JP2008515802A - 修飾放出イブプロフェン剤形 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、2004年9月30日に出願された米国仮出願第60/614,932号、2005年6月10日に出願された第60/689,631号、及び2005年9月29日に出願された米国非仮出願第(割り当てられていない)号の利益を請求する。
イブプロフェンは、2−(4−イソブチルフェニル)プロピオン酸であり、非ステロイド性抗炎症化合物(NSAID)であって、関節リウマチ及び骨関節炎その他の炎症状態の効果的な治療に必要な高レベルの抗炎症性の鎮痛活性及び解熱活性を提示する。大部分のイブプロフェンの剤形は、治療効果の急速な発生を提供する即時放出剤形であるが、その後、有効成分のレベルが急速に減衰するため、反復投与を必要とする。それらは、1回の処置から長期間に亘って治療レベルを維持しない。つまり、反復投与は、4〜6時間の間隔で要求される。持続放出を請求する製剤は、薬物の初期の破裂(burst)はなく、つまり、投与と有効な治療的血中レベルとの間の実質的な遅延を提示する。したがって、作用の迅速な開始へと導く放出されたイブプロフェンの初期の破裂を提供し、その後、8時間以上の長期間に亘ってイブプロフェンの有益な血中濃度を維持するのに十分な持続放出を提供する固体剤形、例えば圧縮錠のための必要性がある。
前述の通り、本出願人は、1回服用後の即時破裂効果、その後、少なくとも8時間の長期間に亘って少なくとも6.4μg/mlの血中濃度を維持するのに十分なイブプロフェンの持続放出を提供するイブプロフェンの修飾放出製剤を含むイブプロフェンの経口投与用の固体剤形を提供してきた。
本発明は、さらに、下記の開示、下記の実施例及び検討を参照にすることにより、例証及び記載される。下記の実施例及び検討において、特定の高分子、電解質、添加剤、充填剤及び錠剤化補助剤の使用は、例示のみを目的として提供され、本発明の範囲を制限することを意図しない。本発明は、特定の態様を参照にして本明細書中に例示及び記載されるが、本発明は、示された詳細に限定されることは意図されない。むしろ、種々の変更が、請求の範囲及びその均等物の範囲内であって、しかも本発明から逸脱することなしに詳細になされる。
インビボにおいて最小効果の許容される範囲は、約6.4μg/ml〜約10μg/mlの平均的なイブプロフェンの血中濃度である。
本発明の製剤は、下記の実施例によって例証される。特定の高分子、電解質、添加剤、充填剤及び圧縮補助剤の使用は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、例示的なものにすぎない。
他に注記しない限り、全てのインビトロの放出実行は、900mLのKH2PO4緩衝液、pH7.2において、50rpmのパドル速度で、II型の分解装置中で評価した。
一態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K15M及びHPMC K100LV)、グリシン及び炭酸ナトリウムを含み、単一の圧縮錠中、HPMC K15Mは、イブプロフェンの18重量%の濃度で存在し、HPMC K100LVは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、グリシンは、イブプロフェンの2.5重量%で存在し、そして、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在する。特定の製剤は下記である:
図1に示すように、本実施例の結果は、本発明が、破裂効果、その後の約12時間に90%を超える放出へと導く残りの物質の持続放出を含むインビトロの放出プロフィールを可能にする。このように、本製剤は、長期間に亘って完全より実質的には少ない放出を提示する多くのイブプロフェン製剤を用いて主要な課題の1つを克服する。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K100M及びHPMC K100LV)、炭酸ナトリウム、フロー剤及び錠剤化補助剤を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMC K100Mは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、HPMC K100LVは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、そして、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在した。特定の製剤は、下記の通りである:
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K15M及びHPMC K100LV)、炭酸ナトリウム、フロー剤及び錠剤化補助剤を含み、圧縮した単一の錠剤中、HPMC K100Mは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、HPMC K100LVは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、そして、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの重量の25%の濃度で存在した。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K100M及びHPMC K100LV)、炭酸ナトリウム、フロー剤及び錠剤化補助剤を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMC K100Mは、イブプロフェンの17重量%で存在し、HPMC K100LVは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、そして、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在した。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K100M)、ポリエチレンオキシド(PEO WSRN 301)、炭酸ナトリウム、グリシン、フロー剤及び錠剤化補助剤を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMCは、イブプロフェンの33重量%の濃度で存在し、グリシンは、イブプロフェンの8.25重量%の濃度で存在し、そして、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在した。
図5に示すように、この実施例の結果は、破裂効果、その後の残った物質の持続放出を含むインビトロの放出プロフィールを示す。この製剤について、20%のイブプロフェンは、2時間以内に放出されるが、不完全な放出が12時間後に証明された。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K15M)、炭酸カリウム、フロー剤及び錠剤化補助剤を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMCは、イブプロフェンの33重量%の濃度で存在し、そして、炭酸カリウムは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在した。
