JPS60237090A - セフエム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗菌作用を有する新規なセフェム化合物
およびその製造法ならびに医薬組成物に関するものであ
る。

（従来の技術） 従来より、８位に第４級アンモニウムメチル基、７位に
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−２−’ヒ
ドロキシ（または置換ヒドロキシ）イミノアセトアミド
基をあわせ持つセフェム化合物またはその誘導体は種々
合成され、特許出願されている〔たとえば日本国公開特
許公報昭５８−３４７９５．同昭５４−９’２９６゜同
昭５４−１３５７９’２．同昭５４−１．５４７８６、
同昭５５−１４９２’８９．同昭５７−５６− ６４８５、開閉５７−１９２３９４．同昭５８−１５９
１９８など〕。これらの明細書中には第４級アンモニウ
ムメチル基を構成する第４級アンモニウム基としてピリ
ジニウム基やキノリニウム基などの含窒素芳香族複素環
基もしくはそれらの環上に置換基を有するものの開示が
見られるが、それらの置換基は具体的には非常に限られ
た範囲にとど捷っており置換基として含窒素芳香族複素
環基を有するピリジニウムメチル基あるいはキノリニウ
ムメチル基を３位にもつ化合物については合成はおろか
出願明細書における開示も全くなされていない。

（発明が解決しようとする問題点） セフェム系抗生物質は人および動物の病原性細菌により
生ずる疾病の治療に広く使用されており、たとえばペニ
シリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌に起因する疾病の
治療およびペニシリン感受性患者の治療に特に有用であ
る。その場合ダラム陽性菌およびグラム陰性菌の両者に
対して活性を示すセフェム系抗生物質を用いることが望
捷しく、この理由から広い抗菌スペクトルを持つセフェ
ム系抗生物質の研究が盛んに行なわれてきた。長期にわ
たる研究の結果、セフェム環の７位に２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ（捷たけ置換
ヒドロキシ）イミノアセトアミド基を導入するとダラム
陽性菌およびゲラム陰性菌の両者に活性を示すようにな
ることが発見され、いわゆる第８世代セファロスポリン
系化合物の開発へとつなかった。現在　数種の第３世代
セファロスポリン系化合物がすでに市販されている。こ
れら第３世代セファロスポリン系抗生物質のもうひとつ
の特徴は、かつてペニシリンにおいて経験されたと同様
の耐性菌、いわゆる中ファロスポリン耐性菌に対しても
活性を示しだ点である。

すなわち既知のセファロスポリン類に耐性を示した一部
のエシェリヒア・コリ菌、一部のシト。２，２ケーワお
、。わ。４　＞　ｌ’　−／Ｌ＝ｌ’ＪＪ’ｌ！４Ｅ。

　）プロテウス属、エンテロ属、セラチア属あるいはシ
ュクドモナス属などに分類される病原性細菌に対しても
臨床的に使用が可能な程度の抗菌力を発現した。これら
の第３世代セファロスポリン系化合物の技術思想の中か
ら、３位にピリジニウムメチル基などの第４級アンモニ
ウムメチル基、７位に前記のアミノチアゾリルオキシイ
ミノアセトアミド類をあわせ持つセファム化合物がさら
に優れた抗菌作用と独特な抗菌スペクトルを有すること
が示唆され、その系統の化合物が種々合成されてきた。

（発明を解決するための手段） 本発明は一般式 〔式中、Ｒ工は保護されていてもよいアミノ基を、Ｑは
窒素原子またばＣ−Ｒ２で表わされる基を、Ｒ２は水素
原子またはハロゲン原子を、Ｒ３は水素原子または置換
されていてもよい炭化水素残基を、Ｒ４は水素原子また
はメトキシ基を、Ｒ５−〇− は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基を、■は
ピリジン環」−にさらに置換基を有していてもよいこと
を、ｎは０または１を示す〕で表わされるセフェム化合
物捷たはその生理学的に受容される塩もしくはエステル
、およびその製造法ならびに医薬組成物に関するもので
ある。

本明細書におけるセフェム化合物は［ザ・ジャーナル・
オプ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ丁第８
４巻８４００頁（１９６２年）に記載されている「セフ
ァム」に基づいて命名された化合物群であり、セフェム
化合物はセファム化合物のうち８，４−位に二重結合を
有する化合物を意味する。

従来技術の項で述べたように８位にピリジニウムメチル
基などの第４級アンモニウムメチル基、７位にアミノチ
アゾリルオキシイミノアセトアミド類をあわせもつセフ
ェム化合物がさらに優れた抗菌作用と独特な抗菌スペク
トルを有することが次第に明らかになってきた。３位の
第４級アンモニウムメチル基がピリジニウムメ１０− チル基やキノリニウムメチル基などの含窒素芳香族複素
環基もしくはそれらの環」二に置換基を有するものに由
来する化合物がすでに合成されて特許出願されているが
、それらの置換基は具体的には非常に限られた範囲にと
どまっており置換基として含窒素芳香族複素環基を有す
るピリジニウムメチル基あるいはキノリニウムメチル基
を３位にもつ化合物については全く合成が行なわれてい
ない。本発明者らはこのような化学構造上の特徴を持つ
一般式〔■〕で表わされる化合物を合成することに成功
するとともに、それらの化合物の抗菌活性と抗菌スペク
トルを調べた結果、化合物〔■〕が各種の細菌に対して
強い抗菌作用を有すること、特に前述のセファロスポリ
ン耐性菌に対して強い抗菌作用を持つこと、シュウトモ
ナス属の菌に対して特異な抗菌力を示すことなどを見出
して本発明を完成した。

」二記ヤフエム化合物ＣＤにおいて置換基Ｒ１は保護さ
れていてもよいアミノ基、すなわちアミン基または保護
されたアミノ基を表わす。β−ラクタムおよびペプチド
合成の分野ではアミン基の保護基は充分に研究されてい
てその保護法はすでに確立されており９本発明において
もアミノ基の保護基としてはそれら公知のものが適宜に
採用されうる。アミン基の保護基としてはたとえばＣ６
〜１ｏアリール−アシル基、Ｃ１〜５アルカノイル基、
Ｃ３〜５アルケノイル基、Ｃ６〜１ｏアリールスルホニ
ル基、ＣＩ２、ｏアルキルスルホニル基、置換オキシカ
ルボニル基、カルバモイル基。

チオカルバモイル基、０６〜１ｏアリール−メチル基、
０６〜、。アリール−メチレン基、Ｃ６〜、。アリール
チオ基、置換シリル基、２−Ｃ，〜８アルコキシーカル
ボニル−１−メチル−１−エチニル基などがあげられる
。Ｃ６〜、。アリール−アシル基としては具体的にはベ
ンゾイル、ナフトイル。

フタロイルなどがあげられ、これらの芳香環はＣ１〜４
アルキル、Ｃエル６アルコキシ、ハロゲン。

ニトロ々とで置換されていてもよい。置換されたアリー
ル−アシル基としては具体的にはｐ　−）　／ｌ／　オ
イル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル、ｐ−メトキシ
ベンゾイル、ｐ−ｔｅｒｔ−グトキシベンソイル、ｐ−
タロロベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイルなどがあげら
れる。Ｃ□〜５アルカノイル基としては具体的にはホル
ミル、アセチル。

プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピパロイル、サク
ニシル、グルタリルなどがあげられ。

これらのアルカノイル基はさらにＣ□〜６アルコキシ、
ハロゲン、Ｃアリール、Ｃ６〜、。アリ６〜１〇 一ルオキシ、Ｃ６〜、。アリールチオなどで置換すれて
いてもよい。置換されたアルカノイル基としては具体的
にはモノクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロ
ロアセチル、モノブロモアセチル、モノフルオロアセチ
ル、シフルオロアヤチル、トリフルオロアヤチル、モノ
ヨードアセチル、アセトアセチル、３−オキソブチリル
、４−り四ロー３−オキソブチリル、フェニルアセチル
、ｐ−クロロフェニルアセチル、フェノキシアセチル、
ｐ−クロロフェノキシアセチルなどがあげられる。０３
〜５アルケノイル基としては具体的にはアクリロイル、
タロトノイ１３− ル、マレオイルなどがあげられ、これらのアルケノイル
基はさらにＣ６〜、。アリールなどで置換サレテいても
よい。置換されたアルケノイル基としては具体的にはシ
ンナモイルなどがあげられる。Ｃ６〜１ｏアリールスル
ホニル基としては具体的にはベンゼンスルホニル、ナフ
タレンスルホニルなどがあげられ、これらの芳香環はＣ
１−４アルキル、Ｃ１，＋＋６アルコキシ、ハロゲン、
ニトロなどで置換されていてもよい。置換されたアリー
ルスルホニル基としては具体的にはｐ−トルエンスルホ
ニル、ｐ−ｔｅｒｔ−７”チルベンゼンスルホニル、ｐ
−メトキシベンゼンスルホニル。

ｐ−クロロベンゼンスルホニル、ｐ−二トロベンゼンス
ルホニルなどがあげられる。Ｃ１〜１ｏアルキルスルホ
ニル基としては具体的にはメタンスルホニル、エクンス
ルホニル、カンファースルホニル ルホニル基はＣ６〜１ｏアリール、Ｃ６〜１ｏアリール
オキシ、ハロゲンなどで置換されていてもよい。

置換オキシカルボニル基としてはたとえばメト１４− キシカルボニル ロボキシカルポニル，　ｔｅｒｔ−フ゛トキシカルボニ
ル，イソボルニルオキシカルボニル アルコキシ−カルボニル基，たとえばフェノキシカルボ
ニル、ナフチルオキシカルボニルなどの０６〜，０アリ
ールオキシ−カルボニルＬだ．！＝えばベンジルオキシ
カルボニルなどのＣ７〜、２アラルキルオキシ−カルボ
ニル る。Ｃ１〜８アルコキシ−カルボニル基はさらに、Ｃ１
〜６アルコキシ、Ｃ２〜５アルカノイル、置換シ’Ｊ　
ル，　Ｃ　１〜４アルキルスルホニル、ハロゲン。

シアノなどで置換されていてもよい。置換されたアルコ
キシ−カルボニル基としてはたトエばメトキシメチルオ
キシカルボニル、アセチルメチルオキシカルボニル、２
−トリメチルシリルエトキシカルボニル、２−メタンス
ルホニルエトキシカルボニル、２，２．２−ト＋）クロ
ロエトキシカルボニル ニルなどがあげられる。０６〜１ｏアリールオキシ−カ
ルボニル カルボニル アルコキシ、ハロゲン、ニトロなどで置換されでいても
よい。置換されたアリ−・レオキシカルボニル基として
は具体的例はｐ−メチルフェノキシカルボニル、ｐ−メ
トキシフェノキシカルボニル、ｐ−クロロフェノキシカ
ルボニルナトがあげられる。置換されたアラルキルオキ
シカルボニル基としては具体的にはｐ−メチルベンジル
オキシカルボニル オキシカルポニル，ｐ−タロロペンジルオキシカルポニ
ル，ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなどがあげら
れる。また０７〜１ｏアラルキルオキシ−カルボニル基
のアルキル基ｉｊ：Ｃ６〜１ｏアリール、ハロゲンなど
で置換されていてもよく。

具体的にはベンズヒドリルオキシカルボニルなどがあげ
られる。カルバモイル基は置換されていてもよい。置換
されたカルバモイル基として、□工．、−７７７、ヵ２
．２、、イ／ｌ／，Ｎ−、　（チルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル
、Ｎ−（ｐ−メトキシフェニル）カルバモイル れる。チオカルバモイル基も同様に置換されていてもよ
い。置換されたチオカルノくモイル基としては具体的に
はＮ−メチルチオカルバモイルなどがあげられる。０６
〜１ｏアリール−メチル基としては具体的にはベンジル
、ナフチルメチルなどがあげられ、これらの芳香環は０
１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ニト
ロなどで置換されていてもよい。置換されたアリールメ
チル基としては具体的にはｐ−メチルベンジ／Ｌ／，ｌ
）−ノドキシベンジル、ｐ−ｖロロベンジル，ｐ−ニト
ロベンジルなどがあげられる。

まだアリールメチル基のメチル基はもう１〜２個のＣ６
〜１ｏアリール基で置換されていてもよく。

具体的にはベンズヒドリル、トリチルなどがあげられる
。０６〜１ｏアリール−メチレン基としては具体的には
ベンジリデンなどがあげられ．こレラの芳香環はＣ１〜
４アルキル、０１〜６アルコキシ、ハロゲン、ニトロ々
どで置換されていてもよい。置換されたアリールメチレ
ン基としては１７− 具体的にはｐ−メチルベンジリチン、ｐ−クロロベンジ
リデンなどがあげられる。０６〜１ｏアリールチオ基と
しては具体的には０−ニトロフェニルチオなどがあげら
れる。

置換シリル基は保護されるアミン基とあわさって一般式
Ｒ６Ｒ７Ｒｓ　Ｓ＋　ＮＨ　、　（　Ｒ　６Ｒ７Ｒ８　
Ｓ　Ｉ　）２　ＮまたはＲ，’，　Ｒ，’　はそれぞれ
たとえばメチル、エチル。

ｔｅｒｔ−ブチルなどの０１〜４アルキル基もしくはた
とえばフェニルなどの０６〜、。アリール基を示し，そ
れぞれ同一または異なっていてもよい。

寸たＺ′はたとえばメチレン、エチレンなどの０１〜３
アルキレン基を示す〕で表わされるようなシリル基を意
味し，具体的にはトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル、Ｓ　ｉ　（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ
ｉ（ＣＨ３）２−などがあげられる。２−０１〜８アル
コキシ−カルボニル−ｌ−メチル−１−エチニル基のＣ
１〜８アルコキシ基としてはたとえばメトキシ、エトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが１８− あげられる。

上記セフェム化合物ＣＩ）において記号Ｑは窒素原子捷
たはＣ−Ｒ２で表わされる基を、置換基Ｒ２は水素原子
捷たはハロゲン原子を表わす。ハロゲン原子としてはフ
ッ素、塩素、臭素などがあげられ、好ましくは塩素であ
る。

上記セフェム化合物〔Ｉ〕において置換基Ｒ３は水素原
子捷だけ置換されていてもよい炭化水素残基を表わす。

炭化水素残基としてはたとえばＣ１〜６アルキル基、Ｃ
２〜６アルケニル基、　Ｃ３〜６シクロアルキル基など
があげられ、０１〜３アルキル基（たとえばメチル、エ
チル、プロピルなど）または置換された０１〜３アルキ
ル基が特に好ましい。０１〜６アルキル基としては具体
的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル。

ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどがあげられる。

Ｃ２〜６アルケニ・し基としては具体的にはビニル。

アリル、イソプロペニル、メクリル、１．１−ジメチル
アリル、２−ブテニル、３−ブテニルなどがあげられる
。Ｃ３〜６シクロアルキル基としては具体的にはシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルなどがあげられる。これらの炭化水素残基の置換基
としてはたとえば水酸基、Ｃ３〜６シクロアルキル基。

Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ
Ｌ　Ｃ６〜１ｏアリールオキシ基、Ｃ７〜１゜アラルキ
ルオキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、
０３〜６シクロアルキルチオ基、Ｃ６〜１゜アリールチ
オ基、Ｃ７〜１□アラルキルチオ基、アミ７基、七ノＣ
工〜４アルキルアミノ基、ジＣ７〜４アルキルアミノ基
、Ｃ３〜６シクロアルキルアミノ基、Ｃ６〜１ｏアリー
ルアミノ基、０７〜１２アラルキルアミノ基、環状アミ
ノ基、アジド基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアン基、
カルボキシル基。

