JP4475809B2 - レボシメンダンおよびアルギン酸からなる安定な組成物 - Google Patents
レボシメンダンおよびアルギン酸からなる安定な組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4475809B2 JP4475809B2 JP2000545535A JP2000545535A JP4475809B2 JP 4475809 B2 JP4475809 B2 JP 4475809B2 JP 2000545535 A JP2000545535 A JP 2000545535A JP 2000545535 A JP2000545535 A JP 2000545535A JP 4475809 B2 JP4475809 B2 JP 4475809B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- levosimendan
- alginic acid
- composition
- active ingredient
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- WHXMKTBCFHIYNQ-UHFFFAOYSA-N CC(C1)C(c(cc2)ccc2NN=C(C#N)C#N)=NNC1=O Chemical compound CC(C1)C(c(cc2)ccc2NN=C(C#N)C#N)=NNC1=O WHXMKTBCFHIYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
[技術分野]
本発明は、活性成分として、レボシメンダン、つまり[[4−(1,4,5,6−テトラヒドロ−4−メチル−6−オキソ−3−ピリダジニル)フェニル]ヒドラゾノ]プロパンジニトリルの(−)エナンチオマーからなる、とくに経口投与のための、安定性が改善された医薬組成物に関する。レボシメンダンはうっ血性心不全の治療に有用である。
【0002】
[発明の背景]
[[4−(1,4,5,6−テトラヒドロ−4−メチル−6−オキソ−3−ピリダジニル)フェニル]ヒドラゾノ]プロパンジニトリルの(−)エナンチオマーであるレボシメンダンおよびその製造方法は、EP565546B1号明細書に記載されている。レボシメンダンは心不全の治療において強力な作用を有し、トロポニンへの顕著なカルシウム依存性結合を示す。レボシメンダンは以下の式で表わされる。
【0003】
【化1】
【0004】
ヒトにおけるレボシメンダンの血行力学的効果(hemodynamic effect)は Sundberg, S. et al., Am. J. Cardiol., 1995; 75: 1061-1066に記載されている。静脈内投与および経口投与後のヒトにおけるレボシメンダンの薬物動態は、 Sandell, E.-P. et al., J. Cardiovasc. Pharmacol., 26(Suppl. 1), S57-S62, 1995に記載されている。心筋虚血の治療におけるレボシメンダンの用途は、WO93/21921号パンフレットに記載されている。臨床試験により、心不全患者におけるレボシメンダンの有益な効果が確認されている。
【0005】
レボシメンダンの医薬組成物、特に経口用途のものを調製することは困難であることがわかっている。従来の賦形剤と組み合わせた場合、レボシメンダンの安定性は低下し、保存条件下で容易に分解する。したがって、保存条件下で活性成分の安定性が向上したレボシメンダンの医薬製剤が必要とされている。
【0006】
[発明の要約]
今回予想外に、医薬組成物中のレボシメンダンの安定性がアルギン酸によって顕著に改善されることがわかった。
【0007】
すなわち、本発明は安定性改善剤としてアルギン酸を含有する安定性の改善された、特に経口投与用のレボシメンダンの医薬組成物を提供する。
【0008】
[発明の詳細な説明]
本発明の組成物は、一般的に組成物の重量に対して約0.1〜99%のアルギン酸を含有する。より典型的には、本発明の組成物は、組成物の重量に対して約5〜70%、好ましくは約10〜40%のアルギン酸を含有する。
【0009】
典型的には本発明の組成物は経口投与用である。このような組成物には、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル剤、粉末剤および顆粒剤のような固体組成物が包含される。本発明の組成物における活性化合物の含有量は、一般的に約0.01〜100重量%、好ましくは0.1〜20重量%、最も好ましくは0.5〜10重量%である。一般的にヒトへの経口投与の場合、レボシメンダンは約0.1〜10mg、好ましくは0.5〜5mgの用量で、1日1回ないしは数回、患者の年齢、体重および症状に応じて投与される。
【0010】
レボシメンダンおよびアルギン酸に加えて、本発明の組成物は薬学的に許容しうる担体および賦形剤を含有してよい。薬学的に許容しうる担体および賦形剤には、標準的な製薬慣行にしたがって使用され、活性成分と適合する物質が包含される。錠剤形態での経口投与に対して、適当な担体および賦形剤には、たとえばアビセルPH101のような微結晶セルロース、乳糖、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、リン酸カルシウムおよびタルクが包含される。カプセル形態での経口投与に対して、有用な担体および賦形剤には微結晶セルロース、乳糖、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルクが包含される。カプセルは活性成分を担体および賦形剤と共に混合し、粉末状の混合物をカプセル、たとえばハードゼラチンカプセルに充填することにより調製できる。錠剤は活性成分を担体および賦形剤と共に混合し、粉末状の混合物を圧縮成形して錠剤とすることにより調製できる。
【0011】
組成物は活性成分を急速に放出するか、または制御され/延長された放出様式で放出するように設計してよい。典型的には、長時間作用性の組成物は薬剤、放出制御剤および使用可能な賦形剤を混合し、混合物をマトリックス錠剤に圧縮成形するか、または、活性成分のコアを放出制御コーティングでコーティングしてコーティング錠剤もしくは顆粒とすることにより調製する。典型的な放出制御剤には、たとえば、多様な種類で市販されているヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの親水性ゲル形成ポリマーが包含される。たとえばMethocel K100LV(分子量 26,000g/mol)、Methocel K4M(分子量 86,000g/mol)、Methocel K15M(分子量 120,000g/mol)およびMethocel K100Mである。これらの等級の粘度は、2%水溶液(20℃)においてそれぞれ100cP、4000cP、15000cPおよび100000cPである。
【0012】
以下に実施例を示して本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0013】
実施例1 本発明の処方(1および2)ならびに参考処方(1〜4)の安定性が保存状態で比較される。