図6に示すように、この実施例の結果は、破裂効果、その後の残った物質の持続放出を含むインビトロの放出プロフィールを示す。20%のイブプロフェンが、2時間以内に放出され、その後、15時間に亘って放出が持続した。しかしながら、不完全な放出は、この剤形によって示された。
この態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K15M)、炭酸ナトリウム、微結晶性セルロール(MCC PH105及びMCC PH200)を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMCは、イブプロフェンの33重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、MCC PH105は、33%の濃度で存在し、そして、MCC PH200は、17%の濃度で存在した。
実施例1の態様において、製剤に起因する錠剤は、2つの均等な部分に分けられ、両方の部分を溶解容器に移した。
一態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K15M)、炭酸ナトリウム、微結晶性セルロース(MCC PH302)を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMCは、イブプロフェンの33重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの18重量%の濃度で存在し、そして、MCC PH302は、33%の濃度で存在した。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K4M)、フロー剤及び錠剤化補助剤を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMC K4Mは、イブプロフェンの32重量%の濃度で存在し、そして、アルギニンは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在した。
図10に示すように、この実施例の結果は、僅かな破裂効果、その後の残った物質の持続放出を含むインビトロの放出プロフィールを示す。この製剤における破裂効果は、放出した割合の幾分遅延した達成を生ずるが、この製剤は、8時間に亘って90%を超える放出を示す。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K4M)、炭酸ナトリウム、アルギニン、フロー剤及び錠剤化補助剤を含み、圧縮した単一錠剤中、HPMC K4Mは、イブプロフェンの32重量%の濃度を提供し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、そして、アルギニンは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在した。
図11に示すように、この実施例の結果は、破裂効果、その後の残った物質の持続放出を含むインビトロの放出プロフィールを示す。初期の放出は、2時間未満でイブプロフェンの20%以上であり、約90%の放出は、14時間の期間に亘る。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K4M)、微結晶性セルロース(MCC 105)、炭酸ナトリウム、フロー剤及び種々の錠剤化補助剤を含み、単一の錠剤中、HPMC K4Mは、イブプロフェンの32重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、そして、錠剤化補助剤、Lactopress(登録商標)(12a)、第二リン酸カルシウム(12b)、又はプレゼラチン化スターチ(12c)のいずれかは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在した。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K4M)、微結晶性セルロース(MCC 105)、炭酸ナトリウム、フロー剤及び種々の錠剤化補助剤を含み、単一錠剤中、HPMC K4Mは、イブプロフェンの32重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、そして、クロスカルメロース・ナトリウムは、イブプロフェンの3重量%の濃度で存在した。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC K4M)、微結晶性セルロース(MCC 105)、グリシン、炭酸ナトリウム、フロー剤及び種々の錠剤化補助剤を含み、単一錠剤中、HPMC K4Mは、イブプロフェンの32重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの17重量%の濃度で存在し、グリシンは、イブプロフェンの8重量%の濃度で存在し、そして、クロスカルメロース・ナトリウムは、イブプロフェンの重量の6%の濃度で存在した。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ポリエチレンオキシド(PEO 301)、PEO 60K、グリシン、炭酸ナトリウム、フロー剤及び種々の錠剤化補助剤を含み、単一の錠剤中、PEOは、イブプロフェンの32重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在し、そして、グリシンは、イブプロフェンの37重量%の濃度で存在した。
図15に示すように、この実施例の結果は、本発明が、破裂効果、その後の残った物質の持続放出を含むインビトロの放出プロフィールを可能にすることを示す。インビトロのプロフィールは、一定速度の放出を伴って2.0時間前に20%を超える放出、そして、8時間までに少なくとも80%の放出を示す。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ポリエチレンオキシド(PEO 301)、PEO 60K、グリシン、炭酸ナトリウム、フロー剤及び種々の錠剤化補助剤を含み、単一錠剤中、PEOは、イブプロフェンの32重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在し、そして、グリシンは、イブプロフェンの37重量%の濃度で存在した。
図16に示すように、この実施例の結果は、本発明が、破裂効果、その後の残った物質の持続放出を含むインビトロの放出プロフィールを可能にすることを示す。インビトロのプロフィールは、一定速度の放出を伴って2.0時間までの20%を超える放出、及び8時間までの少なくとも90%の放出を示す。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ポリエチレンオキシド(PEO 301)、グリシン、炭酸ナトリウム、フロー剤及び種々の錠剤化補助剤を含み、単一錠剤中、PEOは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在し、そして、グリシンは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在した。
別の態様において、製剤は、イブプロフェン、ポリエチレンオキシド(PEO 301)、グリシン、炭酸ナトリウム、クロスカルメロース・ナトリウム、フロー剤及び種々の錠剤化補助剤を含み、単一錠剤中、PEOは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在し、炭酸ナトリウムは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在し、そして、グリシンは、イブプロフェンの25重量%の濃度で存在した。
BRUFEN RETARDは、イブプロフェンの持続放出製剤として欧州において商業的に利用可能である。BRUFEN RETARD錠剤は、有効成分の緩やかな放出が服用間隔に亘って効果の安定レベルと長期間を提供するように特別に製剤化される。BRUFEN RETARDは、800mgのイブプロフェンを含むフィルムで被覆された錠剤である。BRUFEN RETARDは、関節リウマチ(若年性関節リウマチ又はスティル病を含む)、強直性脊椎炎、及び骨関節炎を治療する際に沈静及び抗炎症性作用について指示される。BRUFEN RETARDは、結合組織炎を含む非関節リウマチの治療に指示される。BRUFEN RETARDは、肩関節周囲炎(被膜炎)、滑液包炎、腱炎、腱骨化症、及び腰痛症のような関節周囲の状態に指示される。BRUFEN RETARDはまた、捻挫や歪みのような軟組織損傷に使用され得る。BRUFEN RETARDはまた、月経困難症、歯痛、会陰切開後疼痛及び分娩後疼痛のような軽度〜中程度の痛みの緩和における鎮痛効果に指示される。
BRUFEN RETARD錠剤のインビトロ放出実行は、900mL KH2PO4緩衝液、pH7.2中、50rpmのパドル速度でII型分解装置で評価した。
インビボ試験において、本発明の修飾放出製剤を含む錠剤を服用する患者の血清濃度は、即時放出のイブプロフェンの錠剤(Motrin(登録商標)IB 200mg及びMotrin(登録商標)600mg)を服用する患者の血清濃度と比較した。本発明の修飾放出製剤を含む錠剤は、他の2つの即時放出製剤はしなかったが、破裂効果、その後の長期間での持続放出及び治療濃度を示した。患者の血中の最小の平均血清血漿イブプロフェン濃度は、Motrin(登録商標)IBについては、8〜10μg/mlであった。
1つの600mgのイブプロフェン錠剤1a又は1bの投与(処置B&C)後のイブプロフェンの全身曝露は、1回のMOTRIN(登録商標)600mgの錠剤の投与と比較した場合に得られるものと類似した。1つの600mgのイブプロフェンの錠剤1a又は1b(処置A−C)からのイブプロフェンのピークの曝露は、MOTRIN(登録商標)600mgの錠剤からのものより有意に低かった。1つの600mgのイブプロフェン錠剤1a又は1b(処置B&C)と1つのMOTRIN(登録商標)600mgの錠剤の5.0時間のTmaxの中央値〜1.5時間 Tmaxを比較して、吸収時間が変化した。
1つの600mgのイブプロフェン錠剤1a又は1bの投与(処置B&C)後のイブプロフェンの全身曝露は、3回のMOTRIN(登録商標)IBの200mgの錠剤の投与と比較した場合に得られるものと類似した。1つの600mgのイブプロフェンの錠剤1a又は1b(処置B&C)からのイブプロフェンのピークの曝露は、3回のMOTRIN(登録商標)IB200mgの錠剤からのものより有意に低かった。1つの600mgのイブプロフェン錠剤1a又は1b(処置B&C)と3回のMOTRIN(登録商標)IBの200mgの錠剤の5.0時間のTmaxの中央値〜1.5時間 Tmaxを比較して、吸収時間が変化した。
Claims (24)
- イブプロフェンの修飾経口投与用の固体剤形であって、下記:
親水性高分子;
前記高分子中に均一に分散した固体剤形内の300〜800mgのイブプロフェン;
イブプロフェンの10重量%〜35重量%の範囲の量で前記親水性高分子中に分散した分解添加剤であって、アルカリ金属塩、中性〜塩基性の側鎖を有するアミノ酸、クロスカルメロース若しくはその塩を含む前記分解添加剤、又はこのような分解添加剤のいずれか2つの組み合わせ;そして
イブプロフェンの15重量%〜75重量%の範囲の量で前記親水性高分子中に分散した不活性な製剤添加剤であって、セルロース、シリカ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラクトース、プレゼラチン化スターチ、第二リン酸カルシウム、又はそれらのいずれかの組み合わせを含む前記製剤添加剤
を含み、
ここで、少なくとも20%のイブプロフェンが、1回の投与単位を経口投与した後、又は撹拌した水性培地に晒した後の2時間以内に放出され、次いで、その後、少なくとも8時間の期間、相対的に一定な速度でイブプロフェンを放出し、及び、少なくとも70%のイブプロフェンが、このような投与又は曝露後の14時間以内の期間に亘って放出される、前記固体剤形。 - イブプロフェンが、約300mg、400mg又は600mgの量で各剤形に存在する、請求項1に記載の固体剤形。
- 前記高分子が、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース、又はそれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の固体剤形。
- 前記高分子が、少なくとも100cpsの粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含む、請求項1に記載の固体剤形。
- 前記親水性高分子が、100cpsより大きい粘度を有する第一のヒドロキシプロピル・メチルセルロース、及び約100cpsの粘度を有する第二のHPMCを含み、各々がイブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度である、請求項4に記載の固体剤形。
- 前記分解添加剤が、炭酸ナトリウム、グリシン、アルギニン、クロスカルメロース・ナトリウム又はそれらの組み合わせである、請求項1に記載の固体剤形。
- 前記不活性な製剤添加剤が、イブプロフェンの17重量%〜約33重量%の濃度で存在する微結晶性セルロースを含む、請求項1に記載の固体剤形。
- 前記不活性な製剤添加剤が、約20μmの粒子サイズを有する第一の微結晶性セルロース、及び約180μmの粒子サイズを有する第二のMCCを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜約33重量%の濃度で存在する、請求項7に記載の固体剤形。
- 前記固体剤形が、投与2時間以内で患者の平均的な血清イブプロフェン濃度が6.4μg/mlより大きいか又はそれに等しいことを示し、そして、前記固体剤形がまた、投与後少なくとも8時間、患者の平均的な血清イブプロフェン濃度が6.4μg/mlより大きいか又はそれに等しいことを示す、請求項1に記載の固体剤形。
- 修飾放出錠剤であって、
300mg〜800mg/錠剤の範囲の量であるイブプロフェン;
親水性高分子;
アルカリ金属塩、中性〜塩基性の側鎖を有するアミノ酸、クロスカルメロース若しくはその塩、又はそれらの組み合わせを含む、イブプロフェンの10重量%〜35重量%の濃度の分解添加剤;
微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、第二リン酸カルシウム、ラクトース、プレゼラチン化スターチ、又はそれらの混合物を含む不活性な製剤添加剤であって、イブプロフェンの15重量%〜約75重量%の量で剤形中に存在する前記製剤添加剤
を含み、
ここで、前記錠剤が、投与2時間以内で患者の平均的な血清イブプロフェン濃度が6.4μg/mlより大きいか又はそれに等しいことを示し、そして、前記固体剤形がまた、投与後少なくとも8時間、患者の平均的な血清イブプロフェン濃度が6.4μg/mlより大きいか又はそれに等しいことを示す、前記修飾放出錠剤。 - 親水性高分子が、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度でヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み;
イブプロフェンが、約600mgの量で存在し、前記高分子中に均一に分散し;
前記分解添加剤が、前記高分子中に均一に分散した炭酸ナトリウムであり;そして
前記製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項10に記載の錠剤。 - 親水性高分子が、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度でヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み;
イブプロフェンが、約600mgの量で存在し、前記高分子中に均一に分散し;
前記分解添加剤が、イブプロフェンの10重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシンである、請求項10に記載の錠剤。 - 親水性高分子が、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度でヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み;
イブプロフェンが、約600mgの量で存在し、前記高分子中に均一に分散し;
前記分解添加剤が、イブプロフェンの10重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシンであり;
前記製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項10に記載の錠剤。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシンであり;
製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項10に記載の錠剤。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
300mg〜800mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシン、及びイブプロフェンの1重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したクロスカルメロース・ナトリウムである、請求項10に記載の錠剤。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
300mg〜800mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシン、及びイブプロフェンの1重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したクロスカルメロース・ナトリウムであり;
製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項10に記載の錠剤。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
300mg〜800mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散した炭酸ナトリウムであり;
製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項10に記載の錠剤。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
300mg〜800mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散した炭酸ナトリウム、及びイブプロフェンの1重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したクロスカルメロース・ナトリウムであり;
製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項10に記載の錠剤。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
300mg〜800mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散した炭酸ナトリウム、イブプロフェンの5重量%〜35%重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシン、及びイブプロフェンの1重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したクロスカルメロース・ナトリウムであり;
製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項10に記載の錠剤。 - 患者において2〜8時間の期間に亘って少なくとも6.4μg/mlの平均的な血漿イブプロフェン濃度を維持する方法であって、請求項1に記載の固体剤形の1回服用量を投与することを含む、前記方法。
- 患者にイブプロフェンの即座かつ長期間の放出を提供する方法であって、下記:
300mg〜800mg/錠剤の範囲の量のイブプロフェン;
親水性高分子;
アルカリ金属塩、中性〜塩基性の側鎖を有するアミノ酸、クロスカルメロース若しくはその塩、又はそれらの組み合わせを含むイブプロフェンの10重量%〜35重量%の濃度の分解添加剤;そして
微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、第二リン酸カルシウム、ラクトース、プレゼラチン化スターチ、又はそれらの混合物を含む不活性な製剤添加剤であって、イブプロフェンの15重量%〜約75重量%の量で剤形中に存在する前記製剤添加剤
を含む修飾放出錠剤の1回服用量で患者に投与することを含み、
ここで、前記錠剤が、投与2時間以内で患者中の平均的な血清イブプロフェン濃度が6.4μg/mlより大きいか又はそれに等しいことを示し、そして、前記固体剤形がまた、投与後少なくとも8時間、患者中の平均的な血清イブプロフェン濃度が6.4μg/mlより大きいか又はそれに等しいことを示す、前記方法。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピルメチル・セルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
300mg〜800mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散した炭酸ナトリウム、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシン、及びイブプロフェンの1重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したクロスカルメロース・ナトリウムであり;
