JPH02247175A - ３―（１，２，５，６―テトラヒドロピリジル）―ピロロピリジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ある種のピロロピリジン、これらの化合物の
製法、これらの化合物よりなる薬剤組成物、そしてこれ
らの化合物を肥満症、抑うつ症および攻撃性症状を示す
各種の障害（例えば、精神分裂病）の治療に用いること
に関する。

米国特許第４，２３２，０３１号および第４゜２７８．
６７７号には、抗うつ、抗おう吐、抗パキンソン症候群
および抗神経弛緩活性を有するテトラヒドロピリジルイ
ンドールについての記載があるる。

米国特許第３，９９３，７６４号および第４゜１９６．
２０９号には、抗うつ、抗おう吐および抗パーキンソン
症候群活性を有するピペリジルインドールについての記
載がある。

Ｊ、ギョーム等のｒ　Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｊ、第２２巻、３３−４３頁（１９８７）には
、セロトニン作用および抗ドパミン作用特性を有するテ
トラヒドロピリジニルインドールについての記載がある
。

Ｋ、フレーター（Ｆｒｅｔｅｒ）のｒ　Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ、」、第４０巻、２５２５−２５２９頁（１
９７５）には、３−シクロアルケニルインドールを製造
するための環状ケトンとインドールとの反応が記載され
ている。

Ｇ、Ｈ，ケネット等の’　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕ＋
ｎａｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　Ｊ　、第１４
１巻、４２９−４３５頁（１９８７）、Ｃ，ペンドラテ
ィ（Ｂｅｎｄｏｔｔｉ）等の「生命科学」、第４１巻、
６３５−６４２頁（１９８７）、Ｍ、カーリ（Ｃａｒｌ
ｉ）等の「精神薬理学」、第９４巻、３５９−３８４頁
（１９８８）およびＰ、Ｈ，ハトソン（Ｈｕｔｓｏｎ）
等の「精神薬理学」、第９５巻、５５０−５５２頁（１
９８８）には、５−ヒドロキシトリプタミン作用薬とし
てのＲＵ２４９６９　［５−メトキシ−３（１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インド
ールコの効果、その潜在的な不安解消および抗うつ効果
、および栄養補給に及ぼすその影響について記載がある
。

本発明は、以下の式： ［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの１つはＮであり、
残りの３つの原子はＣであり、 Ｒ１およびＲ２は個々に水素および０１〜８アルキルか
ら選ばれるものであり、Ｒ３、Ｒ’　、Ｒ’およびＲ６
は個々に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、０１〜６アルキ
ル、ＣＩ〜８アルコキシ、フェニル−Ｃ１〜、アルコキ
シ、フェノキシ、−ＮＲ７ＲＲ（Ｒ７およびＲＲは個々
に水素、Ｃ３〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイルおよ
びＣＯＯＲ９から選ばれるものであり、ＲＧは水素また
はＣ５〜６アルキルである）、シアノ、ＣＯＯＲ１０（
ＲＩＱは水素または０１〜６アルキルである）およびＣ
ＯＮ　Ｒ”Ｒ１２（Ｒｌ　ｌおよびＲ１２は個々に水素
およびＣ９〜６アルキルである）から選ばれるものであ
る］の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩に関
するものである。

Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ’およびＲ１′が水素であり、Ｒ１が
不在であり、Ｒ４が前に定義した通りであり、ＡがＮで
あり、そしてＢ、ＤおよびＥがＣである式■のピロロ［
３，２−ｂ］ピリジンが好ましい。特に好ましい化合物
は、Ｒ′が水素、Ｃ〜６アルコキシ（例えば、メトキシ
）またはヒドロキシである上記の化合物である。

断りがなければ、ここに挙げるアルキル基並びに他の基
のアルキル部分（例えば、アルコキシおよびアルカノイ
ル）は線状のものでも分岐鎖状のものでもよい。これら
はまた環状または線状または分岐鎖のものでも、環状部
分を含むものでもよい 式Ｉの化合物は、式： （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ”　、Ｒ３、Ｒ’Ｒ５およ
びＲ１＋は上記の通りである）の化合物とピペリドン−
水化物ハロゲン化水素塩（好ましくは、塩酸塩）とを塩
基の存在下で反応させることによって製造される。適し
た塩基にはナトリウムまたはカリウムアルコキシドおよ
びアルキルマグネシウムハロゲン化物がある。好ましい
塩基はナトリウムメトキシドである。溶剤は不活性溶剤
でなければならない。適した溶剤にはアルコール、ジメ
チルホルムアミドおよびテトラヒドロフランがある。好
ましい溶剤はメタノールである。反応は、約６０〜約１
２０℃、好ましくは約６５〜７０℃、最も好ましくは溶
剤の還流温度で行う。圧力は限定されない。一般に、反
応は、約０．５〜約２気圧、好ましくは周囲圧（約１気
圧）で行う。

式■の化合物は、実質的に理論量の塩基と酸とを反応さ
せることによって、無機または有機酸の塩に、好ましく
は薬学的に許容される塩に変えつる。このような塩の例
は塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、酢
酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、
乳酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩およびナフタレンスルホン酸塩である。

新規化合物のこれらのまたは他の塩、例えば、ビクラー
トを用いて、得られた遊離塩基を精製することもできる
。これは、遊離塩基を塩に変え、塩を分離し、適当なら
ばこれを再結晶化するがまたはこれを他の手段で精製し
、そして塩基を再び塩から遊離することによって行いつ
る。

Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が水素であり、Ｒ−１が不在であ
り、Ｒ４が前に定義した通りであり、ＡがＮであり、そ
してＢ、ＤおよびＥがＣである式■工の化合物は新規な
ものである。新規化合物を詳しく記すと以下の通りであ
る： ５−ヒドロキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン５−メチ
ルピロロ［３，２−ｂｌピリジン。

式ＩＩの新規化合物は、式： ５−ジメチルアミノピロロ［３，２−ｂｌピリジン。

５−エトキシピロロ［３，２−ｂｌピリジン５−プロポ
キシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン５−ブトキシピロロ
［３，２−ｂ］ピリジン５−イソプロポキシピロロ［３
，２−ｂ］ピリジン； ５−ｔ−ブトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン： ５−ベンジルオキシピロロ［３，２−ｂｌピリジン・ ５−シクロペントキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
および （式中、Ｒ４は上記の通りである） の化合物と２−（４−クロロフェノキシ）アセトニトリ
ルとを、強塩基の存在下、適当な極性溶剤中で反応させ
ることによって製造される。［マコスザ（Ｍａｋｏｓｚ
ａ）等のｒ　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　
」１９８８．２０３頁参照コ。適した塩基には第３ナト
リウムまたはカリウムアルコキシドがある。好ましい塩
基はカリウムｔ−ブトキシドである。適した溶剤にはテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよびジメチルホ
ルムアミドがある。好ましい溶剤はテトラヒドロフラン
である。反応は、約７８〜約２５℃、好ましくは一１Ｏ
℃で行う。圧力は限定されない。一般に、反応は、約０
．５〜約２気圧、好ましくは周囲圧（１気圧）で行う。

二のような反応の生成物は、鉱酸、好ましくは希塩酸を
使用して反応混合物を中和し、酢酸エチル、ジエチルエ
ーテルまたは塩化メチレン、好ましくはジエチルエーテ
ルを使用して標準的な抽出単離を行うことによって精製
する。抽出残留物を水素雰囲気下、適当な溶剤中、金属
触媒と共に約０〜約７０℃、最も好ましくは周囲温度（
約２０℃）で反応させる。適した溶剤には、メタツル、
エタノール、プロパツール、酢酸エチル、ジメチルホル
ムアミドおよび酢酸がある。酢酸が好ましい溶剤である
。適した金属触媒にはパラジウム担持炭素、酸化パラジ
ウムおよびラニーニッケルの混合物がある。好ましい触
媒は１０％パラジウム担持炭素である。反応水素圧は約
１〜約５気圧、好ましくは約３気圧に維持すべきである
。

本発明はまた、式Ｉの化合物およびそれらの薬ることに
関する。このような化合物の効果は、化合物をハツカネ
ズミに投与し、体重の減少を測定することにより判定し
つる。式■の化合物またはこれらの薬学的に許容される
塩は、単独でまたは適当な賦形剤との混合物の形で投与
することができる。そのような混合物は、１種以上の式
■の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩を、約
０．１〜約９９．９％の量で含有する。人間の大人の場
合の一般的な投与量は、約１〜約５００ｍｇである。式
１の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の正確
な投与量は、患者の年令、体重および状態、そして病気
の重さのようなファクタによって決まる。しかしながら
、一般に、式■の化合物またはこれらの薬学的に許容さ
れる塩の治療上効果的な投与量は、４回に分けて投与し
て、１日当たり約０，１〜約２０■／治療すべき患者の
体重１ｋｇ１好ましくは１日当たり約２〜約１０ｍｇ／
治療すべき患者の体重１ｋｇである。

可能な製薬剤の形には、この分野の専門家によく知られ
ているあらゆる製剤、例えば座薬、粉剤、顆粒剤、錠剤
、カプセル、糖剤、懸濁剤、注射液および経皮形式のも
のがある。固体、半固体または液体賦形剤または希釈剤
を使用して、薬剤を製造することができる。これらの薬
剤には結合剤、潤滑剤、乳化剤等が含まれる。このよう
なものの例は、デンプン、例えばジャガイモデンプンお
よび穀類デンプン、糖、例えばラクトース、サッカロー
ス、グルコース、マンニトールおよびソルビトール、セ
ルロース、例えば結晶性セルロス、メチルセルロース、
カルシウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセ
ルロース、無機物質、例えば酸カリ□ウム、硫酸カルシ
ウム、炭酸カルシウム、タルク、ゼラチン、アラビアゴ
ム、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム
、カカオ脂、表面活性剤、例えば脂肪酸グリセリド、脂
肪酸ソルビタンエステル、サッカロスおよびポリグリセ
ロールの脂肪酸エステル等である。

以下の実施例で、本発明の化合物の製造について説明す
る。融点は未補正である。ＮＭＲデータは百方分率（ｐ
ｐｍ）で記録し、試料溶剤からのジューチリウム固定シ
グナルによる。出発物質であるピロロ［３２−ｂ］ピリ
ジン［Ｖ、Ａ、アジモブ等、ｒＫｈｉｍ、　Ｇｅｔｅｒ
ｏｔｓｉｋｌ　５ｏｅｄｉｎ、　Ｊ　、第１０巻、１４
２５頁（１９７７）］、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
［Ｊ、Ｒ，ドーモイ（Ｄｏｒｍａｙ）等、ｒＦｒ、　Ｄ
ｅｍａｎｄｅ　ＦＲ２，５６４，８３６Ｊ　］　、ピロ
ロ［２，３−ｃ］ピリジン［Ａ、Ａ、プロコボブ（Ｐｒ
ｏｋｏｐｏｖ）等、ｒ　Ｋｈｉｍ、　Ｇｅｔｅｒｏｔｓ
ｉｋｌ　　５ｏｅｄｉｎ、」、第８巻、１１３５頁、（
１９７７）　］　、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（ア
ルドリッヒ・ケミカル社）、５−メトキシピロロ［３，
２’−ｂ］ビリジ：／　［Ｍ、　マコスカ等。ｒ　Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、」、第２０３巻（１
９８８）Ｊコおよび４−メチル−５−ニトロ−ＩＨ−ピ
リジン−２−オン［Ｈ，Ｅ、バウムガーテン（Ｂａｕｍ
ｇａｒｔｅｎ）等、ｒＪＡｃｓ」、第７４巻、３８２８
頁（１９５２）コは、市販されているものか、または公
知の方法で製造できるものである。

実施例Ｉ Ａ、　　３−　１　２　５　６−−　ラヒゝロビ！室温
の、Ｎａ　（２，５３ｇ、１１０ミリモル、１１当量）
の無水メタノール（５０ｍｌ）攪拌溶液に、適切なピロ
ロピリジン（１０，００ミリモル）およびピペリドン−
水化物塩酸塩（４，６０ｇ１３０．０ミリモル、３．０
当量）を加えた。

