CN109939239B - 药物组合物及其制备方法 - Google Patents
药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109939239B CN109939239B CN201811545942.2A CN201811545942A CN109939239B CN 109939239 B CN109939239 B CN 109939239B CN 201811545942 A CN201811545942 A CN 201811545942A CN 109939239 B CN109939239 B CN 109939239B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- weight
- composition according
- starch
- content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种药物组合物及其制备方法。具体而言,涉及一种含有3‑(3‑{[((7S)‑3,4‑二甲氧基双环[4.2.0]辛‑1,3,5‑三烯‑7‑基)甲基]甲氨基}丙基)‑1,3,4,5‑四氢‑7,8‑二甲氧基‑2H‑3‑苯并氮杂卓‑2‑酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油的药物组合物,该药物组合物具有良好的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油的药物组合物。
背景技术
化合物3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮是首个纯粹的降心率因子,选择特异性IF(控制窦房结内的自发舒张去极化和调节心率)抑制剂,对窦房结有选择性作用而对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化无作用。
目前本品的上市制剂为盐酸盐的速释片,口服给药后,能迅速和较彻底地吸收,在禁食条件下,一小时后能达到血药峰浓度。与速释制剂相关专利有CN106265582A、CN106176761A、CN103393611A、CN1278688C、CN101152155A等。
但是在临床用药中发现,服药后容易出现血药浓度上升过快,导致心率下降过快,使心率减少持续低于50次/分,或病人体验涉及心跳缓慢的症状,如头昏、疲劳或者血压过低。血药浓度高时容易产生副作用,血药浓度低时,可能在治疗浓度以下,不能显现疗效。为了减少本品在临床使用中血药浓度出现峰谷现象,引起血药浓度的短暂升高后快速消除,药物工作者着手开发适合临床需要的缓释制剂。缓释制剂相关专利有CN1482901A、CN102908327A。
ZL200910003042.X公开一种化合物3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮硫酸氢盐的I型结晶,具有良好的晶型纯度和良好的稳定性,适合作为药用加成盐供临床使用。
发明人试图参照CN101152155A设计硫酸氢盐的处方,结果并未成功获得稳定的硫酸氢盐制剂。发明人通过对大量药用辅料进行了筛选考察,硬脂酸镁的存在影响了硫酸氢盐制剂的稳定性,并意外发现氢化蓖麻油适用于硫酸氢盐制剂生产过程中,而且所得药物组合物具有非常优异的稳定性。
发明内容
本发明提供了一种药物组合物,其含有3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油。
在可选实施方案中,基于药物组合物总重量计,所述氢化蓖麻油的含量为0.5~20%,可以为0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、8.5%、9.0%、9.5%、10.0%、10.5%、11.0%、11.5%、12.0%、12.5%、13.0%、13.5%、14.0%、14.5%、15.0%、15.5%、16.0%、16.5%、17.0%、17.5%、18.0%、18.5%、19.0%、19.5%、20.0%,优选为1~10%。
进一步地,基于药物组合物总重量计,本发明所述活性成分的含量约1~20%,可以为1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、8.5%、9.0%、9.5%、10.0%、10.5%、11.0%、11.5%、12.0%、12.5%、13.0%、13.5%、14.0%、14.5%、15.0%、15.5%、16.0%、16.5%、17.0%、17.5%、18.0%、18.5%、19.0%、19.5%、20.0%,优选约为5.0至10.0%。
本发明所述药物组合物还含有其他赋形剂,所述赋形剂选自填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂中的至少一种。
填充剂提供体积,将片剂制成可加工处理的实际大小,也可能有助于加工处理,改善固体制剂的物理性质如流动性,可压缩性和固体制剂的硬度。本发明所述填充剂为本领域技术人员所知或可确定的,选自但不限于糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、淀粉、无水磷酸氢钙或磷酸氢钙中至少一种,优选自乳糖或微晶纤维素中的至少一种.
在可选实施方案中,基于药物组合物总重量计,所述填充剂的含量优选为30~90%,可以为30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%,更优选为50~80%
进一步地,本发明所述填充剂为由乳糖和微晶纤维素组成;所述乳糖与微晶纤维素的重量比为1:1~10:1,可以为1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1,优选为2:1~6:1。
本发明所述崩解剂为本领域技术人员所知或可以确认的,选自但不限于交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、淀粉、预胶化淀粉或海藻酸中的至少一种;基于药物组合物总重量计,所述崩解剂的含量为1~20%,可以为1.0%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%,优选为5~18%。
本发明所述粘合剂为本领域技术人员所知或可以确认的,选自但不限于聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、甲基纤维素、预胶化淀粉、羧基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸盐中的至少一种,优选自聚乙烯吡咯烷酮(商品名K30)、羟丙基纤维素、预胶化淀粉中的至少一种;基于药物组合物总重量计,所述粘合剂的含量为0.5~10%,可以为0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%。
本发明所述助流剂为本领域技术人员所知或可以确认的,选自但不限于胶体二氧化硅、微粉硅胶、三硅酸镁、粉状纤维素或淀粉中的至少一种;基于药物组合物总重量计,所述助流剂含量为0.1~10%,可以为0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6.0%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7.0%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10.0%。
在可选实施方案中,本发明所述药物组合物含有:
1)1~20%重量的活性成分3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油,
2)30~90%重量的填充剂,所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素中的至少一种。
在可选实施方案中,本发明所述药物组合物含有:
1)1~20%重量的活性成分3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油,
2)30~90%重量的填充剂,所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素中的至少一种,
3)1~20%重量的崩解剂。
在可选实施方案中,本发明所述药物组合物含有:
1)1~20%重量的活性成分3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油,
2)30~90%重量的填充剂,所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素中的至少一种,
3)1~20%重量的崩解剂,
4)0.1~10%重量的助流剂。
在可选实施方案中,本发明所述药物组合物含有:
1)1~20%重量的活性成分3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油,
2)30~90%重量的填充剂,所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素中的至少一种,
3)1~20%重量的崩解剂,
4)0.5~10%重量的粘合剂,
5)0.1~10%重量的助流剂。
在可选实施方案中,本发明所述药物组合物含有:
1)1~20%重量的活性成分3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油,
2)30~90%重量的填充剂,所述填充剂为由乳糖和微晶纤维素组成,
3)1~20%重量的预胶化淀粉,
4)0.1~10%重量的微粉硅胶。
在非限制性实施方案中,所述药物组合物中不含有硬脂酸镁。
本发明还提供了一种3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐的药物组合物,其不含有硬脂酸镁。
进一步地,本发明所述药物组合物中还含有包衣剂;所述包衣剂优选为欧巴代。
本发明所述药物组合物为固体制剂,优选制成片剂、粒剂、粉剂(包括精细的粒剂),或者胶囊剂,更优选制成片剂。
本发明所述药物组合物可以采用常规的制粒压片和直接压片工艺,优选直接压片工艺制备。通过配合使用一些赋形剂,如预胶化淀粉、微晶纤维素等,可以采用一种简单的制剂压片的工艺制备出具有良好溶出速率的药物组合物,且具有优异稳定性。
其制备方法如下:
1、将硫酸氢伊伐布雷定、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖及微粉硅胶装于药用塑料袋中混合;
2、随后加入处方量氢化蓖麻油,继续混合后备用;
3、压片,得素片;
4、包衣
配制固含量为8%(w/w)的欧巴代包衣液,对素片进行包衣。
本发明所述药物组合物在25℃/75%RH条件下放置6个月或更长时间(如,12个月、18个月、24个月),其总杂含量仍低于检测线(0.05%)。
本发明还提供了前述药物组合物在用于制备治疗心衰的药物中的用途。
本发明所述可药用盐为3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮的盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、柠檬酸盐,优选硫酸氢盐。
本发明有关物质或杂质含量通过HPLC来确定。
本发明所述药物辅料或试剂均可来自商业途径,如氢化蓖麻油;化合物3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮硫酸氢盐可以参照ZL200910003042.X中方法制备。
具体实施方式
以下将结合实施例更详细地解释本发明,本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案,并非限定本发明的实质和范围。
实施例1:
将原料药3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮(简称化合物A)硫酸氢盐分别与硬脂酸镁、氢化蓖麻油混合后,放置于40℃/75%RH密封条件下,考察其2-4周放置稳定性,具体数据如下表1。
表1
结果显示,化合物A与硬脂酸镁在40℃/75%RH密封条件下4周杂质增加明显,而与氢化蓖麻油则展现较好稳定性,杂质无增长。
实施例2:
将原料药3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮(简称化合物A)硫酸氢盐、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉等按照表2成分比例混合后压片,分别考察山嵛酸甘油酯、滑石粉、PEG6000及硬脂酸镁等辅料对压片工艺的影响,数据见表2:
表2
数据显示:处方1、处方2及处方6满足压片工艺的需要,辅料能起到润滑效果,所得片子的外观、质地较优。
将处方1和处方6分别置于40℃/75%RH分闭口与开口两种包装条件下10天,进行稳定性考察,数据如表3
表3
实施例3:
将原料药3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮(简称化合物A)硫酸氢盐、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉等按照表4成分比例混合后压片,包衣
表4
将处方分别置于25℃/75%RH或40℃/75%RH条件下进行稳定性考察
注:RL检测线(0.05%)
上述结果显示,处方的有关物质无增加,具有优异稳定性。
Claims (23)
1.一种药物组合物,含有活性成分3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油,所述氢化蓖麻油的含量以药物组合物总重量计为0.5~10%。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,所述氢化蓖麻油的含量以药物组合物总重量计为1~10%。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述活性成分含量以药物组合物总重量计为1~20%。
4.根据权利要求3所述的药物组合物,其中所述活性成分含量以药物组合物总重量计为5~10%。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物,其还含有其他赋形剂,所述赋形剂选自填充剂、崩解剂、粘合剂或助流剂中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的药物组合物,其中所述填充剂选自糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉或磷酸氢钙中的至少一种,所述填充剂的含量以药物组合物总重量计为30~90%。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其中所述淀粉为预胶化淀粉。
8.根据权利要求6所述的药物组合物,其中所述磷酸氢钙为无水磷酸氢钙。
9.根据权利要求6所述的药物组合物,所述填充剂的含量以药物组合物总重量计为50~80%。
10.根据权利要求6所述的药物组合物,其中所述填充剂选自乳糖或微晶纤维素中的至少一种。
11.根据权利要求6、9-10任一项所述的药物组合物,其中所述填充剂为乳糖和微晶纤维素组成,所述乳糖与微晶纤维素的重量比为1:1~10:1。
12.根据权利要求11所述的药物组合物,所述乳糖与微晶纤维素的重量比为2:1~6:1。
13.根据权利要求5所述的药物组合物,其中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、淀粉或海藻酸中的至少一种,所述崩解剂含量以药物组合物总重量计为1~20%。
14.根据权利要求13所述的药物组合物,其中所述淀粉为预胶化淀粉。
15.根据权利要求5所述的药物组合物,其中所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、甲基纤维素、羧基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素或海藻酸盐中的至少一种,所述粘合剂含量以药物组合物总重量计为0.5~10%。
16.根据权利要求15所述的药物组合物,其中所述淀粉为预胶化淀粉。
17.根据权利要求5所述的药物组合物,其中所述助流剂选自胶体二氧化硅、微粉硅胶、三硅酸镁、粉状纤维素或淀粉中的至少一种,所述助流剂含量以药物组合物总重量剂计为0.1~10%。
18.根据权利要求1、6或12-17任一项所述的药物组合物,其含有:
1)1~20%重量的活性成分3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮或其可药用盐,和氢化蓖麻油,
2)30~90%重量的填充剂,所述填充剂由乳糖和微晶纤维素组成,
3)1~20%重量的崩解剂,所述崩解剂为预胶化淀粉,
4)0.5~10%重量的粘合剂,所述粘合剂为预胶化淀粉,
5)0.1~10%重量的助流剂,所述助流剂为微粉硅胶。
19.根据权利要求1-4、6-10或12-17任意一项所述的药物组合物,其中不含有硬脂酸镁。
20.根据权利要求1-4、6-10或12-17任意一项所述的药物组合物,其中所述可药用盐为盐酸盐、硫酸氢盐、硫酸盐、磷酸盐或柠檬酸盐。
21.根据权利要求20所述的药物组合物,其中所述可药用盐为硫酸氢盐。
22.制备权利要求1或21所述的药物组合物的方法,其采用直接压片工艺或制粒压片工艺。
23.权利要求1或21所述的药物组合物用于制备治疗心衰的药物中的用途。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2017113773478 | 2017-12-19 | ||
CN201711377347 | 2017-12-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109939239A CN109939239A (zh) | 2019-06-28 |
CN109939239B true CN109939239B (zh) | 2022-08-23 |
Family
ID=67005935
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811545942.2A Active CN109939239B (zh) | 2017-12-19 | 2018-12-18 | 药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109939239B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009124940A1 (en) * | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Ivabradine hydrobromide |
WO2010128525A2 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
-
2018
- 2018-12-18 CN CN201811545942.2A patent/CN109939239B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009124940A1 (en) * | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Ivabradine hydrobromide |
WO2010128525A2 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109939239A (zh) | 2019-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8877238B2 (en) | Film-coated tablet or granules containing as active ingredient a pyridylpyrimidine compound or a pharmaceutically acceptable salt of this compound | |
KR101612137B1 (ko) | 구강 내 붕괴정 | |
JP4242763B2 (ja) | 速効性処方剤 | |
US9278063B2 (en) | Press-coated orally-disintegrating tablets | |
US20160101105A1 (en) | High drug load tablet | |
US5814339A (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
KR20080039876A (ko) | 높은 약물 충진 제형 및 투여형 | |
EP2197428B1 (en) | Improved pharmaceutical composition containing a pyrrolidone anticonvulsant agent and method for the preparation thereof | |
CA2804358A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine | |
MXPA01001120A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden ibuprofeno y domperidona. | |
KR102548747B1 (ko) | 라록시펜, 및 비타민 d 또는 그 유도체를 포함하는 복합 캡슐제 | |
CN109939239B (zh) | 药物组合物及其制备方法 | |
CN114224859B (zh) | 一种复方降压药物组合物及其制备方法 | |
WO2018211336A2 (en) | Solid dosage form containing sorafenib tosylate | |
KR100590622B1 (ko) | 레보시멘단과 알긴산을 포함하는 안정한 조성물 | |
EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
JP2022140430A (ja) | リバーロキサバン含有錠剤 | |
WO2009043914A1 (en) | Multi particulate matrix system containing galantamine | |
US20180344648A1 (en) | Clobazam tablet formulation and process for its preparation | |
EP2934494B1 (en) | Pharmaceutical formulation of n- [5- [2-(3,5-dimethoxyphenyl) ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide | |
US20190216738A1 (en) | Pirfenidone-containing tablet and capsule formulation | |
KR20060130006A (ko) | 경구 서방성 정제 | |
CA2481377A1 (en) | Antihistamine-decongestant pharmaceutical compositions | |
EP2197423B1 (en) | Improved pharmaceutical composition containing a selective estrogen receptor modulator and method for the preparation thereof | |
EP4419086A1 (en) | Pharmaceutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |