JPS62491A - ３−（置換）プロペニルアミノチアゾリルセフアロスポラン酸およびそのエステル - Google Patents

３−（置換）プロペニルアミノチアゾリルセフアロスポラン酸およびそのエステル

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JPS62491A
JPS62491A JP61148005A JP14800586A JPS62491A JP S62491 A JPS62491 A JP S62491A JP 61148005 A JP61148005 A JP 61148005A JP 14800586 A JP14800586 A JP 14800586A JP S62491 A JPS62491 A JP S62491A
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aminothiazol
acetamide
cephem
carboxylic acid
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JP61148005A
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誠司 飯村
阿部　芳男
奥村　潤
隆之 内藤
蒲地　一
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Bristol Myers Co
Original Assignee
Bristol Myers Co
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 背景および従来技術 （Ａ）公表されたヨーロッパ特許出願第３０６３０号に
は、中でも式 〔式中、Ｒは中でも、（低級）アルキノペ　（低級）ア
ルケニノへ　（低級）アルキニル、またはカルボキシ（
低級）アルキルであることができる〕 の化合物を含む多数の７−アシルアミノ）−３−ビニル
セファロスポラン酸誘導体が開示されている。該化合物
は、中でも、相当する３−ハロメチル化合物とトリアリ
ールホスフィンとを反応させ次いで塩基で処理し、ホル
ムアルデヒドと反応させることにより製造される。それ
ぞれの場合において最終３−置換基はビニル基である。
３〜置換基に対するプロペニルまたは置換プロペニル部
分は開示または示唆されていない。また４−カルボン酸
に関し経口使用プロドラッグ（ｐｒｏ−ｄｒａｇ　）と
してエステルを開示または示唆していない。Ｒが−ＣＨ
２ＣＯ２Ｈである化合物はＦＫ−０２７として、および
セフビキシム（ｃｅｆ　ｖ　ｉｘ　ｉｍ　）として文献
に示された。
（Ｂ）英国特許明細書束１．３９９．０８６号には式、
（式中、Ｒは水素または有機基であり、Ｒ’は炭素原子
により酸素に結合するエーテル化−価有機基であり、Ｂ
は、Ｓまたは、５−４Ｏであり、Ｐは有機基である） の多数のセファロスポリンを包含する包括的開示が含ま
れる。−態様において、Ｐは中でも式、〔式中、Ｒ３お
よびＲ４は独立に水素、ニトリル、（低級）アルコキシ
カルボニル、アルいは置換または非置換の脂肪族、環状
脂肪族、アリール置換脂肪族または芳香族であることが
できる〕 のビニル基であることができる。しかし、２−アミノ−
チアゾール−４−イル基は可能なＲ置換基として確認さ
れず、またエステルに関して４−カルボン酸に関する経
口用プロドラッグとして開示または示唆していない。米
国特許第３、９７１．７７８号およびソノ分割第４．０
２４．１３３号、第４．０２４．１３７号、第４．０６
４．３４６号、第４．０３３．９５０号、第４．０７９
．１７８号、第４．０９１．２０９号、第４、０９２．
４７７号および第４．０９３．８０３号には同様の開示
がある。
（Ｃ）米国特許第４．３０７．２３３号には、中でも式
、Ｃ式中、Ｒ５は、中でもアルキノベビニル、シアノメ
チルまたは保護基例えば２−メトキシプロプ−２−イル
であることができ、Ｒ３およびＲ４はアルキル基（場合
によりヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノにより置換された〉、または
フェニル基であるか、あるいはＲ３とＲ４とはそれらが
結合している窒素原子と一緒に５員または６員飽和複素
環（場合によりＮ、ＯおよびＳから選ばれるヘテロ原子
をさらに包み、また場合によりアルキル基により置換さ
れた）を形成することができる〕の３−ビニルセファロ
スポリン誘導体が開示されている。それらの化合物は３
−チオビニルセファロスポリン誘導体の製造における中
間体として有用である。３−置換基に対する置換または
非置換プロペニル部分の開示または示唆がなくまた４−
カルボン酸に対する経口使用プロドラッグエステルに関
する開示または示差が存在しない。公表された英国特許
出願第２．０５１．０６２号はそれに一致し、同様の開
示を有する。
（Ｄ）公表されたヨーロッパ特許出願第５３．５３７号
には、中でも式、 〔式中、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは同一かまたは異なってい
て、水素またはアルキルであるか、あるいは−緒にして
２個または３個の炭素原子を含むアルキレン基を形成し
、Ｒ５′は酸保護基であり、Ｒ２は酸保護基例えばエス
テルであり、Ｒ３およびＲ９は同一かまたは異なってい
て、水素、アルキルく場合によりヒドロキシ、アルコキ
シ、アミン、アルキルアミノまたはジアルキルアミノに
より置換されている）またはフェニルであるか、あるい
はＲ３とＲ４とはそれらが結合している窒素原子と一緒
にして５員または６員の飽和複素環（場合によりＮ、０
およびＳから選ばれるペテロ原子をさらに含み、また場
合によりアルキル基−により置換されている〉を形成す
ることができる〕 の３−　ビニルセファロスポリン誘導体が開示されてい
る。それらの化合物は３−チオビニルセファロスポリン
誘導体の製造における中間体として有用である。３−置
換基に対する置換または非置換プロペニル基、並びに経
口使用４−カルボン酸のエステルは開示または示唆され
ていない。
（Ｅ）米国特許第４．３０７．１１６号には式、（式中
、Ｒｏは水素、アルキル、ビニルまたはシアンメチルで
あり、Ｒは中でも多数の複素環の１つであることができ
る） の３−チオビニルセファロスポリンが開示されている。
３−置換基に対する置換または非置換プロペニル部分が
開示または示唆されず、また経口使用するそのエステル
が開示または示唆されていない。
（Ｆ）公表されたヨーロッパ特許出願第５３．０７４号
には式、 （０）ｎ ↑ ＤＯＲ０ ａ 〔式中、Ｒｏ　　は（若干の態様の１つにおＧ１て）ａ （式中、Ｒ５は、中でも水素、アルキル、ビニル、シア
ンメチル、オキシム保護基例えばトリチルなど、または
式、 １（５Ｋｓ （式中、Ｒ６およびＲ５は同一かまたは異なっていて水
素、アルキル、または−緒にして２個または３個の炭素
原子のアルキレン基であることができ、Ｒ；は水素また
は酸保護基である） の基であることができる） であることができ、Ｒｏは水素または酸保護ａ 基例えばメトキシメチルであり　ＲＯは（いくつかの態
様の１つにおいて）単一へテロ原子を含む５員または６
員芳香族複素環例えば２−または３−ピリジル、２−ま
たは３−チェニル、あるいは２−または３−フリノペに
より置換されたメチル基であることができ、Ｒ３は式、 Ｒ４Ｓ　Ｏ２０− （式中、Ｒ４はアルキル、トリハロメチルまたは、場合
により置換されたフェニルであることができる） の基である〕 の多数の３−ビニルセファロスポリン誘導体が包括的に
開示されている。これらの化合物は３−置換基が式、 −ＣＨ＝Ｃ−３Ｒ の基であり、抗菌活性を有するといわれる化合物の製造
中間体であると記載されている。この特許は中間体およ
び最終生成物とも、ＲｏがＮ含有複素環により置かれた
メチル基である（従って複素環置換プロペニル部分を与
える）可能性を含むけれども、該参照文献は中間体およ
び最終生成物中のＲｏを単にメチルとして例示するだけ
であり、さらに中間体および最終生成物において、保護
基は第二置換基（それぞれ−０３ＳＲ’または−ＳＲ）
を含有しなければならない。経口使用するそれらのエス
テルが開示または示唆されていない。
（Ｇ）公表されたヨーロッパ特許出願第５３５３８号に
は、中でも式、 （０）、 ↑ （式中、ｎは０または１であり、Ｒ５は水素、アルキル
、ビニル、シアノメチルまたはオキシム保護基であり　
Ｒ３はハロゲンである）の３−ビニルセファロスポリン
中間体が開示されている。
完全な開示 本発明は、有効な抗菌薬であり、若干は経口的に使用で
きる新規なセファロスポリン誘導体に関する。より詳し
くは、本発明は式、 〔式中、 Ｒ１は水素または通常のアミノ保護基であり、Ｒ２は水
素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または枝分れ鎖の
アルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニルまた
はアルキニノペ３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル、３〜６環員および４〜１０個の炭素原子を有する
シクロアルキルアルキノペあるいは２〜４個の炭素原子
を有するアルカノイルであり、Ｒ３は水素、１〜３個の
炭素原子を有する低級アルキル、１〜３個の炭素原子を
有する低級アルコキシ、２〜３個の炭素原子を有する低
級アルカノイルオキシであり、 Ｒ’４は水素、または生理的に加水分解可能なエステル
基例えばアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、ピ
バロイルオキシメチル、５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イルメチル、■−（エトキシカ
ルボニルオキシ）エチノペまたは４−グリシルオキシベ
ンゾイルオキシメチルである〕 の化合物に関する。
本発明の範囲内にはまた、式■の化合物の製剤に許容さ
れる酸付加塩、金属塩（Ｒ’がＨであるとき）および溶
媒和物（水和物を含む）が含まれ、それらは、また例え
ば２−アミノチアゾール−４−イル部分の２−イミノチ
アゾリン−４−イル形態を含め、種々の互変異性形態で
存在することができる。
他の観点において、本出願は式■の化合物の製造方法に
関する。
構造式に示されるように、式Ｉの化合物はアルコキシイ
ミノ基に関し［シン（ｓｙｎ）ＪまたはｒＺＪ配置を有
する。化合物は幾何異性体であるので、［アンチ（ａｎ
ｔｉ）　Ｊ異性体の若干もまた存在することができる。
本発明には少くとも９０％の「シン」異性体を含む式■
の化合物が含まれる。好ましくは式■の化合物は相当す
る「アンチ」異性体を実質的に含まない「シン」異性体
である。
アルコキシイミノ基に関して可能な幾何異性体に加えて
、式■の化合物（および中間体■、Ｘ■、ＸＩおよびＸ
ＩＶ）はまた３−位置におけるプロペニル基の二重結合
に関する幾何（シ・スおよびトランスすなわちＺおよび
Ｅ）異性体を形成する。これらの化合物のシス（ｒＺＪ
）およびトランス（ｒＥＪ　）異性体はともに本発明の
範囲内に特定的に含まれる。
式■の化合物の製剤に許容される酸付加塩は陰イオンが
塩の毒性の有意な原因でなく、普通の製剤ビヒクルと相
容性で経口または非経口投与に適するものである。製剤
に許容される酸付加塩には、式■の化合物の鉱酸例えば
塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸および硫酸との塩、有
機カルボン酸または有機スルホン酸、例えば酢酸、クエ
ン酸、マレイン酸、コハク酸、安息香酸、酒石酸、フマ
ル酸、マンデル酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびペニシリ
ンおよびセファロスポリン技術に知られ、使用される他
の酸との塩が含まれる。これらの塩の製造は式Ｉａの化
合物と酸との実質的に当量量の反応を含む常法により行
なわれる。
Ｒ４が水素である式Ｉの物質はまた陽イオンが塩の毒性
または生物学的活性に有意な原因とならない製剤に許容
される金属およびアミン塩を形成する。これらの塩もま
た本発明の一部である。適当な金属塩にはナトリウム、
カリウム、バリウム、亜鉛およびアルミニウム塩が含ま
れる。ナトリウムまたはカリウム塩が好ましい。アミン
塩の製造に用いられるアミンとしては、例えばベンジル
ペニシリンの酸のカルボキシル基で安定な塩を形成でき
るトリアルキルアミン例えばトリエチルアミン、フロ力
イン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチ
ルアミン、１−エフエナミン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ−エチ
ルピペリジン、ベンジルアミンおよびジシクロヘキシル
アミンが含まれる。
生理的に加水分解可能なエステルは体中で加水分解して
抗生物質自体を生ずることによりプロドラッグとして作
用する。それらは、多くの場合に加水分解が主に消化器
内酵素の影響下に生ずるので、好ましくは経口的に投与
される。エステル自体が活性である場合、あるいは加水
分解が血液中で生ずる場合には非経口投与を用いること
ができる。適当なエステルはアセトキシメチノペピバロ
イルオキシメチル、ｌ−アセトキシエチル、１−ピバロ
イルオキシエチル、３−フタリジル、ｐ−グリシルオキ
シベンゾイルオキシメチル、５−メチル−１，３−ジオ
キサシクロベント−４−エン−２−オン−４−イルメチ
ノペ並びに他のペニシリンおよびセファロスポリン技術
に知られているものである。最も好ましいエステルは１
−アセトキシエチルおよびピバロイルオキシメチルであ
る。
式■の化合物は経口または非経口用に、公知の製剤担体
および賦形剤を用いて常法で配合することができ、それ
らは単位投薬形態または多回用量容器中に存在する二七
ができるっ組成物は錠剤、カプセル、溶液、懸濁液また
は乳濁液の形態であることができる。これらの化合物は
また、普通の生薬基剤例えばカカオバク−または他の脂
肪物質を用いて生薬として配合することができる。化合
物は、望むならばセファロスポリン順、ペニシリン類お
よびアミノグリコシド類を含め他の抗生物質と組合せて
投与することができる。
単位投薬形態で提供されるとき、組成物は、好ましくは
式Ｉの活性成分約５０〜約１５００ｍｇを含有する。式
Ｉの化合物の投薬は患者の体重、年令、並びに疾患の個
々の性質および状態のような因子により、医師の裁量の
範囲内にある。しかし、成人治療用の投薬は通常投与の
頻度および経路により１日約５００〜約５０００ｍｇの
範囲内にあろう。成人に筋肉内または静脈内°に投与す
るとき、分割投与で１日約７５０〜約３０００＋ｎｇの
全用量が通常十分であろう。
式■の化合物において、殊にＲ１に対して水素、Ｒ２に
対して水素、アセチルまたはメチル　Ｒ４に対してピバ
ロイルオキシメチルまたは１−アセトキシエチルが好ま
しい。本発明に最も好ましい化合物が次に示され、次に
それらの製造および確認の試験の詳細が記載される。特
定実施例により示されないものは類似の手順により容易
に製造される。
（１）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕　
−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−セフ
エム−４−カルボン酸、（２）７β−〔（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイ
ミノ）アセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エ
ン−１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸１−ア
セトキシエチル、 （３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−
３−〔（Ｚ）−プロプ−Ｉ−エン−１−イル］−３−セ
フエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル、 （４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］　
−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−セフ
エム−４−カルボン酸、（５）７β−〔（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２，−（メトキシ
イミノ）アセトアミド）−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−
エン−１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸１−
アセトキシエチル、 （６）７β−〔（Ｚ、）　−２，−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ドＥ　−３＝　〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル
〕−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
、 （７）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−
３−〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イルＥ−３−セフ
エム−４−カルボン酸、（８）７β−〔＜Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイ
ミノ）アセトアミド〕　−３−〔（Ｚ）−ブト−１−エ
ン−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸アセトキシ
メチル、 （９）７β−〔（Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール
−４−イルｌ−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）
−３−’〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イル）−３−
セフエム−４−カルボン砿トアセトキシエチル、 顛　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３
−〔（Ｚ）−ブト−ｌ−エン−１−イル〕−セフエム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル、 α１）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］　
−３−〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イル］−３−セ
フエム−４−カルボン酸４−グリシルオキシベンゾイル
オキシジメチル、０２１７β−〔（Ｚ）　−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ
）アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１
−イル〕−セフエム−４−カルボン酸、０つ　７β−〔
（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−１
（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−〔（Ｅ）−ブ
ト−１−エン−１−イル］−３−セフエム−４−カルボ
ン酸アセトキシメチル、 ０４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−
３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル］−３−セフ
エム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル、 ０９７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕　−
３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル〕−セフエム
−４−カルボンイルバロイルオキシメチノペ ００７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（メトキンイミノ）アセトアミド］　−
３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル）−３−セフ
エム−４−カルボン酸４−グリシルオキシベンゾイルオ
キシメチル、Ｑ７）　　７β−［：　（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミ
ノ）アセトアミド］　−３−（：　（Ｚ）−ベント−１
−エン−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸、α８
）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ・−ルー４
−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］　　
−３−〔（Ｚ）−ベント−１−エン−１−イル〕−３−
セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル、 α■　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミンチアゾール−
４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−
３−〔（Ｚ）−ペント−１−エン−１−イル］−３−セ
フエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル、 （イ）　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］
　　−３−〔（Ｅ）−ベント−１−エン−１−イル〕−
セフエム−４−カルボン酸、（２１）　　７β−〔（Ｚ
）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
メトキシイミノ）アセトアミド）−３−〔（Ｅ）−ペン
ト−１−エン−１−イル］−３−セフエム−４−カルボ
ン酸１−アセトキシエチル、 （２２）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｅ）−ペント−１−エン−１−イル）−
３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
、 （２３）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド］　−３−〔（Ｚ）−３−メトキシプロプ−１−エン
−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸、 （２４）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２〜アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｚ）　−３−メトキシプロプ−１−エン
−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキ
シエチル、 （２５）　　７β−〔（Ｚ）−２−＜２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｚ）−３−メトキシプロプ−１−エン−
１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
シメチル、 （２６）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミ７′）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン
−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸、 （２７）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミ／）アセトアミ
ド］　−３−〔（Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン
−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸ｌ−アセトキ
シエチルベ（２ｇ）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド）−３−〔（Ｅ）−３−メトキシプロプ−
１−エン−１−イル〕−３−セフェム＝４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチノベ（２９）　　７β−〔（Ｚ）
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ヒ
ドロキシイミノ）アセトアミド）−３−〔（Ｚ）−プロ
プ−１−エン−１−イル］−３−セフエム−４−カルボ
ン酸、 （３０）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル］
−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル
、 （３１）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕
−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチ
ノペ （３２）　　７β−〔（Ｚ）−２〜（“２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセト
アミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
）＝３−セフエム−４〜カルボン酸アセトキシメチノベ （３３）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド３−３−　〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル
）−３−セフエム−４−カルボン酸、 （３４）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル）
−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキシメチノペ （３５）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル）
−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル
ペ （３６）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イルＥ
−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチ
ル、 （３７）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｚ）　　３−アセトキシプロプ−１−
エン−１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸、 （３８）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エ
ン−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸アセトキシ
メチノペ（３９）　　７β−〔（Ｚ）　−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ
）アセトアミド）−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロ
プ−１−エン−１−イル〕−セフエＡ−４ｉルボン酸ｌ
−アセトキシエチル、 （４０）　　７β−〔（Ｚ）−２−＜２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エ
ン−１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロ
イルオキシメチル、（４１）　　７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ヒドロキ
シイミノ）アセトアミド）　−３−〔（Ｅ）−３−アセ
トキシプロプ−１−エン−１−イル〕−セフエム−４−
カルボン酸、 （４２）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミ／）アセトア
ミド］−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エ
ン−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸アセトキシ
メチル、 （４３）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−１”（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−
エン−１−イル］−３−セフエム−４−カルボン酸１−
アセトキシエチル、（４４）　　７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ヒドロキ
シイミノ）アセトアミド）−３−〔（Ｅ）−３−アセト
キシプロプ−１−エン−１−イル）−３−セフエム−４
−カルボン酸ピバロイルオヰシメチノペ（４５）　　７
β−〔（Ｚ）−，２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕−３−〔
（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１−イル〕
−セフエム−４−カルボン酸、 （４６）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロブ−１−エン
−１−イル］−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキ
シメチル、 （４７）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロブ−１−エン
−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキ
シエチル、 （４８）　　７β−〔（Ｚ＞−２−＜２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロブ−１−エン
−１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイ
ルオキシメチノペ（４９）　　７β−〔（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイ
ミノ）アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシ
プロプ−１−エン−１−イル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸、 （５０）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロブ−１−エン
−１−イル］−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキ
シメチル、 （５１）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミ
ド〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロブ−１−エン
−１−イル〕−セフェム　　、−４−カルボン酸１−ア
セトキシエチル、（５２）　　７β−〔（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイ
ミノ）アセトアミド）−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシ
プロア”−１−エン−１−イル］−３−セフエム−４−
カルボン酸ピバロイルオキシメチル、（５３）　　７β
−［：　（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミド］　−３
−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル）−３−セフ
エム−４−カルボン酸、 （５４）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル）
−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキシメチル、 （５５）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド〕　−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
）−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチ
ル、 （５６）’　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセト
アミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
）−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チル、 （５７）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド）　−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
）−３−セフエム−４−カルボン酸５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、 （５８）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド］　−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル
］−３−セフエム−４−カルボン酸、 （５９）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド］−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル）
−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキシメチル、 （６０）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕
−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル
、 （６１）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミンチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−プロプ−ｌ−エン−１−イル）
−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチ
ル、 （６２）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕
−セフエム−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イルメチノペ （６３）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−，２−（アセトキシイミノ）アセト
アミド）−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−
エン−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸、 （６４）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロア”−１−
エン−１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸アセ
トキシメチル、（６５）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（アセトキシイ
ミノ）アセトアミド〕　−３−［：　（Ｚ）−３−アセ
トキシプロプ−１−エン−１−イル〕−セフエム−４−
カルボン酸ｌ−アセトキシエチル、 （６６）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド］−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エ
ン−１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロ
イルオキシメチル、（６７）　　７β−［：　（Ｚ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（アセ
トキシイミノ）アセトアミド］−３−〔（Ｚ）−３−ア
