JPH0813820B2 - 7β−(置換)アミノ−3−置換セフアロスポラン酸類およびエステル類 - Google Patents
7β−(置換)アミノ−3−置換セフアロスポラン酸類およびエステル類Info
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- JPH0813820B2 JPH0813820B2 JP62170845A JP17084587A JPH0813820B2 JP H0813820 B2 JPH0813820 B2 JP H0813820B2 JP 62170845 A JP62170845 A JP 62170845A JP 17084587 A JP17084587 A JP 17084587A JP H0813820 B2 JPH0813820 B2 JP H0813820B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、式: 式中、 R1は水素、アルキル(C1−C6)、ポリフッ化アルキル
(C1−C6)、フェニル、一置換フェニル(ここで置換基
はアルキル(C1−C6)、アルコキシ(C1−C3)、クロ
ロ、フルオロおよびトリフルオロメチルから選択され
る)、ナフチル、チエニル、フェニルチオ、テトラヒド
ロピラニル、ベンジルおよび−COOC2H5から成る群より
選択され、 R2は水素、ジフェニルメチル、α−アシルオキシアル
キル、t−ブチル、ベンジル、4−ニトロベンジルおよ
び4−メトキシベンジルおよび製薬学的に許容されうる
塩(ナトリウムおよびカリウム)から成る群より選択さ
れ、そして R3は水素、 から成る群より選択され、 R5はフェニル、置換フェニル、2−チエニル、2−フ
リル、トリフルオロメチルチオメチル、4−(2−アミ
ノチアゾリル)、5−(2−アミノチアゾリル)および
シアノメチルチオメチルから成る群より選択され、そし
て R6は水素、4−アルキル(またはアリール)−2,3−
ジオキソピペラジン−1−カルボニル、ウレイドおよび
カルボキシアミド、フェニルアセチル、複素環式アセチ
ル、および から成る群より選択され、 XはOH、SO3H、COOHおよびテトラゾリルから成る群よ
り選択され、そして R4は水素、−O−アルキル、−S−アルキルおよびホ
ルムアミドから成る群より選択される、 を有する化合物に関する。
(C1−C6)、フェニル、一置換フェニル(ここで置換基
はアルキル(C1−C6)、アルコキシ(C1−C3)、クロ
ロ、フルオロおよびトリフルオロメチルから選択され
る)、ナフチル、チエニル、フェニルチオ、テトラヒド
ロピラニル、ベンジルおよび−COOC2H5から成る群より
選択され、 R2は水素、ジフェニルメチル、α−アシルオキシアル
キル、t−ブチル、ベンジル、4−ニトロベンジルおよ
び4−メトキシベンジルおよび製薬学的に許容されうる
塩(ナトリウムおよびカリウム)から成る群より選択さ
れ、そして R3は水素、 から成る群より選択され、 R5はフェニル、置換フェニル、2−チエニル、2−フ
リル、トリフルオロメチルチオメチル、4−(2−アミ
ノチアゾリル)、5−(2−アミノチアゾリル)および
シアノメチルチオメチルから成る群より選択され、そし
て R6は水素、4−アルキル(またはアリール)−2,3−
ジオキソピペラジン−1−カルボニル、ウレイドおよび
カルボキシアミド、フェニルアセチル、複素環式アセチ
ル、および から成る群より選択され、 XはOH、SO3H、COOHおよびテトラゾリルから成る群よ
り選択され、そして R4は水素、−O−アルキル、−S−アルキルおよびホ
ルムアミドから成る群より選択される、 を有する化合物に関する。
本発明の化合物は、次の反応図に従って製造すること
ができる。
ができる。
反応図Aに従い、セファロスポリン1(ここでR3は水
素である)を1,2,3−チアジアゾル−4−チオレート2
(ここでR1は上に定義した通りであり、そしてMはナト
リウムまたはカリウムである)を溶媒、例えば、水中で
50〜70℃において2〜12時間、pHを6.0〜7.0に調節しな
がら、反応させて生成物3を生成する。
素である)を1,2,3−チアジアゾル−4−チオレート2
(ここでR1は上に定義した通りであり、そしてMはナト
リウムまたはカリウムである)を溶媒、例えば、水中で
50〜70℃において2〜12時間、pHを6.0〜7.0に調節しな
がら、反応させて生成物3を生成する。
反応図Bに従い、ジフェニルメチル誘導体4を、3をジ
フェニルジアゾメタンとアセトニトリル中で反応させる
ことによって製造する。
フェニルジアゾメタンとアセトニトリル中で反応させる
ことによって製造する。
反応図Cに従い、誘導体4(ここでR3は水素である)
を誘導体5および1−アルコキシカルボニル−2−アル
コキシ−1,2−ジヒドロキノリンとジクロロメタン中で
反応させて、誘導体6(ここでR1は上に定義した通りで
あり、そしてR3は である)を生成する。
を誘導体5および1−アルコキシカルボニル−2−アル
コキシ−1,2−ジヒドロキノリンとジクロロメタン中で
反応させて、誘導体6(ここでR1は上に定義した通りで
あり、そしてR3は である)を生成する。
反応図Dに従い、セファロスポリンt−ブチルエステ
ル7をヨウ化トリメチルシリルと反応させて8を生成し、
これをさらに1,2,3−チアジアゾル−4−チオレート2と
反応させて、9を生成し、次いでこれを脱保護してセフ
ァロスポリン誘導体3を生成する。
ル7をヨウ化トリメチルシリルと反応させて8を生成し、
これをさらに1,2,3−チアジアゾル−4−チオレート2と
反応させて、9を生成し、次いでこれを脱保護してセフ
ァロスポリン誘導体3を生成する。
反応図Eに従い、セファロスポリン3を 式中、R6はアルキルであり、そしてR7はアルキルまた
はアルコキシであるか、あるいはR6およびR7はシクロル
キルであり、そしてXはハロゲンである、 と反応させてセファロスポリン10を生成する。
はアルコキシであるか、あるいはR6およびR7はシクロル
キルであり、そしてXはハロゲンである、 と反応させてセファロスポリン10を生成する。
本発明の化合物は、生体外寒天希釈試験においてミュ
ラー−ヒルトン(Mueller−Hinton)寒天を使用して確
立して、活性な抗菌剤(antibacterial agent)であ
る。試験化合物をジメチルスルホキシドと水性重炭酸ナ
トリウムとの混合物中に溶解し、そして1mlの薬物溶液
+9mlの寒天/板として適用した。接種物はミュラー−
ヒルトンブロスで10-2に希釈した5時間TBS振盪培養物
であり、そしてスチーアズのレプリケイター(Steers′
Replicator)で板に適用した。
ラー−ヒルトン(Mueller−Hinton)寒天を使用して確
立して、活性な抗菌剤(antibacterial agent)であ
る。試験化合物をジメチルスルホキシドと水性重炭酸ナ
トリウムとの混合物中に溶解し、そして1mlの薬物溶液
+9mlの寒天/板として適用した。接種物はミュラー−
ヒルトンブロスで10-2に希釈した5時間TBS振盪培養物
であり、そしてスチーアズのレプリケイター(Steers′
Replicator)で板に適用した。
本発明の代表的化合物(実施例の番号で表示する)に
ついての種々な有機体に対する結果を、表IおよびII
に、陽性の対照としてセフォタキシム(Cephataxim
e)、セファロシン(Cephalothin)およびアンピシリン
(Ampicilin)と一緒に、最小阻止濃度(MIC)(mcg/m
l)によって記載する。
ついての種々な有機体に対する結果を、表IおよびII
に、陽性の対照としてセフォタキシム(Cephataxim
e)、セファロシン(Cephalothin)およびアンピシリン
(Ampicilin)と一緒に、最小阻止濃度(MIC)(mcg/m
l)によって記載する。
実施例1 (Z)−7−[[(2−アミノ−4−チアゾリル)