０１〜８アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６〜１ｏアリー
ルオキシ−カルボニル ルオキシーカルポニル キシ−カルボニル ル基，Ｃ１〜５アルカノイル基，Ｃ３〜５アルケノイル
基，Ｃ６〜１ｏアリール−アシルオキシ基，０２〜５ア
ルカノイルオキシ基，Ｃ３〜５アルケノイルオキシ基，
カルバモイルＴ；装置ｎカルバモイル基，チオカルバモ
イル基，置換チオカルバモイル基，カルバモイルオキシ
基，置換カルバモイルオキシ基，フタルイミド基．Ｃ２
〜５アルカノイルアミド基，０６〜１ｏアリール−アシ
ルアミド基，カルボキシアミノＬ　Ｃ１〜４アルコキシ
−カルボニルアミ７ −カルボニルアミノ基，Ｃ７〜１□アラルキルオキシ−
カルボニルアミ７基などがあげられる。具体的にけＣ３
〜６シクロアルキル基はシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを，０１〜６ア
ルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプ
ロポキシ。

ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどを，Ｃ，〜６シクロ
アルキルオキシ基はシクロプロピルオキシ。

シクロへキシルオキシなどを，Ｃ６〜１ｏアリールオキ
シ基はフェノキシ、ナフチルオキシなどを。

０７〜１２アラルキルオキシ基はベンジルオキシ。

２１− ２−フェニルエチルオキシなどを，Ｃ０〜６アルキルチ
オ基はメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチル
チオなどを，Ｃ３〜６シクロアルキルチオ基はシクロプ
ロピルチオ、シクロへキシルチオなどを，Ｃ６〜，。ア
リールチオ基はフェニルチオなどを，Ｃ７〜１。アラル
キルチオ基はベンジルチオなどを，モノＣ１〜４アルキ
ルアミノ基はメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ブチルアミノなどを，ジＣ１〜４アルキルアミノ
基はジメチルアミノ、ジエチルアミノ。

メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジグチルアミ
ノなどを，０３〜６シクロアルキルアミノ基はシクロプ
ロピルアミノ、シクロへキシルアミノなどを，Ｃ６〜１
ｏアリールアミ７基はアニリノなどを，Ｃ７〜１２アラ
ルキルアミノ基はベンジルアミノ、２−フェニルエチル
アミノなどを。

環状アミノ基はピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、
モルホリノ、■ーピロリルなどを，ハロゲン原子はフッ
素，塩素，臭素などを．Ｃ１９アルコキシ−カルボニル
基はメトキシ力ルポニ２２− ル、エトキシカルボニル ボニル，　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、イソボルニ
ルオキシカルボニルなど１，　Ｃ６〜１ｏアリールオキ
シ−カルボニル などを，Ｃ３〜６シクロアルキルオキシーカルボニルク
ロヘキシルオキシカルポニルナトヲ．　Ｃ７〜１２アラ
ルキルオキシ−カルボニル基ハペンジルオキシカルボニ
ルなど１，ｃ６〜１ｏアリール−アシル基はベンゾイル
、フタロイル、フェニルアセチルなどを，Ｃ１〜５アル
カノイル アセチル、フロピオニル、ブチリル、バレリル。

ピバロイルなど全Ｃ３〜５アルケノイル基はアクリロイ
ル、クロトノイル、マレオイルなトラ。

０６〜１ｏアリール−アシルオキシ基はベンゾイルオキ
シなどを，Ｃ２〜５アルカノイルオキシアセトキシ、プ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ピバロイルオキシ
など１，　ｃ３〜５アルケノイルオキシ基はアクリロイ
ルオキシなどを。

置換カルバモイル基はＮ−メチルカルバモイル。

Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル ルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、ヒロリジノカ
ルボニル，ピペリジノ力ルポニル，ピペラジノカルボニ
ル、モルホリノカルボニルなどを，置換チオカルバモイ
ル基はＮ−メチルチオカルバモイル ーシメチルカルバモイルオキシ，Ｎ−エチルカルバモイ
ルオキシなどを，Ｃ２〜５アルカノイルア三ド基はアセ
トアミド、プロピオンアミドなトｔ．　Ｃ６〜１ｏアリ
ール−アシルアミド基はベンズアミドなどを，Ｃ１〜４
アルコキシ−カルボニルアミノ基はメトキシカルボニル
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノなどを，Ｃ６〜１ｏアリールオキシ
−カルボニルアミノ基はフェノキシカルボニルアミノ−
／Ｚどを，Ｃ７〜１２アラルキルオキシーカルボニ　（
ルアミノ基はベンジルオキシカルボニルアミなどを表わ
す。また上記のアラルキルオキシ基。

アラルキルチオ基，アラ５レキルアミノ基，アラルキル
オキシカルボニル基およびアラルキルオキシカルボニル
アミ７基のアラルキル基を構成するアルキル基はもう１
個のＣ６〜１ｏアリール基で置換されていてもよく，具
体的にはベンズヒドリルオキシ、ベンズヒドリルチオ、
ベンズヒドリルアミノ、ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル、ベンス°ヒドリルオキシカルボニルアミノなどがあ
げられる。置換された炭化水素残基としてはハロゲン原
子，水酸基，アミノ基，Ｃ１〜６アルコキシ基，カルボ
キシル基＋　ｃ，〜６アルコキシーカルポニル基，シア
ノ基などで置換された０１〜３アルキル基がより好まし
い。置換された炭化水素残基を具体的にあげると，メト
キシメチル、１−メトキシエチル、ｌ−エトキシエチル
、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、２−フル
オロエチル、２−クロロエチル。

２−ブロモエチル、カルボキシメチル ルボキシ−ｌ−メチルエチル、１−カルボキシシクロプ
ロビル、メトキシカルボニルメチル。

２５− エトキシカルボニルメチル ボニルシクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
メチル、■ーメトキシカルボニルー■ーメチルエチル チルエチル、１　−ｔｅｒｔ　−　フトキシ力ルボニル
ーｌーメチルエチル、１−ベンジルオキシカルボニル−
１−メチルエチル、ｌ−ピバロイルオキシカルボニル−
ｌ−メチルエチルなどのほか多くのものがあげられる。

また本明細書においてＯＲ３基はすべてシン配位（Ｚ配
位）である。

上記セフェム化合物〔■〕において置換基Ｒ４は水素原
子またはメトキシ基を表わす。

上記セフェム化合物〔■〕において置換基Ｒ５は置換さ
れていてもよい含窒素芳香族複素環基を表わす。ここで
含窒素芳香族複素環としては１ないし４個の窒素原子お
よび０ないし１個の酸素原子もしくは硫黄原子とを含む
芳香族５員複素環が好ましく，含窒素芳香族複素環はピ
リジン環と炭素原子どうしで結合する。このような含窒
素芳香族５員複素環基としては具体的には−２６＝ ２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル。

Φ−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、
４−イミダゾリル、５−イミダゾリル。

１．２．３−トリアゾール−手−イル、１，２゜８−ト
リアゾール−５−イル、１，２．４−）リアゾール−３
−イル、１，２．４−トリアゾール−５−イル、ＩＨ−
テトラゾリル、３−イソキサゾリル、４−インキサゾリ
ル、５−インキサゾリル、２−オキサシリル、４−オキ
サシリル、５−オキサシリル、１，２．８−オキサジア
ゾール−４−イル、１．２．３−オキサジアゾール−５
−イル、ｌ、２．４−オキサジアゾール−３−イル、１
，２．４−オキサジアゾール−５−イル、３−７ラザニ
ル、ｌ、３．４−オキサジアゾール−２−イル、１，２
，３゜４−オキサトリアゾール−５−イル、１，２゜３
．５−オキサトリアゾール−４−イル、３−イツチアゾ
リル、４−インチアゾリル、５−インチアゾリル、２−
チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、１，２
．３−チアジアゾール−手−イル、１，２．３−チアジ
アゾール−５−イル、１，２．４〜チアジアゾール−３
−イル、１，２．４−チアジアゾール−５−イル、ｌ、
２．５−チアジアゾール−３−イル。

１．３．４−チアジアゾール−２−イル、■。

２．３．４−チアトリアゾール−５−イル＋　１＋２、
Ｊ　５−チアトリアゾール−４−イルなどがあげられる
。」１記の含窒素芳香族５員複素環は他の芳香族または
芳香族複素環と縮合していてもよい。他の芳香環捷たけ
芳香族複素環と縮合した含窒素芳香族５員複素環基とし
ては具体的には２−インドリル、３−インドリル、２−
イソインドリル、８−イングゾール、２−ベンゾイミダ
ゾリル、２−ベンゾオキサシリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、８−プリニル、９−プリニル、■−イントリジニル
、２−、（ントリシニル、３−イントリジニル々どがあ
げられる。また含窒素芳香族５員複素環もしくは縮合し
た含窒素芳香族５員複素環の炭素原子または窒素原子に
結合した水素原子は、１個ないし同一または異なってい
てもよい２個以上の置換基で置換されていてもよい。こ
のような置換基としてはたとえば水酸基、０１〜４　ヒ
ドロキシアルキル基。

０１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２４ア
ルキニル基、Ｃ４〜６アルカジエニル基、　Ｃ３〜６シ
クロアルキル基、　ｃ３〜６シクロアルケニル基。

Ｃ３〜６シクロアルキルーＣ１〜６アルキル基、Ｃ６〜
１ｏ　アリール基、Ｃ７〜１□アラキル基、複素環基、
　Ｃ，〜６アルコキシ基、０１〜６アルコキシーＣ１〜
４アルキルＬ’Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ基、Ｃ６
〜１ｏアリールオキシ基、Ｃ７〜１゜アラルキルオキシ
基、メルカプト基、Ｃ１〜４メルカプトアルキル基、ス
ルホ基、　Ｃ，，４スルホアルキル基、Ｃ１〜６アルキ
ルチオ基、Ｃ１〜６アルキルチオー〇、〜４アルキル基
、０３〜６シクロアルキルチオ基、Ｃ６〜１ｏアリール
チオ基、Ｃ７〜１□アラルキルチオ基、アミ７基、Ｃ１
〜４アミノアルキル基、モノＣ０〜４アルキルアミノ基
、ジＣ１〜４アルキルアミ７基、モノＣ１〜４アルキル
アミノ−Ｃ０〜４アルキル基、ジＣ１〜４アルキルアミ
ノ２９− −Ｃ１〜４アルキル基、０３〜６シクロアルキルアミノ
基、０６〜１ｏアリールアミノ基、Ｃ７〜１２アラルキ
ルアミノ基、環状アミン基、環状アミノ−０１〜４アル
キル基、環状アミノ−０１〜４アルキルアミノ基、アジ
ド基、ニトロ基、ハロゲン原子、　ｃ１〜４ハロゲノア
ルキル基、シアノ基、シアノ−Ｃ１〜４アルキル基、カ
ルボキシル基、カルボキシ−０１〜４アルキル基、Ｃ１
〜８アルコキシ−カ／Ｌ／　ホ＝　／ｌ／基、Ｃ１〜８
アルコキシ−カルボニル−０１〜４アルキル基、０６〜
．０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ３〜６シクロア
ルキルオキシーカルボニル基、Ｃ７〜１゜アラルキルオ
キシ−カルボニル基、０６〜１ｏアリール−アシルＬ　
Ｃ１〜５アルカノイル アルキル基．Ｃ３〜５アルケノイル基，Ｃ６〜１０アリ
ール−アシルオキシ キシ アルキル基，０３〜５アルケノイルオキシ基，カルバモ
イル基，カルバモイル−０１〜４アルキル基，置換カル
バモイル基，チオカルバモイル基。

＝３０− 置換チオカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カル
バモイルオキシ−Ｃ□〜４アルキル基。

ｆＦ［”カルバモイルオキシ基、フタルイミド基。

０２〜５アルカノイルアミド基・　０６〜１ｏアリール
−アシルアミＦ基、スルホンアミド基、カルボキシアミ
ノ基、　ｃ１〜４アルコキシ−カルボニルアミノ基、０
６〜１ｏアリールオキシ−カルボニルアミ７基、０７〜
１゜アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基などがあげ
られる。具体的には０１〜４ヒドロキシアルキル基はヒ
ドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルなどを、Ｃ１〜
６アルキル基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル。

ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシルなどを、Ｃ２〜６アルケニル
基ハビニル、アリル、イソプロペニル。

メタリル、１．１−ジメチルアリル、ｌ−ブテニル、２
−ブテニル、３−グチニルナトに、Ｃ２〜６アルキニル
基ハエチニル、］−７’ロピニル。

２−プロピニル、プロパギルなどを、Ｃ４＋６１ルカジ
エニル基は１．３−ブタジェニルなどを。

Ｃ３〜６シクロアルキル基はシクロプロピル、シタロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを、Ｃ３〜
６シクロアルケニル基はｌ−シクロペンテニル、２−シ
クロペンテニル、３−シタロペンテニル、■−シクロへ
キセニル、２−シクロへキセニル、３−シクロへキャニ
ル、１゜４−シクロへキサジェニルなどを、０３〜６シ
クロアルキルーＣ１〜６アルキル基ハシクロペンチルメ
チル、シクロヘキシルメチルなどを、Ｃ６〜１゜アリー
ル基はフェニル、ナフチルなどをＩ　Ｃ７，２アラルキ
ル基はベンジル、フェネチル々どを。

複素環基は２−ピリジル、８−ピリジル、４−ピリジル
、Ｎ−オキシド−２−ピリジル、　Ｎ　−オキシド−３
−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル、２−ピペリ
ジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、ピペラ
ジニル、２−ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリ
ミジニ″・　５−ピリミジ１″・　３−ピリタ゛ジ１″
・　４゛（−ピリダジニル、２−ピラニル、３−ピラニ
ル。

４−ピラニル、２−チオピラニル、３−チオピラニル、
４−ヂオピラニル、３Ｈ−インドール＝２−イル、３Ｈ
−インドール−８−イル、■。

２．８−チアジアゾール−手−イル、１，２゜４−チア
ジアゾール−５−イル、１，２．４−チアジアゾール−
３−イル、１，８．４−チアジアゾリル、１，２．５−
チアジアゾリル、１゜２．３−トリアゾリル、１，２．
４−１リアゾリル、ＩＨ−テトラゾリル、ベンゾピラニ
ル。

２−フリル、８−フリル、２−チェニル、３−チェニル
、２−オキサシリル、４−オキサシリル、５−オキサシ
リル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリ
ル、３−インキサゾリル、４−インキサゾリル、５−イ
ソキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリ
ル。

５−インチアゾリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２
−ピロリジニル、ａ−ピロリジニル。

２−イミダゾリル、４−イミグゾリル、５−イミダゾリ
ル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル。

５−ピラゾリルなどの窒素軍ｆ″−（ｔギシド化されて
いてもよい）、酸素原子、硫黄原子なとの３３− ペテロ原子を１−数個含む５〜８員環才たはその縮合環
で炭素原子に結合手を有するものを。

Ｃ１〜６アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、インプロポキシ、ブトキシ、　ｔｅｒｔ　−ブトキ
シなどを、Ｃ１〜６アルコキシー０１〜４アルキル基は
メトキシメチル、エトキシメチル。

２−メトキシエチルなどをＣ３〜６シクロアルキルオキ
シ基はシクロプロピルオキシ、シクロへキシルオキシな
どを、０６〜，０アリールオキシ基はフェノキシ、ナフ
チルオキシなどを、Ｃ７〜１２アラルキルオキシ基はベ
ンジルオキシ、■−フェニルエチルオキシ、２−フェニ
ルエチルオキシなどを、Ｃ１〜４メルカプトアルキル基
はメルカプトメチル、２−メルカプトエチルなどを。

