミノ-２，６-ジクロロピリジ
ン
（VIII）の-Ｃ１基の置換が達成され、４-アミノ-２，６-（置換アミノ）ピリジ
ン（ＸIII）を得る。４-アミノ-２，６-（置換アミノ）ピリジン（ＸIII）の第
一級アミノ基を、当業者に公知のアルキル化剤、Ｒ7-Ｘ（ＸIV）を用いた常法に
よってアルキル化して、アルキルアミノピリジン（ＸＶ）を得る。前記のごとく
アルキルアミノピリジン（ＸＶ）をα-ハロケトン（Ｒ5ＣＨＸ1ＣＯＲ6、VI）と
反応させて、ケト-ピリジン中間体が得られ、これを前記と同様の方法で１Ｈ-ピ
ロロ［３，２-ｃ］ピリジン（ＸVI）に環化させる。
チャートＡは、二環式複素環アミン（ＸＸＸ）の官能基Ｒ5が-Ｈである場合の
工程を開示しており、それはＣ5において他の官能基に変換できる。ホルミル、
ヒドロキシメチル、およびシアノアナログは、それ自体が生物学的活性を有し、
またさらなる機能性付加のための有用な中間体である。該ホルミル化合物は、ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）（オキシ塩化リン、ＤＭＦ）のフィルスマ
イアー型反応（Vilsmeier-type formulation）により得られ、それから（例えば
、ホウ水素化ナトリウムの）水素化物還元によりヒドロキシルメチル化合物が誘
導される。ニトリルは、ホルミル基をヒドロキシルアミン（ＮＨ2ＯＨ）でオキ
シム（=ＮＨ-ＯＨ）に転化し、続いて（例えば、ＤＭＦ中での加熱による）オキ
シムの脱水により製造できる。
チャートＧは、該二環式ヘテロ環アミン（ＸＸＸ）の形成後に、官能基Ｒ5、
Ｒ6および/またはＲ7を修飾できる工程を開示している。例えば、Ｒ7はtert-ブ
チルまたはＮ-ベンジルのごとき除去可能な基としうる。当業者に公知の方法に
よるかかる化合物の脱保護により、-Ｎ-Ｈアナログが得られるであろう。アルキ
ル化、アシル化、または他のルーチン操作により、新しいＲ7を有する式（ＸＸ
Ｘ）の化合物が得られるであろう。別法として、Ｘ5、Ｘ6、およびＸ7における
置換基は、改変Ｒ5、Ｒ6およびＲ7置換基を含む新規の化合物を生成しうる修飾
可能な官能基を包含しうる。例えば、芳香族エーテルは、臭化水素のごときルー
チン的な方法により脱アルキル化してフェノールが得られる。得られたフェノー
ルは、ルーチン的な方法により修飾でき、さらなるアナログおよび/またはアル
コール、アミンもしくはチオール側鎖を包含することが可能なプロドラッグが得
られる。こ
れらは、常法によって修飾できるか、あるいはアルコール側鎖の場合、続いて種
々の求核試薬と反応する離脱基に変換しうる。Ｒ5-2がアミノ酸誘導体である場
合、該結合が基質上のヒドロキシル基と、アミノ酸上のカルボキシル基との間で
形成されるエステル結合を介していることは理解される。全く同様にして、該ア
ミン基（-ＮＲ2-1Ｒ2-2、-ＮＲ4-1Ｒ4-2）は、前記のごとく修飾でき新しい-Ｎ
Ｒ2-1Ｒ2-2および/または-ＮＲ4-1Ｒ4-2を包含する化合物を形成する（恐らく保
護された形態の）修飾可能な官能基を包含しうる。
式（ＸＸＸ）の二環式複素環アミン化合物は、Ｗ1およびＷ3が共に-Ｎ=であっ
てＷ5が-ＣＲ5=あるピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）であるのが好ましい
。
一般に、二環式複素環アミン（ＸＸＸ）およびピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ
ン（VII）は、より詳細にはアミンであり、十分な強さの酸と反応させた場合に
酸付加塩を形成する。医薬上許容される塩は、無機酸および有機酸の両塩を包含
する。医薬上許容される塩は、より水溶性が高く、より結晶性である化合物を生
成するため、相当する遊離アミンよりも好ましい。好ましい医薬上許容される塩
は、以下の酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、クエン酸、メタンスル
ホン酸、ＣＨ３-（ＣＨ2）n1-ＣＯＯＨ（ここでｎ1は０ないし４）、ＨＯＯＣ-
（ＣＨ2）n1-ＣＯＯＨ（ここでn1前記定義に同じ）、ＨＯＯＣ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＯ
ＯＨ）φ-ＣＯＯＨの塩を包含する。他の許容される塩については、インターナ
ショナル・ジャーナル・オブ・ファーマシューティクス（Int．J．Pharm．）、
第３３巻、２０１-２１７頁（１９８６）を参照されたい。
Ｗ1およびＷ3は共に-Ｎ=であるのが好ましい。Ｗ5が-ＣＲ5=であるのが好まし
い。Ｒ5が-Ｈ、-ＣＨ3、-φおよび４-ヒドロキシフェニルであるのが好ましい。
-ＮＲ2-1Ｒ2-2は-ＮＲ4-1Ｒ4-2と同一であるのが好ましい。Ｒ2-1およびＲ2-2は
、結合する窒素原子と一緒になって１-ピロリジニル、１-ピペラジニル、１-チ
オモルホリニルおよび４-メチルピペラジン-１-イルを形成するのが好ましい；
Ｒ2-1およびＲ2-2は、１-ピロリジニルおよび１-ピペラジニルを形成するのがよ
り好ましい。Ｒ6は、-Ｈ、-ＣＨ3、-φおよび４-ヒドロキシフェニルであるのが
好ましい。Ｒ7は、-Ｈ、-ＣＨ3、-φ、２-（１-モルホリニル）エチルおよび
２-（１-ピペラジニル）エチルであるのが好ましい。非環化（non-cyclized）二
環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、実施例６、８、９、１２-１５、１８-２２、２
４-２９、３６−３８、４０、４１、４４、４６-４８、４９、５０、５４、５６
、６０、６５、７０、７３、７６、７８-８０、８２、８４、８６、９１、９４
、９９、１０１、１０３-１０５、１０７、１０９、１１０、１１５、１１８-１
２３、１２６-１３３、１３９-１５１、１５３-１５６および１６９-１９１の化
合物よりなる群から選択されるのが好ましい。該非環化二環式複素環アミン（Ｘ
ＸＸ）は、実施例６、２５、２６、２９、５４、７０、８４、８６、１４１およ
び１４５の化合物よりなる群から選択されるのがより好ましい；該非環化二環式
複素環アミン（ＸＸＸ）は、実施例６および５４の化合物であるのが最も好まし
い。Ｃ5-Ｃ6-環化二環式アミン（ＸＸＸ）は、実施例１１２、１３８、１６１お
よび１６８の化合物よりなる群から選択されるのがより好ましく、該Ｃ5-Ｃ6-二
環式アミン（ＸＸＸ）は、実施例１１２の化合物であるのがより好ましい。さら
に、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）の範囲にはないある種の好ましい化合物が
あり、それらは７、３０、３２-３４、５２、８９、９６、１３６、１５２、１
５７-１６０、１６２-１６５および１６７を包含する；より好ましくは、実施例
７、５２および１３６の化合物である。該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、遊
離塩基より塩が好ましい。
該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は医薬上許容される塩の形態であるのが好ま
しく、該塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸塩およびメタンスルホン酸塩よ
りなる群から選択される塩が好ましい。
該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、脊髄障害の治療/予防、軽症および/また
は中程度ないし重症の頭部外傷、クモ膜下出血およびそれに続く虚血性（血栓性
）発作、喘息および肺における粘液形成/粘液分泌の減小、筋ジストロフィー、
アドリアマイシン心臓毒性、パーキンソン病、アルツハイマー疾病、他の変性神
経性疾病、多発性硬化症、移植後の拒絶反応の間の組織障害、皮膚移植の拒絶反
応、出血、外傷性および敗血症性ショック、および重度の火傷、ＡＲＤＳのごと
き状態、骨のまたはリューマチ性の関節炎、（免疫的な）ネフローゼ症候群、全
身性狼
瘡紅斑、アレルギー反応、糖尿病、アテローム硬化症、炎症（皮膚科学的な抗炎
症剤および抗乾癬剤）、気腫、ガン（転移の限定、腫瘍増殖の限定）、（ストレ
ス誘導性の）潰瘍、潰瘍性の大腸炎およびクローン病に有用である。また該化合
物は、心筋梗塞、薬物アレルギー反応、救急蘇生前の虚血および片頭痛の治療に
対しては、神経的な処理をする前の予防・治療に有用でもある。該化合物は眼科
学において用いられ、例えば、糖尿病性の網膜症、年令-関連性黄斑変性、白内
障および緑内症、光-誘導性の網膜障害の治療ならびに眼簡便手術において用い
られる洗浄混合物として有用である。
ヒトにおいては、本発明の二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、救急蘇生（ＣＰ
Ｒ）と共にクモ膜下出血およびその後の脳血管痙攣、全体性脳虚血の治療に有用
であり、虚血後の脳障害、脳腫瘍（神経保護）、ベル麻痺、他の変性神経不全、
（例えば、肝炎ウイルスからの）肝壊死、放射線障害のいくつかの状態（例えば
、放射線治療または放射線への不慮の暴露）、心筋の虚血症、出産前の乳児の窒
息および低酸素症、ブドウ膜炎および視神経炎の眼不全および腸虚血性症候群の
治療に有用である。
ヒトにおいては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、心肺の救急蘇生、神経
および心血管の手術後の障害の予防ならびに心筋梗塞、（例えば、カタリティッ
ク手術のような）眼科手術後のオキュラー（occular）障害に有用である。
該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、喘息（および肺における粘液生成/分泌
の抑制）、筋ジストロフィー、パーキンソン病、アルツハイマー疾病および発作
の治療に有用であることが好ましい。
一般的には、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、前記のヒトの状態および以
下に記する動物の状態の治療に糖質コルチコイド医薬物のように用いる。該二環
式複素環アミン（ＸＸＸ）は、糖質コルチコイドとして、多くの同一状態の治療
および同一問題からの障害の予防においてヒトおよび動物の双方で有用であるが
、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、糖質コルチコイドが有用でない数多くの
状態の治療および状態からの障害を予防するのに有用である。該二環式複素環ア
ミン（ＸＸＸ）は糖質コルチコイド活性を有しなく、それゆえ糖質コルチコイド
とは異
なり、糖質コルチコイドに関する副作用なしに長期間に渡って毎日投与（慢性的
に用いる）できる。これは独特な利点である。
各々の二環式複素環アミン（ＸＸＸ）が、各々の前記状態の治療に異なった度
合いで有用であることは理解できる。しかし、当業者には知られているごとく、
ある二環式複素環アミン（ＸＸＸ）はある状態の治療によく、他のものは他の状
態の治療によい。
ラット脳マロニルジアルデヒドおよびマウス脊髄神経脂質ペルオキシデーショ
ンアッセイ（ホール（Hall）ら、ジェイ・オブ・ピーコル・エクスプトル・セル
（J．of Pcol．Exptl．Ther.）、第２５８巻、６８８-６９４頁（１９９１））
により、脂質の過酸化を阻害する抗酸化剤である化合物が同定でき、脊髄外傷の
治療、重度の頭部傷害、変性神経性不全等の緩和および/または改善に有用であ
る。またこのテストは、当業者が有効な二環式ヘテロ環アミン（ＸＸＸ）の各々
の相対量およびどの化合物が好ましいかを決定するのに用いられるであろう。脂
質過酸化を阻害するある化合物を決定するのに有用であり、よって脊髄外傷の治
療、重度の頭部傷害、変性神経性不全等の緩和および/または改善に有用である
もう一つの方法は、プリオール（Pryor）によりメソッズ・オブ・エンザイモロ
ジー（Methods of Enzymology）、第１０５巻、２９３頁（１９８４）に記載さ
れている。また、このテストは、当業者が有効な二環式ヘテロ環アミン（ＸＸＸ
）の各々の相対量およびどの化合物が好ましいかを決定するのを可能とするであ
ろう。さらに、ホール（Hall）らは、当業者が容易に脊髄外傷の治療、重度の頭
部傷害、変性神経性不全等の緩和および/または改善に有用なある種の二環式ヘ
テロ環アミンを決定できるマウスヘッド傷害アッセイ（mouse head injury assa
y）を開示している（ジェイ・ニューロスルグ（J．Neurosurg）、第６２巻、８
８２頁（１９８０））。また、このテストは、当業者が有効な二環式ヘテロ環ア
ミン（ＸＸＸ）の各々の相対量およびどの化合物が好ましいかを決定するのを可
能とするであろう。加えて、ホール（Hall）らのネコ４８時間運動神経変性モデ
ル（cat 48hour motor nerve degeneration model）は、どの種の二環式複素環
アミン（ＸＸＸ）が、パーキンソン病、アルツハイマー疾病等のごとき慢性の変
性神経不全の治療に有用であるか
を当業者が容易に決定しうるルーチン・アッセイを開示している（エクスペリメ
ンタル・ニューロロジー（Exp．Neurol.）、第７９巻、４８８頁（１９８３））
。このテストもまた、当業者が有効な二環式ヘテロ環アミン（ＸＸＸ）の各々の
相対量およびどの化合物が好ましいかを決定するのを可能とするであろう。エッ
チ、ジョンソン（Ｈ．J ohnson）は、イント・アーク・アレジー・アプル・イム
ノル（Int．Arch．Allergy Appl．Immunol.）、第７０巻、１６９頁（１９８３
）の中で、抗喘息薬物用のサル回虫感作レーソスアッセイ（ascaris sensitized
rhesus monkey assay）を記載している。
治療の標準的な条件は、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）を経口または非経口
で、例えばＩＶ（すなわち、注射、注入または連続点滴）またはＩＭで、約０．
０５ないし約２０ｍｇ/ｋｇ/日の標準投与量をＩＶで１０日までの間、あるいは
約０．０５ないし約２０ｍｇ/ｋｇ/日：月単位で毎日１ないし４回投与する。
脊髄外傷の治療、重度の頭部外傷の緩和および改善、心肺の蘇生後の傷害、心
筋梗塞、移植後の拒絶反応の間の組織傷害、出血性、外傷性および敗血症性のシ
ョック、重度の火傷、ＡＲＤＳ、およびレフローゼ症候群ならびに皮膚移植組織
の拒絶反応を予防するのに該標準的な条件を用いる。典型的な治療は、初期の投
与量として、例えば、０．０１ないし２ｍｇ/ｋｇのＩＶ投与量、続いて、維持
投与量として、例えば、患者の特定条件および用いる特定の化合物により１日な
いし１週間ＩＶで注入する。これは、数日、数週または数月間、ＩＭまたは経口
投与して補給し、神経適用における遅延性の神経変性（例えば、脊髄外傷、頭部
傷害）を予防できる。
クモ膜下出血およびその後の大脳血管痙攣または虚血性の（血栓性の）痙攣の
治療において、該標準的な条件を用い、危険な状態にある患者を経口的に前-治
療する。
過度の粘液分泌および喘息の治療においては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ
）を経口的に、ＩＶおよび吸入により標準的な投与量を投与する。過度の粘膜分
泌の治療においては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）の経口投与量は、約０．
０５ないし約２０ｍｇ/ｋｇ/日を用いる。投与の頻度は、日に１ないし４回であ
る。
過度の粘膜分泌を治療するための該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）の経口投与は
、数カ月または数年間にもわたり続けることができる。感受的な患者は、予想さ
れる問題の数時間前に前-処理することができる。該IVでの投与量は、約０．０
５ないし２０ｍｇ/日である。エアロゾール処方は、約０．０１ないし約１．０
％の二環式複素環アミン（ＸＸＸ）を含有し、必要に応じて臼に約４回投与また
は用いる。
筋ジストロフィー、パーキンソン病、アルツハイマー疾病および他の変性神経
不全（筋萎縮性側索硬化症；多発性壊死）の治療では、該二環式複素環アミン（
ＸＸＸ）を、約０．０５ないし約２０ｍｇ/ｋｇ/日の投与量を用いて経口投与し
、１日に１ないし４回投与または投与または用いる。該治療は、数年間にわたっ
て続けられうる。
加えて、胎芽移植（抗受精）、関節炎およびアテローム硬化症のごとき血管形
成または血管新生による不全または生理的現象における有用性は、経口同時投与
のヘパリンまたは全身性ヘパリン断片を付随するかしないかの該二環式ヘテロ環
アミン（ＸＸＸ）で示される（サイエンス（Science）、第２２１巻、７１９頁
（１９８３年）参照）。
アドリアマイシン-誘導性の心臓毒性の治療においては、該二環式複素環アミ
ン（ＸＸＸ）を約０．０５ないし約５０ｍｇ/ｋｇ/日、好ましくは約０．５ない
し約１０ｍｇ/ｋｇ/日の投与量を用いて経口またはＩＶで投与する。該二環式ヘ
テロ環アミン（ＸＸＸ）を、好ましくはＩＶアドリアマイシンを付随して提供す
るか、あるいは、患者を該二環式ヘテロ環アミン（ＸＸＸ）で前処理する。
神経または心臓血管外科手術前の予防およびその後の傷害には、該二環式複素
環アミン（ＸＸＸ）を標準条件に従って用いる。患者は、外科手術の直前に単独
のＩＶまたはＩＭ投与量で、あるいは手術の前または後に経口的に前処理するこ
とができる。
骨性関節炎またはリューマチ性関節炎および炎症性の疾病の治療においては、
該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）を、約０．０５ないし約２０ｍｇ/ｋｇ/日の投
与量で、経口またはＩＭで日に１ないし４回投与する。経口的には、該薬物は、
数カ月または数年間、単独またはステロイド性もしくは非ステロイド性抗炎症剤
と
一緒に投与されるであろう。いく人かの重症のリューマチ性患者の初期投与は、
IVおよびそれに続き２４時間またはそれを超える時間にわたりIVを点滴で投与で
きる。加えて、動脈内投与を用いることもできる。
薬物アレルギー反応の治療においては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）を、
約０．０５ないし２０ｍｇ/ｋｇ/日の投与量で、経口またはIVで日に１ないし４
回投与する。典型的な治療は、初期のIV投与に続く数日もしくはそれを超える期
間の経口投与であろう。
アテローム硬化症および気腫の治療においては、該二環式複素環アミン（ＸＸ
Ｘ）を、約０．０５ないし約２０ｍｇ/ｋｇ/日の用量で、臼に１ないし４回、数
カ月もしくは数年間経口投与する。
乾癬を含む皮膚炎症症状の治療においては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）
を、約０．０５ないし約２０ｍｇ/ｋｇ/日で、日に１ないし４回経口投与するか
、あるいは、クリーム、軟膏またはローションで経皮的に、あるいは必要な期間
約０．０５ないし約５％の濃度で当量投与形態にて経口投与する。これらの症状
の治療においては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、ステロイド剤と用いる
ことができる。 該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、非ステロイド性抗炎症化
合物（ＮＯＳＡＣ）のごとき薬物により引き起こされるストレス性潰瘍および胃
の過敏症の予防および治療に有用である。ストレス性潰瘍は、外傷、火傷、敗血
症、拡張性の手術、急性疾患等のごとき苛酷な状態に暴された後に進展する潰瘍
である。集中治療ユニットの患者は、特にストレス性漬瘍を進展しがちである。
ストレス性潰瘍は、上部胃腸の出血となりうる傷害も包含する；かかる出血は、
これらの化合物により予防できるようである。ＮＯＳＡＣは、イブプロフェン、
アスピリン、インドメタシン、ナプロクサン（naproxen）、ピロキシカム（piro
xicam）等を包含し、通常は微麻酔に用いられ、しばしば出血につながる痛みお
よび傷害により特徴付けられる胃腸の過敏症としばしば関連する。該二環式複素
環アミン（ＸＸＸ）は、錠剤、カプセルまたは液剤の経口経路で、約５ないし約
５００ｍｇの投与量範囲で、日に２ないし４回投与するのが好ましいであろう。
該治療は、例えばかかる障害の進展の危険性のある患者に潰瘍が形成される前に
開始するよ
うに予防的であるか、あるいは、例えば一旦潰瘍が形成されたように治療的であ
るかのいずれかであろう。経口投与形態の剤を飲み込むことができない臨床状態
の患者の場合、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、経鼻胃管、あるいは、例え
ばIVまたはＩＭのごとき非経口のいずれかで投与されるであろう。非経口的な投
与量は、約１ない約１００ｍｇの範囲で日に１ないし４回経皮的あるいはIVによ
り投与されるであろう。
イヌにおいては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、外傷、脊柱内疾病（椎
間板ヘルニア）、外傷ショック、ノミの食い跡および他のアレルギーの治療に有
用である。
ウマにおいては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、内毒素ショックまたは
結腸につづく敗血症ショックの治療、結腸の手術の前処理およびファウンダー（
蹄葉炎）の治療に有用である。
子ウシにおいては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、急性大腸菌乳腺炎、
ウシ乳腺炎、過ワクチン接種に対する急性アレルギーおよび輸送熱の治療に有用
である。
ブタにおいては、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、ブタストレス症候群お
よび熱ストレス症候群の治療に有用である。
本明細書で用いる「治療」または「治療する」なる語は、広範に用い、存在す
る状態の治療ならびに当業者によく知られうるものから引き起こされる同一の状
態を予防することを包含する。例えば、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、存
在する喘息状態の治療およびそれから将来引き起こされるものの予防に用いるこ
とができる。例えば、該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、脊髄傷合を治療し、
移植用皮膚片の拒絶を予防する。
該二環式複素環アミン（ＸＸＸ）は、当業者に公知の前記した状態の治療に、
他の医薬剤と用いることができる。
東予の精確な用量および頻度は、用いるある種の複素環、治療する特定の条件
、治療する条件の重症度、年令、体重、患者の一般的な身体状態、当業者によく
知られている患者に投与しうる他の個々の薬物に応じて、患者の血中の該二環式
複
素環アミン（ＸＸＸ）の血中レベルもしくは濃度および/あるいは治療する特定
の条件に対する患者の反応を測定することによりさらに正確に決定できる。
定義および約束
以下の定義および説明は、明細書および請求の範囲の双方を含むこの書面全体
を通して用いる語句に関するものである。
Ｉ．式についての約束および変数の定義
明細書および特許請求の範囲中の種々の化合物または分子断片を示す化学式は
、明示的に定義した構造的な特徴に加えて変数置換基を含有しうる。これらの変
数置換基は、文字または文字の後の下付き数字、例えば、「Ｚ1」または「Ｒi」
（ここで「ｉ」は整数）により明らかにできる。これら変数置換基は、一価また
は二価のいずれか、すなわち、これらは式に１または２の化学結合で結合してい
る基を表している。例えば、Ｚ1基が、式ＣＨ3-（=Ｚ1）Ｈに結合している場合
、二価の変数を表すこととなる。Ｒi基およびＲj基が、式ＣＨ3-ＣＨ2-Ｃ（Ｒi
）（Ｒj）Ｈ2に結合する場合、一価の変数置換基を表すこととなる。前記のごと
く、化学式が直線様式で図示されている場合、括弧内に含まれる変数置換基は括
弧に囲まれた変数置換基のすぐ左側の原子に結合している。２またはそれを超え
る連続した変数置換基が括弧に囲まれている場合、各々の連続した変数置換基は
括弧で囲まれていない左側の直前の原子に結合している。かくして、前記の式に
おいては、ＲiおよびＲjの双方がその前の炭素原子に結合している。また、ステ
ロイドのごとく、確立された炭素原子の番号付けシステムを用いるいずれの分子
に関しても、これらの炭素原子はＣiと表される（ここで「ｉ」は炭素原子番号
に対応する整数）。例えば、Ｃ6はステロイド化学の当業者により伝統的に表さ
れているステロイド核の６-位または炭素原子番号を示す。同様にして、「Ｒ6」
なる語は、Ｃ6位の（一価または二価のいずれかの）変数置換基を示す。
直線様式で図示された化学式またはその一部は、直鎖中の原子を表している。
「-」なる記号は、一般的に鎖中の２原子間の結合を表している。かくして、Ｃ
Ｈ3-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ（Ｒi）-ＣＨ3は、２-置換-１-メトキシプロパン化合物を表
している。同様にして、「=」なる記号は二重結合を表し（例えば、
ＣＨ2=Ｃ（Ｒi）-Ｏ-ＣＨ3）、「≡」なる記号は三重結合を表している（例えば
ＨＣ≡ＣＨ（Ｒi）-ＣＨ2-ＣＨ3）。カルボニル基は２つの方法：-ＣＯ-または-
Ｃ（=Ｏ）-、のいずれかで表されるが、便宜性のため前者が好ましい。
環式（環）化合物または分子断片の化学式は、直線様式で表すことができる。
かくして、化合物４-クロロ-２-メチルピリジンは、（アスタリスク（＊）で印
を付けた原子が互いに結合して環を形成するという約束で）、
Ｎ＊=Ｃ（ＣＨ3）-ＣＨ=ＣＣｌ-ＣＨ=Ｃ＊Ｈにより直線様式で表すことができる
。同様にして、環状分子断片、４-（エチル）-１-ピペラジルは、
-Ｎ＊-（ＣＨ2）2-Ｎ（Ｃ2Ｈ5）-ＣＨ2-Ｃ＊Ｈ2によって表すことができる。
環式（環）化合物または分子断片の化学式は、直線様式で表すことができる。
かくして、化合物４-クロロ-２-メチルピリジンは、（アスタリスク（＊）で印
を付けた原子が互いに結合して環を形成するという約束で）
Ｎ＊=Ｃ（ＣＨ3）-ＣＨ=ＣＣｌ-ＣＨ=Ｃ＊Ｈにより直線様式で表すことができる
。同様にして、環状分子断片、４-（エチル）-１-ピペラジニルは、
-Ｎ＊-（ＣＨ2）2-Ｎ（Ｃ2Ｈ5）-ＣＨ2-Ｃ＊Ｈ2によって表すことができる。
本明細書中のいずれの化合物に関する剛直な環式（環）構造も、剛直な環式化
合物の各々の炭素原子に結合する置換基についての該環平面に対する向きを決定
する。環系の一部分である炭素原子に結合している２個の置換基を有する飽和化
合物に関しては、-Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）-の２個の置換基が環に対してアクシャルま
たはエカトリアル位置のいずれかとなり得、アクシャル/エカトリアルの間で変
化できる。しかしながら、該２個の置換基の該環に対する位置および互いの位置
は固定されたままである。しばしば、いずれかの置換基は環平面の上方または下
方にある（アクシャル）というよりむしろ該環面にあるが、１個の置換基は常に
他方の上方にある。かかる化合物を図示する化学構造式においては、一方の置換
基（Ｘ2）の「下方」にある置換基（Ｘ1）は、α（アルファ）立体配置にあると
し、炭素原子に結合する破線、ダッシュ線または点線、すなわち、記号「---」
または「...」によって明らかにされる。もう１つの置換基（Ｘ1）の「上方」に
結合している対応する置換基（Ｘ2）は、β立体配置にあるとし、該炭素原子に
結合する直線により示され
る。
変数置換基が二価の場合、該原子価は変数の定義において、一緒になるか、別
々となるか、あるいは、その両方となり得る。例えば、-Ｃ（=Ｒi）-として炭素
原子に結合する変数Ｒiは二価となり、オキソまたはケト（かくしてカルボニル
基（-ＣＯ-）を形成する）、あるいは、２個の別々に結合する一価変数置換基α
-Ｒi-jおよびβ-Ｒi-kと定義される。二価変数Ｒjが２個の一価変数置換基より
なると定義される場合、約束を用いて該二価変数は「α-Ｒi-j：Ｒj-k」の形態
またはそのいくつかの変形と定義される。かかるケースにおいて、α-Ｒi-jおよ
びβ-Ｒi-kの双方は、該炭素原子に結合して-Ｃ（α-Ｒi-j）（β-Ｒi-k）-とな
る。例えば、二価変数Ｒ6、-Ｃ（=Ｒ6）-が２個の一価変数置換基からなると定
義される場合、該２個の一価変数置換基は、α-Ｒ6-1：β-Ｒ6-2、....α-Ｒ6-9
：β-Ｒ6-10等で、-Ｃ（α-Ｒ6-1）（β-Ｒ6-2）-、....-Ｃ（α-Ｒ6-9）（β-
Ｒ6-10）-等となる。同様にして、二価変数Ｒ11、-Ｃ（=Ｒ11）-に関しては、２
個の一価変数置換基はα-Ｒ11-1：β-Ｒ11-2である。（例えば、環中に炭素−炭
素二重結合があるため）別々のα方向およびβ方向がない環置換基と、環の一部
でない炭素原子に結合する置換基とに関しても前記の約束を用いるが、αおよび
βの記号は省略する。
二価変数が２個の別々の一価変数置換基と定義できるように、２個の別々の一
価変数置換基は、一緒になって二価変数を形成すると定義できる。例えば、式-
Ｃ1（Ｒi）Ｈ-Ｃ2（Ｒj）Ｈ-（Ｃ1およびＣ2は、各々１番目および２番目の炭素
原子と任意に定義する）中で、ＲiおよびＲjは一緒になって、（１）Ｃ1および
Ｃ2の間の第２の結合、または（２）オキサ（-Ｏ-）のごとき二価の基、を形成
し、それにより該式がエポキシドと表すと定義できる。ＲiおよびＲjが一緒にな
って、-Ｘ-Ｙ-基のごときより複雑な原子団を形成する場合、該原子団の向きは
、前記の式のＣ1がＸに結合し、Ｃ2がＹに結合するものである。かくして、約束
により表示「...ＲiおよびＲjが一緒になって-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-を形成する
...」は、カルボニルがＣ2に結合したラクトンを意味する。しかし、「...Ｒjお
よびＲiが一緒になって-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-を形成する」なる約束は、カルボ
ニルがＣ1に結合したラクトンを意味する。
変数置換基の炭素原子含量は、２つの方法のうちの１つで表される。第１の方
法は、「Ｃ1-Ｃ4」（ここで、「１」および「４」の双方は該変数中の炭素原子
の最低数および最高数を表す）のごとき変数の名称全体に対する接頭辞を用いる
。該接頭辞はスペースにより該変数から分離されている。例えば、「Ｃ1-Ｃ4ア
ルキル」は、１ないし４個の炭素原子のアルキルを表す（反対の式を表すことな
しにその異性体形を包含する）。この単一の接頭辞が付される場合には、該接頭
辞は定義した変数の全炭素原子含量を表す。かくして、Ｃ2-Ｃ4アルコキシカル
ボニルは、基ＣＨ3-（ＣＨ2）n-Ｏ-ＣＯ-（ここで、ｎは０）１または２）と表
す。第２の方法によれば、定義の各々の部分のみの炭素原子含量は、括弧で「Ｃi
-Ｃj」表示を取り囲むことによって分離して示し、それを定義した定義部分の
（間に入るスペースなしに）直前に置く。この任意の約束によると、（Ｃ1-Ｃ3
）アルコキシカルボニルは、「Ｃ1-Ｃ3」がアルコキシ基の炭素含量のみを示す
ため、Ｃ2-Ｃ4アルコキシカルボニルと同じ意味を有する。同様にして、Ｃ2-Ｃ6
アルコキシアルキルおよび（Ｃ1-Ｃ3）アルコキシ（Ｃ1-Ｃ3）アルキルの双方は
、２ないし６個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル基を示すが、前者の定
義がアルコキシまたはアルキル部分のどちらか一方が４または５個の炭素原子を
含有できるのに対し、後者の定義はこれらの基のどちらかが３個までの炭素原子
を含有できることに限定しているため、２つの定義は異なる。
請求の範囲がかなり複雑な（環式）置換基を包含する場合、ある種の置換基の
名称/呼称する節の最後に、ある種の置換基の化学構造式が示されているチャー
ト中の１の同一の名称／呼称に対応する注釈があるであろう。
II定義
全ての温度とは摂氏単位である。
ＴＬＣとは薄層クロマトグラフィーをいう。
ＴＨＦとはテトラヒドロフランをいう。
ＤＭＦとはジメチルホルムアミドをいう。
セーラインとは、飽和塩化ナトリウム水溶液混合物をいう。
ＩＲとは、赤外分光をいう。
ＣＭＲとはＣ-１３磁気共鳴分析をいい、化学シフトはテトラメチルシランか
ら低磁場へのｐｐｍ（δ）で報告する。
ＮＭＲとは（プロトン）核磁気共鳴分析をいい、化学シフトはテトラメチルシ
ランから低磁場へのｐｐｍ（δ）で報告する。
ＴＭＳとはテトラメチルシランをいう。
-φとはフェニル（Ｃ6Ｈ5）をいう。
ＭＳとはｍ/ｚまたは質量/電荷単位で表される質量分析をいう。［Ｍ＋Ｈ］+
とは、親イオン＋水素原子の陽イオンをいう。ＥＩとは、電子衝撃をいう。ＣＩ
とは、化学イオン化をいう。ＦＡＢとは、高速原子衝撃をいう。
ＨＲＭＳとは高リミクスチヤー質量分析（high remixture mass spectrometry
）をいう。
エーテルとは、シエチルエーテルをいう。
「医薬上許容される」とは、組成、処方、安定性、患者の許容性および生物学
的利用能に関して、薬理学的/毒素学的見地から患者に対して許容でき、物理学/
化学的見地から医薬産業化学者に対して許容できる特性および/または物質をい
う。
医薬上許容される塩は、以下の酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、
クエン酸、メタンスルホン酸、ＣＨ3-（ＣＨ2）ｎ1-ＣＯＯＨ（ここで、ｎ1は０
ないし４）、ＨＯＯＣ-（ＣＨ2）ｎ1-ＣＯＯＨ（ここで、ｎは前記定義に同じ）
、ＨＯＯＣ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＯＯＨ）φ−ＣＯＯＨの塩を包含する。
組合せた溶媒を用いる場合、用いる溶媒の比は容量/容量（ｖ/ｖ）である。
溶媒中の固体の溶解度を用いる場合、溶媒に対する固体の比は、重量/容量（w
t/ｖ）である。
ＢＯＣとは、-ＣＯ-Ｏ-（ｔ-ブチル）をいう。
実施例
当業者ならば、さらなる詳細な説明なくして、前記の記載を用いて本発明を十
分な範囲で実施できると考えられる。以下の詳記した実施例は、本発明の種々の
化合物をどのように調製するか、および/または本発明の種々の工程をどのよう
に実施するかを記載しており、単なる例示として解釈されるもので、いかなる場
合においても前記の開示を限定するものではない。当業者ならば反応物および反
応条件の両工程ならびに技術からの適当な変形および技術を容易に理解できよう
。
実施例１ ２，６-ジクロロ-４-メチルアミノピリミジン（III）
２，４，６-トリクロロピリミジン（Ｉ、３０ｇ）をＴＨＦ（２５０ｍｌ）中
のメチルアミン塩酸塩（II、１０ｇ）の懸濁液に添加する。その混合物を-６゜
に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｌ）を徐々に添加する。その混
合物を２０-２５゜にて３日間撹拌し、次いで減圧下に濃縮する。その残渣を酢
酸エチル/塩化メチレン（１/１）と一緒にシリカゲル（７５ｇ）に吸着させ、酢
酸エチル/ヘキサン（１/１）中に充填したシリカゲル（１ｋｇ）カラムに付す。
溶出は、酢酸エチル/ヘキサン（１/１）で行い、５００ｍｌの画分を収集する。
適当な画分（８-１４）を保存し、濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）６．２９、６．２および２．９δ
実施例２ ２，６-ジクロロ-４-ｎ-プロピルアミノピリミジン（III）
ＴＨＦ（１６０ｍｌ）中の２，４，６-トリクロロピリミジン（Ｉ、１１ｇ）
混合物を-７０゜に冷却する。ジイソプロピルエチルアミン（１１ｍｌ）を添加
し、続いてＴＨＦ（１５ｍｌ）中のｎ-プロピルアミン（II、４．９ｍｌ）の混
合物を添加する。この混合物を２０-２５°にて３日間放置し、次いで、濃縮す
る。その残渣を酢酸エチルおよび重炭酸カリウム水溶液の間に分配させる。その
有機抽出物を水およびセーラインで洗浄し、次いで、乾燥し、濃縮して固形物を
得る。その固形物を酢酸エチル/-ヘキサン（１０/９０）中に充填したシリカゲ
ル（６５０ｇ）上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル/ヘキサン（１０・・
→３０/９０・・→７０）で溶出する。適当な画分（１４-１８）を保存し、濃縮し
て標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．２９、５．８７、３．２１、
１．６５および０．９９δ
実施例３ ４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ）
ピロリジン（IV、２５ｍｌ）を、２，６-ジクロロ-４-メチルアミノピリミジ
ン（III、実施例１、１．８１ｇ）に（発熱的に）添加する。その混合物を撹拌
し、２３時間加熱還流する。次いで、放置して冷却し減圧下に濃縮する。その残
渣を酢酸エチルおよび重炭酸カリウム水溶液間に分配させ、層が分離したら有機
層を濃縮
して固形物を得る。その固形物をヘキサンから結晶化させて標題の化合物を得る
。
融点１００．５-１０３°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）４．７４、３．５１、３．４３
、２．８１および１．９δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3）１６４．５０、１６１．９２
、１６０．１８、７０．７８、４６．０６、４５．８５、２８．４７、２５．４
４、２５．１９δ別法として、１００°圧力管中でピリジン中の４-クロロ-２，
６-ジ-１-ピロリジニルピリミジンとメチルアミン（II）とを反応させて標題の
化合物を得ることもできる。ＭＳ（Ｍ＋）２４７
実施例４ ４-ｎ-プロピルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ）
ピロリジン（IV、３０ｍｌ）を２，６-ジクロロ-４-ｎ-プロピル-ピリミジン
（III、実施例２、３．０９ｇ）に（発熱的に）添加する。この混合物を撹拌し
、約１８時間加熱還流し、次いで、放置して冷却し減圧下に濃縮する。この残渣
を実施例３のごとく酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム水溶液の間に分配されて
固形物を得る。該固形物を酢酸エチル/ヘキサンから結晶化して標題の化合物を
得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）４．７０、４．３４、３．５０、３．４２、３．１２、
１．９、１．６１および０．９７δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3）１６３．６９、１６
１．９１、１６０．２９、７９．１１、４６．０７、４６．８５、４３．６１、
２５．４５、２５．２０、２２．６８、１１．５６δ
実施例５ ２，６-ビス-（２-ヒドロキシエチル）メチルアミノ-４-メチルアミ
ノピリミジン（Ｖ）
２，６-ジクロロ-４-メチルアミノ-ピリミジン（III、実施例１、１．７８ｇ
）および２-（メチルアミノ）エタノール（IV、２５ｍｌ）の混合物を約１８時
間加熱還流し、次いで、放置して放却し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈する
。その該混合物を重炭酸カリウム水溶液（０．５Ｎ）、水（４×２５ｍｌ）およ
びセーライン（５０ｍｌ）で洗浄する。その水層を再度酢酸エチルで洗浄する。
その有機抽出物を合わせて、乾燥し、濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）４．８２、３．８、３．６８、３．１１、３．００および２．８４δ
；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3）１６４．０）１６１．７６、７１．１６、６３．０８、
６２．４７、５２．６４、３６．９１、３６．４９および２８．３５δ
実施例６ ６-フェニル-２，４-ジ-（１-ピロリジニル）-７-メチル-７Ｈ-ピロ
ロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
α-ブロモアセトフェノン（VI、１．８３ｇ）粉末を、冷却したジイソプロピ
ルエチルアミン（２ｍｌ）を含有するアセトニトリル（７５ｍｌ）中の４-メチ
ルアミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン（Ｖ、実施例３、２．２３
ｇ）に撹拌しつつ添加する。この混合物を２０-２５゜にて１時間撹拌すると沈
澱物が分離し、その混合物を２日間放置し、次いで、減圧下に濃縮する。この残
渣を実施例３記載の塩化メチレンおよび重炭酸カリウムの間に分配させる。層が
分離したら、有機層を洗浄し、乾燥し、濃縮して固形物を得る。その固形物を塩
化メチレンからシリカゲル（２２．５ｇ）に吸着させ、アセトン/塩化メチレン
（５/９５）中に充填したシリカゲル（２００ｇ）カラムに付す。該カラムをア
セトン/塩化メチレン（５/９５）で溶出して、適当な画分を保存し、濃縮して固
形物を得る。この固形物をアセトン/塩化メチレンから結晶化させて標題の化合
物を得る。
融点１６０．５-１６１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．５-７．２５、６．４３、
３．７９、３．６８、３．６３および１．９５δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3）１５７
．９４、１５５．４１、１３３．２８、１３３．０４、１２８．３３、１２８．
０７、１２６．６２、１００．８４、９６．４０、４７．３６、４６．４７、２
９．６９および２５．５５δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+＝３４７
実施例７ ６-［２-メチル）プロピル］-７-メチル-２，４-ジ-（１-ピロリジニ
ル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン（Ｖ）実施例３
、０．４９５ｇ）および１-ブロモピナコロン（VI、０．４ｇ）で出発する以外
の重要でない変形は実施例６の常法に従い標題の化合物を得る。融点２０７−２
０８゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．１０、３．７９、３．７６、３．５９、１．