(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−8−オキソ−
3−[[(5−フェニル−1,2,3−チアジアゾル−4−
イル)チオ]メチル]−5−チア−1−アザビシクロ
[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸0.5g
の3−[(アセチルオキシ)メチル]−7β−[[(2
−アミノ−4−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチ
ル]アミノ]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシク
ロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、
ナトリウム塩(セフォタキシム、ナトリウム塩)、0.4g
の5−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−4−チオー
ル、ナトリウム塩および10mlの水の混合物を、55〜60℃
において5.5時間攪拌しかつ加熱し、その間1時間ごと
に酸でpHを6.5に調節した。次いで、この混合物を一夜
冷却し、そしてケイ藻土を通して炉過した。炉液を希塩
酸でpH5に調節し、次いで酢酸エチルで2回抽出した。
水性の残部をケイ藻土で炉過し、pH5に調節し、そして5
0mlのアンバーライト(Amberlite反応)XAD−2イオン
交換樹脂のカラムに添加した。このカラムを水で洗浄
し、次いでメタノールで洗浄した。メタノール抽出液を
蒸発させて、150mgの所望生成物をクリーム色固体とし
て得た。IR(KBr)1760cm-1(β−ラクタム−C=
O)。
(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−8−オキソ−
3−[[(5−フェニル−1,2,3−チアジアゾル−4−
イル)チオ]メチル]−5−チア−1−アザビシクロ
[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸0.5g
の3−[(アセチルオキシ)メチル]−7β−[[(2
−アミノ−4−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチ
ル]アミノ]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシク
ロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、
ナトリウム塩(セフォタキシム、ナトリウム塩)、0.4g
の5−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−4−チオー
ル、ナトリウム塩および10mlの水の混合物を、55〜60℃
において5.5時間攪拌しかつ加熱し、その間1時間ごと
に酸でpHを6.5に調節した。次いで、この混合物を一夜
冷却し、そしてケイ藻土を通して炉過した。炉液を希塩
酸でpH5に調節し、次いで酢酸エチルで2回抽出した。
水性の残部をケイ藻土で炉過し、pH5に調節し、そして5
0mlのアンバーライト(Amberlite反応)XAD−2イオン
交換樹脂のカラムに添加した。このカラムを水で洗浄
し、次いでメタノールで洗浄した。メタノール抽出液を
蒸発させて、150mgの所望生成物をクリーム色固体とし
て得た。IR(KBr)1760cm-1(β−ラクタム−C=
O)。
実施例2 (Z)−7−[[(2−アミノ−4−チアゾリル)(メ
トキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[(5−
[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]−1,2,3−チ
アジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−
5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2
−エン−2−カルボン酸0.5gのセファタキシム、ナトリ
ウム塩、0.4gの5−[4−(1,1−ジメチルエチル)フ
ェニル]−1,2,3−チアジアゾール−4−チオール、ナ
トリウム塩および16mlの水の混合物を70℃にpHを6.8〜
7.2に調節しながら5.5時間加熱し、次いで冷却し、そし
て炉過した。炉液をpH5に調節し、そして30mlの酢酸エ
チルで抽出した。水性の残部をケイ藻土でを通して炉過
し、そして2N塩酸でpH2.5に調節した。得られる固体を
集め、水で洗浄し、乾燥すると、86mgの所望生成物が薄
オレンジ色固体として得られた。▲[α]26 D▼=−10
°±(0.885 DMSO):IR(KBr)1770cm-1(β−ラクタム
−C=O)。
トキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[(5−
[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]−1,2,3−チ
アジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−
5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2
−エン−2−カルボン酸0.5gのセファタキシム、ナトリ
ウム塩、0.4gの5−[4−(1,1−ジメチルエチル)フ
ェニル]−1,2,3−チアジアゾール−4−チオール、ナ
トリウム塩および16mlの水の混合物を70℃にpHを6.8〜
7.2に調節しながら5.5時間加熱し、次いで冷却し、そし
て炉過した。炉液をpH5に調節し、そして30mlの酢酸エ
チルで抽出した。水性の残部をケイ藻土でを通して炉過
し、そして2N塩酸でpH2.5に調節した。得られる固体を
集め、水で洗浄し、乾燥すると、86mgの所望生成物が薄
オレンジ色固体として得られた。▲[α]26 D▼=−10
°±(0.885 DMSO):IR(KBr)1770cm-1(β−ラクタム
−C=O)。
実施例3 7−アミノ−3−[[[(5−(1,1−ジメチルエチ
ル)−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチ
ル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸 3.55gの3−[(アセチルオキシ)メチル]−7β−ア
ミノ−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸(7−アミ
ノセファロスポラン酸)、2.55gの5−(1,1−ジメチル
エチル)−1,2,3−チアジアゾール−5−チロール、ナ
トリウム塩、1.11gの重炭酸ナトリウム、65mlの水およ
び30mlのアセトンの混合物を2時間攪拌し、次いで冷却
し、そして炉過した。炉液を活性炭で処理し、次いでケ
イ藻土を通して炉過した。この炉液を2N塩酸でpH3.4に
調節した。得られる固体を集め、水で洗浄し、乾燥する
と、1.5gの所望生成物がベージュ色固体として得られ
た。IR(KBr)1780cm-1(β−ラクタム−C=O)。
ル)−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチ
ル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸 3.55gの3−[(アセチルオキシ)メチル]−7β−ア
ミノ−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸(7−アミ
ノセファロスポラン酸)、2.55gの5−(1,1−ジメチル
エチル)−1,2,3−チアジアゾール−5−チロール、ナ
トリウム塩、1.11gの重炭酸ナトリウム、65mlの水およ
び30mlのアセトンの混合物を2時間攪拌し、次いで冷却
し、そして炉過した。炉液を活性炭で処理し、次いでケ
イ藻土を通して炉過した。この炉液を2N塩酸でpH3.4に
調節した。得られる固体を集め、水で洗浄し、乾燥する
と、1.5gの所望生成物がベージュ色固体として得られ
た。IR(KBr)1780cm-1(β−ラクタム−C=O)。
実施例4 7−アミノ−3−[[[(5−(1,1−ジメチルエチ
ル)−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチ
ル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル 50mlのアセトニトリル中の1.4gの7β−アミノ−3
[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−1,2,3−チアジ
アゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−
チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エ
ン−2−カルボン酸および3.0gのジフェニルジアゾメタ
ンの混合物を48時間攪拌し、次いで炉過し、そして炉液
を蒸発させて油を得た。この油を調製用TLC板上の反復
クロマトグラフィーによって精製すると、914mgの所望
生成物がベージュ色固体として得られた。IR(KBr)177
5cm-1(β−ラクタム−C=O)。
ル)−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチ
ル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル 50mlのアセトニトリル中の1.4gの7β−アミノ−3
[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−1,2,3−チアジ
アゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−
チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エ
ン−2−カルボン酸および3.0gのジフェニルジアゾメタ
ンの混合物を48時間攪拌し、次いで炉過し、そして炉液
を蒸発させて油を得た。この油を調製用TLC板上の反復
クロマトグラフィーによって精製すると、914mgの所望
生成物がベージュ色固体として得られた。IR(KBr)177
5cm-1(β−ラクタム−C=O)。
実施例5 (Z)−3−[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−
1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−7
−[[(メトキシイミノ)[2−[(トリフェニルメチ
ル)アミノ]−4−チアゾリル]アセチル]アミノ]−
8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、ジフェニルメ
チルエステル 444mgの2−(2−トリチルアミノチアゾル−4−イ
ル)−2−[Z]−メトキシイミノ酢酸、553mgの7β
−アミノ−3−[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)
−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−
8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、ジフェニルメ
チルエステル、247mgの2−エトキシ−1(2H)−キノ
リンカルボン酸、エチルエステルおよび15mlのジクロロ
メタンの混合物を室温で一夜攪拌した。この溶液を0.5N
の塩酸で、水、飽和水性重炭酸ナトリウムおよびブライ
ンで抽出し、次いで蒸発させると、808mgの所望生成物
が黄色固体として得られた。IR(KBr)1785cm-1(β−
ラクタム−C=O)。
1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−7
−[[(メトキシイミノ)[2−[(トリフェニルメチ
ル)アミノ]−4−チアゾリル]アセチル]アミノ]−
8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、ジフェニルメ
チルエステル 444mgの2−(2−トリチルアミノチアゾル−4−イ
ル)−2−[Z]−メトキシイミノ酢酸、553mgの7β
−アミノ−3−[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)
−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−
8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、ジフェニルメ
チルエステル、247mgの2−エトキシ−1(2H)−キノ
リンカルボン酸、エチルエステルおよび15mlのジクロロ
メタンの混合物を室温で一夜攪拌した。この溶液を0.5N
の塩酸で、水、飽和水性重炭酸ナトリウムおよびブライ
ンで抽出し、次いで蒸発させると、808mgの所望生成物
が黄色固体として得られた。IR(KBr)1785cm-1(β−
ラクタム−C=O)。
実施例6 (Z)−7−[[(2−アミノ−4−チアゾリル)
(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−
[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−1,2,3−チアジ
アゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−
チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エ
ン−2−カルボン酸 (Z)−3−[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−
1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−7
β[[(メトキシイミノ)[2−[(トリフェニルメチ
ル)アミノ−]−4−チアゾリル]アセチル]アミノ]
−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、ジフェニルメ
チルエステルの750mgの部分および5滴のアニソール
を、10mlのジクロロメタン中で氷浴中において溶解し
た。2mlのトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を室温で
3時間攪拌し、次いで減圧蒸発させ、そしてエーテルで
噴散した。得られる固体を集め、水で洗浄し、真空乾燥
し、次いで5mlの80%ギ酸とともに2時間攪拌した。こ
の混合物を5mlの水で希釈し、そして過した。液を
活性炭で活性炭で処理し、再び過し、そして蒸発乾固
した。残留物をエーテルで粉砕すると、260mgの所望生
成物が黄色固体として得られた。IR(KBr)1770cm
-1(β−ラクタム−C=O)。
(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−
[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−1,2,3−チアジ
アゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−
チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エ