Ｃ１〜４スルホアルキル基はスルホメチル、２−スルホ
エチルなどを、０１〜６アルキルチオ基はメチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル
チオ々どを、６１〜６アルキルチオーＣ１〜４アルキル
基はメチルヂオメチル、２−メチルチオエチルなどを、
０３〜６シク３４− ロアルキルチオ基はシクロプロピルチオ、シクロへキシ
ルチオなどを、Ｃ６〜１ｏアリールチオ基はフェニルチ
オなどを、０７〜１□アラルキルチオ基はベンジルチオ
などを、０１〜４アミノアルキル基はアミノメチル、２
−アミノエチルなどを。

モノＣ１〜４アルキルアミノ基はメチルアミノ。

エチルアミノ、プロピルアミン、ブチルアミノなどを、
ジＣ１〜４アルキルアミノ基はジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、メチルエチルアミノ。

ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどを、モノＣ１〜
４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル基はメチルアミノ
メチル、エチルアミノメチル、２−（Ｎ〜メチルアミン
）エチル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピルなどを、
ジＣ１〜４アルキルアミノーＣ１〜４アルキル基はＮ、
Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメ
チル、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル。

２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピルなトヲ。

Ｃ３〜６シクロアルキルアミノ基はシクロプロピルアミ
ノ、シクロへキシルアミノなトヲ、Ｃ６〜１゜アリール
アミノ基はアニリノ、Ｎ−メチルアミノなどを、Ｃ７〜
１□アラルキルアミノ基はベンジルアミノ、１−フェニ
ルエチル７Ｅ／、２−一フェニルエチルアミノなどを、
環状アミノ基はピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、
モルホリノ、■−ピロリルなどを、環状アミノＣ１〜４
アルキル基はピロリジノメチル、ピペリジノメチル、ピ
ペラジノメチル、モルホリノメチル。

２−（モルホリノ）エチルなどを、環状アミノＣ１〜４
アルキルアミ７基はピロリジノメチルアミノ、ピペリジ
ノメチルアミノ、ピペラジノメチルアミノ、モルホリノ
メチルアミノなどを。

ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素などを、０１〜４ハ
ロゲノアルキル基はモノフルオロメチル。

ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、■−フルオロ
エチル、２−フルオロエヂル、モノクロロメチル、ジク
ロロメチル、トリクロロメチル、１−タロロエチル、２
−夕ロロエチル、フロモメチル、ヨードメチルなどを、
シアノ−Ｃ１〜４アルキル基はシアンメチル、２−シア
ノエチルなどを、カルボキシ−Ｃ１〜４アルキルカルボ
キシメチル −カルボキシエチルなどを，０１〜８アルコキシ−カル
ボニル基はメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル。

ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、インボルニルオキシカ
ルボニルなどを，Ｃ１〜８アルコキシーカルボニルーＣ
１〜４アルキル基はメトキシカルボニルメチル、エトキ
シカルボニルメチル、ｔｅｒｔ　ーメトキシカルボニル
メチルなどを，Ｃ６〜１ｏアリールオキシ−カルボニル
基はフェノキシカルボニルなどを，Ｃ３〜６シクロアル
キルオキシーカルボニル基はシクロプロピルオキシカル
ボニル。

シクロへキシルオキシカルボニル−１トに．ｃ７〜１□
アラルキルオキシ−カルボニル基はベンジルオキシカル
ボニルなどを，０６〜１ｏアリール−アシル基ハヘンゾ
イル，フタロイル、フェニルアセチルｆｘどを．Ｃ，〜
５アルカノイル ３７ー アセチル、プロピオニル、フヂリル，バレリル。

ピバロイルなどを，Ｃ２〜５アルカノイル−Ｃ１〜４ア
ルキル基はアヤチルメチル，■ーアセチルエチル、２−
アセチルエチルなどを，Ｃ３〜５アルケノイル基はアク
リロイル、タロトノイル、マレオイルなどを，Ｃ６〜１
ｏアリール−アシルオキシ基はベンゾイルオキシなどを
，Ｃ２〜５アルカノイルオキシ基はアセトキシ、プロピ
オニルオキシ、ブチリルオキシ、ピパロイルオキシなど
を，Ｃ２〜５アルカノイルオキシ−０１〜４アルキル基
はアセトキシメチル、■ーアセトキシエチル、２−アセ
トキシエチルなどを，Ｃ，〜５アルケノイルオキシ基は
アクリロイルオキシなどを。

カルバモイル− ルメチルなどを，置換カルバモイル基はＮ−メチルカル
バモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル
カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル ピペリジノカルボニル モルホリノカルボニル ３８− キシ−Ｃ１〜４アルキル基はカルバモイルオキシメチル
などを、置換チオカルバモイル基はＮ−メチルチオカル
バモイルなどを、置換カルバモイルオキシ基はＮ−メチ
ルカルバモイルオキシＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオ
キシ、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ ノイルアミド基はアヤトアミド，プロピオンアミドなど
を，Ｃ６〜１ｏアリール−アシルアミド基はベンス゛ア
ミドなどを，０１〜４アルコキシ−カルボニルアミ７基
はメトキシカルボニルアミノ。

エトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノなどを，Ｃ６〜１ｏアリールオキシ−カルボ
ニルアミノ基はフエノキシ力ルボニルア三ノなトラ，Ｃ
７〜１。アラルキルオキシーカルポニルア三ノ基はベン
ジルオキシカルボニルアミノル基．Ｃ７〜１□アラルキ
ルオキシ基，Ｃ７〜、２アラルキルチオ基，Ｃ７〜１２
アラルキルアミノ基，０７〜１２　アラルキルオキシ−
カルボニル基およびＣ７〜１。アラルキルオキシ−カル
ボニルアミノ基などのアラルキル基を構成するアルキル
基はもう１個のＣ６〜１ｏアリール基で置換されていて
もよく，具体的にはベンズヒドリル、ベンズヒドリルオ
キシ、ベンズヒドリルチオ、ベンズヒドリルアミノ、ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル。

ベンズヒドリルオキシカルボニルアミノなどがあげられ
る。

上記セフェム化合物ＣＩ）において■はピリジン環上に
さらに置換基を有していてもよいことを表わす。このよ
うな置換基は１個ないし同−捷たけ異なっていてもよい
２ないし４個の置換基で，前記のＲ５を示す含窒素芳香
族複素環の置換基として例示し，さらに具体的にあげた
ものがここでもそのま捷あてはめられる。まだ■はピリ
ジン環が他の脂環，芳香族環，複素環と縮合したものも
含む。これらの例としてはたとえば ４１− などがあけられ、ピリジン環と縮合した脂環。

芳香族環，複素環はさらに置換されていてもよい。この
ような置換基としては前記のＲ５を示す含窒素芳香族複
素環の置換基として例示し．さらに具体的にあげたもの
がここでもその捷まあてはめられるが，これらの他にオ
キソ基，チオキソ基，アルキリデン基（たとえばメチレ
ン。

エチリデン、インプロピリデンなど）などもあげられる
。

上記セフェム化合物〔Ｉ〕においてｎは０またけ１を示
し、まだピリジン環の窒素原子に付した■と４位のカル
ボキシル基（−ＣＯＯ）Ｋ付したｅは化合物ＣＩ）が分
子内でピリジニクムカルボキシレートなる塩を形成して
いる事を示す。

一方，化合物〔Ｉ〕は生理学約１たは薬学的に受容され
る塩もしくはエステルであってもよい。

生理学的または薬学的に受容される塩としては無機塩基
塩．アンモニウム塩，有機塩基塩，無機酸付加塩，有機
酸付加塩，塩基性アミノ酸塩などがあげられる。無機塩
基塩を生成させうる４２− 無機塩基としてはアルカリ金、罵（たとえばナトリウム
、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばカルシ
ウムなど）などが、有機塩基塩を生成させうる有機塩基
としてはたとえばプロ力イン、２−フェニルエチルベン
ジルアミン。

シヘンジルエチレンジアミン、エタノールアミン、ジェ
タノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン
、ポリヒドロキシアルキルアミン、Ｎ−メチルグルコサ
ミンなどが、無機酸付加塩を生成させつる無機酸として
はたとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など
が。

有機酸付加塩を生成させうる有機酸吉してはたトエばｐ
−）ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、トリ
フルオロ酢酸、マレイン酸などが、塩基性アミノ酸塩を
生成させうる塩基性アミノ酸としてはたとえばリジン、
アルギニン。

オルニチン、ヒスチジンなどがあげられる。これらの塩
のうち塩基塩（すなわち無機塩基塩。

アシモニクム塩、有機塩基塩、塩基性アミノ酸塩）は化
合物〔Ｉ〕の置換基Ｒ３もしくはＲ５中にカルボキシル
基、スルホ基などの酸性基が存在する場合に形成しうる
塩基塩を意味し、酸付加塩（すなわち無機酸付加塩、有
機酸付加塩）は化合物〔■〕の置換基Ｒ３もしくはＲ５
中にアミン基。

モノアルキルアミ７基、ジアルキルアミノ基。

シクロアルキルアミノ基、アリールアミ７基。

アラルキルアミ７基、環状アミン基、含窒素複素環基な
どの塩基性基が存在する場合に形成しうる酸付加塩を意
味する。寸だ酸付加塩としては化合物〔■〕の分子内塩
を形成している部分。

て４位がカルボキシル基（ＣＯＯＨ）、８位が示す。た
とえばタロライドイオン、ブロマイドイオン、スルフェ
ートイオン、ｐ−トルエンスルホネートイオン、メタン
スルホネートイオン。

トリフルオロアセテートイオンなど〕となった塩も含ま
れる。化合物〔■〕のエステル誘導体は分子中に含まれ
るカルボキシル基をエステル化することにより生成され
うるエステルを意味し。

合成中間体表して利用できるエステルおよび代謝上不安
定な無毒のエステルである。合成中間体として利用でき
るエステルとしてはＣ０〜４アルキルエステル、Ｃ２〜
４アルケニルエステル。

Ｃ３〜６シクロアルキルエステル、０３〜６シクロアル
キルー〇　アルキルエステル、０６〜、。ア１〜４ リールエステル、Ｃ７〜１２アラルキルエステル。

置換シリルエステルなどがあげられ、これらはさらに置
換されていてもよい。Ｃ１〜４アルキルエステルを形成
するアルキルとしては具体的にはメチル、エヂル、プロ
ピル、ブチル、ｔｅｒｔ　−ブチルなどを、Ｃ２〜４ア
ルケニルエステルヲ形成するアルケニルとしては具体的
にはビニル。

アリル、イソプロペニルなどを、０３〜６シクロアルキ
ルエステルを形成するシクロアルキルとしては具体的に
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルなどを。

Ｃシクロアルキル−Ｃ０〜４アルキルエステ３〜６ ４５− ルを形成するアルキルとしては具体的にはシクロプロピ
ルメチル、シクロヘキシルメチルなどを、Ｃ６〜１ｏア
リールエステルを形成するアリールとしては具体的には
フェニルなどを、Ｃ７〜１□アラルキルエステルを形成
するアラルキルとしては具体的にはベンジル、フェネチ
ルなどを。

置換シリルエステルを形成する置換シリルとしては具体
的にはトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルなどをそれぞれ表わす。またアラルキルエステルを
構成するアルキルはもう１〜２個の０６〜１ｏアリール
で置換されていてもよく、具体的にはベンズヒドリルエ
ステル、トリチルエステルなどがあげられる。上記のエ
ステルには４位におけるエステルも含捷れる。このよう
な４位にエステル基を有する化合物の３を示す〕のよう
な分子内塩を形成している。代謝上不安定な無毒のエス
テルは経口投与が可能なエステルを意味し、このような
エステルとしてはペニシリン、セファロスポリンの分腎
です４６− でに確立されているものが本発明においても便宜に採用
されうる。このような代謝」−不安定な無毒のエステル
としては、たとえばＣ□〜５アルカノイルオキシメチル
エステル、Ｃ１〜５アルカノイルオキシエチルエステル
、Ｃ０〜６アルコキシーＣアルキルエステル、Ｃ１〜６
アルキル１〜４ チオ−Ｃ１〜４アルキルエステルなどがあげられ。

具体的にはアセトキシメチルエステル、■−アセトキシ
エチルエステル、１−アセトキシブチルエステル、２−
アセトキシエチルエステル。

ピバロイルオキシメチルエステル、メトキシメチルエス
テル、エトキシメチルエステル、インプロポキシメチル
エステル、■−メトキシエチルエステル、１−エトキシ
エチルエステル、メチルチオメチルエステル、エチルチ
オメチルエステルなどがあげられる。本発明は上記エス
テル誘導体のほかに、生体内において化合物ＣＩ）に変
換される生理学的または薬学的に受容しうる化合物も包
含する。

本発明の化合物〔■〕はスペクトルの広い抗菌活性を有
し２人および動物における病原性細菌により生ずる種々
の疾病、たとえば気道感染。

尿路感染の予防ならびに治療のために使用されうる。化
合物〔■〕の抗菌スペクトルの特徴としてつぎのような
点があげられる。

（１）　多種のグラム陰性菌に対して高い活性を示す。

（２）ダラム陽性菌（たとえばスフフィロコツカス・ア
ウレウス、コリネバクテリウム・ジフテリアエ々ど）に
対して高い活性を有している。

（３）　通常のセファロスポリン系抗生物質による治療
に感受性でないシュクドモナス・エアルギノサに対して
高い活性を示す。

（４）多くのβ−ラククマーゼ生生産性クラム陰性菌た
とえばエシェリヒア属、エンテロバククー属、セラチア
属、プロテウス属など）にヵい４うぃＭ、ｌ！ＩＩＥ□
５い６゜　（特にシュクドモナス属微生物に対しては従
来からアミカシン、ゲンタマイシンなどのアミ／グリコ
シド系抗生物質が用いられてきたが、化合物ＣＩ）はこ
れらのアミノグリコシド類に匹敵する抗菌力を示すばか
りでなく９人および動物に対する毒性がアミノグリコシ
ド類よりも格段に低いので、大きな利点を持っている。

また本発明の化合物（Ｉ）は優れた安定性を有する。血
中濃度が高い、効果の持続時間が長い。

組織移行性が顕著であるなどの特徴をも有している。

本発明のセフェム化合物〔■〕、その塩型たはエステル
の製造法を以下に詳しく述べる。化合物ＣＩ）は公知ま
だは自体公知の（１）〜（３）にあげた８通りの方法で
製造できる。すなわち （１）一般式 〔式中の記号は前記上回意義を示す〕で表わされる化合
物またはその塩もしくはエステルと一般式 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合
物またはその反応性誘導体とを反応させるか。

（２）一般式 〔式中、Ｒ１□は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイ
ルオキシ基、置換カルバモイルオキシ基まだはハロゲン
原子を、その他の記号は前記と同意義を示す〕で表わさ
れる化合物捷たはそのリジン誘導体またはその塩とを反
応させるか。

捷たけ ５０− （３）一般式 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合
物またはその塩もしくはエステルと一般式Ｒ二〇Ｈ〔式
中、Ｒ３′は置換されていてもよい炭化水素残基を示す
〕で表わされる化合物捷たはその反応性誘導体とを反応
させるか。

したのち要すれば保護基の除去を行うことにより化合物
〔■〕を製造することができる。捷た化合物〔■〕のう
ちＱがＣ−Ｒ２基であるものは以下に示す第４の製造法
によっても製造することができる。

（４）一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子寸たはＲ６５０２０で表わさ
れる基を、Ｒ６は低級アルキル基寸たは置換されていて
もよいフェニル基を、その他の記号は前記と同意義を示
す〕で表わされる化合物またはその塩もしくはエステル
と一般式Ｒ，Ｃ（−ｓ　）　ＮＨ２（式中、Ｒ１は前記
と同意義を示す〕で表わされる化合物とを反応させるか
、したのち要すれば保護基の除去を行うこ吉により化合
物（Ｉ）を製造することができる。製造法（１）〜（４
）、保護基除去法および化合物〔■〕の精製法について
順次説明を加える。