セトキシプロプ−１−エン−１−イル’）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イルメチル、（６８）　　７β−〔
（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（アセトキシイミノ）アセトアミド〕　−３−〔（Ｅ
）　−３−アセトキシプロプ−１−エン−１−イル〕−
セフエム−４−カルボン酸、 （６９）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミ／チアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシフロア’−１−
エン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸アセ
トキシメチル、（７０）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（アセトキシイ
ミノ）アセトアミド）−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシ
プロプ−１−エン−１−イル］−３−セフエム−４−カ
ルボン酸１−アセトキシエチル、（７１）　　７β−〔
（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（アセトキシイミノ）アセトアミド）−３−〔（Ｅ）
−３−アセトキシフロア’−１−エン−１−イル］−３
−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル、
（７２）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトア
ミドＥ　−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−
エン−１−イル〕−セフエム−４−カルボン酸５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチ
ル、 （７３）　　７β−〔（Ｚ）−２−＜２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（イソプロピルオキシイミノ）
アセトアミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１
−イル〕−セフエム−４−カルボン酸、 （７４）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（イソプロピルオキシイミノ）
アセトアミド］−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１
−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ｌ−アセトキ
シエチル、 （７５）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（イソプロピルオキシイミノ）
アセトアミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１
−イル〕−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシ
メチル、 （７６）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
−ルー４−イル）−２−（アリルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
）−３−セフエム−４−カルボン酸、 （７７）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）、−Ｌ−（アリルオキシイミノ）アセ
トアミド］　−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−
イル）−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシ
エチル、 （７８）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（アリルオキシイミノ）アセト
アミドＥ−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
］−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チノペ （７９）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル］−
３−セフエム−４−カルボン酸、 （８０）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−
セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル、 （８１）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミ
ドＥ−３−４（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル）−
３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
、 （８２）　　７β−〔（Ｚ）−、−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルメトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロア’−１
−エンー１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸、 （８３）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（シクロプロピルメトキシイミ
ノ）アセトアミド〕−３−１〔（Ｚ）−プロア’−１−
エンー１−イル］−３−セフエム−４−カルボン酸１−
アセトキシエチル、（８４）　　７β−〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−１（シクロプロ
ピルメトキシイミノ）アセトアミドＥ−３−〔（Ｚ）−
プロア’−１−エンー１−イル）−３−セフエム−４イ
ルルボン酸ピバロイルオキシメチノベ（８５）　　７β
−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（プロパルギルオキシイミノ）アセトアミド］＝
３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−セフエ
ム−４−カルボン酸、 （８６）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（プロパルギルオキシイミノ）
アセトアミド］−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１
−イル〕−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエ
チルベ（８７ ）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（プロパルギルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チル、 （８８）　　７β−［：　（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセ
トアミド）−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、 （８９）　　７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ヒドロキンイミノ）アセトア
ミド］　−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル
］−３−セフエム−４−カルボン酸１−（エトキシカル
ボニルオキシ）エチル。
式■の親セファロスポラン酸の試験管内抗菌活性は表１
に６匹の群において試験生体２５株に対しミュラー・ヒ
ントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ　−Ｈｉｎｔｏｎ　）寒天中の
倍々寒天希釈法により測定した最小阻止濃度（ＭＩＣ）
の幾何平均により示される。
表２には経口投与後に測定した式Ｉのプロドラッグエス
テルのマウス血中濃度が示される。
表３にはスタヒロコツカス・アウレウス（Ｓ。
ａｕｒｅｕｓ　Ｓｍ１ｔｈ）　、ｘシエリキア・コリ（
ε、　ｃｏｌｉＪｕｈｌ）、プロテウス・ミラビリス（
Ｐｒ、　ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）Ａ９９００、プロテウス
・ブルガリス（Ｐｒ、ｖｕｌｇａｒｉｓ）Ａ　９４３６
およびセレイシア・マルセッセンス（Ｓｅｒ。
ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　）　Ａ　２００１９に対する式
Ｉのプロドラッグエステルの生体内活性が示される。
表４にはマウスにおける種々のエステルの尿回収が示さ
れる。
一ロ Ｎの■■Ｄ円円円ロ　−　　　へ Ｇｐ−１ａ：ペニシリン（ＰＣ）感受性スタヒロコツカ
ス・アウレウス（Ｓ、　Ｈｕｒｅｕｓ） Ｇｐ−１ｂ：ＰＣ耐性スタヒロコツカス・アウレウス（
３，、Ｉｕｒｅｕｓ）Ｇｎ−１ａ：セファロチン（ＧＥ
Ｔ）感受性エシェリキア・コリ（Ｅ、　ｃｏｌｉ）２株
、クレブ”−５”　−’−ユ％　二１（Ｋ、ｐｎｅｕｍ
ｏｎｉａｅ）（１）およびブロテウＸ−ミー７ビＩＪス
（Ｐｏｍｉｒａｂｉｌｉｓ）　（２） Ｇｎ−Ｉｂ：（ＥＴ耐性エシェリキア・コリ（Ｈ，Ｃｏ
１１）（３）およびタレブシエラ・ニューモニエ（に、
　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（２）Ｇｎ−ＩＩ　　：モル
ガネラ・モルガニイ（Ｍ、　Ｍｏｒｇａｎ　ｉ　１）（
１）、エンテロバクタ−・クロアカニ（Ｅｎｔ、　ｃｌ
ｏａｃａｅ）　（２）およびセレイシア・マルセッセン
ス（Ｓｏｍａｒｓｃｅｎｓ）（２）。
本発明の他の観点は式■の化合物の製造方法に関する。
好ましい手順は反応図式１および２に示される。これら
の反応図式において略号ｐｈはフェニル基を示す。従っ
て、ＣＨ（Ｐｈ）　２部分はベンズヒドリルすなわちジ
フェニルメチル基であり、それは好ましいカルボキシル
保護基である。略号Ｔｒはトリチルすなわちトリフェニ
ルメチル基を示し、それは好ましいアミノ保護基である
。Ｒ２°はヒドロキシ基に関してセファロスポリン化学
において使用される普通の保護基であり、トリチル、ク
ロロアセチノペホルミル、トリクロロエトキシカルボニ
ノＩｔ、　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルボベン
ジルオキシなどが含まれる。
Ｒ２ａの規定にはまた水素を除＜Ｒ２の規定に含まれる
ものと同様の基が含まれる。
反応図式１は所望の７側鎖酸が初期段階に導入されるこ
とを示す。次いで３−位置の基が置換プロペニル成分に
転化される。一方図式２では出発化合物■の７−アミノ
基は大部分の反応段階でシッフ（Ｓｃｈｉｆｆ）塩基と
して保持され、所望の７−側鎖酸は合成の最後に付加さ
れる。化合物■およびＸＩ’Ｖを脱保護すると親酸Ｉａ
が１尋られ、それは普通の手順によりプロドラッグエス
テルｒｂに転化される。
反応図式１には化合物■から化合物■へ進む２つの異な
る方法が示されている。１つはクロロ誘導体■をトリフ
ェニルホスフィンと反応させてホスホニウムを生成させ
る直接経路であり、他はクロロ誘導体を一層活性なヨー
ド化合物■に転化し、次いでトリフェニルホスフィンと
反応させてホスホニウム■を得る。それらの間に収量の
有意な差異はない。
反応図式２には化合物Ｘ■から化合物Ｉａへ進む２つの
異なる方法が示されている。１つは化合物Ｘ■を２−ア
ミノチアゾリル酸ＸＸでアシル化して化合物ＸＩＶとし
、次いで脱保護して化合物Ｉａを得る。他は２−Ｎ−保
護アミノ（例えばＮ−）！ｊチルアミノ）基を有するチ
アゾリル酸■でアシル化して化合物■を生成させそれを
保脱保護して化合物Ｉａを得る。
反応図式１および２において、ベンズヒドリル基が好ま
しいカルボキシル保護基として示されている。
該技術に周知の他のカルボキシル保護基を使用できるこ
とは当業者により認められよう。アシル化する酸■又は
ＸＸは誘導体例えばその酸ハロゲン化物、活性化エステ
ノペ混成酸無水物などの形態で用いることができ、それ
らはすべて該技術に周知である。
アシル化酸■はまた任意の普通のアミン保護基、例えば
Ｎ−トリチノペＮ−ホルミノペＮ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルなどにより保護されたアミノ基を有することができ
る。
ホスホニウムハライド（■またはＸ）を転化してホスホ
ルイリド（■またはＸＩ）を与えるために用いる塩基は
Ｎａ０ＨＳＮａ２ＣＯ３、ＴＲＡ−４１０（ＯＨ→樹脂
、Ｉ　ＲＡ　（ＣＯ３−）樹脂など、またはそれらの混
合物であることができる。イリド■（またはＸＩ）をア
セトアルデヒドまたは置換アセトアルデヒドと反応させ
ると３−プロペニル誘導体■（またはＸＩＩ）が生ずる
。
化合物ＸＩから得た化合物ＸＩ［（図式２）は典型的に
は３−（１−プロペニル）の立体配置については約３〜
５二１のＺ：Ｅ比を有したけれども、化合物■から得た
化合物■（図式１）は排他的にＺ配置を有することが認
められた。その差は用いた経路ではなくて、ウィッチヒ
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応（化合物■を■へ、またはＸＩを
Ｘ■へ）に用いた条件にあるかもしれない。またウィッ
チヒ反応における適当なハロゲン化リチウム例えば塩化
リチウム、臭化リチウムまたはヨウ化リチウムの使用が
ウィッチヒ反応生成物■（またはＸＩ［）の収率および
純度の改善を生じたことが認められた。反応は５〜１５
当量のハロゲン化リチウムで行なうことが好ましい。望
むならば化合物Ｘ■のＺ異性体〔図式３中のＸＩ［Ｉ（
Ｚ）］を増感剤の存在下の光化学反応により相当するＥ
異性体［ＸＩＩＩ（Ｅ））に転化することができる。反
応ハ通常メタノール、エタノール、フロパノール、ベン
ゼン、トルエン、アセトン、アセトニトリノベジクロロ
メタン、ＤＭＦ、酢酸エチル、ＴＨＦ、ピリジンなどか
ら選ばれる溶媒中で、０．５〜１０轟量のアセトフェノ
ン、ベンゾフェノン、ベンジル、ナフタレン、ピルビン
酸エチルなどから選ばれる増感剤の存在下に行なわれる
。図式３中、Ｒ４ａは水素またはベンズヒドリルを示す
。
化合物■（またはＸＩ’Ｖ）のＩａへの脱保護は適当な
溶媒中でアニソールの存在下にトリフルオロ酢酸（ＴＦ
Ａ）で行なわれる。得られた酸Ｉａはウォーターズ社（
Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）のプレグＰＡ
Ｋ（Ｐｒｅｐ　　ＰΔＫ）　５００／Ｃ，８カートリッ
ジから取出した充てん物を容れたガラスカラムを用いた
逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。
エステルＩｂは常法、例えば酸Ｉａまたはその塩（例え
ばナトリウム、カリウム、トリエチルアンモニウムなど
の塩）を式、 Ｒ’−Ｘ （式中、Ｘはクロロ、ブロモまたはヨードであり、Ｒ４
は から選ばれる基である） のハロゲン化化合物と反応させることにより製造するこ
とができる。
反応は不活性有機溶媒例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトン、アセトニトリルなどの中で、−１０
〜＋５０℃、便宜には０〜５℃、の範囲内の温度で有効
に行なわれる。得られたエステルＩｂはシリカゲルの使
用により普通のカラムクロマトグラフィーにより精製さ
れる。
冊　　　　　　　　　　　　　　　　と　　　　　　　
　　　　　　　　×別 一　　　　　　　　　　　　　　　　　に×　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　×二　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　二ヨ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　と×　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　×ロコ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ムク１）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ω実施例１ ７−アミン−３−（１−プロペニル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（Ｘ、Ｉ［ｌ、Ｒ’Ｈ
） ７−ベンジリデンアミノ−３［（）リフェニルホスホラ
ニリデン）メチル］−３−セフエム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル（ＸＩ）２．９ｇ、４ミリモルのジクロ
ロメタン（１６ｄ）中の溶液に９０％アセトアルデヒド
（１０−１０，２モル）を加えた。
混合物を室温で３０分間かくはんし、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（８
０ｄ）に溶解した。溶液にイソプロピルエーテル（１６
０ｍｊりを、次いでシリカゲル（２５ｇ）を加えた。混
合物を穏やかにか（はんし、濾過して固体を除去した。
濾液を減圧下に蒸発乾固した。残留物の酢酸エチル（４
８ｍｌ）中の溶液にジラール（Ｇｉｒａｒｄ）試薬Ｔ（
１，３４ｇ、８ミリモル）、メタノール（４０ｍｊ２＞
および酢酸（２ｍｌ）の混合物を加えた。混合物を室温
で３０分間かくはんし、約１０ｒｒｄ２に濃縮した。残
留物を酢酸エチル（１００ｄ）に溶解した。溶液を水性
炭酸水素す）　ＩＪウムおよび水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラム（５０ｇ）上でクロマトグラフにかけ、クロロ
ホルム中の１％メタノールで溶離した。溶離液を１３ｍ
１７画分て捕集した。
画分Ｎｏ、２２〜４０を合わせて濃縮すると３−プロペ
ニル誘導体ＸＩＩＩ　（Ｒ３＝Ｈ）　７１８ｍｇが得ら
れたく収率４４％、Ｅ／Ｚ＝１／３）。
ＴＬＣ：　Ｒｒ　Ｏ，５６（シリカゲル、酢酸エチル）
。
ＨＰＬＣ”　　：保持時間（分Ｈ３，２および１５．６
（相対強度＝３　：　ｌ）。
Ｉ　Ｒ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ａｍ−’　１７７０　
、　１　？　２０゜Ｕ■：λ、、、　（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）
　ｎｍ（Ｅ）　　２１４　（２０５００）　。
２２２　（２０８００）、２６（１３（４２００）。
２７３　（４２００）、２９２　（３８００）。
ＮＭＲ（ＥおよびＺ異性体の１：３混合物）：δ（ＣＤ
Ｃｊ！　ａ）　　ｐｐｍ　１．４２および１．７２（相
対強度＝３〕）（ともにｄｄ、Ｊ＝２および７ｌ−１ｚ
。
ＣＨ３）、　３．３７　（ＡＢｑ、　Ｊ　ｍ１８　Ｈｚ
、　２−Ｈ）および３．５２　（ｓ、　２−Ｈ）、　４
．７２　（ｄ、　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　６−Ｈ）。
４．９７　　（ｄ、　　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　　７−Ｈ
）、　　５．５０　　（ｄｑ、　　Ｊ＝７および１１Ｈ
ｚ、　＝ＣＨ−）、　６．０６’　（ｄｄ、　Ｊ　＝　
２および１１Ｈｚ、　３−ＣＨ＝）、　６．９６および
７．００（３〕　）　　（ｓ　、　　０ＣＨＰｈ２）、
　７．３５　（Ｓ、　　フェニル−Ｈ）　　。
＊充てん物：リクロ７７ｔｚブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ
）　　ＲＰ　−１８（４Ｘ３００ｍｍ）。
移動相：ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ（１：　１　）　、流量：
２．５ｄ／分。
実施例２ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１−７
’ロベニル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニ
ルメチル（ＸｒＶ、Ｒ’＝ＣＨ３，Ｒ３＝Ｈ）７−アミ
ノ−３−（１−プロペニル）−３−セフエム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチル（ＸＩＩＩ、Ｒ３−Ｈ）　　（
３，３７８、８．２　ミリモル）と１−〔（Ｚｉ２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトキシ〕ベンゾトリアゾール１（２，６４ｇ　、
　８．３　　ミリモル）とのＴＨＦ　（７ｔ）ｍ１２）
中の混合物を室温で３０分間かくはんし、次いで減圧下
に濃縮した。残留物の酢酸エチル中の溶液を順次水性炭
酸水素す）　ＩＪウムおよび水で洗浄し、無水硫酸す）
ＩＪウム上で乾燥し、減圧下に濃縮すると粗生成物が得
られ、それをクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラム
（１５０ｇ）上でＣＨＣｌ　３中の２％メタノールでク
ロマトグラフにかけた。所望画分（ＴＬＣニジリカゲル
、Ｒｒ　Ｏ，４９，ｌ　：　２のトルエン−酢酸エチル
）を合わせて濃縮すると化合物ＸｒＶ　（Ｒ２＝ＣＬ、
　　Ｒ３＝Ｈ）［：３−（１−プロペニル）既習に関す
るＥおよびＺ異性体の１＝２混合物）　１．９５　ｇ（
４０％）が得られた。
ＮＭＲ（ＥおよびＺ異性体の１：２混合物）：δ（Ｃ［
］Ｃβ３）　　ｐｐｍ　１．４５および１．７５（相対
強度　２〕）（ともにｄ、　Ｊ　＝　７Ｈ２，Ｃ−ＣＨ
５）。
３．４２　　および３．５３　（２：　１）　　（ｓ、
　　２−Ｈ）　。
４．０２　（ｓ　、　０ＣＬ）、５．１３　（ｄ、　Ｊ
　＝４．５　Ｈｚ）。
５．２−６．３　（ｍ、　　７−Ｈおよびビニル−）（
）。
６．７３　＜ｓ、チアゾール−Ｈ）、６．９３　　（ｓ
。
ＤＣＩ（Ｐｈ２）　、　７．３０　（ｓ、　　フェニル
−Ｈ）。
＊ヘキスト（Ｈｏｅｃｈｓｔ）、日本公開５４−９５５
９３号（１９７９年７月２８日）およびドイツ公開第２
，７５８．０００号（１９７９年５月７日）（ドイツ出
願Ｐ２７５８０００．３号 （１９７７年１２月２４日）。
実施例３ ？−〔（Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１−
プロペニル）−３−セフエム−４−カルボン酸（Ｉａ、
Ｒ”＝ＣＨ３，Ｒ３＝Ｈ）化 合物ＸｒＶ　（Ｒ’＝（”Ｈ＊、　　Ｒ３＝Ｈ）　　（
１，９ｇ、　３．２ミリモル）をトリフルオロ酢酸（Ｔ
ＦＡ）（５ｍＮ）を加え室温で４０分間保った。混合物
をイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）で希釈した。生じた
沈殿を濾過により捕集し、ギ酸に溶解し、プレプＰＡＫ
カートリッジ（ウォーターズ製）の充てん物（５０ｍＮ
）のカラムに通し、それを水で洗浄し、１５％メタノー
ルおよび２０％メタノールで順次溶離した。１５％メタ
ノール溶離液を濃縮した凍結乾燥すると表題の化合物（
Ｅ／Ｚ＝１／１７）２（１６ｍｇ（１５％）が得られた
。概算純度９０％（ＨＰＬＣによる）。
融点〉１８０℃（徐々に分解）。
ＩＲ：Ｌ／、、、（ＫＢｒ）　ｃｍ−’１７？０．１６
６０゜１６３０．１５３０゜ Ｕ■：λ、、、（ｐｔ（７リン酸塩緩衝液）ｎｍ（ａ）
２２８　（１７４００）、２８３　（１６２００）。
ＮＭＲ：δ（Ｄ、０　＋に２ＣＯ３）　ｐｐｍ　１．７
０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈ２，ｃ−ｃｌ（３）、　
３．５２　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ　＝　１８Ｈｚ。
２−Ｈ）、　’４．０３　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）、
　５．２８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−Ｈ
）、　’５．６−６．２　（３Ｈ，ｒｎ、　７−Ｈおよ
びビニル−Ｈ）、　７．３０　（ＩＨ，チアゾール−Ｈ
）。
ＨＰＬＣ：保持時間、６．８分（１：３のメタノール−
ｐＨ７リン酸塩緩衝液、１．５ｍｊ２／分）。
元素分析二計算値（ＣＩ６８１７ＮＳＯ５Ｓ２・１／２
Ｈ，０）　　：Ｃ，４４，４４；　　Ｈ，４，２０； Ｎ、　１６．１９　；　　Ｓ、　１４．８３測定値：Ｃ
，４４，３７；　　Ｈ，３，９４；Ｎ、　１６．１８　
；　　Ｓ、　１４．５３実施例４ ７−　〔（Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚ）−１−プロペニル〕−３−セフエム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチル（Ｉ　ｂ　、　Ｒ２＝ＣＨ，
。
Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝ＰＶゝ） ？−〔（Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１−
プロペニル）−３−セフエム−４−Ｊルボン酸（Ｉ　ａ
　、　Ｒ’＝ＣＨ＋、　　Ｒ３＝Ｈ）　　（Ｅ／　Ｚ＝
　１　／１７　、９０ｍｇ、　０．２１ミリモル）と炭
酸カリウム（４４ｍｇ、　０．３２ミリモル）とのＤＭ
Ｆ　（３ｒｄ）中の混合物に０℃でビバロイルオキシメ
チルヨージド（７７ｍｇ、　０．３２ミ’１モル）を加
えた。混合物を０℃で４０分間かくはんし、酢酸エチル
（２０ｒｎｌ）で希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をＣＨＣｊ
’　ｓに溶解し、シリカゲルカラム（シリカゲル＝３ｇ
）上で、ＣＨＣｌ　３中の１％メタノールで溶離するこ
とによりクロマトグラフにかけると表題の化合物８５ｍ
ｇ（７５％）が得られた。融点１００〜１４０℃。概算
純度９０％（ＨＰＬＣによる）。
ＩＲ：　ν、、、（ＫＢｒ）ｃｍ−’１７８０．１７６
０゜１６８０．１６２０゜ Ｕ■：Ｒ１、（メタノール）　　ｒｕｎ（ε）　　２３
２（１７８００）、２８７　　（１３５００）。
ＮＭＲ：δ　（ＣＤＣｊ７３）　ｐｐｍ　　１．２３　
　（９Ｈ，Ｓ、　’Ｃ（ＣＨ３）５）。
２．１５　　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　７Ｈ２，ＣＣＨ３
）、　　３．４５　　（２Ｈ，ｓ。
２−Ｈ）、　　４．０５　（３Ｈ，ｓ、　　ＱＣ）＋３
）、　　５．１２　　（１８，ｄ、、Ｊ＝４．５Ｈｚ、
　６−Ｈ）、　５．６−６．２　（５Ｈ，ｍ、　Ｔ−Ｈ
，ビニル−Ｈおよび一０ＣＨ２０−）　、６．８５　（
ＩＨ，ｓ、　　チアゾール−Ｈ）。
ＨＰＬＣ：保持時間８．１分（１〕のＣＨ３ＣＮ−８２
０，２ｍｊ！／分） ＊　Ｐ　Ｖ　：　　−ＣＨ２０ＣＣ（ＣＨｉ）ａ実施例
５ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）
−１−プロペニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１
−アセトキシエチル（Ｉ　ｂ　、　Ｒ’　＝ＣＨ，。
Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝ＡＸ”　） ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１−
７”ロペニル）−３−セフエム−４−カルボン酸（１９
０＋ｎｇ、　０．４５ミリモル）と炭酸カリウム（７５
ｎ＋ｇ、　０．５４ミリモル）とのＤＭＦ　（５ｒｎＩ
り中の混合物に５℃で酢酸１−ブロモエチル”（９０ｎ
＋ｇ。
０．５４ミ！Ｊモル）を加えた。混合物を５℃で１．５
時間かくはんし、酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈した。
希釈物を順次水および飽和水性ＮａＣＩ！溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した
。残留物をクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラム（
５ｇ）上、クロロホルム中の１％メタノールでクロマト
グラフにかけた。所望の画分を合わせて濃縮した。残留
物をジオキサンに溶解し、凍結乾燥すると表題の化合物
１０３ｍｇ（４５％）がそのジオキサン和物として得ら
れた。融点１０５〜１１０℃。
概算純度８５％（ＨＰＬＣによる）。
ＩＲニジ、ａ、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’１７６０　（ｂ
ｒ、）、　　１６７０゜１６１０゜ ＵＶ：λ□８　（エタノール）　　ｎｍ（ｅ：）　　２
３３（１５７００）、２９２　　（１２８００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｊｌ！３）　ｐｐｍ　１．５０　（
３ｔ（、ｄ、　　Ｊ　＝　６Ｈｚ。
０ＣＨＣＨ３）、１．６５　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　
７Ｈｚ、　　＝Ｃ）ｌ−ＣＨ３）。
２．０７　（３Ｈ，ｓ、　　Ｃ０ＣＨ５）、　　３．４
３　（２ｔｌ、　　ｓ、　　２−Ｈ）。
３．６８　（４Ｈ，ｓ、　１／２ジオキサン）、　４．
０５　（３Ｈ，ｓ。
０ＣＲ３）、　　５．１０　（’ｌｔ（、ｄ、　　Ｊ＝
４．５　Ｈｚ、　　６−Ｈ）。
５．５−６．０　（２Ｈ，ｍ、　７−Ｈおよび＝ＣＨ−
ＣＤ５）。
６、１２　（１，）Ｉ、　　ｄ、　Ｊ　＝　１２Ｈｚ、
　　３−ＣＨ＝）、　　６．８３（ＩＨ，ｓ、　　チア
ゾール−Ｈ）、　６．９８　（ＬＨ，Ｑ、　　Ｊ”６Ｈ
ｚ、　　０ＣＨＯ）　　。
ＨＰＬＣ：保持時間、７．５分（１〕のＣＤ３ＣＮ−Ｒ
２０゜ｌｒｄ／分） ＊　Ａ　Ｘ　＝　−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＯＣＨ３＊零　
バクリーほか（８，Ｂｕｃｋｌｅｙ　ａｎｄ　Ｅ、　ｌ
ｌＩｈ１ｔｔｌｅ）。
カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａ
ｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、）、　　４０．　１６１１　（１９
６２）実施例６ ツーアミノ−３−〔（Ｚ）−１−ブテニル〕＝セフエム
ー４−カルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩プロピオンア
ルデヒド（１０，７８、１８ミリモル）とヨウ化リチウ
ム（１３，４ｇ、　　１０ミリモル）とのＤＭＦ／Ｃ）
１２Ｃｊ！２　（５０−／１５０ｍ！り中の溶液に０℃
で化合物ＸＩ　（７，３ｇ、１０ミリモル）を加えた。
混合物を５℃で２日間放置し、減圧下に濃縮した。
残留物の酢酸エチル（２００ｍｊり中の溶液を水で洗浄
し、ｕｇｓＯ＜上で乾燥し、減圧下に濃縮するとシロッ
プ状物質が得られ、それにｃｃｌ、　　（２００ｒｎｌ
）を加え、濾過した。濾液を約５０ｍ！！に濃縮し、濃
縮物を室温で３０分間、６Ｎ−ＨＣＩ　（４ｍＩりとと
もにかくはんした。生じた沈殿を濾過により捕集し、Ｃ
ＨＣＩｌ　ｓ−酢酸エチルから再結晶すると表題の化合
物１．４９　ｇ（３３％）が得られた。融点１２０〜１
２７℃。
ＩＲニジ、、、（ＫＢｒ）ｃｍ−’１７８０．１７１０
゜ＵＶ：２．、、（メタノール）　　ｎｍ（ｇ）　　２
１　？（１３９００）、２８６　（７４００）。
ＮＭＲ：　　δ　（ＤＭＳローｄ６）　　ｐｐｍ　　０
．９３　　（３Ｈ，ｔ、　　　Ｊ　　＝　　７Ｈｚ、　
ＣＨ３）、　２．００　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ３）
、　３．７５　（２Ｈ，ＡＢｑ、　　Ｊ　＝　１６Ｈｚ
、　２−Ｈ）、　５．１−５．９　（３８゜ｍ、　５−
）１および７−Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ２−）、　６．３３　
（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ　＝　１２Ｈｚ、　　３−ＣＨ＝）、　　６．
９７　　（１）１．　　ｓ。
−ＣＨＰｔ＋２）、　７．４０　（ＩＯＨ，ｓ、　　フ
ェニル−Ｈ）。
ＨＰＬＣ：保持時間（分）、１０．４および１２．０（
相対強度＝８〕）（４〕メタノール−ｐＨ７リン酸塩緩
衝液、１−７分） 実施例７ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチル（ＸＩＶ、　Ｒ２＝ＣＨ，、Ｒ’＝Ｃ）ｌ、
） ７−アミノ−３−〔（Ｚ）−１−ブテニル〕−セフエム
−４−カルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩（１，４１ｇ
’　、　３．１　　ミリモル）の酢酸エチル（２０ｍ１
２）中の懸濁液を水性ＮａＨＣ［１３とともに振とうす
ると透明な２層溶液が生じた。有機層を分離し、水、次
いで飽和ＮａＣＩ！水溶液で洗浄し、Ｍｇ５ＩＬ上で乾
燥した。
乾燥した濾液に１−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトキシ〕
ベンゾトリアゾール（１，２７８　、　４．０　ミリモ
ル）を加え、混合物を室温で２０分間かくはんした。反
応混合物を濾過し、濾液を水性ＮａＨＣＯ３、水および
飽和ＮａＣβ溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏｎ上で乾燥し、減
圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム（４０ｇ
）上で３〕のＣＨＣβ３−酢酸エチルでクロマトグラフ
にかけると表題の化合物１．７８（９１％）が得られた
。ＴＬＣ（シリカゲル）　：Ｒｒ　Ｏ，２５（１：　１
のＣＨＣｉ　＊−酢酸エチル）。
ＩＲニジ、、Ｘ（ＫＢｒ）ａｍ−’１７８０．１？２０
゜１６８０．１６２０゜ Ｕ■：λ、、、　　（エタノール）　　ｎｍ（ε）　　
２８８（１２４００）。
ＮＭＲ：δ　（ＣＤＣβ３）　ｐｐｍ　Ｏ，８６（３Ｈ
，ｔ、　　Ｊ　＝　７Ｈｚ。
−ＣＬ）、　　１．９０　　（２Ｈ，ｍ、　　ＣＬＣＲ
３）　、　３．４５　　（２Ｈ。
Ｓ、　２　Ｈ）、　４．０６　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨｓ
）、　５．１５　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　６−ｆｌ＞、　５．４５　（ＬＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝７および１１　Ｈｚ、　＝ＣＨＣＨ２−
）、　６．０５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．５および９
　Ｈｚ、　　７−Ｈ）、　　６．１７　（１，ｔｌ、　
　ｄ、　　Ｊ＝ｌＩ　Ｈｚ、　　３−ＣＨ＝）、　６．
７５　（Ｅ、　ｓ、チアゾール−Ｈ）、　６．９７（Ｌ
Ｈ，Ｓ、　ＣＨＰｈ２）、　７．３５　（ＩＯＨ，Ｓ、
　　フェニル−Ｈ）、　　８．０８　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝９　Ｈｚ、　　ＣＤＮＨ）。
実施例８ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸（Ｉ　
ａ　、　Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ３＝ＣＨ，）７−　〔（Ｚ）
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−１−ブテニ
ル〕−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（１
，６５ｇ、　２．６５　　ミリモル）とアニソール（０
，５ｍｌ）　　との混合物を室温で１時間ＴＦＡ　（３
ｒｄりで処理した。混合物をＩＰＡで希釈した。生じた
沈殿３１を濾過により捕集し、プレプＰＡＫカートリッ
ジ（ウォーターズ製）の充てん物（５０ｄ）のカラム上
２０〜３０％メタノールでクロマトグラフにかけると表
題の化合物６０５ｍｇ（５２％）が得られた。概算純度
９０％（ＨＰＬＣによる）。雄心〉１６０℃（徐々に分
解）。
Ｉ　Ｒ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７６０
　、　１６７０　。
１６５０．１６２０゜ Ｕ■：λ、、、　　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎｍ（ε
）２３２　　（１６２００）、２８３　　（１５５００
）。
ＮＭＲ：　δ　（０２０＋Ｎａ）ＩＣＯ３）　　ｐｐｍ
’　１．００　　（３ｆｔ、　　ｔ、　　Ｊ＝７Ｈ２，
ＣＨ３）、　２．００　（２Ｈ，ｄｑ、　Ｊ＝７および
７　Ｈｚ。
−ＣＨ２Ｃ）１３）、　　３．５２　　（２Ｈ，ＡＢｑ
、　　Ｊ＝１７　Ｈｚ、　　２−Ｈ）。
４．０２　　（３Ｈ，ｓ、　　０ＣＨ３）、　　５．２
７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）、