ン−2−カルボン酸 (Z)−3−[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−
1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−7
β[[(メトキシイミノ)[2−[(トリフェニルメチ
ル)アミノ−]−4−チアゾリル]アセチル]アミノ]
−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、ジフェニルメ
チルエステルの750mgの部分および5滴のアニソール
を、10mlのジクロロメタン中で氷浴中において溶解し
た。2mlのトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を室温で
3時間攪拌し、次いで減圧蒸発させ、そしてエーテルで
噴散した。得られる固体を集め、水で洗浄し、真空乾燥
し、次いで5mlの80%ギ酸とともに2時間攪拌した。こ
の混合物を5mlの水で希釈し、そして過した。液を
活性炭で活性炭で処理し、再び過し、そして蒸発乾固
した。残留物をエーテルで粉砕すると、260mgの所望生
成物が黄色固体として得られた。IR(KBr)1770cm
-1(β−ラクタム−C=O)。
実施例7 (6R−トランス)−3−[[[(5−メチル1,2,3−
チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ
−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チア
−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−
2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル 2.60gのt−ブチル7β−(チエニルアセチルアミノ)
−3−ヨウドメチル−8−オキソ−5−チア−1−アザ
ビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボ
キシレート、800mgの5−メチル−1,2,3−チアジアゾー
ル−4−チオール、ナトリウム塩および75mlのエタノー
ルの溶液を、2時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、残
留物をジクロロメタン中に取り、炉過し、次いでバイオ
−シル(Bio−Sil)A(40×400mm)のクロマトグラフ
ィーにかけ、ジクロロメタン中の0%〜2%のメタノー
ルの勾配で溶離した。所望の分画を集め、蒸発し、エタ
ノールから結晶化すると、1.75gの所望化合物が得られ
た。融点155−157℃、1H NMR(300MHz、CDCl3):δ1.4
9(s,9H、t−ブチル);2.57(s、3H、CH3);3.65(AB
四重線、2H、4−CH2);3.85(s、2H、CH2CO);4.18
(AB四重線、2H、CH2S);4.93(d、1H、J=4.9Hz、6
−H);5.80(dd、1H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);
[6.97[m、2H)および7.26(m、1H)(チエニ
ル)]。
チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ
−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チア
−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−
2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル 2.60gのt−ブチル7β−(チエニルアセチルアミノ)
−3−ヨウドメチル−8−オキソ−5−チア−1−アザ
ビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボ
キシレート、800mgの5−メチル−1,2,3−チアジアゾー
ル−4−チオール、ナトリウム塩および75mlのエタノー
ルの溶液を、2時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、残
留物をジクロロメタン中に取り、炉過し、次いでバイオ
−シル(Bio−Sil)A(40×400mm)のクロマトグラフ
ィーにかけ、ジクロロメタン中の0%〜2%のメタノー
ルの勾配で溶離した。所望の分画を集め、蒸発し、エタ
ノールから結晶化すると、1.75gの所望化合物が得られ
た。融点155−157℃、1H NMR(300MHz、CDCl3):δ1.4
9(s,9H、t−ブチル);2.57(s、3H、CH3);3.65(AB
四重線、2H、4−CH2);3.85(s、2H、CH2CO);4.18
(AB四重線、2H、CH2S);4.93(d、1H、J=4.9Hz、6
−H);5.80(dd、1H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);
[6.97[m、2H)および7.26(m、1H)(チエニ
ル)]。
実施例8 (6R−トランス)−3−[[(5−メチル−1,2,3
−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキ
ソ−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チ
ア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン
−2−カルボン酸 20mlの乾燥アニソールおよび25mlのジクロロメタン中の
2.62gの実施例7の生成物の冷(0℃)溶液を、20mlの
トリフルオロ酢酸で処理した。蒸発後、残留物を実施例
7に記載するようにクロマトグラフィーにかけると、95
0mgの所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CDC
l3):δ2.57(s、3H);3.70(AB四重線、2H、4−C
H2);3.87(s、2H);4.17(AB四重線、2H、CH2S−);
4.97(d、1H、J=4.8Hz、6−H);5.76(dd、1H、J
=9.24Hz、7−H);[6.98(m、2H)、および7.24
(m−1H)(チエニル)]。
−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキ
ソ−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チ
ア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン
−2−カルボン酸 20mlの乾燥アニソールおよび25mlのジクロロメタン中の
2.62gの実施例7の生成物の冷(0℃)溶液を、20mlの
トリフルオロ酢酸で処理した。蒸発後、残留物を実施例
7に記載するようにクロマトグラフィーにかけると、95
0mgの所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CDC
l3):δ2.57(s、3H);3.70(AB四重線、2H、4−C
H2);3.87(s、2H);4.17(AB四重線、2H、CH2S−);
4.97(d、1H、J=4.8Hz、6−H);5.76(dd、1H、J
=9.24Hz、7−H);[6.98(m、2H)、および7.24
(m−1H)(チエニル)]。
実施例9 (6R−トランス)−3−[[(5−エチル−1,2、3
−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキ
ソ−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チ
ア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン
−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル 2.62gの7β−(チエニルアセチルアミノ)−3−ヨ
ウドメチル−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ
[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、90
0mgの5−エチル−1,2,3−チアジアゾ−4−イルチオー
ル、ナトリウム塩および75mlのエタノールの溶液を、2
時間攪拌し、次いで溶媒を真空蒸発させた。残留物をジ
クロロメタン中に取り、過し、次いでバイオーシル
(Bio−Sil)A(40×400mm)のクロマトグラフィーに
かけ、ジクロロメタン中の0%〜2%のメタノールの勾
配で溶離した。所望の分画を集め、蒸発し、酢酸エチル
−ヘキサンら結晶化すると、2.3gの所望化合物が得られ
た。融点167.5−169℃。1H NMR(300MHz、CDCl3):δ
1.35(t、3H);1.56(s、9H);2.95(q、2H);3.65
(AB四重線、2H、4−CH2);3.85(s、2H);4.18(AB
四重線、2H、CH2S);4.97(d、1H、J=4.9Hz、6−
H);5.80(dd、1H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);
[6.98(m、2H)および7.26(m、1H)(チエニ
ル)]。
−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキ
ソ−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チ
ア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン
−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル 2.62gの7β−(チエニルアセチルアミノ)−3−ヨ
ウドメチル−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ
[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、90
0mgの5−エチル−1,2,3−チアジアゾ−4−イルチオー
ル、ナトリウム塩および75mlのエタノールの溶液を、2
時間攪拌し、次いで溶媒を真空蒸発させた。残留物をジ
クロロメタン中に取り、過し、次いでバイオーシル
(Bio−Sil)A(40×400mm)のクロマトグラフィーに
かけ、ジクロロメタン中の0%〜2%のメタノールの勾
配で溶離した。所望の分画を集め、蒸発し、酢酸エチル
−ヘキサンら結晶化すると、2.3gの所望化合物が得られ
た。融点167.5−169℃。1H NMR(300MHz、CDCl3):δ
1.35(t、3H);1.56(s、9H);2.95(q、2H);3.65
(AB四重線、2H、4−CH2);3.85(s、2H);4.18(AB
四重線、2H、CH2S);4.97(d、1H、J=4.9Hz、6−
H);5.80(dd、1H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);
[6.98(m、2H)および7.26(m、1H)(チエニ
ル)]。
実施例10 (6R−トランス)−3−[[(5−エチル−1,2,3−
チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ
−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チア
−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−
2−カルボン酸 20mlの乾燥アニソールおよび25mlのジクロメタン中の
2.62gの実施例9の生成物の冷(0℃)溶液を、10mlの
トリフルオロ酢酸で処理した。30分後、溶媒を真空蒸発
し、粗製酸を酢酸エチル中に溶解し、そして5%の水性
重炭酸ナトリウムで2回抽出した。アルカリ性抽出液を
一緒にし、pH3に酸性化し、そして酢酸エチルで3回抽
出した。これらの抽出液を一緒にし、乾燥し、そして真
空濃縮すると、薄オレンジ色の泡が得られた。この泡を
ジエチルエーテル中に懸濁させ、そして集めると、650m
gの所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CDCl3):
δ1.32(t、3H);2.95(q、2H);3.68(AB四重線、2
H、4−CH2;3.86(s、2H);4.19(AB四重線、2H、CH
2S);4.98(d、1H、J=4.9Hz、6−H);5.79(dd、1
H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);[6.98(m、2H)お
よび7.25(m、1H)(チエニル)]。
チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ
−7−[(2−チエニルアセチル)アミノ]−5−チア
−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−
2−カルボン酸 20mlの乾燥アニソールおよび25mlのジクロメタン中の
2.62gの実施例9の生成物の冷(0℃)溶液を、10mlの
トリフルオロ酢酸で処理した。30分後、溶媒を真空蒸発
し、粗製酸を酢酸エチル中に溶解し、そして5%の水性
重炭酸ナトリウムで2回抽出した。アルカリ性抽出液を
一緒にし、pH3に酸性化し、そして酢酸エチルで3回抽
出した。これらの抽出液を一緒にし、乾燥し、そして真
空濃縮すると、薄オレンジ色の泡が得られた。この泡を
ジエチルエーテル中に懸濁させ、そして集めると、650m
gの所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CDCl3):
δ1.32(t、3H);2.95(q、2H);3.68(AB四重線、2
H、4−CH2;3.86(s、2H);4.19(AB四重線、2H、CH
2S);4.98(d、1H、J=4.9Hz、6−H);5.79(dd、1
H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);[6.98(m、2H)お
よび7.25(m、1H)(チエニル)]。
実施例11 (6R−トランス)−7−[[[(2−トリフェニルメ
チルアミノ)−4−チアゾリル](メトキシイミノ)ア
セチル]アミノ]−3−[[(5−メチル−1,2,3−チ
アジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−
5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2
−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステ
ル 2.06gの(Z)−7β−[[[(2−トリフェニルメチ
ルアミノ)−4−チアゾリル](メトキシイミノ)アセ
チル]アミノ]−3−ヨウドメチル−8−オキソ−5−
チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エ
ン−2−カルボン酸、750mgの5−エチル−1,2,3−チア
ジアゾ−4−イルチオール、ナトリウム塩および50mlの
エタノールの溶液を、1時間攪拌し、次いで溶媒を真空
蒸発させた。残留物をジクロロメタン中に取り、過
し、次いでバイオ−シル(Bio−Sil)A(40×400mm)
のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の0%
〜5%のメタノールの勾配で溶離した。所望の分画を集
め、真空蒸発すると、オレンジ色泡が得られ、これをヘ
キサンで粉砕し、そして非晶質固体を集めると、1.1gの
所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CDCl3):δ
1.50(s、9H);2.58(s、3H);3.70(AB四重線、2H、
4−CH2);4.07(s、3H);4.19(AB四重線、2H、CH
2S);5.02(d、1H、J=4.9Hz、6−H);5.93(dd、1
H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);6.73(s、1H、チアゾ
ールH);6.85(d、NH);7.29(bs、15H)。
チルアミノ)−4−チアゾリル](メトキシイミノ)ア
セチル]アミノ]−3−[[(5−メチル−1,2,3−チ
アジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−
5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2
−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステ
ル 2.06gの(Z)−7β−[[[(2−トリフェニルメチ
ルアミノ)−4−チアゾリル](メトキシイミノ)アセ
チル]アミノ]−3−ヨウドメチル−8−オキソ−5−
チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エ
ン−2−カルボン酸、750mgの5−エチル−1,2,3−チア
ジアゾ−4−イルチオール、ナトリウム塩および50mlの
エタノールの溶液を、1時間攪拌し、次いで溶媒を真空
蒸発させた。残留物をジクロロメタン中に取り、過
し、次いでバイオ−シル(Bio−Sil)A(40×400mm)
のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の0%
〜5%のメタノールの勾配で溶離した。所望の分画を集
め、真空蒸発すると、オレンジ色泡が得られ、これをヘ
キサンで粉砕し、そして非晶質固体を集めると、1.1gの
所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CDCl3):δ
1.50(s、9H);2.58(s、3H);3.70(AB四重線、2H、
4−CH2);4.07(s、3H);4.19(AB四重線、2H、CH
2S);5.02(d、1H、J=4.9Hz、6−H);5.93(dd、1
H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);6.73(s、1H、チアゾ
ールH);6.85(d、NH);7.29(bs、15H)。
実施例12 [6R−[6α,7β(Z)]]−7−[[(2−アミノ
−4−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミ
ノ]−3−[[(5−メチル−1,2,3−チアジアゾル−
4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1
−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−
カルボン酸 2mlの乾燥アニソールおよび10mlの乾燥ジクロロメタン
中の2.62gの実施例11の生成物の冷(0℃)溶液を、10m
lのトリフルオロ酢酸で処理した。30分後、溶媒を真空
蒸発し、粗製酸をジエチルエーテルで粉砕した。得られ
る粗製酸を酢酸エチル中に溶解し、そして過剰の5%の
水性重炭酸ナトリウム中に溶解しし、過し、そして再
びpH3に酸性化した。得られるオレンジ色沈殿を集め、
水で洗浄し、真空乾燥すると、所望生成物が得られた。
1H NMR(300MHz、CD3SOCD3):δ2.45(s、3H);3.85
(AB四重線、2H、4−H);3.85(s、3H);4.20(AB四
重線、2H、CH2S);5.05(d、1H、J=4.9Hz、6−
H);5.65(dd、1H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);6.75
(s、1H、チアゾールH);7.21(bs、NH2);9.60
(d、NH)。赤外吸収(KBrペレット)1770cm-1。
−4−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミ
ノ]−3−[[(5−メチル−1,2,3−チアジアゾル−
4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1
−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−
カルボン酸 2mlの乾燥アニソールおよび10mlの乾燥ジクロロメタン
中の2.62gの実施例11の生成物の冷(0℃)溶液を、10m
lのトリフルオロ酢酸で処理した。30分後、溶媒を真空
蒸発し、粗製酸をジエチルエーテルで粉砕した。得られ
る粗製酸を酢酸エチル中に溶解し、そして過剰の5%の
水性重炭酸ナトリウム中に溶解しし、過し、そして再
びpH3に酸性化した。得られるオレンジ色沈殿を集め、
水で洗浄し、真空乾燥すると、所望生成物が得られた。
1H NMR(300MHz、CD3SOCD3):δ2.45(s、3H);3.85
(AB四重線、2H、4−H);3.85(s、3H);4.20(AB四
重線、2H、CH2S);5.05(d、1H、J=4.9Hz、6−
H);5.65(dd、1H、J=9.2Hz、4.9Hz、7−H);6.75
(s、1H、チアゾールH);7.21(bs、NH2);9.60
(d、NH)。赤外吸収(KBrペレット)1770cm-1。
実施例13 (6R−トランス)−7−[[[(2−トリフェニルメ
チルアミノ)−4−チアゾリル](メトキシイミノ)ア
セチル]アミノ]−3−[[[5−エチル−1,2,3−チ
アジアゾル−4−イル]チオ]メチル]−8−オキソ−
5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2
−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステ
ル 7.0gの7β−[[[(2−トリフェニルメチルアミノ)
−4−チアゾリル](メトキシイミノ)アセチル]アミ
ノ]−3−ヨウドメチル−8−オキソ−5−チア−1−
アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カ
ルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル、1.68gの5−
エチル−1,2,3−チアジアゾール−4−チオール、ナト
リウム塩および100mlのエタノールの溶液を、2時間攪
拌し、次いで溶媒を真空蒸発させた。残留物を75mlのジ
クロロメタン中に取り、バイオ−シル(Bio−Sil)A
(40×400mm)のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロ
メタン中の0%〜5%のメタノールの勾配で溶離した。
所望の分画を一緒にし、真空濃縮すると、4.5gの所望化
合物が淡黄色の泡として得られた。1H NMR(300MHz、CD
Cl3):δ1.34(t、3H);1.55(s、9H);2.94(q、2
H);3.70(AB四重線、2H−H);4.06(s、3H);4.18
(AB四重線、2H、CH2S);5.02(d、1H、J=4.8Hz、6
−H);5.91(dd、1H、J=9.2Hz、4.8Hz、7−H);6.
75(s、1H、チアゾールH);6.81(d、NH);7.28(b
s、15H)。
チルアミノ)−4−チアゾリル](メトキシイミノ)ア
セチル]アミノ]−3−[[[5−エチル−1,2,3−チ
アジアゾル−4−イル]チオ]メチル]−8−オキソ−
5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2
−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステ
ル 7.0gの7β−[[[(2−トリフェニルメチルアミノ)
−4−チアゾリル](メトキシイミノ)アセチル]アミ
ノ]−3−ヨウドメチル−8−オキソ−5−チア−1−
アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カ
ルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル、1.68gの5−
エチル−1,2,3−チアジアゾール−4−チオール、ナト
リウム塩および100mlのエタノールの溶液を、2時間攪
拌し、次いで溶媒を真空蒸発させた。残留物を75mlのジ
クロロメタン中に取り、バイオ−シル(Bio−Sil)A
(40×400mm)のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロ
メタン中の0%〜5%のメタノールの勾配で溶離した。
所望の分画を一緒にし、真空濃縮すると、4.5gの所望化
合物が淡黄色の泡として得られた。1H NMR(300MHz、CD
Cl3):δ1.34(t、3H);1.55(s、9H);2.94(q、2
H);3.70(AB四重線、2H−H);4.06(s、3H);4.18
(AB四重線、2H、CH2S);5.02(d、1H、J=4.8Hz、6
−H);5.91(dd、1H、J=9.2Hz、4.8Hz、7−H);6.
75(s、1H、チアゾールH);6.81(d、NH);7.28(b
s、15H)。
実施例14 [6R−[6α,7β(Z)]]−7−[[(2−アミノ
−4−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミ
ノ]−3−[[(5−エチル−1,2,3−チアジアゾル−
4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1
−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−
カルボン酸 実施例12の手順を実施例13の生成物を使用して反復す
ると、所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CD3SOC
D3):δ1.34(t、3H);2.90(q、2H);3.70(AB四重
線、2H、4−H);3.86(s、3H);4.16(AB四重線、2
H、CH2S);5.03(d、1H、J=4.8Hz、6−H);5.71
(dd、1H、J=9.2Hz、4.8Hz、7−H);6.76(s、1
H、チアゾールH);7.20(bs、NH2);9.60(d、NH)。
−4−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミ
ノ]−3−[[(5−エチル−1,2,3−チアジアゾル−
4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1
−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−
カルボン酸 実施例12の手順を実施例13の生成物を使用して反復す
ると、所望生成物が得られた。1H NMR(300MHz、CD3SOC
D3):δ1.34(t、3H);2.90(q、2H);3.70(AB四重
線、2H、4−H);3.86(s、3H);4.16(AB四重線、2
H、CH2S);5.03(d、1H、J=4.8Hz、6−H);5.71
(dd、1H、J=9.2Hz、4.8Hz、7−H);6.76(s、1
H、チアゾールH);7.20(bs、NH2);9.60(d、NH)。
実施例15 (Z)−7−[[(2−アミノ−4−チアゾリル)(メ
トキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[5−エ
チル−1,2,3−チアゾリル−4−イル]チオ]メチル]
−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、アセトキシメ
チルエステル 10mlの乾燥ジメチルホルムアミド中の200mgの(Z)−
7β−[[(2−アミノ−4−チアゾリル)(メトキシ
イミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[5−エチル−
1,2,3−チアジアゾル−4−イル]チオ]メチル]−8
−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]
オクト−2−エン−2−カルボン酸、ナトリウム塩の冷
(0℃)溶液を、200mgの酢酸ヨウドメチルで処理し
た。0℃において2時間後、氷水を希釈し、そして酢酸
エチルで抽出した。有機抽出液を乾燥し、そして真空濃
縮すると、泡が得られ、これをジクロロメタン中に取
り、そしてバイオ−シル(Bio−Sil)Aのクロマトグラ
フィーにかけ、ジクロロメタン中の0%〜5%のメタノ
ールの勾配で溶離した。所望の分画を濃縮すと、泡が得
られ、これをエーテルで粉砕すると、50mgの所望エステ
ルが得られた。赤外吸収(KBrペレット)1775cm-1。
トキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[5−エ
チル−1,2,3−チアゾリル−4−イル]チオ]メチル]
−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、アセトキシメ
チルエステル 10mlの乾燥ジメチルホルムアミド中の200mgの(Z)−
7β−[[(2−アミノ−4−チアゾリル)(メトキシ
イミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[5−エチル−
1,2,3−チアジアゾル−4−イル]チオ]メチル]−8
−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]
オクト−2−エン−2−カルボン酸、ナトリウム塩の冷
(0℃)溶液を、200mgの酢酸ヨウドメチルで処理し
た。0℃において2時間後、氷水を希釈し、そして酢酸
エチルで抽出した。有機抽出液を乾燥し、そして真空濃
縮すると、泡が得られ、これをジクロロメタン中に取
り、そしてバイオ−シル(Bio−Sil)Aのクロマトグラ
フィーにかけ、ジクロロメタン中の0%〜5%のメタノ
ールの勾配で溶離した。所望の分画を濃縮すと、泡が得
られ、これをエーテルで粉砕すると、50mgの所望エステ
ルが得られた。赤外吸収(KBrペレット)1775cm-1。
実施例16 (Z)−7−[[(2−アミノ−4−チアゾリル)(メ
トキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[5−エ
チル−1,2,3−チアジアゾル−4−イル]チオ]メチ
ル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、エトキシ
カルボニルエトキシエステル 実施例15の手順を、酢酸ヨウドメチルの代わりに炭酸
α−ヨウドエチルエチルを使用して反復すると、所望化
合物が得られる。
トキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[5−エ
チル−1,2,3−チアジアゾル−4−イル]チオ]メチ
ル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、エトキシ
カルボニルエトキシエステル 実施例15の手順を、酢酸ヨウドメチルの代わりに炭酸
α−ヨウドエチルエチルを使用して反復すると、所望化
合物が得られる。
Claims (16)
- 【請求項1】式: 式中、 R1は水素、アルキル(C1−C6)、ポリフッ化アルキル
(C1−C6)、フェニル、一置換フェニル(ここで置換基
はアルキル(C1−C6)、アルコキシ(C1−C3)、クロ
ロ、フルオロおよびトリフルオロメチルから選択され
る)、ナフチル、チエニル、フェニルチオ、テトラヒド
ロピラニル、ベンジルおよび−COOC2H5から成る群より
選択され、 R2は水素、ジフェニルメチル、α−アシルオキシアルキ
ル、t−ブチル、ベンジル、4−ニトロベンジルおよび
4−メトキシベンジルおよび製薬学的に許容されうる塩
(ナトリウムおよびカリウム)から成る群より選択さ
れ、そして R3は水素、 から成る群より選択され、 R5はフェニル、置換フェニル、2−チエニル、2−フリ
ル、トリフルオロメチルチオメチル、4−(2−アミノ
チアゾリル)、5−(2−アミノチアゾリル)およびシ
アノメチルチオメチルから成る群より選択され、そして R6は水素、4−アルキル(またはアリール)−2,3−ジ
オキソピペラジン−1−カルボニル、ウレイドおよびカ
ルボキシアミド、フェニルアセチル、複素環式アセチ
ル、および から成る群より選択され、 XはOH、SO3H、COOHおよびテトラゾリルから成る群より
選択され、そして R4は水素、−O−アルキル、−S−アルキルおよびホル
ムアミドから成る群より選択される、 を有する化合物。 - 【請求項2】(Z)−7−[[(2−アミノ−4−チア
ゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−
[[(5−フェニル−1,2,3−チアジアゾル−4−イ
ル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザ
ビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボ
ン酸である特許請求の範囲第1項記載の化合物。 - 【請求項3】(Z)−7−[[(2−アミノ−4−チア
ゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−
[[[(5−[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニ
ル]−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチ
ル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・
2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸である特許
請求の範囲第1項記載の化合物。 - 【請求項4】7−アミノ−3−[[[(5−(1,1−ジ
メチルエチル)−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チ
オ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシク
ロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸で
ある特許請求の範囲第1項記載の化合物。 - 【請求項5】7−アミノ−3−[[[(5−(1,1−ジ
メチルエチル)−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チ
オ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシク
ロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、
ジフェニルメチルエステルである特許請求の範囲第1項
記載の化合物。 - 【請求項6】(Z)−3−[[[(5−(1,1−ジメチ
ルエチル)−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]
メチル]−7−[[(メトキシイミノ)[2−[(トリ
フェニルメチル)アミノ]−4−チアゾリル]アセチ
ル]アミノ]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシク
ロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、
ジフェニルメチルエステルである特許請求の範囲第1項
記載の化合物。 - 【請求項7】(Z)−7−[[(2−アミノ−4−チア
ゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−3−
[[[(5−(1,1−ジメチルエチル)−1,2,3−チアジ
アゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オキソ−5−
チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オクト−2−エ
ン−2−カルボン酸である特許請求の範囲第1項記載の
化合物。 - 【請求項8】(6R−トランス)−3−[[(5−メチ
ル−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]
−8−オキソ−7−[(2−チエニルアセチル)アミ
ノ]−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オク
ト−2−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチル
エステルである特許請求の範囲第1項記載の化合物。 - 【請求項9】(6R−トランス)−3−[[(5−メチ
ル−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]
−8−オキソ−7−[(2−チエニルアセチル)アミ
ノ]−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オク
ト−2−エン−2−カルボン酸である特許請求の範囲第
1項記載の化合物。 - 【請求項10】(6R−トランス)−3−[[(5−エ
チル−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチ
ル]−8−オキソ−7−[(2−チエニルアセチル)ア
ミノ]−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オ
クト−2−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチ
ルエステルである特許請求の範囲第1項記載の化合物。 - 【請求項11】(6R−トランス)−3−[[(5−エ
チル−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチ
ル]−8−オキソ−7[(2−チエニルアセチル)アミ
ノ]−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オク
ト−2−エン−2−カルボン酸である特許請求の範囲第
1項記載の化合物。 - 【請求項12】(6R−トランス)−7−[[[(2−
トリフェニルメチルアミノ)−4−チアゾリル](メチ
ルアミノ)アセチル]アミノ]−3−[[(5−メチル
−1,2,3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−
8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチ
ルエチルエステルである特許請求の範囲第1項記載の化
合物。 - 【請求項13】[6R−[6α,7β(Z)]]−7−
[[(2−アミノ−4−チアゾリル)(メトキシイミ
ノ)アセチル]アミノ]−3−[[(5−メチル−1,2,
3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オ
キソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オク
ト−2−エン−2−カルボン酸である特許請求の範囲第
1項記載の化合物。 - 【請求項14】(6R−トランス)−7−[[[(2−
トリフェニルメチルアミノ)−4−チアゾリル](メト
キシイミノ)アセチル]アミノ]−3−[[[5−エチ
ル−1,2,3−チアジアゾル−4−イル]チオ]メチル]
−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・
0]オクト−2−エン−2−カルボン酸、1,1−ジメチ
ルエチルエステルである特許請求の範囲第1項記載の化
合物。 - 【請求項15】[6R−[6α,7β(Z)]]−7−
[[(2−アミノ−4−チアゾリル)(メトキシイミ
ノ)アセチル]アミノ]−3−[[(5−エチル−1,2,
3−チアジアゾル−4−イル)チオ]メチル]−8−オ
キソ−5−チア−1−アザビシクロ[4・2・0]オク
ト−2−エン−2−カルボン酸である特許請求の範囲第
1項記載の化合物。 - 【請求項16】(Z)−7−[[(2−アミノ−4−チ
アゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−3
−[[[5−エチル−1,2,3−チアジアゾル−4−イ
ル]チオ]メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザ
ビシクロ[4・2・0]オクト−2−エン−2−カルボ
ン酸、アセトキシメチルエステルである特許請求の範囲
第1項記載の化合物。
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---|---|---|---|
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