JPH0753364A - 高及び低粘度のｈｐｍｃを用いた持続性の放出 - Google Patents

高及び低粘度のｈｐｍｃを用いた持続性の放出

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JPH0753364A
JPH0753364A JP3011986A JP1198691A JPH0753364A JP H0753364 A JPH0753364 A JP H0753364A JP 3011986 A JP3011986 A JP 3011986A JP 1198691 A JP1198691 A JP 1198691A JP H0753364 A JPH0753364 A JP H0753364A
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hydroxypropyl
methoxy
hpmc
parts
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JP3011986A
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Chung Yuen Lui
ユエン ルイ チュング
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Merck and Co Inc
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract

(57)【要約】 〔構成〕 高粘度のＨＰＭＣと所定の低粘度のＨＰＭＣ
ならびに治療用として有効な薬剤とを組合わせた持続性
放出製剤。 〔効果〕 長い期間にわたって治療用の薬剤のより均一
な放出を提供するゼロ次の持続性の放出状態が得られ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】薬理学的に有効な成分を含み、ゼロ次の放
出速度を示す持続性放出製剤は特に有用である。
【０００２】イブプロフェンは関節炎やリューマチ様症
状に関連する慢性的な痛みの治療に用いられる、よく知
られた鎮痛薬である。その作用が経時的に持続し、かつ
この長期間にわたる鎮痛薬の作用が、均一のレベルであ
るように、鎮痛薬が投与されるのが最善の方法である。
この目的は速やかな放出の投薬量を反覆投与することに
よって部分的に達成される。しかし、この方法は明らか
に鎮痛薬の血中濃度の上昇、低下がくり返されることと
共に、患者の受け入れの問題がある。
【０００３】通常は、管理された放出製剤における放出
状況は、古典的な時間の平方根の関係に従う。すなわ
ち、放出速度は時間と共に減少する。ゼロ次の組成にお
いては、時間に対する薬剤の放出速度のプロットは、水
平の直線を示す。すなわち、放出速度は時間に対して独
立である。ゼロ次の持続性の放出組成物は、長い期間に
わたって治療用薬剤のより均一な放出を提供する。
【０００４】イブプロフェンの持続性放出製剤は、ヨー
ロッパ特許出願公告第255,404 号に記載されているが、
その開示された製剤はゼロ次の放出速度を規定していな
い。国際公開第８７／０００４４号では、双峰性の管理
された放出を示す持続性放出製剤が開示されている。そ
の担体基剤は双峰性のヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（ＨＰＭＣ）と、フルビプロフェンなどの抵炎症性
群から選ばれた薬剤とから成っている。公告公報は、ゼ
ロ次の放出組成の製剤については述べていない。ブーツ
社（The Boots Company PLC)のヨーロッパ特許出願第23
4,670 号は、おそらく薬剤がイブプロフェンである、キ
サンタンガムを含む持続性放出組成物について開示して
いる。ブーツ社の製剤は、ゼロ次の放出速度の問題は解
決していない。
【０００５】本発明は、固形の投薬製剤中の治療用の有
効薬剤に対する担体基剤に関するものであり、ここで担
体基剤は、 ａ）高粘度のＨＰＭＣ；及び ｂ）高粘度と低粘度のＨＰＭＣが薬剤のゼロ次の放出状
態を生ずるような比である低粘度のＨＰＭＣを含むもの
である。
【０００６】本発明においては、ゼロ次の放出状態が、