製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50重量%である、請求項21に記載の方法。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピルメチル・セルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
300mg〜800mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;
分解添加剤が、イブプロフェンの5重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散した炭酸ナトリウム、及びイブプロフェンの1重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したクロスカルメロース・ナトリウムであり;
製剤添加剤が、前記高分子中に分散した2種の異なる粒子サイズの微結晶性セルロースであり、各々、イブプロフェンの15重量%〜50%重量である、請求項21に記載の方法。 - 前記親水性高分子が、HPMC 100cps、HPMC 4000cps、HPMC 15000cps、及びHPMC 100000cpsから成る群から選択される、2種の異なる粘度を有するヒドロキシプロピル・メチルセルロースを含み、各々、イブプロフェンの17重量%〜42重量%の濃度であり;
600mgのイブプロフェンが、前記高分子中に均一に分散し;そして
分解添加剤が、イブプロフェンの10重量%〜35重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散した炭酸ナトリウム、及びイブプロフェンの1重量%〜15重量%の濃度で前記高分子中に均一に分散したグリシンである、請求項21に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015016256A1 (ja) * | 2013-07-30 | 2015-02-05 | ライオン株式会社 | 錠剤 |
WO2015115586A1 (ja) * | 2014-01-31 | 2015-08-06 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
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DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
US20070077297A1 (en) | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
US7749537B2 (en) * | 2006-12-04 | 2010-07-06 | Scolr Pharma, Inc. | Method of forming a tablet |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
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US20130115250A1 (en) * | 2009-05-13 | 2013-05-09 | Wyeth Llc | Burst Drug Release Compositions |
AR076907A1 (es) * | 2009-05-13 | 2011-07-20 | Wyeth Llc | Composiciones con liberacion rapida de farmaco |
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ES2486791T3 (es) | 2010-09-02 | 2014-08-19 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación resistente a la manipulación que comprende una sal inorgánica |
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AR087360A1 (es) | 2011-07-29 | 2014-03-19 | Gruenenthal Gmbh | Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato |
BR112014019988A8 (pt) | 2012-02-28 | 2017-07-11 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosagem resistente a socamento compreendendo um composto farmacologicamente ativo e um polímero aniônico |
ES2692944T3 (es) | 2012-04-18 | 2018-12-05 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación farmacéutica resistente a la manipulación y resistente a la descarga rápida de la dosis |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
BR112015026549A2 (pt) | 2013-05-29 | 2017-07-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas |
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CN105682643B (zh) | 2013-07-12 | 2019-12-13 | 格吕伦塔尔有限公司 | 含有乙烯-醋酸乙烯酯聚合物的防篡改剂型 |
CA2931553C (en) | 2013-11-26 | 2022-01-18 | Grunenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
AU2015261060A1 (en) | 2014-05-12 | 2016-11-03 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol |
AU2015266117A1 (en) | 2014-05-26 | 2016-11-24 | Grunenthal Gmbh | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
MX2017013637A (es) | 2015-04-24 | 2018-03-08 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes. |
US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
CN112168796B (zh) * | 2020-09-28 | 2022-10-25 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 双相缓释系统控制释放的药物缓释制剂及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0753364A (ja) * | 1990-02-02 | 1995-02-28 | Merck & Co Inc | 高及び低粘度のhpmcを用いた持続性の放出 |
JP2000507922A (ja) * | 1996-02-21 | 2000-06-27 | ザ ブーツ カンパニー ピーエルシー | イブプロフェンの剤型 |
WO2004032909A2 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Wyeth Holdings Corporation | Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients |
WO2004037190A2 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0267321B1 (de) * | 1986-11-14 | 1990-02-28 | MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG | Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel |
US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
US4814181A (en) * | 1987-09-03 | 1989-03-21 | Alza Corporation | Dosage form comprising fast agent delivery followed by slow agent delivery |
US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
US6361794B1 (en) * | 1996-06-12 | 2002-03-26 | Basf Corporation | Method of making ibuprofen and narcotic analgesic composition |
GB9702392D0 (en) * | 1997-02-06 | 1997-03-26 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
EP1003476B1 (en) * | 1997-08-11 | 2004-12-22 | ALZA Corporation | Prolonged release active agent dosage form adapted for gastric retention |
IT1301966B1 (it) * | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
GB9816899D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US5997905A (en) * | 1998-09-04 | 1999-12-07 | Mcneil-Ppc | Preparation of pharmaceutically active particles |
DE10001166A1 (de) * | 2000-01-13 | 2001-07-19 | Merckle Gmbh | Anellierte Pyrrolverbindungen, diese enthaltende pharmazeutische Mittel und deren Verwendung |
DE10003757A1 (de) * | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Knoll Ag | Ibuprofen-Wirkstoffzubereitung |
US6673369B2 (en) * | 2001-08-29 | 2004-01-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release formulation |
US6592901B2 (en) * | 2001-10-15 | 2003-07-15 | Hercules Incorporated | Highly compressible ethylcellulose for tableting |
US20040047904A1 (en) * | 2001-11-13 | 2004-03-11 | Motohiro Ohta | Amino acid-containing tablets quickly disintegrating in the oral cavity and process for producing the same |
EP1575584A4 (en) * | 2002-11-29 | 2006-02-01 | Forest Laboratories | METHOD FOR THE TREATMENT OF ACUTE CHARACTERIZATION BY UNIFORM FORMING WITH IBUPROFEN AND OXYCODON |
US20070077297A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0753364A (ja) * | 1990-02-02 | 1995-02-28 | Merck & Co Inc | 高及び低粘度のhpmcを用いた持続性の放出 |
JP2000507922A (ja) * | 1996-02-21 | 2000-06-27 | ザ ブーツ カンパニー ピーエルシー | イブプロフェンの剤型 |
WO2004032909A2 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Wyeth Holdings Corporation | Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients |
WO2004037190A2 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015016256A1 (ja) * | 2013-07-30 | 2015-02-05 | ライオン株式会社 | 錠剤 |
JPWO2015016256A1 (ja) * | 2013-07-30 | 2017-03-02 | ライオン株式会社 | 錠剤 |
WO2015115586A1 (ja) * | 2014-01-31 | 2015-08-06 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
JPWO2015115586A1 (ja) * | 2014-01-31 | 2017-03-23 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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