　５．４−６．１　（３Ｈ，ｍ、　１−Ｈおよび−ＣＨ
＝ＣＨ−）、　７．００　（ＬＨ，ｓ、チアゾール−Ｈ
）。
元素分析：計算値（Ｃ１０）１１□Ｎ５０５Ｓ２・１／
２Ｈ２０）　　：Ｃ，４５，７３；、　　Ｈ，４，５１
；Ｎ、　　Ｌ５．６９　　；　　Ｓ、　　１４．３６測
定値：Ｃ，４５，４１；　　Ｈ，４，２３；Ｎ、　　１
５．３５　　、　　Ｓ、　　１４．２１＊ｌ　　ＨＰＬ
Ｃ：保持時間（分）　、５．０および６．４（相対強度
８〕）（３ニアメタノール−ｐＨ７リン酸塩緩衝液、２
ｒｄ！／分）実 施例９ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）
−１−ブテニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチル（Ｉｂ　、　Ｒ’＝ＣＨ３゜Ｒ’＝
ＣＨ３，Ｒ’＝ＰＶ”） ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸（１９
７ｍｇ、　０．４５ミリモル）とに２Ｃ０３（９３ｍｇ
、　０．ロアミリモル）とのＤＭＦ　（４ｄ）中の混合
物に０℃でピバロイルオキシメチルヨージド（１６２ｍ
ｇ、　０．ロアミリモル）を加えた。混合物を０〜５℃
で１時間かくはんし、酢酸エチル（３０ｄ）で希釈した
。希釈物を水および飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、無水Ｍ
ｇ５Ｌ上で乾燥し、減圧下に濃縮した。
残留物をシリカゲルカラム（５ｇ）上でＣＨＣβ３中の
１％メタノールでクロマトグラフにかけた。所望の画分
を合わせて減圧下に濃縮した。残留物をジオキサンに溶
解して凍結乾燥すると表題の化合物のジオキサン和物２
４２ｍｇ（９７％）が得られた。シリカゲルＴＬＣ；　
Ｒｔ　Ｏ，２５（１：　Ｉ　ＣＨＣβ３−酢酸エチル）
。概算純度８５％（ＨＰＬＣによる）。融点９０〜９５
℃。
ＩＲ：　ν、、、（ＫＢｒ）ａｍ　　’１７８０，１７
５０゜１６７０゜ Ｕ■：λｍａｘ　　（エタノール）　　ｎｏ＋（５）　
　２３３（１５３００）、２８５　　（１１３００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＬ）　　ｐｐｍ　０．９７　（３Ｈ
，ｔ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ。
ＣＨ２ＣＨ３）、　　１．２３　　（！Ｅ、　　ｓ、　
　ｃ（ｃＨ３）＊）、　　２．０３（２Ｈ，ｄｑ、　Ｊ
＝７および７　Ｈｚ、　（）１２ｃＨ３）　、３．４３
（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）、　３．６７　（４ｔｌ、　ｓ
、　　１／２　　ジオキサン）、　　４．０２　　（３
Ｈ，ｓ、　　０ＣＨ３）、　　５．１０　　（ＬＨ，ｄ
、　　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　　６−Ｈ）、　　５Ｊ−６
，３（５Ｈ，ｍ、　　７−Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−および−
０ＣＨ２［＋−）　、６．８２　（ＬＨｌｓ、　　チア
ゾール−Ｈ）、　　７．９７　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８
　Ｈｚ、　　Ｃ０ＮＨ）　　。
ＨＰＬＣ：保持時間１０．０分（１：　Ｉ　ＣＨ，ＣＮ
−Ｈ２０゜２ｍｌ／分） 元素分析：計算値（Ｃ２３Ｈ２ｓＮ５０ｔＳ２・１／２
Ｃ，Ｈ８０□）：Ｃ，５０，４１；　　Ｈ，５，５８； Ｎ、　　１１．７６　　、　　Ｓ、　　１０．７６測定
値：Ｃ，４９，９４；　　Ｈ，５，５７。
Ｎ、　　１１．５６　　、　　Ｓ、　　１０．７６＊　
Ｐ　Ｖ　＝　　ＣＨ２０ＣＯＣ（ＣＨ３）３実施例１０ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸１−ア
セトキシエチル（Ｉｂ　、　Ｒ２＝ＣＨ３゜Ｒ’　”Ｃ
Ｈ３，Ｒ’　＝　Ａ　Ｘ“）７−　［：　（ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル〉−２−メトキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−１−ブテニル〕−
セフエム−４−カルボン酸（１，５５ｇ　、　３．５４
ミリモル）とに２ＣＤ３（６３６ｍｇ、　４．６　ミリ
モル）とのＤＭＦ　（４ｍり中の混合物に５℃で酢酸１
−ブロモエチル（７６９ｍｇ。
４．６　　ミ！Ｊモル）を加えた。混合物を５℃で１時
間かくはんし、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水
で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏｎ上で乾燥し、減圧下に濃縮し
た。
残留物をクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラム（５
０ｇ）上でＣＨＣβ３中の１％メタノールでクロマトグ
ラフにかけた。所望の両分を合わせて小容積に濃縮した
。残留物をイソプロピルエーテルで摩砕すると表題の化
合物１．２９ｇ（７０％）がイソプロピルエーテル和物
として得られた。概算純度　９０％（ＨＰＬＣによる）
。融点１０３〜１１０℃（分解）ＩＲニジ、、、（ＫＢ
ｒ）ａｍ−１１７７０（ｂｒ、）、１６７０゜１６２０
゜ Ｕ■：λ□８　くエタノール）　　ｎｍ（ε）　　２３
３（１４３００）、２８８　（１１０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣβ３）　Ｉ］ｐｍ　１．００　（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ。
−ＣＨ２ＣＨ３）、　１．１２　（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６　Ｈｚ、　　イソプロピルエーテルＣＨ３）、　１．
５３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５　Ｈｚ。
０ＣＨＣＨ３）、　１．９５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）、　２．０８　（３Ｈ。
ｓ、　Ｃ０ＣＨ＋）、　３．４３　（２Ｈ，ｓ、　２−
Ｈ）、　３．６２　（２Ｈ。
ｍ、　イソプロピルエーテルＣＨ）、　４．０８　（３
Ｈ。
ｓ、　０ＣＨ３）、　５．１３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４
．５　Ｈｚ、　６−Ｈ）。
５．２−６．２　（３Ｈ，ｍ、　７−Ｈおよび−ＣＨ＝
ＣＨ−）　。
６．８７　（１Ｎ、　ｓ、　　チアゾール−Ｈ）、　７
．００　（ｉｌｌ。
ｑ、　Ｊ＝５　Ｈｚ、　−ＣＨＣＨ３）。
ＨＰＬＣ：保持時間１０．８分（１：　Ｉ　Ｃ）＋３Ｃ
Ｎ−Ｈ２０゜１ｍＪ２／分） 元素分析：計算値（Ｃ２＋ｔ１２ｓＮｓＯｔＳ２・Ｃ６
Ｈ１４０）　　：Ｃ，５１，８３；　　Ｈ，６，２８。
Ｎ、　　１１．１９　　；　　Ｓ、　　１０．２５測定
値：Ｃ，５１，６２；　　Ｈ，６，０７；Ｎ、　　１１
．１６　　；　　Ｓ、　　１０．０５＊　Ａ　Ｘ　＝　
−Ｃ）Ｉ（ＣＨ３）ＯＣＯＣＨ３実施例１１ ７−　〔（Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−（２−）ジ
チルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３
−〔（Ｚ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−３−セ
フエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（■、Ｒ２ａ
＝ＣＨ３，Ｒ２＝ＣＨ３）？−〔（Ｚ）−２−メトキシ
イミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミ）’）−３−）ＩＪフェニルホスホニオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチ
ルヨーシト（１，１９ｇ、１ミリモル）のＣ１１２１１
！２　　（３０ｍｊ２）中の溶液をＩ　Ｎ　−ＮａＯＨ
（５ｍｌ’）とともに２分間振とうした。有機層を分離
し、水および飽和ＮａＣβ水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過した。
濾液にイソプロピルアルコール（１５ｍｆ）およびメト
キシアセトアルデヒド（７，４１ｍｇ、　　１０ミリモ
ル）を加えた。混合物を室温で一夜かくはんし、減圧下
に蒸発乾固した。残留物をＣ）ＩＣＥ、に溶解し、シリ
カゲルカラム（２０ｇ）上で１＝２０の酢酸エチル−ト
ルエンを溶離剤としてクロマトグラフにかけると表題の
化合物５７０ｍｇ（６６％）が得られた。
Ｉ　Ｒ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　Ｌ　７７
５　、　１７２０　。
１６７０．１５２５．１１７・５゜ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＪ３　＋０２０）　ｐｐｍ　３．２
４　（３Ｈ，ｓ。
０ＣＲ３）、　３．３−３．８　（４Ｎ、　ｍ、　５−
ＣＨ２および０ＣＨ２）。
４．１３　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ０ＣＨ３）、　５．１５　
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．９
８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　？−Ｈ）。
６．３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１　Ｈｚ、　　ビニル−
Ｈ）、　６．８（ＩＨ，ｓ、チアゾール−１（）、　６
．９８　（ＩＨ，ｓ。
ＣＨＰＨ２）、　７．１−７．５　（２５Ｈ，フェニル
−Ｈ）。
ＨＰＬＣ：保持時間１３．６分（３〕のＣＨ３ＣＮ−８
２０，１ｍ１／分） 実施例１２ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−メトキシ−１−プロペニル〕−３−セ７！ムー４
−カルボン酸（Ｉ　ａ　、　Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ’＝ＯＣ
Ｒ，） ７−〔（Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−（２−トリチ
ルアミノチアジアゾール−４−イル）アセトアミド〕−
３−〔（Ｚ）−３−メトキシ−１−プロペニル）−３−
セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（５５０ｍ
ｇ、　０．６４ミリモル）のアニソール−ＴＦΔ（０，
５ｍｊ２１５ｒｄ）中の溶液を室温で５０分間放置し、
イソプロピルエーテルで希釈すると沈殿が生じ、それを
濾過により捕集し、ＩＰＥで洗浄した。固体をメタノー
ルに溶解し、プレプＰＡＫカートリッジ（ウォーターズ
製）の充てん物（４０ｒｒ＋ｊｌりのカラム上で３０％
メタノールを溶離剤としてクロマトグラフにかけると表
題の化合物１．０４　＋＋＋ｇ　（３６％）が得られた
。融点１５５〜１５９℃（分解）。概算純度９０％（Ｈ
ＰＬＣによる）。
ＩＲニジ、、（ＫＢｒ）ａｍ−’１７６５，１６６０゜
１６３０．１５３０，１０４０゜ Ｕ■：λ、６８（メタノール）　　ｎｍ（ε）　　２３
４（１６６００）、２８７　（１４５００）。
ＮＭＲ：δ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　＋［＋２０）　ｐｐ
ｍ　３．１９　　（３Ｈ，ｓ。
０ＣＲ３）、　　３．８３　　（３Ｈ，ｓ、　　０ＣＨ
３）、　　５．１７　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５　Ｈｚ、　６−）１）、　５．４−５．８　（Ｉ
Ｈ，ｍ、ビニル１ｌｌ）、　。
５、．７２　　（１１（、ｄ、　　　Ｊ＝５　　Ｈｚ、
　　　７−１４）、　　　６．２７　　（ＩＨ，ｄ。
＋４２　）１ｚ、　　ビール−Ｈ）、　６．７２　（１
Ｎ、　ｓ、チアゾール−Ｈ）。
ＨＰＬＣ：保持時間９．６分（１：３メタノール−ｐＨ
７リン酸塩緩衝液、１ｍ１Ｚ分）。
元素分析：計算値（Ｃ１７）１＋５Ｎ５０６・Ｒ２０）
　：Ｃ，４３，３０；　　Ｈ，４，４９； Ｎ、　１４．８５　；　　Ｓ、　１３．６０測定値：Ｃ
，４３゜０４　、　　Ｈ，４，０９；Ｎ、　１４．５９
　、　　Ｓ、　１３．８９実施例１３ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−メトキシ−１−プロペニル〕−セフエム−４−カ
ルボン酸ピバロイルオキシメチル（Ｉｂ、Ｒ２＝Ｃ）Ｉ
、、　　Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ’＝ＰＶ）７−　［：　（Ｚ
）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−３−メト
キシ−１−プロペニル〕−３−セフエム−４−カルボン
酸（２２６ｍｇ、　０．５　　ミリモル）を実施例９の
記載と同様にエステル化すると表題の化合物（９７ｍｇ
、３４％）が得られた。融点１００〜１０２℃。概算純
度９０％（ＨＰＬＣによる、■＝１のメタノール−ｐＨ
７リン酸塩緩衝液）ＩＲニジｓ＋ａｇ　（ＫＢｒ）ｃｍ
−１１７７５，１７５０゜１６７０．１５３０，１３７
０，１１２０゜Ｕ■：２１１４Ｍ　　（メタノール）　
　ｎｏ＋（Ｅ）　　２３２（１６６００）、２８９　（
１３５００）。
ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　＋０２０）　ｐｐｒｎ　
１．１８　（９１１，ｓ、　３Ｘ　　ＣＨ３）、　　３
．１９　　（３Ｈ，ｓ、　　０ＣＨ３）、　　３．５７
　　（２Ｈ。
ｂｒ、、　ＳＣ）＋２）、　３．８５　（３Ｈ，ｓ、　
０ＣＨａ）、　５．２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５　Ｈｚ、
　６−Ｈ）、　５．４−５．９　（４Ｈ，ｍ、　７−Ｈ
，０ＣＨ２０およびビニル−Ｈ）、　６．２４　（１）
１．　ｄ、　Ｊ＝１２　ｔ（ｚ、　　ビニル−Ｈ）、　
６．７４　（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール−Ｈ）。
実施例１４ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−３−メトキシ−１−プロペニル〕−セフエム−４−
カルボン酸１−アセトキシエチル（Ｉｂ、Ｒ２＝ＣＨ，
、Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ’＝ＡＸ）７−　〔（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−１”（Ｚ）−３−メトキシ−１
−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸（３００ｍ
ｇ、　０．６６ミリモル）を酢酸１−ブロモエチルで実
施例１０の記載と同様にエステル化すると表題の化合物
（１５４ｍｇ。
４３％）が得られた。融点１０２〜１０５℃（分解）。
概算純度９５％（ＨＰＬＣによる、１〕のＣ）１．ｃＮ
−ｐＨ７リン酸塩緩衝液）。
ＩＲニジ、、。（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７５−１７
６０　。
１６７０．１５３０，１３７５゜ ＵＶ：λｓａ、＋（メタノール）　　ｎｍ（Ｅ）　　２
３２（１５９００）、２８８　（１３０００）。
ＮＭＲ：　　δ　（ＣＤＣｊ！ｓ　　＋　０２０）　　
ｐｐｍ　　１．５１　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、
　Ｃ）＝ＣＨ３）、　２．０７　（３Ｈ，ｓ、　ＣＤＣ
Ｉ（３）、　３．２９（３Ｈ，Ｓ、　ＣＨ２０ＣＨ３）
、　３．４５　（２Ｈ，ｂｒ、、　Ｓ−ＣＨ２）。
３．８７　（２ｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　　
：ＣＨＣＨ２０）、４．０４　（３Ｈ。
ｓ、　　Ｎ０ＣＨ３）、　　５．０９　（ＬＨ，ｄ、　
　Ｊ＝５Ｈｚ、　　６−Ｈ）。
５．５５−５．９　（１８，ｍ、ビニル−Ｈ）、　５．
９７　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５　Ｈｚ、　７−ｔｌ）、　６．８　（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝１２　Ｈｚ、　　ビニル−■）、６．８３　（Ｉ
Ｈ，ｓ、　チアゾール−〇）、　６．９７（１）１．　
　ｑ、　　Ｊ＝５　Ｈｚ、　　０ＣＨＣＨ３）　　。
実施例１５ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ）
−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸（Ｉ　ａ
　、　Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ３＝ＣＨ，、Ｅ異性体）実施例
７で得られた７−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕　
−３−〔（Ｚ）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチル（７，６８　、　ＩＪ　　ミリ
モル＞　　、ＴＦＡ　（２５ｍ６）およびアニソール（
５ｍＩｌ）の混合物を５℃で１時間かくはんし、イソプ
ロピルエーテルで希釈した。生じた沈殿を濾過により捕
集し、ギ酸に溶解し、調整用ＨＰＬＣ［：ウォーターズ
、システム５００、プレグＰＡＫ−５００／ｃ、ａ）に
より４０％メタノールで精製した。
溶離液を分析用ＨＰＬＣによりモニターし、２両分に分
け、それを減圧下に濃縮すると化合物１　ａ　（Ｒ２”
ＣＬ、　　Ｒ’　＝ＣＨ３）のＺ異性体０．９４　ｇお
よびＺ異性体と相当するＥ異性体との混合物１．６５ｇ
が得られた。
混合物をギ酸に溶解し、プレプＰＡＫカートリッジ（ウ
ォーターズ製）の充てん物（５０ｍｌ）のカラム上で２
０〜３０％メタノールでクロマトグラフにかけるとＥ異
性体０．２２ｇ（４％）並びにＺ異性体０．９０　ｇが
得られた。概算純度９０％（ＨＰＬＣによる）。
融点〉１７０℃（徐々に分解）。
ＩＲ：Ｌ／、、、ｌ（ＫＢｒ）ｃｍ−’１７６０．１６
６０゜ＵＶ　：　Ｊ、、、　　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液
）ｎｍ（ε）２３２　（１５４００）、２９２　（１９
４００）。
ＮＭＲ：δ（０２０＋　ＮａＨＣＯ３）　ｐｐｍ　１．
１８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｒ２，Ｃ）Ｉ、ＣＨ３）
、　２．３０　（２）１．　ｍ、　Ｃ）１２ＣＨ３）。
３．８３　（２Ｍ、　ｓ、　２−Ｈ）、　４．１５　（
３Ｈ，ｓ、　ＱＣ）１３）。
５．３７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５　Ｈｚ、　６−Ｈ）、
　５．９２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５　Ｈｚ、　？−Ｈ）、５．９−６．４　（ＩＨ，
ｍ、　＝ＣＨＣＨ２）。
５．６６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６　Ｈｚ、　３−ＣＨ
＝）、　７．１８　（ＩＨ。
Ｓ、　チアゾール−Ｈ）。
ＨＰＬＣ：保持時間６．４分（３ニアメタノール−ｐ１
７　リン酸塩緩衝液、２．０ｍ１　／分）実施例１６ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ
）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸１−ア
セトキシエチル（Ｉ　ｂ　、　Ｒ２＝ＣＨ３゜Ｒ３＝Ｃ
１ｌ、、　　Ｒ’＝ＡＸ、　Ｅ異性体？−〔（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−１−ブテニル〕
−セフエム−４−カルボン酸（１３０ｍｇ、　０．３　
　ミリモル）とに２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．４　ミリモ
ル）とのＤＭＦ（２，５ｍｊり中の混合物に５℃で酢酸
１−ブロモエチル（６７ｍｇ。
０、４　ミ！Ｊモル）を加えた。混合物を５℃で１時間
かくはんし、酢酸エチル（２５ｒｄりで希釈し、水およ
びＮａＣｉ’水溶液で順次洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏａ上で
乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をクロロホルムに溶
解し、シリカゲルカラム上でＣＨＣ１３中の１％メタノ
ールでクロマトグラフにかけた。所望の画分を合わせて
減圧下に濃縮すると表題の化合物７７ｍｇ　（−４９％
）が得られた。概算純度９０％（ＨＰＬＣによる）。融
点１１０〜１１５℃。
ＩＲ：ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１７６０（ｂｒ
、）、　　１６７０゜１５１０゜ Ｕ■：２１１４Ｍ　　（メタノール）　　ｎｍ（ε）　
　２３２（１５１００）、２９８　（１７０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＬ）　　ｐｐｍ　１．０５　（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
ＣＨ２ＣＨ３）、　１．５４　（３）１．　ｄ、　Ｊ＝
６　Ｒ２，ＣＨＣＨ３）。
２．０８　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）、　２．０−２
．４　（２Ｈ，ｍ。
−ＣＬＣＬ）、３．５７　（２ｔ（、ｓ、　２　Ｈ）、
　４．０５　（３Ｈ。
ｓ、　０ＣＩ（３）、　５．０７　（１１（、ｄ、　Ｊ
＝５　Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．８−６．３　（２Ｈ，
ｍ、　？−Ｈおよび＝ＣＨ−ＣＨ２−）、　６．８６（
ＩＨ，ｓ、　　チアゾール−１４）、　６．８−７．１
　（２Ｈ，ｍ。
ＯＣＨおよび３−Ｃ）Ｉ＝）。
ＨＰＬＣ：保持時間７．７分（１〕のＣＨ，ＣＮ−Ｒ２
０゜１．５ｍｊｌ！／分） 実施例１７ ７−　〔（Ｚ）−２＝（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ブテニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ア
セトキシエチル（Ｉ　ｂ　、　Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ３＝Ｃ
Ｈ３，Ｒ’＝ＣＨ２０ＣＯＣＨ，、Ｚ異性体？−〔（Ｚ
）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−１−ブテ
ニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸（３００ｍｇ、
　０．６９ミリモル）とに２ＣＯ３（９５ｍｇ、　０．
６９ミリモル）との乾燥ＤＭＦ　（３ｒｄ）中の混合物
に０℃で酢酸ブロモエチル（１０５ｍｇ。
０．６９ミリモル）の乾燥ＤＭＦ　（０，２５ｍｊｌり
中の溶液を滴加し、混合物を０℃で１５分間かくはんし
た。
混合物に再び酢酸ブロモメチル（１０５ｍｇ、　０．６
’Ｈリモル）の乾燥ＤＭＦ　（０，２５ｍ）中の溶液を
加えた。反応混合物をさらに３０分間かくはんし、酢酸
エチル（２０Ｔｎｆりで希釈した。希釈物を水および飽
和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、無水Ｎａ、ＳＯ，上で乾燥し
、蒸発乾固した。残留物をメタノールに溶解し、プレプ
ＰＡＫカートリッジ（ウォーターズ製）の充てん物（４
０ｍｊりのカラムに通し、それを水で洗浄し、次いで５
０％メタノールで溶離した。溶離液はＨＰＬＣによりモ
ニターした。所望の画分を捕集し、濃縮すると表題の化
合物９６ｍｇ（２７％）が得られた。
概算純度９０％（ＨＰＬＣによる）。融点１４９〜１５
０℃。
ＩＲ：ｖ、、、（ＫＢｒ）　ｃｍ−’１７８０，１６６
０゜１５３５．１３７５．１１７０．１０４５゜Ｕ■：
λ、６８（メクノー／Ｌ、）　　ｒ＋＋ｎ（５）　　２
３１（１７０００）、２８９　（１３１００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｊ！３＋Ｄ２０）　ｐｐｍ　Ｏ，９
９（３）１．　　ｔ、　　Ｊ＝７．２　Ｒ２，ＣＨ３）
、　２．１１　（３Ｎ、　ｓ、　Ｃ０Ｃ）１３）、　１
．７５−２．５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ３）、　３
．４５　（２Ｈ，ｓ、５−Ｃ）１．）。
４．０５　（３８，ｓ、　０ＣＨ３）、　５．１１　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．８１
　（２Ｈ，ｓ、　０ＣＬＯ）、５．９９　（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　？−Ｈ）、　６．１８　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１２　Ｈｚ。
３−ＣＩｌ＝）、　６．７６　（ＩＨ，’Ｓ、　　チア
ゾ−／ｌ／　−Ｈ）。
ＨＰＬＣ：保持時間６３分（３：２のＣＩ（３ＣＮ　　
ｐＨ７リン酸塩緩衝液） 元素分析：計算値（Ｃ２ｏ１（ｚＪｓＯｔｓ２’ｌ／２
Ｈ２０）　　：Ｃ，４６，３２；　　Ｈ，４，６６； Ｎ、　　１３．５０　　；　　Ｓ、　　１２．３７測定
値：Ｃ，４６，５１、Ｈ，４，４４。
Ｎ、　　１３．３４　；　　Ｓ、　　１２．２５実施例
１８ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ブテニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸４
−ＣＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシルオキシフ
ベンゾイルオキシメチル（Ｉｂ、Ｒ２＝ＣＨ，、Ｒ３＝
ＣＨ３，Ｒ’＝ＢＯＣ−ＧＢＭ”）４−　ＣＮ−（ｔ−
ブトキシカルボニル）グリシルオキシ安息香酸クロロメ
チル（５８，４ｍｇ、　１．７ミリモル）のアセトン（
１０ｍβ）中の溶液をヨウ化ナトリウム（１，２８ｇ　
、　８．５　　ミリモル）とともに室温で６時間かくは
んした。析出した塩化ナトリウムを濾過により分離した
。濾液を減圧下に濃縮した。残留物をジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）に溶解し、−２０℃で７−　〔（Ｚ）
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］　−３−〔（Ｚ）−１−ブテ
ニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸（４３７ｍｇ。
１ミ゛リモル）と炭酸カリウム（２０７ｍｇ、　１．５
　ミリモル）とのジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の
混合物に加えた。混合物を０℃で１時間かくはんし、酢
酸エチル（５０ｍｊりで希釈し、順次水および塩化ナト
リウムの水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（
２０ｇ）上でクロマトグラフにかけ１〕のトルエン−酢
酸エチルで溶離すると表題の化合物５３３ｍｇ（７６％
）が得られた。ＴＬＣ（シリカゲル）　；Ｒ，０，１６
（１：　１のトルエン−酢酸エチル）。融点１１０〜１
１７℃。
ＩＲニジ、ａ、（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’１７７０．１７４
０゜１６７０゜ Ｕ■：λ、、、　　＜メク／　−ル）　　ｎｍ（ε）　
　２３７（２６７００）、２８７　（１１８００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｊ！＊　＋Ｄ２［１）　ｐｐｍ　Ｏ
，９０（３ｔ＋、ｔ。
Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＣＬＣＨ３）、　１．４８　（９Ｈ，
Ｓ、Ｃ（Ｃ）１３）３）。
２．００　（２Ｈ，ｄｑ、　Ｊ＝７および７ｔｌｚ、Ｃ
す２Ｃ）１３）。
３．４３　（２Ｈ，ｓ、　２　Ｈ）、　３．９８　（３
）１．Ｓ、　０ＣＨ３）。
４、１３　　（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ２ＮＨ）　、　　５
．　ｔ。
（ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　　６−Ｈ
）、　　５．５０　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝１１およ
び７　Ｈｚ＞、　５．．９−６．３　（４Ｈ，ｍ、　７
−Ｈ。
ビニル−ＨおよびＱＣ）１２０）、　６．５２　（ＬＨ
，ｓ、チアゾール−Ｈ）、　７．１７および８．０６　
（２Ｈ各、　　ｄ、　　Ｊ＝８　Ｈｚ、　　ベンゼン−
■）。
＊ＢＯＣ−ＧＢＭ＝ 実施例１９ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕＝３−〔（Ｚ
）−１−ブテニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸４
−グリシルオキシベンゾイルオキシメチルニ塩酸塩（Ｉ
　ｂ　、　Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ３＝ＣＩ（３゜Ｒ’　＝　
Ｇ　Ｂ　Ｍ“、塩酸塩） 実施例１８で得られたＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）
誘導体（３４９ｍｇ、　０．５　ミリモル）、アニソー
ル（３滴）および酢酸エチル（２，５ｍｌり中の２Ｎ塩
化水素酸の混合物を５℃で１５分間かくはんした。生じ
た沈殿を濾過により捕集し、メタノール（３ｍｌり中に
溶解した。濾過後、酢酸エチル（３９ｍｆ）を濾液に加
えた。生じた沈殿を濾過により捕集すると表題の化合物
１６６ｍｇ（４６％）が得られた。融点〉１６０℃（分
解）。概算純度９０％（ＨＰＬＣによる）。
ＩＲ：ｖｆｆｉａ、　（ＫＢｒ）　ａｍ−’１７８０．
　１７４５゜１６７０．１６３０゜ Ｕ■：λｌ１ｌａＸ　　（メタノール）　　ｎｍ（ε）
　　２３５（２，７２００）、２８７　（１２９００）
ｃＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯｄａ）　ｐｐｍ　０．７８　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
ＣＨ２Ｃ）１３）、　２．００　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２
ＣＨ３）。
３．５２　（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）、　３．９０　（３
８，ｓ、　ＱＣ）１３）。
４．０５　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２ＮＨ）、５．２２　（
ｌｉ（、ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．５−６
．２　（５８，−ｍ、　？−Ｈ，ビ＝　ＡＩ−Ｈｚ２お
よび［１ＣＨ２０）、　６．８８　（ＩＨ，ｓ、チアゾ
ール−Ｈ）、７Ｊ５および８．００　（２Ｈ各、　　ｄ
、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　ベンゼン−Ｈ〉 元素分析：測定値（Ｃ２Ｊ２８Ｎ６０９Ｓ２・２ＨＣｊ
２・１／２Ｈ２０）　　： Ｃ，４４，６３；　　Ｈ，４，３０； Ｎ、　　１１．５７　；　　Ｓ、　　８．８２　；Ｃｎ
、　　９．７６ 測定値：Ｃ，４４，６０；　　Ｈ，４，３ｔ；Ｎ、　　
１１，１３　；　　Ｓ、　　８．４６　；ｆＪ！、　　
９．１８ ＨＰＬＣ：保持時間５．２分（３：２のＣＨ３ＣＮ−Ｒ
２０゜１ｍ１Ｚ分） ＊ＧＢＭ＝ 実施例２０ ７−アミノ−３−（１−ペンテニル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（ＸＩＩ［。
Ｒ’　＝ＣＨ，ＣＨ３） 無水臭化リチウム８．７８（０，１モル）のＤＭＦ５０
ｍｌ中の冷却かくはん溶液にイリド（ＸＩ）７．３ｇ（
０，０１モル）の塩化メチレン２５０ｍｌ中の溶液を一
度に加えた。溶液にｎ−ブチルアルデヒド３０ｍ１ｌ！
を加え、混合物を室温で２４時間かくはんした。５０ｄ
に濃縮した後、残留物を酢酸エチル３００ｄで抽出した
。抽出物を水および飽和ＮａＣＩ２溶液で洗浄し、無水
Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。ワコ−（Ｗａｋｏ）ゲル（Ｃ−
１００，１０８）および活性炭（１ｇ）を加えた。混合
物を濾、過し、濾液を１００−に濃縮した。濃縮物に、
酢酸５ｍＩ！を含有するメタノール１００ｍｊ’中のジ
ラールＴ５ｇ（０，０３モル）に加え、混合物を室温で
３０分間かくはんした。蒸発乾固した後残留物を酢酸エ
チル３００ｒｎ！！で抽出した。抽出物を順次水、炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液、水および飽和ＮａＣ１溶液
で洗浄した後、無水Ｍｇ５Ｄ、で乾燥した。蒸発乾固し
た後残留物をシリカゲルカラム〔メルク（Ｍｅｒｃｋ）
キーイルゲル（Ｋｉｅｓｅｌ　ｇｅｌ）　６０　、１２
０　ｇ　）上でトルエン−酢酸エチル（５〕）で溶離す
ることによりクロマトグラフにかけた。ＴＬＣでモニタ
ーすることにより捕集した所望の両分を蒸発乾固すると
表題の化合物１．７８ｇ　（４１％）が泡状固体として
得られた。
ＮＭＲ：δ（Ｃ［］Ｃｊ２３）　ｐｐｆｎ　Ｏ，７−２
，０（７Ｈ，ｍ。
ＣＨ２Ｋ２　＆　Ｃ−ＣＨ５）、　３．２８　（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝１８１ｊｚ。
２−１１）、−３，５８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８　Ｈｚ
、　２−Ｈ）、　、４．７５（１）１．　ｄ、　Ｊ＝４
．５　Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．０１　（Ｅ、　ｄ、　
Ｊ・４．５　Ｈｚ、　７−Ｈ）、　５．２−５．７　（
１）１．　ｍ、　ＣＨ＝Ｃ）。
６．１２　（！Ｈ，ｄ、　Ｊ４１　Ｈｚ、　３−ＣＨ＝
Ｃ）、　７．００（ＩＨ，ｓ、　ＣＨＰｈｚ）、　７．
２−７．６　（ＩＯＨ，ｍ、フェニル−Ｈ）　。
実施例２１ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１−ペ
ンテニル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニル
メチル（ＸＩＸ、　Ｒ”、＝ＣＨ，、Ｒ’＝ｃｕ２ｃｎ
ｓ） 化合物ｘｍ　（Ｒ３＝Ｃ）Ｉ２ＣＨ３）　１．７８　（
３，９ミリモル）と１−　［：　（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセ
トキシ〕ベンゾトリアゾール１．２４ｇ　（３，９ミリ
モル）との酢酸エチル１５Ｇｒｒｆｆｌ中の混合物を室
温で２０時間かくはんし、混合物を蒸発乾固した。残留
物をシリカゲルカラム（メルク・キーイルゲル６０．６
０ｇ）上でクロロホルムおよびクロロホルム中の１％メ
タノールで順次溶離することによりクロマトグラフにか
けた。クロロホルム−・メタノールで溶離し、シリカゲ
ルＴＬＣ（１〕５のＭｅｎ）Ｉ−ＣＨＣＩ！　２゜Ｒｒ
　＝０．５０）　によりモニターして所望の両分を捕集
し、蒸発乾固した。残留物をエーテル−イソプロピルエ
ーテルで摩砕すると表題の化合物１．９４ｇ（８５％）
が得られた、１１５〜１２０℃で融解（分解）。
ＩＲニジａａ＋＜　（ＫＢｒ）ｃｍ−１１７７５，１７
２０゜１６７０．１６１０．１５３０．１３８０゜１２
２０．１１８０，１０３０゜ Ｕ■：λＩＩＩＩＩＸ　　（メタノール）　　ｎＩｎ（
ε）２９０（１４０，００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＬ）　ｐｐｍ　０．６−２．１　（
７）１．　ｍ、　ＣＨ２Ｘ　２　＆　ＣＬ）、　３．４
２　（２）１．　ｂｒ−ｓ、　２−）１）、　４．０４
（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ３）、　５．１５　（１）１．　
ｄ、　Ｊ＝４．５　Ｈｚ。
６−Ｈ）、　５．３−５．８　（３Ｈ，ｍ、　ＣＨ＝Ｃ
＆　ＮＨ２）。
６．０２　　（１８，ｄ−ｄ、　　Ｊ＝４．５　＆　８
　Ｈｚ、　　？−Ｈ）。
６．１５　　（ｌ）ｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝ｌｌ　ｆｌｚ
、　　３−ＣＨ＝Ｃ）、　　６．８０（ＩＨ，ｓ、　　
チアゾール、　Ｈ）、　６．９８　（ＬＨ，ｓ。