９５および１．３９δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3）１５７．６６、１５５．２２、１
４０．４５、９６．１３、９４．６４、４７．２７、４６．４１、３０．３０、
２９．９４および２５．５２δ
実施例８ ６-フェニル-７-ｎ-プロピル-２，４-ジ-（１-ピロリジニル）-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-ｎ-プロピルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノ-ピリミジン（Ｖ、実施例４
、３．８５ｇ）および粉末化α-ブロモアセトフェノン（VI、２．８４ｇ）で出
発する以外の重要でない変形は実施例６の常法に従い標題の化合物を得る。融点
８３°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．５-７．２５、６．３８、４．１４、３．７９
、３．６１、１．９５、１．６２および０．７２δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3）１５
７．８０、１５５．４４、１５５．３１、１３３．８２、１３２．８３、１２８
．２９、１２８．２６、１２６．６６、１０２．５２、１０１．２９、４７．３
３、４６．４４、４３．８２、２５．５４、２２．８７および１１．１４δ
実施例９ ７-メチル-２，４-ジ-［Ｎ-メチル-Ｎ-（２-ヒドロキシ）エチル］-
６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
α-ブロモアセトフェノン（VI、１．１８ｇ）および２，６-ビス-（２-ヒドロ
キシエチル）メチルアミノ−４−メチルアミノピリミジン（Ｖ、実施例５、１．
５ｇ）を用いる以外の重要でない変形は実施例６-８の常法に従い標題の化合物
を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．５-７．３、６．４４、３．９０、３．７８、
３．６２、３．４４および３．２３δ
標題の化合物メタンスルホン酸塩を吸湿性の固形物として得る。
実施例１０ ２-［（２，６-ジクロロピリミジン-４-イル）アミノ］エタノール
（III）エタノールアミン（II、１．６５ｍｌ）および２，４，６-トリクロロピ
リミジン（Ｉ、５．００ｇ）で出発する以外の重要でない変形は実施例１の常法
に従い標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．３３、３．８６、３．５
９、１．５９δ
実施例１１ ２-［（２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン-４-イル）アミ
ノ］エタノール（Ｖ）
ピロリジン（IV、１０．０ｍｌ）および２-［（２，６-ジクロロピリミジン-
４-イル）アミノ］エタノール（III、実施例１０、２．７７ｇ）で出発する以外
の重要でない変形は実施例３の常法に従い標題の化合物を得る。融点１３８-１
４００°；ＩＲ（ミネラル油）１６００、１５７１、１５０８、１４７６、１４
４９、１４３２、１４１７、１３４３ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）５．９-６．
６、４．８-５．１、４．７６、３．７４、３．２５-３．６、１．７-２．０δ
；ＭＳ（ｍ/ｚ）２７７、２４９、
２３３および２０５
実施例１２ ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール塩酸（VII-塩）
２-［（２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン-４-イル）アミノ］エタノ
ール（Ｖ、実施例１１、２．００）および２-ブロモアセトフェノン（VI、１．
４６ｇ）で出発する以外の重要でない変形は実施例６の常法に従い標題の化合物
の遊離塩基を得る。融点１５６-１５７゜；ＩＲ（ミネラル油）２９５３、２９
２４、２８６０、１５７２、１５２９、１４７８、１４７３、１４５３、１４４
９、７５３ｃｍ-１；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．８４、７．２５-７．５、６．４
０、４．１-４．２、３．９５-４．０５、３．７９、３．５９および１．９-２
．１δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）３７７、３４６、３３３、３０５および１８８
メタノール中で塩酸塩を調製し、熱アセトンから結晶化させて標題の化合物を
得る。融点１３１-１３３°
実施例１３ ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンスルホン酸（VII-塩）
塩化メタンスルホニル（０．２５ｍｌ）を、０°にて２-［６-フェニル-２，
４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノ
ール（VII、実施例１２、０．８３ｇ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）およ
びＴＨＦ（２０ｍｌ）の混合物に添加する。その混合物を０゜にて１時間撹拌し
、氷でクエンチして濃縮する。水性の仕上げ処理（酢酸エチル、セーライン洗浄
、硫酸マグネシウム）して標題の化合物を固形物として得る；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
）７．３-７．５、６．４１、４．６３、４．４３、３．７-３．８５、３．５-
３．７５、２．６５、１．９-２．１δ
実施例１４ ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-７-イル］-Ｓ-エチル-１-チオ酢酸（VII）
チオール酢酸（０．６０ｍｌ）を、０°にて２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-
ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンス
ルホンネート（VII、実施例１３、０．９５ｇ）、炭酸カリウム（０．５８ｇ）
およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物に添加する。この混合物を放置して
２０-２５゜に温め、２
時間加熱還流する。２０-２５°に冷却した後に、塩基性の仕上げ処理（酢酸エ
チル、１Ｎ重炭酸カリウム、セリン洗浄、硫酸マグネシウム）し、フラッシュク
ロマトグラフィーに付して酢酸エチル/ヘキサン（４/９６）で溶出することによ
り精製し、所望の画分を保存して濃縮し、標題の化合物を得る。ＩＲ（鉱油）２
９６８、２９５１、２９２５、２８６９、２８６０、１６８９、１５６６、１５
１６、１４７０、１４５２および７５６ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２５-
７．５、６．３９、４．３４、３．７５-３．８５、３．５５-３．６５、３．２
４、２．１６および１．９-２．１δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）４３５、３９３、３３３お
よび４３
実施例１４Ａ ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタンチオール（VII）
水酸化ナトリウム（３００ｍｇ）を、２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリ
ジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］-Ｓ-エチル-チオ酢酸（
VII、実施例１４、２４０ｍｇ）、エタノール（１１．５ｍｌ）および水（２．
９ｍｌ、アルゴンにて脱酸素化済み）の混合物に添加する。この混合物を８０分
間加熱還流し、２０-２５゜に放置して冷却する。濃縮して水性の仕上げ処理（
塩化メチレン、硫酸ナトリウム）し、フラッシュクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル/ヘキサン（５/９５）で溶出することにより精製し、所望の画分を保存
し、濃縮して標題の化合物を得る。ＩＲ（鉱油）２９６３、２９４８、２９２９
、２８６６、１５６３、１５１８、１４８４、１４６９、１４５５、１４１５、
１３５５、７５４ｃｍ-1；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２-７．５、６．３９、４．２-４．５、３．４-３．９
、２．８３、１．８-２．１δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）３９３、３６０、３４６、３３３
、３０５
実施例１５ ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチル酢酸（VII）
標準的な方法で調製し、標題の化合物を固形物として得た。融点１４５-１４
８°；ＩＲ（ミネラル油）２９５３、２９２４、２８６６、２８５５、１７４２
、１５６９、１５１９、１４７１、１４５６、１４４８、１２３３ｃｍ-1，1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２５-７．５、６．４１、４．４３、４．３０、
３．７-３．８５、３．５５-３．６５、１．８５-２．１、１．８２δ；ＭＳｍ/
ｚ４１９、３９１、３７６、
３３３、２０９
実施例１６ ４-tert-ブチルアミノ-２，６-ジクロロピリミジン（III）
tert-ブチルアミン（II、６．２３ｍｌ）を、-２０°にて２，４，６-トリク
ロロピリミジン（Ｉ、１０．０ｇ）に徐々に添加する（温度が-１４°に上昇）
。ジイソプロピルエチルアミン（９．５０ｍｌ）を添加し、その混合物を２０-
２５°にて７２時間撹拌する。塩基性の仕上げ処理（酢酸エチル、１Ｎ重炭酸カ
リウム、硫酸マグネシウム）し、フラッシュクロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ン/酢酸エチル（９/１）で溶出することにより精製し、所望の画分を保存し濃縮
して標題の化合物を得る。融点１９２-１９３°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．２９
、１．４４δ
実施例１７ ４-tert-ブチルアミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン
（Ｖ）
ピロリジン（VI、１０．０ｍｌ）を-１０°にて４-tert-ブチルアミノ-２，６
-ジクロロピリミジン（III、実施例１６、３．５５ｇ）に添加し、この混合物を
３０時間加熱還流する。２０-２５°に冷却後、塩基性の仕上げ処理（酢酸エチ
ル、１Ｎ重炭酸カリウム、セーライン洗浄、硫酸マグネシウム）し、標題の化合
物を液体として得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）４．７８、４．２６、３．３-３．６
、１．８５-２．０および１．４１δ
実施例１８ ７-tert-ブチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２-ブロモアセトフェノン（VI、１．４ｇ）を、０゜にてアセトニトリル（６
０ｍｌ）中のジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍｌ）および４-tert-ブチル
アミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン（Ｖ、実施例１７、２．０ｇ
）に添加する。咳混合物を２０-２５°に温め、次いで、１１５時間加熱還流す
る。２０-２５°に冷却後、塩基性の仕上げ処理（塩化メチレン、１Ｎ重炭酸カ
リウム、硫酸マグネシウム）し、フラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル/ヘキサン（５/９５）で溶出することにより精製し、所望の画分を保存し、
標題の化合物を与る。融点８７-８９゜；ＩＲ（鉱油）２９６０、２９２５、２
８５６、１５７７、１５６１、１５１０、１４６７、１４５３、１３８８、１３
６０ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２５-７．４５、６．１５、３．７-３．
８、３．５５-３．６５、１．８５-
２．０５、１．６２δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）３８９、３３３、３０５
実施例１９ ６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ
］ピリミジン（VII）
トリフルオロ酢酸（１８．０ｍｌ）を、０゜にて７-tert-ブチル-６-フェニル
-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施
例１８、１．２ｇ）および塩化メチレン（４．０ｍｌ）の混合物に徐々に添加す
る。該混合物を２０-２５゜に温め、得られた混合物を２０-２５゜にて４時間撹
拌する。濃縮して塩基性の仕上げ処理（クロロホルム、１Ｎ水酸化ナトリウム、
硫酸ナトリウム）して標題の化合物を得る。ＩＲ（鉱油）２９５４、２９２４、
２８５５、１６１１、１５９５、１５６６、１５４８、１５１９、１４８３、１
４７０、１４５６ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１０．４５、７．４９、７．３
２、７．１７、６．６８、３．８３、３．５７、２．０２、１．８-２．０δ；
ＭＳ（ｍ/ｚ）３３３、３０５、２９１、２７８、２６４、１６６
実施例２０ ７-tert-ブチル-６-（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロ
リジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２-ブロモ-４’-メトキシアセトフェノン（VI、２．３７ｇ）および４-tert-
ブチルアミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン（Ｖ、実施例１７、３
．００ｇ）で出発する以外の重要でない変形は実施例１の常法に従い標題の化合
物を得る。融点２０４-２０６゜；ＩＲ（鉱油）２９５３、２９２６、２８５８
、１５８６、１５７９、１５６１、１５５３、１５１０、１４６７、１４５２、
１４４４ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２９、６．８５、６．１３、３．８
４、３．６５-３．８０、３．５-３．６５、１．８５-２．０、１．６１δ；Ｍ
Ｓｍ/ｚ４１９、３６３、３４８、３３５
実施例２１ ６-（４-ヒドロキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）および
実施例２２ ６-（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
臭化水素（５．０ｍｌ、４８％水溶液）を用いて７-tert-ブチル-６-（４-メ
トキシ
フェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン
（VII、実施例２０、０．２１ｇ）を溶解し、該混合物を１２００にて３０分間
加熱する。２０-２５゜に冷却した後に、濃縮して、水性の仕上げ処理（酢酸エ
チル、水酸化アンモニウム、水、セーライン洗浄、硫酸マグネシウム）し、フラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、ヘキサン/酢酸エチル（３/１）で溶出するこ
とにより精製する。適当な画分を保存し、濃縮して標題の化合物、６-（４-メト
キシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミ
ジンを得る。融点２０３-２０５°；ＩＲ（鉱油）２９５５、２９２５、２８６
４、２８５７、１６１７、１５６４、１５１８、１５００、１４８５、１４７２
、１４５７ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）９．２５、７．４１、６．９０、６．
５６、３．８２、３．７-３．９、３．５-３．６５、１．８５-２．１δ；ＭＳ
ｍ/ｚ３６３、３３５、３２０、３０８、１８１
さらに溶出して６-（４-ヒドロキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンを固形物として得る。ＩＲ（鉱油）２９５
４、２９２４、２８５６、１６０２、１５８１、１５６７、１５５４、１５２５
、１４９９、１４５５ｃｍ-1；ＮＭＲ（ｄ6-ＤＭＳＯ）１１．３２、９．４０、
７．５７、６．７３、６．６４、３．６-３．８、３．４５-３．５５、１．８−
２．０δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）３４９、３２１、２９４、１７４
実施例２３ ４-メチル-２，６-ジ-（１-チオモルホリニル）ピリミジン（Ｖ）
チオモルホリン（VI、４．３０ｇ）を、２０-２５゜にて２，６-ジクロロ-４-
メチルアミノピリミジン（III、実施例１、１．５ｇ）、ジイソプロピルエチル
アミン（７．３ｍｌ）およびアセトニトリル（１６．８ｍｌ）の混合物に添加す
る。その混合物を２４時間加熱還流する。２０-２５゜に冷却した後に、濃縮し
て、塩基性の仕上げ処理（酢酸エチル、１Ｎ重炭酸カリウム、硫酸マグネシウム
）し、フラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル/ヘキサン（２０/８０
）で溶出することにより精製する。適当な画分を保存し濃縮する。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）５．６９、４．６９、４．０８、２．８９、２．６-２．７δ
チオモルホリン（１．１８ｇ）を、一置換生成物（１．８７ｇ）およびピリジ
ン
（３．８ｍｌ）の混合物に添加し、その混合物を容器中で１５０°にて４１時間
加熱する。濃縮して、塩基性の仕上げ処理（酢酸エチル、１Ｎ重炭酸カリウム、
硫酸マグネシウム）し、フラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル/ヘ
キサン（２０/８０）で溶出することにより精製する。適当な画分を保存し、濃
縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）４．９０）４．３-４．５、３
．９５-４．１、３．８-３．９５、２．８５、２．５-２．７δ
実施例２４ ７-メチル-６-フェニル- ２，４-ジ-１-チオモルホリニル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２-ブロモアセトフェノン（VI、０．９０２ｇ）で出発する以外の重要でない
変形は実施例６の常法に従って、４-メチル-２，６-ジ-（１-チオモルホリニル
）ピリミジン（Ｖ）実施例２３、１．３８ｇ）の混合物に添加し標題の化合物を
得る。融点１３３−１３５°；ＩＲ（鉱油）２９２９、２８６７、２８５５、１
５８５、１５５５、１５０７、１４６４、１４４９、１３７７、１３６７、９４
９ｃｍ-1，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２５-７．５、６．２９、４．１-４．２５
、３．６６、２．６-２．８δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）４１１、３７８、３６４、３５０
、３３８
実施例２５ ６-フェニル-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ-１
-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンマレエート（VII-塩）
ピペラジン（４．８５ｇ）およびアセトニトリル（２５ｍｌ）のスラリーを、
２０-２５°にて２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［
２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンスルホネート（VII、実施例１３
、０．５５８ｇ）、炭酸カリウム（０．６４１ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０
０５ｇ）およびアセトニトリル（２５ｍｌ）の懸濁液に添加する。該混合物を１
６．５時間加熱還流する。２０-２５゜に冷却した後に、塩基性の仕上げ処理（
塩化メチレン、１Ｎ重炭酸カリウム、硫酸ナトリウム）してフラッシュクロマト
グラフィーに付し、メタノール/塩化メチレン（１０/９０）で溶出することによ
り精製する。適当な画分を保存し、濃縮して標題の化合物に対応する遊離塩基を
得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２-７．５５、６．３８、４．２９、３．６５-
３．９、３．５-３．６５、２．７-２．９、２．５８、２．４５、１．８-２．
１δ
マレエートはメタノールおよび塩化メチレン中で調製する。濃縮してトリチュ
レート（アセトン）し、標題の化合物を得る。融点１８１-１８３゜；ＩＲ（鉱
油）２９５４、２９２５、２８５５、１５７４、１５１７、１４８４、１４７４
、１４５１、１４２４、１３７６、１３６１、７５０ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）４
４５、３３３、３０５
実施例２６ ７-［２-（１-モルホリニル）エチル］-６-フェニル-２，４-ジ-１
-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンマレエート（VII-塩）
アセトニトリル（２３ｍｌ）中のモルホリン（４．８５ｇ）の混合物を、２０
-２５°にて２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンスルホネート（VII、実施例１３、０
．５３０ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（０．６４１
ｇ）およびアセトニトリル（２３ｍｌ）の混合物に添加する。該混合物を２１．
５時間加熱還流する。２０-２５゜に冷却後、塩基性の仕上げ物（１Ｎ炭酸カリ
ウム、塩化メチレン、硫酸ナトリウム）をフラッシュクロマトグラフィーに付し
、アセトン/塩化メチレン（５/９５）で溶出することにより精製する。適当な画
分を保存し、濃縮して標題の化合物に対応する遊離塩基を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）７．２５-７．５５、６．３８、４．２９、３．７-３．９、３．５-３．７
、２．５９、２．３-２．４５、１．８５-２．１δ
該マレイン酸塩は、メタノールおよび塩化メチレン中で調製する。濃縮および
トリユレート（酢酸エチル）して標題の化合物を固形物として得る。
融点１６９．５-１７１°；ＩＲ（鉱油）２９５３、２９２５、２８５６、１６
１６、１５８６、１５７０、１５４２、１５２４、１４８８、１４８１、１４５
５、１３７８、１３５３ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）４４６、３３３
実施例２７ ７-［２-（１-（４-メチル）ピペラジニル）エチル］-６-フェニル
-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンマレイン酸
（VII-塩）
アセトニトリル（２５ｍｌ）中の１-メチルピペラジン（５．６４ｇ）の混合
物を、２０-２５°にて２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンスルホネート（VII、実施
例１３、０．５５６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（
０．６４１ｇ）お
よびアセトニトリル（２５ｍｌ）の混合物に添加する。その混合物を７時間加熱
還流する。２０-２５°に冷却した後に、塩基性の仕上げ処理（１Ｎ炭酸カリウ
ム、塩化メチレン、硫酸ナトリウム）してフラッシュクロマトグラフィーに付し
、メタノール/塩化メチレン（５/９５）で溶出することにより精製する。適当な
画分を保存し、濃縮して標題の化合物に対応する遊離塩基を得る。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）７．２５-７．５、６．３７、４．２８、３．７-３．９、３．６０、２
．６２、２．２-２．７、２．２６、１．８５-２．１δ
マレエートは、メタノール（２０ｍｌ）中で調製する。融点１５９-１６２゜
；ＩＲ（鉱油）２９５４、２９２５、２８６８、２８５６、１５７１、１５６４
、１５１８、１４８３、１４６７、１４５６、１４１９、１３７７、１３５６ｃ
ｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）４５９、３８９、３３３
実施例２８ ２-［６-（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７
Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール塩酸（VII-塩）
２-ブロモ-４’-メトキシアセトフェノン（VI、０．８２５ｇ）および２-［（
２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン-４-イル）アミノ］エタノール（Ｖ
）実施例１１、１．０ｇ）で出発する以外の重要でない変形は実施例６１の常法
に従って標題の化合物に対応する遊離塩基を得る。融点２１１．５-２１３°：
ＩＲ（鉱油）２９５４、２９２４、２８５４、１５７１、１５２８、１４９６、
１４８４、１４７４、１４５７、１４４６、１２５０、７７６ｃｍ-1；ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3）７．８７、７．２５-７．３５、６．９５、６．３３、４．０５-４
．２、３．９５-４．０５、３．８５、３．７-３．９、３．５-３．６５、１．
８-２．１δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）４０７、３７９、３７６、３６３
塩酸塩は、塩化メチレンおよびメタノール中で調製する。融点１７５−１７７
°；ＭＳ（ｍ/ｚ）４０７、３７６、３６３、３４８、２０３
実施例２９ ２-［６-（４-ヒドロキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール塩酸（VII-塩）
２-［６-（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール（VII、実施例２８、０．２０４
ｇ）を１２０°にて臭化水素水溶液中で０．５時間加熱する。２０-２５°に冷
却後、濃縮し、
塩基性の仕上げ処理（酢酸エチル、水酸化アンモニウム、硫酸マグネシウム）し
てフラッシュクオマトグラフィーに付して、メタノール/塩化メチレン（２/９８
）で溶出することにより精製し、適当な画分を保存し、濃縮して標題の化合物に
対応する遊離塩基を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２１、６．８８、６．３２
、４．０５-４．１５、３．９５-４．０５、３．７８、３．５-３．６５、１．
８-２．１δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）３９３、３６５、３６２、３４９、３２１、１９６
塩酸塩は、塩化メチレンおよびメタノール中で調製する。融点２５８-２５９
゜；ＩＲ（鉱油）３０５７、３０３４、３０１４、１６１９、１６１３、１５４
５、１４５０、１２７１ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）３９３、３６２、３４９、３３
８、３２１、１９６
実施例３０ ２-［６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３
-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール（VII）
クロロアセトン（VI、２．４４ｇ）を、２０-２５°にて２-［（２，６-ジ-（
１-ピロリジニル）ピリミジン-４-イル）アミノ］エタノール（Ｖ、実施例１１
、５．５０ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（６．００ｍｌ）、臭化リチウム
（２．３１ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍｌ）の混合物に添加する。その
混合物を１９．５時間加熱還流する。２０-２５°に冷却した後に、塩基性の仕
上げ処理（塩化メチレン、１Ｎ重炭酸カリウム、硫酸ナトリウム）してフラッシ
ュクロマトグラフィーに付し、メタノール/塩化メチレン（１/９９→２/９８）
で溶出することにより精製する。適当な画分を保存し、濃縮して標題の化合物を
得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．６５、６．０９、４．１０、３．９３、３．７
４、３．５５、２．２６、１．８-２．１δ
実施例３１ ２-［６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３
-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンスルホネート（VII-塩）
塩化メタンスルホニル（０．６７ｍｌ）を、２０-２５°にて２-［６-メチル-
２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エ
タノール（VII、実施例３０）２．７０ｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）
および塩化メチレン（３２ｍｌ）の混合物に添加し、その混合物を２時間撹拌す
る。塩基性の仕上げ処理（１Ｎ重炭酸カリウム、塩化メチレン、硫酸ナトリウム
）して標題の化合物
を得る。融点１４１-１４３゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．０７、４．６０、４．
２９、３．７２、３．５５、２．６０、２．３１、１．８-２．０５δ
実施例３２ ６-メチル-７-［２-（１-モルホリニル）エチル］-２，４-ジ-１-
ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンマレエート（VII-塩）
アセトニトリル（２５ｍｌ）中のモルホリン（１０．４ｇ）の混合物を、２０
-２５°にて２-［６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-
ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンスルホネート（VII、実施例３１、０．
８７５ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．１８ｇ）
およびアセトニトリル（２５ｍｌ）の混合物に添加する。その混合物を７時間加
熱還流する。２０-２５°に冷却した後に、塩基性の仕上げ処理（１Ｎ炭酸カリ
ウム、塩化メチレン、硫酸ナトリウム）してフラッシュクロマトグラフィーに付
し、メタノール/塩化メチレン（５/９５）で溶出することにより精製し、所望の
画分を保存して、標題の化合物に対応する遊離塩基を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
）６．０６、４．１４、３．６-３．８、３．５６、２．６５、２．５-２．７、
２．３１、１．８５-２．０５δ
マレエートは、メタノールおよび塩化メチレン中で調製する。融点１６２-１
６５゜；ＩＲ（鉱油）１６２１、１５７７、１５６０、１５２４、１４６９、１
３５６、８７２ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）３８４、２７１
実施例３３ ６-メチル-７-［２-（１-（４-メチル）ピペラジニル）エチル］-
２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンマレエート（
VII-塩）
Ｕ−９４９９６Ｅ ２５４６０-ＫＬＢ-９６，１０４，１０７
アセトニトリル（２５ｍｌ）中の１-メチルピペラジン（１１．９ｇ）の混合
物を、２０-２５°にて２-［６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ
ロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エチルメタンスルホネート（VII、実施例
３１、０．８７５ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（１
．１８ｇ）およびアセトニトリル（２５ｍｌ）の混合物に添加する。その混合物
を７時間加熱還流する。２０-２５°に冷却した後に、塩基性の仕上げ処理（１
Ｎ炭酸カリウム、塩化メチレン、硫酸ナトリウム）してフラッシュクロマトグラ
フィーに付し、メタノール/塩化メチレン（５/９５）で溶出することにより精製
し、保存して所望の画分か
ら標題の化合物に対応する遊離塩基を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．０５、４
．１４、３．６５-３．８５、３．５６、２．６５、２．２-２．８、２．３０、
１．８-２．１δ
マレイン酸は、メタノールおよび塩化メチレン中で調製する。融点１８７-１
８８°；ＩＲ（鉱油）１５７６、１５５９、１５２１、１３５８、８６６ｃｍ-1
；ＭＳ（ｍ/ｚ）３９７、３２７、２７１
実施例３４ ６-メチル-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ-１-
ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンマレエート（VII-塩）
アセトニトリル（２５ｍｌ）中のピペラジン混合物を、２０-２５゜にて２-［
６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-
７-イル］エチルメタンスルホネート（VII、実施例３１、０．８７５ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（１０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．１８ｇ）およびアセトニト
リル（２５ｍｌ）の混合物に添加する。その混合物を７時間加熱還流する。２０
-２５°に冷却した後、塩基性の仕上げ処理（１Ｎ 炭酸カリウム、塩化メチレ
ン、硫酸ナトリウム）し、フラッシュクロマトグラフィーに付し、メタノール/
塩化メチレン（５/９５）で溶出することにより精製し、所望の画分を保存し濃
縮して標題の化合物に対応する遊離塩基を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．０５
、４．１５、３．７３、３．５６、２．９１、２．６４、２．４-２．７５、２
．３１、１．７-２．１δ
マレエートは、メタノール中で調製する。融点１６８−１７１°；ＩＲ（鉱油
）１６４５、１５７１、１５５８、１５２０、１４２４、１３５６ｃｍ-1；ＭＳ
（ｍ/ｚ）３８３、２７１
実施例３５ ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-７-イル］アセトフェノン
２-ブロモアセトフェノン（０．６９９ｇ）を、-２°にてアセトニトリル（１
０ｍｌ）中のジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍｌ）および２-［２，６-
ジ-１-ピロリジニルピリミジン-４-イル］アミノアセトフェノン（２００ｍｇ）
の混合物に添加する。-２°にて４０分間撹拌した後に、その混合物を２０-２５
゜に放置して温め、１８時間撹拌する。塩基性の仕上げ処理（塩化メチレン、１
Ｎ 重炭酸カリウム、硫酸マグネシウム）し、フラッシュクロマトグラフィーに
付し、２％→１０％メ
タノール：塩化メチレンで溶出することにより精製し、適当な画分を保存して標
題の化合物を得る。分析試料は、塩化メチレン-アセトン-ヘキサンからの結晶化
により調製し、該生成物を固形物として得る；ＩＲ（鉱油）２９５４、２９２４
、２８７１、２８５５、１７０１、１６８４、１６１３、１６００、１５９０、
１５８２、１４５４、１４４４ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）８．２８、８
．０２、７．５-７．７、７．３８、７．２-７．３、６．７２、３．７-４．０
５、３．５８、２．１８、１．６-２．１５δ；ＭＳｍ/ｚ４５１、３４６、３３
２、１０５
実施例３６ ７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジンメタンスルホネート（VII-塩）
５０ｍｌの２-プロパノール/水（９５/５）中の６-フェニル-２，４-ジ-（１-
ピロリジニル）-７-メチル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例
６、５００ｍｇ）の懸濁液を、２-プロパノール/水（９５/５）中の０．３０８
Ｍメタンスルホネート混合物４．７ｍｌで処理し、該反応混合物を２０-２５゜
にて１時間撹拌する。該反応混合物は約１時間以内に均一になった。該反応混合
物を濾過し、次いで、減圧下に濃縮する。該粗生成物を暗所下５゜にて酢酸エチ
ル/ヘキサン（１：１、７０ｍｌ）で３０分間トリチュレートする。暗所下にて
該固形物を分離し、真空オーブン中（２４時間、０．００５ｍｍ、４０゜）にて
乾燥させ標題の化合物を得る。融点１７７-１７８゜；エタノール/酢酸エチルか
らの再結晶化物、融点１８０-１８１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１２，０
７、７．５５-７．３５、６．４５、４．０５-３．６０、２．８０および２．２
２-１．９０δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１５４．７、１４９．３、１４１
．５、１３５．３、１３０．８、１２９．１、１２８．７、１２８．３、１０２
．１、９７．０、４８．６、４８．４、４８．２、３９．６、３３．４、２６．
２、２５．３および２４．０δ
実施例３７ ６-フェニル-７-フェニルメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ
-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-クロロ-２，６-ジ-１-ピロリジニルピリミジン［ブイ（Ｖ）、ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Med．Chem）、第３３巻、１１４５
頁（１９９０年）、２５３ｍｇ］およびベンジルアミン（１ｍｌ）の撹拌混合物
を窒素下で
１４０゜にて４８時間加熱する。次いで、該混合物を２０-２５°に冷却し、重
炭酸ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチル/ヘキサン（１/１）で抽出する。そ
の抽出物をセーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて該粗
生成物をシリカゲル（２０ｇ）上のクロマトグラフに付す。カラムを充填し、酢
酸エチル/ヘキサン（５０/５０、２５０ｄ画分）で溶出する。画分２２-４４を
合わせて６-ベンジルアミノ中間体を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．３
４-７．２４、４．７２、４．４４-４．４２、３．５４-３．３８および１．９
１-１．８６δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）３２３．２１２１におけるＭ+が観察される、Ｃ1 9
Ｈ25Ｎ5としての計算値３２３．２１１０
前節から得たアセトニトリル（３ｍｌ）中の６-ベンジルアミノ中間体（１５
０ｍｇ）混合物を０゜に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍｌ）、
続いて臭化フェナシル（VI、９３ｍｇ）で処理する。得られた混合物を０゜にて
１時間、２５゜にて６６時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２０ｍｌ）で希釈
し、４時間加熱還流する。これらの全ての工程を窒素雰囲気下に行う。該反応混
合物を２０-２５°に冷却し、減圧下にアセトニトリルを除去する。該残渣を酢
酸エチルおよび水/飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１/１）間に分配させる。該有
機層を分離して合わせ、硫酸ナトリウム上に乾燥し、蒸発させる。該粗固形生成
物を酢酸エチル（４ｍｌ）から再結晶化する。固形物を濾過によって単離し、酢
酸エチルで洗浄し（-２００、３×２ｍｌ）、乾燥させ（２時間、０．０５ｍｍ
、４０°）標題の化合物を得る。融点１７３-１７５°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、Ｔ
ＭＳ）７．３０-７．０２、６．４４、５．３６、３、８０、３．５８および２
．０５-１．８９δ，ＭＳ（ｍ/ｚ）ｍ/ｚ ４２３．２４４０においてＭ+が観察
される、Ｃ27Ｈ29Ｎ5としての計算値４２３．２４２３、（ｍ/ｚ）３９５、３８
１、３６８、３５４、３３２、３０４、２６３、１４０、９１において他のイオ
ンが観察される、
実施例３８ ６，７-ジフェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジン（VII）
アニリン（１ｍｌ）中の４-クロロ-２，６-ジ-１-ピロリジニルピリミジン［
ブイ（Ｖ）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem.
）、
第３３巻、１１４５頁（１９９０）］を窒素下で１４０°にて１６時間加熱する
。該反応混合物を冷却し、塩化メチレン（１００ｍｌ）で希釈し、シリカゲルカ
ラム７５ｇに付す。該カラムをホイルで包み、該生成物はどちらかというと光感
受性のようであるため、室内で照明なしに（例えば、屋外からのわずかな明かり
のみで）溶出する。画分９０ｍｌを、溶出を速めるため家庭真空（house vaccum
）を用いて迅速に収集する。該カラムを塩化メチレン（５００ｍｌ）、次いで酢
酸エチル/塩化メチレン（５/９５、５０ｍｌ、１０/９０ １００ｍｌおよび２
０/８０ ５００ｍｌ）で溶出する。
画分１４-３０をＴＬＣにより均一化し、合わせてＮ-フェニル中間体を得る。
その光感受性のため、この物質はいずれの同定なしに迅速に次の反応に用いる。
この全ての物質をアセトニトリル（８ｍｌ）に溶解し、次いで、２０-２５°に
てジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍｌ）および臭化フェナシル（VI、２
００ｍｇ）で処理する。該混合物を２５°にて１６時間、７０゜にて１時間撹拌
し、次いでアセトニトリル（５０ｍｌ）で希釈し、４時間加熱還流する。溶媒を
除去した後に、該残渣を重炭酸ナトリウムおよびクロロホルム間に分配させる。
該有機層を乾燥させ、濃縮し、該粗生成物（５００ｍｇ）をシリカゲル（５５ｇ
）上のクロマトグラフに付す。該カラムを充填し、アセトン/塩化メチレン（３/
９７）で溶出する。適当な画分を保存し、濃縮する。酢酸エチルから再結晶化し
て標題の化合物を得た。融点２０６-２０７°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７
．３４-７．１８、６．６４、３．８３、３．５３、２．０１-１．８６δ；ＭＳ
（ｍ/ｚ）４０９．２２８８にてＭ+が観察される、Ｃ26Ｈ27Ｎ5としての計算値
＝４０９．２２６６、他のイオンは、３８１、３６７、３５２、３４０、３２６
、３１１、２９７、２８４、２７０、２０４にて観察される。
実施例３９ Ｎ-メチル-２，６-ジ-４-モルホリニル-４-ピリミジンアミン（Ｖ
）
モルホリン（IV）２９ｍｌ中に溶解した２，６-ジクロロ-４-メチルアミノピ
リミジン（III、実施例１、２ｇ）混合物を１８時間還流させる。該反応混合物
を減圧下に濃縮する。得られた残渣をクロロホルムおよび飽和重炭酸ナトリウム
間に分配させる。該有機層を分離し、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥
させ、減圧下に濃縮する。該粗生成物をヘキサンから再結晶化し、該固形物を単
離して乾燥させ（１８時間、０．０５ｍｍ、４０゜）標題の化合物を得る。融点
１２７-１２８°；ＩＲ（鉱油）２９５６、２９５２、２９２５、２８９８、２
８５５、１５９１、１５７１、１４９４、１４６５、１４５１、１４４３、１４
２４、１３６５、１２５８、１２３６、１２１３、１１９４、１１１３、１００
７および７８９ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．５５-７．３、６．３
６、４．０-３．７５および３．６８δ；Ｃ13Ｈ21Ｎ5Ｏ2としてのＭＳ（ｍ/ｚ）
計算値、Ｍ+＝２７９．１６９５、実測値＝２７９．１７０７、他のイオン＝２
６２、２４８、２３４、２２２、２０４、１９２、１６４、１２４および８１
実施例４０ ７-メチル-２，４-ジ-４-モルホリニル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
アセトニトリル９５ｍｌに溶解したＮ-メチル-２，６-ジ-４-モルホリニル-４
-ピリミジンアミン（Ｖ、実施例３９、１．４ｇ）混合物をＮ，Ｎ-ジイソプロピ
ルエチルアミン１．１１ｍｌ、続いて２-ブロモアセトフェノン０．９９７ｇで
処理する。該反応混合物を２０-２５°にて６６時間撹拌し、８時間還流する。
該反応混合物を減圧下に濃縮する。得られた残渣をクロロホルムおよび飽和重炭
酸ナトリウム間に分配させる。該有機層を分離し、セーラインで洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮する。
該粗生成物（２．０３ｇ）を１８０ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに
付す。該カラムを充填し、クロロホルム/アセトン（９５/５）で溶出する。２０
０ｍｌの最初の画分を、続いて８ｍｌの画分を収集する。それらのＴＬＣ均一性
に基づき、画分５７-１２０を合わせる。該固形物をクロロホルム/ヘキサンから
再結晶化させ、分離し、減圧下に加熱して（１８時間、０．４ｍｍ、４２゜）乾
燥させ、標題の化合物を得る。融点２０８-２０９°；ＩＲ（鉱油）２９５３、
２９２４、２８５６、１５８４、１４７２、１５５９、１５３８、１４９８、１
４８０、１４５９、１４４２、１３９７、１３７７、１３６５、１３０８、１２
６１、１２４５、１２３２、１２０９、１１１８、１０１１、１００３、７４８
、６２３および６０２ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．５５-７．３、
６．３６、
４．０-３．７５および３．６８δ；Ｃ21Ｈ25Ｎ5Ｏ2としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算
値、Ｍ+＝３７９．２００８、実測値＝３７９．１９９７、他のイオン３４８、
３２２、３０４、２９０、２７６、２６４、２３６、２２１、２０７、１８９、
１７４および１４５
実施例４１ １，１’-（７-メチル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ
リミジン-２，４-ジイル）ビス-３，４-ピロリジンジオール（VII）
（＋）-酒石酸からの（Ｓ，Ｓ）-３，４-ジヒドロキシピロリジンの調製は、
文献の先例（Ｎ-ベンジルタータルイミド形成；ボラン還元；水素化）に従って
行う。ピリジン（８ｍｌ）中に２，６-ジクロロ-４-メチルアミノピリミジン（I
II、実施例１、４２４ｍｇ）および（Ｓ，Ｓ）-３，４-ジヒドロキシピロリジン
（IV、８２０ｍｇ）を含有する混合物を、窒素下にて３６時間加熱還流する。該
混合物を冷却し、該ピリジンを減圧下に除去し、該残渣をシリカゲル（２８０ｇ
）上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを充填し、４Ｍ アンモニア-メタ
ノール/クロロホルム（３０/７０）で溶出して２０ｍｌの画分を収集する。画分
４５-５６を合わせ、ＴＬＣにより完全に清澄な中間体を得る。ＭＳ ｍ/ｚ３１
１においてＭ+が観察される。
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の中間体（４２３ｍｇ）の混合物を、ジイ
ソプロピルエチルアミン（０．３ｍｌ）、続いて臭化フェナシル（２７０ｍｇ）
で処理する。得られた混合物を２５゜にて１８時間撹拌し、次いで、アセトニト
リル（４０ｍｌ）で希釈し、４時間加熱還流する。該反応混合物を２０−２５°
に再冷却すると、固形物が沈殿する。濾過し、新しいアセトニトリル（２×１０
ｍｌ）で洗浄し、乾燥（１８時間、０．０５ｍｍ、４０°）させて、標題の化合
物を得る。融点２７６-２７８°；ＮＭＲ（ｄ6-ＤＭＳＯ、ＴＭＳ）７．５８-７
．３２、６．５４、５．１５、４．９９、３．９８-３．４７δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）
Ｍ+＝４１１．１９１９にて観察、Ｃ21Ｈ25Ｎ5Ｏ4としての計算値＝４１１．１
９０６。
実施例４２ Ｎ-メチル-２，６-ジ-（４’-ｔ-ブトキシカルボニル-１’-ピペラ
ジニル）-４-ピリミジンアミン（Ｖ）
ｏ-キシレン（３００ｍｌ）中に溶解した２，６-ジクロロ-４-メチルアミノピ
リミジン（III、実施例１、５ｇ）の混合物を、mono-ｔ-ＢＯＣ-ピペラジン（IV
、２０．９２
ｇ）で処理し、該反応混合物を５０時間還流する。該反応混合物を、減圧下に濃
縮する。得られた残渣をクロロホルムおよび飽和重炭酸ナトリウム間に分配させ
る。該有機層を分離し、セーライン洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
減圧下に濃縮する。
粗生成物（２４．５３ｇ）をシリカゲル（５９０ｇ）上のクロマトグラフィー
に付す。該カラムを充填し、クロロホルム/アセトン（９７/３）で溶出する。最
初の４００ｍｌの画分、続いて８ｍｌの画分を収集する。これらのＴＬＣ均一性
に基づき、画分１３２-３２６を合わせ、濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）４．９４、４．９６、３．７５-３．６５、３．５５-３
．４、２．８５および１．４８δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+（実測値）４７７、ｍ/ｚ
４２０、３７６、３６４、３４８、３２１、２６５、２２１、１７８、１６４
および５７において他のイオン、実施例４３ ７-メチル-６-フェニル-２，４-
ジ-（４’-ｔ-ブトキシカルボニル-１’-ピペラジニル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-
ｄ］ピリミジン（VII-保護）
Ｎ-メチル-２，６-ジ-（４’-ｔ-ブトキシカルボニル-１’-ピペラジニル）-
４-ピリミジンアミン（VII-保護、実施例４２、４．６５ｇ）および２’-ブロモ
アセトフェノン（VI）で出発する以外の重要でない変形は実施例４０の常法に従
い標題の化合物を得る。融点２１２-２１３°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７
．５-７．３、６．３５、３．９５-３．７５、３．６８、３．６５-３．５およ
び１．４９δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+＝５７７、他のイオンは５２１、４７７、４６
５、４２１、３６５および５７
実施例４４ ７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピペラジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
酢酸エチル中の塩酸（３．１Ｍ、５ｍｌ）中の７-メチル-６-フェニル-２，４
-ジ-４’-ｔ-ブトキシカルボニル-１’-ピペラジニル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-
ｄ］ピリミジン（VII、実施例４３、２００ｍｇ）を２０-２５゜にて１時間撹拌
する。該反応混合物を、減圧下に濃縮する。
該粗生成物（１６９ｍｇ）をシリカゲル（４０ｇ）上のクロマトグラフィーに
付す。該カラムを充填し、クロロホルム/メタノール中の５．０Ｍアンモニア（
８９/１１）
で溶出する。最初の３０ｍｌの画分、続いて３ｍｌの画分を収集する。これらの
ＴＬＣの均一性に基づき、画分２７−３５を合わせて標題の化合物を得る。融点
１３１−１３５°；ＩＲ（鉱油）２９５３、２９２６、２８６９、２８５４、１
５８１、１５７３、１５５８、１５０８、１４８５、１４６７、１４４０、１３
９９、１３７７、１３７０、１３１４、１３０７、１２５８、１２４５、１００
２および７５０ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．５-７．３、６．３７
、３．８、３．７９、３．６７および３．０５-２．９δ；Ｃ21Ｈ27Ｎ7としての
ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値、Ｍ+＝３７７．２３２８、実測値＝３７７．２３３２、他
のイオンは３４７、３３５、３２１、３０８、２９２、２７８、２６４、２５２
、１８８および１４７
実施例４５ ７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピペラジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン三塩酸（VII-塩）
酢酸エチル中の塩酸（３．１Ｍ、５ｍｌ）中の７-メチル-６-フェニル-２，４
-ジ-４’-ｔ-ブトキシカルボニル-１’-ピペラジニル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-
ｄ］ピリミジン（VII、実施例４３、２００ｍｇ、０．３５mmol）の混合物を、
２０-２５゜にて酢酸エチル中で４０分間撹拌する。該反応混合物を減圧下に濃
縮する。該反応混合物を濾過し、新しい酢酸エチルで数回洗浄する。
該固形物を真空デシケーター中で乾燥（６６時間、０．１ｍｍ、４０゜）して
、標題の化合物を得る。融点２３８-２４２゜；ＩＲ（鉱油）３４１５、２９５
３、２９２５、２８６７、２８５５、２７９９、２６４０、１６２１、１５９４
、１５５６、１５３３、１４８４、１４６１、１４５１、１３７６、１３３４、
１２８８および１２６７ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．５-７．３、
６．３７、３．８８、３．７９、３．６７および３．０５-２．９δ；Ｃ21Ｈ27
Ｎ7（遊離塩基）ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値、Ｍ+＝３７７．２３２８、実測値＝３７
７．２３２２、他のイオンは３４７、３３５、３２１、２７８、２６４、１８８
、１４６および７９
実施例４６ ３，３’-［（７-メチル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］
ピリミジン-２，４-ジイル）ジ-１，４-ピペラジンジイル］ビス-１，２-プロパ
ンジオール（VII）
トルエン（１０ｍｌ）中の７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピペラジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例４４、９２ｍｇ）混合物
を（＋）グリシドール（７６μｌ）で処理し、該反応混合物を２３時間還流し、
減圧下に濃縮する。得られた残渣をクロロホルムおよび水の間に分配する。該有
機層を分離し、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下
に濃縮する。該粗生成物をシリカゲル（２０ｇ）上のクロマトグラフィーに付す
。該カラムを充填し、クロロホルム/メタノール中の４．１Ｍアンモニア（４/１
）で溶出する。最初の１２ｍｌの画分、続いて２ｍｌの画分を収集する。これら
のＴＬＣ均一性に基づいて、画分１４−２２を合わせ、濃縮して標題の化合物を
得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）７．５０-７．３０、６．３６、４．００-
３．８０、３．７６-３．６１、３．６０-３．５、３．２０-２．９０および２
．８５-２．４０δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）１５７．８、１５６．８、１
５５．５、１３４．９、１３２．６、１２８．３、１２８．２、１２７．２、１
００．１、９６．６、７０．０、６７．０、６４．７、６０．７、５３．３、５
３．１、４５．２、４４．１および２９．５δ；Ｃ27Ｈ39Ｎ7Ｏ4としてのＭＳ（
ｍ/ｚ）計算値、Ｍ+＝５２５．３０６３、実測値＝５２５．３０４７、他のイオ
ンは５１０、４９４、４６４、４５０、３９５、３０４、２７８、２６４および
２０１
実施例４７ ４，４’-（７-メチル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ
リミジン-２，-４-ジイル）ビス-１-ピペラジン酢酸ジエチルエステル（VII）
ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピペラジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例４４、３００ｍｇ）の混合
物を、Ｎ，Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（０．２９ｍｌ）、続いてエチルブ
ロモ酢酸（０．２８ｇ）で処理し、該反応混合物を２０-２５°にて６６時間撹
拌する。該反応混合物を減圧下に濃縮し、該残渣をクロロホルムおよび飽和重炭
酸ナトリウム間に分配させる。該有機層を分離してセーラインで洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮する。該粗生成物をシリカゲル（１８
０ｇ）上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを充填し、クロロホルム/メタ
ノール中の４．０Ｍ アンモニア（９８/２）で溶出する。最初の１５０ｍｌの
画分、続いて６ｍｌの画
分を収集する。それらのＴＬＣ均一性に基づいて、画分１２-２７を合わせ、濃
縮して標題の化合物を得る。ＩＲ（液体）２９３４、２８４５、１７４８、１５
８２、１４７４、１５０９、１４８４、１４４１、１４００、１３８０、１３７
１、１３４４、１３３１、１３０９、１２７９、１２５５、１２４５、１２２７
、１２０４、１１８６、１１５９、１０３３、１００７および７５１ｃｍ-1；Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．５-７．３、６．３５、４．３-４．１５、４．
０５-３．８、３．６６、３．２６および１．４-１．２δ；Ｃ29Ｈ39Ｎ7Ｏ4とし
てのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値、Ｍ+＝５４９．３０６３、実測値＝５４９．３０７３
、他のイオンは５３４、４７６、４６２、４０７、３０４、２９２、２７８、２
６４、２６２、２３８、２０１および１８７
実施例４８ ４，４’-（７-メチル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ
リミジン-２，４-ジイル）ビス-１-ピペラジン酢酸二カリウム（VII）
メタノール（３ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中の４，４’-（７-メチル-６-フ
ェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-２，４-ジイル）ビス-１-ピペラ
ジン酢酸ジエチルエステル（VII、実施例４７、４９ｍｇ）の混合物を、水酸化
カリウム（１Ｍ、０．１８ｍｌ）混合物で処理し、該反応混合物を２０-２５°
にて６６時間撹拌し、減圧下に濃縮する。得られた残渣を水（２５ｍｌ）に再溶
解し、次いで１８時間凍結乾燥機に付す。次いで、該固形物を真空オーブン（５
時間、０．０１ｍｍ、４゜）中で乾燥し、標題の化合物を得る。融点２１８-２
２０゜；ＩＲ（鉱油）３３９０、３０４９、２９５３、２９２３、２８６７、２
８５５、１６２８、１５８２、１５６１、１５０８、１４８４、１４５７、１４
４５、１４０１、１３７７、１３１６、１３０９、１２８４、１２６７、１２５
１、１２０８、１００６、９８２、７４９および６９９ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ-ｄ6、ＴＭＳ）７．５７、７．４５、７．３７、６．６１、３．７、３．６１
、２．９８および２．５０δ；Ｃ25Ｈ32Ｎ7Ｏ4（酸）としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計
算値（Ｍ＋Ｈ）+＝４９４．２５１６、実測値＝４９４．２５３７、他のイオン
は４７８、４６４、４４８、４３６、３９３、３７９、３３５、３１９、２９２
、２７８、２６４および２２２
実施例４９ ５，７-ジメチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノ
ピリミジン（Ｖ、実施例３、５００ｍｇ）の混合物をＮ，Ｎ-ジイソプロピルエ
チルアミン（０．４５ｍｌ）、続いて２-ブロモプロピオフェノン（０．３１ｍ
ｌ）で処理し、該反応混合物を２６時間還流させて撹拌し、減圧下に濃縮し、得
られた残渣をクロロホルムおよび飽和重炭酸ナトリウムの間に分配させる。該有
機層を分離し、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に
濃縮する。該粗生成物をシリカゲル（１８０ｇ）上のクロマトグラフィーに付す
。該カラムを充填し、塩化メチレン/アセトン（９８/２）で溶出する。最初の４
００ｍｌの画分、続いて６ｍｌの画分を収集する。これらのＴＬＣ均一性に基づ
いて画分１６-６５を合わせ、濃縮して固形物を得る。該固形物を無水エタノー
ルから再結晶化させる。該固形物を分離し、乾燥（１８時間、０．１５ｍｍ）し
て標題の化合物を得る。融点１３９-１４０゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７
．４６-７．３２、３．７５、３．６２、３．４８、２．２５および１．９６-１
．９１δ；Ｃ22Ｈ27Ｎ5としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値Ｍ+＝３６１．２２６６、
実測値＝３６１．２２６３、他のイオンは３３３、３１８、３０６、２９２、２
６４、１８０および１４５
実施例５０ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２-ブロモ-４’-メトキシアセトフェノン（VI）で出発する以外の重要でない
変形は実施例４９の常法に従う。融点２７４-２４８°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、Ｔ
ＭＳ）７．３７、６．９５、６．３４、３．８５-３．６４および１．９８-１．
９２δ；Ｃ22Ｈ27Ｎ5ＯとしてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値Ｍ+＝３７７．２２１５、
実測値＝３７７．２２２２、ｍ/ｚにおける他のイオンは３４９、３２２、２７
９、２３７、１８８および１６７
実施例５１ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンメタンスルホネート（VII-塩）
６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例５０、３ｇ）、メタンスルホン酸（
７６５ｍｇ）
で出発する以外の重要でない変形は実施例３６の常法に従う。融点１９５-１９
６°；ＩＲ（鉱油）２９５６、２９２３、２８７０、２８５５、１６３０、１６
１３、１５９１、１５７７、１５５９、１５３６、１５００、１４８０、１４６
３、１４５９、１４４５、１３７８、１３５７、１３３８、１３０５、１２４６
、１２０９、１１９５、１１７１、１０４６および１０４１ｃｍ-1
実施例５２ ６，７-ジメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン（VII）
ブロモアセトン（VI）で出発する以外の重要でない変形は実施例４９の常法に
従い標題の化合物を得る。融点１９５-１９７°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）
６．０７、３．７４、３．６１-３．５５、２．２８および１．９８-１．９０δ
；Ｃ16Ｈ23Ｎ5としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値（Ｍ）+＝２８５．１９５３、実測
値＝２８５．１９５２、他のイオンは２５７、２４３、２２９、２１６、１８８
、１５９、１４２、１２１、１０７および４３
実施例５３ ６，７-ジメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジンメタンスルホネート（VII-塩）
２-プロパノール/水（９５/５、６０ｍｌ）中の６，７-ジメチル-２，４-ジ-
１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例５２、５
００ｍｇ）の撹拌懸濁液を、同溶媒混合物４ｍｌ中のメタンスルホン酸（１６９
ｍｇ）の混合物で処理する。該反応混合物を、それが完全に均一になるまで撹拌
し（３０分間）、次いで、減圧下に濃縮する。該残渣を酢酸エチル/ヘキサン（
１/１、５０ｍｌ）でトリチュレートし、濾過し、乾燥（１８時間、０．０２ｍ
ｍ、２５゜）して標題の化合物を得る。融点１８１-１８３°
実施例５４ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３
-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII）
臭化水素酸（４８％、２０ｍｌ）中の６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル
-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施
例５０、２００ｍｇ）の混合物を３０分間還流する。該反応混合物を減圧下に濃
縮する。得られた残渣をクロロホルムおよび飽和重炭酸ナトリウムの間に分配さ
せる。
該有機層を分離して、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、
濃縮し、クロロホルム/ヘキサンから再結晶化させて標題の化合物を得る。
融点２６８-２７０゜；ＩＲ（鉱油）３１１９、３０３５、２９５５、２９２６
、２８６９、２８５５、２８０５、２６５９、１６１１、１５６５、１５２７、
１５０２、１４６８、１４５４、１４０６、１３７７、１３５５、１３１８、１
２６５、１２５７、１２４１、１２２７、１１７１、８３８および７７２ｃｍ-1
；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6、ＴＭＳ）７．３４、６．８３、６．３６、３．７５-
３．４５および２．００-１．８０δ；Ｃ21Ｈ25Ｎ5Ｏ2としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計
算値Ｍ+＝３６３．２０５９、実測値＝３６３．２０５３、ｍ/ｚ３５５、３２１
、３０８、２９２、２８０、２６５、２３８、２２３、１８１、１６０および１
４６において他のイオン、実施例５５ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジ
ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール、臭化水素（V
II-塩）
濃臭化水素酸（４８％、８５ｍｌ）中の６-（４-メトキシフェニル）-７-メチ
ル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、添
加される方５４．５ｇ）を、窒素中で４５分間加熱還流する。次いで、該反応混
合物を２０-２５゜に冷却し、３５ｍｌの水で希釈する。得られた固形生成物を
濾過により単離し、冷水で洗浄（３×２５ｍｌ）し、乾燥（１６時間、０．０２
ｍｍ、４０゜）して標題の化合物を得る。融点２９８-３００°（分解）。９５
％エタノールからの再結晶化物（１ｇ当たり４０-５０ｍｌ）、ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ-ｄ6、ＴＭＳ）９．７７、７．３７、６．８９、６．６７、３．７０、３．８
-３．４５、２．１-１．９δ
実施例５６ ７-メチル-６-（４-フルオロフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３、１．
４４ｇ）および２-ブロモ-４’-フルオロアセトフェノン（VI、１．２７ｇ）で
出発する以外の重要でない変形は実施例４０の常法に従い、標題の化合物を得る
。
融点１９４．５-１９６°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．４、７．１０、６
．３８、３．７９、３．６４、３．６０、１．９５δ；ＩＲ（鉱油）１５７５、
１５６３、１５２１、１４９６、１４８３、１３９７、１３５９、１３４６、１
３１９、
１３０７、１２１９、１１５５、８４５、８３７、７７６ｃｍ-1；Ｃ21Ｈ24ＦＮ5
としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値Ｍ+＝３６５、実測値＝３６５
実施例５７ ７-メチル-６-（４-フルオロフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンモノメタンスルホン酸（VII-塩）
７-メチル-６-（４-フルオロフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ
ロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例５６、１．６５７ｇ）より出発する以
外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物を得る。融点２００
-２０２゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．４、７．１４、６．４１、３．８
５、２．８０、２．０５δ；ＩＲ（鉱油）１６２６、１５９９、１５７４、１５
４１、１５００、１４４４、１３９０、１３５６、１３３２、１３１４、１２３
５、１２２５、１１７４、１０４０、８４５、８２７、７６７、７６０、７３９
ｃｍ-1；Ｃ21Ｈ24ＦＮ5としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値（Ｍ+）遊離塩＝３６５．
２０１６、実測値＝３６５．２０３４
実施例５８ （３，５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニル）エタノン（VI）
無水トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中の２，６-ジ-ｔ-ブチルフェノール（１ｇ
）の混合物を０．２８ｍｌの氷酢酸で注意深く処理し、該反応混合物を２０-２
５゜にて１時間撹拌する。該反応混合物をクロロホルムで希釈し、分離させ、セ
ーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮する。該粗
生成物（１．３９ｇ）を１８０ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。
該カラムを充填し、クロロホルム/アセトン（９９/１）で溶出する。最初の２０
０ｍｌの画分、続いて７ｍｌの画分を収集する。これらのＴＬＣ均一性に基づい
て、画分２０-５５を合わせ濃縮する。ヘキサンから再結晶化させて標題の化合
物を得る。融点１４８-１５０°；ＩＲ（鉱油）３５８１、３００７、２９５６
、２９２５、２８７１、２８５６、１６６３、１５９６、１５８１、１４６５、
１４６３、１４４２、１４２３、１３７０、１３６４、１３５６、１３２０、１
３０５、１２７４、１２３９、１２３２、１１３８、１１２４、１１０８および
８８６ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．８４、５．７３、２．５６お
よび１．４７δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１９７．６、１５８．４、１３
５．８、１２９．１、１２６．１、
３４．４、３０．２および２６．３δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+（実測値）＝２４８；
ｍ/ｚ２３３、２１７、２０５、１８９、１７８、１１５、５７および４３にお
いて他のイオン
実施例５９ ２-ブロモ-１-（３，５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニル）エ
タノン（VI）
エーテル（１５ｍｌ）およびクロロホルム（１０ｍｌ）中の（３，５-ジ-ｔ-
ブチル-４-ヒドロキシフェニル）エタノン（実施例５８、８００ｍｇ）の混合物
を、０°に冷却し、次いで、５ｍｌのクロロホルムに溶解させた０．１７ｍｌの
ブロミンを含有する混合物で滴下処理する。該反応混合物を、放置して２０-２
５゜にし、１時間撹拌する。標準的な仕上げ処理により粗生成物（１．２１ｇ）
を得る。得られた生成物（１．２１）ｇをシリカゲル１８０ｇ上のクロマトグフ
ァフィーに付す。該カラムを充填し、クロロホルムで溶出する。最初の２００ｍ
ｌの画分、続いて７ｍｌの画分を収集する。これらのＴＬＣ均一性に基づいて、
画分３６-６５を合わせて濃縮する。ヘキサンから再結晶化させて標題の化合物
を得る。
融点１０５-１０６°；ＩＲ（鉱油）３５９０、２９５５、２９２５、２８７１
、２８５６、１６８５、１５９４、１５８１、１４６６、１４５９、１４５１、
１４３８、１４２６、１３６６、１３２８、１３０２、１２８２、１２４２、１
１９４、１１５３、１１３９、１１２１、８６０および６１５ｃｍ-1；ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）７．８８、５．８５、４．４０および１．４７δ；ＣＭＲ
（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）１９０．６、１５９．０、１３５．９、１２６．８、１
２５．６、３４．２、３０．６および２９．９δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+実測値＝３
２７、ｍ/ｚ３２６、３１１、２３３、２１９、２０３、１８９、１７５、１１
５、１０１、８７、５７および４０において他のイオン
実施例６０ ２，６-ビス（１，１-ジメチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-
ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノー
ル（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノーピリミジン（Ｖ、実施例３、３
７８ｍｇ）および２-ブロモ-１-（３，５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニル
）エタノン（VI、実施例５９、５００ｍｇ）から出発する以外の重要でない変形
は実施例４０
の常法に従い標題の化合物を得る。融点２２２-２２４゜；ＩＲ（鉱油）３６３
５、３６２０、２９５７、２９２５、２８７０、２８５７、１５７７、１５６３
、１５３２、１５１６、１４８８、１４５０、１３９８、１３７５、１３６６、
１３５８、１３４７、１３３６、１２３３、１２２１、７６６および６２９ｃｍ-1
；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．２６、６．３２、５．２４、３．８５-３
．５５、２．０５-１．９０および１．４７δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１
５７．７、１５５．２、１５２．９、１３５．７、１２４．３、９９．４、９６
．１、４７．２、４６．４、３４．２、３０．１、２９．５、２５．５および２
５．２δ；Ｃ29Ｈ41Ｎ5ＯとしてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値Ｍ+＝４７５．３３１１
、実測値＝４７５．３３１７、ｍ/ｚ ４６０、４４７、４３３、４１８、４０
４、３８８、３７７、２３７、２１６、１９４および１８１において他のイオン
実施例６１ ２，６-ビス（１，１-ジメチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-
ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノー
ルモノメタンスルホネート（VII-塩）
２，６-ビス（１，１-ジメチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロ
リジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノール（VII、
実施例６０）で出発する以外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の
化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．１６、６．３６、５．４、３
．９０、３．９-３．７５、２．８３、２．２-２．０、１．４７δ；Ｃ29Ｈ41Ｎ5
Ｏとしての計算値ＭＳ（ｍ/ｚ）（Ｍ+＝４７５．３３１１、実測値＝４７５．
３３２５；ＩＲ（鉱油）３２４６、１６２７、１６０１、１５４１、１４３４、
１３５５、１３１３、１２３１、１２２２、１２０３、１１７５、１０４９、１
０４３ｃｍ-1
実施例６２ ２，６-ジイソプロピルフェニル酢酸
３５ｍｌの無水トリフルオロ酢酸中の２，６-ジイソプロピルフェノール（５
．３２ｇ）の懸濁液を、窒素雰囲気下で１．７５ｍｌの氷酢酸と処理する。酢酸
の添加を完了したら、該固形物を混合する。溶媒を蒸発させると油状物質が得ら
れ、これを１５０ｍｌの酢酸エチルに採り、飽和重炭酸水溶液で２回、セーライ
ンで１回洗浄する。該有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、続いて濾過し、溶媒
を
蒸発させると６．５５ｇの油状物質が得られ、これを３３０ｇのシリカゲル上の
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム/ヘキサン（９/１）で溶出する。適当
な画分を保存し、濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）
７．２、２．９１、２．３６、１．２０
実施例６３ ３，５-ジイソプロピル-４-ヒドロキシアセトフェノン
２，６ジイソプロピルフェニル酢酸（６．１６ｇ、実施例６２）および塩化ア
ルミニウム（４．０ｇ）を氷浴中にて冷却しつつ混合する。該懸濁液を２０-２
５°に温め、１２０゜の油浴中にて徐々に加熱する。５時間後に反応物を２０-
２５゜に冷却し、１Ｍ希塩酸で処理し、続いて３部のエーテルで水性層を抽出す
る。合わせた有機層を、該水層がもはや酸性でなくなるまで水で洗浄する。有機
層の最後のセーライン洗浄に続いて乾燥し（硫酸ナトリウム）、濾過し、該溶媒
を蒸発させると２１．８ｇの油状物質が得られ、これを５００ｇのシリカゲル上
のクロマトグラフィーに付し、最初はクロロホルム/ヘキサン（９/１）、徐々に
変化させてクロロホルムで溶出する。適当な画分を保存し、濃縮して標題の化合
物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．７２、５．３５、３．１７、２．
５７、１．３０δ
実施例６４ ４-ブロモアセチル-２，６-ビス（１-メチルエチル）フェノール（
VI）
１０ｍｌのエーテルおよび５ｍｌのクロロホルム中の３，５-ジイソプロピル-
４-ヒドロキシアセトフェノン（実施例６３、０．５２ｇ）の混合物を氷浴中に
て冷却する。この混合物に、７ｍｌのクロロホルム中の０．１３ｍｌの臭素水を
１時間にわたり添加する。該反応物を２０-２５°に温め、さらなるクロロホル
ムで希釈する。該混合物を分液漏斗に移し、水およびセーラインで洗浄する。該
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、続いて濾過し、溶媒を蒸発させると０．８７
７ｇの半固形物が得られ、これを１２０ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム/ヘキサン（８/２）で溶出する。最初の２００ｍｌの画分
、続いて１０ｍｌの画分を採集する。所望の生成物を含有する画分３４-５９を
保存し、濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．７５
、５．４１、４．４２、３．１７、１．３０δ；Ｃ14Ｈ19ＢｒＯ2としてのＭＳ
（ｍ/ｚ）計算値Ｍ+＝２９８および３００、実測値＝２９８および３００
実施例６５ ２，６-ビス（１-メチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-
ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII
）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノ-ピリミジン（Ｖ、実施例３、０．
８７４ｇ）および４-ブロモアセチル-２，６-ビス（１-メチルエチル）フェノー
ル（VI、実施例６４）で出発する以外の重要でない変形は実施例６の常法に従い
標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．１４、６．３３、４．
８５、３．８、３．６４、３．１９、１．９５、１．３０δ；Ｃ27Ｈ37Ｎ5Ｏと
してのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値Ｍ+＝４４７、実測値＝４４７
実施例６６ ２，６-ビス（１-メチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-
ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノールモノ
メタンスルホン酸（VII-塩）
２，６-ビス（１-メチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノール（VII、実施例
６５、０．６０３ｇ）で出発する以外は実施例３６の常法に従い標題の化合物を
得る。融点２２１−２３１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．０４、６．３
６、３．８８、３．８、３．２、２．８１、２．１、１．２９δ；Ｃ27Ｈ37Ｎ5
Ｏ（遊離塩）としてのＭＳ（ｍ/ｚ）計算値（Ｍ+）＝４４７．２９９８、実測値
＝４４７．２９８４；ＩＲ（鉱油）３２５３、３２００、１６３２、１５９２、
１５３９、１４４３、１４２６、１３５４、１３３９、１２３０、１２０４、１
１７１、１１４７、１０４６、１０４２、７７０、７５４ｃｍ-1
実施例６７ ２，６-ジメチルフェニル酢酸
２，６-ジメチルフェノールで出発する以外の重要でない変形は実施例６２の
常法に従い標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．０５、２．３４、２
１．６δ
実施例６８ ３，５-ジメチル-４-ヒドロキシアセトフェノン
２，６-ジメチルフェニル酢酸（実施例６７）で出発する以外の重要でない変
形は実施例６３の常法に従い標題の化合物を得る。融点１５２-１５３゜；ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3）７．６４、５．３３、２．５５、２．３０δ
実施例６９ ２-ブロモ-１-（４-ヒドロキシ-３，５-ジメチルフェニル）エタノ
ン
（VI）
３，５-ジメチル-４-ヒドロキシアセトフェノン（実施例６８）で出発する以
外の重要でない変形は実施例６４の常法に従い標題の化合物を得る。融点１２８
．５-１３１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．６７、５．２５、４．４０、
２．３０δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値は２４２および２４４、実測値＝２４２およ
び２４４
実施例７０ ２，６-ジメチル-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７
Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノ-ピリミジン（VII、実施例３、２
．２４ｇ）および２-ブロモ-１-（４-ヒドロキシ-３，５-ジメチルフェニル）エ
タノン（VI、実施例６９）で出発する以外の重要でない変形は実施例６の常法に
従い標題の化合物を得る。融点１８４-１８７゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）
７．０８、６．３、４．７、３．７９、３．６、２．２９および１．９δ；ＭＳ
（ｍ/ｚ）３９１、実測値３９１；ＩＲ（鉱油）３１３４、３０３２、１５７２
、１５６３、１５２６、１４８３、１３９９、１３５９、１３４７、１３２１、
１３１１、１２９７、１２８６、１２２１、１１６８、８７６、７６０、６５２
ｃｍ-1
実施例７１ ２，６-ジメチル-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７
Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノールモノメタンスルホン酸
（VII-塩）
２，６-ジメチル-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロール
［２，３-α］ピリミジン-６-イル）-フェノール（VII、実施例７０、１．６２
９ｇ）で出発する以外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物
を得る。融点２５９-２６４゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）６．９９、６．３
３、３．８５、２．８１、２．２８および２．１δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝３
９１．２３７２、実測値＝３９１．２３６７；ＩＲ（鉱油）３２５１、３２０２
、３１４０、１６２９、１５９４、１５３９、１４８４、１４３７、１３５７、
１３３６、１３１３、１２８８、１２１５、１１６６、１０４３、８７２、７７
２、７５６ｃｍ-1実施例７２ ２-ブロモ-１-（３，４，５-トリメトキシフェニ
ル）エタノン（VI）
７０ｍｌのジメチルエーテル中の３．０ｇの３，４，５-トリメトキシアセト
フェノンおよび３０ｍｌのクロロホルムの混合物を０゜に冷却し、次いで１５ｍ
ｌのク
ロロホルム中の０．７３ｍｌの臭素水を含有する混合物で滴下処理する。該反応
混合物を放置して２０-２５°に温め１時間撹拌する。該反応混合物をクロロホ
ルムおよび水の間に分配させる。有機層を分離し、希釈した重炭酸ナトリウムで
洗浄し、セーラインで洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し減圧下に濃縮す
る。該粗生成物（４．３１ｇ）をエタノール/水から再結晶化する。該固形物を
単離し、乾燥（１８時間、０．０１ｍｍ、４０゜）して標題の化合物を得る。融
点６１-６２゜；ＩＲ（鉱油）３０１０、２９９５、２９５２、２９２６、２８
６８、２８５５、１６９５、１６８７、１５８６、１５０５、１４６６、１４５
５、１４２８、１４１７、１３８９、１３３５、１２５５、１２２９、１１９０
、１１５１、１１２８、１００４、８２０、６３６および６０２ｃｍ-1；ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．２４、４．４３および３．９３δ；ＣＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）１９０．２、１５３．１、１４９．９、１４３．３、１２８．９、１０６
．５、６０．９、５６．３および３０．４δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+＝２８８、ｍ/
ｚ ２５９、２２８、１９５、１８１、１６７、１５２、１３７、１２２、１０
９、７７、６６および５３において他のイオン
実施例７３ ５-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３
-ｄ］ピリミジン-６-イル）-１，２，３-トリメトキシベンゼン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３）および
２-ブロモ-１-（３，４，５-トリメトキシフェニル）エタノン（IV、実施例７２
）から出発する以外の重要でない変形は実施例４０の常法に従い標題の化合物を
得る。融点２０４−２０６°；ＩＲ（鉱油）２９５４、２９２５、２８６９、２
８５５、１５８１、１５７３、１５４０、１５１４、１４９９、１４７３、１４
５７、１４１１、１３９６、１３７７、１３５９、１３４６、１３３５、１３０
２、１２４３、１１８９、１１２５、１０１７、８４１、７６１および６０２ｃ
ｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）６．６６、６．３９、３．９０、３．８５-
３．６０および２．０５-１．９０δ；ＣＭＲ１５８．０、１５５．５、１５３
．２、１３７．３、１３３．２、１２８．９、１０５．７、１００．７、９６．
３、６０．９、５６．２、４７．５、４６．６、２９．９、２５．７および２５
．３δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+（実測値）
＝４３７、ｍ/ｚ４２２、４０９、３９４、３８２、３６６、３５１、３０８、
２１８、１９７、１８２、１６８および１５３において他のイオン
実施例７４ ５-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３
-ｄ］ピリミジン-６-イル）-１，２，３-ベンゼントリオールモノヒドロブロミ
ド（VII）
５-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン-６-イル）-１，２，３-トリメトキシベンゼン（VII、実施例７３）およ
び臭化水素酸（４８％、４０ｍｌ）から出発する以外の重要でない変形は実施例
５５の常法に従い標題の化合物を得る。融点２７０-２７２゜；ＩＲ（鉱油）３
４５７、３３５９、３２２２、３１５０、２９５４、２９２５、２８７０、２８
５５、１６３０、１５５９、１５２１、１４６２、１４０６、１４００、１３７
７、１３５８、１３４３、１３２８、１２３４、１２０５、１１９２、１０３７
、１０２３、７４７および６５３ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）６．５７、６
．４６、４．００-３．６０および２．１５-１．８０δ；ＣＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6
、ＴＭＳ）１５４．２、１４８．８、１４６．４、１４０．５、１３５．７、１
３３．８、１２０．９、１０８．１、１０１．３、９６．３、４８．７、４７．
８、３２．８および２５．０δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝３９５．１９５７、実
測値＝３９５．１９５２、ｍ/ｚ ３６７、３５３、３４０、３２６、３１２、
２９７、２７０、２５５、１９７、１７６、８２および７０において他のイオン
実施例７５ １-ブロモ-４-（４-メトキシフェニル）ブタン-２-オン（VI）
乾燥テトラヒドロフラン（４５ｍｌ）を窒素雰囲気下に乾燥冷アセトン浴中で
冷却し、ヘプタン/テトラヒドロフラン/エチルベンゼン（アルドリッチ・ケミカ
ル・コーポレイション社（Aldrich Chemical Co.）製）中の２．０Ｍ リチウム
ジイソプロピルアミド１６．５ｍｌで処理する。この冷混合物に１０ｍｌの乾燥
テトラヒドロフラン中の５ｇ（０．０２８ｍｏｌ）の４-（４-メトキシフェニル
）-２-ブタノンを添加する。添加は５分間にわたって行う。該反応物を冷却しな
がら乾燥冷アセトン浴中にて４５分間撹拌する。分離フラスコ中で３０ｍｌの乾
燥テトラヒドロフラン中のトリエチルアミン（２．３５ｍｌ）を１３．２ｍｌ（
０．１０４ｍｏｌ）の塩化トリメチルシリルで処理する。懸濁液が生成したら、
グラスウール栓を用い
て濾過する。残留した混合物を前記で調製したリチオ塩に添加する。全反応混合
物を乾燥冷アセトン中にて冷却しながら２時間撹拌する。
前記の反応物を、１．８ｇの固形重炭酸ナトリウムおよび７０ｍｌの飽和重炭
酸ナトリウムで処理する。該混合物を０°に温め、エーテルで希釈する。該反応
含量を分別漏斗に注ぎ層を分離する。該水層を、さらなるエーテル部分（２Ｘ）
で抽出する。合わせた有機層をセーラインで洗浄し、続いて乾燥（硫酸ナトリウ
ム）し、濾過し、溶媒を蒸発させ、７．２１ｇのトリメチルシリルエノールエー
テル中間体を得る。
該シシルエノールエーテルを、１７５ｍｌの乾燥テトラヒドロフランに溶解し
、２．８４ｇの真空乾燥させた固形重炭酸ナトリウムで処理する。該懸濁液を乾
燥冷アセトン浴中で冷却し、固形Ｎ-ブロモサクシンイミド（５．０５ｇ）で処
理する。該懸濁液を乾燥冷アセトン浴中で冷却しながら２時間撹拌する。該反応
物を徐々に０゜に温め、飽和重炭酸ナトリウム、セーラインおよびエーテルを含
有する分別漏斗に注ぐ。層を分離する。さらなる回数のエーテルで水層を抽出す
る。合わせた有機層をセーラインで洗浄し、続いてナトリウム塩で乾燥し、濾過
し、溶媒を蒸発させる。乾燥して標題の化合物が得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、Ｔ
ＭＳ）７．１０、６．８２、３．８４、３．７９および２．９１δ
実施例７６ ６-［２-（４-メトキシフェニル）エチル］-７-メチル-２，４-ジ-
１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３、５ｇ
）および１-ブロモ-４-（４-メトキシフェニル）ブタン-２-オン（VI、実施例７
５、５．３６ｇ）から出発する以外の重要でない変形は実施例４０の常法に従い
標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．１１、６．８３、６．
０８、３．７９、３．７５、３．６０、３．５４、２．８９および１．９３δ；
ＩＲ（鉱油）１６１１、１５７８、１５６３、１５４７、１５２４、１５１３、
１４８５、１４３７、１４００、１３５５、１３４６、１３１４、１３０２、１
２５１、１２３８、８２７、８０８、７８６ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）実測値＝４
０５
実施例７７ ６-［２-（４-メトキシフェニル）エチル］-７-メチル-２，４-ジ-
１-ピ
ロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンモノメタンスルホン酸（VII-
塩）
６-［２-（４-メトキシフェニル）エチル］-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリ
ジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３］ピリミジン（VII、実施例７６、２．４６９ｇ）
より出発する以外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物を得
る。融点１７８．５-１８１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．０９、６．８
４、６．１３、３．８７、３．８０、３．７５、２．８６および２．０５δ；Ｍ
Ｓ（ｍ/ｚ）計算値＝４０５．２５２８、実測値＝４０５．２５２７；ＩＲ（鉱
油）１６２６、１５９７、１５６５、１５４３、１５１５、１４４６、１３５９
、１３３６、１３０６、１２５９、１２４４、１２３２、１２２０、１１７７、
１１６６、１０４０、８２５、７７２、７４２ｃｍ-1
実施例７８ ５，６-ビス（４-クロロフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロ
リジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
１５ｍｌのアセトニトリル中の４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピ
リミジン（Ｖ、実施例３、７１８ｍｇ）および０．６５ｍｌのジイソプロピルエ
チルアミンの撹拌混合物を、２-ブロモ-１，２-ビス（４-クロロフェニル）エタ
ノン（VI、ケム・ファーム・ブル（Chem．Ｐharm．Bull.）、第３９巻、６５１
頁（１９９１）、１．０ｇ）で処理し、得られた混合物をホイルで包んだフラス
コ中で窒素雰囲気下に２５°で１８時間撹拌する。１８時間後に得られた固形物
を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させる（１８時間、０．０５ｍｍ、２
５゜）。この物質（１．５３ｇ）を１００ｍｌのトルエンに溶解し、４時間加熱
還流する。この混合物を２０-２５゜に冷却し、トルエンをロータリー・エバポ
レイター中で除去する。得られた粗固形生成物を１００ｍｌの酢酸エチルから再
結晶化する。該固形物を濾過によって分離し、１００ｍｌの酢酸エチルから再結
晶する。該固形物は濾過により分離し、-２０゜の酢酸エチルで３×１０ｍｌ洗
浄し、乾燥（１６時間、４０°、０．０５ｍｍ）させ標題の化合物を得る。融点
２３１-２３２°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７２．９-７００、３．６６-３
．６１、３．５２、３．１５-３．１１、１．９８-１．９４および１．６４-１
．５９δ；ＨＲＭＳ（ｍ/ｚ）１９１．１６４７においてＭ+が観察される、計算
値＝４９１．１６４３、ｍ/ｚ ４６３、
４３６、４２１、３９３、２４６、２２８、２１４において他のイオン
実施例７９ ５．６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピ
ロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２-ブロモ-１，２-ビス（４-メトキシフェニル）エタノン（VI、ケム・ファー
ム・ブル（Chem．Pharm．Bull.）、第３９巻、６５１頁（１９９１））から出発
する以外の重要でない変形は実施例７８の常法に従い標題の化合物を得る。融点
１９０-１９１°および２２９-２３１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．１-
７．０、６．８３-６．７０、３．７８、３．７７、３．６３、３．５２、３．
１４、２．０-１．９３および１．６５-１．５５δ；ＨＲＭＳ（ｍ/ｚ）４８３
．２６３８においてＭ+が観察される、（ｍ/ｚ）４５５、４２７、４１３、２４
１．５において他のイオン
実施例８０ ４，４’-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［
２，３-ｄ］ピリミジン-５，６-ジイル）ビス-フェノール，モノヒドロブロミド
（VII）
５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル
-７Ｈ−ピロロ［２，３-ｄ］-ピリミジン（VII、実施例７９、０．５０４ｇ）か
ら出発する以外の重要でない変形は実施例５５の常法に従い標題の化合物を得る
。融点２４５゜（分解）；ＮＭＲ（メタノール-ｄ6、ＴＭＳ）６．９４、６．７
３、６．６７、３．７２、３．５７、２．１０および１．７δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）
計算値＝４５５．２３２１、実測値＝４５５．２３２９；ＩＲ（鉱油）３２０１
、３０２５、１６２５、１５７１、１５２１、１４９５、１３４５、１３３８、
１２６８、１２１８、１１７０ｃｍ-1
実施例８１ Ｎ-（４’-メトキシフェニル）-２，６-ジ-１-ピロリジニル-４-ピ
リミジンアミン（Ｖ）
２．４４ｇのｐ-アニシジンを（オイル槽中で）１３５゜に加熱する。該溶融
混合物を４-クロロ-２，６-ジ-１-ピロリジニルピリミジン［ブイ（Ｖ）、ジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．MedChem.）、第３３巻、１１
４５頁（１９９０年）、５００ｍｇ］で処理し、該反応物を１３５°にて１８時
間撹拌する。該反応混合物を放置して冷却し、次いで、クロロホルムおよび水の
間に分配させる。該有機層を分離し、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧下に濃縮する。該粗生成物（１．９３ｇ）を１８０ｇのメッシ
ュ・シリカ
ゲル上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを充填し、ジクロロメタン/酢酸
エチル（９/１）で溶出する。最初の２０００ｍｌの画分を収集する。次いで、
溶媒系を酢酸エチル/ジクロロメタン（９/１）に変え、次いで１０ｍｌの画分を
収集する。これらのＴＬＣ均一性に基づいて、画分５-２５を合わると標題の化
合物が得られ、これをエタノール/水から再結晶化し乾燥する（１８時間、０．
０ｌｍｍ、４０°）。融点１６２-１６３゜；ＩＲ（鉱油）３２７３、２９５３
、２９２５、２８６５、２８５４、１６０９、１５８６、１５７１、１５４９、
１５０５、１４７８、１４５３、１４２７、１４０９、１３７７、１３４３、１
３１３、１３０３、１２９４、１２３６、１２１９、１１７１、１０４３、８２
１および７８８ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．３０-７．２０、６．
９０-６．８０、６．１９、４．９９、４．０３、３．６０-３．３０および２．
００-１．８０δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１６１．９、１６０．３、１５
５．６、１３３．１、１２３．９、１１４．１、７２．６、５５．３、４６．１
、４５．８、２５．４および２５．１δ；ＭＳ Ｍ+の実測値＝３３９、他のイ
オンは３２４、３１１、２９７、２８３、２７０、２４２、１６９、１４８１２
１、７０および５５
実施例８２ ６，７-ビス（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル
-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
Ｎ-（４’-メトキシフェニル）-２，６-ジ-１-ピロリジニル-４-ピリミジンア
ミン（Ｖ、実施例８１）より出発する以外の重要でない変形は実施例４０の常法
に従い生成物を得て、クロロホルム/ヘキサンから再結晶化して乾燥（２０時間
、０．０３ｍｍ、４０゜）し標題の化合物を得る。融点２０３-２０５゜；ＩＲ
（鉱油）２９５４、２９２５、２８５６、１５７４、１５１７、１５１０、１４
９９、１４８９、１４６６、１４５２、１４４６、１４２１、１３９３、１３７
７、１３６２、１３４３、１２９９、１２８８、１２５０、１２４４、１１７５
、１０３２、８３３および７６９ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．２
３、７．１０、６．８５、６．７４６．５３、３．９５-３．７５、３．６５-３
．４５および２．１０-１．８０δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１５８．１、
１５７．６、１５５．７、１３３．０、１３０．６、１２９．２、１２９．０、
１２５．９、１１３．５、
１１３．４５、１０１．８、９６．４、５５．３、５５．２、４７．６、４６．
５、２５．５および２５．４δ；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+（実測値）４７０、ｍ/ｚ ４
５４、４４０、４２８、４１２、３９９、３３０、２４０、２２９、１９７、１
６７、１４１および１０３において他のイオン
実施例８３ ６，７-ビス（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル
-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンモノメタンスルホネート（VII-塩）
６，７-ビス（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ
ロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例８２、０．６０４ｇ）より出発する以
外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物を得る。融点２０９
-２１０°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．０、６．７５、６．５４、３．８
４、３．７７および２．６２δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝４６９．２４７８、実
測値４６９．２４８６；ＩＲ（鉱油）３１１３、３００４、１６３４、１６２５
、１５５２、１５１１、１５００、 １４８８、１４４６、１４２６、１４１７
、１４１０、１３５６、１３５０、１２９６、１２５３、１２２４、１２１６、
１１８０、１０４２、８３５、７６９、７６２、６６８ｃｍ-1
実施例８４ ４，４’-（２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ
］ピリミジン-６，７-ジイル）ビス-フェノール（VII）
１０ｍｌの４８％臭化水素酸中の６，７-ビス（４-メトキシフェニル）-２，
４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例８
２、２００ｍｇ）の混合物を、３０分間還流する。該反応混合物を減圧下に濃縮
する。得られた残渣をクロロホルムおよび飽和重炭酸ナトリウムの間に分配させ
る。該有機層を分離し、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下に濃縮する。粗生成物（１３２ｍｇ）を２−プロパノール/水から再結晶
化する。固形物を単離し、乾燥（１８時間、０．０１ｍｍ、４０°）して標題の
化合物を得る。融点２５４-２５６゜；ＩＲ（鉱油）３３０７、２９５３、２９
２３、２８６９、２８５５、１６１４、１５６７、１５６９、１５１５、１４８
６、１４６８、１４５５、１４１０、１３７６、１３５６、１３４６、１３１８
、１２６６、１２２６、１１７２、１１０６、８３５、７６８、６３８および６
１５ｃｍ-1；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6、ＴＭＳ）９．５３、９．４１、７．０５-６．８５、６
．７４、６．７０-６．５０、３．８５-３．６０、３．５０-３．２０および２
．０５-１．７５δ；ＣＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6、ＴＭＳ）１５６．１、１５５．９
、１５５．１、１５４．９、１３２．３、１２９．２、１２９．１、１２８．８
、１２３．７、１１５．１、１００．９、９５．９、４７．５、４７．４、４７
．２、４６．２、４６．１、２５．１および２４．９δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値
＝４４２．２１６５、実測値＝４４２．２２８４、ｍ/ｚ ４１３、２１７、１
９３、１７３、１３７、１０９、９２、７９、６９および５５において他のイオ
ン
実施例８５ ４，４’-（２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３’-
ｄ］ピリミジン-６，７-ジイル）ビス-フェノール，臭化水素（VII-塩）
６，７-ビス（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ
ロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例８４、５００ｍｇ）から出発する以外
の重要でない変形は実施例５５の常法に従い標題の化合物を得る。融点２９８-
３００゜；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6、ＴＭＳ）７．１０-６６６、４．１０-３．４
０および２．１０-１．８５δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）４４１．２１６３においてＭ+が
観察される、ｍ/ｚ４１３、３９９、３８４、３７１、３５８、３４３、３０２
、２６５および２２０において他のイオン
実施例８６ ５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピ
ペラジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
８５ｍｌのアセトニトリル中のＮ-メチル-２，６-ジ-（４’-ｔ-ブトキシカル
ボニル-１’-ピペラジニル）-４-ピリミジンアミン（Ｖ、実施例４２、４．０５
ｇ）の懸濁液を１．８５ｍｌのジイソプロピルエチルアミンおよび２-ブロモ-１
，２-ビス（４-メトキシフェニル）エタノン（VI、２．８４ｇ）で処理する。該
懸濁液を２０-２５゜で１０分間撹拌し、次いで、６．５時間加熱還流する。該
反応物２０-２５°に冷却する。冷却の間に該混合物から固形物が生成する。懸
濁液を濾過して、未だピペラジン環上のＢＯＣ保護基を含有する固形物を得る。
融点２００−２０２℃。このＢＯＣ保護中間体を新たに調製した９０ｍｌの飽和
塩酸/酢酸エチルに溶解する。該懸濁液を２０-２５゜にて１時間撹拌する。ヘキ
サン/酢酸エチル
（９０ｍｌ １/１）を該懸濁液に添加し、４５分間撹拌を続ける。該懸濁液を
濾過し、続いて該固形物をヘキサン/酢酸エチル（１/１）で洗浄して２．４５ｇ
の固形物を得、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
/メタノール中の３．７Ｍアンモニア（９２/８）で溶出する。所望の画分を採集
し、続いて、溶媒を蒸発させ、乾燥させて標題の化合物を得る。融点２１４-２
１８°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）７．０７、６．８４、６．７６、３．８
１、３．７８、３．５３、３．１５、１．５０、１．４１、７．０８、６．８４
、６．７６、３．８０、３．５２、３．１７、２．９７および２．５８δ；ＭＳ
（ｍ/ｚ）計算値＝５１３．２８５２、実測値＝５１３．２８３９；ＩＲ（鉱油
）３３００、１６１５、１５８５、１５７３、１５５９、１５４１、１５１６、
１４９５、１４４７、１４３８、１４３１、１４１４、１４０９、１２９２、１
２６８、１２５８、１２５５、１２４１、１１７７、１０２６、８３４、８２５
、７９１ｃｍ-1
実施例８７ ５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピ
ロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンジメタンスルホネート（VII-
塩）
５，６-ビス（-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピペラジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例８６、０．３０５ｇ）から
出発する以外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物を得る。
融点２０２-２０５°；ＮＭＲ（メタノール-ｄ4、ＴＭＳ）７．１１、６．８８
、４．１１、３．７９、３．７７、３．５３、３．３９、２．９１および２．６
９δ；ＩＲ（鉱油）３４７２、３０１３、１６１２、１５９０、１５８４、１５
７５、１５５５、１５４４、１５１８、１４９４、１４４３、１４２１、１２９
０、１２７３、１２５０、１２２１、１２１１、１１７９、１１５１、１０４１
、７７２ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝５１３．２８５２、実測値＝５１３．
２８４７
実施例８８ ５，７-ジヒドロ-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-６Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-オン（VII）
２０ｍｌの（アルゴンで１５分間脱気した）酸素非含有エタノール中の４-メ
チルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３、１．２３５ｇ
）の撹拌混合物を、６００ｍｇの２，３-ジヒドロキシ-１，４-ジオキサンの一
部を添加
して処理する。得られた混合物をホイルで包んだフラスコ中で窒素下に２５°に
て２２時間撹拌し、次いで０゜に冷却する。濾過によって固形物を単離し、２×
３ｍｌの冷エタノールで洗浄し、乾燥（２時間、０．０５ｍｍ、４０゜）して標
題の化合物を得る。融点１７２-１７４°；ＩＲ（鉱油）２９５８、２９２５、
２８６５、１７２５、１６０５、１５７４、１５３３、１４８９、１４７８、１
４６９、１４５６、１４５１、１３９４、１３８８、１３６６、１３４５、１３
３３、１３２５、１２６９、１２６１、１０９６、１０８２、７７８および６３
６ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）３．６０-３．５２、３．１７および１
．９４-１．８９δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１７６．３、１６４．９、１
５９．７、１５６．２、８２．２、４６．８、４６．４、３５．３、２５．５お
よび２５．２δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）＝２８８；ｍ/ｚ ２８７、２７２、２５９、２
４６、２３０、２１６、１９０、７０および５５において他のイオン
実施例８９ ７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］
ピリミジン（VII）
水素化ジイソブチルアルミニウム（７．３ｍｌ、トルエン中の１Ｍ）を、-７
８゜にて、塩化メチレン（１００ｍｌ）中の５，７-ジヒドロ-７-メチル-２，４
-ジ-１-ピロリジニル-６Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-オン（VII、実
施例８８、２．０ｇ）に１５分間にわたって添加する。４時間後、５％の硫酸（
３０ｍｌ）を添加することにより該反応をクエンチする。該有機層を除去し、硫
酸（５％、３０ｍｌ）で抽出する。該水層を塩化メチレン（４×３０ｍｌ）で抽
出する。該有機層を合わせ、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、減圧下に濃縮
する。該残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを、酢酸エ
チル/塩化メチレン/ヘキサン（１/４/５）で溶出する。適当な画分を合わせて、
減圧下に濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）６．５１
、６．３４、３．７８-３．７３、３．６３および３．６２-３．５７δ；ＭＳ（
ｍ/ｚ）＝２７１．１７９２
実施例９０ ２，６-ジクロロ-４-［Ｎ-メチル-Ｎ-（２-オキソ-２-フェニルエ
チル）］ピリミジン（チャートＢ）
２５０ｍｌのジメチルホルムアミド中の２，６-ジクロロ-４-メチルアミノピ
リ
ミジン（III、実施例１）の混合物を０°に冷却し、１．１２ｇの６０％油分散
水素化ナトリウムで処理し、該反応混合物を放置して２時間にわたって２０-２
５°にする。該混合物を、次いで、５．５９ｇの２’-ブロモアセトフェノン（V
I）で処理し、該反応混合物を放置して２０-２５°にて５日間撹拌する。該反応
混合物を減圧下に濃縮する。得られた残渣をクロロホルムおよび水の間に分配さ
せる。該有機層を分離し、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、減圧下に濃縮する。該粗生成物（１３．２ｇ）を７３０ｇのシリカゲル上のク
ロマトグラフィーに付す。該カラムを充填し、クロロホルム/アセトン（９９/１
）で溶出する。最初の１５００ｍｌの画分、続いて１０ｍｌ画分を採集する。こ
れらのＴＬＣ均一性に基づいて、画分６１１-６８０を合わせて濃縮し、標題の
化合物を得る；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．９９、７．６０、７．５３、
６．５１、５．１５および３．１３δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）＝２９６；ｍ/ｚ ２９５
、２８３、１９０、１７６、１２０、１０５、８６、７７および４２において他
のイオン
実施例９１ ７-メチル-５-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
ピロリジン（IV、４．８ｍｌ）中の２，６-ジクロロ-４-（Ｎ-メチル-Ｎ-［２
-オキソ-２-フェニルエチル］ピリミジン（実施例９０、５６０ｍｇ）の混合物
を１８時間還流する。該反応混合物を減圧下に濃縮する。標準的な仕上げ処理に
より粗生成物（１．２８ｇ）が得られ、これを１８０ｇのシリカゲル上のクロマ
トグラフィーに付す。該カラムを充填し、クロロホルム/アセトン（９５/５）で
溶出する。最初の２２５ｍｌの画分、続いて７ｍｌの画分を採集する。これらの
ＴＬＣ均一性に基づいて画分３０-５０を合わせて固形物が得られ、これをエタ
ノール/水から再結晶し、単離し、乾燥（１８時間、０．０１ｍｍ、４０゜）し
て標題の化合物を得る。融点１４１-１４３°；ＩＲ（鉱油）２９５４、２９２
５、２８６７、２８５５、１６０５、１５８２、１５５２、１５４０、１５１７
、１４８６、１４４５、１４３８、１４０３、１３７６、１３６６、１３４４、
１３３７、１２４４、７８８、７６１、７５３、７０９、６９８、６２９および
６０７ｃｍ-1；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．４５-７．２０、６．５２、３
．７５-３．５５、３．３５-
３．２０、２．０５-１．９０および１．７０-１．５０δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算
値＝３４７．２１１０、実測値＝３４７．２１１３、ｍ/ｚ ３１９、３０５、
２９０、２７７、２６４、２４９、２２２、２０７、１７３、１５２および１３
８において他のイオン
実施例９２ ２，４-ジヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
６００ｍｌの水中の３-アミノ-２，６-ジヒドロキシピリミジン（１２．５ｇ
）の撹拌懸濁液を１０ｇの酢酸ナトリウムおよび１２．５ｍｌの５０重量％クロ
ロアセトアルデヒドと処理する。該懸濁液を３．５時間加熱還流し、次いで２５
゜に冷却した後、２Ｎ 希塩酸（６５ｍｌ）を添加する。該懸濁液を濾過し、１
３．６５ｇの固形物を得る。
前記の固形物を１．８Ｌの水に取り懸濁し、加熱して煮沸し、１．１Ｌに濃縮
し、次いで、２０-２５゜に冷却する。一晩２０-２５°にした後、該懸濁液を濾
過する。採集した固形物を高真空下に乾燥させ、標題の化合物を得る。ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ-ｄ6、ＴＭＳ）１１．４６、１１．１１、１０．４９、６．５７および
６．２２δ実施例９３ ２，４-ジクロロ-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン
該反応に用いた塩化ピロロホスホリルは以下の方法で調製する。オキシ塩化リ
ンの撹拌した混合物（３０ｍｌ）を冷水浴中で冷却し、３ｍｌの水で徐々に処理
する。添加完了後に該混合物を加熱還流する。１時間後に混合物を２５゜に冷却
する。フラスコの底に不透明のゲルが沈澱する。ゲルより上の混合物が所望の反
応物である。
２，４-ジヒドロキシピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（実施例９２、１．６６
ｇ）および新たに調製した塩化ピロホスホリル（１３．３ｍｌ）の混合物を一緒
にステンレススチール容器中で１６５°にて一晩加熱する。該容器を２５°に冷
却後黒色のシロップを５０ｍｌ丸底フラスコに注ぐ。減圧下に揮発性物質を蒸発
させる。残った黒色の残渣を６５ｇのクラッシュ・アイスに撹拌しながら徐々に
添加する。該氷が融解したら、得られた懸濁液を濾過する。それからの濾液をエ
ーテルで２回抽出する。合わせたエーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナト
リウム）し、濾過し、濃縮し、続いて乾燥して４１．３ｍｇの固形物を得る。反
応からさらなる生成
物を得るために、最初の濾過からの濾過ケーキをさらにエーテルで洗浄する。エ
ーテル濾液を水およびセーラインで洗浄し、続いて乾燥（硫酸ナトリウム）し、
濾過して溶媒を蒸発させる。これを２回繰り返し、標題の化合物を得る。融点２
４５-２４８゜；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6、ＴＭＳ）１２．８、７．７４および６
．６７δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝１８６．９７０４、実測値＝１８６．９６９
８
実施例９４ ２，４-ジ-１Ｈ-イミダゾール-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］
ピリミジン（VII）
１５ｍｌのオルト-キシレン中の２，４-ジクロロ-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］
ピリミジン（実施例９３、０．３１０ｇ）およびイミダゾール（１．１ｇ）の撹
拌懸濁液を、徐々に加熱還流する。加熱の間に反応物を混合物に添加する。３時
間後、該反応物を２０-２５゜に冷却し、続いて高真空下に溶媒を蒸発させる。
これから半固形物を得て、これをクロロホルムに取り重炭酸ナトリウム水溶液（
２×）およびセーラインで洗浄する。固形物を水性および有機層の間の接触面に
懸濁する。この固形物を有機層と共に採集し、溶媒を蒸発させて２．３８ｇの固
形物を得る。この固形物を１５０ｇのシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム/メタノール中の３．７Ｍアンモニア（９３/７）で溶出する
。該固形物を懸濁物としてカラムに付す。最初の４００ｍｌおよび１５０ｍｌの
画分、続いて１０ｍｌの画分を採集する。画分１９-４５は所望の生成物を含有
する。溶媒を蒸発させ、乾燥させて標題の化合物を得る。融点２７６-２８０゜
；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6、ＴＭＳ）１２６５、８．９９、８．７８、８．３６、
８．１、７．７１、７．２８および７．１６δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝２５１
．０９１９、実測値＝２５１．０９２７；ＩＲ（鉱油）３１４９、３１４０、１
６１５、１５８４、１４９１、１４３９、１４２１、１３３６、１３１３、１２
６８、１２４６、１１０２、１０５９、１０１１、８３２、７３９、６４７ｃｍ-1
実施例９５ ２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン
（VII）
１８ｍｌのピロリジン中の２，４-ジクロロ-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミ
ジン（実施例９３、０．３０３ｇ）の撹拌混合物を一晩加熱還流する。溶媒を蒸
発させて油が得られ、これをクロロホルムに採り、水およびセーラインで洗浄す
る。該
有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、濃縮して１．０ｇの固形物が得ら
れ、これを１２５ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
/メタノール（９５/５）で溶出する。最初の１５０ｍｌの画分、続いて１０ｍｌ
の画分を採集する。画分１９-５４が所望の生成物（０．６９ｇ）を含有する。
前記の固形物をさらに２回シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、同一の溶
媒系で溶出する。高真空下に乾燥させた後の最後のクロマトグラフィーから標題
の化合物を得る。融点２４７-２５０゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）９．９、
６．６６、６．３９、３．８５-３．７５、３．７-３．５および２．０５-１．
９δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝２５７、実測値＝２５７
実施例９６ ２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン
，モノメタンスルホネート（VII-塩）
２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実
施例９５、０．２２３ｇ）から出発する以外は実施例３６の常法に従い標題の化
合物を得る。融点２１７-２２１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）１２．５５、
１２．４５、６．７８、６．３８、３．８７、３．７６、３．６３、２．９０お
よび２．１-１．９５δ；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝２５７．１６４０、実測値＝２
５７．１６４７
実施例９７ ２-（２，６-ジクロロピリミジン-４-イルアミノ）-エタンスルホ
ン酸（III）
７５ｍｌのテトラヒドロフラン中の２，４，６-トリクロロピリミジン（６．
９ｇ）の撹拌した混合物をジイソプロピルエチルアミン（１５ｍｌ）および固形
タウリン（４．７ｇ）で処理する。得られた懸濁物を４８時間加熱還流する。該
反応混合物を２０-２５゜に冷却し、続いて溶媒を蒸発させると２６ｇの油が得
られ、これを１７０ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム/メタノール中の５．０Ｍ アンモニア（７/３）で溶出する。最初の２５０ｍ
Ｌの画分、続いて２０ｍｌの画分を採集する。画分２３-５７が所望の生成物を
含有する。溶媒を蒸発させて半固形物が得られ、これをクロロホルム/メタノー
ル（１０/１）に採り、２０-２５゜にて３０分間撹拌する。濾過して３．７１ｇ
の固形物を得る。
濾過した油を５５０ｇの２３０-４００メッシュのシリカゲル上でフラッシュ
カラムおよび前記と同一の溶媒系を用いて再クロマトグラフする。生成物画分を
採集し、続いて溶媒を蒸発させると固形物が得られ、これを懸濁液としてクロロ
ホルムに採り、１時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、高真空下に一晩乾燥して標
題の化合物を得る。融点２０６-２１１゜；ＮＭＲ（メタノール、ＴＭＳ）３．
７７および３．０７δ
実施例９８ ２-（２，６-ジ-１-ピロリジニルピリミジン-４-イルアミノ）エタ
ンスルホネート（Ｖ）
２-（２，６-ジクロロピリミジン-４-イルアミノ）エタンスルホネート（III
、実施例９７、３．０ｇ）をピロリジン（IV、１２５ｍｌ）に溶解し、加熱還流
する。溶媒を蒸発させると半固形物が得られ、これを１５５ｇのシリカゲル上の
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール中の３．９Ｍ アンモニ
ア（７/３）で溶出する。最初の１５０ｍｌの画分、続いて１５ｍｌの画分を採
集する。画分８-１８が所望の生成物を含有する。溶媒を蒸発させて高真空下に
乾燥すると固形物が得られ、（その一部を）１５５ｇのシリカゲル上の再クロマ
トグラフに付し、前記と同一の溶媒系で溶出する。適当な画分を保存し、濃縮す
ると標題の化合物が得られ、これはさらに精製することなく次の反応で用いる。
実施例９９ ２-（６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-７-イル）エタンスルホネート（VII）
２０ｍｌのアセトニトリル中の２-（２，６-ジ-１-ピロリジニルピリミジン-
４-イルアミノ）エタンスルホネート（Ｖ、実施例９８、１．００ｇ）の撹拌し
た懸濁液に、１．０ｍｌのジイソプロピルエチルアミンおよび臭化フェナシル（
VI、０．５８３ｇ）を添加する。該懸濁液を一晩加熱還流し、続いて溶媒を蒸発
させて油を得る。該油を１００ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム/メタノール中の３．９Ｍアンモニア（７５/２５）で溶出する。最
初の１００ｍｌの画分、続いて８ｍｌの画分を採集する。画分３１-４３が、出
発物質および低極性不純物と共に所望の生成物を含有する。溶媒を蒸発させると
０．４８ｇの半固形物が得られ、これをエーテル/ヘキサン混合物で処理する。
該懸濁液を３０分間撹拌した後に生成物を濾過する。採集した固形物を数回エー
テル部分で洗浄する。該生
成物を高真空下に乾燥して標題の化合物が得られ、該生成物の一部を水/濃エタ
ノール（８５/１５）から再結晶化させる。融点＞３００゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
、ＴＭＳ）７．４６-７．３５、６．４４、４．３５、３．８８-３．６５、３．
２２および２．１２-１．９０δ；ＩＲ（鉱油）３４６６、１６３５、１５９８
、１５４２、１４２１、１３９６、１３５３、１３１１、１２３９、１２２６、
１１８８、１１５５、１０３６および７４７ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）計算値＝４
４１．１８３４、実測値＝４４１．１８４１
実施例１００ ２-ブロモ-３’，４’-ジメトキシアセトフェノン（VI）
３’，４’-ジメトキシアセトフェノンから出発から出発する以外の重要でな
い変形は実施例５９の常法に従い標題の化合物を得る。融点７９．５-８１．０
゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．６１、６．９２、４．４２、３．９７、
３．９５δ
実施例１０１ ６-（３，４-ジメトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピ
ロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例１、３．
８１ｇ）および２-ブロモ-３’，４’-ジメトキシアセトフェノン（VI、実施例
１００、３．９９ｇ）から出発する以外の重要でない変形は実施例４０の常法に
従い標題の化合物を得る。融点１７５-１７８゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）
６．９５、６．３６、３．９２、３．８０、３．６６、１．９６δ
実施例１０２ ６-（３，４-ジメトキシフェニル）-７-メチル−２，４-ジ-１-
ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンモノエタンスルホネート（V
II-塩）
６-（３，４-ジメトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１０１、０．９６ｇ）から
出発する以外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物を得る。
融点１８２-１８５°；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）７．０５、６．７１、３．８１-
３．６２、２．２８、１．９６；ＨＲＭＳ（ｍ/ｚ）Ｍ+＝４０７．２３３７、Ｃ23
Ｈ29Ｎ5Ｏ2としての計算値＝４０７．２３２１、ｍ/ｚ ３９２、３７９、３
５２、２０３、１８２において他のイオン
実施例１０３ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-１，２-ベンゼンジオールモノヒドロブロ
ミド（VII-塩）
６-（３，４-ジメトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１０１、１．０６９９ｇ）
から出発する以外の重要でない変形は実施例５５の常法に従って標題の化合物を
得る。融点２３２-２３５°；少量の試料を９５％エタノールから再結晶化させ
て分析試料を得る。ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）６．８８-６．７９、６．５６、３．８
８、３．６９、２．０５δ；ＨＲＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）３７９．２０１３にてＭ+
が観察される、Ｃ21Ｈ25Ｎ5Ｏ2としての計算値＝３７９．２００８、ｍ/ｚ ３
５１、３２２、４０において他のイオン；ＩＲ（鉱油）３５２０、３１６２、１
６８４、１２８０、１１１４ｃｍ-1
実施例１０４ ６-（２，５-ジメトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピ
ロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３、２．
８ｇ）および２-ブロモ-２’，５’-ジメトキシアセトフェノン（VI、アルドリ
ッチ・ケミカル社（Aldrich Chemical Co.）製、２．９２ｇ）から出発する以外
の重要でない変形は実施例４０の常法に従い標題の化合物を得る。融点１４０-
１４２゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）６．５８、６．３７、３．７９-３．７
４、３．６２、３．５０、２．０４-１９４δ
実施例１０５ ２-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-１，４-ベンゼンジオール，モノヒドロブロミド
（VII-塩）
６-（２，５-ジメトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１０４）から出発する以外
の重要でない変形は実施例１０３の常法に従い標題の化合物を得る。融点２９５
-２９９°；ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）６．６８-６．６０、６．４８、３．７９、３
．６１、３．５２、１．９６δ；ＨＲＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）３７９．２００４に
おいてＭ+が観察される、Ｃ21Ｈ25Ｎ5Ｏ2としての計算値＝３７９．２００８、
ｍ/ｚ ３５１、３２４、７０において他のイオン；ＩＲ（鉱油）３１６７、１
６８８、１４９６、１２７５、
１１９５ｃｍ-1
実施例１０６ ２-ブロモ-２’-フルオロ-４’-メトキシアセトフェノン（VI）
２’フルオロ-４’-メトキシアセトフェノン（アルドリッチ・ケミカル社（Al
drich Chemical Co.）製）から出発する以外の重要でない変形は実施例１００の
常法に従い標題の化合物を得る。融点６７-６９°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ
）７．９５、６．７９、６．６４、４．４８δ；ＨＲＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｃ9Ｈ8
ＢｒＦＯ2Ｍ+としての計算値、実測値＝２４６および２４８
実施例１０７ ６-（２-フルオロ-４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ
-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ）実施例３）およ
び２-ブロモ-２’-フルオロ-４’-メトキシアセトフェノン（VI、実施例１０６
）から出発する以外の重要でない変形は実施例１０４の常法に従い標題の化合物
を得る。融点１６８．５-１６９．５°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．２８
、６．３７、３．８４、３．７８、３．６２、３．５４、１．９５δ；ＨＲＭＳ
（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｃ22Ｈ26ＦＮ5Ｏとしての計算値＝３９５、実測値＝３９５；Ｉ
Ｒ（鉱油）；３０６３、１６２６、１５７７、１５１２、１５２３、１４９２、
１４８５、１４８０、１４４４、１４０３、１３５７、１３４７、１２９６、１
２５１、１１５８、１１２３、１０４２、８７３、８１５、７７４ｃｍ-1
実施例１０８ ６-（２-フルオロ-４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ
-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンモノメタンスルホネー
ト（VII-塩）
６-（２-フルオロ-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１０７）から出発する以
外の重要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物を得る。融点１６５
．５-１６７．５゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．２４、６．７５、６．４
３、３．８、２．７８、２．０５δ；ＨＲＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｃ22Ｈ26ＦＮ5Ｏ
としての計算値（Ｍ）+遊離塩基＝３９５．２１２１、実測値＝３９５．２１１
９；ＩＲ（鉱油）：３４４７、１６２８、１５９６、１５７９、１５５６、１５
４２、１４９５、
１４１６、１３６０、１３３９、１３２３、１３０７、１２５４、１２３１、１
１７１、１１０４、１０４１、９４７、８３３、７６８、７５６ｃｍ-1
実施例１０９ ６-（２-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジ
ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３）およ
び２-ブロモ-２’-メトキシアセトフェノン（VI、アルドリッチ・ケミカル社（A
ldrich Chemical Co.）製）から出発する以外の重要でない変形は実施例１０４
の常法に従い標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．２６、６
．９１、６．２８、３．７２、３．５６、３．４２、１．８７δ
実施例１１０ ２-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノール，モノヒドロブロミド（VII-塩）
６-（２-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１０９）から出発する以外の重要で
ない変形は実施例１０３の常法に従い標題の化合物を得る。融点２０３-２０６
゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．２５、１１９６．９３、６．５８、３．
８８、３．７０、３．６０、２．０８δ；ＨＲＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｍ+＝３６３
．２０６２、Ｃ21Ｈ25Ｎ5Ｏとしての計算値＝３６３．２０５９、ｍ/ｚ ３３５
、３０８、１８１、１６０、８２において他のイオン；ＩＲ（鉱油）３４３３、
３３６７、３０５９、１６３１、１５４０、１２８５、７５６ｃｍ-1
実施例１１１ ２-ブロモシクロヘキサノン（VI）
３０ｍｌの酢酸エチル/クロロホルム（１/１）中のシクロヘキサノン（３．２
５ｍｌ）の混合物を１００ｍｌフラスコ中で調製する。この撹拌混合物に、臭化
銅（１３．９６ｇ）を一度に固形物として添加する。フラスコ中の含有物を１．
２５時間還流に付す。次いで、該反応物を２０-２５゜に冷却し、続いて濾過す
る。濾液を３×２０ｍｌ部分の飽和重炭酸ナトリウム混合液で洗浄する。該有機
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して減圧下に溶媒を留去する。油（４．２
９ｇ）を得たら、これを４５５ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。
溶出液（３．５ｌ）は酢酸エチル/ヘキサン（１９/１）、続いて酢酸エチル/ヘ
キサン（９/１、１．５ｌ）
である。ＴＬＣ均一性の基づく所望の画分を合わせて濃縮し標題の化合物を得た
。ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3、ＴＭＳ）４．４５、３．０４-２．９４、２．３９-２．
１９、２．０５-１．９４、１．８７-１．７１δ
実施例１１２ ５，６，７，８-テトラヒドロ-９-メチル-２，４-ジ-１-ピロリ
ジニル-５Ｈ-ピリミド［４，５-ｂ］インドール（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３、１．
５４ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．１５ｍｌ）および８０ｍｌのアセ
トニトリルの混合物を２００ｍｌフラスコ中で調製する。２-ブロモシクロヘキ
サノン（VI、実施例１１１、１．１１ｇ）を２０-２５°にて撹拌混合物に添加
する。該反応物を２９時間加熱還流する。フラスコ含有物を０゜に冷却する。固
形物が沈殿したら、濾過によって採集して乾燥させ標題の化合物を得る。融点１
９６-２００゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）３．６８、３．５９、３．５１、
２．７２、２．６１、１．９４-１．７７δ
実施例１１３ ５，６，７，８，テトラヒドロ-９-メチル-２，４-ジ-１-ピロリ
ジニル-５Ｈ-ピリミド［４，５-ｂ］インドール，モノメタンスルホネート（VII
-塩）
５，６，７，８-テトラヒドロ-９-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-５Ｈ-
ピリミド［４，５-ｂ］インドール（VII、実施例１１２）から出発する以外の重
要でない変形は実施例３６の常法に従い標題の化合物を得る。融点１７８-１８
２゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）３．８１-３．７３、２．７８、２．６７、
２．５７、２．０１-１．７６δ；ＨＲＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｍ+＝３２５．２２
７３、Ｃ19Ｈ27Ｎ5としての計算値＝３２５．２２６６、ｍ/ｚ ２９７、２７０
、２５６、１６２、１４１において他のイオン、ＩＲ（鉱油）２２６９、１６２
５、１５６９、１４４２、１２４７、１１６４、１０３６、７６６ｃｍ-1
実施例１１４ ２-ブロモ-１-ピリジン-２-イルエタノンヒドロブロミド（VI）
３０ｍｌの四塩化炭素中の臭素（４．２８ｍｌ）の混合物を、添加漏斗を経て
２-アセチルピリジン（９．２５ｍｌ、アルドリッチ・ケミカル社（Aldrich Che
micalCo.）製）および四塩化炭素（６５ｍｌ）の沸騰混合物に滴下する。添加は
２時間で完了し、１５分以内に固形物が生成し始める。該反応容器を０°に冷却
する前に
さらに４０分間還流を続ける。固形沈澱物を濾過によって採集し、３時間乾燥（
４０゜、０．０３ｍｍ）して標題の化合物を得る。融点２１２-２１３゜；ＮＭ
Ｒ（ＣＤ3ＯＤ）８．８３-８．１５、３．８６δ
実施例１１５ ６-（２-ピリジニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３）およ
び２-ブロモ-１-ピリジン-２-イル-エタノン臭化水素（VI、実施例１１４）から
出発する以外の重要でない変形は実施例１０３の常法に従い標題の化合物を得る
。融点２４３-２４７°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）８．５８、７．６４-７
．５４、７．０８、６．８０、３．９７、３．８１、３．６３、１．９５δ；Ｈ
ＲＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｍ+＝３４８；Ｃ20Ｈ24Ｎ6としての計算値＝３４８．２
０６２、ｍ/ｚ ３２０、３０６、２９３、２７９、１７４、１５３において他
のイオン；ＩＲ（鉱油）：２９５６、１５７０、１５３７、１４７８、１３６０
、７６５ｃｍ-1
実施例１１６ ５-アセチル-２-メトキシ安息香酸メチルエステル
５-アセチルサリチル酸（１．４６ｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）および炭酸カリ
ウム（１．１２８１ｇ）の混合物を２０-２５°にて、ピペットを介してヨード
メタン（１．５５ｍｌ）を添加しつつ撹拌する。該反応混合物を窒素雰囲気下に
置き、２０-２５°にて６５時間撹拌する。さらにヨードメタン（０．７６ｍｌ
）および炭酸カリウム（１．１４ｇ）を添加し、該反応物をさらに２４時間撹拌
する。該反応混合物を３５ｍｌの１Ｎ塩酸に注ぎ、３．３５ｍｌ部分のエーテル
で抽出する。該有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥する前に冷水および冷重
炭酸ナトリウムで洗浄する。減圧下に溶媒を留去して固形物が得られ、これをオ
ーブン（４０°、０．０５ｍｍ）に２４時間置いて標題の化合物を得る。融点７
２-７４°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）８．４１、８．１２、７．０３、３．
９８、３．９２、２．５９δ
実施例１１７ ５-ブロモアセチル-２-メトキシ-安息香酸メチルエステル（VI）
５-アセチル-２-メトキシ安息香酸メチルエステル（実施例１１６）から出発
する以外の重要でない変形は実施例１００の常法に従い標題の化合物を得る。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）８．４４、８．１５、７．０７、４．２３、４．０
０、
３．９３δ
実施例１１８ ２-メトキシ-５-（７-メチル-２，４-ジ-ピロリジン-１-イル-７
Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）安息香酸メチルエステル（VII）
４-メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、実施例３）およ
び５-ブロモアセチル-２-メトキシ-安息香酸メチルエステル（VI、実施例１１７
）から出発する以外の重要でない変形は実施例１０４の常法に従い標題の化合物
を得る。融点１６８-１７０°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）：δ７．９０、７
．５５、７．０５、６．３９、３．９５、３．９１１、３．７９、３．６３、１
．９５
実施例１１９ ２-ヒドロキシ-５-（７-メチル-２，４-ジ-ピロリジン-１-イル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-安息香酸モノヒドロブロミド
（VII-塩）
２-メトキシ-５-（７-メチル-２，４-ジ-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［
２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-安息香酸メチルエステル（VII、実施例１１
８）から出発する以外の重要でない変形は実施例１０３の常法に従い標題の化合
物を得る。融点２５８-２６７°；ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳ）７．８６、７．
５１、６．９６、６．５８、３．８０、３．６１、２．０１δ；ＨＲＭＳ（ＥＩ
、ｍ/ｚ）Ｍ+＝４０７、Ｃ22Ｈ26ＢｒＮ5Ｏ3としての計算値＝４０７、ｍ/ｚ
３８９、３６１、３３３、７０、４４において他のイオン；ＩＲ（鉱油）３６５
０、３６１１、３４７６、１６７６、１６２７、１５９１、１５３７、１４０２
、１３６５、１３５５、１２９９、１１８１、８３９、８０５、７８７、７５４
ｃｍ-1
実施例１２０ ４，４’-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン-５，６-ジイル）-ビス-フェノール トリヒドロブロ
ミド（VII-塩）
５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピペラジニル
-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例８６）から出発する以外の
重要でない変形は実施例１０３の常法に従い標題の化合物を得る。融点＞３００
゜；ＮＭＲ（メタノール-ｄ1、ＴＭＳ）７．０１、６．７６、４．１５、３．５
７、３．４０、２．９９δ；ＣＭＲ（ＣＤＣｌ3〜ＴＭＳ）１６０．７、１５９
．２、１５８．０、
１５２．３、１４６．６、１３６．７、１３３．６、１３２．７、１２６．６、
１２１．７、１１６．６、１１６．５、１１６．１、９９．５、４７．０、４４
．４、４４．１、４１．７、３２．０；ＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｃ27Ｈ31Ｎ7Ｏ2Ｍ+
遊離塩基としての計算値＝４８５．２５３９、実測値４８５．２５３７
実施例１２１ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-ピペラジ
ン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
ｐ-メトキシフェナシルブロミド（VI）から出発する以外の重要でない変形は
実施例８６の常法に従い標題の化合物を得る。融点１６８-１７０．５゜；ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．３９、６．９６、６．２９、３．８５、３．７７
、３．６４、２．９７δ；Ｃ22Ｈ29Ｎ7ＯとしてのＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｍ+計算
値＝４０７、実測値＝４０７；ＩＲ（鉱油）１５７８、１５７０、１５５４、１
５４２、１４９８、１４９２、１４４６、１４３８、１４２９、１３９９、１３
６４、１３０４、１２５７、１２４５、１１８１、１００６、８０９、７７１ｃ
ｍ-1
実施例１２２ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-ピペラジ
ン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンジメタンスルホネート（VII）
１５０ｍｌのイソプロパノール/水（９５/５）中の６-（４-メトキシフェニル
）-７-メチル-２，４-ビス-ピペラジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン（VII、実施例１２１、１．４８０ｇ）の混合物を、０．７０５ｇのメタ
ンスルホネートで処理する。該混合物を窒素下に２０-２５゜にて２．５時間撹
拌する。溶媒を蒸発させて高真空下に乾燥すると発泡物が得られ、これをクロロ
ホルム、次いでヘキサン/酢酸エチル（１/１）で処理する。各々の場合において
溶媒を蒸発させる。該固形物をヘキサン/酢酸エチル（１/１）に懸濁し、１時間
撹拌する。濾過して、一晩高真空下に乾燥して標題の化合物を得る。融点２７３
-３８２゜；ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）７．３５、６．９７、６．４１、４．１１、４．０
２、３．８２、３．５３、３．３５、２．７８δ；ＣＭＲ（メタノール-ｄ1、Ｔ
ＭＳ）１６１．２、１５７．６、１５７．１、１３７．９、１３１．３、１２５
．５、１１５．２、９８．７、５５．９、４４．６、４４．５、４４．０、４３
．０、３９．６、３０．５δ
実施例１２３ ４-（７-メチル-２，４-ジ-ピペラジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-
ｄ］
ピリミジン-６-イル）フェノール トリヒドロブロミド（VII-塩）
６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-ピペラジン-１-イル-７
Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１２１）から出発する以外の
重要でない変形は実施例１０３の常法に従い標題の化合物を得る。融点＞３００
°；ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）７．１２、６．７１、６．３１、３．９９、３．８５、３
．３８、３．１８δ；ＣＭＲ（Ｄ2Ｏ；ＴＳＰ）１５５．７、１５５．６、１５
１．４、１４５．３、１３６．６、１２９．９、１２２．０、１１５．１、９７
．１、４２．９、４２．８、４２．６、３１．５δ；Ｃ21Ｈ27Ｎ7ＯとしてのＭ
Ｓ（ＥＩ、ｍ/ｚ）計算値 Ｍ+遊離塩基＝３９３．２２７７、実測値＝３９３．
２２９０；ＩＲ（鉱油）３３４５、２７９１、１６３４、１５９７、１５８７、
１５０２、１３３０、１２８９、１１８１、１１４３、８４７、７６０ｃｍ-1
実施例１２４ ２，４-ビス［３-（１，１-ジメチルエトキシカルボニル）アミ
ノ-１-ピロリジニル］-６-メチルアミノピリミジン（Ｖ）
２，６-ジクロロ-４-メチルアミノピリミジン（III、実施例１、３．８３７５
ｇ）を２００ｍｌのｏ-キシレン中に懸濁する。ジイソプロピルエチルアミン（
９．４ｍｌ）、続いて３-（ｔ-ＢＯＣアミノ）ピロリジン（IV、１０．０４４ｇ
）を添加する。該反応含有物を窒素雰囲気下に置き加熱還流する。３０分以内に
該混合物は均一となる。該反応混合物を２０-２５゜に冷却する。溶媒を減圧下
に留去し、その残渣をクロロホルムに溶解する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム
およびセーラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上に乾燥させる。溶媒を除去して油
を得る。ヘキサン（５０ｍｌ）を添加し、次いで蒸発させて半固形物を得る。該
半固形物を８００ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
/アセトン（９/１）、続いて（８/２）および（６/４）で溶出する。クロロホル
ム/メタノール（９５/５）の残りの部分を用いて、第２生成物の溶出を終了させ
る。ＴＬＣに基づいて共通の画分を合わせ、濃縮して標題の化合物を得る。融点
９０-９５゜（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）４．７０、４．２７、３．
７５-３．３０、２．８３、１．８９、１．４４δ；ＭＳ（ＥＩ、ｍｚ/）Ｍ+＝
４４７、Ｃ23Ｈ39Ｎ7Ｏ4としての計算値＝４７７、ｍ/ｚ ３６０、３０５、２
４３、２１７、５７、４０において他のイオ
ン実施例１２５ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス［３-（
１，１-ジメチルエトキシカルボニル）-アミノ-１-ピロリジニル］-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２，４-ビス［３-（１，１-ジメチルエトキシカルボニル）アミノ-１-ピロリ
ジニル］-６-メチルアミノピリミジン（Ｖ、実施例１２４）およびｐ-メトキシ
フェナシルブロミド（VI）から出発する以外の重要でない変形は実施例１０４の
常法に従い標題の化合物を得る。融点１７８-１８５゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、Ｔ
ＭＳ）７．３７、６．９５、６．３２、４．７１、３．８６-３．６３δ
実施例１２６ ２，４-ビス（３-アミノ-１-ピロリジニル）-６-（４-メトキシ
フェニル）-７-メチル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン三塩酸（VII-塩）
１２５ｍｌの酢酸エチルを２５０ｍｌフラスコに入れ、０゜に冷却する。撹拌
しながら、塩化水素ガスが飽和するまで酢酸エチルに吹き込む。その時点で、６
-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス［３-（１，１-ジメチルエト
キシカルボニル）-アミノ-１-ピロリジニル］-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミ
ジン（VII、実施例１２５、１．２３ｇ）を撹拌しながら０°にて添加する。し
ばらくした後に、該混合物が均一になったら、固形物が沈殿し始める。該反応物
を２０-２５゜に温め、３．７５時間撹拌する。該固形物質を濾過により採取し
、氷冷した酢酸エチルで数回すすぐ。その後２４時間乾燥（０．０５ｍｍ、４０
°）させて標題の化合物を得る。融点２５９゜（分解）；ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、
ＴＭＳ）７．４４、７．０６、６．６０、４．２３-３．９１、３．８６、３．
７６、２．５６、２．３１δ；ＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｍ+＝４０７、Ｃ22Ｈ29Ｎ7
Ｏとしての計算値＝４０７
実施例１２７ ４-［２，４-ビス-（３-アミノ-１-ピロリジニル）-７-メチル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル］フェノール トリヒドロブロミ
ド（VII-塩）
６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス［３-（１，１-ジメチル
エトキシカルボニル）-アミノ-１-ピロリジニル］-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ
リミジン（VII、実施例１２５）から出発する以外の重要でない変形は実施例１
０３の常法に従い漂題の化合物を得る。融点２６７゜分解；ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ
、ＴＭＳ）７．３４、６．９１、６．６５、４．１９-３．９１、２．５８、２
．３２δ；ＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）
Ｍ+＝３９３、Ｃ21Ｈ27Ｎ7Ｏの計算値＝３９３
実施例１２８ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジ
ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボアルデヒド（VII）
ビルスマイヤー試薬は、リン酸オキシクロリド（３．６８ｍｌ）を氷冷したＤ
ＭＦ（３．１ｍｌ）に添加し、該混合物を氷浴温度で１０分間撹拌することによ
り調製する。該試薬（約６．５ｍｌ）を、６-（４-メトキシフェニル）-７-メチ
ル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実
施例５０、４．５ｇ）、ＤＭＦ（４．５ｍｌ）およびＴＨＦ（４０ｍｌ）の撹拌
混合物に、２０-２５゜にて徐々に添加する。得られた混合物を３０分間撹拌し
、次いで、減圧下に濃縮する。該残渣を氷浴中にて冷却し、氷（１００ｇ）を添
加して水酸化カリウムペレットでｐＨを１２に調整する。該混合物をジクロロメ
タン（２００ｍｌ）で希釈し、層を分離させる。該有機層を乾燥（硫酸ナトリウ
ム）し、減圧下に濃縮すると固形物が得られ、これをクロロホルム/酢酸エチル
混合物から２回再結晶させて標題の化合物を得る。融点２０６-２０９°；ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3）９．４６、７．３８、７．０２、３．８８、３．８０、３．６
０、３．５０、１．９４、１．８５；ＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）４０５（Ｍ）+、３７
７、３４９、３０７；ＩＲ（鉱油）１６５２ｃｍ-1
実施例１２９ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジ
ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-イル］メタノール（VII）
ホウ化水素ナトリウム（０．０４ｇ）を、２０-２５゜、アルゴン・ブランケ
ット下にて、メタノール（５ｍｌ）中の６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル
-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボ
アルデヒド（VII、実施例１２８、１００ｍｇ）の撹拌混合物に添加する。１時
間後に、さらにホウ水素化ナトリウム（４０ｍｇ）を添加し、該反応混合物を２
０-２５゜にて１６時間放置する。１時間後に、さらなるホウ水素化ナトリウム
（０．１２ｇ）をさらに８時間にわたり添加した。該混合物を水酸化ナトリウム
およびジクロロメタンの８％混合水溶液で希釈する。層が分離したら、水層をジ
クロロメタンで再度２回抽出する。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥（硫酸
ナトリウム）し、減圧下に濃縮して発泡物を得る。この発泡物を酢酸エチルから
結晶化させて標題の
化合物０．０６７ｇを得る。融点１６９-１７０゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２
７、６．９８、３．８７、３．８１、３．６１、３．４７、１．９５δ；ＩＲ（
鉱油）３２７４ｃｍ-1実施例１３０ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-
２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボア
ルデヒドオキシム（VII）
エタノール（１８ｍｌ）および水（２ｍｌ）中の６-（４-メトキシフェニル）
-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-
５-カルボアルデヒド（VII、実施例１２８、１．０ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミ
ン（０．３０７ｇ）および酢酸ナトリウム（０．６３ｇ）の混合物を８時間還流
する。該混合物を冷却し、減圧下に固形残渣に濃縮し、これを水（７ｍｌ）で希
釈し、２分間激しく撹拌し、濾過してその固形物を冷水（３×５ｍｌ）で洗浄す
る。該生成物をフィルター上で１５分間風乾し、次いで５０゜にて真空オーブン
中で２時間乾燥して標題の化合物を得る。融点２２６-２２７゜；ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）９．４６、７．３８、７．０２、３．８８、３．８０、３．６０、３．
５０、１．９４、１．８５δ；ＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）４２０、４０３、４０４、
４０２、３８６
実施例１３１ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジ
ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボニトリル（VII）
６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボアルデヒドオキシム（VII、実施例１３
０、０．７４ｇ）およびジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を窒素下に
２０時間還流する。該混合物を２０-２５゜に冷却し、減圧下に残渣に濃縮して
これをエーテルでトリチュレートして０．４７ｇの固形物を得る。その固形物を
クロロホルム/ジクロロメタン（１/１）混合物および希重炭酸ナトリウム混合物
で希釈する。該層を分離し、残渣に濃縮してこれをフラッシュクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、メタノール/クロロホルム１/９９）に付す。適当な画分を保存
し、濃縮して固形物を得、これを熱アセトンおよびヘキサン混合物から再結晶化
させて標題の化合物を得る。融点２３０-２３１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．４
５、７．０３、３．８８、３．５８、１．９７δ
実施例１３２ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-
ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII）
４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン-６-イル）フェノールヒドロブロミド塩（VII、実施例５５、８．２９ｇ
）を撹拌させながら５００ｍｌの無水エタノールに懸濁する。２０-２５°にて
プロピレンオキシド（１６ｍｌ）をピペットを介して添加する。該反応物を１．
５時間加熱還流し、次いで、０゜に冷却する。生成した固形物を濾過し、一晩乾
燥（０．０５ｍｍ、４０゜）して標題の化合物を得る。融点２６８-２７２°；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）９．５７、７．３４、６．８３、６．３７、３．６８、
３．５５、３．５０、１．９６-１．８５δ
実施例１３３ ２，６-ビス（１-ピロリジニルメチル）-４-（７-メチル-２，４
-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノ
ール（VII）
４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミ
ジン-６-イル）-フェノール（VII、実施例１３２、５１０．１ｍｇ）および１１
ｍｌの無水エタノールで５０ｍｌフラスコを満たす。得られた懸濁液に、全て２
０-２５゜にて３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．１５ｍｌ）、続いてピロリ
ジン（０．８５ｍｌ）を添加する。該反応混合物を窒素雰囲気下に置いて加熱還
流する。３時間の還流後、４ｍｌの無水エタノールを添加して全ての固形物が混
合する。全５．５時間の還流した後に該反応物を０°に冷却する。該反応混合物
を減圧下に濃縮し、得られた固形物を１７０ｇのシリカゲル上のクロマトグラフ
ィーに付し、メタノール/クロロホルム（５/９５）中の４．５Ｍ アンモニアで
溶出する。最初の２５０ｍｌの画分、続いて１４ｍｌの画分を採取する。画分２
１-６１を合わせ、濃縮して標題の化合物を得る。融点１６７-１６９°；ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）７．１６、６．３４、３．８１、３．６２、１．９４、
１．８４δ；ＭＳ（ＥＩ、ｍ/ｚ）Ｍ+＝５２９、Ｃ31Ｈ43Ｎ7Ｏとしての計算値
他のイオンは４５８、３８９、７０、４２、２７
実施例１３４ ６，７-ジメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジンモノヒドロクロリド（VII-塩）
酢酸エチル（５０ｍｌ）を０゜に冷却する。撹拌しつつ酢酸エチルに塩化水素
ガ
スを飽和するまで吹き込む。６，７-ジメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ
-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例５２、２３８．８ｍｌ）を０°
にて一部を添加する。２０分間撹拌させたると該混合物は均一になる。該混合物
を２０-２５゜に温め、１．５時間撹拌する。該溶媒を除去して固形物を得る。
該固形物を酢酸エチル（３０ｍｌ）でトリチュレートし、採取して乾燥（０．０
５ｍｍ、４０゜）して粗生成物を得る。該生成物を採取し、一晩乾燥（０．０２
ｍｍ、４０゜）して標題の化合物を得る。融点２４１-２４５°（分解）
実施例１３５ ２，６-ジ-１-ピロリジニル-４-エチルアミノピリミジン（Ｖ）
塩酸メチルアミンの代わりに塩酸エチルアミンを用いる以外の重要でない変形
は実施例１の常法に従い、続いて重要でない変形は実施例３の常法に従い標題の
化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．２７、３．６-３．２、１．２７；ＣＭ
Ｒ（ＣＤＣＬ3）２０４．６５、１６４．０７、１５９．６０、３６．８０およ
び１４．２６
実施例１３６ ７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２，６-ジクロロ-４-エチルアミノピリミジン（Ｖ、実施例１３５）および１-
ブロモ-３-メチル-２-ブタノン（オーガ・シンス（Org．Synth.）、第５５巻、
２４頁）から出発する以外の重要でない変形は実施例６の常法に従い標題の化合
物を得る。
実施例１３７ ７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン硫酸（VII）
７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１３６）および正確に１当量の硫酸を、続いて
酢酸エチル、エタノールおよびヘキサンから再結晶させて標題の化合物を得る。
融点２０８-２１０°；ＩＲ（鉱油）３０４６、１６２６、１５９５、１５５７
、１４７６、１３５１、１２４１、１１５５、１０６３および１１６５ｃｍ-lｃ
ｍ
実施例１３８ ９-メチル２，４-ジ-１-ピロリジニル-９Ｈ-ピリミド［４，５-
ｂ］インドール
デカリン（２２５ｍｌ）中の５，６，７，８-テトラヒドロ-９-メチル-２，４
-ジ-１-
ピロリジニル-５Ｈ-ピリミド［４，５-ｂ］インドール（VII、実施例１１２、１
．８６ｇ）および白金担持炭素（１０％、１．５２ｇ）の懸濁液を４５分間加熱
還流する。冷却後、クロマトグラフィー精製［シリカゲル、ヘキサン、次いでア
セトン/塩化メチレン（２/９８）］、続いて再結晶（塩化メチレン/ヘキサン）
させて標題の化合物を得る。融点１５３-１５４゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．８
８、７．２３、７．１０、３．９２、３．７５、３．６５および１．９５；ｍ/
ｚにおけるＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｍ+３２１．１９５７、Ｃ19Ｈ23Ｎ5の計算値＝３２
１．１９５３
２-［（２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン-４-イル）アミノ］エタノ
ール（Ｖ、実施例１１）および適当なα-ハロケトン（VI）を用いている以外の
重要でない変形は実施例１２-１３、２５−２７および３０-３４の常法に従って
以下に挙げる化合物を得る。
実施例１３９ ６-フェニル-７-［２-（１-（３，４，５-トリメチル）ピペラジ
ニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミ
ジンマレエート（VII-塩）
融点８９°：遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２-７．５、６．３８、４．２
７、３．７８、３．６０、２．７０、２．５６、２．２８、１．８-２．０５お
よび１．０４δ
実施例１４０ ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-
フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンマ
レエート（VII-塩）
融点１２５゜；遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２-７．５、６．３７、４．
２９、３．７８、３．６０、３．４６、２．７５-２．９、２．６９、２．５７
、１．８５-２．０５、１．７５および１．０８δ
実施例１４１ ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-
（４-フルオロフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ
］ピリミジン塩酸（VII-塩）
融点１７９°；遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．４２、７．０９、６．３３
、４．２３、３．７８、３．６０、２．７-２．９、２．７１、２．５６、１．
８５-２．１、１．５５-１．８および１．０５δ
実施例１４２ ６-（４-フルオロフェニル）-７-［２-（１-（３，４，５-トリ
メチル）ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジン塩酸（VII-塩）
融点１８０°；遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．４３、７．０９、６．３３
、４．２２、３．７７、３．６０、２．７０、２．５３、２．０５-２．４、１
．７５-２．０５、１．０３δ
実施例１４３ ２-［６-（４-メチルフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７
Ｈ-ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール
融点１８７-１８８°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．８７、７．１５-７．３５、６
．３７、４．１-４．２、４．０-４．１、３．７９、３．５８、２．３９、１．
８-２．１δ
実施例１４４ ６-（４-メチルフェニル）-７-［２-（１-（３，４，５-トリメ
チル）ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン塩酸（VII-塩）
融点２０１-２０４°；遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．３５、７．２０、６
．３４、４．２５、３．７８、３．６０、２．７１、２．５４、２．３９、２．
０-２．３、１．７-２．０、１．０３δ
実施例１４５ ６-（４-メチルフェニル）-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル
］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
融点１６４゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．３５、７．２１、６．３４、４．２７
、３．７８、３．５９、２．８４、２．５９、２．４５、２．３９、１．８５-
２．１δ
実施例１４６ ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-
（４-メチルフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］
ピリミジン塩酸（VII-塩）融点２３８-２４０°；遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
）７．３４、７．２０、６．３３、４．２６、３．７８、３．５９、２．７-２
．９、２．７２、２．５８、２．３８、１．８-２．１、１．６-１．８、１．０
４δ
実施例１４７ ６-（４-フルオロフェニル）-７-［２-（１-ピペラジニル）エチ
ル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
融点１５９−１６１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．４３、７．１０、６．３４、
４．２４、
３．７８、３．５９、２．８１、２．５７、２．４０、１．８-２．１δ
実施例１４８ ５-メチル-６-（４-メチルフェニル）-７-［２-（１-ピペラジニ
ル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ
ン（VII）
融点１２６°；遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．２２、４．０９、３．７３
、３．５９、２．８１、２．４８、２．４０、２．３-２．５、２．２０、１．
８-２．２δ
実施例１４９ ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-５-
メチル-６-（４-メチルフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［
２，３-ｄ］ピリミジン塩酸（VII-塩）
実施例１５０ ６-（４-フルオロフェニル）-５-メチル-７-［２-（１-ピペラジ
ニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミ
ジン（VII）
実施例１５１ ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-
（４-フルオロフェニル）-５-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン塩酸（VII-塩）
４-tert-ブチルアミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン（Ｖ、実施
例１７）および２-クロロアセトン（VI）から出発する以外の重要でない変形は
実施例１８-１９で概説した常法に従い以下の化合物を得る。
実施例１５２ ６-メチル２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ
］ピリミジントリフルオロ酢酸（VII）
融点１４０．５°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１３．０-１３．２、６．０４、３．７
-３．９、３．６２、２．３４および１．８５-２．２δ
実施例１５３ ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-（４-メチ
ルピペラジン-１-イル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
ジオキサン（１０ｍｌ）中の６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-
ビス-ピペラジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例
１２１、７８９ｍｇ）の混合物を、亜リン酸の一ナトリウム塩、ＮａＨ2ＰＯ3、
（１Ｍ、１９．８ｍｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（３７％、１．５５ｍｌ
）で処理する。得られた混合物を不活性気体中で６０°にて１時間加熱する。次
いで、該混合物を水性塩基に注ぎ、生成物を塩化メチレンで抽出することにより
単離する。シリ
カゲル上のクロマトグラフィーに付し（５％クロロホルム中の４Ｍアンモニア-
メタノール）、保存し、適当な画分を濃縮して標題の化合物を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）７．３８、６．９７、６．２９、３．９２、３．
８６、３．６４、２．５１、２．３５、２．３４δ
該遊離塩基を過剰量のメタノール性塩酸で二塩酸塩に変換する。メタノール/
酢酸エチルから再結晶させて、標題の化合物を得る。融点２７０-２８１°（分
解）
実施例１５４ ４-［７-メチル-２，４-ビス-（４-メチルピペラジン-１-イル）
-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル］-フェノールトリヒドロブロミ
ド（VII）
６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-（４-メチルピペラジン
-１-イル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例１５３）から出
発する以外の重要でない変形は実施例５５の常法に従って標題の化合物を得る。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；ＴＳＰ）７．２６、６．８７、６．３５、３．５８-３．０１、
２．９１、２．９０δ
実施例１５５ ７-メチル-２，４-ビス-（４-メチルピペラジン-１-イル）-６-
フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピペラジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ
］ピリミジン（VII、実施例４４）から出発する以外の重要でない変形は実施例
１５３の常法に従い標題の化合物を調製する。
塩酸塩を過剰量のメタノール性塩酸で調製し、酢酸エチル/ヘキサン（１/１）
でトリチュレートして標題の化合物を得る。ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；ＴＳＰ）７．３６
、６．４６、３．５５-２．９６、２．７６δ；Ｃ23Ｈ31Ｎ7の（遊離塩基の）Ｍ
Ｓ計算値＝４０５．２６４１、実測値＝４０５．２６４２
実施例１５６ ５，６-（ビス-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビ
ス（４-メチルピエペラジン-１-イル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンニ
塩酸（VII）
５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピペラジニル
-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII、実施例８６）から出発する以外の
重要でない変形は実施例１５３の常法に従い標題の化合物を得る。融点３０２-
３０５°（分解）
実施例１５７ ７-エチル-６-メチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロ
ロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２，６-ジ-１-ピロリジニル-４-エチルアミノピリミジン（Ｖ、実施例１３５
）から出発する以外の重要でない変形は実施例４９の常法に従い標題の化合物を
得る。
重要でない変形以外は実施例１３７の常法に従って、対応する硫酸塩を得る。
融点２２７-２２８°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）６．１５、４．３４、３．
７７、２．２９、２．０２、１．３４δ；Ｃ17Ｈ25Ｎ6＋ＨのＭＳ計算値＝３０
０．２１８８（遊離塩基）、実測値＝３００．２１７０
実施例１５８ ７-エチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-
ｄ］ピリミジン（VII）
２，６-ジ-１-ピロリジニル-４-エチルアミノピリミジン（Ｖ、実施例１３５
）から出発する以外の重要でない変形は実施例８８および８９の常法に従って標
題の化合物を得る。
重要でない変形以外は実施例１３７の常法に従って対応する硫酸塩を得る。融
点２００-２０１°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６．６４、６．４１、４．４０、３．
７７、２．０２、１．４５δ：Ｃ16Ｈ23Ｎ5＋ＨのＭＳ（遊離塩基）計算値＝２
８６．２０３２、実測値＝２８６．２０３８
実施例１５９ ７-tert-ブチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン（VII）
４-tert-ブチルアミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン（Ｖ、実施
例１７）から出発する以外の重要でない変形は実施例８０および８９の常法に従
い標題の化合物を得る。融点１８７-１９０°；Ｃ14Ｈ19Ｎ5のＭＳ（遊離塩基）
計算値＝２５７．１６４０、実測値＝２５７．１６４８
実施例１６０ ５，６，７-トリメチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
２-ブロモープロピオフェノンの代わりに３-ブロモ-２-ブタノンから出発する
以外の重要でない変形は実施例４９の常法に従い標題の化合物を得る。
該塩酸塩は、過剰量のメタノール性塩酸で調製する。メタノール/酢酸エチル
から再結晶化させて標題の化合物の塩を得る。融点２３４-２３７°；ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）４．００-３．７４、３．７３、２．２１、２．１９、１．
９７δ
実施例１６１ ５，６，７，８-テトラヒドロ-２，４-ジ-１-ピロリジニル-１Ｈ
-ピリミド［４，５-ｂ］インドール（VII）
実施例３の生成物の代わりに４-tert-ブチルアミノ-２，６-ジ-（１-ピロリジ
ニル）ピリミジン（Ｖ、実施例１７）から出発する以外の重要でない変形は実施
例１１の常法に従い標題の化合物の９-ｔ-ブチル誘導体を得る。ｔ-ブチル基の
除去は実施例１９の方法に従う。
実施例３６の常法に従い標題の化合物メタン硫酸塩を得る。融点２５３-２５
４°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）１２．４７、１１．９９、３．７４、３．
６０、２．８９、２．６７、１．９３、１．７８δ；Ｃ18Ｈ25Ｎ5のＭＳ（遊離
塩基）計算値＝３１１．２１１０、実測値＝３１１．２１０９
実施例１６２ ７-tert-ブチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン硫酸（VII）
実施例４９および１３７の常法に従い１-ブロモ-３-メチル-２-ブタノン［VI
、オーガ・シン（Org．Syn.）、第５５巻、２４頁］をα-ブロモケトン成分（VI
）として用い標題の化合物を得る。融点２４３-２４４°Ｃ21Ｈ33Ｎ5のＭＳ（遊
離塩基）の計算値＝３５５．２７２７、実測値＝３５５．２７３６
実施例１６３ ６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジン（VII）
実施例１９の常法に従い７-tert-ブチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロ
リジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（実施例１６２）から出発して
標題の化合物を得る。
１当量の希硫酸（１Ｍ）を添加し、続いて酢酸エチル/メタノール混合物から
再結晶させて標題の化合物の塩を得る。融点２２３−２２５°；ＭＳ（低分解能
；遊離塩基）Ｍ+ｍ/ｚ２９９
実施例１６４ ７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン硫酸（VII）
実施例４９および１３７の常法に従い２，６-ジ-１-ピロリジニル-４-エチル
アミノピリミジン（Ｖ、実施例１３５）および１-ブロモ-３-メチル-２-ブタノ
ン（IV）から出発して標題の化合物を得る。融点２０８-２１０゜；ＭＳ（低分
解能、遊離塩基）Ｍ+ｍ/ｚ３２７
実施例１６５ ６-シクロプロピル-７-エチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ
-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン硫酸（VII）
実施例４９および１３７の常法に従い２，６-ジ-１-ピロリジニル-４-エチル
アミノピリミジン（Ｖ、実施例１３５）およびブロモアセチルシクロプロパン（
VII）から出発して標題の化合物を得る。融点２１９-２２０°；ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3；ＴＭＳ）６．０１、４．５７-４．５０、３．７９-３．７７、２．０５-２
．０１、１．７５-１．７０、１．４３、０．９７-０．９１、０．６７-０．６
１δ；Ｃ19Ｈ27Ｎ5＋ＨのＭＳ（遊離塩基）計算値＝３２６．２３４５、実測値
＝３２６．２３４０
実施例１６６ ６-ベンジルアミノ-２，４-ジ-１-ピロリジニルピリミジン（Ｖ
）
実施例３の別法に従いメチルアミンの代わりにベジルアミンから出発して標題
の化合物を得る。融点７０-７２゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）７．３７-７
．２１、４．７２、４．４３-４．４２、３．５３-３．４９、３．３７、１．９
１-１．８７δ
実施例１６７ ６-シクロプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［
２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
６-ベンジルアミノ-２，４-ジ-１-ピロリジニルピリミジン（Ｖ、実施例１６
６）およびブロモアセチルシクロプロパン（VI）から出発する以外は実施例４９
の常法に従い、標題の化合物のＮ-７ベンジル誘導体を得る。融点１４７−１４
８゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）７．２７-７．１６、５．９８、５．４１、
３．７７-３．７３、３．５９-３．５５、１．９９-１．８８、１．６１-１．５
２、０．７５-０．６９、０．５４-０．４９δ
１２５ｍｌのテトラヒドロフランおよび１５０ｍｌの液体アンモニア中のベン
ジル誘導体（２．６４ｇ）の混合物を８５０ｍｇのナトリウム金属と処理する。
１時間後、塩化アンモニウム固形物を青色が消失するまで添加し、窒素蒸気でア
ンモ
ニアを除去し、（水で希釈した）クロロホルム混合物で抽出することにより生成
物を単離する。濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）８．９３、
５．９９、３．７７-３．７２、３．６１-３．５７、１．９６-１．７５、１．
００-０．７８、０．６５-０．５９δ
遊離塩基を１当量の硫酸と処理し、続いてメタノール/酢酸エチルから再結晶
化させて標題の化合物の塩を得る。融点２４０-２４２°；Ｃ17Ｈ23Ｎ5＋ＨのＭ
Ｓ（遊離塩基）計算値＝２９８．２０３２、実測値＝２９８．２０３１
実施例１６８ ５，６，７，８-テトラヒドロ-９-［２-（１-ピペラジニル）エ
チル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-５Ｈ-ピリミド［４，５-ｂ］インドールマ
レイン酸（VII）
２-［（２，６-ジ-（１-ピロリジニル）ピリミジン-４-イル）アミノ］エタノ
ール（Ｖ、実施例１１）から出発する以外の重要でない変形は実施例１１２の常
法に従い標題の化合物に対応するＮ-９ヒドロキシエチル中間体を得る。この中
間体から標題の化合物への転換は、重要でない変形以外は実施例１３および３４
の常法を用いて達成する。融点１５５-１５７°；Ｃ24Ｈ37Ｎ7としてのＭＳ（遊
離塩基）計算値＝４２３．２０６２、実測値＝３４８．２０５７
実施例１７０ ６-フェニル-７-［２-（１-グルコシル）エチル］-２，４-ジ-１
-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）
クロロホルム（２０ｍｌ）中の２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル
-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール（VII、実施例１２
、６００ｍｇ）の混合物を０゜に冷却し、α-Ｄ-グルコピラノシルブロミドテト
ラベンゾエート（１．５８ｇ）および銀トリフラート（６１４ｍｇ）で処理する
。０°にて５分、２５°にて３時間後に、シリカゲル上のクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル/クロロホルム/ヘキサン（２０/２０/６０）で溶出することに
よりテトラベンゾエート生成物を単離する。適当な画分を保存して濃縮する。テ
トラベンゾエートをアンモニア/メタノール（４Ｍ、２００ｍｌ）１８時間、２
５°）で処理する。濃縮し、続いて残渣をクロマトグラフィーに付して（酢酸エ
チルから再結晶させて）標題の化合物を得る。融点１９７-１９９°；Ｃ28Ｈ37
Ｎ5Ｏ6＋ＨのＭＳ計算値＝５４０．２８２２、実測値＝５４０．２８３７
実施例１７１ ［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノキシ］酢酸メチルエステル（VII）
ＤＭＦ（１５０ｍｌ）中の４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII、実施例５４、１．
６９）およびメチルブロモ酢酸（１．３ｍｌ）の混合物を０゜に冷却し、水素化
ナトリウム（３１５ｍｇ）で処理する。０゜にて１時間、２５゜にて１６時間付
した後に、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出することにより該生成物
を単離する。アセトン/クロロホルム（８/９２）でクロマトグラフィーによって
精製し、適当な画分を保存して濃縮し、続いて再結晶（エタノール/酢酸エチル
）させて標題の化合物を得る。融点１９０-１９２゜；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭ
Ｓ）７．３８、６．９５、６．３５、４．６８、３．８３、３．６４、１．９４
δ
実施例１７２ ［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２
，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノキシ］酢酸，一塩酸（VII）
塩酸（６Ｍ、４５ｍｌ）中の［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノキシ］酢酸メチルエステ
ル（実施例１７１、５０４ｍｇ）の混合物を３時間加熱還流する。該混合物を冷
却後、濾過により標題の化合物を単離する。融点１８６-１９１°；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3；ＴＭＳ）７．３２、６．９８、６．３８、４．６５、３．８７、２．
０３δ
実施例１７３ Ｎ-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリ
ジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）−フェノキシアセトア
ミド（VII）
塩化メチレン（７ｍｌ）中の［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノキシ］酢酸（VII、実施
例１７２、４５８ｍｇ）の懸濁液を、ＤＭＦ（８５μｌ）で処理し、次いで０°
に冷却し、塩化オキサリル（１９５μｌ）で処理する。０゜にて２０分後、ＴＨ
Ｆ（６ｍｌ）中のＮ-メチルヒドロキシルアミン塩酸（５１６ｍｇ）およびトリ
エチルアミン（１．１ｍｌ）の混合物を添加する。２５°にて７時間後、該混合
物を濃縮し、残渣を塩化メチレンおよびｐＨ４の水性緩衝液の間に分配させる。
該粗生成物をクロマトグラフィー精製し、クロロホルム/メタノール/酢酸（９０
/９/１）で溶出し、
続いて再結晶（塩化メチレン/ヘキサン）させて標題の化合物を得る。融点２０
８-２０９°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）７．４５-７．２１、６．７２、６
．２９、４．６９、３．７６、３．６３-３．５６、３．１８、１．９６δ；Ｃ2 4
Ｈ30Ｎ6Ｏ3としてのＭＳ計算値＝４５０．２３７９、実測値＝４５０．２３７
６
実施例１７４ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール硫酸カリウム（VII）
ピリジン（９．５ｍｌ）中の４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７
Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII、実施例５４、
５１７ｍｇ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（３．２８ｇ）の懸濁液を
、ピリジン（２．０ｍｌ）中の硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１．０ｇ）
の混合物で処理する。該混合物を２５゜にて１時間撹拌し、１時間還流する。メ
タノール（３５ｍｌ）および飽和メタノール性炭酸カリウム（２０ｍｌ）を添加
して固形物を分離させる。該生成物を濾過により単離し、メタノール/水（６０/
４０）シリカゲル上のＣ18-逆相クロマトグラフィーによりさらに精製して標題
の化合物を得る。融点２７５゜（分解）；ＭＳ４８２にて（Ｍ＋Ｈ）が観察され
る、５２０にてＭ＋Ｋが観察される
実施例１７５ ジエチル-［２-［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノキシ］-エチル］アミン
（VII）
４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ
ミジン-６-イル）フェノール（VII、実施例５４、３６４ｍｇ）、水酸化カリウ
ム水溶液（５０％、７ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）、二硫酸テトラブチルアンモニ
ウム（１７０ｍｇ）および２-塩化ジエチルアミノエチル塩酸（５２１ｍｇ）の
混合物を２５°にて４．５時間激しく撹拌し、１６時間還流する。次いで、該生
成物遊離塩基をクロロホルムで抽出して単離し、クロマトグラフィーに付してメ
タノール/クロロホルム（５/９５）で溶出することにより精製する。適当な画分
を保存し、濃縮して標題の化合物を得る。Ｃ27Ｈ38Ｎ6Ｏ＋ＨのＭＳ（遊離塩基
）計算値＝４６３．３１８５、実測値＝４６３．３１５８；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
；ＴＭＳ）７．４０、６．９６、６．３７、４．５３、３．８７-３．５０、３
．４２、３．２１、１．９５、１．４４δ
過剰量のメタノール性塩酸で該遊離塩基を一塩酸塩に変換する。アセトン/
ヘキサンから再結晶させて標題の化合物の塩を得る。融点２０５-２０８゜
実施例１７６ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノールＮ，Ｎ-ジメチルスルファモイル誘導
体（VII）
４ｍｌのベンゼン中の４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ
ロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII、実施例５４、３２５ｍ
ｇ）、１４４ｍｇのＮ，Ｎ-塩化ジメチルスルファモイル、３２μｌの７Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液、および３ｍｇの臭化テトラブチルアンモニウムの混合物を
２５°にて５分間撹拌し、次いで２時間加熱還流する。冷却した後に該混合物を
ベンゼンおよび水（ｐＨ８-９）の間に分配させ、有機層を蒸発させる。残渣固
形物をアセトン/ヘキサンから再結晶させて標題の化合物を得る。融点１８６-１
８８°；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；ＴＭＳ）：７．４７、７．３２、６．４２、３．
７９、３．６４、３．０１、１．９５δ
実施例１７７ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノール２-｛２-［２-（２-メトキシ）エトキ
シ］エトキシ｝エチルエーテル（VII）
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の水素化ナトリウム分散液（６０％、１．０６）および４
-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ
ン-６-イル）フェノール（VII、実施例５４、９１０ｍｇ）の混合物を２５°に
て４５分間および６０゜にて１５分間撹拌する。該混合物を２５゜に冷却し、Ｄ
ＭＦ（３ｍｌ）中のトリエチレングリコールモノメチルエーテルモノトルエンス
ルホネート（１．０１ｇ）の混合物で処理する。得られた混合物を２５°にて１
時間、６０゜にて３時間撹拌する。冷却した後にＤＭＦのほぼ全体を除去し、酢
酸エチル/水で抽出して生成物を単離する。該有機層を乾燥して濃縮する。シリ
カ上でクロマトグラフィー精製し、アセトン/クロロホルム（１０/９０）で溶出
し、続いて再結晶化（酢酸エチル／ヘキサン）させて標題の化合物を得る。融点
８８-８９゜
実施例１７８ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノール１-（２-イミダゾール-１-イル）エチ
ルエーテル（VII）
ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII、実施例５４、３．１
７ｇ）、１，２-ジブロモエタン（２６．３ｇ）、水酸化ナトリウム水溶液（５
０％、２０ｇ）および二硫酸テトラブチルアンモニウム（１００ｍｇ）の混合物
を激しく撹拌し、５００にて１．５時間加熱する。該反応混合物を冷却し、塩化
メチレンで抽出して実施例５４の生成物の２-ブロモ-１-エチルエーテルを得る
。１０ｍｌのトルエン中の３３０ｍｇのこの中間体ブロモエチルエーテル、９６
０ｍｇのイミダゾールおよび５０ｍｇのヨウ化ナトリウムの混合物を４８時間加
熱還流する。冷却した反応混合物を塩化メチレン/水で抽出し、濃縮して標題の
化合物を得る。
Ｃ26Ｈ31Ｎ7ＯとしてのＭＳ（遊離塩基）計算値＝４５７．２５９０、実測値＝
４５７．２５９７
この物質を１当量のメタノール性塩酸で処理し、標題の化合物の塩を得る。融
点１３２-１４０°
実施例１７９ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェニル-Ｎ，Ｎ-ジメチルカルバメート（VII）
無水ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（６０％、１．
１３ｇ）の混合物を氷浴中にて冷却し、４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジ
ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール（VII、実施例
５４、２．００ｇ）で処理する。２５゜にての２時間、６０゜にての２０分間の
後、該混合物を２５゜に冷却し、１．２７ｍｌの塩化ジメチルカルバミルで処理
する。２５゜にての３．５時間後、該混合物を酢酸エチルで抽出することにより
生成物を得る。シリカ上でのクロマトグラフィーに付し、メタノール/クロロホ
ルム（２/９８）で溶出し、続いて該生成物を酢酸エチルから再結晶させて標題
の化合物を得る。融点１９４-１９５°；ＮＭＲ ７．４５-７．４３、７．１７
-７．１４、６．３９、３．９０-３．７１、３．６７、３．５５-３．２１、３
．１２、３．０３、２．０４-１．９２δ；Ｃ24Ｈ30Ｎ6Ｏ2としてのＭＳ計算値
＝４３４．２４３０）実測値＝４３４．２４４０
実施例１８０-１８２
各場合において４−メチルアミノ-２，６-ジ-１-ピロリジノピリミジン（Ｖ、
実施例３）および適当なα-ブロモケトン（VI）から出発する以外の重要でない
変形は実施例４９の常法に従って、実施例１８０-１８２の標題の化合物を合成
する：
実施例１８０ ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-安息香酸エチルエステル（VII）
融点１９５-２００°；ＮＭＲ８．０８-８．０５、７．５５-７．５２、６．
５４、４．４３-４．３６、３．９１-３．７５、３．７２、３．６９-３．５２
、２．００-１．９２、１．４３-１．３９δ
実施例１８１ ６-（４-ブロモフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニ
ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII）およびメタンスルホネート
遊離塩基：融点２３８-２３９°；ＮＭＲ ７．５５-７．４８、７．３６-７
．３１、６．４２、３．７５-３．８２、３．６６、３．６６-３．５８、２．０
２-１．９０
メタンスルホネート、融点２４４-２４６°
実施例１８２ ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-ベンゾニトリル（VII）
融点２６５-２６６°；ＮＭＲ ７．６８-７．６３、７．５８-７．５２、６
．５５、３．８３-３．７５、３．７２、３．６６-３．５８、２．０６-１．９
０δ
実施例１８３ ７-メチル-２，４-ビスピロリジン-１-イル-６-［４-（１Ｈ-テ
トラゾール-５-イル）-フェニル］-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（VII
）
９ｍｌのＮ-メチルピロリジン中の４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-
１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-ベンゾニトリル（実
施例１８２、２１９ｍｇ）、１６６ｍｇのトリエチルアミン塩酸および１５３ｍ
ｇのアジ化ナトリウムの混合物を１５０゜にて４時間加熱し、次いで２０-２５
°にて一晩撹拌する。該混合物を蒸留して（０．９mm、５０゜）溶媒を除去する
。得られた固形物を１５０ｍｌのセーラインおよび２００ｍｌのクロロホルムに
溶解する。該層を分離させ、クロロホルムで５回水層を抽出する。合わせた有機
抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥して濃縮する。該濃縮物をシリカゲル上のクロ
マトグラフィーに付し、アンモニア-ジクロロメタンで飽和した１５-２０％メタ
ノールで溶出
する。適当な画分を保存し、濃縮して標題の化合物を得る。
融点２８９-２９１°；ＮＭＲ ７．９６-７．９３、７．６４-７．６１、６．
５６、３．７０-３．４５、３．４５-３．２３、１．９２-１．６２δ；Ｃ22Ｈ2 5
Ｎ9＋ＨのＭＳ計算値＝４１６．２３１１、実測値＝４１６．２３２２
実施例１８４ ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ
（２，３-ｄ）ピリミジン-６-イル）-ベンズアミド（VII）
４．０ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の６-（４-ブロモフェニル）-７-メチ
ル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン（実施例
１８１、２０５ｍｇ）の懸濁混合物を乾燥冷アセトン浴中で冷却し、ペンタン中
のｔ-ブチルリチウムの１．３８Ｍ混合物０．５５ｍｌ、続いて０．１２ｍｌの
トリメチルシリルイソシアネートで処理する。該混合物を１０分間撹拌し、２０
-２５゜に温め、次いで３０分間撹拌する。該混合物を水に注ぎ、セーラインで
希釈し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥し、濃縮して固形物
が得られ、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して（アンモニアージ
クロロメタンで飽和した３％メタノールで溶出して）標題の化合物を得る。融点
１７５-１８０゜
該遊離塩基を過剰量の塩酸で処理して標題の化合物の塩を得る。融点２７５-
２７８°；ＮＭＲ ８．０３、７．９２-７．８９、７．６０-７．５８、７．３
８、６．８３、３．７２-３．３４、２．１０-１．８０；Ｃ22Ｈ26Ｎ6Ｏとして
のＭＳ計算値＝３９０．２１６８、実測値＝３９０．２１７２
実施例１８５ ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-安息香酸（VII）
エタノール（９５％、８０ｍｌ）中の４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジ
ン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-安息香酸エチルエ
ステル（実施例１８０、２．０４ｇ）の懸濁液を、２４０ｍｌの０．１Ｎ 水酸
化カリウムの水性混合物で処理する。該混合物を２日間加熱還流し、次いで減圧
下に部分的に濃縮する。得られた混合物を、３００ｍｌの５％希塩酸に注ぎ、ク
ロロホルムで５回抽出する。合わせた有機物を乾燥し、濃縮し、該濃縮物をシリ
カゲル上のクロマトグラフィーに付し、メタノール/クロロホルム/酢酸（５/９
４/１）で溶出し
て標題の化合物を得る。融点２９０-２９５゜
４ｍｌのテトラヒドロフラン中の１５０ｍｇの前記遊離塩基懸濁液を、３．８
ｍｌの０．１Ｎ 水酸化カリウム混合物、続いて１ｍｌのメタノールで処理する
。該混合物を５０°にて１時間加熱し、次いで３．８ｍｌ（０．３８ｍｍｏｌ）
の０．１Ｎ水酸化カリウム混合物を添加する。該混合物を減圧下に濃縮し、次い
で逆相シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、メタノール/水（７５/２５）
で溶出する。適当な画分を保存して濃縮する。該濃縮物を水に採り、凍結乾燥し
て標題の化合物のカリウム塩を得る。融点＞３２０゜；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）７．
９５-７．９２、７．５４-７．５１、６．６１、４．２０-３．４４、２．１０-
１．８２δ；Ｃ22Ｈ24Ｎ5Ｏ2ＫとしてのＭＳ計算値＝４３０．１６４５、実測値
＝４３０．１６６８
実施例１８６ ２-［４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-ベンゾイルアミノ］エタンスルホン酸
アンモニウム塩（VII）
５ｍｌのＤＭＦ中の４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-
ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-安息香酸（実施例１８５、２５３ｍ
ｇ）の懸濁液８３ｍｇをＮ-ヒドロキシサクシンイミド、０．１１ｍｌのジイソ
プロピルカルボジイミドおよび１０ｍｇのジメチルアミノピリジンで処理する。
２０-２５°に１８時間付した後、濾過して３００ｍｇのＮ-ヒドロキシサクシン
イミドエステル中間体を得る。
５０ｍｌのＴＨＦ中の２４９ｍｇのＮ-ヒドロキシサクシンイミド中間体の懸
濁液を、混合物中に固形物が生成するまでわずかに温め、次いで５．２ｍｌの０
．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液中の６６２ｍｇのタウリン、続いて５ｍｌの水で
処理する。該混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮する。得られた残渣を
水に溶解し、５％希塩酸で処理する。該混合物のｐＨをｐＨ４に調整する。層を
分離させて、最後に水層をクロロホルムで抽出する。合わせた有機物を乾燥し、
濃縮して６２１ｍｇの固形物が得られ、これをシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーに付して（アンモニア-ジクロロメタンで飽和した１５-２０％メタノールで溶
出して）
標題の化合物を得る。融点１８５-１９０゜；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．６３-８．
５１、７．８６-７．８４、７．６８-７．６５、７．３６、７．１９、７．０２
、６．７４、３．８８-３．２６、２．７９-２．６４、２．１３-１．８０δ；
Ｃ24Ｈ30Ｎ6Ｏ4Ｓ＋ＨのＭＳ計算値＝４９９．２１２７、実測値＝４９９．２１
４３
実施例１８７ ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ
［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-Ｎ-（１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-ベン
ズアミド（VII）
５０ｍｌのジメチルホルムアミド中の実施例１８６からのＮ-ヒドロキシサク
シンイミドエステル２４７ｍｇの混合物を、１１０ｍｇの５-アミノテトラゾー
ル、続いて７１ｍｇのジメチルアミノピリジンで処理する。該混合物を３時間撹
拌し、次いで１時間加熱還流する。減圧下にジメチルホルムアミドを除去すると
固形物が得られ、これを少量のメタノールの助けを得てクロロホルムに溶解する
。得られた混合物をセーラインで洗浄する。水層を６倍部のクロロホルムで抽出
する。合わせた有機物を乾燥して濾過する。該固形物をジメチルホルムアミドで
洗浄する。該濾液を濃縮して橙黄色の固形物が得られ、これをシリカゲル上のク
ロマトグラフィーに付し（アンモニア-ジクロロメタンで飽和した１５-２０％メ
タノールで溶出して）標題の化合物を得る。融点＞３１０゜；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
）８．１５-８．１２、７．７６-７．７３、７．２４、６．７７、３．８９-３
．６０、３．６０-３．４６、２．０７-１．８０δ；Ｃ23Ｈ26Ｎ10ＯとしてのＭ
Ｓ計算値＝４５９．２３６９、実測値＝４５９．２３７４
実施例１８８ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェニルアミン（VII）
４-ベンジルオキシカルボニルアミノ臭化フェナシル（VI）を利用する以外の
重要でない変形は実施例４９の常法に従い、標題の化合物のベンジルオキシカル
ボニル誘導体を得る。５ｍｌのジメチルホルムアミド中の２５３ｍｇのこの誘導
体および６７．８ｍｇの１０％炭素パラジウムの混合物を５０ｐｓｉにて２時間
水素化する。該混合物をセライトパッドを通して濾過し、ジメチルホルムアミド
、メタノール、クロロホルムおよびジクロロメタンで完全に洗浄する。該濾液を
部
分濃縮し、水に注いで３倍部の酢酸エチル/ヘキサン（１/１）で抽出する。合わ
せた有機抽出物を乾燥して濃縮すると固形物が得られ、これをシリカゲル上のク
ロマトグラフィーに付し、メタノール/クロロホルム（３/９７）で溶出する。適
当な画分を保存して濃縮し、標題の化合物を得る。融点２３５−２３７゜；ＮＭ
Ｒ７．２６-７．２４、６．７４-６．７０、６．３１、３．９０-３．５０、１