得られた混合物を窒素の下で、反応物質により２〜２４
時間、加熱還流した。得られた反応混合物を冷却し、濃
塩酸（３７％、９．０ｍｌ、１１０ミリモル）を激しく
攪拌しながら滴加した。次に、得られた混合物を減圧下
で蒸発させ、残留スラリを水（５０ｍｌ）に入れた。こ
の水性混合物を酢酸エチル（５ｘ５０ｍｌ）で抽出し、
これらの抽出物を合わせ、乾燥しくＮａｚＳ○４）、減
圧下蒸発させた。残留物を直接つき砕くが、またはシリ
カゲル（約ｉｏｏｇ）を用いそして適当な溶剤系で溶出
するカラムクロマトグラフィーを行って、希望の３−（
１，２，５，６−チトラヒドロビリジル）ピロロピリジ
ンである化合物１ａ−１ｍまたは化合物２．３ａ、３ｂ
、３ｃまたは４の１つを得た。

反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物１ａ（４４％）を淡黄色固体とし
て得た：融点１９８〜２００℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　　
３２２０．３１００−２７４−０．１６５０．１６１５
．１５５０．１５００．１４６０．１４３０．１２６０
、ｌＯ４０ｃｍ−’　；　　’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ
ｄ　ａ　）８．３３　（ｄｄＶ誌＝４．７および１．２
　Ｈｚ、ＩＨ）、７．７２　（ｄｄ、Ｊ＝８．３および
０．８　　Ｈｚ、ＩＨ）　、７．５５　（ｓｌ　１Ｈ）
、７．１１　（ｂｒ　　ｍ、ＩＨ）　、□７．０９　＜
ｄｄ、Ｊ＝８．３および４．７　　Ｈｚ、ＩＨ）、３．
３９　（ｄ、正−２，６Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　２．　
９２（ｔｌ　Ｊ＝５．　８　　　Ｈｚ、２Ｈ）、　　２
．　３６　　（ｂｒ　　　ｍ、２Ｈ）　　；　　１３Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　　１４３．６、１４２．
　０１１２９．　５、１２８、２、１２５．０、１２１
．６、１１８．４．１１６．３、１１８．０．４４．８
．４２．８．２７．２　；　ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ１相対
強度）　　２００　　（３０）、　　１９９　　（Ｍ＋
、　１００）、　１９８（９２）　　、１７０　　（７
５）、１６９　　（３９）、１５５　（１５）　、１３
１　（３５）；Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３　に対するＨＲＭｓ計
算値：１９９．１１１０．実験値１９９．１０９６゜ 反応時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約１００ｇ）を用いそしてメタノール中の１０％トリ
エチルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー
を行い、その後、１；１塩化メチレン／エチルエーテル
中で回収した油（メタノール中の１０％トリエチルアミ
ンにおいてＲ，＝０．１５）を結晶化したところ、化合
物１ｂ（３９％）を淡黄色固体として得た：融点２０８
−２１０℃・ＩＲ（ＫＢｒ）　　３３００．３１２０−
２７３０．１６５０．１６２０．１５８０．１４９０．
１４３５．１４１０．１２５０ｃｍ；　’　ＨＮＭＲ（
ＣＤＣＬＪ）　　８．６８　（ｂｒｓ、１．Ｈ）　、７
．５０　（ｄＸ’Ｊ＝９．０　　Ｈｚ。

ＬＨ）　、７．２５　（ｂｒ　　ｍ、ＬＨ）、７．２０
（ｓ、ＩＨ）　、６．５８　（ｄｌ　Ｊ＝９．０　　Ｈ
ｚ、　ＩＨ）　、３．９８　（ｓ、３Ｈ）　、３．８３
３．６０　（ｍ、２Ｈ）　、３．１４　（ｔ、、Ｊ＝５
゜７　　Ｈｚ１２Ｈ）　、２．４７−２．４３　（ｍ、
２Ｈ）　、１．７８　（ｂｒ　　ｓ、ＬＨ）；”’ＣＮ
ＭＲ（プロトンが結合、ＣＤＣｌ：＋　）　　　１６０
．０（ｓ）　、１４０．０　（ｓ）、１２８．５　（ｓ
）、１２５．４　（ｓ）　、１２２．７　（ｄ）、１２
２゜０（ｄ）、１２１．８　（ｄ）、１１７．０　（ｓ
）　、１０５．５　（ｄ）　、５３．２　（ｑ）　、４
５゜５　（ｔ、）、４３．４　（ｔ）、２７．４　（ｔ
）；ＬＪ９ ＲＭＳ（ｍ／ｚ、相対強度’）　　２３０（２７）、２
２９（Ｍ十、１００）、２２８　（３８）、２１４　　
（４９）　、２１２　　（２２）、１９９　　（２２）
、１９７　　（４２）　　、１８７　　（２６）、１８
６　　（３３）、１８５　　（３２）、１７１　　（４
１）；Ｃ１：ＩＨｓＮ３０ｔｃ対するＨＲＭｓ計算値：
２２９．１２１５、実験値：２２’９．１１８５゜ 反応時間は５時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の１０％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｃ（
４８％）を黄色粉末として得た：融点１８６−１８９℃
；　ＩＲ（ＫＢｒ）３４３０−２８１０．１６４５．１
６１０，１５７５．１４８０．１４７５．１４３５．１
４１０゜１２７５．１２３０ｃｍ−’；　’　ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　　　１１．２　（ｂｒ　　ｓｌ
　１Ｈ）　、７゜６８　（ｄ、Ｊ＝８．８　　Ｈｚ、Ｌ
Ｈ）、７．４５（ｓ、　　ＬＨ）　　、　７．　０６　
　（ｂｒ　　　ｍ、　ＬＨ）　　、８、　５４　　（ｄ
、　　Ｊ＝８．　７　　　Ｈｚ　１１Ｈ）　　、　４゜
４（ｂｒ　　　ｓ、　ＬＨ）　　、４．　３３　　（ｑ
、Ｊ＝７０　　　Ｈｚ、ＬＨ）、３．４７（ｂｒ　　　
ｍ、　２　Ｈ）、　２．　９９　　（ｂｒ　　　ｍ、　
２Ｈ）　　、　２．　４１　　（ｂｒ　　　ｍｌ　２Ｈ
）、　　１．　３５　　（ｔ、Ｊ＝＝７．　　ＯＨｚ、
６Ｈ）；口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）１５８．３　
、１３９．４　、１２８．６　、１２５゜４、１２４．
２　、１２２．５　、１１９．５　、１１５、１　、１
０４．　６　　、６０．５、４４．４、４２、４、２６
．８　、１　４．　７　　；　　ＬＲＭＳ　　＜ｍ／Ｚ
１相対強度”）　　２４４（Ｍ＋、１００）、２１４　
　（８１）、　１９７　　（９４）、　１８５　　（３
３）　　、１７１　　（４９）：　Ｃ１４ＨＩ７Ｎ３０
に対するＨＲＭＳ計算値＋２４３．１３７２、実験値：
２４３゜１３６７゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の１０％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｄ（
７８％）を黄色発泡体として得た：融点１７０−１７３
℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）１６４０．１６２０．１５７５．
１４７０．１４５５、Ｌ４１．０，１２７０．１２３５
ｃｍ−’；　’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄ　６）　　　
１１、ｌ　　（ｂｒｓｌ　１Ｈ）、７．６７　（ｄ、Ｊ
＝８．８　　Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．４２　（ｓｌｌＨ）　、７．Ｏ８（ｂｒ
ｓ、ＩＨ）　、６．５５　（ｄＳＪ＝８．７　　Ｈｚ、
ＬＨ）、　４．２４　（ｑ、正＝６．６　　Ｈｚ、ＩＨ
）　、３．４１　　（ｂｒ　　ｍｌ　２Ｈ）　、２．９
３（１，正＝５．６　　Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６　（ｂ
ｒ　　ｍ、２Ｈ）　、１．８２−１．７１　（ｍ、２Ｈ
）　、０．９８　（ｔ’、Ｊ−７，４Ｈｚ、６Ｈ）；３
ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６１５８．５．１３９．５．１
２８．５．１２５．４．１２３．９．１２２．４．１２
０．８．１１５．４．１０４゜６．６６．４．４５，０
．４２，９．２７．３．２２．０１１０．７　；　ＬＲ
ＭＳ　（ｍ／ｚ１相対強度）、２５８　（２０）　、２
５７　（Ｍ＋、９５）、２１５　　（２０）、　　２１
４　　（９１）　　、　１９８　　（２６）、　１９７
　　（１００）、　　１８５　　（３８）　　、　１７
２　　（２０）、　１７１　　（５３）、　　１６９　
　（２８）Ｃｊ、Ｈ１９Ｎ３０に対するＨＲＭＳ計算値
：２５７．１５２８、実験値：２５７．１５３６゜反応
時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル（約
１００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物１ｅ（６０％）を淡黄色発泡体として
得た：ＩＲ（ＫＢｒ）　　　３４００−２８００　（ｂ
ｒ）、１６５０．１６１５．１５８０．１４７０．１４
１５．１３８５．１３７０ｃｍ−’；　’　ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ　）　　　７．６４　（ｄ、Ｊ＝８．５　
　Ｈｚ。

ＬＨ）（ｂｒ　　ｍｌ　１Ｈ）　、７．０３　　（ｂｒ
ｍ、ＬＨ）、６．４７　（ｄ、Ｊ＝８．６　　Ｈｚ。

ＬＨ）　、５．２５　（分離、正＝６．３Ｈｚ、ＩＨ）
　　、　３．　４０　　（ｂｒ　　　ｍ、　　２Ｈ）、
　　３．　０４（ｂｒ　　　ｓ、ＩＨ）、２．９３　　
（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、　　　　２Ｈ）　　　、　　　
　２．　　　３６　　　（ｂｒ　　　　　　ｍ　　、　
　　２　　トＩ　）　　、１、　３１　　（ｄ、Ｊ＝６
．　３　　　Ｈｚ、　６Ｈ）−■ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６　　）　　　１　５７．　８．１３９５、１２８．
６、１２５．２、１２４．　０，１２２、４、１２０．
４、１１５．３　、１０５゜１．６６、７．４４．９．
４２．８．２７．２．２２．０　：　ＬＲＭＳ　（ｍ／
ｚ、相対強度）、２５８　　（１０）、２５７　　（Ｍ
＋、６９）　　、２１４　　（７９）、１９７　　（１
００）　　、１８５　　（２２Ｌ、１７２　（２２）；
　Ｃ＋、Ｈ＋ｏＮ：ｔ　Ｏに対す６ＨＲＭＳ計算値：２
５７．１５２８、実験値：２５７．１５３５゜ 反応時間は１９時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、黄色固体を得
た。冷メタノールをこの固体に加えて、スラリーを製造
した。溶解しながった固体を濾過して、化合物１ｆ（２
９％）を黄色粉末として得た。融点１５Ｂ−１６０℃　
ＩＲ（ＫＢｒ）　　２９５０−２６２０．１６４０，１
６２０．１５７５．１５００，１４７０．１４５０．１
４４０．１４１０．１３８０ｃｍ−”　’　ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ　）　　　１１．１　（ｂｒｓ、ＩＨ）、
７．６８　（ｄ、Ｊ＝８．７　　Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．４２　（ｓ、ＬＨ）　、７．０７　（ｂ
ｒｍ、ＬＨ）　、６．５３　（ｄ、Ｊ＝８．７　　Ｈｚ
。

ＩＨ）　、４．２９　　（ｔ、Ｊ二６．６Ｈｚ、ＩＨ）
、３．４１　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｂｒ　
　ｔ、２Ｈ）、２．３６　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）　、１
．７８−１．６８　（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３８
　（ｍ１２Ｈ）　、０．９４　（ｔｌ、Ｊ＝７．４　　
Ｈｚ、６Ｈ）；口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、１５８．４．
１３９．５．１２８．５．１２５．４．１２３．９．１
２２．４．１２ｏ。