Ｃ）（Ｐｈｚ）、　７．２−７．５　（Ｌｏｌｌ、　ｍ
、フェニル−Ｈ）。
８．０　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８　Ｈｚ、　　ＮＨ）
　　。
実施例２２ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ペンテニル〕−セフエム−４−カルボン酸（ｒ
　ａ　、　Ｒ’＝Ｃ）１３．　　Ｒ３＝ＣＨ２［”Ｉ３
゜Ｚ異性体） 化合物Ｘ■（Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ’＝ＣＨ，ＣＨ３）２．
５　ｇ（４，２７ミリモル）、アニソール２．５ｍｆお
よびトリフルオロ酢酸７．５ｍｌ’の混合物を室温で１
０分間かくはんし、３ｍｌに濃縮した。残留物をイソプ
ロピルエーテル１００ｍｊ！で希釈すると表題の化合物
（ＺおよびＥ異性体の５〕混合物）のトリフルオロ酢酸
塩２ｇが得られた。粗生成物を水性メタノールに溶解し
、溶液をプレプＰＡＫＣ，，カートリッジ（ウォーター
ズ製、３００ｍｇ）の充てん物のカラム上で、水、１０
％メタノール、２０％メタノール、３０％メタノールお
よび４０％メタノールで順次溶離することによりクロマ
トグラフにかけた。溶離液をＨＰＬＣでモニターした。
４０％メタノール溶離液のＺ異性体含有画分を捕集し、
蒸発乾固し、残留固体をメタノールに溶解し、濾過した
。濾液にイソプロピルニー、チル２００ｍｊ！を加え、
生じた固体を濾過により捕集し、イソプロピルエーテル
で洗浄し、減圧下にＰ２Ｏ５上で乾燥すると生成物６９
５■（３９％）が得られ、それはＨＰＬＣにより９０％
純度であった。融点１５０〜１５５℃（分解） ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ａｍ−’１７７０．　
１６７０゜１６３０．１５３０，１３７０．１１８０゜
１０４０゜ Ｕ■：λ、、、　　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎｍ（ε
）２２９　（１６０００）、２８３　（１５０００）。
ＮＭＲ：δ（Ｄ２０　＋Ｎａ２Ｃ０３）　ＩＩ）ｐｍ　
１．０１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ４　Ｒ２，ＣＨ２ＣＨ３）
、　１．３−１．７　（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２．０−２．３　（２Ｈ，ｍ。
”Ｃ）ｌ−ＣＨ２−ＣＨ２）、　　３．４６　　（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１８　Ｈｚ、　　２−Ｈ）、３゜７６　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８　Ｈｚ、　２−Ｈ）、　　４．
１５゜（３Ｈ，ｓ、　　０ＣＨ３）、　　５．３８　　
（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝４．５　Ｈｚ。
６−Ｈ）、　　５．５−５．９　　（ＬＨ，ｎ、　　Ｃ
Ｈ＝Ｃ）、　　５．９２　　（ＬＨ。
ｄ、　　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　　７−）１）、　　６．
０９　（ｉｔ（、ｄ、　　Ｊ＝１１）１ｚ。
３−ＣＨ＝Ｃ）、　７．１６　（１）１．　ｓ、　　チ
アゾール−Ｈ）。
元素分析：測定値（Ｃ，ｓ’Ｈ２＋Ｎ５ｏｓｓ２・１／
２Ｈ２０）　　：Ｃ，４６，９４；　　Ｈ，４，８２； Ｎ、　　１５．２１　　；　　Ｓ、　　１３．９２測定
値：（：、　４６．９３．４７．０４　；Ｈ，４，６６
、４，７１； Ｎ、　　１５．００．　１５．００　　；Ｓ、　　１３
．３４．　１３Ｊ６ ＨＰＬＣ：保持時間９．９分（２：３のＭｅＯＨ−ｐＨ
７リン酸塩緩衝液、１ｒｎ１／分）。
実施例２３ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−［”（
Ｅ）−１−ペンテニル〕−セフエム−４−カルボン酸（
Ｉ　ａ　、　Ｒ２＝Ｃ）Ｉ３．　　Ｒ３＝ＣＨ２ＣＨ，
。
Ｅ異性体） ４０％メタノール溶離液（実施例２２参照）のＥ異性体
含有画分を捕集し、蒸発乾固するとシスおよびトランス
異性体（に１）の混合物４５５ｍｇが得られた。粗生成
物を再びプレプＰＡＫＣ＋ｓカートリッジ（ウォーター
ズ製、３００ｒｄ）の充てん物のカラム上で３５％メタ
ノールで溶離し、ＨＰＬＣでモニターすることによりク
ロマトグラフにかけた。トランス異性体を含む所望の画
分を捕集し、１０−に濃縮し、凍結乾燥すると生成物８
９ｍｇ（５％）が得られ、それはＨＰＬＣにより７５％
純度であった。融点１８０℃（徐々に分解）。
Ｉ　Ｒ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃ＋＋ｒ’　１７７０
　、１６６０　。
１６３０．１５３０，１３８０，１０４０゜Ｕ■：λ、
、、　　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎｍ（ｇ）２２８　
（１’？０００）、２９２　（２２０００）。
ＮＭＲ：δ（０２０＋Ｎａ２Ｃ０３）　ｐｐｍ　１．０
５　、（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７　Ｒ２，ＣＨ２ＣＨ３）、　１．２−１．８　（
２Ｈ，ｍ。
Ｃ）１．Ｃ’Ｈ２Ｃ１（３）、　２．１−２．５　（２
Ｈ，ｍ、　＝ＣＨ−Ｃ）１．ＣＨ２）。
３．８１　（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）、　４．１６　（３
Ｈ，ｓ、　ＤＣ）１３＞。
５．３７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　　
６−Ｈ）、　　５．９１　　（ＬＨ。
ｄ、　　Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　　７−Ｈ）、　　５．９
−６．３　　（１Ｎ、　　ｍ、　　ＣＨ＝Ｃ）、　　６
．６７　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１６　Ｈｚ、　　３−Ｃ
Ｈ＝Ｃ）。
７．１７　（ＩＨ，ｓ、チアゾール−■）。
ＨＰＬＣ：保持時間１２．３分（２：３のＭｅＯＨ−ｐ
ｔｌ　？リン酸塩緩衝液、１ｍｌ／分）。
実施例２４ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−ペンテニル〕−セフエム−４−カルボン酸１−
アセトキシエチル（Ｉｂ。
Ｒ”＝ＣＨ３，Ｒ３＝ＣＨ２ＣＨ３，Ｒ’＝ＡＸ、　Ｚ
異性体化合物Ｉａ　（Ｒ２＝ＣＨ，、Ｒ３＝ＣＨ２ＣＨ
３，Ｚ異性体）（２２５ｍｇ、　０．５　　ミリモル）
と炭酸カリウム６９ｍｇ（０，５ミリモル）とのＤＭＦ
５ｍｉ中のかくはん混合物に０〜５℃で１−アセトキシ
エチルプロミド８４ｍｇ（０，５ミリモル）のＤＭＦ　
ｔｉｌｌ！中の溶液を加え、混合物を室温で３０分間か
くはんした。
混合物に再びプロミド８４ｍｇ　（０，５ミ！Ｊモル）
のＤＭＦ　１ｒｒｔ１２中の溶液を加え、混合物を５〜
ｌＯ℃で３０分間かくはんした。次いで混合物を酢酸エ
チル１００ｍ１で抽出した。抽出物を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水および飽和ＮａＣ（ｌ溶液で順次洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥した。蒸発乾固後油状残留物をシリカ
ゲル（キーイルゲル６０．３０ｇ）上でクロロホルムお
よびクロロホルム中の１％メタノールで順次溶離し、Ｔ
ＬＣおよび、ＨＰ　Ｌ　Ｃでモニターすることによりク
ロマトグラフにかけた。クロロホルム中の１％メタノー
ルで溶離する所望の留分を捕集し、蒸発乾固した。残留
物をエーテル−ｎ−ヘキサンで摩砕すると表題の化合物
９１ｍｇが得られた。粗副生画分を、再び同様にクロマ
トグラフにかけるとさらに生成物６３ｍｇが得られた。
全収量は１５４ｍｇ（５７％）であった。ＨＰＬＣによ
る概算純度８０％。融点１００〜１１０℃（分解）。
ＩＰ：ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）ａｍ　１１７６５．１６７０
゜１６１０．１５３０．１３８０，１２４０゜１２１０
．１１８０，１１００．１０？０゜１０４０゜ Ｕ■：λｍａｙ　　（メタノール）　　ｎｍ（ε）　−
２３３（１７０００）、２９０　　（１３０００）。
ＮＭＲ：δ　（ＣＤＣｊ’３）　ｐｐｍ　０．９０　（
３）１．　　ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。
２．０６　　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＯ［］Ｈ３）、　　３
．４３　　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ。
２−Ｈ）、　　４．０５　（３）１．　　ｓ、　　０Ｃ
Ｌ）、　　５．０８　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝４．５　Ｈｚ、　　６−Ｈ）、　　５．３２　（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ、　　ＮＲ２）。
５．５−５．７　　（ＬＨ，ｍｌ、Ｃ）Ｉ＝Ｃ）、　　
５．９４　　（Ｅ、　　ｄ−ｄ。
Ｊ＝８　＆　４．５　Ｈｚ、　　？−Ｈ）、　　６．１
３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−１１Ｈｚ、　３−ＣＨ＝Ｃ
）、　６．８４　（ＬＨ，Ｓ、　チアゾール−Ｈ）、　
　６．９７　　（ＬＨ，Ｑ、　　Ｊ４　Ｒ２，ＣＨ−Ｃ
Ｈ３）。
７．４８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８　Ｈｚ、　　ＮＨ
）。
ＨＰＬＣ：保持時間８．１分（７：３のＭｅＯＨ−ｐＨ
７リン酸塩緩衝液、１ｍｌ／分）。
実施例２５ ７−Ｃ２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（Ｚ）−イソプロピルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４
−カルボン酸ジフェニルメチル（■、　Ｒ２ａ＝ＣＨ（
ＣＨ３）　２．　Ｒ３＝ｆｌ）２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（Ｚ）−イソプロピル
オキシイミノ酢酸（ＩＩＩ　、　Ｒ”　　＝ＣＨ（ＣＨ
３）２　：　７５４　ｍｇ、１．６０ミリモル）とジク
ロロメタン（７ｍｌ）との混合物に五酸化リン（３３２
ｍｇ、　　１．６０ミリモル）を−１０℃で加えた。混
合物を同温度で２０分間放置し、７−アミノ−３−〔（
Ｚ）−１，プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル塩酸塩（ＸＩＩＩ、　Ｒ３＝Ｈ：　４４
３ｍｇ、　　１ミリモル）とＮ、０−ビス（トリメチル
シリル）アセトアミド（０，７４ｒｄ！、　４．４　　
ミリモル）とのジクロロメタン（５ｍｌ　）中の溶液に
一１０℃で滴加した。反応混合物を同温度で３０分間放
置し、氷−水に注加した。混合物を酢酸エチルで捕集し
、次いで抽出物を減圧下に濃縮すると粗生成物が油状物
質として得られ、それをシリカゲルのカラム上で（クロ
ロホルムで溶離）クロマトグラフにかけると化合物■（
Ｒ’＝ＣＨ（ＣＬ）２．　Ｒ’＝　Ｈ）　４１９　ｍｇ
　（４９％）が無定形粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ：　ν、−−（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　１７８０
　、　１７２０　。
１６８０゜ ＊　ブコート（Ｒ，Ｂｕｃｏｕｒｔ）　　ほか、テトラ
ヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）　　３４．　２２
３３　（１９７８）実施例２６ ？−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（Ｚ）−イソプロピルオキシイミノアセトアミド］　−
３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−３−セフエム−４−
カルボン酸（ｒａ、Ｒ２＝Ｃｌ１（ＣＨ３）　２．　Ｒ
３＝）Ｉ）化合物■（Ｒ２ａ＝ＣＨ（ＣＨ３）２．　Ｒ
３＝Ｈ：　４００ｍｇ。
０．４７ミリモル）と８５％ギ酸（２ｍｆ、）との混合
物を室温で３時間かくはんし、混合物に塩化水素酸（０
，０８ｄ）を加えた。混合物をさらに４時間かくはんし
、減圧下に濃縮した。残留物をイソプロピルエーテルで
摩砕すると粗生成物が得られ、それをＣ−１８シリカゲ
ル（溶離剤、３０％水生ＭｅＯＨ）のカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、減圧下に濃縮すると表題の化合
物が針状結晶として得られた。収量７０ｍｇ（３３％）
。融点１７０〜１７５℃分解）。概算純度９０％。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−’１７６０，１６６
０゜１５４０．１３８０゜ Ｕ■：λｆｆｉ、、　　（ｐｌ（７リン酸塩緩衝液）ｎ
ｍ　（Ｅ、’ｃ−）２３２　（３７０）、２８４（３５
７）。
ＮＭＲ：δ（０２０＋ＮａＨＣＯｓ）　ｐｐｍ　、１．
５０　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ：６　Ｈｚ、　　１−Ｐｒ）、
　１．７６　（３Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ。
＝ＣＨ−ＣＬ）、　３．６５　（２Ｎ、　ＡＢｑ、　Ｊ
＝１８　Ｈｚ、　２−）１）。
５．４２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４　Ｈｚ、　６−Ｈ）、
　５．８０−６．４０（３Ｈ，ｍ、　　ビニル−Ｈ，７
−Ｈ）、　７．１５　（ＬＨ，ｓ。
チアゾール−Ｈ）。
実施例２７ ７−　Ｃ２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（Ｚ）−アリルオキシイミノアセトアミド］
　−３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−３−セフエム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（■、　Ｒ２ａ＝Ｃ１
１２ＣＨ＝Ｃ１１２，Ｒ’　＝Ｈ）２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｚ）−アリルオ
キシイミノ酢酸（ＩＩＩ。
Ｒ”　　＝ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）　　（７５０ｍｇ、１
６０ミリモル）とジクロロメタン（５ｍｌ）との混合物
に五塩化リン（３３２ｍｇ、　１．６０ミリモル）を−
１０℃で加えた。混合物を同温度で２０分間放置し、７
−アミノ−３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−３−セフ
エム−４−カルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩（Ｘ［［
、Ｒ３＝Ｈ：　４３３ｍｇ、　　１ミリモル）およびＮ
、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミ）’　（０
，７４ｒｒｔｉ’、　４．４ミリモル）のジクロロメタ
ン（５ｍｊり中の溶液に一１０℃で滴加した。反応混合
物を同温度で３０分間放置し、氷−水に産前した。混合
物をクロロホルムで抽出し、抽出物を減圧下に濃縮する
と粗生成物が油状物質として得られ、それをシリカゲル
（クロロホルムで溶離〉上でクロマトグラフにかけると
化合物■（Ｒ”　＝ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２，Ｒ３＝Ｈ）　
８１７ｍｇ　（９５％）が無定形粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７８０　
、　１７２０　。
１６８０゜ ＊　ブコート（Ｒ，３ｕｃｏｕｒｔ）　　ほか、テトラ
ヘドロ：／　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）３４．２２３
３　（１９７８）実施例２８ ７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（Ｚ）−アリルオキシイミノアセトアミド）　−３−
〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン
酸（Ｉ　ａ　、　Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２゜Ｒ３＝Ｈ
） 化合物■（Ｒ”　＝Ｃ１ｌ、ＣＨ＝ＣＨ２，Ｒ３＝Ｈ：
　８１０ｍｇ、０．９５ミＴＪモル）と８５％ギ酸との
混合物を室温で３時間かくはんし、混合物に塩化水素酸
（０，１ｍ１２）を加えた。混合物を３時間かくはんし
、減圧下に濃縮した。残留物をイソプロピルエーテルで
摩砕すると粗生成物が得られ、それを少量のメタノール
に溶解し、Ｃ−１８シリカゲル上（３０％水性Ｍ　ｅ　
ＯＨで溶離）でクロマトグラフにかけた。溶離液を減圧
下に濃縮し、凍結乾燥すると表題の化合物２１５ｍｇ（
５０％）が無定形粉末として得られた。融点１４０℃（
分解）。概算純度８０％。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’１７７０．１
６６０゜１６２０゜ Ｕ■：λ、、、　　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎｍ　（
Ｅ＋’ｃ−’）２３２　（３７８）、２８５（３２６）
。
ＮＭＲ：δ（０２０＋ＮａＨＣＯ＋）　ｐｐｍ　１．７
８　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６　Ｒ２，Ｃ＝ＣＨ−Ｃ８４
）、　　３．６２　（２Ｈ，ＡＢＱ、　　Ｊ＝１８Ｈｚ
、　２−Ｈ）、　５．５０−６．３０　（７Ｈ，ｍ、　
　ビ＝　／ｌ／−Ｈ。
６．７−Ｈ）、　７．１８　（ＬＨ，ｓ、チアゾール−
Ｈ）。
実施例２９ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミド〕−３
−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボ
ン酸（Ｉ　ａ　、　Ｒ２＝Ｃ２）１５．　Ｒ３＝Ｈ） （Ｚ）　−２−（２−Ｎ−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−エトキシイミノ酢酸１（Ｉ［、Ｒ”　
　＝Ｃ２Ｈ５）　　（４５８ｍｇ、　１．０　　ミリモ
ル）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ
。
１．０　　ミリモル）とのジクロロメタン（２０ｍｊｌ
りとテトラヒドロフラン（７ｄ）との混合物中の溶液に
室温でジシクロへキシルカルボジイミド（２１０ｍｇ、
１．０　ミリモル）を加えた。混合物を８０分間かくは
んし、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残留物をテトラヒ
ドロフラン（１０−）に溶解し、３−フロベニル−３−
セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩（Ｘ
ＩＩＩ、　Ｒ’＝Ｈ：　４４３ｍｇ。
１ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（８４■。
１ミリモル）を加えた。水（１０滴）を加え、生じた溶
液を室温で１２時間かくはんした。反応混合物をエーテ
ルで希釈して濾過した。濾液を濃縮すると油状物質が得
られた。油状物質を、シリカゲル（２３０〜４００メツ
シニ）上でクロマトグラフにかけ、２〕のヘキサン−酢
酸エチルで溶離するとアシル化生成物（■、　Ｒ”　＝
Ｃ２Ｈｓ、　Ｒ３＝）１）（４００ｍｇ）が得られた。
これをギ酸（１，６−）に溶解し、６０分間激しくかく
はんし、１２Ｎ−ＨＣｊ１５０μｍ）を加えた。混合物
を室温で３時間かくはんし、水（２ｍｌ）およびトルエ
ン（２０ａｌｌりで希釈し、３０℃で蒸発乾固した。残
留物をイソプロピルエーテルで摩砕し、生じた沈殿を捕
集し、イソプロピルエーテルで洗浄した。
固体を、Ｃ−１８シリカゲル上でクロマトグラフにかけ
、３ニアのメタノール−水で溶離すると表題の化合物が
無定形固体として得られた、１００億ｇ（２３％）、融
点　１５８℃（分解）。概算純度９０％（ＨＰＬＣによ
る）。
ＩＲ：　ｖｍａ、　（ＫＢｒ）　ｃａｒ’３６００−２
６００゜１７６５．１６６０，１６２０．１５３０゜１
３８’５．１３５５，１０３５゜ Ｕ■：λ５ａｔｔ　　（Ｍｅ［］ＩＨｎｍ（ε）　　２
３５　（１６１００）。
２８６　（１３８００）。
ＮＭＲ：δ（０２０＋ＮａＨＣＯ３）　ｐｐｍ　１．４
５　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ）、　　１．７７　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ）、　３．４５および３．
７５　（２Ｈ，ＡＢｑ、　　Ｊ＝１８　）１２）、　　
４．４０　（２Ｈ。
ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ）、　５．４０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝５　Ｈｚ）、　５．７５−６．２０　（３Ｈ，ｍ）、
　７．１３　（ＩＨ，ｓ）。
＊　ブコート（ＲｏＢｕｃｏｕｒｔ）　　ほか、テトラ
ヘドロ７　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）　、　３４　、
２２３３　（１９７８）実施例３０ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−シクロプロピルメトキシイミノアセトアミド）
−３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カ
ルボン酸（［ａ。
Ｒ２＝ＣＨｚ　＜　、Ｒｓ　＝Ｈ） （Ｚ）−２−（２−Ｎ−）リチルアミノチアゾールー４
−イル）−２−シクロピロピルメチルイミノ酢酸”　　
（ＩＩＩ、Ｒ”＝ＣＨ２−り）（４８４ｍｇ、１．０ミ
リモル）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５
ｍｇ、　１．０ミリモル）とのジクロロメタン（２０ｍ
ｊ’）とテトラヒドロフラン（７ｍｌ）との混合物中の
溶液に室温でジシクロへキシルカルボジイミド（２１０
ｍｇ、１．０ミリモル）を加えた。
混合物を８０分間かくはんし、濾過し、濾液を濃縮乾固
した。残留物をテトラヒドロフラン（１０−）に溶解し
、３−プロペニル−３−セフエム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチル塩酸塩（ＸＩ、Ｒ’　＝Ｈ）　　（４４３
ｍｇ、１．０ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（８
４ｍｇ、１．０ミリモル）を加えた。水（１０滴）を加
え、生じた溶液を室温で１２時間かくはんした。反応混
合物をエーテルで希釈し、濾過した。濾液を濃縮すると
油状物質が得られた。油状物質を、シリカゲル（２３０
〜４００メッシ：Ｌ）上でクロマトグラフにかけ、２〕
のヘキサン−酢酸エチルで溶離する とアセチル化生成物（■、Ｒ”＝ＣＨ２−くＲ’　＝Ｈ
）　　（５００ｍｇ）が得られた。これをギ酸（２，０
ｍｊｌりに溶解し、室温で６０分間激しくかくはんし、
１２Ｎ−ＨＣＩ　（５０μｌ）を加えた。混合物を室温
で３時間かくはんし、水（２ｒｙｔ１２）およびトルエ
ン（２０ｍｊ’）で希釈し、３０℃で蒸発乾固した。残
留物をイソプロピルエーテルで摩砕し、生じた沈澱を捕
集し、イソプロピルエーテルで洗浄した。固体を、Ｃ−
１８シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、４：６のメ
タノール−水で溶離すると表題化合物が無定形固体とし
て得られた、８０ｍｇ（１９％）、融点１５０℃（分解
）。概算純度８５％（ＨＰＬＣに基く）。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　　Ｃｍ−’　３６００−
２６００．　１７６５．　１６６０゜１６２０、　１５
３０．　１３５０．　１０２５．　１０１０゜ＵＶ　：
　Ａ、、、　（ＭｅＯＨ）　ｎｍ　（Ｅ　）　２３６（
１７２００）、　２５６（１４４００）　　。
ＮＭＲ：δ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯｓ）　　９９ｍ　０．
２５−０．８５（４Ｈ，ｍ）。
１．２０−１．６０（１８，ｍ）　、　１．７５（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４５　右よび３．７５　（２
Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１８ｆｌｚ）　、　４．１７　（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　５．４０（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ）　、　５．７５−６．２０　（３Ｈ，ｍ）
　、　７．１４　（ｉｆｔ、　ｓ）。
＊グラクツ（Ｇｌａｘｏ）、日本公開５９−１０６４９
２号（１９８４年６月２０日） 実施例３１ ？−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（プロパルギルオキシイミノアセトアミド））
−３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸ジフェニルメチル（■、Ｒ”＝ＣＨ２Ｃ：
ＣＨ，Ｒ’　＝Ｈ７−アミノー３−〔（Ｚ）−１−プロ
ペニル〕−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
塩酸塩（ＸＩ［、Ｒ’　＝Ｈ）　７５０ｍｇ　（１，６
５ミリモル）とＮ、○−ビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド１．０５ｎ＋ｊ１５ミリモル）との乾燥塩化メ
チレン１７＋ｎｊ！中の冷溶液に、２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル−２−（２−プロパルギルオキシ
イミノ）酢酸”（ＩＩＩ、Ｒ”＝ＣＨ２Ｃ；ＣＨ）７５
０ｍｇ　＜１．６５ミリモル）五塩化リン４１５ｍｇ（
２，０ミリモル）との乾燥塩化メチレン１７ｍｊＰ中の
溶液を加え、混合物を室温で１時間かくはんした。反応
混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍｉりに産前し、酢
酸エチル６０ｎ＋ｊ！で希釈した。有機層を水（３０ｍ
ｊ！Ｘ２）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｍｇ
５Ｏｎ上で乾燥し、減圧下に濃縮した。
油状残留物をシリカゲル（ワコーゲル−２００，２０ｇ
）のカラム上でクロマトグラフにかけ、それをＣＯＣｌ
２で溶離した。所望の生成物を含む両分を合せて減圧下
に濃縮すると表題の化合物９０．５ｍｇ（９７％）が得
られた。融点１５５℃（分解）。
ＩＲ：　ｖ、、、　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　３２８
０．２１２０，１７８０．１？２０゜１６７０゜ ＊米国特許第４．２９４．９６０号（１９８１年１０月
１３日） 実施例３２ ７−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（プロパルギルオキシイミノアセトアミド］　
−３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カ
ルボン酸（Ｉａ、Ｒ２＝ＣＨ２ＣミＣＨ，Ｒ３＝Ｈ） 化合物■（Ｒ’“＝ＣＨ２Ｃ’＝ＣＨＳＲ３＝Ｈ）９０
０ｍｇ（１，１８ミリモル）の８５％ギ酸３ｍｌ中の溶
液を室温で１時間かくはんした。反応混合物に濃ＨＣｎ
　０．３　ｉｆを加え、懸濁液を４時間室温でかくはん
した。混合物を濾過し、生部のギ酸で洗浄し、減圧下に
濃縮した。残留物をプレグＰ　Ａ　Ｋ　−５００／Ｃ＋
ａカートリツジカラム（ウォーターズ製）からとった逆
相シリカゲルのカラム上でクロマトグラフにかけた。カ
ラムを水および３０％ＭｅＯＨ−水で順次溶離した。所
望の生成物を含む画分を合せて凍結乾燥する表題の化合
物１０５ｍｇ（２２％）が得られた。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃａｒ’　３４００．
３２８０．　１７７０゜１６７０、　１６３０゜ Ｕｖ：λ、、、　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎｍ（ε）
　２２９（１７０００）、　２８５　（１４２００）。
ＮＭＲ：δ（ＤｚＯ＋ＮａＨＣＯａ）　２１１ｍ　１．
７５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ。
ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＲ３）、　３．６１（２Ｈ，ＡＢＱ、
　２−１（）、　４．９８（２Ｈ，ｓ。
０−　ＣＲ２−Ｃ＝Ｃ）Ｉ）、５．３９　（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）、５．８０（ＬＨ，ｍ、ＣＨ
：ＣＨ−ＣＨ３）、５．９２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、７−Ｈ）、６．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４１Ｈｚ、　Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣＨ３）　、　７．２２　（ＩＨ，ｓ、チアゾ
ール−５Ｈ）。
実施例３３ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−）リチルオキシイミノアセトアミド
”ｌ　−３−〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−３−セフエ
ム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（■、Ｒ”＝Ｔｒ
　５Ｒ３＝Ｈ）２ −（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
（Ｚｉ）リチルイミン酢酸（■、Ｒ”＝Ｔｒ　）　　（
８７３ｍｇ、　１．３０ミリモル）とジクロロメタン（
５−）との混合物に五塩化リン（２９７ｍｇ、　１４３
ミリモル）を−５℃で加えた。
混合物を同温度で２０分間放置し、７−アミノ−３−（
１−プロペニル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチル塩酸塩（Ｘ［［、Ｒ’　：Ｈ：４４３ｍｇ
、１ミリモル）とＮ、０−ビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド（０，７℃ｍｊ！、４．４ミリモル）とのジ
クロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に一５℃で滴加した。
反応混合物を同温度で２０分間放置し、氷−水に産前し
た。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を減圧下に濃
縮すると粗生成物が油状物質として得られ、それをシリ
カゲルのカラム上（クロロホルムで溶離）でクロマトグ
ラフにかけると表題の化合物が無定形粉末として得られ
た。収量５１０ｍｇ（４８％）。
ＩＲ：　ν、、、　　（ヌジョール）　ｃｍ−’　１７
８０．１７２０゜１６８０゜ ＊ブコート（Ｒ，Ｂｕｃｏｕｒｔ）　　ほか、テトラヘ
ドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）　、３４．２２３３
　（１９７８）実施例３４ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−１−プロペニル〕−セフエム＝４−カルボン酸（Ｉ
ａ　、Ｒ２＝Ｒ’　＝Ｒ’　＝Ｈ）化合物■（Ｒ２°＝
Ｔｒ　、ＲコニＨ）（８１０ｍｇ、０、７６　ミＩＪモ
ル）と８５％ギ酸（２−）との混合物を室温で１時間か
くはんした。反応混合物に塩化水素酸（０，１ｍ１２）
を加えた。混合物を２時間かくはんし、減圧下に濃縮し
、残留物をイソプロピルエーテルで摩砕すると粗生成物
が得られ、それを、Ｃ−１８シリカゲルのカラム（２０
％水性ＭｅＯＨで溶離）上でクロマトグラフにかけた。
溶離液を減圧下に濃縮し、凍結乾燥すると表題の化合物
が無定形粉末として得られた。収量１０９ｍｇ（３５％
）。融点１７０℃（分解）。概算純度７５％。
ＮＭＲ：　　δ（Ｄ２０＋Ｎａ）ＩｃＯ３）　　ｐｐｍ
　　１．７８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。
ＣＩ（＝ＣＨ−ＣＨ３）　、　３．６４　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　２−Ｈ）、　５．４０　（ＩＨ
。
ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．７０−６．２
５　（３，Ｈ，ｍ、　Ｔ−Ｈ，ビニ／ｌ／−１４）　。
７．１４　　（Ｉｌｌ、ｄ、チアゾール−Ｈ）。
実施例３５ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−（（
、Ｚ）−１−プロペニル、〕−〕３−セフエム−４−カ
ルボン酸１アセトキシエチル（Ｉｂ。
Ｒ２＝Ｒ３＝ＨＳＲ’　＝ＡＸ） 化合物Ｉａ　　（Ｒ’　＝Ｒ３＝Ｈ，実施例３４）（２
７０ｍｇ、０．６６ミリモル）の乾燥ＤＭＦ　（２ｒｎ
Ｉり中の水冷かくはん溶液に炭酸ナトリウム（１０５ｍ
ｇ、　０．９９ミリモル）、およびＤＭＦｏ、６ｒｎ！
り中の１−アセトキシエチルプロミド（３９７ｍｇ、　
２．３８ミリモル）の溶液を３部分で１５分間隔で加え
た。反応はＴＬＣ（メルク・キーイルゲル６０Ｆ２Ｓ４
．１０　：　１のＭｅＣＮ　　Ｈ２Ｏ）によりモニター
した。混合物をさらに３０分間がくはんするとＲｆＯ，
１１，０，５８および０．７５に主スポットを示した。
酢酸エチル（５０ｍｎ）で希釈した後、生じた沈澱を濾
過し、濾液を水（×３）、次いで飽和水性塩化す）　Ｉ
Ｊウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾液
を減圧下に蒸発乾固し、残留物を少量のクロロホルムに
溶解した。
溶液をキーイルゲル６０カラム（２０ｇ）上でクロマト
グラフにかけ、それをＣｌＩＣβ３、次いでＭｅＯＨと
ＣＨＣβ３との１：２０の混合物で溶離した。ＴＬＣに
よりＲｆＯ，５８スポツトを示す画分を合せて小容積に
濃縮した。濃縮物にイソプロピルエーテルを加えると沈
殿が生じ、それを濾過により捕集すると所望のアセトキ
シエチルエステル６１ｍｇ（１９％）が得られた。融点
１２０〜１２５℃。
ＥＰＬＣ”による概算純度７５％。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ａｍ−’　１７６５．１
６６５．１６１０゜１５３０、　１３７５゜ ｕｖ　：　２□８　（巳ｔＯＨ）ｎｍ　　（ｇ）　　２
２３（１９０００）、２６４（１２０００）、　２８５
　（１２０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｆ　３＞ｐｐｍ　１．５０（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　ＣＨＣＨ３）。
１、６５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６、ＯＨｚ、　＝Ｃｔ（
Ｃｌ３）、　２．０７　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）。
３、４５　（２Ｈ，ｂｒ、　ＳＣ）＋２）、　５．０８
（１）１．　ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　６　Ｈ）、　５
．５−６，０（２Ｈ，ｍ、　７−Ｈ＆＝ＣＨ）　、’６
．１５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　３−ＣＨ＝）
　。
６．９６　（２ｔ（、ｍ、　　チアゾール−Ｈ＆［］Ｃ
上ＣＨ３）＊充てん物：ＴＳＫゲル１２０Ｔ　（４Ｘ２
５０ｍｍ）移動相：ＣＨ，ＣＮ　／Ｉ］Ｈ６リン酸塩緩
衝液（２／３　）実施例３６ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アセトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸１
−アセトキシエチル（Ｉｂ。
Ｒ２＝Ａｃ　、Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ’　＝ＡＸ）化合物Ｉａ