．８８-２．０７δ；Ｃ21Ｈ26Ｎ6としてのＭＳ計算値＝３６２．２２１９、実測
値＝３６２．２２１３
遊離塩基を過剰量のメタノール性塩酸で二塩酸塩に変換する。メタノール/酢
酸エチルから再結晶させて標題の化合物の塩を得る。融点２０５-２０７°；Ｎ
ＭＲ ７．５１-７．４９、７．３１-７．２９、６．４２、４．２８-３．３５
、２．２８-１．８０δ；Ｃ21Ｈ26Ｎ6としてのＭＳ計算値＝３６２．２２１９、
実測値＝３６２．２２２３
実施例１８９ Ｎ-［４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピ
ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェニル］メタンスルホンアミド（VI
I）
３０ｍｌのピリジン中の４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ
ロロ-［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェニルアミン（実施例１８８、１０
３ｍｇ）の混合物を氷-水浴中で冷却し、２４μｌの塩化メタンスルホニルで処
理する。該混合物を２０-２５°に温め２日間撹拌する。さらに２４μｌの塩化
メタンスルホニルを添加し、該混合物をさらに３時間撹拌する。該混合物を水に
注ぎ、３倍部のジクロロメタンで抽出する。合わせた有機物を乾燥し、濃縮して
固形物が得られ、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、メタノール
/クロロホルム（４/９６）で溶出すると所望の物質が得られ、これを熱アセトニ
トリルから再結晶させて標題の化合物を得る。融点２４８-２５０゜；ＮＭＲ
７．４６-７．４３、７．２７-７．２４、６．７２、６．４０、３．８８、３．
６７、３．６７-３．５５、３．０５、２．０１-１．９２δ
実施例１９０ ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，
３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェニルアミンビス（メタンスホンアミド（VII）
）
４０ｍｌのジクロロメタン中の４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ-［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェニルアミン（実施例１８
８、２０６ｍｇ）の混合物を氷−水槽中で冷却し、０．１５ｍｌのトリエチルア
ミン、続いて０．０５ｍｌのメタン塩化スルホニルで処理する。さらに３倍部の
塩化メタンスルホニル、０．０２ｍｌ、０．０１ｍｌおよび０．０１ｍｌを次時
間（next hour）にわたり一連に添加する。該混合物を水に注入し、飽和重炭酸
ナトリウム水溶液で処理し、３倍部のジクロロメタンで抽出する。合わせた有機
抽出物を乾燥して濃縮して固形物が得られ、これを以前に単離した（５０ｍｇの
）物質と合わせてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、メタノール/クロ
ロホルム（３/９７）で溶出すると所望の物質が得られ、これを熱アセトニトリ
ルから再結晶化させて標題の化合物を得る。融点２４５-２４８；ＮＭＲ ７．
４９-７．４７、７．３１-７．２８、６．４２、３．７８-３．６９、３．６４
、３．５８-３．５２、３．３６、１．９７-１．８５δ
実施例１９１ ［４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロ
ロ-［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェニル］グアニジン（VII）
５０ｍｌのジクロロメタン中の４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-
７Ｈ-ピロロ-［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェニルアミン（実施例１８
８、２４７ｍｇ）の混合物を２４５ｍｇのジ-２-ピリジルチオンカーボネートで
処理する。該混合物を１時間撹拌し、水に注入し、３倍部のジクロロメタンで抽
出する。合わせた有機抽出物を乾燥し、濃縮して固形物が得られ、これを５０ｍ
ｌのジクロロメタンに溶解する。次いで、該混合物の中に約５分間アンモニアを
通気する。該混合物を１日間放置し、次いで、冷蔵下において２日間放置する。
該混合物を濾過して、出発物質のアミンに対応するチオウレア中間体を得る。
融点２２０-２２５°；ＮＭＲ ９．７３、７．４３、６．４４、３．７３-３．
５９、３．５４、３．５０-３．３９、１．９３-１．７５δ；ＭＳ Ｍ+は４２
１と判明
２００ｍｌのアセトニトリル中の前記からの１．０１ｇのチオウレア中間体の
懸濁液を４０°に加温し、０．１６ｍｌのヨウ化メチルで処理する。該混合物を
２時間撹拌し、次いで、該温度を５０゜に上昇させる。該混合物を一晩撹拌する
。該温度を７０に上昇させて、さらに０．０８ｍｌのヨウ化メチルを添加する。
該混合
物を１．５時間撹拌し、０．０４ｍｌのヨウ化メチルで処理する。２時間撹拌し
た後の最後に０．０２ｍｌ（０．３２ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを添加する。該
混合物を１時間撹拌し、冷却して濾過し、１８３ｍｇの未反応の出発物質を得る
。該濾液を濃縮して、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、メタノール/
クロロホルム（５/９５）で溶出して未だ少量の不純物を含有する所望の物質を
得る。この物質を、シリカゲル上の再クロマトグラフィーに付し、メタノール/
クロロホルム（２/９８）で溶出してメチルイソチオウレア相当物を得る。融点
９５−９８°、ＮＭＲ ７．４３-７．４０、６．９９-６．９７、６．３９、３
．８１-３．７７、３．６７、３．６５-３．６０、１．９８-１．９２δ
３２ｍｌのｔ-ブタノール中の３１３ｍｇの前記イソチオウレアの混合物をア
ンモニアと２５分間処理する。該混合物を密閉チューブ中で一晩加熱還流する。
次いで、該混合物をアンモニアと１５分間、２回処理し、さらに７時間加熱還流
する。アンモニアを３回、１０分間通気し、次いで２４時間加熱還流する。該混
合物を減圧下に濃縮し、クロロホルムおよび水で希釈する。その混合物を、ｐＨ
が約１１になるまで水酸化ナトリウム水溶液（５％）で処理する。層を分離させ
て、該水層を２倍部のクロロホルムで逆抽出する。合わせた有機物を乾燥して濃
縮すると固形物が得られ、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、（
アンモニア/ジクロロメタンで飽和した３０％メタノールで溶出して）標題の化
合物を得る。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）７．２７-７．２５、６．８１-６．７９、６．
２７、３．７２-３．５１、３．４６、３．４３-３．２９、１．９０-１．６７
δ；Ｃ22Ｈ28Ｎ8＋ＨのＭＳ計算値＝４０５．２５１５、実測値＝４０５．２５
１１
チャートＡ
チャートＢ
チャートＣ
チャートＤ
チャートＥ
チャートＥ-続き
チャートＦ
チャートＧ
チャートＨ
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ
// Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＵ 9454−4Ｃ
31/70 9454−4Ｃ
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ
，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＳＮ，ＴＤ，
ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＨ，
ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，Ｋ
Ｐ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ
，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，
ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ
(72)発明者 ヤコブセン，エリック・ジョン
アメリカ合衆国ミシガン州49080、プレイ
ンウェル、エス・レイク・ダスター・ドラ
イブ74番
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．式（ＸＸＸ）： ［式中、 Ｗ1は、-Ｎ=または-ＣＨ=； Ｗ3は、-Ｎ=または-ＣＨ=； Ｗ5は、-Ｎ=または-ＣＲ5-であるが、但し、Ｗ1およびＷ3が共に-Ｎ=である 場合、Ｗ5は-ＣＲ5-、 ここで、Ｒ5は、 （Ｃ5-１）（Ａ）-Ｈ、 （Ｃ5-２）（Ｂ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよいＣ1 -Ｃ8アルキル、ここでＲ5-1は、 （１）-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、 （２）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 （３）-ＣＦ3、 （４）-φ、 （５）-ＯＲ5-2、ここでＲ5-2は、 （ａ）-Ｈ、 （ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 （ｃ）ホスフェート、 （ｄ）サルフェート、 （ｅ）-ＣＯ-Ｒ5-8、ここでＲ5-8はＣ1-Ｃ4アルキルまたはＣ6-Ｃ9アラ ルキル、 （ｆ）-ＣＯ-ＮＲ5-10Ｒ5-11、ここでＲ5-10およびＲ5-11は、同一また は異なり、-ＨまたはＣ1-Ｃ3アルキル、 （ｇ）スルファメート、 （ｈ）グルコシル、 （ｉ）ガラクトシル、 （ｊ）グルクロン酸、 （ｋ）マルトシル、 （ｌ）アラビノシル、 （ｍ）キシロシル、 （ｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-Ｈ、 （ｏ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ3、 （ｐ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）2、 （ｑ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ（ＣＨ3）2、 （ｒ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）-ＣＨ2-ＣＨ3、 （ｓ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＯＨ、 （ｔ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ3、 （ｕ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-φ （ｖ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［ｐ-フェニル］-ＯＨ、 （ｗ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［２-インドリル］ （ｘ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＳＨ、 （ｙ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、 （ｚ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｃ＊Ｈ2、ここで「＊」で印を 付けた炭素原子は、互いに結合してヘテロ環系環を形成する、 （ａａ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-Ｃ＊Ｈ2、ここで「＊ 」で印を付けた炭素原子は、互いに結合してヘテロ環系環を形成する、 （ｂｂ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 （ｃｃ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、 （ｄｄ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 （ｅｅ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、 （ｆｆ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-Ｃ＊-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ-Ｃ＊Ｈ=、こ こで「＊」で印を付けた炭素原子は、互いに結合してヘテロ環系環を形成する、 （ｇｇ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-Ｃ（＝ＮＨ）- ＮＨ2、 （ｈｈ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｉｉ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ2-ＮＨ2 、 （ｊｊ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｋｋ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｌｌ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2 （ｍｍ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2、 （ｎｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＯＨ、 （６）-ＳＲ5-2、ここでＲ5-2は前記定義に同じ、 （７）-ＮＨＲ5-3、ここでＲ5-3は-ＨまたはＣ1-Ｃ4アルキル、 （８）-ＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでＲ5-4およびＲ5-5は同一または異なり、 Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは結合する窒素原子と一緒になって複素環 -Ｎ＊-（ＣＨ2）n1-Ｒ5-6-（ＣＨ2）n2＊を形成してもよく、ここでアルタリス ク（＊）で印を付けた原子は互いに結合して環を形成し、ｎ1は１ないし５、ｎ2 は０ないし３であって、Ｒ5-6は、 （ａ）-ＣＨ2-、 （ｂ）-Ｏ-、 （ｃ）-Ｓ-、 （ｄ）-ＮＲ5-9、ここでＲ5-9は、 （ｉ）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換され ていてもよいＣ1-Ｃ6アルキル、 （ii）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、 （iii）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、 （iV）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、 （ｖ）-φ、 （vi）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、 （vii）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここで「＊」で示した 炭素原子は二重結合によって結合して五員環を形成する、 （９）-（ＣＨ2）n3ＣＯ2Ｒ5-2、ここでｎ3は０ないし６であって、Ｒ5-2 は前記定義に同じ、 （１０）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮ（Ｒ5-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じで あって、Ｒ5-3は同一または異なっていてもよく前記定義に同じ、 （１１）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでｎ3、Ｒ5-4、Ｒ5-5は前 記定義に同じ、 （１２）-（ＣＨ2）n1ＯＲ5-2、ここでＲ5-2およびｎ1は前記定義に同じ 、 （１３）-（ＣＨ2）n1ＯＣＯＲ5-3、ここでＲ5-3およびｎ1は前記定義に 同じ、 （１４）-（ＣＨ2）n1ＳＲ5-2、ここでＲ5-2およびｎ1は前記定義に同じ 、 （１５）-（ＣＨ2）n1ＮＨＲ5-3、ここでＲ5-3およびｎ1は前記定義に同 じ、 （１６）-（ＣＨ2）n1ＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでＲ5-4、Ｒ5-5およびｎ1は前 記定義に同じ、 （Ｃ5-３）（Ｃ）所望により１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-φ、ここでＲ5-1およびｎ3は前記定義に同じ、 （Ｄ）所望により１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-ピリジン-２-、３-または４-イル、ここでｎ3およびＲ5-1は前記 定義に同じ、 （Ｅ）所望により１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-ナフタリン-１-、２-イル、ここでｎ３およびＲ5-1は前記定義に 同じ、 （Ｃ5−５）（Ｆ）-（ＣＨ2）n3ＣＯ2Ｒ5-2、ここでｎ3およびＲ5-2は前記定義 に同じ、 （Ｃ5-６）（Ｇ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮ（Ｒ5-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じ であって、 Ｒ5-3は同一または異なっていてもよく、前記定義に同じ、 （Ｃ5-７）（Ｈ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮＲ5-4Ｒ5-5、ここでｎ3、Ｒ5-4、Ｒ5-5は 前記定義 に同じ、 （Ｃ5-８）（Ｉ）-（ＣＨ2）n3ＳＯ3Ｒ5-2、ここでｎ3およびＲ5-2は前記定義に 同じ、 （Ｃ5-９）（Ｊ）-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル； ここで、Ｒ2-1は （Ａ）-Ｈ、 （Ｂ）所望により、１ないし４個の （１）-Ｆ、 （２）-Ｃｌ、 （３）-ＯＲ5-2、ここでＲ5-2は前記定義に同じ、 （４）-Ｎ（Ｒ5-9）2、ここでＲ5-9は同一または異なっていてもよく 、前記定義に同じ、 で置換されていてもよいＣ1-Ｃ8アルキル； ここで、Ｒ2-2は、 （Ａ）-Ｈ、 （Ｂ）所望により、１ないし４個の （１）-Ｆ、 （２）-Ｃｌ、 （３）-ＯＲ5-2、ここでＲ5-2は前記定義に同じ、 （４）-Ｎ（Ｒ5-9）2、ここでＲ5-9は同一または異なっていてもよく 、前記定義に同じ、 で置換されていてもよいＣ1-Ｃ8アルキル、 あるいは、Ｒ2-1およびＲ2-2は結合する窒素原子と一緒になって、 （Ａ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１− ピロリジニル、ここでＲ2-3は、 （１）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて もよいＣ1-Ｃ6アルキル、 （２）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて もよいＣ1-Ｃ6アルケニル、 （３）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、 （４）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、 （５）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、 （６）＝Ｏ、 （７）-ＯＨ、 （８）-Ｃ≡Ｎ、 （９）-ＣＯ2Ｒ2-4、ここでＲ2-4は、 （ａ）-Ｈ、 （ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 （Ｃ）Ｃ6-Ｃ12アリール、 （ｄ）Ｃ6-Ｃ12アラルキル （１０）-ＮＨ2、 （１１）-Ｃｌ、 （１２）-Ｆ、 （１３）-Ｂｒ、 （１４）所望により、１ないし３個の-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、-ＯＨ、-ＯＣＨ3 、-ＯＣＨ2-φ、-ＮＯ2、Ｃ1-Ｃ3アルキル、-ＮＨ2、-ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2 、-ＣＯ2Ｒ2-4で置換されていてもよいφ、ここでＲ2-4は前記定義に同じ、 （１５）-（ＣＨ2）n4ＮＲ2-6Ｒ2-7、ここでＲ2-6およびＲ2-7は、同一また は異なり、Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは、結合する窒素原子と一緒になって複素 環-Ｎ＊-（ＣＨ2）n5-Ｒ2-8（ＣＨ2）n6＊を形成してもよく、ここでアスタリス ク（＊）で印を付けた原子は互いに結合して環を形成し、ここでｎ4は０ないし ３、ｎ5は１ないし５、ｎ6は０ないし３であって、Ｒ2-8は、 （ａ）-ＣＨ2-、 （ｂ）-Ｏ-、 （ｃ）-Ｓ-、 （ｄ）-ＮＲ2-4、ここでＲ2-4は前記定義に同じ、 よりなる群から選択され、 （Ｂ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１− ピペルジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｃ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-モ ルホリニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｄ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよく、所 望により４-位がＲ2-5で置換されていてもよい１-ピペラジニル、ここでＲ2-3は 前記定義に同じであって、Ｒ2-5は、 （１）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて もよいＣ1-Ｃ6アルキル、 （２）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、 （３）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、 （４）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、 （５）-φ、 （６）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、 （７）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここで「＊」で示した炭素原 子は、二重結合により結合して５員環を形成する、 （Ｅ）所望により、炭素が１ないし２個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ア ジリジニル、ここでＲ2-3は前記定義のもの、 （Ｆ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ア ゼチジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｇ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ヘ キサメチレンイミノ、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｈ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ ロリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｉ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-イ ミダゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｊ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ ラゾイル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｋ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ ラゾリジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｌ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１， ２，３-トリアゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｍ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１， ２，４-トリアゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｎ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-テ トラゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｏ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-チ オモルホリニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｐ）所望により、炭素が１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-チ アゾリジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｑ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１） （Ｒ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-２） （Ｓ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-３） （Ｔ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-４） （Ｕ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-５） （Ｖ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-６） （Ｗ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-７） （Ｘ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-８） （Ｙ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-９） （Ｚ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１０） （ＡＡ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１１） （ＢＢ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１２） （ＣＣ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１３） ここで、Ｒ2-3およびＲ2-5は前記定義に同じ、 ここでＲ2-9は、 （Ａ）-（ＣＨ2）n4、ここでｎ4は１ないし３、 （Ｂ）-ＣＨ2ＯＣＨ2、 （Ｃ）-ＣＨ2ＳＣＨ2、 （Ｄ）-ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2、 （Ｅ）-ＣＨ2Ｓ、 （Ｆ）-ＣＨ2ＳＯ2、 （Ｇ）-ＣＨ2Ｎ（Ｒ2-5）ＣＨ2、ここでＲ2-5は前記定義に同じ、但し、Ｒ2 -1 およびＲ2-2は共には-Ｈとなり得ない、 よりなる群から選択される複素環を形成する； ここで、Ｒ4-1はＲ2-1と同一定義だが、Ｒ2-1と同一または異なっていてもよ い、 ここで、Ｒ4-2はＲ2-2と同一定義だが、Ｒ2-2と同一または異なっていてもよ い、但し、Ｒ4-1およびＲ4-2は共には−Ｈとなり得ない； ここで、（Ｒ6-1）Ｒ6はＲ5と同一定義だが、Ｒ5と同一または異なっていても よい、但し、 （１）Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の１つが、 （Ｃ5-３）（Ｃ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-φ、ここでＲ5-1およびｎ3は前記定義に同じ、 （Ｄ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-ピリジン-２-、３-または４-イル、ここでｎ3およびＲ5-1は前記 定義のもの、 （Ｅ）所望により、１ないし４個のＲ5-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-ナフタリン-１-、２-イル、ここでｎ3およびＲ5-1は前記定義に同 じ、よりなる群から選択されなければならない、 および、 （２）これらの３個の芳香族置換基の少なくとも１個については、ｎ3は０で なければならない； ここでＲ7はＲ5と同一定義だが、Ｒ5と同一または異なっていてもよい；但し、 Ｗ1およびＷ3は共には-ＣＨ=となり得ない］ で示される二環式複素環アミンおよびその医薬上許容される塩。 ２．Ｗ1およびＷ3が共に-Ｎ=である請求項１記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン 。 ３．Ｗ5が-ＣＲ5=である請求項１記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ４．Ｒ5が-Ｈ）-ＣＨ3、-φまたは４-ヒドロキシフェニルである請求項３記載の 式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ５．Ｒ2-1およびＲ2-2が結合窒素と一緒になって、１-ピロリジニル、１-ピペラ ジニル、１-チオモルホリニルおよび４-メチルピペラジン-１-イルを形成する請 求項１記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ６．Ｒ2-1およびＲ2-2が、１-ピロリジニルまたは１-ピペラジニルである請求項 ５記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ７．Ｒ4-1およびＲ4-2が結合窒素と一緒になって、１-ピロリジニル、１-ピペラ ジニル、１-チオモルホリニルまたは４-メチルピペラジン-１-イルを形成する請 求項１記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ８．Ｒ4-1およびＲ4-2が、１-ピロリジニルまたは１-ピペラジニルである請求項 ７記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ９．Ｒ6が、-Ｈ）-ＣＨ3、-φまたは４-ヒドロキシフェニルである請求項１記載 の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 １０．Ｒ7が、-Ｈ）-ＣＨ3、-φ、２-（１-モルホリニル）エチルまたは２-（１ -ピペラジニル）エチルである請求項１記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 １１．医薬上許容される塩が、以下の酸、塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸 、硫酸、リン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、 ｎが１ないし４であるＣＨ3-（ＣＨ2）ｎ-ＣＯＯＨ、ｎが前記定義に同じである ＨＯＯＣ-（ＣＨ2）ｎ-ＣＯＯＨの塩である請求項１記載の式（ＸＸＸ）の二環 式アミン。 １２．該二環式アミン（ＸＸＸ）が、 ６−フェニル-２，４-ジ-（１-ピペラジニル）-７-メチル-７Ｈ-ピロロ［２， ３ｄ］ピリミジン、 ６-フェニル-７-ｎ-プロピル-２，４-ジ-（１-ピロリジニル）-７Ｈ-ピロロ［ ２，３−ｄ］ピリミジン、 ７-メチル-２，４-ジ-［Ｎ-メチル-Ｎ-（２-ヒドロキシ）エチル］-６-フェニ ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-７-イル］エタノール、 ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ−ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-７-イル］エチル、 ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-７-イル］-Ｓ-エチル-１-チオ酢酸、 ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-７-イル］エタンチオール、 ２-［６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-７-イル］酢酸エチル、 ７-tert-ブチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２， ３-ｄ］ピリミジン、 ６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］-ピリミ ジン、 ７-tert-ブチル-６-（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７ Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ６-（４-ヒドロキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２ ，３-ｄ］ピリミジン、 ６-（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２， ３-ｄ］ピリミジン、 ７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-チオモルホリニル-７Ｈ-ピロロ［２， ３-ｄ］ピリミジン、 ６-フェニル-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジ ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-モルホリニル）エチル］-６-フェニル-２，４-ジ-１−ピロリジ ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-（４-メチル）ピペラジニル）エチル］-６-フェニル-２，４-ジ -１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ２-［６-（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール、 ２-［６-（４-ヒドロキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ ロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール、 ７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ ］ピ リミジン、 ６-フェニル-７-フェニルメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン、 ６，７-ジフェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン、 ７-メチル-２，４-ジ-４-モルホリニル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ ］ピリミジン、 １，１’-（７-メチル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-２ ，４-ジイル）ビス-３，４-ピロリジンジオール、 ７-メチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピペラジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ ］ピリミジン、 ３，３’-［（７-メチル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン- ２，４-ジイル）ジ-１，４-ピペラジンジイル］ビス-１，２-プロパンジオール 、 ４，４’-（７-メチル-６-フェニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-２ ，４-ジイル）ビス-１-ピペラジン酢酸ジエチルエステル、 ５，７-ジメチル-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２ ，３-ｄ］ピリミジン、 ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェノール、 ７-メチル-６-（４-フルオロフェニル）-２，４-ジ−１-ピロリジニル-７Ｈ- ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、 ２，６-ビス（１，１-ジメチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロ リジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール、 ２，６-ビス（１-メチルエチル）-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニ ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール、 ２，６-ジメチル-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２， ３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノール、 ５-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）-１，２，３-トリメトキシベンゼン、 ６-［２-（４-メトキシフェニル）エチル］-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリ ジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ５，６-ビス（４-クロロフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル- ７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル -７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ４，４’-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ ］ピリミジン-５，６-ジイル）ビスフェノール、 ６，７-ビス（４-メトキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ ロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ４，４’-（２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ ン-６，７-ジイル）ビス-フェノール、 ５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピペラジニル -７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-メチル-５-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ ］ピリミジン、 ２，４-ジ-１Ｈ-イミダゾール-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン 、 ２-（６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-７-イル）エタンスルホン酸、 ６-（３．