【0014】
処方1(ハードゼラチンカプセル):
レボシメンダン 2mg
Methocel K100LV 46mg
アルギン酸 23mg
アビセルPH101 69.5mg
ステアリン酸 1.5mg
処方2(圧縮形成錠剤):
レボシメンダン:アルギン酸 1:10
参考処方1(ハードゼラチンカプセル):
レボシメンダン 2mg
Methocel K4M 46mg
アビセルPH101 101.6mg
ステアリン酸 1.4mg
参考処方2(ハードゼラチンカプセル):
レボシメンダン 2mg
乳糖 197mg
ステアリン酸マグネシウム 1.4mg
参考処方3(圧縮形成錠剤):
レボシメンダン:乳糖 1:100
参考処方4(圧縮形成錠剤):
レボシメンダン:ステアリン酸マグネシムム 1:1
【0015】
顆粒部分および粉末部分よりなる処方1はMethocel K100LV、アルギン酸、およびレボシメンダン(1mg)をターブラ(Turbula)ミキサーまたはZanchettaコンテナーミキサーのような適当なミキサーで均質になるまで混合することにより調製した。材料塊をスラッギング (錠剤成形機を用いた圧縮成形)により乾式顆粒化した。圧縮成形した材料塊を分篩し、0.7〜1.7mmの顆粒を回収した。粉末部分については、アビセルPH101およびレボシメンダン(1mg)を分篩し、ターブラミキサーまたはZanchettaコンテナーミキサーのような適当なミキサーで均質になるまで混合した。顆粒部分および粉末部分およびステアリン酸をターブラミキサーまたはZanchettaコンテナーミキサーのような適当なミキサーで均質になるまで混合した。材料塊をNo.3のハードゼラチンカプセルに充填した。
【0016】
参考処方1および2では材料を粉末形態とした。これらの処方は成分をターブラミキサーまたはZanchettaコンテナーミキサーのような適当なミキサーで均質になるまで混合することにより調製した。次に材料塊をNo.3のハードゼラチンカプセルに充填した。
【0017】
処方2および参考処方3および4は成分をターブラミキサーまたはZanchettaコンテナーミキサーのような適当なミキサーで均質になるまで混合することにより調製した。ついで材料塊を従来の錠剤成形機を用いて圧縮成形して錠剤とした。
【0018】
処方の保存条件下における安定性は保存後の処方中のレボシメンダンの分解生成物のレベルを測定することにより評価した。結果を表1に示す。
【0019】
【表1】
【0020】
表1によれば、8〜9ヵ月の保存後にレボシメンダンの分解生成物が存在しないことにより明らかなとおり、アルギン酸はレボシメンダン処方の保存条件下における安定性を顕著に改善していた。一方、アルギン酸を含有しない参考処方はレボシメンダンの分解生成物の顕著な生成を示していた。
Claims (7)
- 活性成分としてのレボシメンダンと安定化改善剤としてのアルギン酸とからなる医薬組成物。
- アルギン酸の量が組成物の重量に対して0.1〜99%である請求項1記載の組成物。
- アルギン酸の量が組成物の重量に対して5〜70%、好ましくは10〜40%である請求項2記載の組成物。
- 組成物が経口投与用である請求項1、2または3記載の組成物。
- 錠剤、糖衣錠、カプセル剤、粉末剤または顆粒剤である請求項4記載の組成物。
- 組成物における活性成分の量が、組成物に対して0.1〜20重量%である請求項1、2、3、4または5記載の組成物。
- 活性成分の量が0.1〜10mgである請求項1、2、3、4、5または6記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI980902A FI980902A (fi) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | Levosimendaanin stabiileja koostumuksia |
FI980902 | 1998-04-23 | ||
PCT/FI1999/000331 WO1999055337A1 (en) | 1998-04-23 | 1999-04-23 | Stabile compositions comprising levosimendan and alginic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002512964A JP2002512964A (ja) | 2002-05-08 |
JP4475809B2 true JP4475809B2 (ja) | 2010-06-09 |
Family
ID=8551576
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000545535A Expired - Lifetime JP4475809B2 (ja) | 1998-04-23 | 1999-04-23 | レボシメンダンおよびアルギン酸からなる安定な組成物 |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6531458B1 (ja) |
EP (1) | EP1079834B1 (ja) |
JP (1) | JP4475809B2 (ja) |
KR (1) | KR100590622B1 (ja) |
CN (1) | CN1165309C (ja) |
AT (1) | ATE231395T1 (ja) |
AU (1) | AU756338B2 (ja) |
BG (1) | BG64766B1 (ja) |
BR (1) | BR9909867A (ja) |
CA (1) | CA2329232C (ja) |
CZ (1) | CZ290911B6 (ja) |
DE (1) | DE69905034T2 (ja) |
DK (1) | DK1079834T3 (ja) |
EA (1) | EA002428B1 (ja) |
EE (1) | EE04143B1 (ja) |
ES (1) | ES2191426T3 (ja) |
FI (1) | FI980902A (ja) |
GE (1) | GEP20032942B (ja) |
HK (1) | HK1031998A1 (ja) |
HR (1) | HRP20000703B1 (ja) |
HU (1) | HUP0105446A3 (ja) |
ID (1) | ID26650A (ja) |
IL (2) | IL138950A0 (ja) |
MX (1) | MXPA00010368A (ja) |
NO (1) | NO318575B1 (ja) |
NZ (1) | NZ507455A (ja) |
PL (1) | PL192274B1 (ja) |
PT (1) | PT1079834E (ja) |
RS (1) | RS49955B (ja) |
SK (1) | SK284600B6 (ja) |
TR (1) | TR200003101T2 (ja) |
WO (1) | WO1999055337A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200005630B (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI980901A (fi) * | 1998-04-23 | 1999-10-24 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaania säädellysti vapauttavia oraalisia koostumuksia |
FI109659B (fi) * | 1999-09-10 | 2002-09-30 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaanin farmaseuttisia liuoksia |
FI20010233A0 (fi) * | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
EP1366761A4 (en) * | 2001-02-13 | 2004-04-21 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | GEL PREPARATIONS FOR INTERNAL USE |
JP2008533109A (ja) * | 2005-03-14 | 2008-08-21 | オリオン コーポレーション | 利尿を促進するための複合治療 |
CN108289832B (zh) * | 2015-11-06 | 2021-08-31 | 卡利努法姆股份有限公司 | 用于以输注或注射形式进行静脉给药的左西孟旦以及输注浓缩液的改善配方 |
AU2020408323A1 (en) | 2019-12-16 | 2022-08-11 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (PH-HF-pEF) |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1509866A (en) | 1975-06-10 | 1978-05-04 | Johnson & Johnson | Enteric coated digestive enzyme compositions |
PT76448B (en) | 1982-04-05 | 1986-03-20 | Merck Sharp & Dohme | Process for preparing stabilization of unstable drugs or food supplements containing antibiotics mainly ephrotomycin |
EP0123291A2 (en) | 1983-04-20 | 1984-10-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method for stabilizing interferon |
US4906630A (en) * | 1985-11-22 | 1990-03-06 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Method of increasing cardiac contractility using pharmaceutical compositions comprising benzodiazinone- pyridazinone or hydroxy-pyrazolyl compounds |
US4716042A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-29 | American Home Products Corporation | Stabilized coated aspirin tablets |
GB8903130D0 (en) | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
GB2266841A (en) | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
GB9614098D0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
FI973804A (fi) * | 1997-09-26 | 1999-03-27 | Orion Yhtymae Oy | Levosimendaanin oraalisia koostumuksia |
-
1998
- 1998-04-23 FI FI980902A patent/FI980902A/fi unknown
-
1999
- 1999-04-23 SK SK1555-2000A patent/SK284600B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 KR KR1020007011789A patent/KR100590622B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 BR BR9909867-9A patent/BR9909867A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 JP JP2000545535A patent/JP4475809B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 GE GEAP19995638A patent/GEP20032942B/en unknown
- 1999-04-23 EP EP99916943A patent/EP1079834B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 ID IDW20002368A patent/ID26650A/id unknown
- 1999-04-23 DK DK99916943T patent/DK1079834T3/da active
- 1999-04-23 EE EEP200000616A patent/EE04143B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 IL IL13895099A patent/IL138950A0/xx active IP Right Grant
- 1999-04-23 PT PT99916943T patent/PT1079834E/pt unknown
- 1999-04-23 WO PCT/FI1999/000331 patent/WO1999055337A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-23 CZ CZ20003779A patent/CZ290911B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 RS YUP-640/00A patent/RS49955B/sr unknown