８　、１１５．４　、１０４．６　　、６４　、５　、
４５　。

０　、４２　、９　、３０　、７　、２７．２　、１９
　、０．１３．８　；　ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度
）２７２　（５４）、２７１　（９８，Ｍ十）、２７０
　（２３）　　、　２４３　　（１３）、　２２８　　
（１１）、　　２１５（２８）、　　２１４−　　（１
００）、　　２１２　　（３０）　　、１９８　　（３
５）、　　１９７　　（９７）　　、　１８７　　（２
１）、　１８５　　（４−３）　　、　１７２　　（２
８）、　１７１（６２）　、１６９　（３４，）　　；
　Ｃ，６Ｈ２，Ｎ：ｌ　Ｏに対する分析計算値：Ｃ７０
，８２・Ｈ７，８０；Ｎ　　１５．４８；実験値　Ｃ７
０，１７；Ｈ７，８６；Ｎ　　１５．２６゜ 反応時間は１８時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｇ（
４８％）を黄色発泡体として得た　ＩＲ（ＫＢｒ）　　
１６５０．１６１０．１５７５、１４８０、１４５０、
１４１０、１１８０ｃｍ−’；　　’　　ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６　）　　１１、　５　　（ｂｒ　　　ｓ、
　　ＬＨ）、　　７．　６７　　（ｄ、　　Ｊ８、　８
　　　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　７．　５８　　（ｓ、　
ＩＨ）　　、６、　９９　　（ｂｒ　　　ｓ、　　ＩＨ
）　　、　６．　４８　　（ｄ、　　Ｊ８．７Ｈｚ、　
ＬＨ）　　、　３．　７３　　（ｂｒ　　　ｍ１２Ｈ）
　　、３．　２８　　（ｂｒ　　　ｔ、　２Ｈ）、　　
２．　７４（ｂｒ　　　ｍ、　　２Ｈ）１．　５８　　
（ｓ、９Ｈ）　　：ＬＲＭＳ　　（ｍ／ｚ、相対強度）
　　２７１（Ｍ＋、１６）、２１５　　（７１）　　、
２１４　　（８６）、　１９８（４３）、　　１９７　
　（７５）、　　１８６　　（２５）、１８５　　（３
８）、　　１７３　　（３２）、　１７２　　（１００
）、　１　７　１　　（２５）　　、　１　６９　　（
２０）　　；Ｃ，６Ｈ２１Ｎ３０に対するＨＲＭＳ計算
値＝２７１．１６８５、実験値：２７１．１６８１゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｈ（４
０％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸塩
に変えた：融点１８５−１８７℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　
１６４５．１６１０．１５８０．１４８０．１４６５．
１４１５．１３６５．１２７５ｃｍ−’；　’　ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯｄａ　）　　１１．４　（ｂｒ　　ｓ、Ｉ
Ｈ）、８．９　（ｂｒ　　５１２Ｈ）、７．７６　（ｄ
、Ｊ８．８　　Ｈｚ、ＩＨ）　、７．６２　（ｄ、Ｊ＝
２゜９　　Ｈｚ、ＩＨ）、７．４９−７．４７　（ｍ、
２Ｈ）　、７．４０−７．２８　（ｍ、３Ｈ）、７．０
５　（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）　、６．６８　（ｄ、Ｊ＝８
゜７　　Ｈｚ、ＩＨ）、６．０５　（ｓ、２Ｈ）、５゜
３９　（ｓ、２Ｈ）、３．８１　　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ
）　、３．３６　（ｔ、、Ｔ−６，０Ｈｚ、２Ｈ）、２
．７１　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）　　１ＣＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ａａ）　　１６７．３．１５８．３、■３９．１．
１３８．２．１３６．１、］−２８，５，１２８，３，
１２７，８，１２７，５，１２５゜６．１２５．４．１
２３．０．１１３．２．１１２　、９　、１０５．２　
　、６６　、７　、４１　、７　、４０．４．２３．１
　；　ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度）　　３０５（Ｍ
＋、４）　、２６４　（３）、２２８　　（８）、　　
２１４　　（９６）、　　１９７　　（１００）　　、
９１　（７５）　、７２　（２８）；　Ｃ，、、Ｈ，、
、Ｎ：、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：３０５．１５２８
、実験値：３０５．１５４２゜ 反応時間は２４時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｉ（
７８％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸
塩に変えた：融点２１　Ｃ）−２１１℃；　’　ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　１１．３　（ｂｒ　　ｓ、Ｌ
Ｈ）、８．８　（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．７０　（ｄ、Ｊ
＝８．８　８２、ＬＨ）　、７．６０　（ｄ、Ｊ＝２．
９　　Ｈｚ。

ＬＨ）、７．１０　（ｂｒ　　ｍ、ＬＨ）、６．５４（
ｄ、　　正＝８．　８　　　Ｈｚ、　　ＩＨ）　　、　
　６．　０５　　（ｓ、　　２Ｈ）、　　５．　４０−
５．　３５　　（ｍ、　ＬＨ）　　、３、　８２　　（
ｂｒ　　　ｍ、２Ｈ）　　、３．　３７　　（ｔ、、Ｊ
６、　　ＯＨｚ　１２Ｈ）、　２．　７３　　（ｂｒ　
　　ｍ。

２Ｈ）、　　２．　０２−１．　９３　　（ｍｌ　２Ｈ
）　　、　１゜８０−１．５７（ｍ、　６Ｈ）　　−”
’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋）　　　　１６７．３　
　、１５８．４　、１３９　、４　、１３６．　　ｌ、
　　１２８．　８　　、１２５゜３、１２５．２　、１
２２．８　、１１３．２　、１１２　、６　、１０５．
６　、７６．８　、４１　、７、３２、６　、２３．８
　、２　３．　１　　；　　ＬＲＭＳ　　（ｍ／２、相
対強度）　　２８３　（２６）、２１５　（２４）　　
、　２１４　　（１００）、　１９８　　（３８，）　
　、　１９７　　（８３）　　、　１８５　　（２８）
、　　ｉ７３　　（２３）　　、１７２　　（７１）　
　、　１７１　　（２６）　　、　１６９　　（２３）
、　１２１　　（３０）、　７２　　（５０）　　・　
Ｃｌ７Ｈ２，Ｎ３０に対するＨ　ＲＭ’　Ｓ計算値・２
８３．１６８４、実験値：２８３．１６８４゜ Ｋ、　　　５−ヒ゛ロ　シー３−　１　２　５　６−ヒ
゛ロビ１ジル　ピロロ　３２−ｂ ビ「ジン　１゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約１００ｇ）
を用いそしてメタノール中の１０％トリエチルアミンで
溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行って、白色
発泡体を得た。この発泡体を５％メタノール／酢酸エチ
ル中でつき砕き、化合物１ｊ（６５％）をオフホワイト
の固体として得た：融点２４８．０℃で分解；　ＩＲ（
ＫＢｒ）３２８０．１６２０．１４５０．１４１５．１
３８５．１３４０ｃｍ−’；　’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄａ　）　　１１．１　（ｂｒ　　ｓｌ　１Ｈ）　、７
．５６（ｄ、Ｊ＝９．３　　Ｈｚｌ　１Ｈ）、７．２３
　（ｓ、ＬＨ）、６．３９　（ｂｒ　　ｍｌ　１Ｈ）　
、６゜１５　（ｄ、Ｊ−８，９Ｈｚ、ＩＨ）　、３．３
３（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）　、２．８８　（ｔ、Ｊ＝５．
６Ｈｚ１２Ｈ）、２．２６　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）；Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　１Ｂ１．０１１３２．３
．１２７．７．１２６．２．１２２゜６．１２１．８．
１２１．２．１１２．９．１０９．４．４４．７．４２
．８．２７．８ＬＲＭ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　、相対強度）
　　２１６　（２７）　、２１５（Ｍ＋、　１００）　
　、２１４　　（２５）　　、　１９８（３０）　　、
１９７　　（５２）　　、１８６　　（３６）　　、１
８５　　（４９）、　　１７３　　（２９）、　１７２
　　（７５）、１７１　　（３４）、１４７　　（２１
）；Ｃｌ２ＨＮ、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：２１５．
１０５８、実験値：２１５．１０３２゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約１００ｇ）
を用いそしてメタノール中の１０％トリエチルアミンで
溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行い、次に酢
酸エチルを使用して回収油を結晶化して、化合物１ｋ（
３８％）を淡黄色固体として得た：融点１７８−１８０
’Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）　　３４００．３１２０−２６０
０．１６５０．１６２０．１５５５．１４９０１１４１
０１１４２５ｃｍ−’；　’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ
　）１１．５４　（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）、７．８１　（
ｄ、Ｊ＝８．８　　　Ｈｚ　、　ＬＨ）、　　７．　６
８　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　７．　１４　　（ｄ、　
　Ｊ＝８．　０　　　Ｈｚ、　　ＩＨ）、　６．　９５
　　（ｂｒ　　　ｍ、　ＬＨ）　　、　３．　３９　　
（ｂｒ　　　ｍｌ　２Ｈ）、　３．　２５　　（ｂｒ　
　　ｓ　、　ＩＨ）　　、２、　９２　　（ｔ、　　Ｊ
＝５．　６　　　Ｈｚ、　２Ｈ）、　２゜３８　（ｂｒ
　　ｍ１２Ｈ）　：ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度）　
２３５（２１）、２３４（１７）、２３３（Ｍ十、７４
）　、２３２　（３３）　、２１８（２５）　　、２１
７　　（２０）、　　２１５　　（２７）　　、２０５
　　（３２）　　、　２０４　　（３６）、　２０３　
　（４１）　　、　　１９２　　（４３）、　　１９１
　　（４，７）、　１９　０（１００）、　１６７　　
（２１）、　　１６５　　（３８）　　、９８　（２８
）；Ｃ，□Ｈ１２Ｎ　、Ｃｌに対するＨＲＭＳ計算値：
２３３．０７２０．実験値：２３３゜０６８１゜ 反応時間は６時間であった。酢酸エチルを使用して抽出
残留物をつき砕いて化合物１１（１７％）を淡黄色粉末
として得た：融点、１２０℃で分解；ＩＲ（ＫＢｒ）　
　１６１０１１５８０．１４９０．１４０５．１３６５
ｃｍ−’；　’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　７．
５３　（ｄ１Ｊ＝８．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．３１　（ｓ
、ＩＨ）、７．１３（ｂｒ　　ｍ、ＬＨ）、６．５４　
（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ１１Ｈ）　、４．０２　（ｂｒ　
　ｍ、２Ｈ）、３．４４　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）、３．
０１　（ｓ、６Ｈ）、２．３８　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）
；ＬＲＭＳ（ｍ　／　ｚ、相対強度）　　２４３（２０
，）、２４２（Ｍ十、１００）　、２２７　（３２）、
２１４　（２０）、２１０　（２４）　、２０９　（２
３）、１９６　（２２）　、１８４　（２４）；ＣｚＨ
１ＡＮ４に対するＨＲＭＳ計算値：２４２．１５３２、
実験値：２４２．１５３６゜ 反応時間は２３時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行い、化合物１ｍ（４９％）
を黄色のガラス状物質として得た。これをそのマレイン
酸塩に変えた。融点１５８−１５９℃・ＩＲ（ＫＢｒ）
　　１６４０．１６１０．１５７０．１５１０．１４１
５．１３８５．１３７０ｃｍ−１’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄａ　）　　１１．３　（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）　、８
．８　（ｂｒ　　ｓ、２Ｈ）　、７．６９−７．６７　
（ｍ、２Ｈ）　、７．２３　（ｂｒ、ｍ、ＩＨ）、７．
０３　（ｄ、Ｊ＝８．３　　Ｈｚ、ＩＨ）、６．０４　
（ｓ１２Ｈ）　、３．８２　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）　、
３．３６（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｂｒ　　ｍ
、２Ｈ）　、２．５６　（ｓ、３Ｈ）：　ＬＲＭＳ　（
ｍ／Ｚ、相対強度）　　２１４　（１２）、２１３　（
Ｍ十、１００）、２１２　（３９）、１９８　（２６）
、１８５　（２８）、１８４　（３２）、１８３（３６
）、１７１　（３２）、１７０　（５６）、７２　（３
４）；　Ｃ，３Ｈ，５Ｎ、０に対するＨＲＭＳ計算値：
２１・３．１２５８、実験値：２１３．１２２二と 反応時間は２時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物２（８％）を淡黄色固体として得
た：融点２００２０２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　　３４０
０．３２４０２７４０．１６４０．１５７５．１５３５
．１４７０．１４４５．１３５０ｃｍ−’；　’　ＨＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）　　　１１．７　（ｂｒ　　ｓ、
ＩＨ）、９．１７　（ｓｌ　１Ｈ）、８．２２　（ｄ、
Ｊ８．５Ｈ２、ＩＨ）、　　７．４５（ｓ、ＩＨ）　、
７．３６　（ｄ、Ｊ−８，５Ｈｚ、ＩＨ）、６．２９　
（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）　、３．４２　（ｂｒｍ、２Ｈ）
、２．９５　（ｂｒ　　ｍｌ　２Ｈ）、２．４０　（ｂ
ｒ　　ｍ、２Ｈ）；　”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　
　　１４２．８．１４’０．３．１４０．１．１２９．
２．１２３．１．１２１゜９　、　］、２Ｌ、３　　、
１１６．７　　、１０６．９　　、４４　、７　、４２
　、６　、２　７．　９　　　　Ｌ　ＲＭＳ　　（ｍ／
ｚ１相対強度）　２００　（３４）、１９９　（Ｍ＋、
　１００）　　、　　１９８　　（８４）、　　１７１
　　（２９）、　　１７０　　（７４）　　、　１６９
　　（３６）、　　１５５（２０）、　　１４３　　（
１３）　　、　１３１　　（４２）　　、　１１９　（
１９）’　Ｃ１＝Ｈ１３Ｎ３に対するＨＲＭＳ計算値：
１９９．１１１０．実験値：１９９．１０７１　。