４-ジメトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル- ７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）-１，２-ベンゼンジオール、 ６-（２，５-ジメトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル- ７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ２-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）-１，４-ベンゼンジオール、 ６-（２-フルオロ-４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジ ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ６-（２-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ２-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）-フェノール、 ６-（２-ピリジニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン、 ２-メトキシ-５-（７-メチル-２，４-ジ-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）安息香酸メチルエステル、 ２-ヒドロキシ-５-（７-メチル-２，４-ジ-ピロリジン-１-イル-７Ｈ−ピロロ ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-安息香酸、 ４，４’-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ ］ピリミジン-５，６-ジイル）-ビス-フェノール、 ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-ピペラジン-１-イル-７ Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-ピペラジン-１-イル-７ Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジンジメタンスルホネート、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-ピペラジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ ン-６-イル）フェノール、 ２，４-ビス（３-アミノ-１-ピロリジニル）-６-（４−メトキシフェニル）- ７-メチル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ４-［２，４-ビス-（３-アミノ-１-ピロリジニル）-７-メチル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル］フェノール、 ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボアルデヒド、 ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-４-イル］メタノール、 ６-（４-メトキシフェニル）-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ ロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボアルデヒドオキサム、 ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピ ロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-５-カルボニトリル、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェノール、 ２，６-ビス（１-ピロリジニルメチル）-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロ リジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）フェノール、 ６-フェニル-７-［２-（１-（３，４，５-トリメチル）ピペラジニル）エチル ］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ−ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-フェニル-２ ，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-（４-フルオ ロフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ ン、 ６-（４-フルオロフェニル）-７-［２-（１-（３，４，５-トリメチル）ピペ ラジニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン、 ２-［６-（４-メチルフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール、 ６-（４−メチルフェニル）-７-［２-（１-（３，４，５-トリメチル）ピペラ ジニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン、 ６-（４-メチルフェニル）-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ -１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-（４-メチル フェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン 、 ６-（４-フルオロフェニル）-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４- ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ５-メチル-６-（４-メチルフェニル）-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］ -２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-５-メチル-６-（ ４-メチルフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ ロミジン、 ６-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス-（４-メチルピペラジン -１-イル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ４-［７-メチル-２，４-ビス-（４-メチルピペラジン-１-イル）-７Ｈ-ピロロ ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル］−フェノール、 ４-メチル-２，４-ビス-（４-メチルピペラジニル-１-イル）-６-フェニル-７ Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ５，６-（ビス-（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ビス（４-メチル ピペラジン-１-イル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-メチル-６-ピリジン-３-イル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン、 ６-フェニル-７-［２-（１-グルコシル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニ ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-６-イル）フェノキシ］酢酸メチルエステル、 ［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン-６-イル）−フェノキシ］酢酸、 Ｎ-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ- ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノキシアセトアミド、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェノール硫酸 ジメチル-［２-［４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノキシ］-エチル］アミン、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）-フェノール，Ｎ，Ｎ-ジメチルスルファモイル、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）-フェノール，２-｛２-［２-（２-メトキシ）エトキシ］エト キシ｝エチルエーテル、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）-フェノール，１-（２-イミダゾール-１-イル）エチルエーテ ル、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェニル-Ｎ，Ｎ-ジメチルカルバメート、 ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ ピリミジン-６-イル）-安息香酸エチルエステル、 ６-（４-ブロモフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ ロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ ピリミジン-６-イル）-ベンゾニトリル、 ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ ピリミジン-６-イル）-安息香酸、 ２-［４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３ -ｄ］ピリミジン-６-イル）-ベンゾイルアミノ］エタンスルホン酸、 ４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ ピリミジン-６-イル）-Ｎ-（１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-ベンズアミド、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェニルアミン、 Ｎ-［４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３ -ｄ］ピリミジ-６-イル）-フェニル］メタンスルホンアミド、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェニルアミンビス（メタンスルホンアミド）、および ［４-（７-メチル-２，４-ビス-ピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ ］ピリミジン-６-イル）-フェニル］グアニジン よりなる群より選択される請求項１記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 １３．該二環式アミンが、 ６-フェニル-２，４-ジ-（１-ピロリジニル）-７-メチル-７Ｈ-ピロロ［２， ３-ｄ］ピリミジン、 ６-フェニル-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジ ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-モルホリニル）エチル］-６-フェニル-２，４-ジ-１-ピロリジ ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ２-［６-（４-ヒドロキシフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロ ロ［２，３-ｄ］ピリミジン-７-イル］エタノール、 ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェノール、 ２，６-ジメチル-４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン-６-イル）-フェノール、 ４，４’-（２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ ン-６，７-ジイル）ビス-フェノール、 ５，６-ビス（４-メトキシフェニル）-７-メチル-２，４-ジ-１-ピペラジニル -７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-［２-（１-（３，５-ジメチル）ピペラジニル）エチル］-６-（４−フルオ ロフェニル）-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ ン、および ６-（４-メチルフェニル）-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ -１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン よりなる群より選択される請求項１２記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 １４．６-フェニル２，４-ジ-（１-ピロリジニル）-７-メチル-７Ｈ-ピロロ［２ ，３-ｄ］ピリミジン、および ４-（７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-６-イル）フェノール よりなる群より選択される請求項１３記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 １５．式（ＸＸＸ）： ［式中、Ｗ1は、-Ｎ=または-ＣＨ=； Ｗ3は、-Ｎ=または-ＣＨ=； Ｗ5は、-ＣＲ5-； （Ｒ6-２）ここでＲ5およびＲ6は、結合する炭素原子と一緒になって、 （Ｒ6-2A）-Ｃ＊-（ＣＨ2）n7-Ｃ＊-、ここで、アスタリスク（＊）で印を付け た炭素原子は二重結合（Ｃ=Ｃ）により互いに結合（Ｃ=Ｃ）し、ここでｎは３- ５、 （Ｒ6-2B）-Ｃ＊-ＣＲ56-1=ＣＲ56-2-ＣＲ56-3=ＣＲ56-4-Ｃ＊-、ここで、アス タリスク（＊）で印を付けた炭素原子は二重結合により互いに結合し、ここでＲ56-1 、Ｒ56-1、Ｒ56-3およびＲ56-4は、-Ｈ、-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、-ＯＨ、-ＯＣ Ｈ3、-ＯＣＨ2-φ、-ＮＯ2、Ｃ1-Ｃ3アルキル、-ＮＨ2、-ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3 ）2、-ＣＯ2Ｒ56-5、 ここでＲ56-5は、 -Ｈ、 Ｃ1-Ｃ4アルキル、 Ｃ6-Ｃ12アリール、 Ｃ6-Ｃ12アラルキル、 よりなる群より選択される環を形成する； ここで、Ｒ2-1は、 （Ａ）-Ｈ、 （Ｂ）所望により、１ないし４個の （１）-Ｆ、 （２）-Ｃｌ、 （３）-ＯＲ2-10、ここでＲ2-10は、 （ａ）-Ｈ、 （ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 （ｃ）ホスフェート、 （ｄ）スルフェート、 （ｅ）-ＣＯ-Ｒ2-11、ここでＲ2-11はＣ1-Ｃ4アルキルまたはＣ6 -Ｃ9アラルキル、 （ｆ）-ＣＯ-ＮＲ2-12Ｒ2-13、ここでＲ2-12およびＲ2-13は、同 一または異なり、-ＨまたはＣ1-Ｃ3アルキル、 （ｇ）スルファメート、 （ｈ）グルコシル、 （ｉ）ガラクトシル、 （ｊ）グルクロン酸、 （ｋ）マルトシル、 （ｌ）アラビノシル、 （ｍ）キシロシル、 （ｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-Ｈ、 （ｏ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ3、 （ｐ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）2、 （ｑ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ（ＣＨ3）2、 （ｒ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）-ＣＨ2-ＣＨ3、 （ｓ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＯＨ、 （ｔ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ3、 （ｕ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-φ、 （ｖ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［ｐ-フェニル］-ＯＨ、 （ｗ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［２-インドリル］ （ｘ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＳＨ、 （ｙ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、 （ｚ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｃ＊Ｈ2、ここでアスタ リスク「＊」で印を付けた炭素原子は互いに結合して複素環を形成する、 （ａａ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-Ｃ＊Ｈ2、ここ でアスタリスク「＊」で印を付けた炭素原子は互いに結合して複素環を形成する 、 （ｂｂ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 （ｃｃ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、 （ｄｄ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 （ｅｅ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、 （ｆｆ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-Ｃ＊-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ-Ｃ＊Ｈ =、ここでアスタリスク「＊」で印を付けた炭素原子は互いに結合して複素環を 形成する、 （ｇｇ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-Ｃ（=Ｎ Ｈ）-ＮＨ2、 （ｈｈ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2 、 （ｉｉ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ2 -ＮＨ2、 （ｊｊ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｋｋ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｌｌ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2 （ｍｍ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-ＣＯ-Ｎ Ｈ2、 （ｎｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＯＨ、 （４）-Ｎ（Ｒ2-14）2、ここでＲ2-14は同一または異なっていても よく、 （ａ）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換 されていてもよいＣ1-Ｃ6アルキル、 （ｂ）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、 （ｃ）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、 （ｄ）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、 （ｅ）-φ、 （ｆ）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、 （ｇ）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここでアスタリス ク（＊）で印を付けた炭素原子は二重結合により結合して五員環を形成する、 ここでＲ2-2は、 （Ａ）-Ｈ、 （Ｂ）所望により１ないし４個の （１）-Ｆ、 （２）-Ｃｌ、 （３）-ＯＲ2-10、ここでＲ2-10は前記定義に同じ、 （４）-Ｎ（Ｒ2-14）2、ここでＲ2-14は、同一または異なってい てもよく、前記定義に同じ、 で置換されていてもよいＣ1-Ｃ8アルキル、 あるいは、Ｒ2-1およびＲ2-2は結合する炭素原子と一緒になって、 （Ａ）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていても よい１ピロリジニル、ここでＲ2-3は、 （１）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて もよいＣ1-Ｃ6アルキル、 （２）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されていて もよいＣ1-Ｃ6アルケニル、 （３）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、 （４）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、 （５）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、 （６）=Ｏ、 （７）-ＯＨ、 （８）-Ｃ≡Ｎ、 （９）-ＣＯ2Ｒ2-4、ここでＲ2-4は、 （ａ）-Ｈ、 （ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 （ｃ）Ｃ6-Ｃ12アラルキル、 （１０）-ＮＨ2、 （１１）-Ｃｌ、 （１２）-Ｆ、 （１３）-ＢＦ （１４）所望により１ないし３個の-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、-ＯＨ、-ＯＣＨ3、 -ＯＣＨ2-φ、-ＮＯ2、Ｃ1-Ｃ3アルキル、-ＮＨ2、-ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、 -ＣＯ2Ｒ2-4、ここでＲ2-4は前記定義に同じ、 （１５）-（ＣＨ2）n4ＮＲ2-6Ｒ2-7、ここでＲ2-6およびＲ2-7は、同一また は異なり、Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは、結合する炭素原子と一緒になって複素 環-Ｎ＊-（ＣＨ2）n5-Ｒ2-8-（ＣＨ2）n6＊を形成してもよく、ここでアスタリ スク（＊）で印を付けた炭素原子は互いに結合して環を形成する、ここでｎ4は ０ないし３、ｎ5は１ないし５、ｎ6は０ないし３であって、Ｒ2-8は、 （ａ）-ＣＨ2-、 （ｂ）-Ｏ-、 （ｃ）-Ｓ-、 （ｄ）-ＮＲ2-4、ここでＲ2-4は前記定義に同じ、 （Ｂ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ ペルジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｃ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-モ ルホリニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｄ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよく、所 望により４位でＲ2-5で置換されていてもよい１-ピペラジニル、ここでＲ2-3は 前記定義に同じでＲ2-5は、 （１）所望により１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換されてい てもよいＣ1-Ｃ6アルキル、 （２）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、 （３）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、 （４）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、 （５）-φ、 （６）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、 （７）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここでアスタリスク（＊ ）で印を付けた炭素原子は二重結合により結合して五員環を形成する、 （Ｅ）所望により炭素上で１または２個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ア ジリジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｆ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ア ゼチジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｇ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ヘ キサメチレンイミノ、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｈ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ ロリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｉ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-イ ミダゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｊ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ ラゾイル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｋ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-ピ ラゾリジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｌ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１， ２，３-トリアゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｍ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１， ２，４-トリアゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｎ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-テ トラゾリル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｏ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-チ オモルホリニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｐ）所望により炭素上で１ないし３個のＲ2-3で置換されていてもよい１-チ ア ゾリジニル、ここでＲ2-3は前記定義に同じ、 （Ｑ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１） （Ｒ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-２） （Ｓ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-３） （Ｔ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-４） （Ｕ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-５） （Ｖ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-６） （Ｗ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-７） （Ｘ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-８） （Ｙ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-９） （Ｚ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１０） （ＡＡ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2１１） （ＢＢ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１２） （ＣＣ）（Ｒ2-1/Ｒ2-2-１３） ここでＲ2-3およびＲ2-5は、前記定義に同じ、 ここでＲ2-9は、 （Ａ）-（ＣＨ2）ｎ4、ここでｎ4は１ないし３、 （Ｂ）-ＣＨ2ＯＣＨ2、 （Ｃ）-ＣＨ2ＳＣＨ2、 （Ｄ）-ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2、 （Ｅ）-ＣＨ2Ｓ、 （Ｆ）-ＣＨ2ＳＯ2、 （Ｇ）-ＣＨ2Ｎ（Ｒ2-5）ＣＨ2、ここでＲ2-5は前記定義に同じ、但しＲ2-1 およびＲ2-2は共には-Ｈとなり得ない、 よりなる群から選択される複素環を形成する； ここでＲ7は、 （Ｃ7-１）（Ａ）-Ｈ、 （Ｃ7-２）（Ｂ）所望により、１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよいＣ1 -Ｃ8アルキル、ここでＲ7-1は、 （１）-Ｆ、-Ｃｌ、-Ｂｒ、 （２）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 （３）-ＣＦ3、 （４）-φ、 （５）-ＯＲ7-2、ここでＲ7-2は、 （ａ）-Ｈ、 （ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 （ｃ）ホスフェート、 （ｄ）スルフェート、 （ｅ）-ＣＯ-Ｒ7-8、ここでＲ7-8はＣ1-Ｃ4アルキルまたはＣ6-Ｃ9ア ラルキル、 （ｆ）-ＣＯ-ＮＲ7-10Ｒ7-11、ここでＲ7-10およびＲ7-11は同一また は異なり、-ＨまたはＣ1-Ｃ3アルキル、 （ｇ）スルファメート、 （ｈ）グルコシル、 （ｉ）ガラクトシル、 （ｊ）グルクロン酸、 （ｋ）マルトシル、 （ｌ）アラビニシル、 （ｍ）キシロシル、 （ｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-Ｈ、 （ｏ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ3、 （ｐ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）2、 （ｑ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ（ＣＨ3）2、 （ｒ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＣＨ3）-ＣＨ2-ＣＨ3、 （ｓ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＯＨ、 （ｔ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ3、 （ｕ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-φ、 （ｖ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［ｐ-フェニル］-ＯＨ、 （ｗ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-［２-インドリル］、 （ｘ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＳＨ、 （ｙ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、 （ｚ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｃ＊Ｈ2、ここでアスタリス ク（＊）で印を付けた炭素原子は互いに結合して複素環を形成する、 （ａａ）-ＣＯ-Ｃ＊Ｈ-ＮＨ-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-Ｃ＊Ｈ2、ここでア スタリ スク（＊）で印を付けた炭素原子は互いに結合して複素環を形成する、 （ｂｂ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 （ｃｃ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、 （ｄｄ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 （ｅｅ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＮＨ2、 （ｆｆ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-Ｃ＊-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ-Ｃ＊Ｈ=、 ここでアスタリスク（＊）で印を付けた炭素原子は互いに結合して複素環を形成 する、 （ｇｇ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-Ｃ（=ＮＨ） -ＮＨ2、 （ｈｈ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｉｉ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ（ＯＨ）-ＣＨ2-Ｎ Ｈ2、 （ｊｊ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｋｋ）-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｌｌ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ2、 （ｍｍ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2 、 （ｎｎ）-ＣＯ-ＣＨ（ＮＨ2）-ＣＨ2-ＣＨ2-ＯＨ、 （６）-ＳＲ7-2、ここでＲ7-2は前記定義に同じ、 （７）-ＮＨＲ7-3、ここでＲ7-3は-ＨまたはＣ1-Ｃ4アルキル、 （８）-ＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでＲ7-4およびＲ7-5は、同一または異なり 、 Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは、結合する炭素原子と一緒になって環 -Ｎ＊-（ＣＨ2）ｎ1-Ｒ5-6-（ＣＨ2）ｎ2＊を形成し、ここでアスタリスク（＊ ）で印を付けた原子は互いに結合して環を形成し、ここでｎ1は１ないし５、ｎ2 は０ないし３であって、Ｒ5-6は、 （ａ）-ＣＨ2-、 （ｂ）-Ｏ-、 （ｃ）-Ｓ-、 （ｄ）-ＮＲ7-9、ここでＲ7-9は、 （ｉ）所望により、１ないし３個の-ＯＨまたは-ＯＣＨ3で置換さ れていてもよいＣ1-Ｃ6アルキル、 （ii）Ｃ1-Ｃ6アルキルカルボニル、 （iii）Ｃ1-Ｃ6アルコキシカルボニル、 （iv）Ｃ6-Ｃ12アリールアルキル、 （ｖ）-φ、 （vi）-ＳＯ2-Ｃ1-Ｃ8アルキル、 （vii）ＣＨ3-Ｃ＊-Ｏ-ＣＯ-Ｏ-Ｃ＊-ＣＨ2-、ここで（＊）で示し た炭素原子が二重結合により結合して五員環を形成する、 （９）-（ＣＨ2）n3ＣＯ2Ｒ7-2、ここでｎ3は０ないし６で、Ｒ7-2は前 記定義に同じ、 （１０）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮ（Ｒ7-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じ であって、Ｒ7-3は同一または異なっていてもよく、前記定義に同じ、 （１１）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでｎ3、Ｒ7-4、Ｒ7-5は 前記定義に同じ、 （１２）-（ＣＨ2）n1ＯＲ7-2、ここでｎ1は前記定義に同じ、 （１３）-（ＣＨ2）n1ＯＣＯＲ7-3、ここでＲ7-3およびｎ1は前記定義 に同じ、 （１４）-（ＣＨ2）n1ＳＲ7-2、ここでＲ7-2およびｎ1は前記定義に同 じ、 （１５）-（ＣＨ2）n1ＮＨＲ7-3、ここでＲ7-3およびｎ1は前記定義に 同じ、 （１６）-（ＣＨ2）n1ＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでＲ7-4、Ｒ7-5およびn1は前 記定義に同じ、 （Ｃ5-３）（Ｃ）所望により、１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-φ、ここでＲ7-1およびｎ3は前記定義に同じ、 （Ｄ）所望により、１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-ピリジン-２-、３-または４-イル、ここでｎ3およびＲ7-1は前記 定義に同じ、 （Ｅ）所望により、１ないし４個のＲ7-1で置換されていてもよい -（ＣＨ2）n3-ナフタリン-１-、２-イル、ここでｎ3およびＲ7-1は前記定義に同 じ、 （Ｃ5-５）（Ｆ）-（ＣＨ2）n3ＣＯ2Ｒ7-2、ここでｎ3およびＲ7-2は前記定義に 同じ、 （Ｃ5-６）（Ｇ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮ（Ｒ7-3）2、ここでｎ3は前記定義に同じ であって、 Ｒ7-3は同一または異なっていてもよく、前記定義に同じ、 （Ｃ5-７）（Ｈ）-（ＣＨ2）n3ＣＯＮＲ7-4Ｒ7-5、ここでｎ3、Ｒ7-4、Ｒ7-5は 前記定義に同じ、 （Ｃ5-８）（Ｉ）-（ＣＨ2）n3ＳＯ3Ｒ7-2、ここでｎ3およびＲ7-2は前記定義に 同じ、 （Ｃ5-９）（Ｊ）-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル；但し、Ｗ1およびＷ3は共には-ＣＨ= になり得ない］ で示される二環式複素環アミンおよびその医薬上許容される塩。 １６．Ｗ1およびＷ3が共に-Ｎ=である請求項１５記載の式（ＸＸＸ）の二環式ア ミン。 １７．Ｗ5が-ＣＲ=である請求項１５記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 １８．Ｒ2-1およびＲ2-2が、結合窒素原子と一緒になって１-ピロリジニル、１- ピペラジニル、１-チオモルホリニルまたは４-メチルピペラジニル-１-イルを形 成する請求項１５記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 １９．Ｒ2-1およびＲ2-2が１-ピロリジニルまたは１-ピペラジニルである請求項 １８記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ２０．Ｒ4-1およびＲ4-2が、結合窒素原子と一緒になって１-ピロリジニル、１- ピペラジニル、１-チオモルホリニルまたは４-メチルピペラジン-１-イルを形成 する請求項１５記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ２１．Ｒ4-1およびＲ4-2が１-ピロリジニルまたは１-ピペラジニルである請求項 ２０記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ２２．Ｒ7が-Ｈ、-ＣＨ3、-φ、２-（１-モルホリニル）エチルまたは２-（１- ピペラジニル）エチルである請求項１５記載の式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ２３．医薬上許容される塩が、以下の酸、塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸 、硫酸、リン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、 ｎが０ないし４であるＣＨ3-（ＣＨ2）ｎ-ＣＯＯＨ、ｎが前記定義に同じである ＨＯＯＣ-（ＣＨ2）ｎ-ＣＯＯＨである請求項１５記載の式（ＸＸＸ）の二環式 アミン。 ２４．該二環式アミン（ＸＸＸ）が、 ５，６，７，８-テトラヒドロ-９-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-５Ｈ- ピロミド［４，５-ｂ］インドール、 ９-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-９Ｈ-ピリミド［４，５-ｂ］インドー ル、 ５，６，７，８-テトラヒドロ-２，４-ジ-１-ピロリジニル-１Ｈ-ピリミド［ ４，５-ｂ］インドール、および ５，６，７，８-テトラヒドロ-９-［２-（１-ピペラジニル）エチル］-２，４ -ジ-１-ピロリジニル-５Ｈ-ピリミド［４，５-ｂ］インドール よりなる群から選択される式（ＸＸＸ）の二環式アミン。 ２５．６-［２-（２-メチル）プロピル］-７-メチル-２，４-ジ-（１-ピロリジ ニル）--７-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ２-［６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン-７-イル］エタノール、 ６-メチル-７-［２-（１-モルホリニル）エチル］-２，４-ジ-１-ピロリジニ ル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ６-メチル-７-［２-（１-（４-メチル）ピペラジニル）エチル］-２，４-ジ- １-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ６-メチル-７-［２-（１-ピペラジニル）エチル）］-２，４-ジ-１-ピロリジ ニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ６，７-ジメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン、 ７-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン 、 ２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２， ３-ｄ］ピリミジン、 ６-メチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン トリフルオロ酢酸、 ７-エチル-６-メチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ−ピロロ［２，３- ｄ］ピ リミジン、 ７-エチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジ ン、 ７-tert-ブチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン、 ５，６，７-トリメチル-２，４-ジピロリジン-１-イル-７Ｈ-ピロロ［２，３- ｄ］ピリミジン、 ７-tert-ブチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［ ２，３-ｄ］ピリミジン、 ６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン、 ７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２， ３-ｄ］ピリミジン、 ６-シクロプロピル-７-エチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２ ，３-ｄ］ピリミジン、および ６-シクロプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピ リミジン よりなる群から選択される二環式アミンおよびその医薬上許容される塩。 ２６．６-［２-（２-メチル）プロピル］-７-メチル-２，４-ジ-（１-ピロリジ ニル）-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリミジン、 ６，７-ジメチル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２，３-ｄ］ピリ ミジン、または ７-エチル-６-イソプロピル-２，４-ジ-１-ピロリジニル-７Ｈ-ピロロ［２， ３-ｄ］ピリミジンである請求項２５記載の二環式アミン。
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