　　（Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ（２００ｍｇ、０．４９ミリモル
）とに２ＣＯ３（３４ｍｇ−０，２’４ミリモル）との
乾燥ＤＭＦ　（５ｄ）中のかくはん混合物に０℃で１−
アセトキシエチルプロミド（８１ｍｇ。
０．４９ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（０，１ｍｆ）中の溶
液を加えた。炭酸カリウムおよびプロミドをさらに４回
４５分間隔で混合物に加えた。反応混合物はＨＰＬＣ（
リクロソルブＲＰ−１８，４Ｘ３００ｍｍ、　４　：　
１のＭｅＣＮ　　Ｈ２Ｏ）によりモニターシタ。添加後
、混合物を３０分間かくはんした。
４．５分く保持時間）に主ピークを示す反応混合物をＡ
ｃ０Ｅｔ　　（４０ｍｆ）で希釈し、水（×３）および
飽和ＮａＣＲ溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、小
容積に濃縮した。濃縮液をキーイルゲル６０（８ｇ）で
ＭｅＯＨＣＨＣｌ　３の１＝２０混合物で溶離すること
によりクロマトグラフにかけた。溶離液はＨＰＬＣによ
りモニターし、４．５分における保持時間のピークを示
す画分を合せて約２ｄに濃縮した。濃縮物にイソプロピ
ルエーテル（２０ｍＩりヲ加えると表題化合物１９０ｍ
ｇ（７２％）がイソプロピルエーテル和物として得られ
た。概算純度８５％。
ＩＲ：　ｖ□、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　３２８０（ｗ
）、　１７７０（ｓ）、１６８０（ｍ）、　１５４０（
ｍ＞、　１２１５（ｓ）。
Ｕｖ：λ、、、　（ＭｅＯＨ）ｎｍ　（’　Ｅ）　２３
Ｈ１７６００）、２９３（９８００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＲ３＋０２０）　ｐｐｍ　１．５　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ。
０ＣＨＣＨ３）、１．６５（３Ｈ，ｄ−ｄ、　Ｊ＝　７
　＆ＩＨｚ、　＝Ｃ）ＩＣＨ３）。
２、０５　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）　、　２．２　
（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）　、　３．４４　（２Ｈ，
ｂｒ。
５ＣＨ２）　、　５．１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、
　６−Ｈ）　、　５．５−６．０　（ＩＨ，ｍ、　３−
ＣＨ＝ＣＨ）、　５．９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５ｔ（ｚ
、　７−）１）　、　６．１５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
１）１ｚ。
３−　ＣＨ＝ＣＨ）、６．８９（ＬＨ，ｍ、　０ＣＨＣ
Ｈ３）、６．９２（ＬＨ，Ｓ、チアゾール−Ｈ）。
元素分析：計算値（Ｃ２１Ｈ２３ＮＳＯ８Ｓ２・４１５
　Ｃ（ＣＨｓ）２ｃＨ）　２０）：Ｃ，５０，０４；ｔ
（、５，５７；Ｎ、　１１．３１；ｓ、　１０．３５゜
測定値：　Ｃ，４９，７３；Ｈ，５，４７；Ｎ、　１０
．９０；Ｓ、　１０．２８゜実施例３７ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（アセトキシイミノアセトアミド）〕−３−
〔（Ｚｉｌ−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸
（Ｉａ　５Ｒ２＝Ａｃ　、Ｒ’　＝Ｈ）１−ヒドロキシ
−ＩＨ−ベンゾトリアゾール−水和物２００ｍｇ　（１
，３０ミリモル）、２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−アセトキシイミノ酢酸Ｉ６３１ｍ
ｇ　（１，３０ミリモル）およびジシクロへキシルカル
ボジイミド２６８ｍｇ（Ｌ、３０ミｌＪモル）の懸濁液
を５℃で１時間かくはんした。混合物に７−アミノ−３
−〔（Ｚ）−１−プロペニル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチル５１０ｍｇ　（１，２６ミリ
モル）を加えた。混合物を室温で５時間かくはんし、Ａ
ｃ０Ｅｉｔ　５０−で希釈した。反応混合物をＩＮ−Ｈ
Ｃｊ２（２５ｍｇ）、水（２５ｄ）およびブライン（２
５ｍＩりで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＜上で乾燥し、減圧下に濃
縮した。残留物をシリカゲル（３０ｇ）のカラム上でク
ロマトグラフにかけ、それをトルエン−ＡｃＯＥｔ（１
０／ｌ）で溶離した。ＴＬＣ（１０〕のトルエン−Ａｃ
ＯＥｔ　）によりＲｆ　Ｏ，２０にスポットを示す画分
を合せて減圧下に濃縮した。残留油状物質（約１．１５
ｇ）を９５％ＴＦＡ８ｒｄ！とアニソール２ｒｌＩＩ！
との混合物に溶解し、混合物を１時間水浴中でかくはん
した。溶液を減圧下に濃縮し、イソプロピルエーテル（
４０ｍｔ’）およびヘキサン（１０ｍ！りで摩砕すると
粗生成物４３２ｍｇが得られ、それをボンダバク（Ｂｏ
ｎｄａｐａｋ）　Ｃ−１８のカラムにより精製し、３０
％水性ＭｅＯＨで溶離した。保持時間６．９分（ＨＰＬ
Ｃ）のピークを示す画分を合せて濃縮し、凍結乾燥する
と表題の化合物１５３ｍｇ（２７％）が無定形粉末とし
て得られた。融点１５５℃（分解）。概算純度　６５％
、ＨＰＬＣ（リクロソルブＲＰ、１８、４Ｘ３００ｍｍ
、３ニアのＭｅＯＨ−ｐＨ７緩衝液）；保持時間６．９
分。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃａｒ’　３２６０．１
７７５．１７６５．１６６５゜Ｕｖ：λ、、、　（Ｅｔ
ＯＨ）ｎｍ　（５）　２３０（２０１００）、２９２（
１２７００）。
ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　ｐｐｍ　１．６３　
（３Ｈ，ｄｄ、　ＪＪ　＆７Ｈｚ。
＝ＣＨＣＨ３）　、　２．１６　（３）１．　ｓ、　０
Ａｃ）　、　３．５５　（ｂｒ、　ｓ、　２）１．２−
Ｈ）　。
５、２２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）、　
５．７０　（１）１．　ｍ、　ＣＨＣＨ３）、　５．７
６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５　＆８Ｈｚ、　７−Ｈ）、　
６．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　３−ＣＨ＝
ＣＨ−）　、　７．０５　（ＬＨ，ｓ、チアゾール−１
）　、７．２８　（２Ｈ，ｓ、　−ＮＨ２）　。
９．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　）。
＊日本公開５９−１８４１８６号（１９８４年ｌＯ月１
９日、明治製菓） 実施例３８ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アセトキシイミノアセトアミド〕−３１（Ｚ
）−１−プロペニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
１−アセトキシエチル（Ｉｂ。
Ｒ２＝Ａｃ　ＳＲ’　＝Ｈ，Ｒ’　＝ＡＸ）化合物Ｉａ
　　（Ｒ２＝Ａｃ　、Ｒ’　＝Ｈ）２０ｍｇ（０，０５
ミリモル）の乾燥Ｄ　Ｍ　Ｆ　Ｏ，２ｒｄ！中の溶液に
に２Ｃ［］３　６　ｍｇ　（０，０５ミリモル）を加え
、混合物を５℃で５分間かくはんした。■−アセトキシ
エチルプロミド（１０μりを混合物に加え、懸濁液を同
温度で１時間かくはんした。反応混合物をＡｃ０Ｂｔ　
５　ｒｒｄ！で希釈し、水（２ｒｄＸ３）およびブライ
ンで順次洗浄し、ＭｇＳ、０．上で乾燥し、減圧下に濃
縮した。残留物をイソプロピルエーテル１０−で摩砕す
ると所望のアセトキシエチルエステルが得られ、それを
濾過して乾燥した。収量１５ｍｇ（６３％）。生成物の
スペクトルデータは実施例３６で製造した化合物のデー
タと矛盾しなかった。
実施例３９ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚ）−１−プロペニル〕−３−セフエム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチル（Ｉｂ　５Ｒ２＝Ｒ’　＝Ｈ
，Ｒ’　＝ＰＶ）化合物１ｂ　　（Ｒ２＝Ｒ’　＝Ｈ）
（２００ｍｇ。
０．４９ミリモル）とＮａ２ＣＯ＋　（２６ｍｇ、　０
．２４ミリモル）との乾燥ジメチルアセトアミド（５１
ｎＩり中のかくはん混合物に一５℃でピバロイルオキシ
メチルヨージド（１１８ｍｇ、０．４９ミリモル）を加
え、混合物を４５分間かくはんした。炭酸ナトリウム（
１３ｍｇ、　０．１２ミリモル）およびヨーシト（５９
ｍｇ、０．１２　ミ！Ｊモル）を再び混合物に加え、混
合物を同温度でかくはんした。３０分後、ＴＬＣ（メル
ク・キーイルゲル６０Ｆ２Ｓ４．２０〕のＭｅＣＮ　　
Ｈ２Ｏ）によりＲｆｏ、６０（主）、０．７０（小）、
および０．８０（小）にスポットを示す混合物を酢酸エ
チル（２５ｎＩ２）で希釈し、溶液を水（×３）および
飽和ＮａＣＩ！溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、
蒸発乾固した。残留物を少量のＣＨＣＩ！　３に溶解し
、キーイルゲル６０（１３ｇ＞のカラムに通し、ＣＨＣ
ｊ！３　　（５０ｎＩ）で洗浄し、１：２０のＭｅＯ）
Ｉ　　ＣＨＣｉ’ｓ　　（１５０ｍＪりで溶離した。Ｔ
ＬＣによりＲｆＯ，６０にスポットを示す両分を合せて
濃縮した。残留物をベンゼンに溶解し、溶液を凍結乾燥
すると表題の化合物６３ｍｇ（２５％）が得られた。融
点１０１〜１０４℃。概算純度８゜％。ＨＰＬＣＣデベ
ロシル（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ　）　４　ｘｌｏｏｍｍ、
３：２のＭｅＣＮ−ｐＨ７リン酸塩緩衝液）：保持時間
４．６分。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃａｒ’　１７８０，
１７５５，１６７０．１５３０゜１１２０゜ Ｕｖ：λ、、Ｘ’（ＭｅＯＨ）ｎｍ　（Ｅ）　２７０（
１２０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３”ＤＪ　）　ｐｐｍ　１．２２
（９Ｎ、ｓ、３　Ｘ　ＣＨ３）。
１、５６　（３Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１　＆７）１ｚ、　＝
ＣＨＣ旦３）、　３．４５　（２８，ｍ、　５−Ｃ）１
２）５、１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　６−）１）
　、　５．５−５．９５　（４Ｈ，ｍ、　７−１（。
＝ＣＨＣＨ，＆０ＣＢ２０）、　６．１４（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝１１）１ｚ、　３−Ｃ）ｌ＝）。
７、０２　（ＩＨ，ｓ、チアゾール−Ｈ）。
実施例４０ ？−〔（Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸ア
セトキシメチル（Ｉｂ。
Ｒ２＝Ｒ’　＝ＨＳＲ’　＝ＡＭ”　’）化合物Ｉａ　
　（Ｒ２＝Ｒ’　＝Ｈ）（２８０ｍｇ、０．６８ミリモ
ル）とＮａ２Ｃ０３（３６ｍｇ、　０．３４ミリモル）
との乾燥ＤＭＦ　（５ｍｆ）中のかくはん懸濁液に一１
０℃で１０分間にわたりアセトキシメチルプロミドの乾
燥ＤＭＦ中の溶液（１０４ｍｇ、　０゜６８ミリモル／
１００μβ）を加えた。３０分後、さらにＮａ２ＣＯｚ
　（１８ｍｇ、０．１７ミリモル）およびプロミド溶液
（５２ｍｇ、０．３４ミリモル１５０μβ）を小部ずつ
１０分間にわたって加えた。混合物を同温度で３０分間
かくはんした。ＴＬＣ（メルク・キーイルゲル６０Ｆ２
５４．１０　：　１のＭｅＣＮ　−ｔ（２０ン１こより
Ｒｆ　０．１０　　（Ｂ　Ｍ　Ｙ−２８２３２）、０．
１５．０，６０および０，７５に４スポツトを示す反応
混合物をＡｃ０Ｅｔ　　（２５ｎ＋ｊ！　）で希釈し、
水（×３）および飽和ＮａＣｊ７溶液で洗浄し、Ｍｇ５
Ｏ。
上で乾燥し、濃縮した。残留物を少量のＣＨＣＩｌ。
に溶解し、キーイルゲル６０　（１８ｇ）のカラムに装
てんし、それをＣＨＣ４’ｓ　　（５０−）で洗浄し、
ＭｅＯＨ−ＣＨＣｆｓ　　（１：　２０．２５０ｒｄ）
で溶離した。ＴＬＣによりＲｒ＝０．６０にスポットを
示す両分を合せ、減圧下に濃溶した。残留物をベンゼン
に溶解し、凍結乾燥すると表題の化合物１５ｍｇ（１４
％）が得られた。融点１０７〜１１０℃。概算純度７０
％、ＨＰＬＣ（リクロソルブ４Ｘ３００証、２：３のＭ
ｅＣＮ　　Ｈ２Ｏ）　　：保持時間　６．０分。
ＩＲ：　νｆｆｉ、、　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　　
１７７０．１６６５．１５３０．１３７０゜１２００、
１０００．９８５゜ Ｕｖ：λ、、、　（ＭｅＯＨ）ｎｍ　（５）　２６８（
１０９００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｊ２３＋０２０　）　ｐｐｍ　１．
６５（３Ｈ，ｓ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
＝ＣＨＣＨ３）　、　２．１　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ［１Ｃ
Ｈ３）、　３．４３　（２Ｈ，ｂｒ、　５ＣＨ２）　。
５、１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．
３５．９５　（４Ｈ，ｍ、　７−Ｈ，＝ＣＨＣＨ３＆０
ＣＨ２０）　、　６．　Ｉ５　（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝ｌ
ＩＨｚ、　３　ＣＨ＝）　、６．９６　（１）１．　ｓ
。
チアゾール−Ｈ）。
＊ＡＭ”　　Ｃ）＋２０ＣＯＣＨ３ 実施例４１ ７−アミノ−３−〔（Ｅｌｌ−ブテニル〕−セフエム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩（ＸＩＩＩ　（
Ｅ）　、Ｒ’　＝ＣＨ３、Ｒ４ａ＝ＣＨｈ２）７−アミ
ノ−３−〔（Ｚ）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩（実施例６から）（２
，９ｇ、６．５ミリモル）とベンゾフェノン（１，２ｇ
、６゜５ミリモル）とのメタノール（３００ｍｌ）中の
混合物を低圧Ｈｇランプ（２５３７人、６Ｗ）で、室温
で２６時間照射した。溶媒を減圧下に濃縮し、残留物を
クロロホルムに溶解した。溶液に活性炭を加え、濾過し
た。濾液をエーテルで希釈するとＺ異性体ｌＯ％で汚染
された表題化合物のＥ異性体２．２ｇ（７６％）が沈殿
し、それをさらに精製することなく次の段階に用いた。
ＩＲ：　ｖ、、、　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　　１７
８０．１７２０，１６２５　。
Ｕｖ：λ、、、　（ＭｅＯＨ）ｎｍ　（Ｅ）　２９８（
１０２００）。
ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯｄ６）ｐｐｍ　ｏ、　９７（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＬ）。
２、１５（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ３）、　３．８４（
２Ｈ，ｂｒ−ｓ、　２−Ｈ）、　５．１５（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．３０　（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝５Ｈｚ、　７−Ｈ）　、　６．６５（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝１６ｆｌｚ、　３−ＣＨ＝）　６．９７　（Ｉ
Ｈ，ｓ、　０ＣＲ）　、　７．４５　（１０）１゜Ｓ、
フェニル−Ｈ）。
ＨＰＬＣ：リクロソルブＲＰ−１８（４Ｘ２５０ｍｍ）
３：２のＣＨ３ＣＮ　　ｐＨ７リン酸塩緩衝液、２ｍｌ
／分。保持時間：Ｚ異性体５．１分；Ｅ異性体６．７分
。
実施例４２ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ
）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチル（ＸＩＶ（ε）Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＨ３、Ｒ”＝
ＣＨＰｈ２）粗７−ア ミノ−３−〔（Ｅ）−１−ブテニル〕−セフエム−４−
カルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩（１，９７８、　４
．３ミリモル）のＡｃＯεｔ（３０ｍｇ）中の懸濁液を
水性Ｎａ）ｌｃＯ３とともに振とうすると透明２層溶液
が得られた。有機層を分離し、水、次いで飽和ＮａＣβ
水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下に濃縮
した。残留物をＤＭＦ（２０ｍＮ）に溶解した。溶液に
１−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトキシ〕ベンゾトリアゾー
ル（２，０７８、６．５　ミ！Ｊモル）を加えた。混合
物を室温で１時間かくはんし、Ａｃ０Ｅ直１００ｄ）で
希釈した。希釈液を水性ＮａＨＣＯ３、水および水性Ｎ
ａＣ１で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下に
濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（５０ｇ）上でク
ロマトグラフにかけ、２〕のトルエン−酢酸工チルで溶
離すると表題化合物１．５８ｇ（６１％）が得られた。
が得られた。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ　’　１７７０．
１７２０，１６７０゜Ｕｖ：λｆｆｉ、、　（ＭｅＯＨ
）ｒ＋＋ｎ　（Ｅ）　２９７（１８８００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｊ’　ｓ＋０２０）　ｐｐｍ０．９
７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
ＣＨ２ＣＨ３）、２．１２（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ〕
）、３．５２（２Ｈ，Ｓ、２−Ｈ）。
４、００　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）　、　５．１０　
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．
９３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　７−Ｈ）　、　
５．７−６、３　（ＩＨ，ｍ、　＝ＣＨ−ＣＨ２）　。
６、７４　（ＩＨ，Ｓ、チアゾール−Ｈ）、６．９６（
ＩＨ，ｓ、　０ＣＨ）、　７．２５（ＩＯＨ，ｓ、　　
フェニル−Ｈ）。
実施例４３ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ
）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸ＣＩａ
　　（Ｅ）Ｒ２＝Ｒ’　＝Ｃ）＋３　〕７−　〔（Ｚ）
−２−（２−ア′ミノチアゾールー４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−１−ブテ
ニル〕−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（
６５０ｍｇ。
１．１ミリモル）ＴＦＡ　（３−）およびアニソール（
１ｍｌ）の混合物を５℃で３０分間かくはんし、イソプ
ロピルエーテルで希釈した。生じた沈殿を濾過により捕
集した。それをギ酸（３ｍｌ）に溶解し、プレプＰＡＫ
カートリッジ（ウォーターズ製）の充てん物（１００ｒ
ｄ）のカラム上でクロマトグラフにかけ、それを水で洗
浄し、次いで３０％メタノールで溶離した。溶離液をＨ
ＰＬＣによりモニターし、所望の画分を合せて濃縮し、
凍結乾燥すると表題の化合物９２７７ｍｇ（５９％）が
得られた。
融点〉１７０℃（徐々に分解）。概算純度９０％。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７０，
１６６０゜Ｕｖ：λ、、Ｘ（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎ
ｍ（ε）２３２　（１５７００）　、　２９２　（２２
４００）。
ＮＭＲ：δ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ＋）ｐｐｍ　１．１８
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
ＣＨ２ＣＨｓ）、　２．３０（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２Ｃ）
＋３）、　３．８３（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）　。
４、１５　（３Ｎ、　ｓ、　０ＣＲ３）　、　５．３７
　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．９
２（ＬＨ，ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ、７−ｔｌ）、５．９６．
４（ＬＨ，ｍ、＝ＣＨＣＨ２）、５．６６（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝１６Ｈｚ、　３−ＣＨ＝）　、　７．１８　（Ｉ
ｌｌ、　ｓ、　　チアゾール−Ｈ）。
元素分析：計算値（Ｃ８Ｊ＋５ＮｓＯｓＳｚ・１／２Ｈ
２０）　：Ｃ，４５，７３；）Ｉ、　４．５１；Ｎ；１
５．６９．Ｓ、　１４．３６゜測定値：　Ｃ，４５，６
３：Ｈ，４，２８：Ｎ、　１５．３３；Ｓ、　１４．２
７゜＊３−トランス−ブテニルセファロスポリンＩａ（
ＥＳＲ２＝Ｒ’　＝ＣＨ３）、それは実施例１５に記載
のものと同一であった。
実施例４４ ７−　〔（Ｚ）−２−（，２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｅ）−１−ブテニル〕−セフエム−４−カルボン酸１−
アセトキシエチルＣｒｂ（Ｅ）、Ｒ’　＝ＣＨＣＨ２、
Ｒ’　＝ＡＸ） 化合物１ａ　　（Ｅ）（Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＨ３）（４３８
ｍｇ、１ミリモル）とに２ｃｏ３（２０７ｍｇ、１．５
ミリモル）とのＤＭＦ（Ｌｏｒｄ）中の混合物を実施例
１６の記載と同様の手順によりｌ−アセトキシエチルプ
ロミド（２５０＋＋＋ｇ、１．５ミリモル）で処理する
と所望のＡＸエステル３５０ｍｇ（６７％）が得られ、
それは実施例１６中のものと同様であ、た。融点１１０
〜１１５℃。概算純度９０％、ＨＰＬＣによる。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃｎｒ’　１７６０（ｂ
ｒ）、１６７０，１６１０゜Ｕｖ：λ、、、　（？Ｊｅ
ＯＨ）　ｎｍ（ε）　２３２（１６６００）、２９ｇ（
１９３００）　　。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ　３）２９ｍ　１．０５（３Ｎ、
　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨ２ＣＨ，）。
１、５４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ’６Ｈｚ、　ＣＨＣＨ３）、
　２．０８（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）。
２、０−２．４（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＣＬ）、３．５７
（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）、　４．０５（３８，ｓ、　０
ＣＬ）、　５．０７（１）１．　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　
６　Ｈ）、　５．８６．３　（２Ｈ。
ｍ、７Ｈ＆＝ＣＨＣＨ２−）、６．８６　（ＬＨ，ｓ、
　　＋７ゾールー１）　。
６、８−７．１　（２Ｈ，ｍ、　ＯＣＨ＆３−ＣＨ＝）
。
元素分析：計算ｆｌｔ　（Ｃ２＋Ｈ２ＪｓＣ１ｔＳ２４
／４　Ｃ（ＣＨ３）　２ＣＨ］　２ＤＥＣ，４９，２１
，Ｈ，５，２３；Ｎ、　１２．７５；Ｓ、　１１．６８
゜測定値：　Ｃ，４９，４４；Ｈ，５，２８；Ｎ、　１
２．２４；Ｓ、　１１．７００実施例４５ ７−アミノ−３１（Ｅ）−１−プロペニル〕−セフエム
−４−カルボン酸［：ＸＩＩＩ　（Ｅ）、Ｒ’　＝Ｒ”
＝Ｈ〕 ７一アミノー３〜〔（Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエ
ム−４−カルボン酸”　　（１，２ｇ、　５ミリモル）
とベンゾフェノン（９００ｍｇ、５ミリモル）との６Ｎ
塩化水素酸１ｄを含むメタノール（８００ｍｆ）中の溶
液を低圧Ｈｇランプ（２５３７人、６Ｗ）で、室温で４
４時間照射した。反応混合物を蒸発乾固し、残留物を０
．１５　Ｎ　−ＨＣｌ　（２００ｄ）とエーテル（２０
Ｑｍｆ）との混合物に分配させた。水性層を分離し、活
性炭を加え、濾過した。
濾液を希ＮａＯＨでｐＨ３に調整し、冷却すると沈殿が
生じた。それを濾過により捕集し、水およびアセトンで
洗浄すると表題の化合物、Ｅ異性４７６ｍｇが得られた
、２４５℃で融解（徐々に分解）。濾液を３０−に濃縮
することにより第２収（１９５ｍｇ）が得られた。合計
収量６７１ｍｇ（５６％）。
生成物は相当するＺ異性体を５％未満含有した。
ＩＲ：　ｖ、、Ｍ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１８００．１
６２０．１５２４．１４２０゜１３６０゜ ＬＩＶ　：　Ａ、、、　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎｍ
（ε）２９２　（１５０００）。
Ｎ＋ａ＋’ｔ：δ（０２０＋　Ｎａ２Ｃ０３）　Ｉ）ｐ
ｍ　ｔ、　７８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ。
＝　Ｃ１（−ＣＨ３）、　３．６２（２Ｈ，ｓ、　２−
ｔ（）、　５．０３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ。
６−Ｈ）　、　５．３−６．２（２Ｎ、　ｍ、　＝Ｃｔ
（＆７−Ｈ）、　６．５２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ
、　３−ＣＨ＝Ｃ）。
元素分析：計算値（Ｃ，ｏＨ，２Ｎ２０．Ｓ　−１／２
１１２０　）　：Ｃ，４８，１８；Ｈ，５，２５：Ｎ、
　１１．２４；Ｓ、　１２．８６゜測定値：　Ｃ，４７
，８８；Ｈ，４，８３；Ｎ、　１０．７９；Ｓ、　１２
．８３゜＊ＺおよびＥ異性体の４〕混合物。
実施例４６ ？−［：　（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｅ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸〔
Ｉ　ａ　　（Ｅ　）　、Ｒ２＝　ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ，１ ７−アミノ−３−トランス−プロペニル誘導体ＸＩ［Ｉ
）　　（Ｅ、　Ｒ３＝Ｒ”＝）（）　　（７２０ｍｇ、
３ミリモル）と炭酸水素ナトリウム（５０４ｍｇ、６ミ
リモル）との５０％ＤＭＦ（６０ｍｆ）中のかくはん溶
液に１−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトキシ〕ベンゾトリア
ゾール（９５４ｍｇ、３ミ！Ｊモル）を加え、混合物を
３０分間かくはんした。さらに活性エステル（１，８１
ｇ、６ミリモル）を４部分で３０分間隔で加えた。混合
物を室温でさらに２時間かくはんし、プレプＰＡＫ−Ｃ
，８カートリッジの充てん物（３００ｍ７！、ウォータ
ーズ製）を充てんしたカラムに通した。カラムを水で洗
浄し、次いで１０％メタノールおよび２０％メタノール
で順次溶離した。ＨＰＬＣ”により５．５７分の保持時
間にピークを示す２０％メタノール溶離液の画分を捕集
し、蒸発乾固した。残留物をメタノールに溶解し、濾過
した。濾液を５艷に濃縮し、残留物をエーテル−イソプ
ロピルエーテルの混合物で摩砕すると表題の化合物８０
５ｍｇ（６３％）が得られた。１８０℃で溶解（徐々に
分解）。ＨＰＬＣ“により８０％純度。
ＩＲ：　ｖ、ａＸ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７０，１
６７０，１６３０，１５４０゜１３８０、１０４０゜ Ｕｖ　：　λ、、、　　（ＭｅＯＨ）　　ｒ＋＋ｎ（ε
）　　２３４（１７０００）、２９３（２００００）。
ＮＭＲ：δ（Ｄ□０＋Ｎａ２ＣＯ＋）　ｐｐｍ　１．９
３　（３Ｈ，ｄ−ｄ、　Ｊ＝６　＆１、５　Ｈｚ、　□
ＣＨ−ＣＨ３）　、　３．７６　（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ
）　、　４．１２　（３Ｈ，ｓ。
０Ｃｆ（３）　、５．３２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５
Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．８６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−
４，５Ｈｚ、　７−Ｈ）、　５．８−６．３　（ＬＨ，
ｍ、　□ＣＨ−ＣＨ３）、６．６１　（１）１．　ｄ　
ｄ１Ｊ＝１６　＆　１．５Ｈ２，ＣＨ＝Ｃ）　、　７．
１３　（ＬＨ，ｓ、チアゾール−Ｈ）。
元素分析：計算値（Ｃ１６８１７ＮＳＯ５Ｓ２）　：Ｃ
，４５，３８；ｆｌ、　４．０５；Ｎ、　１６．５４；
Ｓ、　１５．１４゜測定値：　Ｃ，４５，４７，４５，
４１；Ｈ，４，３７，４，２９；Ｎ、　１５．９４；１
５．７６；Ｓ、　１３．９０．１３．６２　。
＊充てん物：リクロソルブＲＰ−１８（４Ｘ３００ｍｍ
）、移動相：Ｍｅ叶−ｐＨ７緩衝液（３５：６５）。
実施例４７ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ）
−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸１−ア
セトキシエチルＣＩｂ（Ｅ）、Ｒ２＝ＣＨＩ　、Ｒ’　
＝ＨＳＲ’　＝ＡＸ〕トランスープロペニルセファロス
ポリンＩａ（Ｅ。
Ｒ２＝ＣＨ，、Ｒ３＝Ｈ）３１７ｍ１（０，７５ミリモ
ル）と炭酸カリウム１０４ｍｇ　（０，７５ミリモル）
とのＤＭＦ５ｍｉ中のかくはん混合物に０〜５℃で１−
アセトキシエチルプロミド１６７ｍｇ（１ミリモル）の
Ｄ　Ｍ　Ｆ　０．５　ｒｄ中の溶液を加え、混合物を５
℃で１５分間かくはんした。さらにそれぞれ炭酸カリウ
ム（２０４ｍｇ、　１５ミリモル）およびＤＭＦ中のプ
ロミド溶液（３３４ｍｇ、２ミ！Ｊモル／１ｍ７りを２
部分で１５分間にわたり加えて反応を完全にした。混合
物を５℃でさらに３０分間かくはんし、酢酸エチル１５
０ｒｄで希釈した。希釈溶液を水および水性ＮａＣＩ！
で洗浄し、ＭｇＳ［１，で乾燥し、濃縮乾固した。油状
残留物を小官、積のＣＨＣｆ３に溶解し、シリカゲルカ
ラム（メルク・キーイルゲル６０．４０ｇ）上でクロマ
トグラフにかけ、クロロホルムで洗浄し、クロロホルム
−メタノール（５０％）で溶離した。ＴＬＣ（シリカゲ
ノペクロロホルムーメタノール１０　：　１）によりＲ
ｆＯ１４０にスポット、およびＨＰＬＣ（アセトニトリ
ル−１）Ｈ７緩衝液１〕）により７．７分の保持時間に
ピークを示す所望画分を捕集し、蒸発乾固すると油状物
質が得られ、それを工′−チルとイソプロピルエーテル
との混合物で摩砕すると所望の表題のエステル２７０■
（７０，５％）が得られた、１４０℃で融解（分解）。
概算純度８０％、ＨＰＬＣによる。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７０．
１６７０．１６２０．１５４０゜１３８０、１２１０．
１１００．１０７０．１０４０゜Ｕｖ：λ、、、　（Ｍ
ｅＯＨ）　ｎｍ（ε）　２３４（１７０００）、２９７
（１９０００）　　。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣβｓ）ｐｐｍ　１．５３（３）１．
　ｄ、　Ｊ＝５１（ｚ、　ＣＣＨ３）。
１、８６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ３）　、　２．０８　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＯＣＨ３
）　。
、　３．５５　（２ｔｌ、　ｂｒ−ｓ、　２−Ｈ）、　
４．０５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）、　５．０７　（Ｉ
Ｈ。
ｄ、　Ｊ：４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．３８　（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ、　ＮＨ２）　、　５．９５　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝　４．５Ｈｚ、　７−Ｈ）、　５．７−６、２
（１）１．　ｍ、　ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３）、　６．８１
（ＩＨ，ｓ、チアゾールＨ）、６．９−７．１（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨ”ＣＨ３＆　ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＨ３）、　７
．５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＮＨ）。
実施例４８ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
１（）リフェニルホスポラニリデン）メチル３−３−セ
フエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（■、Ｒ”＝
ＣＨ，）？ −〔（Ｚ）−２〜（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド）−３−［
（）リフェニルホスホニオ）メチル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ジフェニルメチルヨーシト（３，０ｇ、
２．５ミリモル）のジクロロメタン（４０ｍｊ’）中の
溶液をＩＮ−ｌＮ−Ｎａ０Ｈ（１０とともに出発物質の
スポットがＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨＣｌ！ｓ　　Ｍｅ
ＯＨ＝　ｌ　Ｏ：　１　）上に消滅するまで振とうした
。有機層を分離し、減圧下に濃縮した。残留物をｎ−へ
キサンで摩砕し、生成物を濾過により捕集すると表題の
化合物２．５ｇ（９３％）が得られた。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７６０，１
７４０，１５６０゜Ｕｖ：λ−Ｘ（ＣＬＣｆ１２）　ｎ
ｍ（ε）　３１０（８８００）、３８８（１５０００）
。
＊米国特許第４．４８６．５８６号、３３欄、製造Ｎα
１７、化合物■−１ 実施例４９ ？−〔（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］　−３
−Ｃ３−（Ｚ）アセトキシ−１−プロペニル〕−セフエ
ム−４−カルボン酸ジフエ？−１”（Ｚ）−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミド）−３−（）リフェニルホスホラニ
リデン）メチル−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチル（２，１３ｇ、２．９ミリモル）とアセトキ
シアセトアルデヒド１）（０，６１ｇ、６．０ミリモル
）とのジクロロメタン（１０ｍｉ’）中の混合物を３時
間室温でかくはんした。混合物を減圧下に濃縮し、残留
物をシリカゲルのカラム上でクロマトグラフにかけた。
カラムをｎ−ヘキサン−ｃＨｃｎ３（１：２）で溶離し
、所望生成物を含む画分を合せた。
溶媒を減圧下に蒸発させる表題の化合物１．０ｇ（５６
％）が得られた。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ｌｉｑ）　ｃｍ　’　１７８５．１
７３５．１６７５．１４３０゜１２３０、１１８０　。
ＮＭＲ：δ（ＣＣｊｉ！　４）　ｐｐｍ　６．０８　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ＞。
ｌ）コルペットほか（Ｊ、Ｃｏｒｂｅｔ　ａｎｄ　Ｃ１