反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物３ａ（２８％）を淡黄色固体とし
て得た：融点２０８２１０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　　３
２２０．３１２０−２７４０．１６４０．１５００．１
４６０．１４３０．１２６０．１１４０ｃｍ−’；’Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳ　○−ｄ６　）　　　　８．　７１　　
（ｄ、止＝　１゜７　　　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　８．
　０９　　（ｄ、　　Ｊ＝５．　６Ｈｚ、ＬＨ）、７．
７４　＜ｄｄ、Ｊ＝１．６および５．６Ｈｚ、ＬＨ）、
７．５９　（ｓ、］、　ＩＨ、６，１９（ｂｒ　　　ｍ
、　ＬＨ）　　、　　３．　３９　　（ｄ、Ｊ＝３．０
　　　Ｈｚ　、　２Ｈ）、　　３．　２８　　（ｂｒＳ
、　１．８）、　　２．　９２　　（ｔ、、　　Ｊ−＝
５．　８　　　Ｈｚ　、２Ｈ）、　　２．　３８　　（
ｂｒ　　　ｍ、　２Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、
、　　）　　　　１　３　８．　１　　、１３４８、１
３４．０　、１２９．３　、１２８．６　、１２６　、
０　、１２０．６　　、１１６．２　　、１１４゜６　
、４４．７　、４２　、７　、２　７．　９　　；　　
ＬＲＭＳ（ｍ　／　ｚ　、相対強度）　　２００（１４
）、１９９　（Ｍ＋、　１００）、　　１９８　　（７
６）、　　１７　０　（４９）、　　１６９　　（２５
）、　　１５６　　（１０）、　　１４２　（ｌ　Ｏ）
　、１３１　（２３）　　−Ｃ，、Ｈ，、、Ｎ：、に対
するＨＲＭＳ計算値：１９９．１１１０、実験値：１９
９．１１００ｅ Ｑ、　　　５−メ　　シー３−１　２　５　６ラヒゞ口
とｊジル　ピロロ　２３−ｃ　−ビリゴεンーｕｌン１
３　　ｂル 反応時間は４時間であった。抽出残留物を塩化メチレン
と共につき砕いて淡黄色固体を得た。この固体をメタノ
ール／塩化メチレンに溶解し、マレイン酸（１，０５当
量）をこの溶液に加えた。

エチルエーテルを加えてつき砕き、化合物３ｂのマレイ
ン酸塩（４０％）を淡黄色粉末として得た°融点、１７
０℃で分解；　ＩＲ（ＫＢｒ）　　３１００−２６００
．１７２ｏ、１６３０．１４８０．１３７０．１２３０
ｃ＋ｎ−’ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ　）　　　１１．
５７　（ｂｒ　　ｓ、ＬＨ）、８．８７（ｂｒ　　ｓ、
２Ｈ）、８．４０（ｓ、ＩＨ）　、７．７５　（ｓ、Ｉ
Ｈ）、７．１４（ｓ、ＩＨ）、６．１４　（ｂｒ　　ｍ
、ＬＨ）、６．０９　（ｓ、２Ｈ）　、３．８５　（ｓ
、３Ｈ）、３．７８　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）、３．３６
　（ｂ’ｒｔ、２Ｈ）　、２．７１　（ｂｒ　　ｍ、２
Ｈ）；”’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｒ）　　　１６７．
３．１５７．９．１３５．４．１３２．９．１３１．５
．１３０．６．１２９．８．１２９．３．１１３゜３　
、１１２．４　　、９７　、３　、５３　、６　、４１
　。

６．２３．９　　ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度）２３
０　（１９）　、２２９　（Ｍ＋、１００）、２２８　
　（７７）　　、　２１２　　（２４）、　２０１　　
（６３）　　、２００　　（８５）　　、　１９９　　
（２７）　　、　　１８５　　（４６）　　、　１５０
　　（２０）、　　１１４　　（３３）、　　９９（５
４）、　　８７　　（２１）、　５７　　（７８）　　
；Ｃ，、Ｈ、Ｎ、、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：２２９
．１２１５、実験値：２２９．１２３２゜ 反応時間は９時間であった。酢酸エチルと共に抽出残留
物をつき砕いて化合物３Ｃ（５４％）を淡黄色粉末とし
て得た：融点、２３０−２３３℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
　３４２０．３２４０．１６１０．１５４５．１４５０
ｃｍ−”　’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）　　８．５２
　（ｓ、ＬＨ）　、７．７７　（ｓ、ＬＨ）　、７．７
１　（ｓ、ＩＨ）、６．１６　（ｂｒ　　ｍｌ　１Ｈ）
、３．３８　（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）、　　３　、２０　
　（ｂｒ　　　ｓ　、　ＩＨ）　　、　２．　９１　　
（ｔ、１　Ｊ＝５．　３　　　Ｈｚ、　　２Ｈ）　　、
　２．　３５　　（ｂｒｍ、２Ｈ）；目ＣＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄａ　）１３９．４　、１３４．　０．　１３３
．　４、１３１゜８、１２８．７　、１２８．６　、１
２１．８　、１１６、３　、１１３．７　、４４．８　
、４２．７、２８．１　；　ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相対
強度）　２３５（４８）　、２３４　（５３）、２３３
　（Ｍ＋、１００）、　２３２　　（９４）、　　２０
６　　（２１）、　２０４（５３）、　１６９　　（２
７）、　　１６５　　（２４）　　・　０２Ｈ，２Ｎ　
４１　Ｃ１に対するＨＲＭＳ計算値：２３３０７２０、
実験値　２３３．０６７１゜反応時間は４時間であった
。抽出残留物を酢酸エチルと共につき砕いて化合物４（
６３％）を淡黄色固体として得た。融点、１９９．０−
２０２．０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　　３２８０．３１０
０２７４０．１６５０．１５９５．１５７０．１５２０
、　１４９５　、１４５０、　ｌ　４１５、１３３０、
１　２　４　０ｃｍ−’；　　’　　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
　○−ｄ６）　　　　１１．　６５　　（ｂｒ　　　Ｓ
　、　ＬＨ）、８．２０（ｄ、　　Ｊ＝６．　７　　　
Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　７．　４７　　（ｓ、　　ＬＨ
）　　、１．　０８−７．　０３　　（ｍｌ　２Ｈ）　
　、６、　１８　　（ｂｒ　　　ｍｌ　１Ｈ）　　、　
３．　３９−３．　３４　　（ｂｒ　　　ｍ、　　２Ｈ
）、　　２．　９２　　（ｂｒ　　　ｍ、　　２Ｈ）、
　２．　３７　　（ｂｒ　　　ｍ、　２Ｈ）　　；ＬＲ
ＭＳ（ｍ　／　ｚ　、相対強度＞　　　２００　（２１
）、１９９（Ｍ十、１００）　、１９８　（７７）、１
７１　（２２）、　　１７０　　（８７）、　１６９　
　（３６）、　　１５５（２２）、　　１４３　　（２
２）、　　１４２　　（２３）、　　１３１　　（６７
）、８０　（２３）　　・ＣＩ２Ｈｌ：ｌＮ　：＋に対
するＨＲＭＳ計算値：１９９．１１１０、実験値：１９
９．１０５９゜ 実施例２ １ゴＬ泊」鋏ｍ 窒素下、−５０℃の、カリウムも一ブトキシド（２４，
６９ｇ、２２０ミリモル、２．２当量）の無水テトラヒ
ドロフラン（１５０ｍｌ）攪拌溶液に、２−クロロ−５
−ニトロピリジン（１５，８５ｇ１１００ミリモル）お
よび（４−グロロフェノキシ）アセトニトリル［Ｅ、グ
ロッコブスキ＝（Ｇｒｏｃｈｏｗｓｋｉ）等のｒ　Ｂｕ
ｌｌ、　Ａｃａｄ、　Ｐｏｌ。

Ｓｃｉ、Ｓｅｒ、　Ｓｃｉ、　Ｃｈｉｍ、第１１巻、４
４３頁（１９６３）］　　（１８，４４ｇ、１１０ミリ
モル、１．１当量）の無水テトラヒドロフラン（１５０
ｍｌ）溶液を、ドライアイス／アセトン洛中で冷却しな
がら反応温度を−４０〜−５０℃に維持するような速度
で滴加した。次に、得られた紫色の冷却反応混合物を一
７８℃にて窒素の下で１時間攪拌した。この時氷酢酸（
２０ｍｌ、０．３５モル、３．５当量）を反応混合物に
加え、混合物を室温に温めた。５％ＨＣ１（１００ｍ１
）溶液を反応混合物へ加え、この水性混合物をエチルエ
ーテル（１００ｍｌ）で、次に塩化メチレン（２ｘ　１
００　ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥しくＭ
ｇ５Ｏ１）、そしてシリカゲルフィルター（約１５０ｇ
）に通し、その後塩化メチレン（１２００ｍｌ）を通し
た。濾液を減圧上蒸発させ、残留油に、シリカゲル（約
３００ｇ）を用いそして塩化メチレンに加えた２５％ヘ
キサンで溶出するクロマトグラフィを行って油（塩化メ
チレン中でＲｆ＝０．５２）を得、冷無水エーテルでつ
き砕き、化合物５ａ　（１，３７ｇ、７％）を白色結晶
性固体として得た：融点１２１．５−１２３．５℃ＩＲ
（ＫＢｒ）　　３０７０．２２４０，１６００．１５．
６０，１５２５．１４３０．１３９０゜１３７０．１３
４５．１１８５ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｌ　
’）　　８．４５　（ｄ、正＝８．６Ｈｚ、ＩＨ）、７
．５６　（ｄ、Ｊ＝８．６　　Ｈ２、ＬＨ）　、４．３
８　（ｓ、２Ｈ）；１１ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ　）　　
１５５．５．１４６．８．１４３．２．１３６．２．１
２５．５．１１４゜４．２６．７　；　ＬＲＭＳ　（ｍ
／ｚ、相対強度）１９９　（１０）　、１９８　（１２
）　、１９７　（Ｍ＋、３０）、１７０　（２３）　、
１５１　（３９）、１２６　　（７５）、　　１２５　
　（２０）、　　１２４　　（１００）、　１１６　　
（２９）、　　１１５　　（５４）、　１１２（２３）
、　　９９　　（４９）　　、　８８　　（２４）、　
７９（７５）；Ｃ７Ｈ４ＣＩＮ、０２に対する分析計算
値：Ｃ４，２，５５；Ｈ２，０４；Ｎ　　２１．２７；
実験値　Ｃ４２，５２・Ｈ１，８９；Ｎ　　　２０．９
５　。

さらに溶出して別の油（塩化メチレン中でＲｆＯ，４８
）を得、冷無水エチルエーテル中でつき砕いて化合物［
３（１，８７ｇ、９％）を白色結晶性固体として得た：
融点８７−８９℃；工Ｒ（ＫＢｒ）　　３０８０．２２
４０．１６００，１５４５．１５２０，１４５０．１３
９０．１３４０．１１３５ｃｍ−’；’　ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）９．１７　（ｓ、ＬＨ）　、７．７６　（ｓ
、ＩＨ）、４．２７　（ｓ、２Ｈ）　、”ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ＋）　　１５７．４．１４７．３．１３７．７．
１２５．５．１１４．４．２２．５　；　ＬＲＭＳ　（
ｍ／　ｚ　、相対強度）　　１９９　（３９）、１９７
　（Ｍ＋、１００）　、１８２　（２８）、１８０　（
７０）、　　１５３　　（２９）、　　１５２　　（３
１）、　　１５１（６７）、１２７　　（２９）、　　
１２６　　（６１）、１２５　　（３５）、　　１２４
　　（６４−）、　　１１６　　（３２）、１１５　　
（４７）、１１．４　　（３５）、９９　　（３３）、
９８　　（２１）、９．７　　（４６）　　−Ｃ７Ｈ４
ＣＩＮ、０２に対する分析計算値：Ｃ４２，５５；Ｈ２
，０４；Ｎ　　２１．２７；実験値：Ｃ４２，３５；Ｈ
ｌ、９５；Ｎ　　２０．９４゜実施例３ ０℃の、ＮａＨ（６０％、１．８４ｇ、４６ミリモル、
２．３当量）およびシアン酢酸エチル（４，９６ｍ１．
４６ミリモル、２．３当量）の無水テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）攪拌溶液に、２．６−ジクロロ−３−ニト
ロピリジン（３，８６ｇ、２０．０ミリモル）の無水テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴加した。得られ
た反応混合物を窒素下、０℃で、９０分間攪拌した。こ
の間に、反応混合物の色は徐々に黄色から濃い赤色に変
わった。その後、５％ＨＣＩ（４０ｍｌ）溶液を反応混
合物に加え、この水性混合物をエーテル（４０ｍｌ）で
、次に塩化メチレン（４０ｍｌ）で抽出した。抽出物を
合わせ、乾燥しく　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４、減圧上蒸発させ
た。残留油をシリカゲル（約２００ｇ）に通し、次に１
０％酢酸エチル／ヘキサン（１，５Ｌ）、２：１ヘキサ
ン／酢酸エチル（２Ｌ）および１：１酢酸エチル／ヘキ
サン（１Ｌ）に通した。後者の３Ｌを減圧下で蒸発させ
、透明で黄色の油（７，２ｇ）を得た。この油を２ＭＨ
Ｉ（３０ｍｌ）の水溶液に入れ、この混合物を５時間加
熱還流した。得られた反応混合物を塩化メチレン（３ｘ
３０ｍｌ）で抽出し、これらの抽出物を合わせ、乾燥し
くＭｇ５Ｏ，）、そしてシリカゲルフィルター（約１５
０ｇ）に通し、その後塩化メチレン（ＩＬ）を通した。

この濾液を減圧上蒸発させ、残留固体を冷無水エチルエ
ーテル中で攪拌した。溶解しなかった固体を濾過して化
合物５ａ　（１，１９ｇ、５．８７ミリモル、全体で２
９％）をオフホワイトの結晶性固体として得た：＝４７ 融点１１９−１２１℃。この固体の物理的および分光特
性は、実施例２の化合物５ａの物理的および分光特性と
同一であった。

実施例４ １０℃の、カリウムｔ−ブトキシド（１２゜３４ｇ１１
１０ミリモル、２．２当量）の無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノキシ
）アセトニトリル（９゜２２ｇ、５５ミリモル、１，１
当量）および２ベンジルオキシ−５−二トロビリジン（
Ｈ，Ｌ。

フリートマン等のｒＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　Ｊ　、第６９巻、１２０４頁（１９４７）（１１，
５１ｇ。

５０．０ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（５０
ｍｌ）溶液を滴加した。得られた濃い紫色の溶液を窒素
下、−１０℃で１時間攪拌した。次に、水性５％ＨＣ１
溶液（８５ｍｌ）をＯ’Ｃにて反応溶液に加え、沈澱し
た固体を濾過し、乾燥して褐色の固体（１３，４ｇ）を
得た。この固体を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、
この溶液をシリカゲルフィルター（約５００ｇ）に通し
、その後塩化メチレン（４Ｌ）で溶出した。この濾液を
減圧上蒸発させ、残留油をエチルエーテル／ヘキサン（
１：　１）中で結晶化させて化合物５ｂ（１１，１５ｇ
、４１．４ミリモル、８３％）をオフホワイトの固体と
して得た：融点６３．０−６７．０℃　ＩＲ（ＫＢｒ）
　　２２Ｂ０．１５９０．１５１５．１４７０．１４５
５．１４５０．１４２０．１３５０，１２９５ｃｍ−’
・’ＨＭＮＲ（ＣＤＣ１３）　　８．４１　（ｄ、豆＝
８．８Ｈｚ、ＬＨ）　、７．５６−７．３１　（ｍ、５
Ｈ）、６．９０　（ｄ、Ｊ＝８．８　　Ｈｚ、ＬＨ）、
５゜６０（ｓ、２Ｈ）　、４．４３（ｓ、２Ｈ）　、Ｌ
ＲＭ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　１相対強度）　　２７０　（１
２）　、２６９（Ｍ＋、５５）、１０７　（２９）、９
２　（３９）、９１　（１００）、６５　（５５）。Ｃ
，４ＨＮ、Ｏ，、に対する分析計算値：Ｃ６２，４５；
Ｈ４，１２；Ｎ　　１５．６１；実験値：Ｃ６２，１９
；Ｈ４，０５；Ｎ　　１５．５５゜実施例５ １０℃の、カリウムし一ブトキシド（１２゜３４ｇ、１
１０ミリモル、２．２当量）の無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノキシ
）アセトニトリル（９゜２２ｇ、５５ミリモル、１．１
当量）および２ジメチルアミノ−５−ニトロピリジン（
ファルッ・アンド・ボイヤー社、８．３８ｇ、５０．０
ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の
溶液を潤油した。得られた濃い紫色の溶液を窒素下、−
１０℃にて１時間攪拌した。次に、水性５％ＨＣＩ溶液
（８５ｍｌ）を０℃にて反応溶液に潤油し、沈澱した固
体を濾過し、乾燥して化合物５ｃ　（８，６０ｇ、４１
．７、ミリモル８３％）を黄色固体として得た。融点１
５６．０−１５８．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　２２４０
．１６００．１５８０．１５３０．１４８５．１４２０
．１３８５．１３３５ｃ＋ｎ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣ
■　＋）８．２５　　、　（ｄ、　　Ｊ＝９．　０　　
　Ｈｚ　、ＩＨ）、　　６．　４５　　（ｄ、　　Ｊ＝
９．　６　　　Ｈｚ　１１Ｈ）、　４、３８　（Ｓ、　
２Ｈ）、　　３．　２５　　（ｂｒｓ、６Ｈ）：　ＬＲ
ＭＳ　（ｍ／Ｚ、相対強度）　２７０　（１３）、２０
６　（Ｍ十、１００）、１９１（５４）　　、　１８９
　　（２６）、　　１７７　　（８８）、　１６０　　
（３５）、　　１５９　　（２２）、　１４５　　（９
４）、　　１３４　　（３０）、　　１３１　　（２４
）、　１１９（２９）、　１１８　　（５９）、　　９
３　　（２７）　　。Ｃ９ＨＩＯＮ４０２に対する分析
計算値：Ｃ５２，４２；Ｈ４，８９；Ｎ　　２７．１７
；実験値Ｃ５２，１９−Ｈ４，９３・Ｎ２６．９３゜実
施例６ ５００ｍｇのラニーニッケル（無水エタノールで十分に
洗浄した）、化合物５　（１，７０ｇ、８゜６０ミリモ
ル）および１・１無水エタノール／酢酸（３０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で２時間振盪した。

反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留
油を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍｌ）中に入れ、
この水性混合物を塩化メチレン（３ｘ２５ｍｌ）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳ○、）シ
、減圧下、蒸発させた。残留固体を冷無水エチルエチル
中で攪拌し、溶解しなかった固体を濾過して化合物７ａ
　（０，６５ｇ、４．２６ミリモル、５０％）を白色固
体として得た：融点２００−２０３℃　ＩＲ（ＫＢｒ）
　　３１４０−２７００．１６２０．１５５５．１５０
０．１４６０．１４５０．１４１５．１３３５ｃｍ　　
’；’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　８．９２　（ｂｒ
、ｓ、ＩＨ）、７゜６７　（ｄ、Ｊ＝８．０　　Ｈｚ、
ＬＨ）　、７．４８（ｔｌ　Ｊ＝２．９　　Ｈｚ、ＬＨ
）、７．１１　（ｄ１Ｊ＝７．９　　Ｈｚｌ　１Ｈ）、
６．６７−６゜６５　（ｍ、Ｉ　Ｈ）：　ＬＲＭＳ　（
ｍ／　ｚ、相対強度）　　１５４　（４６）、１５３　
（１７）、１５２（Ｍ＋、１００）、１１７　（８１）
、９０　（１７）　、６３　（１５）　　・Ｃ７Ｈ５Ｃ
ＩＮ２に対するＨＲＭＳ計算値：１５２．０１４１．実
験値：１５２．０１３１　（１，０ｐｐｍ偏差）。

実施例７ 窒素雰囲気下、−１０℃に冷却した、カリウムｔ−ブト
キシド（１２，３４ｇ、１１０ミリモル２．２当量）の
無水ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン（
以下反応媒体と呼ぶ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノ
キシ）アセトニトリル（９，２２ｇ、５５ミリモル、１
．１当量）および２−アルコキシ−５−ニトロピリジン
（５０ミリモル）の無水ジメチルホルムアミドまたはテ
トラヒドロフラン溶液を潤油した（全ての２−アルコキ
シ−５−ニトロピリジンは、Ｈ，Ｌ、フリドマン等のｒ
Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ　、第６９巻
、１２０４頁（１９４７）の方法を用い、反応時間、温
度および精製法を少し変更して製造した）。得られた濃
い紫色の溶液を窒素下、−１０℃にて１時間保った。水
性塩酸（８０＋ｎｌ、５％ＨＣ１）を加え、得られた反
応混合物を室温に温めた。この反応混合物を塩化メチレ
ン（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、これらの抽出物を合わせ
、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧下蒸発させた。残留油を
シリカゲルフィルター（約２００ｇ）に通し、その後塩
化メチレン／ヘキサン（１：１．２Ｌ）で溶出した。こ
の濾液を減圧下蒸発させ、残留油［希望する（６−アル
コキシ−３−ニトロ−２ピリジル）−アセトニトリルを
含有するコを酢酸に溶解し、１０％パラジウム／炭素を
加えた（油の１０重量％）。この混合物を３気圧の水素
の下で６時間、水素添加した。得られた混合物を珪藻土
［セライト（商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下蒸
発させた。残留油を水（５０ｍｌ）に入れ、炭酸ナトリ
ウムを添加してｐＨを１０に調整した。この混合物を塩
化メチレン（２ｘｌＯＯｍｌ）で抽出し、これらの抽出
物を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下蒸発させた
。シリカゲルフィルター（約２００ｇ）を使用しそして
適当な溶剤系で溶出するクロマトグラフィーを行ったと
ころ、希望する５−アルコキシピロロ［３，２ｂ］ピリ
ジン（化合物７ｘ）を得た。製造したこの化合物につい
てさらに詳しく以下に述べる。

反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まず塩化メチ
レンで、次いで塩化メチレン／エチルエテル（９１）で
溶出したところ、化合物７ｂ（１９％）を黄色固体とし
て得た：融点１５６１５７℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　　１
６２０．１５７０．１４８５．１４７０．１４４５．１
４１０１１３９０．１３６５．１３４０．１３０５誦−
１；ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ；＋　）　　８．３５　（ｂｒ
ｓ、ＩＨ）　、７．５５　　（ｄＸ　Ｊ＝８．５　　Ｈ
ｚ。

ＩＨ）、７．２８　（ｔ、、Ｊ＝３．２　　Ｈｚｌ　１
Ｈ）　、６．５８　（ｄ、Ｊ＝９．０　　Ｈｚ、ＩＨ）
　、６．５７−６．５５　（ｍ、ＬＨ）、４．４１（ｑ
、Ｊ＝７．０　　Ｈｚ、２Ｈ）　、１．４０　（ｔ、１
Ｊ＝７．１　　Ｈｚ１３Ｈ）：ＬＲＭＳ　（ｍ／Ｚ１相
対強度）　　１６３　（３２）、１８２　（ＭＢ２ ＋、　８９）　　、　１４７　　（１００）、　　１３
４　　（８５）、　　１１９　　（２２）、　１１８　
　（７５）、　　１１７（３１）　　、　１０６　　（
８３）、　１０５　　（４８）　　、　７９　（４９）
　　：　ＣＤ　ＨＩＯＮ２０に対する分析計算値Ｃ６Ｂ
、’６５；Ｈ６，２１Ｎ　１７．２７：実験値：Ｃ６６
，３１；Ｈ６，１８；Ｎ１７．１５゜ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
で、次いで塩化メチレン中の１％メタツルで溶出したと
ころ、化合物７ｃ（２３％）を黄色固体として得た　融
点１１４−１１６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　　１６１５．
１６１０，１５８５．１４７５．１４１０．１３８０、
ｌ　３０５　ｃｍＨＭＮＲ（ＣＤＣシ）　　８．１　（
ｂｒＳ、ＩＨ）、７．５７　（ｄ、Ｊ＝８．７　　Ｈｚ
、ＩＨ）、７．３１−７．２９　（ｍ、ＬＨ）　、６゜
６０　（ｄ１Ｊ＝８．９　　Ｈｚ、ＬＨ）　、６．５９
６．５７　（ｍ、ＩＨ）　、４．３１　　（ｔ、Ｊ６．
８Ｈｚ　　、　２Ｈ）　　、　１．　８８−１．　７６
　　（ｍ１２Ｈ）、］、、０４（ｔ、、ｒ＝７．４Ｈｚ
、３Ｈ）　　目ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１，、）　　１５８゜
８　、１４２．　４　　、１２７．６　　、１２４．２
　　、１２２、３　、１０４．６　、１００．　９　、
６６．４、２２．１．１０．６　；　Ｃ，ｏＨ，、Ｎ２
０に対する分析計算値　Ｃ６８，１６；Ｈ６，８６；Ｎ
　　１５．９０；実験値：Ｃ６７，５６；Ｈ６，４３；
Ｎ　　　１５．７１　。

反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まずエーテル
／ヘキサン（１：２．４０００ｍ１）で、次にエルチル
／ヘキサン（１：１）で溶出したところ、化合物７ｄ［
単離した６−イツプロボキシ３−ニトロー２−ピリジル
）アセトニトリルから１６％］をオフホワイトの固体と
して得た：融点１０４．５−１０７．５℃；　ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）１６２０．１５７５．１４８０．１４５５．１４
１０．１３９０．１３３５．１３１０　　ｃｍ−’；Ｈ
ＭＮＲ（ＣＤＣＩ霞　８．７７　（ｂｒｍ、　　ＩＨ）
　　、　７．　５４　　（ｄ、　　Ｊ＝９．　０　　　
Ｈｚ　、ＩＨ）　　、　　７．　２８　　（１；、　　
サー　２．９Ｈｚ、ＩＨ）　、　６　、５４　　（ｄ、
　　、Ｊ＝８．　４　　　Ｈｚ、　　ＬＨ）　、６．５
２　（ｂｒ　　ｍ、ＩＨ）、５．３８　（分離、Ｊ−６
，３Ｈｚ、ＩＨ）、１．３５　（ｄ、止＝６．３Ｈｚ、
６Ｈ）　　口ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　　１５９．
４　、１４２．８　、１２６．６、１２４．３　、１２
２．０　、１０６．５　、　ｌＯ２、４、６７，７、２
２，２；　　ＬＲＭＳ　　（ｍ／Ｚ１相対強度）　　１
７７（７）、１７６（Ｍ＋、５１）、　　１６１　　（
３０）、　１３４　　（１００）、　１０６　（５７）
、７９　（２０）、Ｃ，ｏＨ，□Ｎ、Ｏに対する分析計
算値：Ｃ６８，’１６・Ｈ６，８６；Ｎ　　１５．９０
；実験値　Ｃ６７，９５；Ｈ６，７７：Ｎ　　１５．８
１゜ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の１〜３％メタノールで傾斜溶離を行ったところ、化
合物７ｅ（３６％）をオフホワイトの固体として得た：
融点９２−９３℃：工Ｒ（ＫＢｒ）　　２９６０−２７
５０．１６２０．１５７０．１４９０．１４６０．１４
１５．１３９５．１３４０．１３２０ｃｍ−１’　Ｔ−
Ｉ　　ＭＮＲ（ＣＤＣ１ｌ）　　８．５　（ｂｒ　　ｓ
、ＬＨ）、７．５６　（ｄ、サー８．９　　Ｈｚ、ＩＨ
）、７．３０（ｔ、Ｊ＝３．　　○　Ｈｚ、ＩＨ）、６
．６０　（ｄ、Ｊ＝８．８　　Ｈｚ、ＬＨ）　、６．５
７　（ｍ、ＬＨ）　、４．３５　（ｔ、Ｊ＝６．７　　
Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．７２　（ｍ、２Ｈ）　、
１．５５−１．４２　（ｍ、２Ｈ）　、０．９６　（ｔ
、Ｊ７．４　　Ｈｚｌ　３Ｈ）　　・１３ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１、、）　　１６０．１．１４２．５．１２６．４
．１２４．１．１２１．８．１０６．０．１０２゜７．
６５．７．３１．４．１９．４．１４．０；Ｌ　ＲＭ　
Ｓ　（ｍ／　ｚ　、相対強度）　　１９１（２８）、１
９０　（６７、Ｍ十）、１６０　（３５）、１４７　（
５２）、１３５　（２５）、１３４　（１００）、１１
８　（２１）、１１７　（３２）、１０６（６０）、　
　１０５　　（２８）、　　７８　　（１９）　　；　
　；ｃＨｚＮｚＯに対する分析計算値　Ｃ６９，４５；
Ｈ７，４２；Ｎ　　１４．７２；実験値゛Ｃ６９，２０
；Ｈ７，３３；Ｎ　　１４．５８ｅ反応溶剤はテトラヒ
ドロフランであった。まず塩化メチレンで、次に塩化メ
チレン中の１％メタノールで溶離を行い、その後シリカ
ゲル（約１００ｇ）を使用しそしてエチル／ヘキサン（
１１）で溶離する再グロマトグラフイーを行ったところ
、化合物７ｆ（１５％）をオフホワイトの固体として得
た・融点１０９−１１０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　　１６
１５．１５７０．１４７０．１４５０．１４１０．１３
９０．１３６５．１３００ｃｍ−”　’　ＨＭＮＲ（Ｃ
ＤＣ１＝＋　）　　８．　１　（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）、
７．５２　（ｄ、Ｊ＝８．８　　Ｈｚ、ＩＨ）、７．２
９−７．２７　（ｍ、ＬＨ）、６．５６　（ｄ１Ｊ＝８
．５　　Ｈｚｌ　１Ｈ）、６５５−６．５３（ｍ、ＩＨ
）、１．５７　（ｓ１９Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１，
ｉ　　　　１５９゜１　、１４３．　　ｌ　　、　１．
２６．６　　、１２４．６　　、１２１、　　ｌ、　　
１０９．　４　、１０３．　０．　７９．　２　、２９
．０　’　ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度）　　１９０
（Ｍ＋、　１７）、　　１３５　　（３１）、　１３４
　　（１００）　　、　１０６　　（５７）　　、　１
０５　　（２２）、　　７９（２２）　　；　ＣＩＩＨ
１４Ｎ２０に対する分析計算値Ｃ６９，４５；Ｈ７，４
２；Ｎ　　１４．７２実験値Ｃ６９，３７；Ｈ７，４８
；Ｎ　　１４．４９゜ 反応溶剤はジメチルホルムアミドであった。パラジウム
担持炭素の代わりにラニーニッケル（エタノールで洗浄
した）を使用した。塩化メチレンで溶離を行ったところ
、化合物７ｇ［単離した（６−ベンジルオキシ−３−二
トロー２−ピリジル）アセトニトリルから２７％］をオ
フホワイトの固体として得た：融点１４６．０−１４８
．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　１６０５．１５８０．１５
００、　１４７０　、１４５０．　１４−１０．　１３
００ｃｍ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ　　、）　　　　
８．４７（ｂｒ　　　ｍ、　ＬＨ）、　　７．　５７　
　（ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ、　　ＬＨ）　　、　７．　
５０−７．　４８　　（ｍ、　２Ｈ）　　、　７．　３
９−７．　２７　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　６．　６７
（ｄ、　　　Ｊ＝８．　　４．　　　　　Ｎ７．、　　
　　］　　　ト１）　　　、　　　６．　　　６０６、
　５８　　（ｍ、　　ＩＨ）　　、　５．　４　５　　
（ｓ　、　２Ｈ）　。

′ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１＝＋　　）　　　１　５　９．　
７　、１４２、６、１３７．８、１２８．４、１２８．
０．１２７．７、１２６．７、１２４．５　、１２２゜
１　、１．０６．Ｏ、１０２，６、６７，７ＬＲＭＳ（
ｍ／ｚ、相対強度）　　２２５　（３８）、２２４（Ｍ
十、８９）、２２３　（４０）、２０７　（２０）、　
１４７　　（６１）、　１１９　　（３１）、　　１１
８（７５）、　１０５　　（３０）、　　９２　　（２
２）、９１（１００）、６５　（３６）；　Ｃ，、Ｈ，
、、Ｎ、Ｏに対する分析計算値：Ｃ７４，９８Ｈ５，３
９Ｎ　　１２．４９；実験値：Ｃ７４，８０゛Ｈ５，２
２；Ｎ　　１２．４２゜ Ｈ，５−シ　ロペン　　シビロロ　３２ｂ　ビ】シン　
　ム　７ｈ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の２．５％メタノールで溶離を行って混合物を得、こ
れをエチルエーテル中でつき砕き、溶解しなかった固体
を濾過して化合物７ｈ（２９％）を白色固体として得た
・融点９９−１０１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　１６１０．
１５８０．１４８０．１４４５．１５１０，１３８０．
１３２０．１３００ｃｍ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ、
）　　　８．１（ｂｒ　　ｍ、ＩＨ）　、７．５５　（
ｄ、Ｊ＝８．８　　Ｈｚ、ＬＨ）　、７．２９　（ｔ。