製造法（１）： 末法は７−アミノ化合物〔■〕をカルボン酸（ＩＩＩ）
またはその反応性誘導体でアシル化する方法である。こ
の方法においてカルボン酸（ＩＩＩ）　ｌｄ遊離の１ま
あるいはその塩もしくは反応性誘導体が７−アミン化合
物〔旧の７位アミノ基のアシル化剤として用いられる。

すなわち遊離酸［１１１）あるいは遊離酸〔■〕の無機
塩、有機塩、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、混合酸
無水物。

活性アミド、活性エステル、活性チオエステルなどの反
応性誘導体がアシル化反応に供される。

無機塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩
、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカ
ルシウム塩など）などが、有機塩としてはたとえばトリ
メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルアミン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベン
ジルジメチルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン塩。

ピリジン塩、キノリン塩などが、酸ハライドとしてはた
とえば酸クロライド、酸ブロマイドなどが、混合酸無水
物としてはモノＣ１〜４アルキル炭酸混合酸無水物（た
とえば遊離酸（ｌＴ［）とモノメチル炭酸、モノエチル
炭酸、モノイソプロピル炭酸、モノイソブチル炭酸、モ
ノｔｅｒｔ−ブチル炭酸、モノベンジル炭酸、モノ（ｐ
−二ト５３− ロベンジル）炭酸、モノアリル炭酸などとの混合酸無水
物）、Ｃ０〜６脂肪族力ルボン酸混合酸無水物（たとえ
ば遊離酸〔■〕と酢酸、シアン酢酸、プロピオン酸、酪
酸、イソ酪酸、吉草酸。

イソ吉草酸、ピバル酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ
酢酸、アセト酢酸などとの混合酸無水物）、Ｃ７〜１□
芳香族力ルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＣＤＩ
）と安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ−クロロ安息香酸な
どとの混合酸無水物）、有機スルホン酸混合酸無水物（
たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの混合酸
無水物）などが、活性アミドとしては含窒素複素環化合
物とのアミド（たとえば遊離酸〔■〕とピラゾール、イ
ミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで、
これらの含窒素？ｊｌ環化合物は０１〜４アルキル、Ｃ
１〜６アルコキシ、ハロゲン原子、オキソ、チオキソ、
Ｃ１〜６７　／Ｌ／キルチオなどで置換されていてもよ
い）などがあげられる。活性エステルとしてはβ−ラ５
４− クタムおよびペプチド合成の分野でこの目的に用いられ
るものはすべて利用でき、たとえば有機リン酸エステル
（だとえはジェトキシリン酸エステル、ジフェノキシリ
ン酸エステルなど）のほかｐ−ニトロフェニルエステル
、２．４−ジニトロフェニルエステル、シアツメ−ｙ−
ルｘ　７゜チル、ペンククロロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタ
ルイミドエステル、１−ヒドロキシベンツトリアゾール
エステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ールエステル、１−ヒドロキシ−ＩＨ−２−ピリドンエ
ステルなどがあげられる。活性チオエステルとしては芳
香族複素環チオール化合物とのエステル（たとえハ２−
　ヒ’Ｊ　シルチオールエステル、２−ベンゾチアゾリ
ルチオールエステルなどで、これらの複素環はＣ３〜４
アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ。

ハロゲン原子、０１〜６アルキルチオなどで置換されて
いてもよい）があげられる。一方、７−アミノ化合物（
ＩＩ）は遊離のまま、その塩あるいはエステルとして用
いられる。化合物［ｌｌ］の塩としては無機塩基塩、ア
ンモニウム塩、有機塩基塩、無機酸付加塩、有機酸付加
塩などがあげられる。無機塩基塩としてはアルカリ金属
塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカ
リ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）などが、有
機塩基塩としてはたとえばトリノチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアミン塩、ジ
ベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチルアミン塩、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、キノリン塩
なとか、無機酸付加塩としてはたとえば塩酸塩。

臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などが、有機
酸付加塩としてはギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩
、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など
があげられる。化合物ＣＩＩ）のエステルとして化合物
〔■〕のエステル誘導体としてすでに述べたエステルが
ここでも　（その捷まあけられる。すなわちＣ３〜４ア
ルキルエステル、０２〜４アルケニルエステル、Ｃ３〜
６シクロアルキルエステル、Ｃ３，６シクロアルキルー
〇　アルキルエステル、０６〜１ｏアリール１〜４ エステル、０７〜１２アラルキルエステル、０１〜５ア
ルカノイルオキシメチルエステル、Ｃエル５アルカノイ
ルオキシエチルエステル がさらに水酸基，０１〜６アルコキシ基，ハロゲン原子
，ニトロ基，シア／基，メルカプト基。

Ｃ１〜６アルキルチオ基，オキソ基，チオキソ基などで
置換されたものなどがあげられる。原料物質〔旧その塩
およびエステル、原料物質（ＩＩＤおよびその反応性誘
導体はいずれも公知の方法またはそれに準する方法によ
って容易に製造できる。化合物ｃ■〕の反応性誘導体は
反応混合物から単離された物質として，捷たは単離前の
化合物〔１１）の反応性誘導体を含有する反応混合物を
そのま１化合物〔■〕と反応させることができる。カル
ボン酸（１１１〕を遊離酸１だは塩の状態で使用する場
合は適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはたとえばＮ
，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのＮ，Ｎ
’−ジ置換カルボシイ５７− ミド類，たとえばＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール キシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノ
リン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱
水剤，たとえば２−タロロピリジニクムメチルアイオダ
イド，２−フルオロピリジニクムメチルアイオダイドな
どの２−ハロゲノピリジニクム塩類などが用いられる。

これらの縮合剤を用いた場合，反応はカルボン酸〔■〕
の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。反応は一
般に溶媒中で行われ，反応を阻害しない溶媒が適宜に選
択される。このような溶媒としてはたとえばジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−
フチルメチルエーテル，ジイソプロピルエーテル、エチ
レングリコール−ジメチルエーテルなどのエーテル類，
たとえばギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエ
ステル類，たとえばジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素，トリクレン。

１、２−ジクロロエタン々どのハロゲン化炭化５８− 水素類、たとえばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエンな
どの炭化水素類、たとえばホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジブ
チルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
のアミド類、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、
メチルイソブチルケトンなどのケトン類、たとえばアセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類などの
ほか、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、水などが単独または混合溶媒として
用いられる。アシル化剤〔■〕の使用量は化合物〔旧１
モルに対して通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルで
ある。

反応は一８０〜８０’Ｃ，好ましくは一４０〜５０°Ｃ
９最も釘型しくけ一８０〜３０°Ｃの温度範囲で行われ
る。反応時間は化合物〔旧およびＣ１１ｌの種類、溶媒
の種類（混合溶媒の場合はその混合比も）２反応温度な
どに依存し２通常１分〜７２時間、好捷しくけ１５分〜
３時間である。

アシル化剤として酸ハライドを用いた場合は放出される
ハロゲン化水素を反応系から除去する目的で脱酸剤の存
在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤とし
てはたとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カル
シウム、炭酸水素す）　ｌ）クムなどの無機塩基、たと
えばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロへキシルジメチルアミン。

ピリジン、ルチジン、γ−コリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルピペジリン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン、たとえ
ばプロピレンオキシド、エピクロルヒドリンなどのアル
キレンオキシド類などがあげられる。

製造法（２）： 不法はセフェム化合物〔■〕に対してピリジンより化合
物〔■〕を合成する方法である。化合物（ＩＶ）におい
てＲ１□は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイルオキ
シ基、置換カルバモイルオキシ基型りはハロゲン原子を
示す。ここでアシルオキシ基は置換されていてもよい０
２〜５アルカノイルオキシ基、捷たけ０６〜１ｏアリー
ル−アシルオキシ基を表わし、置換されていてもよいＣ
８アルカノイルオキシ基としては具体的にはアセトキシ
、夕ロロアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオ
キシ、ピバロイルオキシ、８−オキソブチリルオキシ、
４・−クロロ−３−オキソブチリルオキシ、３−カルボ
キシプロピオニルオキシ、４−ガルボキシブチリルオキ
シ、３−エトキシ力ルパモイルプロピオニルオキシなど
が、置換されていてもよいＣ６〜、。アリール−アシル
オキシ基としては具体的には０−カルボキシベンゾイル
オキシ、０−（エトキシカルボニルカルバモイル エトキシカルポニ！レスルファモイル）ペンツイルオキ
シなどがあげられる。置換カルバモイルオキシ基として
は具体的にはメチル力ルパモイ６１− ルオキシ，Ｎ，Ｎージメチルカルバモイルオキシ素，臭
素，ヨウ素などがあげられる。化合物（ＴＶ）は遊離の
！！ま，その塩あるいはエステルとして用いられる。化
合物〔■〕の塩．エステルとしては製造法（］）におい
て化合物〔■〕の塩，エステルとしてあげたものがここ
でもその！．捷あてはめられる。化合物〔■〕、その塩
およびエステルはそれ自体公知の方法捷たはそれに準す
る方法によって容易に製造できる。一方、求核試薬塩と
してはたとえば塩酸塩，臭化水素酸塩，硫酸塩，硝酸塩
，リン酸塩などの無機酸付加塩。

たとえばギ酸塩，酢酸塩，トリフルオロ酢酸塩。

メタンスルホン酸Ｌｐ−）ルエンスルホン酸塩などの有
機酸付加塩などがあげられる請求核献記載の方法または
それに準する方法によって容易に製造できる〔たとえば
Ｖ　、　Ｊ　、Ｂａｕｅｒ，Ｈ．Ｐ。

Ｄａｌａｌｉａｎ，　Ｗ．　Ｊ．　Ｆａｎｓｈａｗｅ　
ａｎｄ　Ｓ．　Ｒ．　Ｓａｆｉｒ，　Ｊ　、　Ｍｅｄ。

６２− Ｃｈｅｍ、、１１．９８］、　０８４．（１９６８）な
ど〕。上記のピリジン誘導体による化合物（ＩＶ）への
本末核置換反応はそれ自体よく知られた反応であって。

通常溶媒中で行なわれる。この反応に用いられる溶媒と
しては製造法（］）で使用されるエーテル類、エステル
類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケ
トシ類、ニトリル類、水などの溶媒がそのま捷あてはめ
られるが、これらのほかにたとえばメタノール、エタノ
ール。

プロパツール、インプロパツール、エチレングリコール
、２−メトキシエタノールなどのアルコール類も用いら
れる。

（２−１）：Ｒ，、がアシルオキシ基、カルバモイルオ
キシ基、置換カルバモイルオキシ基の場合より好ましい
溶媒は水もしくは水と混合しうる有機溶媒と水との混合
溶媒で、水と混合しうる有機溶媒のうち、より好ましい
ものはアセトン、メヂルエチルケトン、アセトニトリル
々どである請求核試薬の使用量は化合物〔■〕１モルに
対して通常１〜５モル、好ましくは１〜３モルである。

反応は１０〜１００°Ｃ１好捷しくは３０〜８０℃の温
度範囲で行なわれる。反応時間は化合物ｒｌＶ１および
核試薬の種類、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合
比）１反応温度などに依存し　通常３０分〜５日間、好
ましくは１〜５時間である。反応はｐＨ２〜８．釘型し
くけ中性付近すなわちｐＨ５〜８で行なうのが有利であ
る。また本反応は通常２〜３０当量のヨウ化物捷たはチ
オジアジ酸塩の存在下でより容易に進行する。このよう
な塩としてはヨウ化カリウム、ヨウ化カリウム、チオシ
アン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなどがあげら
れる。上記の塩のほか。

たとえばトリメチルベンジルアンモニウムプロマイト、
トリエチルベンジルアンモニウムプロマイＦ、）リエチ
ルベンジルアンモニウムヒドロキサイドのような界面活
性作用を有する第４級アンモニウム塩を添加することに
よって反応を円滑に進行させうる場合もあ、。　（（２
−２）：Ｒ１□が水酸基の場合 たとえば日本国公開特許公報昭５８−４３９７９などに
記載された方法にしたがって有機リン化合物の存在下に
行う。ここで用いられる有機リン化合物としてはたさえ
ば０−フェニレンホスホロクロリゾエイト、ｏ−フェニ
レンホスホロクロリゾエイト、メチル０−フェニンンホ
スフエイト、エチル０−フェニレンホスフェイト、プロ
ピル　０−フェニレンホスフェイト、イソプロピル　０
−７エニレンホスフエイト、ブチル　０−フェニレンホ
スフェイト、イソブチル　Ｏ−フェニレンホスフエイ）
、５ＣＣ−ブチル　０−フェニレンホスフェイト、シク
ロヘキシル　０−フェニレンホスフェイト、フェニル　
０−フェニレンホスフェイト、ｐ−ｖクロフェニル　０
−フェニレンホスフェイト。

１）−７セチルフエニル　０−７エニレンホスフエイ）
、２−１０ロエチル　０−フェニレンホスフェイト、２
，２．２−）リクロロエチル０−フェニレンホスフェイ
ト、エトキシカルボニルメチル　０−フェニレンホスフ
ェイト、カルバモイルメチル　０−フエニレンホスフエ
イ６５− ト、２−シアノエチル　０−フェニレンホスフェイト、
２−メチルスルホニルエチル　０−フェニレンホスフェ
イト、ベンジル　０−フェニレンホスフェイト、１．、
ｌ−ジメチル−２−プロペニル　０−フェニレンホスフ
ェイト、２−プロペニル　０−フェニレンホスフェイト
、３−メチル−２−ブテニル　０−フェニレンホスフェ
イト、２−チェニルメチル　０−フェニレンホスフェイ
ト、２−フルフリルメチル　０−フェニレンホスフェイ
ト、ビスー〇−フェニレンピロホスフェイト、２−フェ
ニル−１，３゜２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オ
キシド。

２−（ｐ−タロロフェニル）−１，８，２−ベンゾジオ
キサホスホ−ルー２−オキシド、２−プチルー１．Ｊ　
２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−ア
ニリノ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−
オキシド。

２−フェニルチオ−１，３，２−ペンツジオキサホスホ
−ルー２−オキシド、２−メトキシ−５−メチル−１，
８，２−ペンゾジオキサホス６６− ホール−２−オキシド、２−クロロ−５−エトキシカル
ボニル− ホスホ−ルー２−オキシド、２−メトキシ−５−エトキ
シカルボニル− オキサホスホ−ルー２−オキシド、５−エトキシカルボ
ニル−２−フェニル−１．、３．２−ベンゾジオキサホ
スホ−ルー２−オキシド、２。

５−ジクロロ−１．、３．２−ベンゾジオキサホスホ−
ルー２−オキシド、４−クロロ−２−メトキシ−１，３
．２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−
メトキシ−４−メチル−１．３．２−ペンツジオキサホ
スホ−ルー２−オキシド、２，３−ナフクレンメチルホ
スフエイト，５，６−シメチルー２−メトキシ−ｌ。

３、２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２
，２−ジヒドロ−４．５，６．７−チトラクロロー２．
２．２−）ジメトキシ−１。

３、２−ペンツジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ
−４．５，６，、７−チトラクロロー２。

２、２−トリフエノキシ−１．３．２−ベンゾ６フー ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２。

２−エチレンジオキシ−２−メトキシ−１．３。

２−ベンゾジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２
−ベンジル−２，２−ジメトキシ−１。

８、２−ベンゾジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ
−４．５−ベンゾ−２．２．２−）ジメトキシ−１．３
．２ーベンゾジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−
２．２．２−）リフエノキシ−１．３．２−ベンゾジオ
キサホスホール、２，２−ジヒドロ−２．２−（ｏ−フ
ェニレンジオキシ）−２−フェノキシ−１，８。