- 1999-04-23 EA EA200001097A patent/EA002428B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 CA CA002329232A patent/CA2329232C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 MX MXPA00010368A patent/MXPA00010368A/es active IP Right Grant
- 1999-04-23 PL PL343722A patent/PL192274B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 AU AU35248/99A patent/AU756338B2/en not_active Ceased
- 1999-04-23 ES ES99916943T patent/ES2191426T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 AT AT99916943T patent/ATE231395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 DE DE69905034T patent/DE69905034T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 TR TR2000/03101T patent/TR200003101T2/xx unknown
- 1999-04-23 US US09/673,793 patent/US6531458B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 CN CNB998053805A patent/CN1165309C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 NZ NZ507455A patent/NZ507455A/en unknown
- 1999-04-23 HU HU0105446A patent/HUP0105446A3/hu unknown
-
2000
- 2000-10-11 IL IL138950A patent/IL138950A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 ZA ZA200005630A patent/ZA200005630B/en unknown
- 2000-10-19 HR HR20000703A patent/HRP20000703B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 NO NO20005312A patent/NO318575B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 BG BG104958A patent/BG64766B1/bg unknown
-
2001
- 2001-03-26 HK HK01102147A patent/HK1031998A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2010276242B2 (en) | Ferric citrate dosage forms | |
EP1035838B1 (en) | Pharmaceutical suspension tablet compositions | |
JPH0753364A (ja) | 高及び低粘度のhpmcを用いた持続性の放出 | |
US20100247642A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor | |
JP2012001557A (ja) | 改善された急速崩壊性錠剤 | |
JP2007314578A (ja) | 経口投与後のトリメタジジンの持続性放出を可能とするマトリックス錠 | |
KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
JP4475809B2 (ja) | レボシメンダンおよびアルギン酸からなる安定な組成物 | |
AU687744B2 (en) | More easily biologically absorbed tablet containing dichloromethylene diphosphonic acid as the active agent | |
JPH0757726B2 (ja) | 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤 | |
MXPA01001120A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden ibuprofeno y domperidona. | |
JPH0678233B2 (ja) | 抗高血圧症および心臓保護作用を有する医薬調剤 | |
JPH0436237A (ja) | 抗腫瘍性複合製剤 | |
EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
AU2014218455A1 (en) | Ferric Citrate Dosage Forms | |
AU632376B2 (en) | Pressing not delayed release of active compound, process for its production and use of polyhydroxybutyric acid for the production of such a pressing | |
TWI252755B (en) | Medical composition containing 2,2-dichloro-12-(4-chlorophenyl)dodecanoic acid | |
IL151205A (en) | Solid gleneal forms of molsidomine for oral administration with delayed release | |
MX2008016418A (es) | Composicion farmaceutica oral de una sustancia activa escasamente soluble en agua. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060322 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090818 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100302 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100309 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130319 Year of fee payment: 3 |