KR100590622B1 - 레보시멘단과 알긴산을 포함하는 안정한 조성물 - Google Patents
레보시멘단과 알긴산을 포함하는 안정한 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100590622B1 KR100590622B1 KR1020007011789A KR20007011789A KR100590622B1 KR 100590622 B1 KR100590622 B1 KR 100590622B1 KR 1020007011789 A KR1020007011789 A KR 1020007011789A KR 20007011789 A KR20007011789 A KR 20007011789A KR 100590622 B1 KR100590622 B1 KR 100590622B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- alginic acid
- lebocymendan
- weight
- levosimendan
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 17
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N levosimendan Chemical compound C[C@@H]1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 229960000692 levosimendan Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 23
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229920003093 Methocel™ K100 LV Polymers 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 1
- -1 Avicel PH101 Substances 0.000 description 1
- QKSZUHCKZRHCLW-UHFFFAOYSA-N CC(C1)C(c(cc2)ccc2NN=C(C)C)=NNC1=O Chemical compound CC(C1)C(c(cc2)ccc2NN=C(C)C)=NNC1=O QKSZUHCKZRHCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 229920003096 Methocel™ K100M Polymers 0.000 description 1
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
본 발명은 조성물에서 레보시멘단의 안정성을 개선시키는 알긴산을 함유하는 레보시멘단의 약학적 조성물에 관한 것이다. 레보시멘단은 울혈성 심장마비의 치료에 유용하다.
레보시멘단, 알긴산, 안정성
Description
본 발명은 활성성분으로서 [[4-(1,4,5,6,-테트라히드로-4-메틸-6-옥소-3-피리다지닐)페닐)히드라조노]프로판디니트릴의 (-)이성질체인 레보시멘단을 함유하는, 개선된 안정성을 갖는 약학적 조성물, 특히 경구투여용 조성물에 관한 것이다. 레보시멘단은 울혈성 심장마비의 치료에 유용하다.
레보시멘단은 [[4-(1,4,5,6,-테트라히드로-4-메틸-6-옥소-3-피리다지닐)페닐)-히드라조노]프로판디니트릴의 (-)이성질체이고, 그 제조방법은 유럽 특허 565546 B1에 기술되어 있다. 레보시멘단은 심장 마비에 효능이 있고, 트로포닌에 대한 유의성 있는 칼슘 의존성 결합을 한다. 레보시멘단은 다음 구조식으로 표시된다.
사람에 있어 레보시멘단의 혈류동력학적 효과는 문헌(Sundberg, S. et al., Am. J. Cardiol., 1995; 75: 1061-1066 )에 설명되어 있다. 사람에게 정맥주사 및 경구 투여후 나타나는 약물동력학 특성은 문헌(Sandell, E-P. et., J. Cardiovasc. Pharmacol., 26(Suppl. 1), S57-S62, 1995)에 설명되어 있다. 심근성허혈의 치료에 있어 레보시멘단의 용도는 WO 93/21921에 기술되어 있다. 레보시멘단이 심장마비 환자에게 이로운 효과를 주는 것은 임상연구에서 확인되고 있다.
특히 경구투여용, 레보시멘단의 약학적 조성물의 제조는 어렵다고 여겨져왔다. 통상적인 부형제와 조합하였을 때, 레보시멘단은 저장상태에서 불안정해지고 쉽게 붕해된다. 그러므로, 저장상태에서 활성성분의 높은 안정성을 나타내는 레보시멘단의 약학적 제제에 대한 필요성이 제기되고 있다.
[발명의 요약]
본 발명자들은 알긴산이 약학적 조성물에서 레보시멘단의 안정성을 유의성 있게 개선시킨다는 놀라운 사실을 발견하였다.
그러므로 본 발명은 특히 경구투여용으로서, 안정성 개선제로서 알긴산을 함유하는 개선된 안정성을 갖는 레보시멘단의 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 전체 중량대비 약 0.1% 내지 99%의 알긴산을 포함한다. 더욱 전형적으로는 본 발명의 조성물은 전체 중량대비 대략 5% 내지 70%, 더 바람직하게는 10% 내지 40%의 알긴산을 포함한다.