２−ベンゾジオキサホスホール、２−クロロ−２、２−
ジヒドロ−２．２−（０−フェニレンジオキシ）−１．
３．２−ベンゾジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ
−２−メトキシ−２。

２−（ｏ−フェニレンジオキシ）−１，ａ，２−ベンゾ
ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２．２．２−
）リクロロー１．３．２ーベンゾジオキサホスホール、
９．１０−フェナンスレンジオキシトリメトキシホスホ
ラス、０　−６８− フエニレンホスホロクロリダイト，０−フェニレンホス
ホロプロミグイト、０−フエニレンホスホ口フロリダイ
ト，メチル　０−フェニレンホスファイト、ブチル　０
−フェニレンホスファイト、メトキシカルボニルメチル ニレンホスファイト、フェニル　０−フェニレンホスフ
ァイト、ｐ−クロロ（マたはｐ−ニトロ）フェニル　Ｏ
−フェニレンホスファイト。

２−フェニル−１，３．２−ペンツジオキサホスホール
、ビスー〇ーフェニレンピロホスファイト、２−メトキ
シ−５−メチル−１．８．２−ベンゾジオキサホスホー
ル、５−アセチル−２−フェノキシ−１．３．２−ベン
ゾジオキサホスホール、９．１０−フエナンスレンホス
ホロクロリダイト，２−クロロ−４−メチル−１。

８、２−ベニ／ゾジオキサホスホール，５ーエトキシカ
ルボニル− ペンツジオキサホスホール、２−クロロ−２−チオキソ
−１．、３．２−ベンゾジオキサホスホール、２−フェ
ノキシ−２−オキソ−１，３。

＝６９− ２−ベンゾジアザホスホール、２−フェノキシ−１．３
．２−ベンゾオキサアザホスホール。

２、８−ジヒドロ−２−オキソ−２−メトキシ−４，５
−ジメチル−１．３．２−ジオキサホスホール、２，２
−ジヒドロ−２−オキソ−２−クロロ−４，５−ジメチ
ル−１．３．２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−２−（ｌ−イミダゾリル）−４．５−
ジメチル−１．８．２−ジオキサホスホール、２。

２−ジヒドロ−２．２−エチレンジオキシ−２−メトキ
シ−４．５−ジメチル−１．８．２−ジオキサホスホー
ル、２．２−ジヒドロ−２。

２−ジメトキシ−２−フェノキシ−４，５−ジメチル−
１．３．２−ジオキサホスホール、２。

２−ジヒドロ−２．２．２−トリメトキシ−４。

５−ジメチル−１．８’，２−ジオキサホスホール、２
．２−ジヒドロ−２，’２．２−）リフエノキシ−４，
５−ジメチル−１．８．２−ジオキサホスホール、２，
２−ジヒドロ−２．２。

２−トリエトキシ−４，５−ジフェニル−１。

７０− ３．２−ジオキヅホスホール、２，２−ジヒドロ−２，
２，２−トリノトギシー４，５−ジフェニル−１，，８
，２−ジオキサホスホール、２゜２−ジヒドロ−２−オ
キソ−２−メトキシ−先５−ジフェニルー１．３．２−
ジオキサホスホール、２，２〜ジヒドロ−２，２，２−
トリメトキシ−１，３，２−ジオキサホスホール、２゜
２−ジヒドロ−２，２，，２−１，リフトキシ−４−フ
ェニル−１，３，２−ジオキサホスホール。

２．２−ジヒドロ−２，２，２−トリメトキシ−４−メ
チル−１，，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジ
ヒドロ−２，２，２−トリメトキシ−４−メチル−５−
フェニルカルバモイル−１，３，２−ジオキサホスホー
ル、２，２゜４．５，６．７−へキサヒドロ−２，２，
２−トリメトキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ
ール、２．２’−オキシビス（４，５−ジメチル−２，
２−ジヒドロ−１，，３，２−ジオキサホスホール）、
２．２’−オキシビス（４，５−ジメチル−２，２−ジ
ヒドロ−１，３，２−ジオキサホスホ−ルー２−オキシ
ド）などかあけられる。反応に用いる溶媒は反応を阻害
しないものであればよく、釘型しくけ前記したエーテル
類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類。

炭化水素類、アミド類、ケトン類、ニトリル類などが単
独捷たは混合溶媒として用いられる。

とりわけ、たとえばジクロロメタン、アセトニトリル、
ホルムアミド、ホルムアミドとアセトニトリルの混合溶
媒、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶媒などを
使用すると好効果が得られる請求核試薬および有機リン
化合物の使用量は化合物〔■〕１モルに対してそれぞれ
１〜５モル、１〜１０モル、より好ましくはそれぞれ１
〜８モル、１〜６モルである。反応は一８θ〜５０°Ｃ
９好１しくは一４０〜４０°Ｃの温度範囲で行なわれる
。反応時間は通常１分〜１５時間、好ましくは５分〜２
時間である。反応系に有機塩基を添加してもよい。この
ような有機　１塩基としてはたとえばトリエチルアミン
、トリブチルアミン、ジブチルアミン、ジイソブチルア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、２，６−ルチジンなど
のアミン類があげられる。塩基の添加量は化合物〔■〕
１モルに対して１〜５モルがよい。

（２−３）”’ＩＩがハロゲン原子の場合好ましい溶媒
は前記のエーテル類、エステル類、ハロゲン化炭ｆヒ水
素類、炭化水素類、アミド類、ケトン類、ニトリル類、
アルコール類。

水などである請求核試薬の使用量は化合物（ＩＶ）１モ
ルに対して通常１〜５モル、好ましくは１〜３モルであ
る。反応は０〜８０°Ｃ１好ましくは２０〜６０°Ｃの
温度範囲で行なわれる。反応時間は通常３０分〜１５時
間、釘型しくは】〜５時間である。反応を促進するため
脱ハロゲン剤の存在下に反応を行うこともできる。この
ような脱ハロゲン剤としては製造法（１）の項で述ベタ
無機塩基、第３級アミン、アルキレンオキシド類などの
脱酸剤がここでもあげられるが請求核試薬自身を脱ハロ
ゲン剤として働かせてもよい。この場合には試薬を化合
物〔■〕１モルに対７３− して２モル以−１−使用する。Ｒ１１で示されるハロゲ
ン原子は塩素、臭素、ヨウ素などであるが、釘型しくけ
ヨウ素である。Ｒ１１がヨウ素である化合物〔■〕はた
とえば日本国公開特許公報昭５８−５７８９０に記載の
方法またはそれに準じる方法などを用いて容易に製造で
きる。

製造法（３）： 不法はヒドロキシイミノ化合物ＣＤに対して一般式Ｒ；
ＯＨで示される化合物捷たはその反応性誘導体を反応さ
せて化合物〔Ｉ′３を合成する方法であり、よく知られ
たエーテル化反応である。

ＲＡは置換されていてもよい炭化水素残基を示し。

このような炭化水素残基としてはＲ３における置換され
ていてもよい炭化水素残基としてすでにあげたものがこ
こでもその捷まあてはめられる。

Ｒ３’　ＯＨはその−１−ｔあるいはその反応性誘導体
と７４− して用いられる。Ｒ３′ＯＨの反応性誘導体は化合物（
Ｖ）の水素原子とともに離脱する基を有するＲ３’　Ｏ
Ｈの誘導体、すなわち一般式Ｒ，：　ｙで表わされる化
合物を意味する。ここで水素原子とともに離脱する基Ｙ
はハロゲン原子、スルホ基、モノ置換スルホニルオキシ
基などを示ス。ハＯ／７’ン原子としては塩素、臭素、
ヨウ素などがあげられる。モノ置換スルホニルオキシ基
としては７’ｃ、！：工１４ノタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのＣ１〜４アルキル
スルホニルオキシ基、Ｃ６〜１ｏアリールスルホニルオ
キシ基などがあげられる。まだ特に化合物〔Ｖ〕の０１
〜４アルキル工−テル体を製造する場合には」１記の反
応性誘導体のほか、たとえばジアゾメクン、ジアゾエタ
ンなどの０１〜４ジアゾアルカン、たとえばジメチル硫
酸、ジエチル硫酸などのジＣ１〜４アルギル硫酸なども
用いられる。

（３−１）　：　Ｒ］’ＯＨを使用する場合適当な脱水
剤を用いて化合物〔■〕と反応させ化合物〔■〕を合成
する。このような目的に使用される脱水剤としてはたと
えばオキシ塩化リン。

塩化チオニル、アゾジカルボン酸ジアルキル（通常、ホ
スフィンとの共存で使用される）、Ｎ。

Ｎ′−ジシクロロヘキシルカルポジイミドなどがあげら
れ、好ましくはトリフェニルホスフィン共存下のアゾジ
カルボン酸ジエチルである。トリフェニルホスフィン共
存下でアゾジカルボン酸ジエチルを用いる反応は通常、
無水の溶媒中で行なわれ、前記のエーテル類、炭化水素
類などが使用される。化合物〔Ｖ〕１モルに対してＲ３
’　ＯＨ、アゾジカルボン酸ジエチル、トルフェニルホ
スフィンはいずれも１〜１５モル用いられる。０〜５０
℃の温度範囲で１〜４・日間を要する。

（３−２）：Ｒ３’Ｙを使用する場合 Ｒ３′Ｙと化合物〔■〕との反応は通常のエーテル化反
応であって、溶媒中で行なわれる。溶媒としては製造法
（１）の項であげたエーテル類、エステル類、ハロゲン
化炭化水素類、炭化水素類。

アミＦ類、ケトン類、ニトリル類、アルコール類、水な
どの溶媒もしくは混合溶媒がここでもあげられ、釘型し
くは水と混合しうる溶媒と水との混合溶媒（だとえは含
水メタノール、含水エタノール、含水アセトン、含水ジ
メチルスルホキシドなど）である。本反応は適当な塩基
の存在下に円滑に進行させることもできる。このような
塩基としてはたとえば炭酸ナトリウム。

炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
塩、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物などの無機塩基があげられる。捷
た本反応をｐ　Ｈ７，５〜８５の緩衝溶液中で行なって
もよい。原料化合物〔７９１モルに対して使用する試薬
Ｒ３′Ｙおよび塩基のモル数はそれぞれ１〜５，１〜１
０゜釘型しくけそれぞれ１〜３，１〜５である。反応温
度は一８０〜１００℃、釘型しくは０〜８０・Ｃの範囲
である。反応時間は１０分〜１５時間。

釘型しくけ３０分〜５時間である。

７７− （３−ｓ）：Ｃ，〜４ジアゾアルカンを使用する場合 反応は通常溶媒中で行なわれる。溶媒としては前記のエ
ーテル類、炭化水素類などが用いられる。化合物（Ｖｌ
を溶媒に溶解したのち、ジアゾアルカン化合物の溶液を
加えると反応は進行する。試薬は化合物［：Ｄ　１モル
に対して１−１０モル、好ましくは１〜５モル使用する
。反応は比較的低温で行なわれ一５０〜２０℃、好才し
くけ一３０〜０°Ｃである。反応時間は１分〜５時間、
釘型しくけ１０分〜１時間である。

（３−４）ニジＣ１〜４アルキル硫酸を使用する場合 反応は通常、水もしくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒中で行なわれる。混合溶媒としては（ａ−２）項
であげた含水溶媒がここでもあげられる。この反応はた
とえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカ
リ金属水酸化物の存在下に行なわれる。試薬は化合物〔
ｖ〕１モルに対して０５〜１０モル、釘型しく７８− け］〜２モル使用する。反応温度ｉｄ：２０〜］、　Ｏ
０℃、釘型しぐは５０〜１００°Ｃの範囲である。

反応時間は１０分〜５時間、好ましくは３０分〜３時間
である。

製造法（４）− 水沫はセフェム化合物０１〕と一般式Ｒ，Ｃ（−８）Ｎ
Ｆ２で表わされるチオ尿素またはチオ尿素誘導体とを反
応させて目的化合物ＣＩ）　（Ｑ＝Ｃ−Ｒ２）を合成す
る方法である。化合物ＣＶＩ）は遊離の捷ま、塩あるい
はエステル吉して用いられる。化合物ＣＶＩ）における
Ｘはハロゲン原子捷たはＲ６５０２゜で表わされる基を
示す。ここでハロゲン原子はたとえば塩素、臭素、ヨウ
素などを表わす。寸たＲ６は低級アルキル基型たは置換
されていてもよいフェニル基を表わす。低級アルキル基
としてはたとえばメチル、エチル、プロピルなどのＣ１
〜４アルキル基があげられる。置換されたフェニル基と
してはたとえばｐ−メチルフェニル。

ｐ−メトキシフェニル、ｐ−タクロフェニル。

ｐ−ニトロフェニルなどがあげられる。ＣＶＤの塩とし
ては製造法（１）の項であげた化合物〔旧の塩（無機塩
基塩、アンモニウム塩、有機塩基塩。

無機酸付加塩、有機酸付加塩など）がここでもあてはめ
られる。（Ｖｌ）のエステルとしては同じく製造法（１
）の項であげた化合物〔旧のエステル（ＣＸ−，アルキ
ルエステル、Ｃ２〜４アルケニルエステル、０３〜６シ
クロアルキルエステル、Ｃ８６シクロアルキルー０１〜
４アルキルエステル、Ｃ６〜１ｏアリールエステル、Ｃ
７〜１２アラルキルエステル、０１〜５アルカノイルオ
キシメチルエステル、Ｃ１〜５アルカノイルオキシエチ
ルエステルおよびこれらにさらに置換されたもの）がこ
こでもあてはめられる。原料化合物ＣＶＩＩは一般式意
義を示す〕で表わされる化合物捷たはその反応性誘導体
と前記の７−アミノ化合物（ＩＩ）　ｔたはその塩ある
いはエステルとを、製造法（１）で述べた方法と同様の
方法を用いて製造するこ吉が化合物またはその反応性誘
導体はそれ自体公知の方法またはそれに準する方法によ
って容易に製造できる。化合物〔■〕とＲｌＣ（−８）
ＮＴ（２との反応は通常溶媒中で行なわれる。溶媒とし
てはたとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類、たとえばメタノール、エ
タノール、プロパツールなどのアルコール類、ジブチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
などが用いられる。チオ尿素まだはその誘導体Ｒ１Ｃ（
−８）ＮＦ２の使用量は化合物（ＶＩ〕に対して通常１
〜５モル。

釘型しくけ１〜３モルである。反応は０〜１００°Ｃ１
好捷しくけ２０〜６０℃の温度範囲で行なわれる。反応
時間は通常３０分〜１５時間、好ましくは１〜５時間で
ある。

８１− 上記した製造法（１）〜（４）においては化合物〔■〕
がシン［：Ｚ］−、アンチ〔Ｅ〕−異性体の混合物とし
て得られる場合がある。混合物から所望のシン異性体を
分離するには自体公知の方法捷だはそれに準する方法が
適用される。それらの方法としてはたとえば溶解性、結
晶性などの差を利用した分別法、クロマトグラフィーに
よる分離。

エステル誘導体の加水分解速度の差を利用した分離法な
どがあげられる。

保護基除去法：前記した通りβ−ラククムおよびペプチ
ド合成の分野ではアミ７基の保護基は充分に研究されて
いてその保護法はすでに確立されている。また、アミノ
保護基の除去法も同様に確立されており２本発明におい
ても保護基の除去は従来の技術をその′！！、を利用で
きる。

たとえばモノハロゲノアセチル基（タロロアセチル、ブ
ロモアセチルなど）はチオ尿素により。

アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル。

エトキシカルボニル ルなど）は酸（たとえば塩酸など）により、ア８２− ラルキルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニ
ル、ｐ−メヂルベンジルオキシ力ルボニル、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルど）は接触還元により，２，
２．２−トリクロロエトキシカルボニルは亜鉛と酸（た
とえば酢酸など）により除去することができる。一方。