担体基剤の製剤中の高乃至低粘度のＨＰＭＣの比を管理
する事によって得られることが見出されたものである。
【０００７】高粘度のＨＰＭＣは、60,000あるいはそれ
以上の分子量を有するものと定義される。低粘度のＨＰ
ＭＣは50,000あるいはそれ以下の分子量を有するものと
定義される。
【０００８】好ましい低粘度のＨＰＭＣは、ダウ メト
セル（Dow Methocel) セルロースエーテル Ｅ５，Ｅ１
５ＬＶ，Ｅ６０ＬＶ及びＫ１００ＬＶとして入手可能で
ある。好ましい高粘度のＨＰＭＣはダウ メトセル（Do
w Methocel) セルロースエステルＥ４ＭＣＲ、Ｅ１０Ｍ
ＣＲ、Ｋ４Ｍ、Ｋ１５Ｍ及びＫ１００Ｍとして入手可能
である。
【０００９】本発明における薬剤としては、イブプロフ
ェンあるいはイブプロフェンの塩類から選ぶことができ
る。もっとも好ましい薬剤は、ラセミ体のイブプロフェ
ンリシン及び（Ｓ）−イブプロエンと（Ｓ）−リシンか
ら生成される塩の（Ｓ）−イブプロフェン−（Ｓ）−リ
シンを含む、すべての立体異性体配置を意味するものを
含むイブプロフェンリシンである。
【００１０】ゼロ次の放出状態は、高乃至低粘度のＨＰ
ＭＣのある相互の範囲でのみ得られる事は認識されるべ
きである。これは１部の高粘度のＥ１０ＭＣＲと、それ
によってゼロ次の放出が認められるような好ましい低粘
度のＨＰＭＣの変動する量との組合せ、例えば （ｉ）Ｅ１０Ｍ ＣＲ １部；Ｅ５ ３部 （ii）Ｅ１０Ｍ ＣＲ １部；Ｅ１５ＬＶ ２から４部 （iii)Ｅ１０Ｍ ＣＲ １部；Ｅ５０ＬＶ ３から９部 （iv）Ｅ１０Ｍ ＣＲ １部；Ｋ１００ＬＶ ３から９
部 で示すことができる。
【００１１】これらの範囲は、高粘度のＨＰＭＣがＥ１
０ＭＣＲである組合せに限定するものではなく、他のい
かなる高粘度のＨＰＭＣとの組合せであってもよい。
【００１２】薬剤、好ましくはイブプロフェンリシン
は、結着剤として機能するポビドン（Povidone) ＵＳＰ
（ＰＶＰ）と混合される。典型的には、薬剤のＰＶＰに
対する比率は２０：１である。
【００１３】医薬用組成物におけるＰＶＰ顆粒剤に対す
る薬剤の百分率は、３3.３から８３％である。
【００１４】本発明におけるイブプロフェンの範囲は、
好ましくは１錠当り１００から６００mgである。
【００１５】薬剤がイブプロフェンリシンの場合、その
重量範囲はイブプロフェンmgとして測定した場合、１０
０から６００mgである。
【００１６】ＨＰＭＣ担体基剤の範囲の百分率は１７−
６６％である。
【００１７】以下に、組成物及び管理された放出投薬剤
形の調製についての例を示す。
【００１８】アビセル(Avicel)、乳糖、マンニトール、
りん酸２カルシウム、澱粉あるいはプレゼラチン(prege
latin)澱粉１５００などの、増量剤を組成物に加えるこ
とができる。コーンスターチ、プレゼラチン澱粉１５０
０、クルセル(Klucel)ＬＦ、メトセル（methocel) Ｅ
３、Ｅ５、ゼラチンあるいはアラビアゴムなどの結着剤
を、当業者によって必要とされる場合には、加えること
ができる。ステアリン酸マグネシウムのほかに、ステア
リン酸、ステアリン酸ナトリウムフメレート(sodium st
earate fumerate)あるいはステアリン酸カルシウムなど
の別の潤滑剤も用いられる。
【００１９】調製法：ＰＶＰを含むイブプロフェンリシ
ン顆粒剤のバッチを調製した。適切量の顆粒剤、典型的
には3.２１ｇを取り出し、好ましい高粘度及び低粘度の
ＨＰＭＣから選ばれた、通常は1.７１ｇの担体基剤と共
に、１０分間Ｖ型混合機で混合した。ついで得られた混
合物を、あらかじめ＃６０メッシュのふるいを通して篩
別したステアリン酸マグネシウムと共に、３分間Ｖ型混
合機で混合した。約９８０mgの錠剤を、Ｆ−加圧機上で
圧縮した。
【００２０】表Ｉ−Ｖは、上記の調製法にしたがって調
製され、６００mgのイブプロフェンリシンと３３０mgの
担体基剤とを含む、管理された放出錠剤に対する放出状
態を示す。
【００２１】溶出の測定は、ヴァンデルカンプ（Vander
kamp) ６００ ６−スピンドル溶出測定機と連結したベ
ックマン(Beckman) 分光光度計、ＤＵ６５型のような、
溶出自動測定セットを用いて行なった。試料は、少なく
とも１２時間ないし２４時間の間は各時間ごとに採取
し、２６０nmにおける吸収を分光光度計的に読みとっ
た。
【００２２】記載したすべてのＨＰＭＣポリマーは、ダ
ウケミカル社（Dow Chemical Company) から入手可能で
ある。ラセミ体のイブプロフェンリシンは、米国特許第
4,279,926 号の記載にしたがって調製される。（Ｓ）−
イブプロフェン−（Ｓ）−リシンは１９８９年１０月１
８日に出願された米国特許出願第422,466 号の記載にし
たがって調製される。
【００２３】 表１ Ｅ４ＭＣＲ２５％と、低粘度ＨＰＭＣ７５％とを用いたイブプロフェン リシンの放出状態 時 間 75％ E15LVの 75％ E50の 75％ K100LV の 平均吸収 平均吸収 平均吸収 ０ 0.００００ 0.００００ 0.００００ １ 0.１１２５ 0.１１６０ 0.０８２０ ２ 0.１８８５ 0.１９３５ 0.１４００ ３ 0.２５７０ 0.２６１５ 0.１９４０ ４ 0.３１８０ 0.３２３０ 0.２４４０ ５ 0.３７３５ 0.４０８０ 0.２９２０ ６ 0.４２６５ 0.５２９０ 0.３３７５ ７ 0.４９４５ 0.６２６５ 0.３８６０ ８ 0.５９７５ 0.６８２０ 0.４４４５ ９ 0.６８５５ 0.７１９０ 0.５０４５ １０ 0.７２８０ 0.７４０５ 0.５７５０ １１ 0.７５２０ 0.７５５５ 0.６３５０ １２ 0.７５４０ 0.７６２０ 0.６８４５ １３ 0.７５００ 0.７６７５ 0.７２２５ １４ 0.７４４５ 0.７６８０ 0.７５１５ １５ 0.７４０５ 0.７６７０ 0.７６９５ １６ 0.７７８５ １７ 0.７８２５ １８ 0.７８３５ １９ ２０ ２１ ２２ ２３ ２４
【００２４】 表２ E10MCRと低粘度HPMCトノ種々の比のものを用いたイフ゛フ゜ロフェンリシンの放出状態 時 間 25％ E10MCR: 33.3％ E10MCR: 20％ E10MCR: 75％ E5 66.7％ E15LV 80％ E15LV 平均吸収 平均吸収 平均吸収 ０ 0.００００ 0.００１０ 0.００１０ １ 0.０９８５ 0.１１４０ 0.１６１５ ２ 0.１６７０ 0.１７２０ 0.２４２０ ３ 0.２３３５ 0.２２１０ 0.３１３０ ４ 0.３０５５ 0.２６３０ 0.３７６０ ５ 0.３９６０ 0.３０５０ 0.４３４５ ６ 0.４８００ 0.３４５０ 0.５２６５ ７ 0.５６３０ 0.３８４０ 0.５９７５ ８ 0.６５０５ 0.４２２０ 0.６５２５ ９ 0.６８７５ 0.４６００ 0.７０９５ １０ 0.７１６５ 0.４９７０ 0.７４７５ １１ 0.７２３５ 0.５３４５ 0.７５６５ １２ 0.７２５５ 0.５８３５ 0.７５９０ １３ 0.７２６０ 0.６４１０ 0.７６００ １４ 0.７２４５ 0.６９１５ 0.７５７５ １５ 0.７２４０ 0.７２３０ 0.７５３０ １６ 0.７２４０ 0.７３９５ 0.７５２５ １７ 0.７２４０ 0.７４２５ 0.７５２０ １８ 0.７２４５ 0.７４３５ 0.７５２０ １９ 0.７２５５ 0.７４５５ ２０ 0.７２６５ 0.７４４０ ２１ 0.７２７５ 0.７４２０ ２２ 0.７２９０ 0.７４２０ ２３ 0.７２９０ 0.７４１０ ２４ 0.７３１０ 0.７３９５
【００２５】 表２ つづき 時 間 25％ E10MCR 10％ E10MCR 25％ E10MCR 10％ E10MCR: 75％ E50 90％ E50LV 75％ K100LV 90％ K100LV 平均吸収 平均吸収 平均吸収 平均吸収 ０ 0.００００ 0.０００５ 0.００００ 0.０００５ １ 0.１０９５ 0.１２５０ 0.０７９０ 0.１１２０ ２ 0.１８５５ 0.１９６０ 0.１３６０ 0.１７７５ ３ 0.２５７０ 0.２５４０ 0.１８４５ 0.２３２５ ４ 0.３２２０ 0.３０６５ 0.２３００ 0.２８４５ ５ 0.３８７０ 0.３５８０ 0.２７１５ 0.３３２５ ６ 0.４５０５ 0.４１１０ 0.３１２５ 0.３８２５ ７ 0.５１４０ 0.４８１０ 0.３５２５ 0.４３６０ ８ 0.５７８０ 0.５４７５ 0.３９０５ 0.４９００ ９ 0.６２２０ 0.５９９０ 0.４３０５ 0.５５９５ １０ 0.６６４５ 0.６５２５ 0.４７３０ 0.６２３５ １１ 0.７０２０ 0.６８８５ 0.５２１０ 0.６７８５ １２ 0.７２５５ 0.７０８０ 0.５６８５ 0.７１７０ １３ 0.７３９５ 0.７２００ 0.６０４５ 0.７３６５ １４ 0.７５１０ 0.７２７５ 0.６４１５ 0.７３９０ １５ 0.７５６０ 0.７３１０ 0.６７１５ 0.７３７０ １６ 0.７６００ 0.７２９０ 0.６９０５ 0.７３６０ １７ 0.７６３０ 0.７２６０ 0.７０８０ 0.７３４０ １８ 0.７６５０ 0.７２６０ 0.７２２５ 0.７３６０ １９ 0.７６７０ 0.７３４５ ２０ 0.７６８０ 0.７３９５ ２１ 0.７７００ 0.７４４０ ２２ 0.７７２５ 0.７４５０ ２３ 0.７７４０ ２４ 0.７７５５
【００２６】 表３ K4M ト、低粘度HPMCとの種々の比のものを用いたイフ゛フ゜ロフェリシン ノ 放出状態 時 間 25％ K4M 25％ K4M 25％ K4M 25％ K4M 50％ E5 75％ E15LV 75％ E5 90％ K100LV 平均吸収 平均吸収 平均吸収 平均吸収 ０ 0.００００ 0.００００ 0.００００ 0.００００ １ 0.１１５５ 0.１０１０ 0.０９９５ 0.０８１５ ２ 0.１７９５ 0.１７００ 0.１５６５ 0.１３９０ ３ 0.２３１５ 0.２３３５ 0.２１１０ 0.１８９５ ４ 0.２８１５ 0.２９０５ 0.２６３０ 0.２３６５ ５ 0.３６５５ 0.３４９０ 0.３１３０ 0.２８１５ ６ 0.４０９５ 0.４３６０ 0.４３９５ 0.３２６０ ７ 0.４４６５ 0.５５１０ 0.５２７０ 0.３７０５ ８ 0.４９２５ 0.６４３０ 0.５８１５ 0.４２２５ ９ 0.５６９５ 0.６９９０ 0.６３０５ 0.４８５０ １０ 0.６５５０ 0.７４０５ 0.６５８０ 0.５４３５ １１ 0.７０４５ 0.７５６０ 0.６７７５ 0.６０００ １２ 0.７２３５ 0.７５６５ 0.６９５０ 0.６５００ １３ 0.７３６０ 0.７５１５ 0.７０６０ 0.６７４０ １４ 0.７４００ 0.７４４５ 0.７１７５ 0.６９２０ １５ 0.７４６０ 0.７４１５ 0.７２４５ 0.７０４０ １６ 0.７５３５ 0.７４５０ 0.７２６０ 0.７２２０ １７ 0.７５２５ 0.７４３５ 0.７２７５ 0.７３１５ １８ 0.７５５５ 0.７４１５ 0.７２７０ 0.７３８０ １９ 0.７６０５ 0.７４０５ 0.７３０５ ２０ 0.７６０５ 0.７４００ 0.７３０５ ２１ 0.７６５０ 0.７４２５ 0.７３２０ ２２ 0.７６３５ 0.７３１０ ２３ 0.７６６０ ２４
【００２７】 表４ Ｋ１５Ｍと、低粘度ＨＰＭＣとの種々の比のものを用いた イブプロフェンリシンの放出状態 時 間 25％ K15M 25％ K15M 25％ K15M 25％ K15M 75％ E5 75％ E15LV 75％ E50 90％ Ｋ１００
ＬＶ 平均吸収 平均吸収 平均吸収 平均吸収 ０ ０．００００ 0.００００ 0.００００ 0.００００ １ 0.１２８０ 0.０９３５ 0.０８５５ 0.０９５０ ２ 0.２１１０ 0.１５４０ 0.１４２５ 0.１６４０ ３ 0.２８３０ 0.２０８５ 0.１９１５ 0.２２２５ ４ 0.３６４０ 0.２５９０ 0.２３９０ 0.２７４０ ５ 0.４３５０ 0.３０７０ 0.２８１０ 0.３２１５ ６ 0.５０６０ 0.３５３０ 0.３２６５ 0.３６６５ ７ 0.６４７５ 0.３９８０ 0.３９７０ 0.４１２０ ８ 0.７２１５ 0.４４７０ 0.４８９０ 0.４５７５ ９ 0.７３６０ 0.５５０５ 0.５５３５ 0.５０４０ １０ 0.７４１５ 0.６２００ 0.５９４５ 0.５４８５ １１ 0.７４１０ 0.６６５５ 0.６１２５ 0.５９１０ １２ 0.７３９５ 0.６８１５ 0.６４００ 0.６２４５ １３ 0.７４３５ 0.６８５０ 0.６５９０ 0.６４９０ １４ 0.７４７５ 0.７０４０ 0.６９１０ 0.６６５０ １５ 0.７４９０ 0.７２５０ 0.７０８５ 0.６８４５ １６ 0.７５２０ 0.７３６５ 0.７２９５ 0.７０３５ １７ 0.７５０５ 0.７３９５ 0.７３９５ 0.７１６０ １８ 0.７５１５ 0.７３９０ 0.７４００ 0.７２３５ １９ 0.７４８５ 0.７４０５ 0.７３３０ 0.７３０５ ２０ 0.７５２５ 0.７４０５ 0.７３５５ 0.７３４５ ２１ 0.７５００ 0.７３６０ 0.７２５５ 0.７３８５ ２２ 0.７４１５
【００２８】 表５ K100M 25%と、低粘度HPMC 75%とを用いた イフ゛フ゜ロフェン リシンの放出状態 時 間 75％ E15LV 75％ E50 平均吸収 平均吸収 ０ 0.００００ 0.００００ １ 0.０８２０ 0.１００５ ２ 0.１３３０ 0.１６１５ ３ 0.１８００ 0.２１８０ ４ 0.２２２５ 0.２６８０ ５ 0.２６３０ 0.３１５０ ６ 0.３０２５ 0.３６３０ ７ 0.３４０５ 0.４２３０ ８ 0.３８０５ 0.４９５０ ９ 0.４２４０ 0.５４６５ １０ 0.４８８０ 0.５９４０ １１ 0.５５１０ 0.６３５０ １２ 0.５９４５ 0.６７１５ １３ 0.６３３５ 0.７０００ １４ 0.６６５０ 0.７２１５ １５ 0.６９５０ 0.７３７０ １６ 0.７１９５ 0.７４８５ １７ 0.７３９５ 0.７５７５ １８ 0.７５３０ 0.７６５５ １９ 0.７６８０ 0.７７１０ ２０ 0.７７４０ 0.７７５５ ２１ 0.７７９５ 0.７７７０ ２２ 0.７８２５ 0.７７８５ ２３ 0.７８００ ２４ 0.７８２０

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 治療用に有効な薬剤と組合わせて、投与
    後にゼロ次の放出状態を示す固体の持続性放出医薬用剤
    形に成形し圧縮する担体基剤であって、 ａ）高粘度のＨＰＭＣ；及び ｂ）高粘度と低粘度のＨＰＭＣがゼロ次の放出状態を生
    ずる比率である低粘度のＨＰＭＣを含む担体基剤。
  2. 【請求項２】 高粘度のＨＰＭＣが、 ａ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が4000cps ； ｂ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が10,000； ｃ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが１
    −１２％、粘度が4,000 ； ｄ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が15,000； ｅ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が100,000 ；のメトセル セルロース
    エーテルから選ばれ、かつ低粘度のＨＰＭＣが、 ａ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が４−６； ｂ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が１２−１８； ｃ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が４０−６０； ｄ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、粘度が１００ であるメトセル セルロース エーテルから選ばれる請
    求項１記載の担体基剤を含むゼロ次の放出の医薬用製
    剤。
  3. 【請求項３】 高粘度のＨＰＭＣが、 メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７−１
    ２％、及び粘度が10,000であるメトセル セルロース
    エーテルが１部であり、 低粘度のＨＰＭＣが、 ａ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４−６のものの、３部； ｂ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１２−１８のものの、２から４
    部； ｃ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４０−６０のものの、３から９
    部；あるいは ｄ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１００のものの、３から９部 から選ばれる請求項２記載のゼロ次の放出の医薬用製
    剤。
  4. 【請求項４】 高粘度のＨＰＭＣが、 メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７−１
    ２％、及び粘度が4,000 のもの１部であり、かつ低粘度
    のＨＰＭＣが、 ａ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１２−１８のものの、２から４
    部； ｂ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４０−６０のものの、３から９
    部； ｃ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１００のものの、３から９部 から選ばれる請求項２記載のゼロ次の放出の医薬用製
    剤。
  5. 【請求項５】 高粘度のＨＰＭＣが、 メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７−１
    ２％、及び粘度が4,000 のもの１部であり、 低粘度のＨＰＭＣが、 ａ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４−６のものの、１部； ｂ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１２−１８のものの、２から４
    部； ｃ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４０−６０のものの、３から９
    部； ｄ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１００のものの、３から９部 から選ばれる請求項２記載のゼロ次の放出の医薬用製
    剤。
  6. 【請求項６】 高粘度のＨＰＭＣが、 メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７−１
    ２％、及び粘度が15,000のもの１部であり、 低粘度のＨＰＭＣが、 ａ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４−６のものの、１から３部； ｂ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１２−１８のものの、１から３
    部； ｃ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４０−６０のものの、１から３
    部； ｄ）メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１００のものの、３から９部 から選ばれる請求項２記載のゼロ次の放出の医薬用製
    剤。
  7. 【請求項７】 高粘度のＨＰＭＣが、 メトキシが１９−２４％、ヒドロキシプロピルが７−１
    ２％、及び粘度が100,000 のもの１部であり、 低粘度のＨＰＭＣが、 ａ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が１２−１８のものの、１部から３
    部； ｂ）メトキシが２８−３０％、ヒドロキシプロピルが７
    −１２％、及び粘度が４０−６０のものの、１から３
    部；から選ばれる請求項２記載のゼロ次の放出の医薬用
    製剤。
  8. 【請求項８】 薬剤が、 ａ）イブプロフェン；あるいは ｂ）イブプロフェンの塩類 から選ばれる請求項２記載のゼロ次の放出の医薬用製
    剤。
  9. 【請求項９】 薬剤が、イブプロフェンリシンである請
    求項８記載の製剤。
  10. 【請求項１０】 薬剤が、（Ｓ）−イブプロフェン−
    （Ｓ）−リシンである請求項９記載の製剤。
  11. 【請求項１１】 薬剤の量が、イブプロフェンとして１
    ００から６００mgである請求項１０記載の製剤。
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