전형적으로 본 발명의 조성물은 경구투여용이다. 이러한 조성물은 예를 들면 정제, 당제(dragees), 캡슐제, 분말제, 과립제와 같은 형태의 고형 조성물을 포함한 다. 본 발명의 조성물에 있어 활성 화합물의 함유량은 일반적으로 중량대비 대략 0.01% 내지 100%, 바람직하게는 0.1% 내지 20%, 가장 바람직하게는 0.5% 내지 10%이다. 일반적으로 레보시멘단은 사람에게 대략 0.1mg 내지 10mg정도, 바람직하게는 0.5 내지 5mg을 환자의 나이, 체중과 상태에 따라 하루에 한 번이나 여러 번 경구 투여한다.
레보시멘단과 알긴산과 함께, 본 발명의 조성물은 제약적으로 허용되는 담체와 부형제를 포함할 수 있다. 제약적으로 허용되는 담체와 부형제는 표준 제약학적 규정에 따라 사용되는 것들이며, 활성성분과 혼화될 수 있는 것들을 포함한다. 정제 형태의 경구투여에 적합한, 적당한 담체와 부형제들은, 아비셀(Avicel) PH101과 같은 미결정 셀룰로즈, 락토오즈 ,옥수수녹말, 마그네슘 스테아레이트, 스테아린산, 칼슘 포스페이트 그리고 활석을 포함한다. 캡슐형태의 경구투여에 적합한, 유용한 담체와 부형제는 미결정질의 셀룰로즈, 락토오즈, 옥수수녹말, 마그네슘 스테아레이트, 스테아린산, 및 활석을 포함한다. 캡슐제는 담체와 부형제를 활성성분과 혼합하고, 이를테면, 경질 젤라틴 캡슐과 같은 캡슐에 분말형태의 혼합물을 충전하여 제조할 수 있다. 정제는 활성성분을 담체와 부형제와 혼합하고 그 분말 혼합물을 정체로 압착하여 제조할 수 있다.
상기 조성물은 활성 성분을 속방성으로, 또는 조절방출성/연장방출성의 방식으로 방출되도록 설계할 수 있다. 전형적으로 지속-활성 조성물은 약물, 방출조절제와 가능한 부형제를 혼합하고, 그 혼합물을 매트릭스 정제로 압축하거나, 활성성분 코어를 방출조절제로 코팅하여 코팅정제 또는 과립제로 만들어 제조할 수 있다. 전형 적인 방출조절제는 히드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 친수성 겔 형성 폴리머를 포함하는데, 그것은 메토셀(Methocel) K100LV(분자량 26000g/mol), 메토셀 K4M(분자량 86000 g/mol), 메토셀 K15M(분자량:120000 g/mol), 메토셀 K100M과 같은 다양한 형태로써 상업적으로 입수할 수 있다. 2%의 수용액에서(20℃) 이들의 점도는 각각 100cP, 4000cP, 15000cP, 100000cP이다.
다음의 실시예들은 제한 없이 본 발명을 더욱 잘 설명하기 위함이다.
실시예 1. 본 발명 제형(1과 2)와, 비교 제형(1-4)의 안정성을 저장조건에서 비교하였다.