合成中間体として化合物ｒＩ）がエステル化されている
場合もそれ自体公知の方法またはそれに準する方法によ
ってエステル残基を除去することができる。たとえば２
−メチルスルホニルエチルエステル テル ジルエステル、ｐ−ニトロベンジルエステルなど）は酸
（たとえばトリフルオロ酢酸など）または接触還元によ
り，２，２．２−　トリクロロエチルエステルは亜鉛と
酸（たとえば酢酸など）によす、シリルエステル（トリ
ノチルシリルエステル，　ｔｅｒｔ−フチルジメチルシ
リルエステルなど）は水のみにより除去することができ
る。

化合物〔■〕の精製法：（１）〜（４）に詳記した各種
製造法により，捷た要すれば上記の保護基除去法をつつ
いて行うことにより反応混合物中に生成した化合物〔■
〕は抽出法，カラムクロマトグラフィー、沈澱法，再結
晶法などの公知の処理手段によって単離精製することが
できる。一方。

単離された化合物ＣＤを公知の方法により所望の生理学
的に受容される塩または代謝」−不安定な無毒のエステ
ルへと変換することもできる。

セフェム化合物ＣＤのスルホキシド（　ｎ＝１　）は化
合物ＣＩ）　（　ｎ−０　）の酸化反応により得られる
。このような酸化反応はよく知られた反応である。セフ
ェム環中の硫黄原子の酸化に適した酸化剤としてはたと
えば酸素，過酸，ヒドロパーオキシド、過酸化水素など
があげられ，過酸はその場で酸と過酸化物の混和によっ
て製造することもできる。過酸としては過酢酸，過安息
香酸，ｐ−クロル過安息香酸などが繁用される。反応は
通常，溶媒中で行なわれる。この反応に用いられる溶媒
としてはたとえばジオキサン、テトラヒドロフランなど
のエーテル類，たとえハシクロロメタン、クロロホルム
、クロロベンゼンなどの・・ロゲン化炭化水素類，たと
えばギ酸，酢酸，トリフルオロ酢酸などの有機酸類，た
とえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドな
どのアミド類などがあげられる。

反応温度は一２０〜８０℃の範囲で行なわれるが，なる
べく低い温度，好１しくけ一２０〜２０°Ｃで行なわれ
る。ｎ＝ｏを示す式ＣＩ）の化合物の酸化に際してはＳ
−立体配位をもつスルホキシドが主に生成することが一
般に知られている。

Ｒ−およびＳ−スルホキシドはそれらの異なる溶解性お
よびクロマトグラフィー分離に際しての異なる移動速度
によって分離される。スルホキシドを得るだめの上記の
酸化反応は前記（１）〜（４）の反応の前に行なっても
よいし，また（１）〜（４）の反応の後に行なってもよ
い。

本発明の化合物ＣＩ）は公知のペニシリン剤。

セファロスポリン剤表同様に注射剤，カプセル剤，錠剤
，顆粒剤として非経口または経口的に投与できる。投与
量は前記したような病原性網８５− 菌に感染した人および動物の体重ｌ　Ｋ９あたり０５〜
８ｏｍｇ／日，より好ましくは１〜２０ｍｇＺ日を１日
３〜４回に分割して投与すればよい。注射剤として用い
られる場合の担体は，たとえば蒸留水，生理食塩水など
が用いられ，カプセル剤，粉剤，顆粒剤，錠剤として用
いられる場合は，公知の薬学的に許容される賦形剤（た
とえばデンプン、乳糖，白糖，炭酸カルシウム、リン酸
カルシウムなど）、結合剤（たとえばデンプン、アラビ
アゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、結晶セルロースなど）、滑沢剤（たと
えばステアリン酸マグネシウム、タルクなど）、崩壊剤
（たとえばカルポキシメチル力ルシクム，タルクなと）
と混合して用いられる。

化合物〔Ｉ〕またはその塩・エステルを含む医薬組成物
は公知の方法により製造することができる。該組成物は
通常化合物ＣＩＩ）　ｔたはその生理学的または薬学的
に受容される塩もしくはエステルの少く表も１種以上と
上記の担体，賦形８６一 剤などとを混合することにより製造される。組成物全体
に対する化合物ＣＩ）の配合割合は通常５〜ｌ　Ｏ０重
量％、好ましくはカプセル剤９錠剤、顆粒剤などの固形
製剤においては２０〜１００重量％、注射剤などの液状
製剤においては。

５〜３０重量％である。

化合物〔■〕またけその塩・エステルはたとえば注射剤
として投与することによりエシェリヒア・コリ閑に起因
する尿路感染の治療に用いられる。この場合の投与量は
人および動物の体重１に７あだり０５〜８・ｏｍｇ１日
、より好ましくは１〜２０〜／日で、１日８〜４回に分
割して投与する。該注射剤はだとえは化合物〔■〕また
けその塩、エステルを生理食塩水に溶解もしくは懸濁す
ることにより容易に製造することができる。

（参考例、実施例） 木発Ｆ３Ａはさらに下記の参考例、実施例で詳しく説明
されるが、これらの例は単なる実例であって本発明を限
定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範
囲で変化させてもよい。

参考例、実施例のカラムクロマトグラフィにおける溶出
はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ　Ｉ、ａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏ
ｇｒａｐｈｙ。

薄層クロマトグラフィ）による観察下に行なわれた。Ｔ
ＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍ
ｅｒｃｋ）社製のＢＯＦ２５１を、展開溶媒としてはカ
ラムクロマトグラフィで溶出溶媒として用いられた溶媒
を、検出法としてはＵ■検出器を採用した。カラム用シ
リカゲルは同しくメルク社製のキーイルゲル６０（２３
０〜４００メツシユ）を用いた。″セファテックス″は
ファルマシア・ファイン・ケミカルス゛社（Ｐｈａｒｍ
ａｃｉａ　Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）　製である
。ＸＡＤ〜■樹脂はローム・アンド・ハース社（Ｒｏｈ
ｍ＆Ｈａａ５　Ｃｏ、）製である。ＮＭＲスペクトルは
内部または外部基準としてテトラメチルシランを用いて
ＸＬ−１００Ａ（１００Ｍ）（２）、ＥＭ３９０（９０
ＭＨ２）　−！　ｉｌｄ□６０　（６０Ｍ’ｚ−）’ｉ
！２”’　９　）　＋’　）　（ターで測定し、全δ値
をｐｐｍで示した。混合溶媒において（）内に示しだ数
値は各溶媒の容量混合比である。捷だ溶液における％は
溶液１００ｍｅ中のｙ数を表わす。また参考例、実施例
中の記号は次のような意味である。

Ｓ　シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ　）ｄ　ダブレット
（ｄｏｕｂｌｅｔ　） ｔ　トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ　）ｑ　、クワルテ
ット（ｑｕａｒｔｅｔ　）ＡＢｑ：ＡＢ型クりルテット
（ＡＢ　ｔｙｐｅ　ｑｕａｒｔｅｔ）ｄ、ｄ　：　ダブ
ル　ダブレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ　）ｍ
　：　マチルプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）ｂｒ、、
　：　ブロード（ｂｒｏａｄ　）Ｊ　゛カップリング定
数（ｃｏｕｐｌ　ｉｎｇ　ｃｏｎｓｔａｎｔ　）Ｈ２ヘ
ルツ（Ｈｅｒｚ） ｍｙ　ミリグラム（ｍｉｌｌｉｇｒａｍ）２　、グラム
（ｇｒａｍ　） ｍｅ　：　ミリリーク＝（ｍｉｌｌｉｌｉｔｅｒ）ｌ　
゛　リーク−（ｌｉｔｅｒ） ％　゛パーセント（ｐｅｒｃｅｎｔ　）ＤＭＳＯジメチ
ルスルホキシド （ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ　）８９− 参考例１ ７β−（２−（２−クロロアセトアミドチアゾール−４
−イル）　−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）
−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸。

７β−アミノ−８−（３−オキソブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸１５７ｙをテトラヒ
ドロフラン５００　ｍｅと水５００ｍｅの混合液に懸濁
させ、かきまぜながら炭酸水素ナトリウム１４１ｙを少
量づつ加える。

ついで５℃で攪拌しながら２−（２−クロロアセトアミ
ドチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノ
アセチルクロライド・塩酸塩１５０ｙを２０分間で加え
、同温度で反応液をさらに１時間かきまぜる。反応終了
後１０％塩酸でｐ　Ｈ８，０としたのち１反応液を酢酸
エチル−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液各］ｌ
！で２回抽出する。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去し、得られた無色粉末を酢酸
エチル２０９　ｍｅで洗浄したのち９０− 沢取すると標記化合物２５３２が得られる。

元素分析饋°Ｃ２ｏ■（２ｏＣＩＮ５０９Ｓ２として。

計算値（＠：　Ｃ，！１．８５　；Ｈ，３５１ｉＮ、　
１２２０実測値（→：　Ｃ，４１，３９ｉＨ，３，５７
ｉＮ、　１１９４Ｉ　Ｒスペクトル、ＫＢｒ、、；ｌ　
；　１７８０．１？４０，１７００゜ａｘ １６５５、　１５４，０，１４］、０゜ＮＭＲスペクト
ル（ｃ＋６−ＤＭＳＯ）計２．２０　（８Ｈ，ｓ　）。

３４５と３．６８（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１８Ｈ２）、
　３．６５（２Ｈ，Ｓ）、３．９２（８Ｈ，Ｓ）、４．
３８（２Ｈ，Ｓ）。

４７９と５．０９　（２Ｈ，ＡＢｑ、　、Ｔ−１，３Ｈ
ｚ　）、’　５．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．
８５（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−５Ｈｚと８Ｈｚ）、７．４４
（ＬＨ，ｓ）、９．６６（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．８５（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）。

参考例２ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸。

７β−２−（２−（タロロアセトア三トチアゾール−４
−イル）　−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）
−Ｓ−（ａ−オキソブチリルオキシメチル）−８−セフ
ェム−４−カルボン酸１５０ｙをテトラヒドロフラン−
水（１：］）の混合液５００　ｍｅに溶解したのちＮ−
メチルジチオカルノ（ミン酸ナトリウム５１２を加え、
２０°Ｃで８時間かき捷ぜる。反応液に酢酸エチル２０
０ｍｅを加え、有機層を除去し水層を１０％塩酸でｐＨ
４にすると油状物が析出する。これをテトラヒドロ７ラ
ンー酢酸エチル（１：１）の混合液ｌｌで抽出し、さら
に水層をｎ−ブタノール２００　ｍｅで抽出する。抽出
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去
する。

残留物に酢酸エチル２００　ｍｅを加えてかき捷ぜ。

析出した結晶を沢取すると標記化合物９０ｙが得られる
。

元素分析値：Ｃ０８Ｈ１９Ｎ５０８Ｓ２として計算値（
＠　：　Ｃ，４２，１９ｉＨ，４，３０；Ｎ、　１３．
５５実測値（＠　：　Ｃ，４１，９４；Ｈ，４，，１１
ｉＮ、　１３．５９ＩＲスペクトルシＫＢｒ品１°１７
７０．１？１０，１６２０゜ａＸ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　２．２０　
（３Ｈ，ｓ）。

３４３と３．６５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３
．６３（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７８
と５０．６　（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ−］、３Ｈｚ）、５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）。

５．７９（］、Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚと８Ｈｚ）、６
．７３（ＩＨ，ｓ）、　７．１７（２Ｈ，ｂｒ、）、　
９．５６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

参考例３ ７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）　−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトア
ミド）−３−（８−オキソブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸。

７β−ア三ノー３−（３−オキソブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸１１ｙを２００　ｍ
ｅのジクロロメタンに懸濁し。

これにビストリメチルシリルアセトアミト１４ｇを加え
、室温で溶液となるまでかきまぜる。

ついで氷冷し、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）　−２（Ｚ）−エト９３− キシイミノアセチルクロリド１４ｙを加えてしばらくか
きまぜた後、ジメチルアヤトアミド６２を加え、水冷下
に６０分かきまぜる。ジクロロメタンを留去し、残留物
をメチルエチルケトンに溶かし、水洗・乾燥後溶媒を留
去し、残留物にジエチルエーテルを加えて粉末としたの
ちろ取し、１２．５ｙの標記の化合物を得る。

Ｉ　ＲスヘクトＡｙｖ　ＫＢｒｔｓ’　：　８３００．
　３０００．　１７８０゜ａＸ １７２０．１６２０，１５２０，１４１０．１２６０゜
１１５０、　１０１０ ４ＯＮスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．２５（３
Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１８（３Ｈ，ｓ）、３．４１と３．
６３　（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）、８．６２（２Ｈ，ｓ）、４．
１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ’Ｚ）、４．７６と５．０６
（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、５．１４（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．８２（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚと４．８Ｈｚ　）、　ｓ、ｏ　Ｏ（２Ｈ。

ｂｒ、）、９．４８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例１ ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド９４− ）−３−〔（４−（］、、２．　４・−オキサジアゾー
ル−８−イル）ピリジニウム−１−イル〕メチル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート。

７β−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−ノドキシイミノアセトアミド、ｌ−３−（８
−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４１
−カルボン酸２．０ｙ、４−（１，２，４−オキサジア
ゾール−８−イル）ピリジン２．０ｙおよびヨウ化カリ
ウム２．０ｙをアセトニトリルと水（１：ｌ）の混合液
２０ｍｅに溶かし、７０°Ｃで２時間かきまぜる。減圧
下で溶媒を留去し残留物をアセトニ）　ＩＪルで洗浄後
、不溶物を水２０ｍｅに懸濁させさらに炭酸水素ナトリ
ウムを加えてｐ　Ｈ８，０としたのち、ＸＡＤ−２樹月
旨によるカラムクロマトグラフィーに付し１０％エタノ
ール水溶液で溶出する。目的物を含む分画を合わせ減圧
下に濃縮したのち凍結乾燥して得られた固型物を水５　
ｍｅに溶解させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付す。アセトニトリルと水（４：ｌ）の混合液で溶出
して、目的物を含む分画を合わせ減圧下濃縮後、凍結乾
燥すると標記化合物０２３２が得られる。

元素分析値：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ８０６ｓ２・２Ｈ２０トシ
テ。

計算値（閣：　Ｃ，４２４８；Ｈ，８，７３ｉＮ、　１
８．８５．。

実測値（→：　Ｃ，４２，２９ｉＨ，３，５８；Ｎ、　
１８．９８゜Ｉ　ＲスペクトルシＫＢｒ、、；１　：１
７？０，１６６０，１６２０゜ａｘ １５８０．１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８１Ｏと３５
０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）、８．８０（３Ｈ，
ｓ）。

５．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．８０−５
．９０（３Ｈ。

ｍ）、６．６６（ＬＨ，ｓ）、７．２０（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ）。

７．７０（ＬＨ，ｓ）、８．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

旧４０（２Ｉ（、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．６０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）。

実施例２ ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド　（）−３−（［
３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリ
ジニウム−１−イル〕メチル〕−３−セフェムー４〜カ
ルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−李−イル）−２
（Ｚ）−ノドキシイミノアセトアミド）−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−Ｂ−セフェム−４−カル
ボン酸、３−（１゜２．４−オキ丈ジアゾールー８−イ
ル）ピリジンおよびヨウ化カリウムを用い以下実施例１
と同様にすると標記化合物が得られる。

元素分析値；Ｃ２、Ｈ１８Ｎ８０６Ｓ２・３Ｈ２０とし
て。

計算値（＠　：　Ｃ，４２，２８；Ｈ，４，０６；Ｎ、
　１８．７８゜実測値Ｉ＠　：　Ｃ，４２，０９；Ｈ，
４，０３；Ｎ、　１８．７５゜Ｉ　Ｒスペクト＃ｖＫＢ
ｒａｔ；：’　：１７８０，１６７０，１６２０゜ａｘ １５３０．１？４９０．１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ°３２０と８６
０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ２）、３．８５（８Ｈ，
Ｓ）。