Ｂｅｎｅｚｒａ　）、ジャーナル・オブ・オルガニック
・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４６
．１１４１　　（１９８１）　　。
実施例５０ ７−アミノ−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシ−１−フロ
ペニル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル（ＸＩＩＩ、Ｒ’　＝ＯＡｃ　）いＢｒ　（８，６
８、　０．１モル）の乾燥ＤＭＦ　（４０−）中の冷却
混合物に、７−ペンジリデンアミノー３−（（）ＩＪフ
ェニルホスホラ、ニリデン）メチル］−３−セフエム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（ＸＩ）（７，３ｇ、
１０ミリモル）の乾燥塩化メチレン（２００ｍｊｌり中
の溶液およびアセトキシアセトアルデヒド（３，０６８
、０．０３モル）を順次加え、混合物を室温で４４時間
かくはんした。５０ｍｆに濃縮した後、油状残留物を酢
酸エチルで希釈し、溶液を水、飽和ＮａＣＩｌ溶液で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏｓ上で乾燥し、１００−に濃縮した。か
くはんした濃縮物にジラールＴ試薬（５ｇ、０．０３モ
ル）のメタノール（１００ｍｊ２）中の酢酸１−を含む
溶液を加え、混合物を室温で４０分間かくはんした。溶
媒を蒸発させた後、残留物を酢酸エチル３００ｄに溶解
し、溶液を炭酸水素す）　ＩＪウム溶液、水、飽和Ｎａ
ＣＩ！温溶液洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を
蒸発させると油状残留物が１尋られ、それをシリカゲル
カラム（メルク・キーイルゲル６０．１００ｇ１；でク
ロロホルムで溶離することによりクロマトグラフにかけ
た。溶離液をＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝３０
　：　１）によりモニターシ、Ｒｆ　０１３０にスポッ
トを示す画分を合せて濃縮すると油状残留物が得られ、
それをエーテル−イソプロピルエーテルで摩砕すると表
題の化合物２．８ｇ（６０％）が得られた。１３０〜１
５３℃で融解（分解）。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７０．１
７２０，１３９０，１３７０゜１２２０、１１００゜ Ｕｖ：λ、、、　（Ｍｅ［］Ｈ）　ｎｍ（ε）　２８６
（７５００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）ｐｐｌｎ　１．８３（２Ｈ，
ｂｒｓ、　ＮＨ２）、　２．０２（３Ｈ，ｓ、　Ｃ［１
ＣＨ３）　、　３．２７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４８Ｈｚ、
　２−Ｈ）　、　３．６５　（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　２−Ｈ）　、　３．９−４．９
　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ，０Ａｃ）　、　４．７３　（１
Ｎ。
ｄ、　Ｊ＝４．、５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．０２　
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　７−Ｈ）　、　５．
３−５．８（ＬＨ，ｍ、　＝　Ｃ’Ｈ−ＣＨ２−）、　
６．２７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　０Ｍ＝ＣＨ−
ＣＨ２）。
６、９７　（１１（、ｓ、　ＣＨ−Ｐｈ）　、　７．２
−７．６　（１（Ｅ、　ｍ、　　〕ｘ　＝　／Ｌ’−１
（）。
元素分析：計算値（Ｃ２ＳＨ２４Ｎ２０ＳＳ）　：Ｃ，
６４，６４；Ｈ，５，２１；Ｎ、　６．０３　；Ｓ、　
６．９０゜測定値：　Ｃ，６４，１９，Ｈ，５，３３；
Ｎ、　５．８９；Ｓ、　６．９４゜実施例５１ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−３−アセトキシ−１−プロペニル〕−セフエム−４
−カルボン酸ジフェニルメチル（ＸＩＶ　、　Ｒ３＝Ｏ
Ａｃ　）７− アミノ−３〔（Ｚ）−３−アセトキシ−１−フロベニル
］−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（
２，３２ｇ、５ミリモル）と（Ｚ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸ベン
ゾトリアゾール−１−イル（１９ｇ、６ミリモル）との
乾燥ＴＨＦ１００ｒｄ！中の混合物を室温で２０時間か
くはんし、溶媒を蒸発乾固した。酢酸エチル（２００ｍ
ｌ）で抽出した後、溶液を水性炭酸水素ナトリウム、飽
和ＮａＣｊ！溶液および水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥
し、濃縮すると油状残留物が得られ、それをシリカゲル
カラム（キーイルゲル６０．８０ｇ、メルク製）上で、
クロロホルムおよびクロロホルム−メタノール（５０〕
）で順次溶離することによりクロマトグラフにかけた。
クロロホルム−メタノール（５０〕）で溶離した所望の
両分を合せて濃縮すると残留物が得られ、それをエーテ
ル−イソプロピルエーテルで摩砕すると表題の化合物１
．９７８（６１％）が得られた。１２０℃で融解（徐々
に分解）。
ＩＲ：　ν、ａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７８０．
１７３０．１６７０．１６１０゜１５３０、１３７０．
１２２０．１０３０゜Ｕｖ：λ、、、　（！ＪｅＯＨ）
　ｒｎｒ＋（ε）　２８６（１４０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＩ！　３）ｐｐｍ　１．９７　（３
Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）　、３．４２　（２ｆｔ。
Ｓ、　２　Ｈ）、　４．０２　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３
）、　５．１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−
Ｈ）。
６、０３　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ＝４．５　＆９Ｈｚ、
　７−Ｈ）　、　６．２７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１）
１ｚ。
０Ｍ＝ＣＨ−ＣＨ２）、６．７８（ＬＨ，Ｓ、　　チア
ゾール−Ｈ＞、　６．９４（ＩＨ。
ｓ、ＣＨＰｈ）、７．２−７．６（ＩＯＨ，ｍ、　７　
エ＝ルーＨ）、８．０３（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、　ＮＨ）。
実施例５２ ７−　〔（Ｚ）−２−（アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−
３−アセトキシ−１−プロペニル〕−セフエム−４−カ
ルボン酸（ｌａ、Ｒ２＝ＣＨｓ　、Ｒ’　＝　ＯＡｃ　
）Ａ、 化合物ＸＩＶ　　（Ｒ３＝ＣＡＣ）から？−〔（Ｚ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキ
シ−１−プロペニル）−３−セフエム−４−カルボン酸
ジフェニルメチル（１，８８ｇ、２．９ミリモル）、ア
ニソール３ｒｄおよびＴＦＡ９ｒｄの混合物を室温で１
０分間かくはんし、混合物を５ｍｌに濃縮した。エーテ
ル５０ｍｊ！およびイソプロピルエーテル１００ｍ１で
希釈した後、生じた沈殿を濾過により捕集すると化合物
Ｉａ　　（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＯＡｃ　）の粗トリフ
ルオロ酢酸塩（１，５ｇ）が得られた。それを、プレプ
ＰＡＫ−Ｃｕｅカートリッジ（４００ｍｊ！、ウォータ
ーズ製）の充てん物を充てんしたカラムでクロマトグラ
フにかけ、それを水および２０％メタノールで順次溶離
した。２０％メタノールで溶離した所望の画分を捕集し
、濃縮すると固体が得られ、それをメタノール１００ｍ
１に溶解し、溶液を活性炭で処理し、１０ｍｊ’に濃縮
した。冷却した濃縮物にエーテル（２００ｍｆ）を加え
、生じた沈殿を濾過により捕集し、エーテルで洗浄し、
減圧下にＰ２Ｏ５上で乾燥すると表題の化合物９３８ｍ
ｇ（６７％）が得られた、１６０℃で融解（徐々に分解
）。
ＩＲ：　ｖ、、、１（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７０．
１７２０．１６７０．１６２０゜１５３０、１３７０．
１２３０．１０３０　。
Ｕｖ：λ、、、（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）ｎｍ（ε）２
３１（１７０００）、　２８４（１６０００）。
ＮＭＲ：　　δ（Ｄ２［１＋Ｎａ２Ｃ０３）　ｐｐｍ　
　２．２２　（３Ｎ、Ｓ、Ｃ０ＣＨ５）。
３、４７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　２−Ｈ）　
、　３．７６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　２−Ｈ
）　。
４．１３　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＬ）　、５．３９　（１
）１．　ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．
９２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　？−Ｈ）　、　
６．３６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ２）　、　７．１４　（ＬＨ，ｓ、　　チアゾー
ル−Ｈ）。
元素分析：計算値（ＣＩ８８１９ＮＳ［１７Ｓ２・１／
２Ｈ２０）　：Ｃ，４４，０７，Ｈ，４，１１；Ｎ、　
１４．２８；Ｓ、　１３．０７゜測定値：　Ｃ，４４，
２９；Ｈ，４，０７；Ｎ、　１３．９８　；ｓ、　１３
．０３゜Ｂ、化合物■（Ｒ”＝ＣＨ，、Ｒ３＝’ＯＡｃ
　）から ７＝　〔（Ｚ）−２−（トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド−３−〔（
Ｚ）−３−アセトキ、シー１−プロペニル〕メチル−３
−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（１，０
ｇ、１．１２ミリモル）ヲ８５％ギ酸（５ｍｌｌりに溶
解し、溶液を室温で２時間かくはんした。塩化水素酸（
０，１ｒｎｆりを加え、さらに２時間かくはんを続けた
。過剰のギ酸を蒸発により除去した後、混合物をイソプ
ロピルニーチルで摩砕すると粗生成物が沈殿し、それを
濾過により捕集し、クロマトグラフにより精製すると、
表題の化合物１５４■（３１％）が得られ、それは手順
Ａから得られたものと同一であった。
実施例５３ ７−〔（Ｚ）−２−’（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−アセトキシ−１−プロペニル〕−セフエム−４−カ
ルボン酸１−アセトキシエチル（Ｉｂ　、Ｒ２＝ＣＨ３
、Ｒ’　＝ＣＡｃ　。
Ｒ’　　＝ＡＸ） 化合物Ｉａ　　（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＯＡｃ　）（３
６２ｎ＋ｇ、　０．７５ミリモル）のＤＭＦ　（５ｍｊ
り中の冷却かくはん溶液にに２ＣＯ３（３１２ｍｇ１２
．２５ミリモル）およびＤＭＦ（Ｌ５ｍｆ）中の１−ア
セトキシエチルプロミド（５０１ｍｇ、３ミリモル）の
溶液を３部分で１５分間隔で加え、混合物をさらに３０
分間かくはんした。酢酸エチル（２００ｍｌ’）で希釈
した後、溶液を水、飽和ＮａＣＥ溶液で洗浄し、乾燥し
、蒸発乾固した。油状残留物を、シリカゲルカラム（メ
ルク・キーイルゲル６０．４０ｇ）上でクロマトグラフ
にかけ、クロロホルムおよびクロロホルム−メタノール
（５０〕）順次溶離することにより精製した。ＨＰＬＣ
９により保持時間６．１分にピークを示す画分を捕集し
、蒸発乾固すると残留物が得られ、それをエーテルで摩
砕すると表題の化合物２３６ｍｇ（６８％）が得られた
。概算純度６０％。この化合物は約２５％の△２異性体
を不純物として含有した。融点１１０℃（分解）。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’　１７８０．
１？６０．Ｌ７４０，１６７０゜１６１０、１５３０．
１３７０．１２３０．１０７０．１０３０゜ＵＶ　：　
Ａ、、、　（ＭｅＯＨ）　ｎｍ（ｇ）２６８（１５００
０）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣβ３　）　ｐｐｍ　１．５１（３Ｈ
，ｄ、Ｊ□６Ｈｚ、ＣＨ−Ｃ上３）。
２、０４　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０Ｃ）Ｉｓ）　、　２．０
８　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）　、　３．０３および
３、６０　（１，５）１．　ＡＢｑ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、
　２　Ｈ）、４．０５　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）。
６、１７　（０，３Ｈ，ｓ、△２−Ｈ）、６．２６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ４１Ｈｚ、　ＣＭ＝ＣＨ−ＣＨ２）。
＊ＨＰＬＣ（リクロソルブＰＲ−１８，４Ｘ３００ｍｍ
、５０％アセトニトリル−緩衝液（ｐＨ７）。
実施例５４ ７−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシ−１−フロ
ベニル〕〜３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル［ＸＩＩＩ　（Ｅ）　、Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ”＝−ＣＨ
Ｐｈ２） ７−アミノ−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシ−１−プロ
ペニル］−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル（２，７８、５．８ミリモル）とアセトフェノン（
７２０ｍｇ、６ミリモル）とのメタノール（１β）中の
溶液にＩＮ塩化水素酸（６−）を加えた。溶液を低圧Ｈ
ｇ　ランプ（２５３７人、６Ｗ）で室温でかくはん下に
２２時間照射し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（
３００ｍｌ）に溶解し、溶液を水性炭酸水素ナトリウム
、水、飽和ＮａＣβ溶液で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　０４で
乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルカ
ラム（メルク・キーイルゲル６０．１００ｇ）上でクロ
ロホルムで溶離することによりクロマトグラフにかけた
。ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝３０＝１）によ
りＲｆＯ，４５にスポットを示す両分を合せて濃縮する
と残留物が得られた。残留物をエーテルで摩砕すると表
題の化合物９１０ｍｇ（３４％）が得られた。１５７℃
で融解（分解）。
ＴＬＣ上で０．４０にスポットを示す後の両分から出発
Ｚ異性体５８３ｍｇ（２２％）が得られた。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　　ｃｍ　’　　１７６０
．１７３０．１？１０．１３６０゜１２４０、１２１０
．１０９０゜ Ｕｖ：λ、％、、　（ＭｅＯＨ＞　ｎｍ（ｇ）３０１（
１５０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＯＣｊ！５）ｐｐｆｌｌ　１．８（２Ｎ
、ｂｒ、ｓ、ＮＨ２）、２．０２（３Ｈ。
ｓ、　Ｃ０Ｃ）＋３）　、　３．５６　（２Ｈ，ｓ、　
２−Ｈ）　、　４．７３　（］　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．５
Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　４．９５　（ｌｔｌ、　ｄ、　
Ｊ＝４．５Ｈｚ、　７−Ｈ）　、　６．８７　（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１６）１ｚ。
ＣＨ＝ＣＩ（ＣＨ２＞、　７．０５（ＩＨ，ｓ、　Ｃ）
ｌＰｈ）、　７．３７．６　（１０Ｈ，ｍ。
ｐｈ）　　。
元素分析：計算値（Ｃ２ＳＩ４２−Ｎ２０ＳＳ）　’Ｃ
，６４，６４；Ｈ，５，２１；Ｎ、６．０３；Ｓ、６．
７２゜測定値：　Ｃ，６４，２８；Ｈ，５，２１；Ｎ、
　５．８８；Ｓ、　６．８２゜実施例５５ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ
）−３−アセトキシ−１−プロペニル〕−３−セフエム
−４−カルボン酸ジフェニルメチ）Ｉｔ　（ＸＩＶ（Ｅ
）　、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ’　＝ＯＡｃ　。
Ｒ”　＝　−ＣＨＰｈ、） ７−アミノ−３〔（Ｅ）−３−アセトキシ−１−プロペ
ニル）−３−４フエムー４−カルボン酸ジフェニルメチ
ル（９３０ｍｇ、２ミリモル）と１−　〔（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセトキシ〕ベンゾトリアゾール（９５４ｍｇ、３
ミリモル）との乾燥ＴＨＦ　（４ｄｌ）中の混合物を室
温で４時間かくはんし、混合物を濃縮乾固した。残留を
酢酸エチル（１００ｄ、）に溶解し、溶液を水性炭酸水
素ナトリウム、水、飽和ＮａＣβ溶液で洗浄し、Ｍｇ５
Ｉ］４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリ
カゲルカラム（メルク・キーイルゲル６０．４０ｇ）上
でクロロホルムおよびクロロホルム−メタノール（５０
％）で順次溶離することによ゛リクロマトグラフにかけ
た。所望の両分を捕集し、蒸発乾固し、残留物をエーテ
ルで摩砕すると表題の化合物９１０ｍｇ（７０％）が１
弄られた、１１０℃で融解（徐々に分解）。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７８０．
１？３０，１６８０．１６１０゜１５３０、１３８０．
１２２０゜ ｕｖ：λｆｆｉ、、　（ＭｅＯＨ）　ｒ＋＋ｎ（＝）２
９７（２２０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｅ　３）ｐｐｍ１．９９（３Ｈ，ｓ
、　Ｃ０ＣＨ５）、　３．５６（２ｆｌ。
ｓ、　２　Ｈ）、　４．０４（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）
、　４．５２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ’６Ｈｚ、　ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ２）　、　５．０８　（ｉｆｆ、　ｄ、　Ｊ＝
４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　５．９７　（ＩＨ，ｄ−
ｄ。
Ｊ＝８　＆４．５Ｈｚ、７　Ｈ）、５．７６．２（ＩＨ
，ｍ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）。
６、８３　（ＩＨ，ｓ、チアゾール−Ｈ）　、　６．９
６　（１Ｎ、　ｓ、　ＣＨＰｈ）。
実施例５６ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−ア゛ミノチアゾールー４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕＝３−〔（
Ｚ）−アセトキシ−１−プロペニル〕−３−セフエム−
４−カルボン酸（Ｉａ（Ｅ）、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ’　＝
ＯＡｃ　） ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ
）−３−アセトキシ−１−プロペニル）−３−セフエム
−４−カルボン酸ジフェニルメチル（８７０ωｇ、１．
３４ミーリモル）とアニソール（０，８ｍｆ）との混合
物をトリフルオロ酢酸２．４−に溶解し、溶液を室温で
１５分間かくはんした。
反応混合物を実施例５２（手順Ａ）の記載と同様の手順
により処理し、精製すると表題の化合物４２９ｍｇ（６
６％）が得られた、１８０℃で融解（徐々に分解）。
［Ｒ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７０，１
７３０．１６７０，１６３０゜１５３０、１３７０．１
２４０．１０３０゜Ｕｖ：λ、、Ｘ（ｐＨ７リン酸塩緩
衝液）ｎｍ（ε）２３１　（１７０００）、　２９２　
（２６０００）　　。
ＮＭＲ：　　δ＜０２０＋Ｎａ２ＣＯ１”）　ｐｐｍ２
．２０　（３Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨ５）、３．７５（２Ｈ，
ｓ、　２−Ｈ）　、　４．１０　（３Ｈ，ｓ、　０［”
Ｈ，）、　４．７５　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２０Ａｃ）　
。
５、３２　（１８，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６−ｆｌ
）　、　５．８８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　７
−Ｈ）。
５．９−６．３（ＩＨ，’ｒｎ、　ＣＨ＝ＣＨ’−Ｃ）
＋２）、　６．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ＝
ＣＨＣＨ２）、　７．０９　（ＬＨ，ｓ、　　チアゾー
ル−Ｈ）。
実施例５７ ７−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３、〔（Ｅ）
−３−アセトキシ−１−プロペニル〕−３−セフエム−
４−カルボン酸１−アセトキシエチル（Ｉｂ（Ｅ）　、
Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＯＡｃ　。
Ｒ’　＝ＡＸ） 化合物Ｉａ（Ｅ）（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＯＡｃ）（２
４１ｍｇ、　０．５ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（４ｒｎり
中のかくはん溶液に０〜５℃でに２ＣＯａ　　（１４０
ｍｇ１１ミリモル）およびＤＭＦ（２ｍｌ）中の１−ア
セトキシエチルプロミド（３３６ｍｇ、２ミリモル）の
溶液を４部分で１５分間隔で加え、混合物を同温度でさ
らに１時間かくはんした。酢酸エチルで希釈した後、溶
液を水および飽和ＮａＣβ溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＜で
乾燥し、濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラム（メ
ルク・キーイルゲル６０．３０ｇ）上でクロロホルムお
よびクロロホルム−メタノール（５０〕）で順次溶離す
ることによりクロマトグラフにかけた。クロロホルム−
メタノールで溶離した所望の画分を捕集し、蒸発乾固し
、残留物をエーテルで摩砕すると表題の化合物１８５ｍ
ｇ（６５％）が得られた、１２０℃で融解（徐々に分解
）。
ＩＲ：　ｖ、、、　　（ＫＢｒ）　　ａｍ　’　　１７
７０．１６８０．１６２０．１５００゜１３９０．１２
４０．１０８０．１０４０゜口Ｖ　：　λ、、、、　（
ＭｅＯＨ）　　ｎｍ（ｇ）　　２３２（１８０００）、
２９５（２１０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｊ’　３）　ｐｐｍＬ、　５６　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ、　ＣＨ−ＣＨ３）　。
２、０８　（６）１．　ｓ、　Ｃ［１Ｃｔ（３）　、　
３．６　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ、　２−Ｈ）　、　４．０６
　（３Ｈ，ｓ。
０ＣＨ３）　、　５．０７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５
Ｈｚ、　６−Ｈ）、　５．３９　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ、　
ＮＨ２）。
５．７６．４（２）１．ｍ、　ＣＨ＝ＣＨＣＨ２＆　７
−Ｈ）、６．８１（ＬＨ，Ｓ。
チアゾール−Ｈ）　、　７．５６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ、　ＮＨ）。
実施例５８ ？−〔（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−トリチルオキシイミノアセトアミド）
−３−クロロメチル−３−セフエム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル（ＶＩ、Ｒ２ａｍＴｒ　） （Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸１（６，７１ｇ、
１０ミリモル）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−
水和物（１５３ｇ、１１ミリモル）とのＴＨＦ　（５０
ｄ）中の混合物にジクロロへキシルカルボジイミド（２
，０６８、１０ミリモル）を５℃で加え、混合物を同温
度で２時間かくはんし、濾過すると活性エステルの溶液
が生じた。７−アミノ−３−り四ロメチルー３−セフエ
ム−４−カルボン酸ジフェニルメチル塩酸塩（４，５１
ｇ、１０ミリモル）の酢酸エチル（５０ｒｎＩり中の懸
濁液を飽和ＮａＨＣＯ＊溶液（１０ｒｎｌＸ３）および
水で洗浄し、乾燥した。溶液を前に調製した活性エステ
ルの溶液に０℃でかくはんしながら注油し、混合物を５
℃で２日間放置した。濃縮した後残留物をシリカゲル（
シリカゲル６０．１００ｇ）のカラム上でクロマトグラ
フにかけ、カラムをＣＨＣｊ！ｓ　　ｎ−ヘキサン（２
＋１）で溶離した。
所望の生成物を含む両分を減圧下に濃縮した。残留物を
ｎ−へキサンで摩砕すると表題の化合物１０．０ｇ（９
４％）が無定形粉末止して得られた。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ａｍ−’　１７８０．
１？２０．１６８０．１４９０゜Ｕｖ：λ−Ｘ（ＣＬＣ
１’２）　ｎｍ（ｇ）　２４５（２３０００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＩ！　３）　ｐｐｍ３．４　（２Ｈ
，ＡＢｑ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　２−Ｈ）　。
５、０２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　６−Ｈ）　、
　６．　Ｏｆ　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ＝４および６Ｈｚ
、　？−Ｈ）　、　６．４５　（ＬＨ，ｓ、　　チアゾ
−７１７−Ｈ）　、　７．００　（ｌｆｔ、　Ｓ。
ＣＨＰｔ＋２）　、　７．１−７．７　（４０Ｈ，フェ
ニル−Ｈ）。
＊ブコー）　（Ｒ，Ｂｕｃｏｕｒｔ）ほか、テトラヘド
ロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）　、３４．２２３３　
（１９７８）。
実施例５９ ？−〔（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−）リチルオキシイミノアセトアミド〕
−３−（）リフェニルホスホラニリデン）メチル−３−
セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（■、Ｒ”
＝Ｔｒ　） ７−　〔（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−）リチルオキシイミノアセトアミド
〕−３−クロロメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
ジフェニルメチル（９，９ｇ。
９．３ミリモル）とＮａＩ　（ｌ１ｇ、７３ミリモル）
とのアセトンＨＯＯｍｌ）中の混合物を室温で３０分間
かくはんし、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（
１００−）で希釈し、混合物を１０％Ｎａ２５ｚＯｓ水
溶液（５ｄｘ２）および水で洗浄した。混合物にトリフ
ェニルホスフィン（３，９３ｇ、１５ミ！７モル）を加
え、混合物を室温で３時間かくはんした。濃縮後残留物
をイソプロピルエーテルで摩砕し、沈殿を濾過により捕
集するとホスホニウム塩（１４，２ｇ　）が得られた。
それをＣＩ（２Ｃβ２（１００ｍｌ’）に溶解し、溶液
を、ＴＬＣ（メルク・シリカゲル６０　Ｆ２５４　、Ｃ
ＨＣｊ！ａ　　ＭｅＯＨｌｏ〕）でモニターすることに
よりホスホニウム塩が完全にイリドに転化するまでｌＮ
−Ｎａ０Ｈ（約５０ｍ１）で洗浄した。有機層を分離し
、水で洗浄し、減圧下に濃縮した。残留物をイソプロピ
ルエーテルで摩砕すると表題の化合物１２．０　ｇ（９
４％）が得られた。
ＩＲ：　ｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ　’　１７６０．
１７４０．１６５０．１４８０゜ｕｖ：λ、、Ｘ（ＣＨ
２Ｃｌ−）　ｎｍ（＋：）　３１０（９２００）。
３８８　（１６２００）　　。
実施例６０ ？−〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−）リチルオキシイミノアセトアミド）
−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシ−１−プロペニル）−
３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（■、
Ｒ”＝Ｔｒ　。
Ｒ’　＝ＯＡｃ　） ？−〔（Ｚ）−２−０２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−）リチルオキシイミノアセトアミド）
−３−（）リフェニルホスホラニリデン）メチル−３−
セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（２゜５８
ｇ、２ミリモル）とアセトキシアセトアルデヒド”（６
１２ｍｇ、３ミリモル）とのジクロロメタン（１０ｍｌ
）中の混合物を室温で一夜かくはんし、減圧下に濃縮し
た。残留物をシリカゲル（メルク・シリカゲル６０．５
０ｇ）のカラムでクロマトグラフにかけ、カラムをトル
エン−酢酸エチル（９〕）で溶離した。
所望生成物を含む両分を濃縮すると表題の化合物１．０
ｇ（４５％）が得られた。
ＩＲ：　ｖ、、、、　（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’　１７８０
，１７３０．１６８０，１５２０゜１２２０゜ Ｕｖ：λ、、、　（ＣＨ２Ｃｆ２）　ｎｍ（ｇ）　３０
５（１２２００）。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ２．００　（３Ｈ，
ｓ、　Ｃ０ＣＨａ）　、　３．２０　（２Ｈ。
ＡＢＱ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　２−Ｈ）　、　５．１　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　６．２０　
（１）１゜ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　＝ＣＨ）、　６．４
８（ＩＨ，ｓ、チアゾール−Ｈ）、　６．９５（ＩＨ，
ｓ、　ＣＨＰｈ２）、　７．１−７．６（４０１（、フ
ェニル＝Ｈ）。
＊コルペットほか（Ｊ、　Ｃｏｒｂｅｔ　ａｎｄ　Ｃ，
Ｂｅｎｅｚｒａ　）、ジャーナル・オブ・オルガニック
・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、　　４６
．１１４１　（１９８１）。
実施例６１ ？−［：　（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔
（Ｚ）−３−アセトキシ−１−プロペニル〕−３−セフ
エム−４−カルボン酸（Ｉａ。
Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ３＝ＯＡｃ　） ？−［”（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−）リチルオキシイミノアセトアミド
］　−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシ−１−−７”ロペ
ニルＥ−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチ
ル（３，２９ｇ、　２．９４ミリモル）と８５％ギ酸（
１５ｍｌ）との混合物を室温で２時間かくはんした。溶
液に製塩化水素酸（０，６ｍｊｌりを加え、混合物を２
時間かくはんした。溶媒を蒸発させた後、残留物をイソ
プロピルエーテルで摩砕すると粗生成物１．２ｇが得ら
れ、それをＣ１８−シリカゲル（２０ｎｏｎＸ　２００
ｍｍ）のカラム上で２０％ＭｅＯＨで溶離することによ
りクロマトグラフにかけた。所望の生成物を含む画分を
合せて減圧下に小容積に濃縮した。濃縮物を凍結乾燥す
ると表題の化合物４１２ｍｇ（３０％）が得られた、１
８０℃で融解（分解）。概算純度６０％。
ＩＲ：　ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７６０，１
６２０．１５３０，１３７０゜１２４０゜ Ｕｖ；λ、、、（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）　　ｎｎ＋（
ε）２７９　（１５３００）。
ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐｐｍ２．００　（３
Ｈ，Ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）、　４．５０　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝８）１２．　Ｃ）＋２０）　、　５．１５　
（１）１．　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　６．
３０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１２Ｈｚ、　＝ＣＨ−）　、　６．６５　（ＬＨ，
ｓ、　　チアゾール−Ｈ）、　７．００（２Ｈ，ｓ、　
Ｎ１（２）　、　９．４０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ□８Ｈｚ
、　？−ＣＯＮＨ）　、　１１．３０　（ＬＨ。
ｓ、　＝Ｎ−，ＯＨ）。
実施例６２ ？−〔（Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚ）−３−アセトキシ−１−プロペニル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル（Ｉｔｌ、Ｒ
２＝Ｈ，Ｒ３＝○ＡｃＲ’　＝ＡＸ） 化合物Ｉａ　　（Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＯＡｃ）（２８０ｍ
ｇ。
０．６ミリモル）の乾燥ＤＭＦ　（２ｍｊ２）中のかく
はん溶液に一５℃でＮａ２ＣＯ３（１０５ｍｇ−１ミリ
モルおよびＤＭＦ　（２ｄ）中の１−アセトキシエチル
プロミド（３９６＋ｎｇ、　２．３７ミリモル）の溶液
３部分で２０分間隔で加え、混合物をさらに１０分間か
くはんした。酢酸エチルで希釈した後、溶液を水で洗浄
し、減圧下に濃縮した。残留物をイソプロピルエーテル
で摩砕すると粗生成物１９５ｍｇが得られ、それをシリ
カゲル（２５ｇ）のカラム上でクロマトグラフにかけた
。カラムを１〜２％メタノールを含むクロロホルムで溶
離し、所望の生成物を含む画分を合せて減圧下に濃縮し
た。残留物をイソプロピルエーテルで摩砕すると生成物
７５ｎ＋ｇ（２３％）が得られた、１００℃で融解（分
解）。概算純度７０％。
ＩＲ：　ｖ、、、　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　　１７
８０−１７３０．１６７０．１５３０゜１３８０、１２
４０゜ Ｕｖ　二　オー−、ｌ　（ＣＨ２Ｃ」（：２）　ｎｍ（
ε）２４９（１７３００）　　。
ＮＭＲ：δ（ＣＯＣｌ　３）　ｐｐｍ１．　Ｏ（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＣＨ−ＣＨ３）。
２、０３　（３ｔ（、ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）、　２．’０
５　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＬ）、　５．１０　（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　６．３０　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　＝ＣＨ−）　、　６．９５　
（ＩＨ。
Ｓ、チアゾール−Ｈ）。
実施例６３　化合物３３ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド−３−〔（Ｅ
）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸ＣＩ
ａ（Ｅ）Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｈ〕Ｅ異性体を２０％含有す
る粗■（Ｒ”＝Ｔｒ　。
Ｒ３＝Ｈ）（９，２ｇ、８．７ミリモル）の８５％ＨＣ
ＯＯ）Ｉ　　（６０ｍｌ’）中の混合物を室温で１時間
かくはんし、減圧下に濃縮した。残留物に９０％　ＴＦ
Ａ　（６０ｄ）を加えて室温で１時間保持し、氷−水（
３００ｄ）に注油した。不溶物を濾去した。
濾液を逆相カラム（ウォーターズ製、プレグＰＡＫＣ１
８，３００！ｎ！り上でり０７）グラフニカケ、カラム
を２０％ＭｅＯＨで溶離した。極性画分を合せて減圧下
に濃縮し、残留物をイソプロピルエーテルで摩砕すると
表題化合物のＺ異性体（Ｉａ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ）　１．
１５　ｇ　（３３％〉および極性の小さい留分１４３ａ
＋ｇ（４％）が得られた。融点〉２００℃（分解）。
ＩＲν、、、　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　　１７６０
，１６６０，１６３０．１５３０゜Ｕｌ／λ、、、（ｐ
Ｈ７リン酸塩緩衝液）　　ｎｍ（ε）２２３（２０００
０）、　２９０　（２１０００＞。
’ＨＮＭＲ（０２０）　　δ１．３８　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７．０Ｈｚ＞　、　３．７３　（２８゜ｂｒ、　ｓ
）　、　５．３０　（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ）　、　５．８
５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）　、　５．８０−
６、３０（ＬＨ，ｍ）、　６．５７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
１６Ｈｚ）、　７．０６　（ＩＨ，ｓ）元素分析：計算
値（Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｓＯｓＳ２・１．５）１２Ｃ１）　
：Ｃ，４１，２ｇ、　Ｈ，４，１６，Ｎ、　１６゜０５
．　Ｓ、　１４．６５゜測定値：　Ｃ，４１，４６，Ｈ
，３，６０，Ｎ、　１５．８６．　Ｓ、　１４．８３゜
実施例６４　化合物４０ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−３−アセトキシ−１−プロペニル］−３−セフエム
−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル（Ｉｂ　、Ｒ
２＝Ｈ，Ｒ３＝ＯＡｃ　。
Ｒ’　＝ＰＶ） 化合物ｒａ　　（Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ３＝ＯＡｃ）（１７０
ｍｇ。
０．３６ミリモル）とＮａ２ＣＯ３（２０ｍｇ、０．１
９ミリモル）との乾燥ＤＭＦ　（２ｍｆ）中の水冷混合
物にピバロイルオキシメチルヨージド（８７ｍｇ：０．
３６ミリモル）を加え、混合物を同温度で１０分間かく
はんした。さらにピバロイルオキシメチルヨージド（８
７ｍｇ）およびＮａ２Ｃ’０．、　（２０ｍｇ）を加え
、混合物をさらに１０分間かくはんした。混合物を酢酸
エチルで希釈し、水で洗浄し、減圧下に濃縮した。残留
物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ、ｒ−を行な
い、Ｃ，ＨＣＩ！３ＭｅＯＨ’（１〜２％）で溶離する
と生成物が無定形粉末として得られた。
収量１１０ｍｇ（５２％）。融点９５〜１００℃（分解
）。
ＩＲｖ、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７８０，１７
４０．１６７０．１５３０゜［ＩＶλｗａｘ　（ＩＥｔ
Ｏｆｌ）　ｎ＋ｙ＋（ε、）２８０（１１４００）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｉ’　３）δ１．２０　（９ｔｌ、
　ｓ、　ｔ−Ｂｕ）　、　２．０　（３Ｈ，ｓ。
０Ａｃ）　、　３．４５　（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）　、
　４．５０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ２０ＡＣ
）　。
５、１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、
　５．３−６．　Ｏ（４）１．　ｍ、　？−Ｈ，ビニル
ーＨ，ＣＨ２０ＣＯ）　、　６．２５　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝１２Ｈｚ、ビニル−Ｈ）、７．０（ＩＨ。
Ｓ、チアゾール−１（）　、　１１．５　（ＩＪ！、　
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｃ０ＮＨ）実施例６５　化合物４
１ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｅ）−３−アセトキシ−１−プロペニル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸（Ｉａ（ε）、ａ）アシル化 ■−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３３ｍｇ。
１．４４ミリモル）と（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−）リチルオキシイミノ
酢酸（１，０６８、１．４４ミリモル）のＴＨＦ　（１
４ｍｔ’）中の溶液にＤＣＣ（３００ｍｇ−１、４，４
ミ’Ｊモル）を加え、混合物を５℃で１時間かくはんし
た。７−アミノ−３−〔（Ｅ）アセトキシ−１−７’ロ
ペニル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル（６７０ｍｇ、　１．４４　ミリモル）を混合物に
加えた。室温で４時間かくはんした後、反応混合物を濾
過し、酢酸エチル（５０ｍｆ）で希釈し、水で洗浄した
。有機層を濃縮すると油状物質が得られ、それをシリカ
ゲルのカラム上でクロマトグラフにかけた。トルエン−
酢酸エチル（１０〕）で溶離すると７−〔（Ｚ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−）
リチルオキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−アセトキシ−１−プロペニル］−３−セフエム−４−
カルボン酸ジフェニルメチル１．６０７８（９９％）が
無定形粉末として得られた。
ＩＲｖ、、、１（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７７０．１７
３０゜’ＨＮＭＲ（ＣＯＣｌ、）δ２．０　（３Ｈ，ｓ
、　０Ａｃ）　、　３．３３　（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）
　、　４．５４　（２Ｈ，ＡＢｑ、　ＣＨ２０Ａｃ）　
、　５．０４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−）１
）　。
６、０　（ＬＨ，ｍ、　　ビニル−Ｈ）　、　６．０２
　（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝５　＆７Ｈｚ、　７−Ｈ）　
。
６、４０（ＬＨ，ｓ、チアゾール−Ｈ）　、　６．８２
　（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ４５Ｈｚ、　　ビニル−Ｈ）、　
？−，００（ＬＨ，ｓ、　Ｐｈ２Ｃ）Ｉ）、　　７．３
（２５ｔｌ、　ｓ、　Ｐｈ　）。
ｂ）脱保護 ？−〔（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−）リチルオキシーイミノアセトアミド
）−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシ−１−プロペニル）
、−３−セフエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（
１，９８ｇ、１．７５ミリモル）のギ酸（２０ｍｆｆ）
中の混合物を室温で２時間かくはんした。製塩化水素酸
（０，１６ｍ１．１．９２ミリモル）を混合物に加え、
混合物を室温で１時間かくはんした。濾過し、濾液を濃
縮し、次に工ＰＡで摩砕すると粗生成物９７’５ｍｇが
得られた。
逆相シリカゲルのカラム上でクロマトグラフィーを行な
い、水中の１０％ＭｅＯＨで溶離し、所望生成物を含む
両分を濃縮すると表題の化合物　・４１８ｍｇ（５１％
）が無定形粉末が得られた。
ｒＲν、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７６５．Ｌ７
３０．１６５０゜ＵＶＡｍａ、ｌ（ｐＨ７！Ｊ　７酸塩
緩衝液）　ｎｒｎ　（Ｅ）　２９０（２３４００）。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）　　δ２．０３　（３）
１．　ｓ、　０Ａｃ）　、　３．６５　（２）１゜ＡＢ
Ｑ、２−Ｊｔ）、４．６１　（２Ｈ，ＡＢｑ、　ＣＨ２
０ＡＣ）　、５．１５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ。
６−Ｈ）、５．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５　ＵＨｚ、　
　７−Ｈ）、６．１５（ＬＨ，ｍ。
ビニル−Ｈ）、６．６５（ＬＨ，ｓ、チアゾール）、　
６．８５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１５）１ｚ、　　ビ＝　／’−Ｈ）　、　７．０５
　（２Ｈ，ｓ、　ＮＨ２）。
実施例６６　化合物４４ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ
ｉ３−アセトキシ−１−プロペニル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルＩ”Ｉｂ（Ｅ）
Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ’　＝ＯΔＣＲ’　＝ＰＶ） 化合物１ａ（Ｅ）（Ｒ”　＝Ｈ，Ｒ”　＝ＯＡｃ　）（
２０Ｏｎ＋ｇ、　０．４３ミリモル）とＮａｚｃＯｓ　
（２２，７ｍｇ、０．２２ミリモル）とのＤＭＦ　（２
ｍｌ）中の冷却かくはん混合物にピバロイルオキシメチ
ルヨージド（９１ｍｇ、０．４３ミリモル）を加え、混
合物を５℃で３０分間かくはんした。反応混合物を酢酸
エチル（４Ｍりで希釈し、水およびブラインで順次洗浄
した。有機層をｉＡ　ｇ　Ｓ　０４上で乾燥し、減圧下
に濃縮した。粗生成物をシリカゲルのカラム上でクロマ
トグラフにかけた。ＣＨＣＩＩ　３　　ＭｅＯＨ（１〜
３％）で溶離し生成物１２３ｍｇ（５０％〉が無定形粉
末として得られた。
ＩＲν、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　３３００．２９
７０，１７８０．１７４０゜ＵＶλ、、−（ＭｅＯ）１
）ｎｍ　（Ｅ）　２９６（１８５００）。
’ＨＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄ、）　　δ１．２２　（９Ｈ
，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）　、　２．０８　（３Ｈ。
ｓ、　０Ａｃ）、　３．６０　（２Ｈ，ｓ、　２−Ｈ）
、　４．６６　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｃ）１２０ＡＣ）　
。
５、０６　（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−Ｈ）、
’５．８５　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５　＆７Ｈｚ。
？−１４）　、　５．８８　（２Ｎ、、ＡＢｑ、　４−
Ｃ０２ＣＨ２）　、　６．０　（１Ｎ、　ｍ、ビニル−
Ｈ）、　７．００　（ＩＨ，ｓ、チアゾール）、７．１
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ。
ビニル−Ｈ）。
実施例６７　化合物４６ ７−［”（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル〉−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ
）−３−アセトキシ−１−プロペニル〕−セフエム−４
−カルボン酸アセトキシメチル（Ｉ　ｂ　ＳＲ”　＝Ｃ
）１３　、Ｒ’　”ｏＡｃ　１Ｒ”　＝Ａ　Ｍ　）化合
物Ｉａ　　（Ｒ２＝ＣＨ１、Ｒ３＝ＯＡｃ）２４０ｍｇ
（０，５ミリモル）の乾燥ＤＭＦ４ｍ！！中の冷却かく
はん溶液に０℃でに２ＣＯ３（１３８ｍｇ、　１ミリモ
ル）およびＤＭＦ　（２ｄ）中のアセトキシメチルプロ
ミド（３０６ｍｇ、２ミリモル）の溶液を４部分で１５
分間隔で加え、混合物を０〜５℃でさらに１５分間かく
はんした。酢酸エチル１０〇−で希釈した後混合物を水
および飽和ＮａＣ！溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥
した。溶媒を除去した後油状残留物をシリカゲルカラム
（メルク・キーイルゲル６０．３０ｇ）上でクロマトグ
ラフィーにより精製した。カラムをクロロホルムおよび
クロロホルム−メタノール（５０〕〜２０　：　１）で
順次溶離した。クロロホルム−メタノール（５０〕）で
溶離した両分を捕集し、濃縮した。
残留物をエーテル−ｎ−ヘキサンで摩砕すると所望生成
物７２ｍｇ（２６％）が得られた、９０〜９５℃で溶解
（分解）。概算純度８０％。
ＩＲνｍａＫ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　　１７７０，１
７３０．１６７０，１６１０゜１５３０、１３７０．１
２３０．１０３０　。
ＵＶλ、、、　（ＭｅＯ）ｌ）ｎｍ　（Ｅ）　２３０（
１７０００）、２８７（１３０００）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｎ　、）δ２．０２　（３Ｈ，ｓ、
　０Ａｃ）　、　２．１２　（３Ｈ，ｓ。
０ＣＯＣＨｓ）　、　３．３３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
８Ｈｚ、　２−Ｈ）　、　３．６０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝１８Ｈｚ、　２−Ｈ）、　４．０４（３Ｈ，ｓ、　０
ＣＨ３）　、　４．４−４．６　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２
０ＣＯＣＨ１）。
５、１２　（１Ｎ、　ｄ、　δ４．５Ｈｚ、　６−Ｈ）
　、　５．３８　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ、　ＮＨ２）　、　
５．８２（２Ｈ，ｓ、Ｃ００ＣＨ２０Ａｃ）、５．４−
５．９（ＬＨ，ｍ、　ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）。
５、９８　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝８　＆４．５Ｈｚ、　
７−Ｈ）、　６．２９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ。
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＬ）　、　６．８２　（ＩＨ，ｓ、　　
チアゾール−Ｈ）　、　７．５５　（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＮＨ）。
実施例６８　化合物６３ ？−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−アセトキシイミノアセトアミド〕＝３−〔（Ｚ
）−３−アセトキシ−１−プロペニル〕−セフエム−４
−カルボン酸（ＩａＮＲ２＝Ａｃ　５Ｒ３＝ＯＡｃ　）
ａ） アシル化 （Ｚ）−２−（）ジチルアミノチアゾール−４−イル）
−２−アセトキシイミノ酢酸（１，９５ｇ。
４．０ミリモル）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（６００ｍｇ、４．０ミリモル）とのＴＨＦ（１４ｒｄ
り中の混合物にＤＣＣ（８２４ｍｇ、　４．０ミリモル
）を加え、混合物を水浴中で１時間かくはんした。７−
アミノ−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシ−１−プロペニ
ル〕−３−セフ土ムー４−カルボン酸ジフェニルメチル
（１゜３０ｇ、２．８ミリモル）を懸濁液に加え、混合
物を室温で４時間かくはんし、濾過し、Ａｃ０Ｅｔ　　
（６０ｍｆ）で希釈した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲ
ル（ワコーゲル（２００；８０ｇ）上でクロマトグラフ
にかけ、それをトルエン−ＡｃＯεｔ（６〕）で溶離し
た。
生成物を含む画分を合せて減圧下に濃縮し、７−〔（Ｚ
）−２−（）ジチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−アセトキシ−１−プロペニル）−３−セフエム−４−
カルボン酸ジフェニルメチル（■、Ｒ”＝ＡＣ５Ｒ３＝
ＯＡｃ　）　２．０１ｇ（７７％）が得られた。
ＩＲＬ’ｍａｘ　（ＫＢｒ）　ａｍ　’　１７８０，１
７３０゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　　３）　　δ２．Ｏ
（３）１．ｓ、ＣＨ３Ｃ０）　、２．１５　（３Ｈ，ｓ
。
ＣＬＣＯ）　、　３．４５　（２Ｈ，ＡＢｑ、　２−Ｈ
）　、　４．２０　（２Ｈ，ＡＢｑ、　ＣＨ２０Ａｃ）
’。
５、１２　（ＩＨ，ｄ、　、ｈ５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、
　５．７０　（ＩＨ，ｍ、　３−ＣＨ＝ＣＨ）。
５、９０　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝５　＆　７Ｈｚ、
　７−）１）　、　６．２６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２
Ｈｚ。
３−Ｃ）Ｉ＝ＣＨ）、　６．９５　（ＬＨ，Ｓ、チアゾ
ール）　、　７．３０　（２５Ｈ，ｓ。
フェニル）。
ｂ）脱保護 ？−〔（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−アセトキシイミノアセトアミド］　−
３−〔（Ｚ）−３−アセトキシ−１−フロベニル〕−セ
フエム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（３，２ｇ、
　３４３　ミＩＪモル）のＴＦＡ　（２０ｒｒｆ）およ
びアニソール（５ｍｌ）中の混合物を５℃で１時間かく
はんした。溶媒を除去し、次にイソプロピルエーテル１
００ｒｄで摩砕するとＴＦＡ塩１．２５　ｇが１尋られ
た。粗生成物を、Ｃ１８ボンダバクのカラムを用いてク
ロマトグラフィーにより精製し、それを水、Ｈ２Ｏ中の
１０％ＭｅＯＨおよびＨ２Ｏ中の２０％Ｍｅ叶で順次溶
離した。
適当な画分を合せて減圧下に濃縮し、凍結乾燥すると表
題の化合物３９５ｍｇ（２３％）が得られた。
ＩＲ１／、、、　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　３３００
．１７７０．１６７０　。
［ＩＶλ、、Ｘ　（ｐＨ７リン酸塩緩衝液）　ｎｍ　（
ε）　２２８（２０３００）　、　２８４　（１５３０
０）。
ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ２．０　（３Ｈ，ｓ、
　Ｃ）＋３ｃｏ）　、　２．１５　（３Ｈ２ｓ、　ＣＨ
，ＣＯ）　、　４．５１（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｃ）１２−
ＯＡｃ）　、　５．２２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５）１ｚ
。
６−Ｈ）　、　５．６０　（ＩＨ，ｍ、　３−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ）、　５．８０　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５　＆７Ｈｚ
。
７−）１）、６．３２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、　３
−ＣＭ＝ＣＨ）　、　７．０５　（Ｉ　Ｈ，ｓ。
チアゾール）。
実施例６９　化合物６５ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アセトキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚｉ３−アセトキシ−１−プロペニル］−３−セフエム
−４−カルボン酸１−アセトキシエチル（Ｉｂ　５Ｒ２
＝ＡＣ５Ｒ３＝ＯΔＣ１Ｒ’　＝ＡＸ） 化合物１ａ　　（Ｒ２＝Ａｃ　、Ｒ３＝○Ａｃ、２４８
ｍｇ、　０．４９ミリモル）の乾燥ＤＭＦ２５ｄ中の溶
液にＮａ２Ｃ０３（５１ｍｇｌｏ、　４９ミリモル）お
よび１−アセトキシエチルプロミド（８２ｍｇ。
０、４９　ミ’Ｊモル）を−１Ｏ℃で加えた。混合物を
５℃で３０分間かくはんし、ｌ−アセトキシエチルプロ
ミド８２ｍｇ　（０，４９ミ’ＩＪモル）を懸濁液に加
えた。さらに３０分間かくはんした後反応混合物をＡＣ
ＯＥｔ　　（５０ｍｌｌりで希釈し、水（３０ｍｌＸ３
）およびブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、減
圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーによりクロロホルム中の３％　ＭｅＯＨで溶離して
精製した。適当な溶離液から溶媒を除去し次に凍結乾燥
すると表題の化合物１５７ｍｇ（５４％）が得られた、
融点１２５℃（分解）。
ＩＲν、ａ、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　３４３０，３２
９０．１７７０，１６８０゜ＵＶ　Ａ、、、　　（ｐＨ
７リン酸塩緩衝液’）　ｎｍ　（Ｅ）　２２８（２１９
００）　、　２８７　（１２７００）。
’ＨＮＮＩＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１．５１（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ。
４−ＣＯｏＣＨＣＨ３）　、　２．０２　（３ｔ（、ｓ
、　Ａｃｔ）　、　２．０６　（３Ｈ，ｓ、　Ａｃｔ＞
　。
２、２２　（３Ｈ，ｓ、八ｃＯ）　、　３．４７　（２
１（、ｂｒ、ｓ、　２−Ｈ）　、　４．４６　（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ、　４−ＣＯ０Ｃ上ＣＨ３）　、　４．５５
　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｃ上２０Ａｃ）　。
５．１２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　６−１１）　
、　５．７０　（ＩＨ，ｍ、　３−ＣＨ＝ＣＨ−）。
５、９５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５　＆７Ｈｚ、　７−
Ｈ）　、　６．２５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ。
３−ＣＨ＝ＣＨ）、６．９２（ＩＨ，ｓ、　チアゾール
）。
実施例７０　化合物８８ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル〉−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸（
５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチル（ＩａＮＲ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｈ。
化合物Ｔｂ　　（Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｈ）（５１２ｍｇ、
１．２５ミリモル）のＤＭＦ　（２−）中の水冷かくは
ん溶液に炭酸ナトリウム（２３８，５ｍｇ、４．５ミリ
モル）およびＤＭＦ　（６ｍｆ＞中の４−ブロモメチル
−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン（８６
９ｍｇ、　４．５ミリモル）の溶液を３部分で１５分間
隔で加えた。混合物を酢酸エチル（５０ｒｄ）で希釈し
、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した
。濾液を減圧下に濃縮した。
残留物を少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（キーイルゲル６０．３０ｇ）に
より精製した。クロロホルムとメタノールとの混合物（
３０〕）で溶離した所望の画分を合せて減圧下に濃縮す
ると所望生成物１８２ｍｇ　（２９％）が得られた。融
点１１５〜１２０℃（分解）。
ＩＲＬ／、、、　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　１８２０
，１７７０．１７３５．１５３０゜１２１０、１１９０
゜ ＯｖＡ、ａ、　　　（巳ｔＯＨ）　　ｎｍ　　（５）　
　２２５　　（ｓｈ１９０００）、２８７１２０００）
。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣβ３”Ｄ２０）δ１．６２　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）　。
２、１８　（３Ｈ，ｓ）、　３．４５（２Ｈ，ｂｒ、　
ｓ）、　４．６８　（２Ｈ，ｓ）、　５．１０（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）　、　５．５０−５．９０　（
１）１．　ｍ）　、’５．８５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５
．５Ｈｚ）　。
６、１２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ＞　、　６．９
５　（ＬＨ，ｓ）。
実施例７１　化合物８９ ７−　〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔（
Ｚ）−１−プロペニル〕−セフエム−４−カルボン酸１
−エトキシカルボニルオキシエチル（Ｉｂ　、Ｒ２＝Ｈ
，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ’　＝ＣＨ，ＣＨＯＣＯＯＥｔ　） 化合物１１：＋　　（Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｈ１２５６ｍｇ
、０．６２５ミリモル）のＤＭＦ（２証）中のかくはん
溶液に炭酸ナトリウム（４０ｍｇ、　０．６２５　ミ’
）モル）およびＤＭＦ　（１ｍ）中の炭酸α−ヨードジ
エチル（１８３ｍｇ、０．６２５ミリモル）の溶液を０
〜５℃で加えた。混合物を５℃で２０分間かくはんした
後炭酸ナトリウム（４０ｍｇ）および炭酸α−ヨードジ
エチル（１８３ｍｇ）の溶液を加え、混合物を４０分間
かくはんした。混合物を酢酸エチル（５０ｄ）で希釈し
、水（５０ｍｆＸ、２）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を少量
のクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラム（キーイル
ゲル６０．２０ｇ）により精製した。クロロホルムとメ
タノールとの混合物（３０〕）で溶離した所望の画分を
合せて減圧下に濃縮すると所望生成物５６ｍｇ（１７％
）が得られた。融点１０５〜１１０℃。
ＩＲν、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７６０，１５
２５．１３７０．１２７０゜ＵＶλ、、、　　（ＥｔＯ
Ｈ）　ｎｍ　（Ｅ）　２２２　（２００００）、２８６
（１１０００）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３＋０２０）δ１．３３　（３
）１．　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。
１、５７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、　１．７０
　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　３．４５　（２Ｈ
。
ｂｒ、　ｓ）　、　４．２３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７）
１ｚ）　、　５．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ
）　。
５、８７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０）１ｚ）　、　５
．５０−６．００　（ＩＨ，［１１）　、　６．１６　
（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）　、　６．９２　（ＩＨ，ｑ、　
Ｊ＝５Ｈｚ）　、　７．００　（ｌｆｔ、　ｓ）。

Claims (169)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物、たゞし式中、 Ｒ＾１は水素または通常のアミノ保護基であり、Ｒ＾２
    は水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または枝分れ
    鎖のアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
    またはアルキニル、３〜６個の炭素原子を有するシクロ
    アルキル、３〜６環員および４〜１０個の炭素原子を有
    するシクロアルキルアルキル、あるいは２〜４個の炭素
    原子を有するアルカノイルであり、 Ｒ＾３は水素、１〜３個の炭素原子を有する低級アルキ
    ル、１〜３個の炭素原子を有する低級アルコキシ、２〜
    ３個の炭素原子を有する低級アルカノイルオキシであり
    、 Ｒ＾４は水素、または生理的に加水分解可能なエステル
    基である。
  2. （２）Ｒ＾１が水素であり、Ｒ＾２が水素、メチル、エ
    チル、イソプロピル、シクロプロピルメチル、アリル、
    プロパルギルまたはアセチルである、特許請求の範囲第
    （１）項記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＾２が水素である、特許請求の範囲第（２）項
    記載の化合物。
  4. （４）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（３）項
    記載の化合物。
  5. （５）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（４）項
    記載の化合物。
  6. （６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
    ４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（
    ５）項記載の化合物。
  7. （７）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
    ４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（
    ５）項記載の化合物。
  8. （８）Ｒ＾４がアセトキシメチルである、特許請求の範
    囲第（４）項記載の化合物。
  9. （９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
    ４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸アセトキシメチルである、特
    許請求の範囲第（８）項記載の化合物。
  10. （１０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸アセトキシメチルである、
    特許請求の範囲第（８）項記載の化合物。
  11. （１１）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（４）項記載の化合物。
  12. （１２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルであ
    る、特許請求の範囲第（１１）項記載の化合物。
  13. （１３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルであ
    る、特許請求の範囲第（１１）項記載の化合物。
  14. （１４）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特許
    請求の範囲第（４）項記載の化合物。
  15. （１５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルで
    ある、特許請求の範囲第（１４）項記載の化合物。
  16. （１６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルで
    ある、特許請求の範囲第（１４）項記載の化合物。
  17. （１７）Ｒ＾３がアセトキシである、特許請求の範囲第
    （３）項記載の化合物。
  18. （１８）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（１７
    ）項記載の化合物。
  19. （１９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特
    許請求の範囲第（１８）項記載の化合物。
  20. （２０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特
    許請求の範囲第（１８）項記載の化合物。
  21. （２１）Ｒ＾４がアセトキシメチルである、特許請求の
    範囲第（１７）項記載の化合物。
  22. （２２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキシ
    メチルである、特許請求の範囲第（２１）項記載の化合
    物。
  23. （２３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキシ
    メチルである、特許請求の範囲第（２１）項記載の化合
    物。
  24. （２４）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（１７）項記載の化合物。
  25. （２５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセト
    キシエチルである、特許請求の範囲第（２４）項記載の
    化合物。
  26. （２６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセト
    キシエチルである、特許請求の範囲第（２４）項記載の
    化合物。
  27. （２７）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特許
    請求の範囲第（１７）項記載の化合物。
  28. （２８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイル
    オキシメチルである、特許請求の範囲第（２７）項記載
    の化合物。
  29. （２９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイル
    オキシメチルである、特許請求の範囲第（２７）項記載
    の化合物。
  30. （３０）Ｒ＾２がメチルである、特許請求の範囲第（２
    ）項記載の化合物。
  31. （３１）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（３０
    ）項記載の化合物。
  32. （３２）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（３１
    ）項記載の化合物。
  33. （３３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（
    ３２）項記載の化合物。
  34. （３４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（
    ３２）項記載の化合物。
  35. （３５）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（３１）項記載の化合物。
  36. （３６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルである
    、特許請求の範囲第（３５）項記載の化合物。
  37. （３７）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルである
    、特許請求の範囲第（３５）項記載の化合物。
  38. （３８）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特許
    請求の範囲第（３１）項記載の化合物。
  39. （３９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルであ
    る、特許請求の範囲第（３８）項記載の化合物。
  40. （４０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルであ
    る、特許請求の範囲第（３８）項記載の化合物。
  41. （４１）Ｒ＾３がメチルである、特許請求の範囲第（３
    ０）項記載の化合物。
  42. （４２）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（４１
    ）項記載の化合物。
  43. （４３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（４
    ２）項記載の化合物。
  44. （４４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（４
    ２）項記載の化合物。
  45. （４５）Ｒ＾４がアセトキシメチルである、特許請求の
    範囲第（４１）項記載の化合物。
  46. （４６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸アセトキシメチルである、特許
    請求の範囲第（４５）項記載の化合物。
  47. （４７）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸アセトキシメチルである、特許
    請求の範囲第（４５）項記載の化合物。
  48. （４８）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（４１）項記載の化合物。
  49. （４９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルである、
    特許請求の範囲第（４８）項記載の化合物。
  50. （５０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルである、
    特許請求の範囲第（４８）項記載の化合物。
  51. （５１）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特許
    請求の範囲第（４１）項記載の化合物。
  52. （５２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルである
    、特許請求の範囲第（５１）項記載の化合物。
  53. （５３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルである
    、特許請求の範囲第（５１）項記載の化合物。
  54. （５４）Ｒ＾４が４−グリシルオキシベンゾイルオキシ
    メチルである、特許請求の範囲第（４１）項記載の化合
    物。
  55. （５５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸４−グリシルオキシベンゾイル
    オキシメチルである、特許請求の範囲第（５４）項記載
    の化合物。
  56. （５６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ブト−１−エン−１−イル〕−３−セ
    フエム−４−カルボン酸４−グリシルオキシベンゾイル
    オキシメチルである、特許請求の範囲第（５４）項記載
    の化合物。
  57. （５７）Ｒ＾３がエチルである、特許請求の範囲第（３
    ０）項記載の化合物。
  58. （５８）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（５７
    ）項記載の化合物。
  59. （５９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ペント−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（
    ５８）項記載の化合物。
  60. （６０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ペント−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第（
    ５８）項記載の化合物。
  61. （６１）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（５７）項記載の化合物。
  62. （６２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセドアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ペント−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルである
    、特許請求の範囲第（６１）項記載の化合物。
  63. （６３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ペント−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルである
    、特許請求の範囲第（６１）項記載の化合物。
  64. （６４）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特許
    請求の範囲第（５７）項記載の化合物。
  65. （６５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−ペント−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルであ
    る、特許請求の範囲第（６４）項記載の化合物。
  66. （６６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−ペント−１−エン−１−イル〕−３−
    セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルであ
    る、特許請求の範囲第（６４）項記載の化合物。
  67. （６７）Ｒ＾３がメトキシである、特許請求の範囲第（
    ３０）項記載の化合物。
  68. （６８）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（６７
    ）項記載の化合物。
  69. （６９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特許請
    求の範囲第（６８）項記載の化合物。
  70. （７０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特許請
    求の範囲第（６８）項記載の化合物。
  71. （７１）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（６７）項記載の化合物。
  72. （７２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシ
    エチルである、特許請求の範囲第（７１）項記載の化合
    物。
  73. （７３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシ
    エチルである、特許請求の範囲第（７１）項記載の化合
    物。
  74. （７４）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特許
    請求の範囲第（６７）項記載の化合物。
  75. （７５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
    シメチルである、特許請求の範囲第（７４）項記載の化
    合物。
  76. （７６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
    シメチルである、特許請求の範囲第（７４）項記載の化
    合物。
  77. （７７）Ｒ＾３がアセトキシである、特許請求の範囲第
    （３０）項記載の化合物。
  78. （７８）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（７７
    ）項記載の化合物。
  79. （７９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特許
    請求の範囲第（７８）項記載の化合物。
  80. （８０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特許
    請求の範囲第（７８）項記載の化合物。
  81. （８１）Ｒ＾４がアセトキシメチルである、特許請求の
    範囲第（７７）項記載の化合物。
  82. （８２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキシメ
    チルである、特許請求の範囲第（８１）項記載の化合物
    。
  83. （８３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキシメ
    チルである、特許請求の範囲第（８１）項記載の化合物
    。
  84. （８４）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（７７）項記載の化合物。
  85. （８５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキ
    シエチルである、特許請求の範囲第（８４）項記載の化
    合物。
  86. （８６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキ
    シエチルである、特許請求の範囲第（８４）項記載の化
    合物。
  87. （８７）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特許
    請求の範囲第（７７）項記載の化合物。
  88. （８８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオ
    キシメチルである、特許請求の範囲第（８７）項記載の
    化合物。
  89. （８９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕
    −３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン−１
    −イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオ
    キシメチルである、特許請求の範囲第（８７）項記載の
    化合物。
  90. （９０）Ｒ＾２がアセチルである、特許請求の範囲第（
    ２）項記載の化合物。
  91. （９１）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（９０
    ）項記載の化合物。
  92. （９２）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（９１
    ）項記載の化合物。
  93. （９３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第
    （９２）項記載の化合物。
  94. （９４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第
    （９２）項記載の化合物。
  95. （９５）Ｒ＾４がアセトキシメチルである、特許請求の
    範囲第（９１）項記載の化合物。
  96. （９６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸アセトキシメチルである、
    特許請求の範囲第（９５）項記載の化合物。
  97. （９７）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸アセトキシメチルである、
    特許請求の範囲第（９５）項記載の化合物。
  98. （９８）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許請
    求の範囲第（９１）項記載の化合物。
  99. （９９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
    −４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルであ
    る、特許請求の範囲第（９８）項記載の化合物。
  100. （１００）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−
    ３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルで
    ある、特許請求の範囲第（９８）項記載の化合物。
  101. （１０１）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特
    許請求の範囲第（９１）項記載の化合物。
  102. （１０２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−
    ３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
    である、特許請求の範囲第（１０１）項記載の化合物。
  103. （１０３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−
    ３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
    である、特許請求の範囲第（１０１）項記載の化合物。
  104. （１０４）Ｒ＾４が５−メチル−２−オキソ−１，３−
    ジオキソレン−４−イルメチルである、特許請求の範囲
    第（９１）項記載の化合物。
  105. （１０５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−
    ３−セフエム−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ
    −１，３−ジオキソレン−４−イルメチルである、特許
    請求の範囲第（１０４）項記載の化合物。
  106. （１０６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−
    ３−セフエム−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ
    −１，３−ジオキソレン−４−イルメチルである、特許
    請求の範囲第（１０４）項記載の化合物。
  107. （１０７）Ｒ＾３がアセトキシである、特許請求の範囲
    第（９０）項記載の化合物。
  108. （１０８）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（１
    ０７）項記載の化合物。
  109. （１０９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、
    特許請求の範囲第（１０８）項記載の化合物。
  110. （１１０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、
    特許請求の範囲第（１０８）項記載の化合物。
  111. （１１１）Ｒ＾４がアセトキシメチルである、特許請求
    の範囲第（１０７）項記載の化合物。
  112. （１１２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキ
    シメチルである、特許請求の範囲第（１１１）項記載の
    化合物。
  113. （１１３）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸アセトキ
    シメチルである、特許請求の範囲第（１１１）項記載の
    化合物。
  114. （１１４）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許
    請求の範囲第（１０７）項記載の化合物。
  115. （１１５）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセ
    トキシエチルである、特許請求の範囲第（１１４）項記
    載の化合物。
  116. （１１６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセ
    トキシエチルである、特許請求の範囲第（１１４）項記
    載の化合物。
  117. （１１７）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特
    許請求の範囲第（１０７）項記載の化合物。
  118. （１１８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイ
    ルオキシメチルである、特許請求の範囲第（１１７）項
    記載の化合物。
  119. （１１９）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイ
    ルオキシメチルである、特許請求の範囲第（１１７）項
    記載の化合物。
  120. （１２０）Ｒ＾４が５−メチル−２−オキソ−１，３−
    ジオキソレン−４−イルメチルである、特許請求の範囲
    第（１１７）項記載の化合物。
  121. （１２１）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｚ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸５−メチ
    ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチ
    ルである、特許請求の範囲第（１２０）項記載の化合物
    。
  122. （１２２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アセトキシイミノ）アセトアミ
    ド〕−３−〔（Ｅ）−３−アセトキシプロプ−１−エン
    −１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸５−メチ
    ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチ
    ルである、特許請求の範囲第（１２０）項記載の化合物
    。
  123. （１２３）Ｒ＾２がイソプロピルである、特許請求の範
    囲第（２）項記載の化合物。
  124. （１２４）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（１
    ２３）項記載の化合物。
  125. （１２５）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（１
    ２４）項記載の化合物。
  126. （１２６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（イソプロピルオキシイミノ）ア
    セトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特許請
    求の範囲第（１２５）項記載の化合物。
  127. （１２７）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許
    請求の範囲第（１２４）項記載の化合物。
  128. （１２８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（イソプロピルオキシイミノ）ア
    セトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシ
    エチルである、特許請求の範囲第（１２７）項記載の化
    合物。
  129. （１２９）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特
    許請求の範囲第（１２４）項記載の化合物。
  130. （１３０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（イソプロピルオキシイミノ）ア
    セトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
    シメチルである、特許請求の範囲第（１２９）項記載の
    化合物。
  131. （１３１）Ｒ＾２がアリルである、特許請求の範囲第（
    ２）項記載の化合物。
  132. （１３２）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（１
    ３１）項記載の化合物。
  133. （１３３）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（１
    ３２）項記載の化合物。
  134. （１３４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アリルオキシイミノ）アセトア
    ミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕
    −３−セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範
    囲第（１３３）項記載の化合物。
  135. （１３５）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許
    請求の範囲第（１３２）項記載の化合物。
  136. （１３６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アリルオキシイミノ）アセトア
    ミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕
    −３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチル
    である、特許請求の範囲第（１３５）項記載の化合物。
  137. （１３７）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特
    許請求の範囲第（１３２）項記載の化合物。
  138. （１３８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（アリルオキシイミノ）アセトア
    ミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕
    −３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチ
    ルである、特許請求の範囲第（１３７）項記載の化合物
    。
  139. （１３９）Ｒ＾２がエチルである、特許請求の範囲第（
    ２）項記載の化合物。
  140. （１４０）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（１
    ３９）項記載の化合物。
  141. （１４１）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（１
    ４０）項記載の化合物。
  142. （１４２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸である、特許請求の範囲第
    （１４１）項記載の化合物。
  143. （１４３）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許
    請求の範囲第（１４０）項記載の化合物。
  144. （１４４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシエチルであ
    る、特許請求の範囲第（１４３）項記載の化合物。
  145. （１４５）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特
    許請求の範囲第（１４０）項記載の化合物。
  146. （１４６）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド
    〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３
    −セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルで
    ある、特許請求の範囲第（１４５）項記載の化合物。
  147. （１４７）Ｒ＾２がシクロプロピルメチルである、特許
    請求の範囲第（２）項記載の化合物。
  148. （１４８）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（１
    ４７）項記載の化合物。
  149. （１４９）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（１
    ４８）項記載の化合物。
  150. （１５０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（シクロプロピルメトキシイミノ
    ）アセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特
    許請求の範囲第（１４９）項記載の化合物。
  151. （１５１）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許
    請求の範囲第（１４８）項記載の化合物。
  152. （１５２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（シクロプロピルメトキシイミノ
    ）アセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセト
    キシエチルである、特許請求の範囲第（１５１）項記載
    の化合物。
  153. （１５３）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特
    許請求の範囲第（１４８）項記載の化合物。
  154. （１５４）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（シクロプロピルメトキシイミノ
    ）アセトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−
    １−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイル
    オキシメチルである、特許請求の範囲第（１５３）項記
    載の化合物。
  155. （１５５）Ｒ＾２がプロパルギルである、特許請求の範
    囲第（２）項記載の化合物。
  156. （１５６）Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第（１
    ５５）項記載の化合物。
  157. （１５７）Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第（１
    ５６）項記載の化合物。
  158. （１５８）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（プロパルギルオキシイミノ）ア
    セトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である、特許請
    求の範囲第（１５７）項記載の化合物。
  159. （１５９）Ｒ＾４が１−アセトキシエチルである、特許
    請求の範囲第（１５６）項記載の化合物。
  160. （１６０）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−２−（プロパルギルオキシイミノ）ア
    セトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸１−アセトキシ
    エチルである、特許請求の範囲第（１５９）項記載の化
    合物。
  161. （１６１）Ｒ＾４がピバロイルオキシメチルである、特
    許請求の範囲第（１５６）項記載の化合物。
  162. （１６２）７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル、−２−（プロパルギルオキシイミノ）ア
    セトアミド〕−３−〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−
    イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
    シメチルである、特許請求の範囲第（１６１）項記載の
    化合物。
  163. （１６３）特許請求の範囲第（２）項記載の化合物の有
    効量を、製剤に許容される実質的に無毒性の担体または
    賦形剤と結合して含む抗菌性製剤組成物。
  164. （１６４）特許請求の範囲第（２）項記載の物質の１つ
    の抗菌に有効な無毒性用量を感染動物に繰返しの投与計
    画で、前記感染の緩和に十分な持続処理期間投与するこ
    とを含む、前記物質に感受性の生体により生じた哺乳動
    物における細菌感染を治療する方法。
  165. （１６５）特許請求の範囲第（１）項記載の化合物を製
    造する方法であって、 式ＸＶ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ 〔式中、Ｒ＾５は式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI または式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVII （式中、Ｒ＾１′はアミノ基に対してセファロスポリン
    化学に使用される普通の保護基であ り、Ｒ＾２＾ａはヒドロキシ基に対してセファロスポリ
    ン化学に使用される普通の保護基、 １〜４個の炭素原子を有するアルキル、２ 〜４個の炭素原子を有するアルケニルまた はアルキニル、３〜６個の炭素原子を有す るシクロアルキル、３〜６環員及び４〜 １０個の炭素原子を有するシクロアルキル アルキル、あるいは２〜４個の炭素原子を 有するアルカノイルである） であり、Ｒ＾４′はカルボキシル基に対してセファロス
    ポリン化学に使用される普通の保護基である〕 の化合物と式、 Ｒ＾３ＣＨ＿２ＣＨＯ 〔式中、Ｒ＾３は特許請求の範囲第（１）項に記載した
    とおりである〕 のアルデヒドとを、不活性有機反応媒質、例えばジクロ
    ロメタン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド、イソプロ
    パノールまたはそれらの混合物中で、場合により塩化リ
    チウム、臭化リチウムまたはヨウ化リチウムの存在下に
    、０〜２５℃の反応温度で反応させて式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII の化合物を得、Ｒ＾５がベンジリデンアミノ基（ＸVI）
    であるときには該基を選択的に除去し、望むならば、３
    −（Ｚ）異性体を光化学反応により３−（Ｅ）異性体に
    転化し、式ＸVIIの基を導入して式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIX の化合物を得、その後保護基Ｒ＾１′、Ｒ＾２＾ａおよ
    びＲ＾４′を除去し、望むならば３−（Ｚ）異性体と３
    −（Ｅ）異性体とを分離して式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 〔式中、Ｒ＾２およびＲ＾３は特許請求の範囲第（１）
    項の記載したとおりである〕 の化合物を得、望むならば、化合物 I ａのアルカリ金
    属塩またはアンモニウム塩を式、 Ｒ＾４＾ｂ−Ｘ 〔式中、Ｘはハロゲン、例えばクロロ、ブロモまたはヨ
    ードであり、Ｒ＾４＾ｂはピバロイルオキシメチル、１
    −アセトキシエチル、アセトキシメチル、５−メチル−
    ２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルま
    たは式、▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ I （式中、Ｒ＾６は水素、またはアミノ基に対しセファロ
    スポリン化学に使用される普通の 保護基である） である〕 のハロゲン化物と反応させ、望むならば保護基を除去し
    て式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ 〔式中、Ｒ＾４は特許請求の範囲第（１）項記載のとお
    りである〕 のエステルを得ることを含む方法。
  166. （１６６）Ｒ＾４が（５−メチル−２−オキソ−１，３
    −ジオキソレン−４イル）メチルである、特許請求の範
    囲第（４）項記載の化合物。
  167. （１６７）特許請求の範囲第（１６６）項記載の化合物
    、７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
    イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕−３
    −〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−セフ
    エム−４−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，
    ３−ジオキソレン−４イル）メチル。
  168. （１６８）Ｒ＾４が１−（エトキシカルボニルオキシ）
    エチルである、特許請求の範囲第（４）項記載の化合物
    。
  169. （１６９）特許請求の範囲第（１６８）項記載の化合物
    、７β−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
    イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕−３
    −〔（Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル〕−３−セフ
    エム−４−カルボン酸１−（エトキシカルボニルオキシ
    ）エチル。
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