제형 1(경질 젤라틴 캡슐)
레보시멘단 2 mg
메토셀 K100LV 46 mg
알긴산 23 mg
아비셀 PH101 69.1mg
스테아린산 1.5mg
제형 2 ( 압축 정제)
레보시멘단 : 알긴산 1 : 10
비교 제형 1 (경질 젤라틴 캡슐)
레보시멘단 2mg
메토셀 K100LV 35mg
아비셀 PH101 101.6mg
스테아린산 1.4mg
비교 제형 2 (경질 젤라틴 캡슐)
레보시멘단 2mg
락토오즈 197mg
마그네슘 스테아레이트 1mg
비교 제형 3 (압축 정제)
레보시멘단 : 락토오즈 1 : 100
비교 제형 4 (압축 정제)
레보시멘단 : 스테아르산염 1 : 1
과립 부분과 분말 부분으로 이루어져 있는 제형 1은 터뷸라 혼합기(Turbula mixer)나 잔체타 용기 혼합기(Zanchetta container mixer)와 같은 적당한 혼합기에 서 균질해질때까지 메토셀 K100LV, 알긴산, 레보시멘단 1mg을 혼합하여 제조하였다. 혼합물을 타정하여 건조과립으로 만들었다(타정기(tabletting machine)를 이용하여 압착시킴). 압착된 혼합물을 체로 거르고, 0.7mm 내지 1.7mm의 과립을 수집한다. 분말 부분을 위해서는 아비셀 PH101과 레보시멘단(1mg)을 체로 거르고, 터뷸라 혼합기나 잔체타 용기 혼합기와 같은 적당한 혼합기에서 균질해질 때까지 섞는다. 과립부분과 분말부분과 스테아린산을 터뷸라 혼합기나 잔체타 용기 혼합기와 같은 적당한 혼합기에서 균질해질 때까지 혼합하였다. 상기 혼합물을 경질 젤라진 캡슐 3호에 충전하였다.
비교 제형 1과 2의 물질들은 분말형태이다. 이 제형은 터뷸라 혼합기나 잔체타 용기 혼합기와 같은 안정한 혼합기에서 균질해질 때까지 섞어서 제조하였다. 다음 혼합물을 경질 젤라틴 캡슐 3호에 충전하였다.
제형 2와 비교 제형 3과 4는 성분들을 터뷸라 혼합기 또는 잔체타 용기 혼합기와 같은 적당한 혼합기에서 균질하게 혼합하여 제조하였다. 다음 혼합물을 통상의 타정기를 이용하여 정제로 압착하였다.
저장 상태에서 제형의 안정성을 저장 후에 제형에서 레보시멘단의 붕해 산물 (degradation product)의 정도를 측정함으로써 평가하였다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.
표1. 본 발명의 제형(1과 2)과 비교 제형(1-4)에서 저장후 레보시멘단의 분해산물의 생성. RH는 상대습도이다.
_____________________________________________________________________________
Storage OR-1420 OR-1368 Number of unknown
Condition formed formed degradation products
_____________________________________________________________________________
Formulation 1: 9 months 0 0 0
2-8。C
Formulation 2: 8 months 0 0 0
25。C, rh 60%
Ref. Formulation 1: 9 months 0.25 % 0.25 % 1, 0.05 %
2-8。C
Ref. Formulation 2: 3 months 1.32 % 0.07 % 5, 0.54 %
25。C,rh 60%
Ref. Formulation 3: 3 months 0.75 % 0.23 % 10, 0.93 %
25。C, rh60%
Ref. Formulation 4: 7weeks 0 0 1, 1.0 %
25。C
_____________________________________________________________________________
표 1은, 8 내지 9개월 동안 저장한 후에 레보시멘단의 어떠한 붕해 산물도 부존재 함이 증명되는 바와 같이, 알긴산이 저장상태에서의 레보시멘단의 안정화를 유의성있게 증진시킨다는 것을 보여준다. 그와는 반대로, 알긴산을 포함하지 않는 비교 제형은 유의성있는 레보시멘단 붕해 산물의 형성을 보여준다.
Claims (8)
- 활성성분으로서 [[4-(1,4,5,6-테트라하이드로-4-메틸-6-옥소-3-피리다지닐)페닐]하이드라조노]프로판디니트릴의 (-)-에난티오머(일반명 : 레보시멘단)과 안정성 개선제로서 알긴산을 포함하는 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 알긴산의 함량이 조성물 중량대비 0.1% 내지 99%인 조성물.
- 제 2항에 있어서, 알긴산의 함량이 조성물 중량대비 5% 내지 70%인 조성물.