５．１５　（ＬＨ，ｄ、　’Ｊ＝４．５Ｈｚ　）、　５
．８０（ＬＨ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．６０＝５．９０（３Ｈ，ｍ）、６
．８０（ＩＨ。

ｓ）、７．３０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、８．０−８．３３
（２Ｈ，ｍ）。

８．１０−８．４３　（ＬＨ，ｍ）、　８．７０−９．
１０　（］、Ｈ，ｍ）。

９．３０−９．８５　（３Ｈ，ｍ　）。

−〇７− 実施例３ ７β−［２−（２−ア三ノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−ＣＣ８
−（イミダゾール−２−イル）ピリジニウム−１−イル
〕メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート。

７β−Ｃ２７（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（３−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸、ａ−（イミダゾール−２−イル）ピリジンお
よびヨウ化カリウムを用い、実施例１と同様に操作する
と標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２□Ｈ２ｏＮ８０５Ｓ２・７／２Ｈ２０
として。

計算値（＠　：　Ｃ，４３，７８ｉＨ，４，５１；Ｎ、
　１８．５６゜実測値（粉：　Ｃ，４４，０８ｉＨ，４
，１７；Ｎ、　１８．４４゜Ｉ　ＲスペクトルシＫＢｒ
ｃ＋ｉｉ’　：１７８０．１６７０，１６２０゜ａＸ １５８５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３２０と３５
８（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．７９（３
Ｈ，ｓ）。

９８− ５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．；う　１
　と　５．８０　（２Ｈ。

Ａ、Ｂｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、５．５５−５．８０’（Ｌ
Ｈ，ｍ）。

６．６８（ＩＨ，ｓ）、７．１４（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、
’　７．２９（２Ｈ，ｓ　）、８．０−８．３５　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　８．９−９．１５（ＩＨ，ｍ）、　９．４
４−９．６　（２Ｈ，ｍ）、　９．９４（ＩＨ，ｂｒ。

Ｓ）。

実施例４ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（Ｃｉ
（イミダゾール−２−イル）ビリジニウム−１−イル〕
メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート。

７β−（２−（２−ア三ノチアゾール−４−イル）−ｉ
　＜ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−８−（８−
オキシブチリルオキシメチル）＝８−セフェム−４−カ
ルボン酸、４−（イミダゾール−２−イル）ピリジンお
よびヨウ化カリウムを用い、実施例］と同様に操作する
と標記化合物が得られる。

元素分析値、Ｃ２２Ｈ２ｏＮ８０５Ｓ２・４Ｈ２０々し
て。

計算値Ｘ　：　Ｃ，４３，１８ｉＨ，４，６］　；Ｎ、
　］　８．２９゜実測値（（至）：　Ｃ，４２，９？　
；Ｈ，４，１２；Ｎ、　１７．８３゜Ｉ　Ｒスペクト＃
ｖＫＢｒ扁’　：１７７５，１６７０，１６５０゜ａＸ １６１０、　１５３５゜ ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ｄ６Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：３
１５と３．６０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．
７７（８Ｈ，ｓ）。

５．１０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．４−５．
８（８Ｈ，ｍ）。

６．６８（１）Ｔ、Ｓ）、７．１３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）
、７．４７（２Ｈ，ｓ）、８．５８（２Ｉ（、ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、９．３７（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６１−１２）、９．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
２）。

実施例５ ７β−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）　−８−（Ｃ
ａ　＝（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
３−イル）ビリジニウム−１−イル〕メチル〕−３−セ
フェム−手−カルボキシレート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミドｍｌ−３−（３
−オキシブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸、ａ−（５−メチル−１，２，４−オキサゾ
ール−３−イル）ピリジンおよびヨウ化カリウムを用い
て、実施例１と同様にして標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２２Ｈ２ｏＮ８０６Ｓ２・３Ｈ２０とし
て。

計算値（＠　：　Ｃ，４３，２８ｉＨ，４，２９ｉＮ、
　１８．８５゜実施値（匍：　Ｃ，４３，］８ｉＨ，３
，９６；Ｎ、　１８．４０゜ＩＲスペクトルシＫＢｒｄ
１°１７８０，１６６５，１６２０゜ａｘ １５３０．１３９０．１０５０゜ ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ｄ　ａ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ
：　２．７０　（８Ｈ’、　ｓ　）。

３２０と３．６０（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、ａ
、ｓ’。

（８Ｈ，Ｓ）、５．１０（ＬＨ，ｄ、Ｊ−４，５Ｈ２）
、５．２０−５．８０（３Ｈ，ｍ）、６．７０（ＩＨ，
ｓ）、７２ｏ（ｍＨ。

ｂｒ、　ｓ　）、　８．２０−８．５０’（ｉＨ，ｍ）
、　８．８５−９．２’０（ＬＨ，’ｍ）、９．４０−
９．８０（２Ｈ，ｍ）、１０．１（’ＬＨ。

Ｓ）。

実施例６ ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−１−ＣＣ手
−（５−メチル−１’、２．４−１０１− オキサジアゾール−３−イル）ピリジニウム−１−イル
〕メチル〕−３−セフェム−４・−カルボキシレート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド：］−３−（８
−オキソブチリルオキシメチル）−８−セフェム−４−
カルボン酸、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−３−イル）ピリジンおよびヨウ化カリウムを
用いて実施例１と同様に操作すると標記化合物が得られ
る。

元素分析値：Ｃ２２Ｈ２ｏＮ８０６Ｓ２・９／２Ｈ２０
として。

計算値（＠　：　Ｃ，４１，４５；Ｈ，４５８；Ｎ、　
１７．５７実測値（→：　Ｃ，４１，５４；Ｈ，４，６
２；Ｎ、　１７．９５′ＩＲ７，ペクト＃ｖＫＢｒｔｙ
；’　：’１７７５．’　１６７０．１’６２０゜ａｘ １５３０．１３９０，１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ　６Ｄ　Ｍ　Ｓ　ＯＤ２０　）δ
：２．ｎｏ（ａＨ。

ｓ）、ａ、ａｏと８．８０（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝ｉ８Ｈ
ｚ）。

５．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ’＝４．５Ｈｚ）、５．４０＝
６．００（３Ｈ。

ｍ）、６．９０（ＩＨ，ｓ）、８．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）。

１０２− ９．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）。

実施例７ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−手−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−Ｆ３−１：
　（４−（５−インプロピル−１，２゜４−オキサジア
ゾール−３−イル）ピリジニウム−１−イル〕メチル〕
−３−ヤフエム−４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド：）−８−（３
−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸、４−（５−イツプロビル−１，２，４−オ
キサジアゾール−３−イル）ピリジンおよびヨウ化カリ
ウムを用いて実施例１と同様に操作すると標記化合物が
得られる。

元素分析値°Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８０６Ｓ２・４Ｈ２０とし
て。

計算値ｐ）　：　Ｃ，４３，９０；Ｈ，４，９１；Ｎ、
　１７．０７実測値（＠　：　Ｃ，４３，５７；Ｈ，５
，２５ｉＮ、　１６．８４゜Ｉ　Ｒスペクト＃ｖＫＢｒ
ｃ；’　：１７８０．１６８０．１６１０゜ａＸ １５３０、　１３８０．　１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ　１．４５（６
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、３．１５（ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）。

８．２５−３．７０（３Ｈ，ｍ）、ａ、５ｏ（ａＨ，、
ｓ）、　５．１ａ（１）（、ｄ、　Ｊ＝５Ｔ（ｚ）、　
５．３３と５．８６　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．７８（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
と４５Ｈｚ）、６．７０（ＩＨ，Ｓ）、７．２５（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ）。

８．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）、９．５３−９．８
０（３Ｈ。

ｍ）。

実施例８ ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔〔４−
（５−ヒドロキシ−１，２゜４−才キサジアゾール−８
−イル）ピリジニクムー■−イル〕メチル〕−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド　（）−ａ−（
ａ−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸、４−（５−ヒドロキシ−１，，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）ピリジンおよびヨウ化カ
リウムを用いて、実施例１と同様に操作すると標記化合
物が得られる。

元素分析値：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ８０７Ｓ２・３Ｈ２０とし
て。

計算値（匍：　Ｃ，４］、２０　ｉＨ，３，９５ｉＮ、
　１８．３０゜実測値（＠：　Ｃ，４０９６ｉＨ，４２
’７；Ｎ、１８１１゜Ｉ　ＲスペクトルシＫＢｒ、”　
：　］７６０，１６８０，１５２０゜ａＸ １２５０．１０３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８１５と３５
６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１．８Ｈ２）、ａ、５Ｏ（ａＨ
，ｓ）。

５．１０（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．２０−
５．９０（３Ｈ。

ｍ）、６．７０（１，Ｈ，Ｓ）、７．２０（２Ｈ，ｂｒ
、ｓ）。

７．５３（ＩＨ，Ｓ）、８．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

９．６０（２）！、ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）、９．４０−９．
６５（ＬＨ。

ｍ）。

実施例９ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（４−
（１，ａ、４−オキサジアゾ１０５− −ルー２−イル）ピリジニウム−］−］イル〕メチル〕
−３−セフェムー４カルボキシレート。

７β−（２−、（２−アミノチアゾール−４−イル）　
−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（３
−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸、４−（１゜３．４−オキサジアゾール−２
−イル）ピリジンおよびヨウ化カリウムを用いて、実施
例１と同様に操作すると標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２□Ｈ０８Ｎ８０６Ｓ２・３Ｈ２０とし
て。

計算値（＠　：　Ｃ，４２，２８ｉＨ，４，０６；Ｎ、
　ｌ　８．．７８実測値（（ロ）：　Ｃ，４２，５１ｉ
Ｈ，４，４０；Ｎ、　１８．５６■Ｒスペクトルシ￥’
；、”、’、ｔｙｎ”　：１７８０．１６７０．１６２
０゜１５８０、　１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　３．２０　
（ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、８．６０−８．９０
（４Ｈ，ｍ）、５．１０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５
．８５（ＬＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．６０−５
．９０（８Ｈ，ｍ）、６．７０（ＩＨ，ｓ）。

７．２０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、８．６５（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）。

９．５０（ＬＨ，ｓ）、９．６０−９．８０（８Ｈ，ｍ
）。

１０６− 実施例１０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−ノドキシイミノアセトアミド）−８−（〔３
−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジ
ニウム−１−イル〕メチル〕−３−セフェム−４，−カ
ルボキシレート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド：］−３−（３−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸、ａ−（１゜８．４−オキサジアゾール−２−
イル）ピリジンおよびヨウ化カリウムを用いて、実施例
１と同様に操作すると標記化合物が得られる。

元素分析値°Ｃ２１Ｈ１８Ｎ８０６Ｓ２・３Ｈ，，０と
して。

計算値（＠　：　Ｃ，４２，２８；Ｈ，４，０６ｉＮ、
　１８．７８実測値（＠：　Ｃ，４，１，９５；Ｈ，４
，，３６；Ｎ、　１８．４９Ｉ　ＲスペクトルｖＫＢｒ
ｔｙｎ’　：　ｌ　７８０．１６２０，１５８０゜ａＸ １０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＭｏ２計８２０と８５０
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）、ａ、ｇｏ（ａＨ，ｓ
）。

５．１５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．３０と５
．８０（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．５５−５．７０（ＬＨ，
ｍ）。

６．７０（ＩＨ，Ｓ）、７．２０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、
８．３０−８．５０（２Ｈ，ｍ）、８．９０−９．２０
（ＩＨ，ｍ）、９．５０（ＩＨ，ｓ）、９．７５（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、ＩＯ，２゜（ＩＨ，ｓ）。

実施例１１ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−ａ−（Ｃ４
−（５−メチル−１，，３，４−オキサジアゾール−２
−イル）ピリジニウム−１−イル〕メチル〕−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−手−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−８−（８−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸、４−（５−メチル−１，３，４−オキサジア
ゾール−２−イル）ピリジンおよびヨウ化カリウムを用
いて。

実施例１と同様に操作すると標記化合物が得られる。

元素分析値゛Ｃ２□Ｉ］２ｏＮ８０６Ｓ２・３Ｈ２０と
して。

計算値（＠：　Ｃ，４３２８；Ｈ，４，，２９ｉＮ、　
］　８．３５実測値（（６）：　Ｃ，４３，０５；Ｈ，
４，５０；Ｎ、　１８．２７ＩＲスペクトルシＫＢｒｉ
１°１７８０．１，６６０，１６２０゜ａＸ １５４０．１０４０゜ ＮＭＲスペク）−ル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：２．６０（
８Ｈ，ｓ）。

３．２０（ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．８０（
３Ｈ，ｓ）。

５．１０　（］、Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　）’、　
、５’、３０と５．８０　（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．７３（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚと５Ｈｚ）、６．６５（ＩＨ，ｓ）、７．２０
（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

８．６０（’２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．４０−９．
７３（８Ｈ。

ｍ）。

実施例１２ ７β−（：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　
−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（Ｃ
４−（イソキサゾール−５−イル）ピリジニウム−１−
イル〕メチル〕−３−セフェム−４・−カルボキシレー
ト。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−１０９− イル）　−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−
３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−８−セフェ
ム−４−カルボン酸、４−（イソキサゾール−５−イル
）ピリジンおよびヨウ化カリウムを用いて、実施例１と
同様の操作により標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７０６Ｓ２・３Ｈ２０とし
て。

計算値（＠　：　Ｃ，４４，３７；Ｈ，４，２８ｉＮ、
　１６．４７実測値（＠：　Ｃ，４４１５ｉＨ，４，４
７；Ｎ、１６１９ＩＲスペクトｉＬｚνＫＢｒ品’　：
１７？０．１６７０，１６１０゜ａｘ １５８０．１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　８，２０−
３．６０（２Ｈ，ｍ）、　８．８０（３Ｈ，ｓ）、　５
．１３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−４，５Ｈｚ　）、　５．８０
−５．９０　（３Ｈ，ｍ）、　６．７０　（３Ｈ。

Ｓ）、７．２５（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、７．６０（ＬＨ，
Ｓ）。

８．３０−８．４３　（３Ｈ，ｍ）、　９．３０−９．
６０　（３Ｈ，ｍ）。

実施例１８ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−ノドキシイミノアセトアミド：）　−３−Ｃ
Ｃ８−（イソキサゾール−５−イル−１］、ｏ＝ ）ヒリシニクムメチル〕−３−セフェム−４−カルボキ
シレート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（３−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４〜カ
ルボン酸、３−＜イソキサゾール−５−イル）ピリジン
およびヨウ化カリウムを用いて、実施例１と同様に操作
すると標記化合物が得られる。

元素分析値　Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７０６Ｓ２・７／２Ｈ，、
Ｏとして。

計算値（＠：　Ｃ，４３，７１ｉＨ，４，３４；Ｎ、１
６．２２実測値（＠：　Ｃ，４３５９ｉＨ，４，６０ｉ
Ｎ、１５．！１１９Ｉ　ＲスペクトルｖＫＢｒａ；ｎ’
　：１７８０．１６７０．１６２０゜ａｘ １５２０．１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　３．２０−
３．６０　（２Ｈ，ｍ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　
５．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．２０−
５．９０（３Ｈ，ｍ）、６．７０（ＩＨ，Ｓ）。

６．９０（ＩＨ，Ｓ）、　７．２０（２Ｈ，ｂｒ、　Ｓ
）、　７．８０（］Ｈ，ｓ）７．９０−８．２０（ＩＨ
，ｍ）、　８．７０−８．９０（ＬＨ。

ｍ）、９．３０−９．６５（２Ｈ，ｍ）、９．９８（Ｉ
Ｈ，Ｓ）。

実施例１４ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４・−イル）　
−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（Ｃ
４−（ピラゾール−３−イル）ピリジニウム−１−イル
〕メチル〕−３−七フエムー４−カルボキシレート。

７β−１’：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド１）−３−（
３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸、４−（ピラゾール−８−イル）ピリジン
およびヨウ化カリウムを用いて、実施例１と同様に操作
すると標記化合物が得られる。

元素分析値”２２Ｈ２ＯＮ８０５Ｓ２”Ｈ２Ｏとして。

計算値（＠：　Ｃ，４３，１３ｉＨ，４，６１ｉＮ、　
１８２９゜実測値（＠　：　Ｃ，４２，８８；Ｈ，４，
８１ｉＮ、　１８．０３゜Ｉ　ＲスペクトルｖＫＢｒａ
ｍ’　：１７７０，１６４０，１６２０゜ａｘ １５３０．１３５０．１０４０ｏ　Ｉ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３１５と３６
０（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．］、Ｏ（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ−４、，５Ｈｚ）、５．３０−５．８５
（４Ｈ，ｍ）、６．６６（ＬＨ。

ｓ）、７．２３（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）、８．８０（１，Ｈ
，ｓ）。

８．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．３ｆｌ（２Ｈ
，ｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ）、９．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）。

実施例１５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−１−ＣＣ３
−（ピラゾール−３−イル）ピリジニウム−１−イル〕
メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−８−（８−
オキソブチリルオキシメチル）−８−セフェム−４−カ
ルボン酸、３−（ピラゾール−３−イル）ピリジンおよ
びヨウ化カリウムを用いて、実施例１さ同様に操作する
と標記化合物が得られる。

元素分析値−Ｃ２□Ｈ２ｏＮ８０５Ｓ２・４Ｈ２０とし
て。

計算値（＠：　Ｃ，４３］３ｉＨ，４６１ｉＮ、１８２
９実測値（＄）　：　Ｃ，４，２，９０；Ｈ，４，８５
ｉＮ、　１８．００１１３− Ｉ　ＲスペクトルｖＫＢｒｔｙｍ’　：　］７８０，１
６６０．１６２０゜ａＸ １５３０、　１３４０．１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ゛３２０と３５
０（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１８Ｈ２）、３．８０（３Ｈ，
Ｓ）。

５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−＝＝４．５Ｈｚ）、５．３０
−５．９０（３Ｈ。

ｍ）、６．７０（ＬＨ，ｓ）、７．１６（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ）。

７．６０（ＩＨ，ｓ　）、　ｓ、ｏｏ−８，３０（ＩＨ
，ｍ）、　８．４６−８．９０　（２Ｈ，ｍ）、　９．
３０−９．８０　（８Ｈ，ｍ）。

実施例１６ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）　
−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−ａ−（Ｃ
４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリジニウム
−１−イル〕メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（３−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４・−
カルボン酸、４−（４−メチルチアゾール−２−イル）
ピリジンおよびヨウ化カリウムを用いて、実施例１と同
様に操−１１，４− 作すると標記化合物が得られる。

元素分析値”２３Ｈ２１Ｎ７０５Ｓ３・２Ｈ２０として
。

計算値（粉：　Ｃ，４５，４６ｉＨ，４，１５；Ｎ、　
１６．１３実測値（→：　Ｃ，４５，４０；Ｈ，３，９
８ｉＮ、　１６．１５ＫＢｒｃｘｉ’　：１７７０．１
６７５．１６３０゜ＩＲスペクトルシｍａｘ １５２０．１４６５，１３８０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ−Ｄ２０）δ：２．
５８に’ＩＨ，Ｓ）、３．２５と３．６９（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３．９６（３Ｈ，ｓ）、　５．２４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ）。

５．４’５　（ＬＨ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１．３Ｈｚ　）、
　５．８２　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９２（］、Ｈ，ｓ）、　７．７３
（ＬＨ，ｓ）。

８．４９（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝ｆｌＨｚ）、９．０６（２
Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

実施例１７ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−ノドキシイミノアセトアミド）−３−Ｃ（３
−（ピラゾール−３−イル）ピリジニウム−１−イル〕
メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−アセト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸２．ｏｙ、
ａ−（ピラゾール−８−イル）ピリジン２０ｙおよびヨ
ウ化カリクム２０２をアセトンと水（１：ｉ）の混合液
４９　ｍｅに溶解させて７０・Ｃで２時間かきませる。

反応液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル２０ｍｅ
で洗浄したのち水５Ｑ＋＋＋ｅに懸濁させ、炭酸水素ナ
トリウムを加えて溶解させる。均一溶液をＸＡＤ−２カ
ラムクロマトグラフイーに付し。

１０％エタノール水で溶出し、目的物を含む分画を集め
、減圧下に濃縮して凍結乾燥すると淡黄色粉末０３２が
得られる。氷晶は実施例１５で得られた化合物とＩＲお
よびＮＭＲスペクトルの一致から同一物であることが確
認された。

実施例１８ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（Ｃ４
−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリジニウム−
１−イル〕メチル〕−３〜セフェム−４１−カルボキシ
レート。

７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ヒドロ
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸２．０ｙを
アセトニトリルｌＯｍｅとホルムアミド］Ｏｍｅの混合
液に懸濁させ、−３０°Ｃに冷却しながら、４−（４−
メチルチアゾール−２−イル）ピリジン３．５９を加え
、ついでメチル　０−フェニレンホスフェイトのジクロ
ロメタン溶液（２ｍｍｏ１／ｍｅ　）　１０　ｍｅを加
えて２時間かきまぜる。減圧下で溶媒を留去、残留物に
アセトニトリル２０ｍｅを加え、固型物を涙取する。こ
れを水２０ｍｅに懸濁させて炭酸水素ナトリウムを加え
てｐ　Ｈ８，０としたのち、　ＸＡＤ〜２カラムクロマ
トグラフィーに付す。１０％含水エタノールで溶出し、
目的物を含む分画を集めて減圧下に濃縮したのち凍結乾
燥すると標記化合物１．０ｙが得られる。氷晶は実施例
１６で得た化合物とＩＲ，ＮＭＲスペクトルの一致より
同一物と確認された。

一１１？、一 実施例１９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド）−ａ−Ｃ（４−
（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリジニウム−１
−イル〕メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−アセト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸３０ｙをク
ロロホルム２０ｍｅに懸濁させ、Ｎ−メチル−Ｎ−）リ
メチルシリルトリフルオロアセトアミド４　ｍｅを加え
、２０℃で均一溶液になるまで攪拌する。ついでこの溶
液にヨウ化トリメチルシリル３８ｇ！を加えて２０℃で
１０分間かきまぜたのち反応液を減圧下に濃縮し、残留
物にアセトニトリル９　ｍｅを加え。

さらにテトラヒドロフラン０．８　ｍｅを加えて３０分
間かきまぜる。つぎにこの溶液に４−（４−メチルチア
ゾール−２−イル）ピリジン３０２を加えて室温で３時
間かき捷ぜたのち９反応液１１８− を０°Ｃに冷却して水１　ｍｅを加え、析出した固型物
をＰ収する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、アセトニトリルと水（４°１）の混合液で溶
出する。目的物を含む分画を集め減圧下に濃縮したのち
凍結乾燥すると標記化合物０．２ｙが得られる。

実施例２０ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４・−イル）　
−２（Ｚ）−ノドキシイミノアセトアミド）−８−（（
４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリジニウム
−１−イル〕メチル〕＝３−セフェム−４−カルボキシ
レート。

ａ）　７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキシ
メチル ン酸５．ｏｙ，４−（４−メチルチアゾール−２ーイル
）ピリジン５．０ｙおよびヨウ化カリウム５。

Ｏｙをアセトニトリルと水（１：１）の混合液５９ｍｌ
！に溶解させ，７０°Ｃで２時間かきまぜる。

減圧下で溶媒を留去し，残留物にアセトニトリル３Ｑｍ
１１’を加えて固型物を沢取する。これを水３０ｍｅに
溶解後．ＸＡＤ−２カラムクロマトグラフイーに付し，
水で溶出する。目的物を含有する分画を集めて減圧下に
濃縮したのち凍結乾燥すると７β−アミノ−３−［：Ｃ
４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリジニウム
−１−イル〕メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシ
レートが１．０ｙ得られる。

ｂ）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−　２
　（Ｚ）−メトキシイミノ酢酸Ｑ，　６　４　９と１−
ヒドロキシベンゾ！・リアゾール０５ｙをジメチルホル
ムアミド２０ｍｅに溶かし，ついでジシタロヘキシル力
ルポジイミド０．７ｙを加えて２０℃で２時間かきまぜ
る。析出した不溶物を沢取し，Ｐ液をａ）で得られた７
β−アミノ−３−（（４−（４−メチルチアゾール−２
−イル）ピリジニウム−１−イル〕メチル〕−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートｌＯｙのジメチルホルムア
ミド２　０　ｍｅ温溶液加えて２０°Ｃ　テａ　時１間
かきまぜる。反応液にジエチルエーテル２００ｍｅを加
えたのち，エーテル層を除去し，残留物を水２０ｍｅに
溶解させ，ＸＡＤ−２のカラムクロマトグラフィーに付
す。１０％エタノール水で溶出後，目的物を含有する分
画を集めて減圧下に濃縮する。残留物を凍結乾燥すると
標記化合物０．２ｙが得られる。

実施例２１ ７β−（２−（５−アミノ−１，２．４−チアジアゾー
ル−３−イル）　−２　（Ｚ）−エトキシイミノアセト
アミド）−３−Ｃ　Ｃ　４−（　１，　２。

４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジニウム−１−
イル〕メチル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
。

７ρ−（２−（５−アミノチアジアゾール−３ーイル）
　−　２　（７．’）−エトキシイミノアセトアミド）
−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸２０ｙ。

４−（１，２，、Ｇ−オキサジアゾール−３−イル）ピ
リジン２．０ｙおよびヨウ化ナトリウム２０ｙをアセト
ニトリルと水（ｉ：］）の混合液２Ｑｍｅに溶かし，７
０℃で２時間かきまぜる。

１２１− 反応液に酢酸エチルを加えて振り捷ぜて有機層を除いた
のち，水層をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
す。カラムをアセトンで洗浄後，反応生成物をアナトシ
゛水−７二３で溶出する。溶出液を濃縮したのちＸＡＤ
−２カラムクロマトグラフイーに付し，１０％エタノー
ル水溶液で溶出する。目的物を含む分画を合わせて減圧
濃縮し，残留液を凍結乾燥すると標記化合物が得られる
。

元素分析値：Ｃ２□Ｈ１９Ｎ９０６Ｓ２・３Ｈ２０とし
て。

計算値（＠：　Ｃ，　４１．２４ｉＨ，　４．１２　ｉ
Ｎ，　２０．６１実測値（＠　：　Ｃ，　４１．０９　
；Ｈ，　３．？　８　ｉＮ，　２０．７　３。

Ｉ　ＲスペクトルｖＫＢｒｃ；’　：８８００，１７６
０，１，６２０。

ａＸ １５２０、１８８０．１０４０。

ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．２５（８
Ｈ，　ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，　ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
４．９８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、５．１７と５．７
　０　（　２Ｈ，　ＡＢｑ．　Ｊ−１８Ｈｚ）、５．６
８（ＩＨ，ｄ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚと８　Ｈｚ　）。

７、５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８．１６（２Ｈ，
ｂｒ．ｓ）。

８、７４（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６ＨＩＺ）、　８．７６
（ＬＨ，　Ｓ）、９．５０１２２− （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例２２ ７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−８−イル）　−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトア
ミド）−３−１：　（４〜（ピラゾール−３−イル）ピ
リジニクムーｌ−イル〕メチル〕−３−セフェム−４−
カルボキシレート。

７β−（２−（５−ア三ノー１，２．４−チアジアゾー
ル−３−イル）　−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−（ａ−オキソブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸、４−（ピラゾール−３−
イル）ピリジンおよびヨウ化ナトリウムを実施例２１［
準じて反応させ標記化合物を得る。

元素分析値、Ｃ２□Ｈ２１Ｎ９０５Ｓ２・７／２Ｈ２０
として。

計算値（＠　：　Ｃ，４２，７１；Ｈ，４，５６ｉＮ、
　２０．３８実測値（＠：　Ｃ，４・２５７　ｉＨ，４
１３ｉＮ、　２０１５Ｔ　ＲスペクトルｖＫＢｒａｍ’
　：８３００，１７６０゜ａＸ １６３０．１５２０．１３５５．１０３５゜ＮＭＲスペ
クトル（ｄ　６Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，
ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５
．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．１８と５．
７２　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ−１，４Ｈｚ）、５．７０（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．
．５Ｈｚと８Ｈｚ）、７．２０−８．３０（５Ｈ，ｍ）
、８．４３（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、９．３６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９
．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （］）一般式 〔式中、Ｒ１ｕ保護されていてもよいアミン基を、Ｑは
   窒素原子またはＣ−Ｒ２で表わされる基を、Ｒ２は水素
   原子またはハロゲン原子を。 Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基を、Ｒ４は水素原子またはメトキシ基を、Ｒ５は置換
   されていてもよい含窒素芳香族複素環基を、■はピリジ
   ン環上にさらに置換基を有していてもよいことを、ｎは
   ０まだはｌを示す〕で表わされるセフェム化合物捷たは
   その生理学的または薬学的に受容される塩もしくはエス
   テル。 （２）■　一般式 〔式中、Ｒ４は水素原子捷たけメトキシ基を。 Ｒ５は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基を、
   ■はピリジン環上にさらに置換基を有していてもよいこ
   とを、ｎは０または１を示す〕で表わされる化合物また
   はその塩もしくはエステルと一般式 〔式中、Ｒｏは保護されていてもよいアミノ基を、Ｑは
   窒素原子捷たはＣ−Ｒ２で表わされる基を、Ｒ２は水素
   原子捷だはハロゲン原子を。 Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基を示す〕で表わされる化合物またばその反応性誘導体
   とを反応させるか。 ■　一般式 〔式中、Ｒ１、は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイ
   ルオキシ基、置換カルバモイルオキシ基型たはハロゲン
   原子を、その他の記号は前記と同意義を示す〕で表わさ
   れる化合物ま〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表
   わされる化合物とを反応させるか。 ■　一般式 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルと一般式Ｒ４ＯＨＣ式
   中　ＲＳは置換されていてもよい炭化水素残基を示す〕
   で表わされる化合物井たはその反応性誘導体とを反応さ
   せるか、捷だは ■　一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはＲ６５０２０で表わさ
   れる基を、Ｒ６は低級アルキル基型たは置換されていて
   もよいフェニル基を、その他の記号は前記と同意義を示
   す〕で表わされる化合物またはその塩もしくはエステル
   と一般式Ｒ１Ｃ（−８）ＮＨ２〔式中、Ｒ１は前記表同
   意義を示す〕で表わされる化合物とを反応させるか。 したのち要すれば保護基の除去を行うことを特徴とする
   一般式 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされるセフ
   ェム化合物捷たはその生理学的または薬学的に受容され
   る塩もしくはエステルの製造法。 （３）一般式 〔式中、Ｒ１は保護されていてもよいアミン基を、Ｑは
   窒素原子捷たばＣ−Ｒ２で表わされる基を、Ｒ２は水素
   原子捷たはハロゲン原子を。 Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基を、Ｒ４は水素原子またはメトキシ基を、Ｒ５は置換
   されていてもよい含窒素芳香族複素環基を、■はピリジ
   ン環上にさらに置５− 換基を有していてもよいことを、ｎは０捷たはｌを示す
   〕で表わされるセフェム化合物捷たはその生理学的また
   は薬学的に受容される塩もしくはエステルの少くとも１
   種以上を含有する医薬組成物。