Ｊ＝２．９　　Ｈｚ、ＩＨ）　、６．５８−６．５６（
ｍｌ　１Ｈ）　、６．５５　（ｄ、Ｊ＝８．７　　Ｈｚ
、ＬＨ）　、５．５２−５．４７　（ｍ、ＬＨ）、２．
０５−１．９２　（ｍ、２Ｈ）　、１．８８１．７５（
ｍ、４Ｈ）　、１．７０−１．５５　（ｍ、２　Ｈ）　
　；　Ｌ　ＲＭ　Ｓ　（ｍ　／　ｚ　、相対強度）　２
０３　（３０）、２０２　（Ｍ＋、６２）、１７４（１
１）、１５９　（１５）、１３５　（４０）、１３４　
（１００）、１３３　（２０）、１１７（２ｇ）、１０
ｅ　　（６４）、１０５　　（３５）、７９（３８）　
；　Ｃ１，Ｈ１２Ｎ２０［０，２５Ｈ２０］　ＩＣ対す
る分析計算値：Ｃ６９，７１；Ｈ７，０７；Ｎ　　１３
．５４．；実験値：Ｃ６９，８１Ｈ６，６６；Ｎ　　１
２．３０６ 実施例８ ５−ベンジルオキシピロロ［３，４−’ｂ］ピリジン（
化合物７ｆ、１．３８ｇ、６．１５ミリモル）、５％Ｐ
ｄ／Ｃ（０，３０ｇ）および無水エタノール（２５ｍｌ
）の混合物を水素雰囲気（３気圧）下で３０分間振盪し
た。得られた混合物を珪藻土［セライト（商標）］に通
して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留固体をエ
チルエーテル中でつき砕いて化合物７ｉ　（０，８０ｇ
、５゜９６ミリモル、９７％）をオフホワイトの結晶性
固体として得た。融点２８０．（＞２８２．０’Ｃ；　
ＩＲ（ＫＢｒ）　　１６４０．１６１５．１６０５．１
４５５．１４３ｏ、１４００．１３８ｏ、１　３　６　
５ｃｍ−’；　　’　　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　○−ｄ、）
１１．４　　（ｂｒ、ｍ、２Ｈ）　　、７．　５６　　
（ｄ、Ｊ＝９．　７　　　Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　７．
　１６　　（ｄ’、　　正＝３、　１　　　Ｈｚ、　　
ＩＨ）、　　６．　０１−５．　９３　　（ｍ、　２Ｈ
）　　；　　”’ＣＭＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　　）１６
２、　○、　１３１、９、１２７．９　、１２５゜０、
１１８．２　、１１２．２　、９４．５　　　ＬＲＭＳ
（ｍ／ｚ、相対強度）　　１３５　（４１）、１３４（
Ｍ十、１００）、１０６　（８８）、１０５（４２）、
　　７９　　（５９）　　、　５３　　（３１）、　　
５２（５２）。Ｃ７８６Ｎ２０に対する分析計算値：Ｃ
６２，６８：Ｈ４，５１・Ｎ２０．８８；実験値　Ｃ６
２，４０：Ｈ４，４ＣＩＮ２０．７Ｂ。

実施例９ （６−メチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）−ア
セトニトリル（化合物５ｃ、２．０６ｇ、１０．０ミリ
モル）、ラニーニッケル（０゜７０ｇ１無水エタノール
で十分に洗浄した）および無水エタノール／酢酸（４：
１．５０ｍ１）の混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で
３時間振盪した。得られた混合物を珪藻土［セライト（
商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。

残留油を水（２５ｍｌ）に溶解し、炭酸ナトリウムでｐ
Ｈをｌ○に調整し、混合物を塩化メチレン（３ｘ２５ｍ
ｌ）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍ　
ｇ　Ｓ　Ｏｓ　）　シ、減圧上蒸発さて、油を得た。こ
の油を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液をア
ルミナ（塩基性）フィルタ（約１００ｇ）に通し、その
後酢酸エチル（１５００ｍｌ）を通した。得られた濾液
を減圧上蒸発させて、化合物７ｊ　（０，４４ｇ、２．
７３ミリモル、２７％）を白色固体として得た：融点１
４９．０−１５１．０℃・ＩＲ（ＫＢｒ）　　１６２０
．１５９０．１５０５．１４７５．１４５５．１４１０
ｃｍ−’；　’　　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，、）８．６８
　（ｂｒ、ｍ、ＬＨ）　、７．４７　（ｄ、Ｊ８．８　
　Ｈｚ、ＬＨ）、７．２１　（ｔ、Ｊ３、　０　　　Ｈ
ｚ、　　ＬＨ）、　６．　５　０　（ｄ、　　Ｊ＝８゜
８　　　Ｈｚ、　　ＬＨ）　　、　６．　４９−６．　
４７　　（ｍｌ　１Ｈ）　　、３．　１０　　（ｓ、　
　６Ｈ）　　；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　　１５６
．６、１４４．３　、１２６゜４、１２０．８　、１０
２．７　、　ｌ　　Ｏ２，、Ｏ、３９，３’　ＬＲＭＳ
　（ｍ／Ｚ、相対強度）　１６２（２１）、　　１６１
　　（Ｍ＋、　９９）、’１６０（２３）、　　１４６
　　（８０）、　　１３２　　（１００）、　　ｌｉ９
　　（３６）、　　１１８　　（８２）、　　１１７　
　（８１）　　、９０（１９）。ＣＱ　Ｈ、Ｎ　３に対
する分析計算値：Ｃ６７，０６Ｈ６，８８；Ｎ　　２６
．０８；実験値：Ｃ６６，６９；Ｈ６，８１；Ｎ２５．
９４゜ 実施例１０ 窒素下、０℃の、油中の水素化ナトリウム（６０％）（
１８，２ｇ、４５５ミリモル、２．０当量）の無水テト
ラヒドロフラン（２５０ｍｌ）攪拌スラリーに、シーし
−ブチルマロネート（９７゜９ｇ、４５３ミリモル、２
．０当量）の無水テトラヒドロフラン（１５０ｆｆｌｌ
）溶液を潤油した。この混合物を室温に温め、その後４
５℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、
２−クロロ−し−二トロビリジン（３５，９ｇ、２２６
ミリモル）を固体のまま全部同時に加えた。得られた混
合物を窒素下、２時間、加熱還流した（６６℃）。反応
混合物を冷却し、分液濾斗に入れ、水（２００ｍｌ）を
加え、ｌＯ％ＨＣＩでｐＨを６に調整し、エチルエーテ
ル（２００ｍｌ）を加え、有機層を取り出した。残りの
水性層をエチルエーテル（２００ｍｌ）で−回抽出し、
有機抽出物を合わせ、乾燥しくＭ　ｇ　Ｓ　０４　）　
、減圧上蒸発させた。

得られた固体／油混合物をエチルエーテル／ヘキサン（
１：１．３００　ｍｌ）に攪拌混合し、溶解しなかった
固体を濾過して、し−ブチル（２−しブトキシカルボニ
ル）−（５−ニトロ−２−ピリジル）アセテート（４８
，０ｇ、１３５ミリモル、６０％）を白色結晶性固体と
して得た：融点１０５−１０６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　　
１７４０゜１７３０、１８００．　１５７５　、１５２
　ｏ、　１４６０、１３９０、１３７０、１３６５、１
３３０、　１　３　１　０ｃｍ−’・　’　　ＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１，、）９、３６　　（ｄ、　　Ｊ’＝２．　
６　　　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　８゜４８　（ｄｄ、正
＝２．６および８．７Ｈｚ１１Ｈ）、　７．　７５　　
（ｄ、　　Ｊ＝８．　６　　　Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　
４．　８９　　（ｓ、　ＩＨ）　　、　１．　４７　　
（ｓ、　　１８Ｈ）；　ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度
）　２２７（１１）、　２０９　　（４９）、　１８２
　　（５２）、　１６４　　（３３）、　　５７　　（
１００）　　；Ｃ，６Ｈ２２Ｎ、０６に対する分析計算
値：Ｃ５６，８０；Ｈ６，５５・Ｈ８，２８；実験値：
Ｃ５６，７２；Ｈ６，５７；Ｎ　　８．１４゜ 窒素下、−１０℃の、カリウムｔ−ブトキシド（１１，
０ｇ１９７．６ミリモル、３．３当量）の無水テトラヒ
ドロフン（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−クロロフェ
ノキシ）アセトニトリル（５，４５ｇ、３２．５ミリモ
ル、１．１当量）およびｔ−ブチル（２−ｔ−ブトキシ
カルボニル）−（５−ニトロ−２−ピリジル）アセテー
ト（１０，０ｇ、２９．６ミリモル）の無水テトラヒド
ロフラン（７５ｍｌ）溶液を潤油した。得られた濃い紫
色の反応混合物を、室温で窒素下、６４時間攪拌した。

５％ＨＣ１（７２ｍｌ）を反応溶液に加え、得られた水
性混合物を酢酸エチル（３ｘ２００　ｍｌ）で抽出した
。これらの抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳＣ６）Ｌ、減
圧上蒸発させて、油を得た。シリカゲル（約３００ｇ）
を使用し、エチルエーテル／ヘキサンで傾斜溶出する（
ヘキサン中１０−４０％エチルエーテル）カラムグロマ
トグラフィーを行って、［３−ニトロ−６（ジカルボー
し一ブトキシメチル）−２−ピリジルコアセトニトリル
（５，１４ｇ１１３’、６ミリモル、４６％）を透明な
淡黄電油として得た：ＩＲ（ＣＨＣｌ、）　　３６７０
．２９７ｏ、２９２５．２２５５．１７２５．１６００
，１５８０．１５２０．１４５０．１３９５．１３７ｏ
、１３５０．１３２０；ｃｍ−’；’　ＨＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩＪ）　　８．４９（ｄ、Ｊ二８．６　　Ｈｚ、ＩＨ
）、７．８１．（ｄ１誌＝８．６Ｈｚ、ＩＨ）、４、　
９２　　（ｓ　１１Ｈ）　　、　４．　４０　　（ｓ、
　　２Ｈ）　　、１、　４８　　（ｓ、　　１８Ｈ）　
　：”’ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１、、）　　　　１６５．４
　、１５８　８、１４５、　ｏ１１４．３．４　、１３
３．９　、１２５．　０．　１１５゜１　、８３．５、
６２．３、２７．９、２６．８ＬＲＭＳ　（ｍ／ｚ、相
対強度’）　　３２２（３）、２６５　　（１９）、　
　２４８　　（２４）　　、　２２１　　（７５）、　
　２０４　　（２３）、　　２０３　　（４７）、　５
７（１００）；　Ｃ＋８Ｈ２ａＮｉ　Ｃ６（［Ｍ＋］　
十Ｈ）に対するＨＲＭＳ計算値：３７８．１６６５；実
験値：　３７８．　１６３７　；　Ｃ１［１Ｈ２３Ｎ３
０６に対する計算値：Ｃ５７，２９；Ｈ６，１４；Ｎ１
１．１３；実験値：Ｃ５６，９６；Ｈ６゜１０；Ｎ　　
１０．９７゜ ［３−ニトロ−６−（ジカルボーし一ブトキシメチル）
−２−ピリジルコアセトニトリル（６゜８５ｇ、１８．
２ミリモル）、ジオキサン（１５０ｍｌ）および２Ｍ硫
酸（２５ｍ１）の混合物を、１２時間加熱還流した。得
られた溶液を冷却し、炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エ
チル（３ｘ　５０ｍｌ）で抽出した。これらの抽出物を
合わせ、乾燥（Ｍ　ｇ　ＳＣ２）し、減圧上蒸発させて
、油を得た。この油をシリカゲルフィルター（約１ｏＯ
ｇ）に通し、その後塩化メチレンを通した。この濾液を
減圧上蒸発させて、（６−メチル−３＝ニトロ−２−ピ
リジル）アセトニトリル（１，９１ｇ、１０．８ミリモ
ル、５９％）をオフホワイトの固体として得た：＠点７
０−７２℃　ＩＲ（ＫＢｒ）　　２２４５．１５９５．
１５８０．１５１５．１４５０．１３７０．１３４０ｃ
ｍ−１’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　８．３８　（ｄ１
Ｊ＝８゜４　８ｚ１１Ｈ）、７．３７　（ｄ、Ｊ＝８．
４Ｈｚ、ＬＨ）、４．３９　（ｓ、２Ｈ）　、２．７０
（ｓ、３Ｈ）；　”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　１６４
．７．１４５．３．１４２．１．１３３８．１２３．９
．１１５．１．２７．１．２４゜７　；　ＬＲＭＳ　（
ｍ／ｚ１相対強度）　１７８（２９）、１７７　（Ｍ＋
、９３）、１６０　（１６）、１３２　（２６）、１３
１　　（９２）、１０５　（３７）、１０４　（１００
）、９２　（３２）、７９（５０）　　、　７８　　（
５１）　　、　７７　　（８１）、　　６３（５４）　
　；ＨＲＭＳ　　　３．　９８；Ｎ　　　２３　、７２
：実験値：Ｃ５３，９０；Ｈ３，９５°Ｎ２３、　４７
　。

（６−メチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）−ア
セトニトリル（１，８３ｇ、１０．３ミリモル）、ラニ
ーニッケル（０，２０ｇ）および酢酸／エタノール（３
：　７）の混合物を、水素雰囲気下で４時間振盪した。

得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。

残留油を飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍｌ）と酢酸エ
チル（２５ｍｌ）との間で分配した。有機層を取り出し
、水性層を酢酸エチル（２ｘ　２５　ｍ　ｌ　）で抽出
した。