- 제 1항 내지 3항에 있어서, 조성물이 경구 투여용인 조성물.
- 제 4항에 있어서, 정제, 당제, 캡슐제, 분말제 또는 과립제 형태인 조성물.
- 제 1항 내지 2항에 있어서, 조성물의 활성성분의 함량이 전체 조성물 중량대비 0.1% 내지 20%인 조성물.
- 제 1항 내지 2항에 있어서, 활성성분의 함량이 0.1mg 내지 10mg인 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 알긴산의 함량이 조성물 중량대비 10% 내지 40%인 조성물
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI980902A FI980902A (fi) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | Levosimendaanin stabiileja koostumuksia |
FI980902 | 1998-04-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20010072577A KR20010072577A (ko) | 2001-07-31 |
KR100590622B1 true KR100590622B1 (ko) | 2006-06-19 |
Family
ID=8551576
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020007011789A KR100590622B1 (ko) | 1998-04-23 | 1999-04-23 | 레보시멘단과 알긴산을 포함하는 안정한 조성물 |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6531458B1 (ko) |
EP (1) | EP1079834B1 (ko) |
JP (1) | JP4475809B2 (ko) |
KR (1) | KR100590622B1 (ko) |
CN (1) | CN1165309C (ko) |
AT (1) | ATE231395T1 (ko) |
AU (1) | AU756338B2 (ko) |
BG (1) | BG64766B1 (ko) |
BR (1) | BR9909867A (ko) |
CA (1) | CA2329232C (ko) |
CZ (1) | CZ290911B6 (ko) |
DE (1) | DE69905034T2 (ko) |
DK (1) | DK1079834T3 (ko) |
EA (1) | EA002428B1 (ko) |
EE (1) | EE04143B1 (ko) |
ES (1) | ES2191426T3 (ko) |
FI (1) | FI980902A (ko) |
GE (1) | GEP20032942B (ko) |
HK (1) | HK1031998A1 (ko) |
HR (1) | HRP20000703B1 (ko) |
HU (1) | HUP0105446A3 (ko) |
ID (1) | ID26650A (ko) |
IL (2) | IL138950A0 (ko) |
MX (1) | MXPA00010368A (ko) |
NO (1) | NO318575B1 (ko) |
NZ (1) | NZ507455A (ko) |
PL (1) | PL192274B1 (ko) |
PT (1) | PT1079834E (ko) |
RS (1) | RS49955B (ko) |
SK (1) | SK284600B6 (ko) |
TR (1) | TR200003101T2 (ko) |
WO (1) | WO1999055337A1 (ko) |
ZA (1) | ZA200005630B (ko) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI980901A (fi) * | 1998-04-23 | 1999-10-24 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaania säädellysti vapauttavia oraalisia koostumuksia |
FI109659B (fi) * | 1999-09-10 | 2002-09-30 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaanin farmaseuttisia liuoksia |
FI20010233A0 (fi) * | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
JPWO2002064120A1 (ja) * | 2001-02-13 | 2004-06-10 | 大正製薬株式会社 | 内服ゲル製剤 |
WO2006097570A1 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Orion Corporation | A combination treatment for enhancing diuresis |
EP4076398A4 (en) | 2019-12-16 | 2024-01-03 | Tenax Therapeutics Inc | LEVOSIMENDAN TO TREAT PULMONARY HYPERTENSION ACCOMPANIED BY HEART FAILURE BY MEANS OF PRESERVED EJECTION FRACTION (PH-HF-PEF) |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1509866A (en) | 1975-06-10 | 1978-05-04 | Johnson & Johnson | Enteric coated digestive enzyme compositions |
AU555304B2 (en) * | 1982-04-05 | 1986-09-18 | Merck Sharp & Dohme Limited | Stabilization of drugs in alginic acid and magnesium hydroxide granules |
EP0123291A2 (en) | 1983-04-20 | 1984-10-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method for stabilizing interferon |
US4906630A (en) * | 1985-11-22 | 1990-03-06 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Method of increasing cardiac contractility using pharmaceutical compositions comprising benzodiazinone- pyridazinone or hydroxy-pyrazolyl compounds |
US4716042A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-29 | American Home Products Corporation | Stabilized coated aspirin tablets |
GB8903130D0 (en) | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
GB2266841A (en) | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
GB9614098D0 (en) | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
FI973804A (fi) | 1997-09-26 | 1999-03-27 | Orion Yhtymae Oy | Levosimendaanin oraalisia koostumuksia |