有機抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳ○、）シ、減圧上蒸
発さて、黄色固体を得た。この固体に、シリカゲル（約
５０ｇ）を使い、塩化メチレン中の５％メタノールで溶
出するカラムグロマトグラフィーを行って、化合物７ｋ
　（０，３２ｇ、２゜４ミリモル、２４％）を黄褐色固
体として得た融点２００−２０２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　　１６１０　、　ｌ　５７０　、１４６５　、１４４
５　、１４０５．１　２　９　０ｃｍ　　’；　　’　
　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　○−ｄ、）１１、　１５　　（ｂ
ｒ　　　ｓ、　　ＩＨ）、　７．　６５　　（ｄ　、Ｊ
＝８　　、５　　　Ｈｚ、　　ＬＨ）　　、　　７．　
５４　　（ｍ、　ＩＨ）　　、　　６．　９５　　（ｄ
、　　Ｊ＝８．　５　　　Ｈｚ　、　１Ｈ）　　、　　
６．　４５　　（ｂｒ　　　ｍ、　　ＬＨ）　　、　　
２．　５１　　（Ｓ　、　３Ｈ）　　；　　”’ＣＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）１５０．０　、１４５．　７　、
１２８．５　、１２６゜６　、１１８．７　　、１１６
．０　　、１０１．　１　　、２４．２　；　Ｃｏ　Ｈ
８Ｎ２に対する分析計算値、Ｃ７２，７０；Ｈ６，１０
；Ｎ　　２１．２０；実験値：Ｃ７２，２２；Ｈ６，１
９；Ｎ　　２１．２５゜ 実施１１ ２００■のラニーニッケル（無水エタノールで十分に洗
浄した）、化合物６　（２，３５ｇ、１１．８９ミリモ
ル）および１：ｌ無水エタノール／酢酸（５０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で２時間振盪した。

反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留
油を重炭酸ナトリウム飽和溶液（２５ｍｌ）に入れ、こ
の水性混合物を塩化メチレン（３ｘ　２５ｍ１）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍｇ　ＳＯ４）
Ｌ、減圧上蒸発させた。残留固体を冷無水エーテル中に
攪拌混合し、溶解しなかった固体を濾過して化合物８　
（０，８０ｇ、５．２４ミリモル、４４％）を白色結晶
性固体として得た・融点１９２−１９４℃；　ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　　３４００．３０８０−２７５０．１６１０．
１５６５．１４９５．１４５５．１２９０ｃｍ−’；　
’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）９．５５　（ｂｒ、ｓ、Ｉ
Ｈ）、８．５９　（ｓ、ＬＨ）、７．５６　（ｓ、ＩＨ
）、７．４８　（ｔ、Ｊ２．８Ｈｚ、ＩＨ）　、６．５
３−６．５１　（ｍ、ＩＨ）；■ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ）１３８．８．１３５．４．１３３．６．１３２゜
６．１３２．０．１１３．８．１００．５；ＬＲＭＳ（
ｍ／ｚ、相対強度）　　１５４　（３４）、１５３　（
１３）、１５２　（Ｍ＋、１００）、１１７（６８）　
　、　９０　　（１９）、　６３　　（１，４，）　　
；Ｃ，Ｈ、、Ｃ１，Ｎ　２に対するＨＲＭＳ計算値：Ｃ
１５２，０１４１；実験値：１５２．０１３Ｂ。

実施例１２ ４−メチル−５−ニトロ−ＩＨ−ピリジン−２オン（５
，００ｇ、３２．４４ミリモル）、塩化チオニル（２０
ｍｌ）および２滴のジメチルホルムアミドの混合物を、
窒素下、５２時間加熱還流した。得られたオレンジ色の
溶液を減圧上蒸発させ、少量の無水トルエンを加え、次
いで減圧上蒸発させることによって除去して微量の塩化
チオニルを除いた。残留油をシリカゲルフィルター（１
５０℃で真空下、−晩乾燥させた、約１００ｇ）に通し
、次に塩化メチレン（１：　１）を通した。

この濾液を減圧上蒸発させて、２−クロロ−４メチルー
５−ニトロピリジン（５，３０ｇ、３０．７１ミリモル
、９５％）をオレンジ色の油として得、これを０℃より
下の温度で結晶化させた：ＩＲ（ＣＨＣｌ、、、）　　
　　１，６０５　、１５５０　、１５２０、　１４５０
．　１３６０．　１３４５ｃｍＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　　
３　　）　　　　９．　０　３　　（ｓ、　　ＬＨ）　
　、　７．　８３　　（ｓ　　　ＩＨ）、　　２．　６
０　　（ｓ、　　３ｌ−１）　　’　Ｔ、　ＲＭＳ　（
ｍ／　７．　、相対強度）　　１７４（２５）、１７３
　　（１９）、１７２　（Ｍ十、６８）、　　１５７　
　（７４）、　１５５　　（１００）、　　１２８（２
７）、　　１０１　　（４７）、　１００　　（５５）
、　　９９　　（７４）、　９０　　（４３）、　　７
５　　（３６）　　。

０℃の、ナトリウム（２，３０ｇ、ｔｏｏミリモル、３
．８当量）の無水メタノール（７５ｍｌ）攪拌溶液に、
２−クロロ−４−メチル−５−二トロビリジン（４，５
０ｇ、２６．０７ミリモル）の無水メタノール（１５ｍ
ｌ）溶液を素早く潤油した。得られた黒ずんだ色の溶液
を室温で３０分間攪拌し、次にこれを減圧上蒸発させる
ことによって濃縮して固体にした。この固体を水（２５
ｍｌ）に入れ、濃ＭＣＩでｐＨを６に調整し、そしてこ
の混合物を酢酸エチル（２ｘ　２５　ｍｌ）で抽出した
。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）
し、減圧上蒸発させて２−メトキシ−４−メチル−５−
ニトロピリジン（４，３０ｇ、２５゜５７ミリモル、９
８％）をオレンジ色の固体として得た　融点７０−７２
℃　’　）Ｔ　　ＮＭＲ（ＤＭＳｏ　　ｄｃ　）　　８
．９４　（ｓ、］、Ｈ）、６．９７（Ｓ、ＬＨ）、３．
９９　（ｓ、３Ｈ）、２．５８（Ｓ、３　Ｈ）；　ＬＲ
ＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度）１６８（Ｍ＋、９８）、１
６７　（１００）、１５１　（３４）　、１３８　（２
４）、８０　（１７）。

２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジン（４，
３０ｇ、２５．５７ミリモル）およびジメチルホルムア
ミドジメチルアセタール（３５ｍｌ）の溶液を窒素下、
４０時間、加熱還流した。

酢酸エチルをこの溶液（１５０ｍｌ）に加え、この混合
物を水（１５’０ｍ１）で洗浄した。水性抽出物を酢酸
エチル（ｌｏｏｍｌ）で逆抽出し、有機抽出物を合わせ
、乾燥（Ｎａ２０４）し、減圧上蒸発させて紫色の固体
を得た。この固体を無水エタノル（２００ｍｌ）に溶解
し、５％パラジウム担持炭素（３，０ｇ）をこの溶液に
加え、これを水素雰囲気下（３気圧）、３時間振盪した
。得られた反応混合物を濾過し、濾液を減圧上蒸発させ
た。

残留物のフラッシュグロマトグラフィーで化合物９　（
２，０５ｇ、１３．８４ミリモル、最終段階５４％）を
白色結晶性固体として得た：融点１２３−１２４℃；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　　１６２５．１５８０．１４９０．１４
６０．１３２０．１１５０ｃｍ−’；　’　ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）　　１１゜２８（ｂｒ　　ｓ、Ｌ　Ｈ
）　、　　８．　３７　（ｓ、　　ＬＨ）、７．５７　
（し、丈＝２．８Ｈｚ、ＩＨ）、６．８６　（ｓ、ＬＨ
）　、６．３３　（ｂｒ　　ｍ、ＩＨ）　、３．８２　
（ｓ、３Ｈ）　　口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）　　
１５７．２．１３６．４．１３１．５．１３０．７．１
３０．０．９９．６．９６．８．５３．４　；　ＬＲＭ
Ｓ　（ｍ／ｚ、相対強度）　　１４９　（２０）、１４
８　（Ｍ＋、９８）、１４．７　（１００）、１１９　
（４６）、１１８　（７９）、１１７　（２６）、１０
５　（３１）、９１（１５）　、７０　（１６）：Ｃ８
Ｈ，Ｎ、０に対するＨＲＭＳ計算値　１４８．０６５７
．実験値１４８、　０６１３　。

実施例１３ ｐ収容した。ハッカネズミの体重を測定し、対照および
本発明の化合物（薬剤）を、少なくとも６時間あけて２
日間、朝と午後に投与した。３日目に動物の体重を測定
した。化合物１ａ−１ｍ、２および３ａ−３ｃのそれぞ
れは、３２ｍｇ／ｋｇの投与量で、対照動物に対して薬
剤を与えた動物の体重を少なくとも、５％減少した（１
日の朝の体重と比べて）を示した。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの１つはＮであり、
   残りの３つの原子はＣであり、 Ｒ＾１およびＲ＾２は個々に水素およびＣ＿１＿〜＿６
   アルキルから選ばれるものであり、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ
   ＾５およびＲ＾６は個々に水素、ハロゲン、ヒドロキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿８アルコキシ
   、フエニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、フェノキシ、
   −ＮＲ＾７Ｒ＾８（Ｒ＾７およびＲ＾８は個々に水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルカノイル
   およびＣＯＯＲ＾９から選ばれるものであり、Ｒ＾９は
   水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルである）、シアノ、
   ＣＯＯＲ＾１＾０（Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルである）およびＣＯＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾
   ２（Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は個々に水素またはＣ
   ＿１＿〜＿６アルキルである）から選ばれるものである
   ］の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩。
2. （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６が水素であ
   り、Ｒ＾３が不在であり、Ｒ＾４が請求項第１で定義し
   た通りであり、ＡがＮであり、そしてＢ、ＤおよびＥが
   Ｃである、請求項第１に記載の化合物。
3. （３）Ｒ＾４が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
   、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第１または
   ２に記載の化合物。
4. （４）肥満症、抑うつ症または攻撃性症状を示す疾患の
   治療に有効な量の請求項第１に記載の化合物および薬学
   的に許容される担体よりなる、肥満症、抑うつ症または
   攻撃性症状を示す疾患を治療するための薬剤組成物。
5. （５）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６が水素であ
   り、Ｒ＾３が不在であり、Ｒ＾４が請求項第１で定義し
   た通りであり、ＡがＮであり、そしてＢ、ＤおよびＥが
   Ｃであり、請求項第４に記載の組成物。
6. （６）Ｒ＾４が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
   、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第４または
   ５に記載の組成物。
7. （７）肥満症、抑うつ症または攻撃性症状を示す疾患の
   治療に有効な量の請求項第１〜３のいずれかに記載の化
   合物を、これらの治療を必要とする哺乳動物に投与する
   ことによりなる、哺乳動物における肥満症、抑うつ症ま
   たは攻撃性症状を示す疾患を治療および予防する方法。
8. （８）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６が水素であ
   り、Ｒ＾３が不在であり、Ｒ＾４が請求項第７で定義し
   た通りであり、ＡがＮであり、そしてＢ、ＤおよびＥが
   Ｃである、請求項第７に記載の方法。
9. （９）Ｒ＾４が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
   、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第７または
   ８に記載の方法。
10. （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ＿１
    ＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿８アルコキシ、フェニ
    ル−Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、フェノキシ、−ＮＲ＾
    ７Ｒ＾８（Ｒ＾７およびＲ＾８は個々に水素、Ｃ＿１＿
    〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルカノイルおよびＣ
    ＯＯＲ＾９から選ばれるものであり、Ｒ＾９は水素また
    はＣ＿１＿〜＿６アルキルである）、シアノ、ＣＯＯＲ
    ＾１＾０（Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜＿６アル
    キルである）およびＣＯＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２（Ｒ＾
    １＾１およびＲ＾１＾２は個々に水素またはＣ＿１＿〜
    ＿６アルキルである）から選ばれるものである］ の化合物。