-
1998
- 1998-04-23 FI FI980902A patent/FI980902A/fi unknown
-
1999
- 1999-04-23 CA CA002329232A patent/CA2329232C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 ES ES99916943T patent/ES2191426T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 DE DE69905034T patent/DE69905034T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 DK DK99916943T patent/DK1079834T3/da active
- 1999-04-23 GE GEAP19995638A patent/GEP20032942B/en unknown
- 1999-04-23 EA EA200001097A patent/EA002428B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 BR BR9909867-9A patent/BR9909867A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 IL IL13895099A patent/IL138950A0/xx active IP Right Grant
- 1999-04-23 MX MXPA00010368A patent/MXPA00010368A/es active IP Right Grant
- 1999-04-23 PL PL343722A patent/PL192274B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 NZ NZ507455A patent/NZ507455A/en unknown
- 1999-04-23 CZ CZ20003779A patent/CZ290911B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 ID IDW20002368A patent/ID26650A/id unknown
- 1999-04-23 HU HU0105446A patent/HUP0105446A3/hu unknown
- 1999-04-23 CN CNB998053805A patent/CN1165309C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 AT AT99916943T patent/ATE231395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 KR KR1020007011789A patent/KR100590622B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 JP JP2000545535A patent/JP4475809B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 US US09/673,793 patent/US6531458B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 WO PCT/FI1999/000331 patent/WO1999055337A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-23 RS YUP-640/00A patent/RS49955B/sr unknown
- 1999-04-23 AU AU35248/99A patent/AU756338B2/en not_active Ceased
- 1999-04-23 SK SK1555-2000A patent/SK284600B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 EP EP99916943A patent/EP1079834B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 EE EEP200000616A patent/EE04143B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 PT PT99916943T patent/PT1079834E/pt unknown
- 1999-04-23 TR TR2000/03101T patent/TR200003101T2/xx unknown
-
2000
- 2000-10-11 IL IL138950A patent/IL138950A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 ZA ZA200005630A patent/ZA200005630B/en unknown
- 2000-10-19 HR HR20000703A patent/HRP20000703B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 NO NO20005312A patent/NO318575B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 BG BG104958A patent/BG64766B1/bg unknown
-
2001
- 2001-03-26 HK HK01102147A patent/HK1031998A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20100247642A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor | |
CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
KR100590622B1 (ko) | 레보시멘단과 알긴산을 포함하는 안정한 조성물 | |
JP3836893B2 (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
EP2934494B1 (en) | Pharmaceutical formulation of n- [5- [2-(3,5-dimethoxyphenyl) ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide | |
JPH03123730A (ja) | ニルバジピン含有持続性錠剤 | |
WO2019121857A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin | |
JPH10226644A (ja) | 医薬組成物 | |
WO1998046214A1 (en) | Pharmaceutical tablet of amiodarone salt | |
CN109939239B (zh) | 药物组合物及其制备方法 | |
JPS6051107A (ja) | 高水溶性を有する医薬化合物の定速放出性経口固体投与剤 | |
WO2017114597A1 (en) | Pharmaceutical dosage forms comprising ((cis)-n-(4-(dimethylamino)-1,4- diphenylcyclohexyl)-n-methylcinnamamide | |
JP2009542806A (ja) | 感湿性薬物及び第2薬物の組合せを含んで成る安定製剤及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20100531 Year of fee payment: 5 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |