JPH06506003A - 新規なイミダゾール誘導体、その製造及びその治療への応用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なイミダゾール誘導体と、その製造方法と、その治療への応用 本発明は新規なイミダゾール誘導体と、その製造方法と、その治療への応用とに 関するものである。

本発明のイミダゾール誘導体は、ヒスタミンの放出および合成を制御するヒスタ ミンＨ８受容体の有効な拮抗特性を有しており、このＨ５受容体に対する拮抗作 用によって治療に有効であり、特に鎮静剤、睡眠調節剤、抗けいれん剤、精神刺 激剤、脳循環調節剤および抗潰瘍剤として有効である。

本発明の誘導体は下記一般式ＩＡまたはＩＢで表される：鎖Ａは１〜６個の炭素 原子を有する直鎖または分岐した飽和または不飽和の炭化水素鎖を表し、飽和炭 化水素鎖は硫黄原子等のへテロ原子によって中断されていてもよく、Ｘは酸素ま たは硫黄原子、−ＮＨ−１−ＮＨＣＯ−１−Ｎ　（アルキル）ＣＯ−１−ＮＨＣ ＯＮＨ−１−ＮＨ−Ｃ３−ＮＨ−１−ＮＨＣ３−１−Ｏ−ＣＯ−１−ＣＯ−Ｏ− １−０ＣＯＮＨ−１−０ＣＯＮ　（アルキル）　−１−ＯＣＯＮＨ−ＣＯ−１− ＣＯＮＨ−１−ＣＯＮ　（アルキル）−１−ＳＯ−１−〇〇−１−ＣＨＯＨ−１ −ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ”）−ＮＲ’−（ここで、ＲとＲ′は水素原子または低級ア ルキル基を表し、Ｒ”は水素原子またはシアノ基またはｃｏｙ＋　（ここで％Ｙ ｌはアルコキシ基を表す）等のその他の強い電気陰性基を表す）であり、 ａＢは直鎮アルキレン−（ＣＨ２）、、−（ｎは０〜５の範囲の整数）または２ 〜８個の炭素原子を有する分岐したアルキレン鎮であり、アルキレン鎮は１つま たは複数の酸素または硫黄原子か、−（ＣＨ２）、−０−または−（ＣＨ２）。

−８−（ここで、ｎは１または２に等しい整数）によって中断されていてもよく 、 Ｙは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル基、３〜６個の炭 素原子を有するシクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルケニル基、 置換されていてもよいフェニル基等のアリール基、窒素または硫黄原子の中から 選択される１つまたは２つのへテロ原子を有する５員環または６員環の置換され ていてもよい複素環式基、またはベンゼン環を上記複素環に結合させて得られる ビシクロ基を示す） 鎮Ａはアルキレン直鎮−（ＣＨ２）、、（ｎは０〜６、好ましくは１〜４の範囲 の炭素原子数を表す整数）または分岐したアルキレン鎮、好ましくは１つまたは 複数のメチルまたはエチル基で置換された釦にすることができる。

鎮Ａは直鎖または分岐したアルケニル鎖さらにはアリル基にすることもできる。

Ｙがシクロアルキル基を表す時には、例えばシクロペンチル、シクロベンジルま たはビシクロアルキル基にすることができる。

Ｙが置換されたフェニル基を表す時には、フェニル基をモノ−または多置換する ことができ、置換基としてはハロゲン原子、ＣＨ，等の低級アルキル、ＣＦ、　 、ＣＮ５ｃｏｃＨａ　。

Ｃ０ＯＲ，、ＯＲ，（ここで、Ｒ１は低級アルキルで、例えばＣ００ＣＲ，を表 す）　、Ｎｏ、基、ＮＲ，Ｒ，（ここで、Ｒ２とＲ５は水素原子および／または 低級アルキル基）等を挙げることができる。なお、「低級アルキル基」とは６個 以下の炭素原子を有するアルキル基を意味する。

−Ｙが複素環式基の場合には例えばピリジル基、Ｎ−オキシドピリジル基または ピラジニル基にすることができ、これらの基はＮＯ２、ＣＦａ　、ＣＨ３、ＮＨ ２、ＣＩ等のハロゲン、Ｃ００ＣＨ，基さらにはイミダゾリル基またはチアジル 基でモノ−または多置換されていてもよい。

Ｙがベンゼン環と複素環とを結合させて得られるビシクロ基である場合には例え ばベンゾチアジル基にすることができる。

式ＩＡまたはＩＢに対応する化合物は下記のものを除いて新規化合物である： ａ）　Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ，Ｌ−基を表し、鎖Ｂが＝（ＣＨ， ）、−０−または−（ＣＨ，）、−３−基を表し、Ｙがフェニルまたはｐ−クロ ロフェニル基を示す化合物 ｂ）　Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表Ｌ、ａＡが−（ＣＨ，）、−４を表し、Ｙがメチ ル基（式ＩＢ）または鎖Ｂを表し、Ｙ（式ＩＡ）が直鎮アルキレン−（ＣＨ２） 、、−（ここで、ｎは１〜４の範囲）、　ＣＨ２０−基、−ＣＨ，−３−ＣＨ， −基、フェニル基、−ＣＨ２−ＣＨ２−基、−ＣＨ２−３＝ＣＨ，−基、ピリジ ル基、−ＣＨ２−ＣＨ，−基、−ＣＨ２−３−基、ジフェニル基、（ＣＨｚ）ｓ −基、イミダゾリルまたはシクロヘキシル基を表す化合物ｃ）　Ｘが−ＮＨＣＯ −を表し、鎖Ａが−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨｓ）−基を表し、鎖Ｂが−（ＣＨ，）、− 基を表し、Ｙがフェニル基を表す化合物 ｄ）　Ｘが−ＮＨＣ３ＮＨ−まｆ、ニーは−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎮Ａが−（ ＣＨ２）、−基を表し、Ｍ４Ｂが−（ＣＨ，）、−基を表し、Ｙがフェニル基を 表す化合物 ｅ）鎖Ａが１〜６個の炭素原子を有する飽和炭化水素直鎖を表し、Ｘが−ＮＨ− を表し、ｍＢが上記定義されるアルキレン鎖を表し、Ｙがフェニル基またはイミ ダゾリル基を表す化合物およびＡが１〜６個の炭素原子を有する直鎮飽和炭化水 素を表し、Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ｂおよび／またはＹがアルキルを表 し、Ｙがアリール基を表す化合物 ｆ）　Ｘが酸素原子を表し、鎮Ａが−ＣＨｔ−を表し、Ｙが置換されたフェニル 基を表す化合物（式ＩＢ）ｇ）　Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎮Ａが−（ＣＨｌ ）ｉ−基を表し、Ｙが置換されたシクロヘキシル基を表す化合物（弐■Ｂ） ｈ）　ｘが−ＮＨ−Ｃ３−ＮＨ−基を表シ、鎮Ａカー（Ｃ；Ｈ２）、　−（ｎ− ３〜６）を表し、Ｙがアルキル基、アリール基およびアラルキル基を表す化合物 （式ＩＢ）ｉ）　Ｘが−ＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）、−基を表し、Ｙ が置換されていてもよいアリール基、ヘテロ原子とじて硫黄を含む置換されてい てもよい５員環の複素環基、ヘテロ原子として窒素および／または硫黄原子を含 む５〜６員環の複素環に（ｈｅｎｇｅｎ　１ｑｕｅ）環を結合させて得られるビ シクロ基を表す化合物（式ＩＢ） ｊ）　ｘが−ＣＯＮＨ−基を表し、鎮Ａが−（ＣＨ２）、−基を表し、Ｙが置換 されていてもよいフェニル基を表す化合物（式ＩＢ） ｋ）　）ｌ（−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖ＡがＳ原子によって 中断された２〜４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、Ｙが１つまたは２つ の窒素および硫黄原子を含むを５〜６員環の複素環を表す化合物（式ＩＢ）１） 　Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが−ＣＨ２−３（ＣＨ２ ）２−基を表し、Ｙがメチル基を表す化合物（式ＩＢ） ｍ）　Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−基を表し、鎮Ａと鎮Ｂが上記の意味を 有し、Ｙがアルキル基、アリール基、窒素および／または硫黄でよい１つまたは ２つのへテロ原子を含む５〜６員環の複素環式基を表す化合物上記ａ）〜ｄ）に 記載の化合物は１９８８年８月にブダペストで開催されたシンポジウム［ｈＩＩ Ｊ１０回医療化学国際シンポジウム（１０ｔｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓ ｙｍｐｏｓｉｕｍ　ｏｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔａｒｙ））で発 表され、Ｎｏｏｒｄｗｉｊｋｅｒｈｏｕｔ（１９９０年７月）にも掲載されてい る。

ｅ）の化合物はイギリス国特許第１．３４１．３７５号に記載されており、ｆ） の化合物はフランス国特許第Ｌ　２２（１，００２号に、ｇ）の化合物は米国特 許第２．３０１．５３２号および第２．３７６、４２４号に、ｈ）の化合物は英 国特許第１，３０５．５４７号に、ｉ）の化合物は欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０， ２９１，１７２に、Ｊ）の化合物は欧州特許出願ＢＰ−Ａ−３１５，３１６号に 、ｋ）の化合物は英国特許第１．５３１．２２１号に、ｌ）の化合物はオースト ラリア特許出願ＡＵ−Ａ−５１４，５７４号に、ｍ）の化合物は欧州特許出願Ｂ Ｐ−Ａ−０，１９９，８４５およびＢＰ−Ａ−０，２６２，４４８号にそれぞれ 記載されている。

本発明には式ＩＡまたはＩＢの化合物と薬学上許容される酸とが形成する付加塩 が含まれる。薬学上許容される塩には塩酸塩、ブロモハイドレートまたはマレイ ン酸塩等の無毒な無機または有機酸の塩が含まれる。

本発明には式ＩＡまたはＩＢの化合物の水和物、これらの化合物の水和塩および 形態の異なる各種結晶構造物が含まれる。

式ＩＡおよびＩＢで表される本発明化合物の構造として、これらの化合物が取り 得る互変異性体の構造の１つのみしか式には示していないが、他の互変異性体の 形態を取ることができるということは理解できよう。従って、本発明は上記化合 物が取り得る全ての互変異性体の単離物および混合物を含むものである。

式ＩＡまたはＢの化合物は、分子の非対称中心の数によって１つまたは複数の異 性体の形態で存在することができる。従って、本発明には全ての光学異性体およ びそのラセミ体の他に対応するジアステレオマーが含まれる。ジアステレオマー および／または光学異性体の分離は公知の方法で行うことができる。

Ｘが−ＮＨ−を表し、鎮Ａと鎖ＢとＹとが上記の意味を表す場合の式ＩＡまたは ＩＢの化合物を得る方法の例としては、例えば下記の式： のアミンを下記式： Ｈａｔ−（鎮Ｂ）　−Ｙ　または　Ｈａｌ−Ｙ（ここで、Ｈａｌは塩素または臭 素等のハロゲンを表す）のハロゲン化合物と溶剤中で反応させる方法が挙げられ る。

Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎮Ａと鎮ＢとＹとが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩ Ｂの化合物を得る方法の例としては、例えば下記の式： のアミンを下記式： Ｃ００Ｈ−（鎮Ｂ）−Ｙまたは　Ｃ００Ｈ−Ｙの酸と反応させる（必要な場合に は酸のヒドロキシル基を活性化させた後に反応させる）方法を挙げることができ る。

Ｘが−ＮＨ−を表す下記一般式： （ここで、鎮Ａ％Ｙおよびｎは上記の意味を表す）に対応する式ＩＡの化合物は 、例えば、硼水素化す）　ＩＪウム等の水素化物を用いて下記式： のカルボニル基を還元することによっても得られる。

Ｘが−ＮＨ−を示し、鎖Ｂが−（ＣＨ２）ＩＩ　Ｓ　（ｎ＝　１〜４）を表し、 鎖ＢとＹが上記の意味を表す式ＩＡの化合物は、下記式： の化合物を臭水素酸等のハロゲン化水素酸で処理して下記式：（ここで、Ｈａｌ はハロゲンを示す） のハロゲン化化合物を作り、このハロゲン化化合物と下記式：の化合物とを反応 させることによって得られる。

Ｘが−ＮＨＣ３−を表し、鎮Ａ１鎮ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたは ＩＢの化合物は、下記式：の化合物をピリジン等の溶剤の存在下で硫化剤で処理 することによって得られる。

Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−またＧｉ−ＮＨＣ３ＮＨ−を表し、鎮ＢおよびＹが上記の 意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、例えば塩酸塩の形の下記式： のアミンを非極性溶剤の存在下で下記式：０ＣＮ−（鎮Ｂ）−Ｙまたは　０ＣＮ −Ｙのイソシアネートまたは下記式： ％式％ のイソチオシアネートと反応させて得られる。

Ｘが一０ＣＯ−を表し、鎮Ａ、鎮ＢおよびＹが上記と同じ意味を表す式ＩＡまた はＩＢの化合物は、下記式：ＣＩＣ０−（鎖Ｂ）−Ｙまたは　ＣＩＣ０−Ｙの酸 塩化物をピリジン等の溶剤の存在下で例えば塩酸塩の形の下記式： のアルコールと反応させて得られる。

Ｘが−ＣＯ−Ｃ−を表し、鎮Ａ１鎮ＢおよびＹ上記と同じ意味を表す式ＩＡまた はＢの化合物は、下記式：の酸を、塩化チオニルの存在下で、下記式：％式％ のアルコールと反応させて得られる。

Ｘが一〇Ｃ０ＮＨ−を表し、鎖Ａ１鎮ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまた はＩＢの化合物は塩酸塩の形の下記式：のアルコールを下記式： ％式％ のイソシアネートと反応させて得られる。

Ｘが一〇−を表す、鎖Ａ、鎮ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＢの化 合物は、下記式： （ここで、Ｐｈｅはフェニル基を表す）のアルコラードをトルエン等の中性溶剤 の存在下で下記式：％式％ のハロゲン化合物と反応させ、次いで酸性溶液で−Ｃ（Ｐｈｅ）　、基を外すこ とによって得られる。

Ｘが一〇−を表し、鎮Ａ１鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの 化合物は、例えば塩酸塩の形の下記式：（ここで、Ｈａｌは塩素等のハロゲンを 示す）のハロゲン化化合物を下記式二 ＨＯ−（鎮Ｂ）−Ｙまたは　ＨＯ−Ｙ のアルコールと反応させて得ることもできる。

Ｘが一〇−を表し、鎮Ａが上記の意味を表し、Ｙが置換されていてもよいフェニ ル基を表す式ＩＢの化合物は下記式：のアルコールを溶剤中でトリフェニルホス フィンとジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、下記式：（ここで、Ｒは ハロゲン、低級アルキル、ＣＦ、　、ＣＮ。

Ｃ０ＣＨ，等の置換基を表す） のフェノール化合物と反応させ、次いで、酸性溶液で処理して−Ｃ（Ｐｈｅ）　 ｓ基を外して得ることもできる。

式ＩＡまたはＢの化合物は、下記式： のイソチオウレアを、エタノール等の溶剤の存在下で、下記式：Ｈａｌ−（鎖Ｂ ）−ＹまたはＨａｌ−Ｙ（ここで、Ｈａｌは塩素等のハロゲンを示す）のハロゲ ン化化合物と反応させて得られる。

Ｘが−８−を表し、鎮Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの 化合物は、下記式：のアルコールを臭水素酸等のハロゲン化水素酸の存在下で式 ：％式％ の化合物と反応させるか、下記式： （ここで、Ｈａｌはハロゲンを表す） のハロゲン化化合物をアルカリ性水酸化物等の塩基の存在下で下記式： ％式％ の化合物と反応させて得ることもできる。

Ｘが−ＳＯ−を表し、鎮Ａ１鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢ の化合物は、下記式：または の化合物を溶剤の存在下でアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物また は炭酸塩等の塩基で処理し、次いで酸化剤で処理することによって得られる。

Ｘが−ＣＯ−を表し、鎖Ａ１鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢ の化合物は、下記式：（ここで、Ｐｈｅはフェニル基を表す）の化合物を溶剤の 存在下で下記式： ％式％ （ここで、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）と反応させ、得られた生成物を加水分解 して得られる。

Ｘが−ＣＨ０Ｈ−を表す、鎮Ａ１鎮ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたは ＩＢの化合物は、下記式：または の化合物を溶剤の存在下で例えば水素化物で還元し、次いで塩基性溶液で加水分 解することによって得られる。

Ｘが−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ”　”）−ＮＲ’　−を表し、鎮Ａ１鎮ＢおよびＹが上 記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式： の化合物を下記式： ８２Ｎ−Ｒ’　−（鎖Ｂ）−Ｙまたは　Ｈ，Ｎ−Ｒ’　−Ｙのアミンと反応させ て、下記式： の化合物を作り、この化合物を下記式：のアミンと反応させて、下記式： の化合物を作り、Ｒ”が水素である時にはこの化合物を酸性溶液で処理して、下 記式： または の化合物にする。

以下、本発明の詳細な説明するが、本発明が下記実施例に限定されるものではな い。

実施例Ｉ Ｎ−（（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−フェニルペンタンアミ ド Ｎ、　Ｎ’−カルボニルジイミダゾール８ｍｍｏｌと、５−フェニルペンタン酸 ３ｍｍｏｌとを純Ｔ　ＨＦ　ｌｏｍ＋に導入し、３０分攪拌した後、ＣａＣ１， を用して湿気から保護しながら、この混合物に（ＩＨ−イミダゾール−４−イル ）メタンアミンｇｍｍｏｌを添加する。１４時間後、真空蒸留で溶剤を除去する 。残った油を少量の水と混合する。標記化合物を真空濾過し、乾燥し、エタノー ル／ジエチルエーテル中で結晶させる。

ｃ　、、Ｈ、、Ｎａ　Ｏ（２５７，４）融点　１２５〜１３７℃ 収率　３５％ 元素分析 計算値：　Ｃ７０，ＯＨ７，４４Ｎ１６．３実験値：　Ｃ７０，ＯＨ７，５２Ｎ １６．３実施例２ Ｎ−＜３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−フェニルプロ パンアミド ３−フェニルプロパン酸とアミン成分としての３（ＩＨ−イミダゾール−４−イ ル）プロパンアミン１０ｍｍｏ　＋とを用いて実施例１と同様にして調製する。

標記化合物はクロマトグラフィで精製し、酢酸エチル／アセトニトリル中でマレ イン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ１，ＨｌｓＮｓ　Ｏ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，（３７５，４）融点　１２６〜１２７℃ 収率　７０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６０，８Ｈ６，７１Ｎ　１１．２実験値：　Ｃ６１，ＯＨ６，３０ Ｎ　１１．２実施例３ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−シクロヘキシル プロパンアミド ３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化 合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中で再結晶さ せる。

Ｃ，５Ｈ２ＳＮ、Ｏ（３７９，５） 融点　１１９℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６０，Ｉ　Ｈ７，７０Ｎ　１１．１実験値：　Ｃ６０，２８８，０ １Ｎ　１１．０実施例４ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）＝３−シクロペンチル プロパンアミド ３−シクロペンチルプロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化 合物はクロマトグラフィによって精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマ レイン酸水素塩の形で沈澱させる。

Ｃ，、Ｈ２３Ｎ、Ｏ・Ｃ４Ｈ，Ｏ，（３６５，４）融点　１０６℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，２Ｈ７，４５Ｎ　１１．５実験値：　Ｃ５９，ＯＨ７，６８ Ｎ　１１．７２−（４−クロロフェノキシ）−エタンアミド４−クロロフェノキ シ酢酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテル で抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で沈澱させ る。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｃｌ−Ｃ４Ｈ４０４−０，５Ｈ２０（４１８，８）融点　 １４１℃ 収率　７０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５１，６８５，０５Ｎ　１０．０実験値：　Ｃ５１，６Ｈ５，１５ Ｎ　１０．２実施例６ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−２−シクロヘキシル エタンアミド シクロヘキシル酢酸を用いて実施例２と同様にして調製する。

標記化合物は真空濾過し、乾燥し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン 酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ１４Ｈ２３ＮａＯ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０．５　Ｈ２０（３７４，４）融点　１２ ２℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，７Ｈ７，５４Ｎ　１１．２実験値：　Ｃ５ｇ、Ｉ　Ｈ７，３ ８Ｎ　１１．３Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４− シクロヘキシルブタンアミド ４−シクロへキシルケタン酸を用して実施例２と同様にして調製する。標記化合 物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸 水素塩の形で再結晶させＣ，、Ｈ２，Ｎｅｏ・Ｃ、Ｈ，０，・０，５　Ｈ，Ｏ（ ４０２，５）融点　８６℃ 収率　５５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，７８８，０１Ｎ　１０．４実験値：　Ｃ５９，５Ｈ７，８５ Ｎ　１０．４実施例８ Ｎ−（３−＜ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４−メチルペンタン アミド ４−メチルペンタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はク ロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩 の形で再結晶させる。

Ｃｌ２Ｈ２ＩＮ、０・Ｃ４Ｈ４０４・０．５　Ｈ，Ｏ（３４８，４）融点　１１ ５℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５５，２Ｈ７，５２Ｎ　１２．１実験値：　Ｃ５５，４Ｈ７，５７ Ｎ　１２．１実施例９ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３，３−ジフェニル プロパンアミド ３．３−ジフェニルプロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化 合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン 酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ２１Ｈ２ｓＮ−０・Ｃ，Ｈ，Ｏ，（４４９，５）融点　１１６℃ 収率　６５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６６，８８６，０５Ｎ　９．３５実験値：　Ｃ６６，７Ｈ６，０３ Ｎ　９．３６実施例１Ｏ Ｎ−（３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ビシクロ（２ ，１，１，）ヘプト−２−イル）プロパンアミド３−（ビシクロ（２，１，１， ）ヘプト−２−イル）プロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記 化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイ ン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ，ｓＨ，３ＮｓＯ−Ｃ４Ｈ４０４−０，５Ｈ２０（３９８，５）融点　１１２ ℃ 収率　３５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６０，３Ｈ７，０８Ｎ　１０．６実験値：　Ｃ６０，Ｉ　Ｈ７，４ ６Ｎ　１０．６実施例１１ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヘキサンアミド ヘキサン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラ フィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結 晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ・Ｃ４Ｈ４０ａ・０．５　Ｈ，０（３４８，４）融点　６９ ℃ 収率　４５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５５，２８７，５２Ｎ　１２．１実験値：　Ｃ５５，２Ｈ７，４６ Ｎ　１２．０実施例１２ Ｎ−（３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）へブタンアミド ヘプタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物をクロマトグラ フィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結 晶させる。

Ｃ、、Ｈ２，Ｎ３０−　Ｃ，Ｈ，０４（３５３，４）融点　７３〜７４℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，８Ｈ７，７０Ｎ　１１．９実験値：　Ｃ５７，５Ｈ８，００ Ｎ　１１．８実施例１３ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）オクタンアミド オクタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラ フィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結 晶させる。

Ｃｌ＜Ｈ２ｓＮｓＯ・Ｃ，Ｈ４０４（３６７，４）融点　７４℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５８，８Ｈ７，９５Ｎ　１１．４実験値：　Ｃ５８，６Ｈ８，００ Ｎ　１１．３実施例１４ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（２−シクロペ ンテン−１−イル）プロパンアミド３−　（２−シクロペンテン−１−イル）プ ロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフ ィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶 させる。

Ｃｌ４Ｈ２１Ｎ３０−Ｃ４Ｈ４０４・０．２５Ｈ，０（３７２，４）融点　８４ ℃ 収率　４５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５８，Ｉ　Ｈ７，０４Ｎ　１１．３実験値：　Ｃ５８，２Ｈ６，Ｅ １４　Ｎ　１１．７実施例１５ （Ｒ，Ｓ）−（＋）Ｎ−（３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）− ３−フェニルブタンアミド３−フェニルブタン酸を用いて実施例２と同様にして 調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエー テル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ，、Ｈ２，Ｎｅｏ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０．２５Ｈ２０（３９１，９）融点　８９ ℃ 収率　６５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６１，３８６，５５Ｎ　１０．７実験値：　Ｃ６１，３８６，５２ Ｎ　１０．８実施例１６ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（２−ピラジニ ル）−プロパンアミド３−（２−ピラジニル）−プロパン酸を用いて実施例２と 同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジ エチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

ｃ　、、Ｈ＋□Ｎ　ｓ　０・２ＨＣＩ−Ｈ２０（３５０，２）融点　１５０℃ 収率　２５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４４，６Ｈ６，０４Ｎ　２０．０実験値：　Ｃ４４，９Ｈ５，６８ Ｎ　２０．３実施例１７ Ｎ−（４−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）ブチル）−２−シクロペンチルエ タンアミド ２−シクロペンチル酢酸と、４−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）ブタンア ミンとを用いて実施例１と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテル で水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再 結晶させる。

ＣｚＨｚ＊ＮｓＯ・Ｃ，Ｈ，０４（３７４，４）融点　１１４℃ 収率　６５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，２８７，４５Ｎ　１１．５実験値：　Ｃ５ｇ、８　Ｈ７，７ ８Ｎ　１１．５実施例１８ Ｎ−（４−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）ブチル）−３−シクロペンチルプ ロパンアミド ３−シクロペンチルプロパン酸を用いて実施例１７と同様にして調製する。標記 化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中で マレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ１５Ｈ２ｓＮｓＯ・Ｃ４Ｈ，０，・Ｈ＊　Ｏ（３９７，５＞融点　１２４℃ 収率　６５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，４Ｈ７，８６Ｎ　１０．６実験値：　Ｃ５７，６８７，４８ Ｎ　１０．２実施例１９ （Ｅ）−Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−アリル）−３−シクロペンチル プロパンアミド アミン成分として（Ｅ）　−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）アリルアミ ンを用いて実施例４と同様にして調製する。

標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル 中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ，、Ｈ２１Ｎ３０・Ｃ，Ｈ４０４・０．５　Ｈ２０（３７２，４）融点　１５ ６℃ 収率　７０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５８，Ｉ　Ｈ７，０４Ｎ　１１．３実験値：　Ｃ５Ｂ、Ｉ　Ｈ６， ８８Ｎ　１１．３実施例２Ｏ Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−プロ パンアミド ３−フェニルプロパンアミドと３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパ ン酸とを用いて実施例１と同様にして調製する。ここでは、アミン成分をＮ、Ｎ −カルボニルジイミダゾールと反応させた後に酸を添加する。標記化合物はジエ チルエーテルで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチ ルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｓＯ・Ｃ、Ｈ，０４・０．５　Ｈ，０（３８２，４）融点　１１ ６℃ 収率　４５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，７Ｈ６，３３Ｎ　１１．０実験値：　Ｃ５９，８８６，０９ Ｎ　１０．８実施例２１ Ｎ−（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル）−４−シクロヘキシルブ タンチオアミド 先ず、１０　ｍｍｏｌの４−シクロヘキシルブタン酸を２−（ＩＨ−イミダゾー ル−４−イル）エタンアミドと反応させてＮ　−（２−（ＬＨ−イミダゾール− ４−イル）エチル）−４−シクロヘキシルブタンアミドを調製する。

生成した化合物３ｍｍｏｌをピリジン２００１１中の五硫化燐５ＩＩＩＩｌｌｏ Ｉ内で１時間還流させる。真空蒸発させた後、アンモニアでｐＨ９の水／クロロ ホルム混合物中に残差を回収し、３回水で洗浄する。有機相を濃縮し、クロマト グラフィで精製する。得られた標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中で 再結晶させる。

Ｃ＋ｓＨ□Ｎ　、　Ｓ　（２７９，５）融点　８２℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６４，５Ｈ９，０２Ｎ　１５．０実験値：　Ｃ６４，Ｉ　Ｈ９，１ ７Ｎ　１４．７実施例２２ Ｎ−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル−３−シクロペンチルプ ロパンチオアミド 実施例４で得られた化合物を出発原料として実施例２１と同様にして調製する。

標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶 させる。

Ｃ，、Ｈ２，Ｎ５Ｓ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，・Ｈ２０（３９９，５）融点　９１〜９２℃ 収率　２５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５４，Ｌ　Ｈ７，３１Ｎ　１０．５実験値：　Ｃ５４，３Ｈ６，９ ６Ｎ　１０．５実施例２３ Ｎ−ベンジル−Ｎ’　−（３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ウ レア ：３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパンアミンニ塩酸塩５ａｕｗｏ ｌと、トリエチルアミン１０ｍｍｏ　Ｉとをアセトニトリル１０１中に混合し、 ベンジルイソシアネート５ＩＩＩＩＩＩ０１を添加後、全体を１時間還流沸騰さ せる。真空蒸発させた後、少量の水で標記化合物を回収し、エタノール／ジエチ ルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ＋５ＨＩａＮａＯ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，（３７４，４）融点　１１９℃ 収率　８０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，７８７，１５Ｎ　７．６５実験値：　Ｃ５７，７８６，０５ Ｎ　１４．６実施例２４ ３−シクロペンチルプロパン酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルエステル ビリジン３０１中に４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇを含む液と、３−　（ ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパツール塩酸塩５ｍｍｏｌとを３−シクロ ペンチルプロパン酸塩化物５ｆｆ１１ＴＩ０１に添加し、全体を１６時間室温で 攪拌する。溶液を真空蒸発させ、次に残差を水で回収し、ジエチルエーテルで抽 出する。得られた油からマレイン酸水素塩を作り、活性炭で脱色し、エタノール ／ジエチルエーテル中で再結晶させる。

Ｃ，、Ｈ２２Ｎ２０２−Ｃ４Ｈ４０４（３６６，４）融点　８８℃ 収率　３０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，ＯＨ７，１５Ｎ　７．６５実験値：　Ｃ５９，ＯＨ７，３９ Ｎ　７．６５実施例２５ 安息香酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル 安息香酸塩化物を用いて実施例２４と同様にして調製する。標記化合物はエタノ ール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ、０２−Ｃ４Ｈ，Ｏ，−０，５Ｈ，０（３５５，４）融点　１６ ５℃ 収率　７５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，５Ｈ５，３９Ｎ　７．８８実験値：　Ｃ５７，Ｉ　Ｈ５，０ ７Ｎ　７．９５実施例２６ ４−ヨード安息香酸の（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル ４−ヨード安息香酸塩化物を用いて実施例２４と同様にして調製する。標記化合 物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，３Ｎ２０．Ｉ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，−０，５Ｈ，０（４８１，２）融点　１ ４８℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４２，４８３，７７Ｎ　５．８２実験値：　Ｃ４２，５Ｈ３，５２ Ｎ　５．８９実施例２７ ３−ヨード安息香酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステ ル ３〜ヨード安息香酸塩化物を用いて実施例２４と同様にして調製する。標記化合 物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｉ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，−０，２５Ｈ，０（４８１，２）融点　 １０５℃ 収率　７０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４２，４８３，７７Ｎ　５．８２実験値：　Ｃ４２，３８３，５２ Ｎ　５．７８実施例２８ ３−ヨード−４−メチル安息香酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プ ロピルエステル ３−ヨード−４−メチル安息香酸塩化物を用いて、実施例２４と同様にして調製 する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で 結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｉ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，（４８６，３）融点　１１２〜１３３℃ 収率　７０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４４，５Ｈ３，９４Ｎ　５．７６実験値：　Ｃ４４，５Ｈ４，０９ Ｎ　５．８８実施例２９ ３−　（４−ヨードフェニル）プロピル酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４− イル）プロピルエステル３−（４−ヨードフェニル）プロピル酸塩化物を用いて 実施例２４と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル 中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０．ｌ−Ｃ４Ｈ，Ｏ（５００，２９）融点　１４７℃ 収率　８０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４５，６Ｈ４，２３Ｎ　５．６０実験値：　Ｃ４５，９８４，２９ Ｎ　５．６８実施例３０ ４−アミノ−３，５−ショート安息香酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イ ル）プロピルエステル ４−アミノ−３，５−ショート安息香酸塩化物を用いて、実施例２４と同様にし て調製する。標記化合物はエタノール／ジェチルエーテル中でマレイン酸水素塩 の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，１，・Ｃ，Ｈ，Ｏ，（６１３，２）融点　１５５℃ 収率　７５％ 元素分析 計算値：　Ｃ３３，３８２，７９Ｎ　６．８５実験値：　Ｃ３３，Ｉ　Ｈ２，６ ０Ｎ　６．８３実施例３１ ４−（４−ヨードフェニル）ブタン酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル ）プロピルエステル ４−（４−ヨードフェニル）ブタン酸塩化物を用いて、実施例２４と同様にして 調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の 形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０．Ｉ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，（５１４，３）融点　１２６℃ 収率　８０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４６，７８４，５１Ｎ　５．４５実験値：　Ｃ４６，７８４，６５ Ｎ　５．３１実施例３２ ２−（４−ヨードフェニル）エタン酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル ）プロピルエステル ２−（４−ヨードフェニル）エタン酸塩化物を用いて実施例２４と同様にして調 製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形 で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０．ｌ−Ｃ４Ｈ，０４（４８６，３）融点　８８℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４４，５８３，９３Ｎ　５．７６実験値：　Ｃ４４，７８３，９９ Ｎ　５．５５実施例３３ ４−フェニルブタン酸の３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルエス テル ４−フェニルブタン酸塩化物を用いて実施例２４と同様にして調製する。標記化 合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ、、Ｈ２，Ｎ２０２Ｉ　−Ｃ４Ｈ，０４−０，５Ｈ，Ｏ（３９７，４）融点　 ８８℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６０，４Ｈ６，３４Ｎ　７．０５実験値：　Ｃ６０，６８６，１９ Ｎ　７．２０実施例３４ Ｎ−ベンジル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミ ド ３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパツール塩酸とトリエチルアミン ５ｍｍｏｌとを用いて実施例２３と同様にして調製する。少量の水で残差を回収 する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で 結晶させる。

Ｃ、Ｈ＋ｔＮｓＯ２・Ｃ，Ｈ４０，（３７５，４）融点　１２３℃ 収率　９０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，６Ｈ５，６４Ｎ　１１．２実験値：　Ｃ５７，２Ｈ５，６３ Ｎ　１１．２実施例３５ Ｎ−シクロヘキシルメチル−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシカルバミド ３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸ナトリウムを用いて実施例 ３４と同様にして調製する。少量の水で残差の油を回収する。標記化合物は真空 濾過し、乾燥し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結 晶させる。

Ｃ，４Ｈ２３Ｎ、０２・Ｃ，Ｈ，０４（３８１，４）融点　１０６℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５６，７８７，１３Ｎ　１１．０実験値：　Ｃ５６，３８７，３３ Ｎ　１１．０実施例３６ （３−シクロへキシルプロピル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルエーテル ０．５ｍｍｏ１の１５−クラウン（Ｃｒｏｗｎ）−５と５ｍｍｏｌの（３−クロ ロプロピル）シクロヘキサンとを含むトルエン１０　ｍｌ中に３−（ｌ−トリフ ェニルメチル−イミダゾール−４−イル）プロパン酸ナトリウムを混合し、７５ ℃で２４時間攪拌する。真空下で懸濁液を濃縮し、得られた生成物をジエチルエ ーテル中に溶解させ、濾過し、石油エーテルで洗浄する（４０〜６０℃）。得ら れた濾液を濃縮し、２Ｎ塩酸のハイドロアルコール溶液（エタノール−水）中で １時間沸騰させる。低真空下でエタノールを除去した後、沈澱物を真空濾過する 。溶液をアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出し、有機相を濃縮する。標記化 合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，ＳＨ，、Ｎ、Ｏ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０，２５Ｈ，Ｏ（３７０，９）融点　１１ ４〜１１６℃ 収率　３５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６１，５２Ｈ８，２９Ｎ　７．５５実験値：　Ｃ６１，６０Ｈ８， ２５Ｎ　７．５０実施例３７ ３−（３，４−ジフオロフェニル）プロピル−３−（ＩＨ−イミダソール−４− イル）プロピルエーテル３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン酸塩化物 を用いて実施例３６と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチル エーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ１ｓＨ＋５ＮｚＯＦ　ｘ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，（３９６，４）融点　１０１　’ｔ： 収率　２５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，６Ｈ５，５９Ｎ　７．０７　’□実験値：　Ｃ５７，４８５ ，５２Ｎ　７．１４実施例３８ ３−４−　（ブロモフェニル）プロピル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル ）プロピルエーテル ３−（４−ブロモフェニル）プロパン酸塩化物を用いて実施例３６と同様にして 調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の 形で結晶させる。

Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｚＯＢｒ’Ｃ４Ｈ４０−（４３９，３）融点　１３０〜１３１℃ 収率　３５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５２，ＯＨ５，２８Ｎ　６．３８実験値：　Ｃ５２，４Ｈ５，３５ Ｎ　６．５７実施例３９ ３−　（３−）リフルオロメチルフェニル）プロピル−３−（ＩＨ−イミダソー ル−４−イル）プロピルエーテル３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロ パン酸塩化物を用いて実施例３６と同様にして調製する。標記化合物はエタノー ル／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、ＯＦ、・Ｃ４Ｈ−０４（４２８，４）融点　８５℃ 収率　３５％ 元素分析 計算値：Ｃ５６，ＩＨ５゜４１　Ｎ　６．５４実験値：　Ｃ５５，９８５，４４ Ｎ　６．４８実施例４０ ■−ナフチルメチルー３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテ ル １−ナフチルメタン塩化物を用いて実施例３６と同様にして調製する。標記化合 物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏ−Ｃ、Ｈ，０，−０，２５Ｈ，Ｏ（３８６，９）融点　７５ ℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６５，２Ｈ５，８６Ｎ　７．２４実験値：　Ｃ６５，３Ｈ５，７１ Ｎ　６．９３実施例４１ （４−ヨードフェニル）メチル−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピ ルエーテル （４−ヨードフェニル）メタン塩化物を用いて実施例３６と同様にして調製する 。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶 させる。

Ｃ，、Ｈ，，５Ｎ２０　Ｉ　−Ｃ，Ｈ，Ｏ，−０，５Ｈ，Ｏ（４６７，３）融点 　１２３〜１２４℃ 収率　２５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４３，７８４，３１Ｎ　５．９９実験値：　Ｃ４３，６Ｈ３，９４ Ｎ　’５．９９実施例４２ ４−フェニルブチル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル ４−フェニルブタン塩化物を用いて実施例３６と同様にして調製する。標記化合 物はエタノール／ジエチルエーテル中で７レイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，□Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，（３７４，４）融点　９６℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６４，２８７，００Ｎ　７．４８実験値：　Ｃ６３，９８７，０９ Ｎ　７．６９実施例４３ （Ｚ）−Ｎ−［３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）アリル〕−３−シクロヘ キシルプロパンアミド（Ｚ）−Ｎ−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）アリ ルアミンを用いて実施例３と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテ ルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で 結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、ＮｓＯ・Ｃ４Ｈ４０４・Ｏ−５Ｈ，０（３７２，４）融点　１３４ ℃ 収率　６５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５８，Ｉ　Ｈ７，０４Ｎ　１１．３実験値：　Ｃ５８，Ｉ　Ｈ６， ８８Ｎ　１１．３実施例４４ （Ｒ，Ｓ）　−（±）−Ｎ−［３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）ブチル］ −３−シクロヘキシルプロパンアミド（Ｒ，Ｓ）−（±）−３−（ＩＨ−イミダ ゾール−４−イル）ブタンアミンを用いて実施例３と同様にして調製する。標記 化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマ レイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，−０，５Ｈ，Ｏ（３９３，５）融点　７９℃ 収率　３０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，７Ｈ８，０１Ｎ　１０．４実験値：　Ｃ５９，８８７，６６ Ｎ　１０．５実施例４５ （３−フェニルプロピル’）−：３−　（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルエーテル ３−フェニルプロパン沃素を用いて実施例３６と同様にして製造した。標記化合 物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，ＳＨ２，Ｎ３Ｓ　−Ｃ４Ｈ４０，−０，２５８２０（３６４，９）融点　１ ０３℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６２，５Ｈ６，７７Ｎ　６．８８実験値二　Ｃ６２，４８６，７８ Ｎ　６．８３実施例４６ （３−フェニルプロピル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルチ オエーテル エタノール３０ｍ１中の３−フェニルメルカプタン６ｍｍｏｌとナトリウム］、 Ｑｍｍｏｌの溶液中に３−　＜ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパン塩化物 ５ｍｍｏｌを導入し、３時間還流する。懸濁物を真空蒸発させ、乾燥し、炭酸カ リを添加し、メタノール／水中で攪拌する。残差の半固体状の油を活性炭を入れ たエタノール中で沸騰させ、濾過し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイ ン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，。Ｎ　ｓ　Ｓ　”　Ｃ４Ｈ４０４・０，５　Ｈ，Ｏ（３８５，５）融 点　１０６℃ 収率　３５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，２Ｈ６，５４Ｎ　７．２７実験値：　Ｃ５９，３８６，３８ Ｎ　７．３０実施例４７ ４−［（４−ニトロベンジルチオ）メチル）−１８−イミダゾール ４−クロロメチルイミダゾール塩酸１．５３　ｇ　（１０ｍｍｏ　１）とチオウ レア０．７６ｇ　（１０ｍｍｏｌ）との混合物をエタノール１０ｍ１中で１５分 間還流する。エタノール５ｍｌ、水２０ｍ１および４−ニトロベンジル塩化物２ ００ｍｇ　（１，１６ｍｍｏ　ｌ）を添加し、混合物を０〜１０℃に冷却する。

０〜１０℃で、窒素下で１４ｍ１の水に溶かした水酸化す）　ＩＪウム溶液１． ４４ｇ　（３６ｍｍｏｌ）を滴下添加し、次に、１時間同じ温度で攪拌し、さら に３時間室温で攪拌する。沈澱物を回収し、水で洗浄し、標記化合物を得る。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ 融点　８８℃ 元素分析 計算値：　Ｃ５３，ＯＨ４，４５Ｎ　１６．９実験値：　Ｃ５３，ＯＨ４，２２ Ｎ　１６．６実施例４８ （３−フェニルプロビル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルス ルホオキサイド 実施例４６で得られた化合物２ｍｍｏｌに、ジクロロメタン４ｈｌに溶かした炭 酸力Ｕ０．５ｇを添加し、３０分攪拌する。得られた懸濁液にジクロロメタン２ ０ｍ１に溶かしたクロロパーオキシ安息香酸２，５ｍｍｏｌにゆっくりと添加し 、室温で２時間の間攪拌する。

懸濁液を濾過し、クロマトグラフィで精製する。標記化合物はエタノール／ジエ チルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ１５Ｈ２゜Ｎ、０３−Ｃ４Ｈ４０４・０．５　Ｈ２０（４０１，５）融点　１ ２８〜１３０℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５６，８Ｈ６，２８Ｎ　６．９８実験値：　Ｃ５６，８８６，１０ Ｎ　６．８８実施例４９ Ｌ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−７−フェニルへブタン−４−オン ジエチルエーテル３００ｍ１とテトラヒトロフラ７１００ｍ１とに溶かした３− フェニルプロピルマグネシウム臭化物溶液中に４−（１−トリフェニルメチル− イミダゾール−４−イル）ブタンニ）　ＩＪル５ｍｍｏｌを導入し、６時間還流 する。塩化アンモニウム溶液で加水分解し、有機相を分離し、ジクロロメタン七 −緒に攪拌する。有機相を回収し、濃縮し、２Ｎ塩酸ヒドロアルコール溶液（エ タノール−水）中で２時間沸騰させる。真空下でエタノールを除去し、濾過し、 アルカリ性にする。標記化合物はジクロロメタン中で攪拌し、エタノール／ジエ チルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０．５　Ｈ，Ｏ（３８１，４）融点　１２ ９℃ 収率　２５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６３，ＯＨ６，６１Ｎ７．３４実験値：　Ｃ６２，６８６，５３Ｎ 、７．８６実施例５０ １−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−７−フェニルへブタン−４−オール ジエチルエーテル３０ｍ１とジオキサン１０ｍ１との中に水素化リチウムとアル ミニウム１０ｍｍｏｌを懸濁させたものに実施例４９で得られた化合物１ｍｍｏ ｌを導入し、−夜攪拌する。２Ｎ７に酸化す）　ＩＪウム溶液で加水分解し、沈 澱物をジクロロメタンで洗浄する。

有機相を回収し、濃縮する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマ レイン酸水素塩の形で結晶させる。

ＣＩ−Ｈｔｔｌ”ＬＯ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・Ｈ，Ｏ（３９２，５）融点　８７℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６１，２８７，１９Ｎ　７．１４実験値：　Ｃ６１，６Ｈ６，８３ Ｎ　７．３６実施例５１ Ｎ−シアノ−Ｎ’　−Ｃ３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−Ｎ ”−シクロヘキシルメチルグアニジンＮ−シアノ−ジフェニルイミドカーボネー ト５龍０１とシクロヘキシルメタンアミン５ｍｍｏｌとをア七ト二トリル２０ｍ １中で２時間室温で攪拌する。次に、３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プ ロパンアミン５ｍｍｏｌを添加して８時間の間遠流する。溶液を真空濃縮し、乾 燥し、５％酢酸中に回収し、ジエチルエーテルで洗浄する。アルカリ性にした後 、溶液を数回にわたってジクロロメタンで抽出する。回収し、濃縮した有機相を クロマトグラフィで精製する。濃縮後、ジエチルエーテル中の乾燥発泡体の形で 標記化合物が得られる。

ＣＩ、Ｈ２４Ｎ６・０．２５Ｈ，Ｏ（２９２，９）融点　１０３℃ 収率　４５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６１，５Ｈ８，４３Ｎ　２８．７実験値：　Ｃ６１，５Ｈ８，４９ Ｎ　２８．３実施例５２ Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ’　−［３−（ＩＨ−イミダゾールー４−イル）プ ロピル〕−Ｎ″−シクロヘキシルメチルグアニジン Ｎ−エトキシカルボニル−ジフェニルイミドカーボネートを用でて実施例５１と 同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテル中で結晶させる。

Ｃ１７Ｈ□Ｎ、Ｏ，（３３５，５＞ 融点　１１８〜１１９℃ 収率　４５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６０，９Ｈ８，７１Ｎ　２０．９実験値：　Ｃ６０，７Ｈ８，８２ Ｎ　２０．５実施例５３ Ｎ−１，１−ジメチルエトキシカルボニル−Ｎ’　−［３−（ＬＨ−イミダゾー ル−４−イル）プロピル］−Ｎ′−シクロヘキシルメチルグアニジン Ｎ−１，１−ジメチルエトキシカルボニル−ジフェニルイミドカーボネートを用 いて実施例５１と同様にして調製する。表記化合物はジエチルエーテル中で結晶 させる。

Ｃ，、Ｈ，３Ｎ、Ｏ，（３６３，５） 融点　１３７℃ 収率　５５％ 元素分析 計算値：　Ｃ６２，８Ｈ９，１５Ｎ　１９．３実験値：　Ｃ６２，８８９，５１ Ｎ　１９．２実施例５４ Ｎ−［３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ°　−シクロヘキ シルメチルグアニジンＩＮ塩酸１５ｍ１中で実施例５２で得られた化合物１．５ ｍｏｌを３０分間還流し、次に乾燥濃縮する。残った乾燥した発泡体をジエチル エーテル中で結晶させる。

Ｃ，４８２５ＮＳ−２ＭＣｌ−Ｈ２Ｏ（３５４，３）融点　７６℃ 収率　９５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４７，５８８，２５Ｎ　１９．３実験値：　Ｃ４７，７８８，２６ Ｎ　１９．５実施例５５ Ｎ−ベンゾイル−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバ ミド ３−　（ＩＨ−イミダソール−４−イル）−プロパツール塩酸５ｍｍｏ＋をアセ トニトリル１０ｍ１中でベンゾイルシアネート５ｍｍｏｌと一緒に２時間還流す る。真空蒸発後、標記生成物を水中で攪拌し、濾過する。

Ｃ，、Ｈ，、ＰＪｓ０３−０．２５Ｈ２０（２７７，８）融点　１５０℃ 収率　８０％ 元素分析 計算値：　Ｃ６０，５８５，６２Ｎ　１５．１実験値：　Ｃ６０，４８５，４４ Ｎ　１５．２実施例５６ Ｎ−シクロブチルメチル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキ シカルバミド シクロブチルメチルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中 でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，２Ｈ，９Ｎ３０２−Ｃ４Ｈ４０４−０，２５Ｈ２０（３５７，９）融点　９ ４℃ 収率　８０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５３，７Ｈ６，６２Ｎ　１１．７実験値：　Ｃ５３，９Ｈ６，７２ Ｎ　１１．８実施例５７ Ｎ−シクロプロピルメチル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシカルバミド シクロプロピルメチルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する 。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル 中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ８１Ｈ１□Ｎ　−０２・Ｃ、Ｈ４０，・０．５　Ｈ，０（３４８，４）融点　 ９３℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５１，７８６，３６Ｎ　１２．１実験値：　Ｃ５１，８Ｈ６，２５ Ｎ　ｉｔ、９実施例５８ （Ｒ）−（＋）−Ｎ−１−フェニルエチル−３−（ＩＨ−イミダソ′−ルー４− イル）プロピルオキシカルバミド（Ｒ）　−（＋）−１−フェニルエチルイソシ アネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタ ンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル 中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０２・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０．２５Ｈ，Ｏ（３９３，９）融点　１ ０５℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，９Ｈ６，０１Ｎ　１０．７実験値：　Ｃ５７，９Ｈ５，８８ Ｎ　１０．６実施例５９ （Ｓ）−（−）−１−フェニルエチル−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル） プロピルオキシカルバミド（Ｓ）−（−）　−１−フェニルエチルイソシアネー トを用いて実施例２３と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水 から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマ レイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，ｓＨ，、Ｎ３０．−Ｃ，Ｈ，Ｏ，−０，２５８２０（３９３，９＞融点　１ ０５℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，９Ｈ６，０１Ｎ　１０．７実験値：　Ｃ５８，Ｌ　Ｈ６，０ １Ｎ　１０．７実施例６Ｏ Ｎ−シクロへキシル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカ ルバミド シクロヘキシルイソシアネートとトリエチルアミン５ｍｍｏｌとを室温に４時間 放置して、実施例２３と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水 から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶さ せる。

Ｃ１ｓ　Ｈ２、Ｎ　ｓ　Ｏ２・Ｃ、Ｈ，０４・０．２５Ｈ２０（３７１，９＞融 点　７６℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５４，９Ｈ６，９１Ｎ　１１．３実験値：　Ｃ５４，９Ｈ６，９１ Ｎ　１１．４実施例６１ Ｎ−フェニルー：３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカル バミド フェニルイソシアネートを用いて実施例５７と同様にして調製する。標記化合物 はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン 酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ□・Ｃ、Ｈ，０，・０．２５Ｈ２０（３６５，９）融点　１ １５℃ 収率　７０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５５，８Ｈ５，３７Ｎ　１１．５実験値：　Ｃ５５，７Ｈ５，２８ Ｎ　１１．５実施例６２ Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−＜ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド ４−メチルフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物は水で攪拌し、濾過し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン 酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，・Ｃ，Ｈ，０４・０．２５Ｈ，Ｏ（３７９，９）融点　１ ３８〜１４０℃ 収率　８５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５６，９８５，７０Ｎ　１１．１実験値：　Ｃ５７，２Ｈ５，６７ Ｎ　１１．１実施例６３ Ｎ−（４−）リフルオロメチルフェニル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イ ル）プロピルオキシカルバミド４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート を用いて実施例２３と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過し、 エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ１４ＨＩ４Ｎ−０２Ｆ−・Ｃ、Ｈ，０，・０．２５Ｈ２０（４３３，９）融点 　１２９℃ 収率　８５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４９，８８４，３０Ｎ　９．６９実験値：　Ｃ５０，ＯＨ４，１８ Ｎ　９．７４実施例６４ Ｎ−（３−）リフルオロメチルフェニル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イ ル）プロビルオキシカルノくミド３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネー トを用いて実例流２３と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過し 、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ１４Ｈ，４Ｎ　ｓ　Ｏｘ　Ｆ　３・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０，２５Ｈ２０（４３３， ９）融点　１２８℃ 収率　８５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４９，８Ｈ４，３０Ｎ　９．６９実験値：　Ｃ４９，８８４，１７ Ｎ　９．５３実施例６５ Ｎ−（２−）リフルオロメチルフェニル）−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イ ル）プロピルオキシカル／イミド２−トリフルオロメチルフェニルイソシアネー トを用む）で実例流２３と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過 し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ５０２Ｆ、・Ｃ，Ｈ４０，・０．２５Ｈ，○（４３３，９０）融 点　８３℃ 収率　８５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４９，８８４，３０Ｎ　９．６９実験値：　Ｃ５０，２Ｈ４，２９ Ｎ　’９．５５実施例６６ ■−（２−フェニルエチル）−２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エトキシ カルバミド フェニルエチルイソシアネートと２−（ＩＨ−イミダソール−４−イル）エタノ ールとを用いて実施例２３と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタン で水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中 でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０２−Ｃ，Ｈ，Ｏ，−０，２５Ｈ２０（３７９，９）融点　１ ４５℃ 収率　６５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５６，９！（５，７０Ｎ　１１．１実験値：　Ｃ５６，９８５，６ ３Ｎ　１０．９実施例６７ Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド ４−ニトロベンジルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０．２５Ｈ２０（４２４，９）融点　１ ２８〜１２９℃ 収率　３０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５０，９Ｈ４，８６Ｎ　’１３．２実験値：　Ｃ５０，９８４，７ ６Ｎ　１３．２実施例６８ Ｎ−（４−アミノベンジル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド 炭素上にパラジウム４０ｍｇ　（１０％）を担持させたもので実施例６５で得ら れた化合物２ｍｍｏ＋をメタノール１０ｍ１中で水素で水素添加する。水素の吸 収量を計算後、溶液を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィで精製する。標記化合 物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，＠Ｎ４０．・Ｃ４Ｈ，０４・０，２５Ｈ，Ｏ（３９４，９）融点　１ １８℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５４，８Ｈ５，７４Ｎ　１４．２実験値：　Ｃ５４，８Ｈ５，６８ Ｎ　１４．１実施例６９ Ｎ−（３−ニトロフェニル）　−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピ ルオキシカルバミド ４−ニトロフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，３１−（、、Ｎ　、０４・Ｃ，Ｈ，０４・０，２５Ｈ，Ｏ（４１０，９）融 点　１６２℃ 収率　５５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４９，７８４，５４Ｎ　１３．６実験値：　Ｃ４９，５８４，３７ Ｎ　１３．４実施例７Ｏ Ｎ−［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ−メチルー４−シク ロヘキシルブタンアミド２−　＜ＬＨ−イミダゾール−４−イル）−メチル−エ タンアミンをアミン成分として用いて実施例７と同様にして調製する。

標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル 中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３０−Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０．５　Ｈ，Ｏ（４０２，５）融点　９３ ℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，６８Ｈ８，０１Ｎ　１０．４４実験値：　Ｃ５９，５７Ｈ７ ，８８Ｎ　１０．５０実施例７１ ３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸の３−シクロへキシルプロ ピルエステル ３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸のメチルエステル５ｍｍｏ ＋を３−シクロへキシルプロパツール２０ｍ１中でＨＣＩガスを導入しながら１ 時間還流させる。溶液を酢酸エチルで回収し、炭酸カリ水溶液で洗浄し、濃縮す る。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、アセトニトリル／ジエチル エーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。

Ｃ＋ｓ８２４Ｎ＊０２・Ｃ，Ｈ４０，・０．５　Ｈ，Ｏ（３８９，４）融点　１ ２６℃ 収率　８０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５８，６Ｈ７，５１Ｎ　７．１９実験値：　Ｃ５８，６Ｈ７，３４ Ｎ　７．４６実施例７２ Ｎ−（２−ニトロフェニル）−：３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルオキシカルバミド ２−ニトロフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物は濾過・分離し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素 塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ４０．・ＨＣＩ・０．２５Ｈ２０（３３１，２）融点　１６０℃ 収率　９０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４７，Ｉ　Ｈ４，７２Ｎ　１６．９実験値：　Ｃ４７，ＯＨ４，７ ３Ｎ　１６．７実施例７３ Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピ ルオキシカルバミド４−フルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と 同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグ ラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結 晶させる。

Ｃ，３Ｈ，、Ｎ３０２Ｆ　−Ｃ４Ｈ，Ｏ，−０，２５Ｈ２０（３８３，８）融点 　１３７℃ 収率　７０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５３，２’　Ｈ４，８６Ｎ　１１．０実験値：　Ｃ５３，５Ｈ４， ７６Ｎ　１１．０実施例７４ Ｎ−２−（フェニルエチル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド ２−フェニルエチルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，９Ｎ、０２−Ｃ４Ｈ，Ｏ，−０，２５Ｈ２０（３９３，９）融点　１ ０７〜１０９℃ 収率　６５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，９８６，１１Ｎ　１０．７実験値：　Ｃ５７，８８６，０１ Ｎ　１０．７実施例７５ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピ ルオキシカルバミド４−フルオロベンジルイソシアネートを用いて実施例２３と 同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグ ラフィで精製し、エタノール／ジェチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結 晶させる。

’　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３０．Ｆ−Ｃ４Ｈ４０，−０，２５Ｈ２０（３９７，９）融 点　１３７〜１３８℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５４，３８５，１９Ｎ　１０．６実験値：　Ｃ５４，３Ｈ５，１９ Ｎ　１０．５実施例７６ Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド ４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中で７レイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，５Ｈ１４Ｎ、０２ＣＩ−Ｃ４Ｈ，０４−０，２５Ｈ２０（４００，３）融点 　１３２℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５１，ＯＨ４，６６Ｎ　１０．５実験値：　Ｃ５１，ＯＨ４，５１ Ｎ　１０．４実施例７７ Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド ４−クロロベンジルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水がら抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，４Ｈ１ｇＮ、０２ＣＩ−Ｃ，Ｈ４０４−０，２５Ｈ２０（４１４，３）融点 　１３３〜１３４℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５２，２Ｈ４，９９Ｎ　１０．１実験値：　Ｃ５２，４８４，９０ Ｎ　１０．１実施例７８ Ｎ−（３−ヨードフェニル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド ３−ヨードフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．Ｉ　−Ｃ，Ｈ４０４−０，２５Ｈ２０（４９１，８）融点 　１３２℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４１，５Ｈ３，７９Ｎ　８．５４実験値：　Ｃ４１，９８３，８８ Ｎ　８．６７実施例７９ Ｎ−（２−ヨードフェニル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロビル オキシカーバミド ２−ヨードフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，、ＨＩ４Ｎａ０２Ｉ　−Ｃ４Ｈ４０，−０，２５Ｈ２０（４９１，８）融点 　１１４℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ４１，５Ｈ３，７９Ｎ　８．５４実験値：　Ｃ４１，３８３，６２ Ｎ　８．４３実施例８Ｏ Ｎ−（４−ヨードフェニル）−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド ４−ヨードフェニルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する。

標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタ ノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ１ｓＨ１−Ｎｓ０２Ｉ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，・０．２５Ｈ２０（４９１，８）融点　 １３９℃ 収率　５５％ 元素分析 計算値：　Ｃ４１，５８３，７９Ｎ　８．５４実験値：　Ｃ４１，７Ｈ３，７５ Ｎ　８．４４実施例８１ Ｎ−３−フェニルプロピル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシカルバミド ３−フェニルプロピルイソシアネートを用いて実施例２３と同様にして調製する 。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エ タノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ，，８２１Ｎ、０２−Ｃ，Ｈ４０，−０，２５Ｈ，Ｏ（４０７，９）融点　９ ０℃ 収率　６０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５８，９Ｈ６，３０Ｎ　１０．３実験値：　Ｃ５９，Ｉ　Ｈ６，３ ８Ｎ　１０．５実施例８２ Ｎ−（４−１−リフルオロメチルベンジル）　−３−（ＩＨ−イミダゾール−４ −イル）プロピルオキシカルバミド４−トリフルオロベンジルイソシアネートを 用いて実施例２３と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、水から濾過 で分離し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させ る。

Ｃ１ｓＨ，５Ｎｉｏ２Ｆｓ・Ｃ、Ｈ，０，・０，２５Ｈ，Ｏ（４４７，９）融点 　９７℃ 収率　４０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５１，ＯＨ４，６１Ｎ　９．３８実験値：　Ｃ５１，Ｉ　Ｈ４，４ ５Ｎ　９．０４実施例８３ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシカルバミド Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル塩化物を用いて実施例２３と同様にして 調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過によって分離し、エタノール／ジエチ ルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

ＣＩｓＨ＋５ＮｓＯｚ・Ｃ４Ｈａ　Ｏ４・０．２５Ｈ，Ｏ（３９３，９）融点　 ７０℃ 収率　１５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，９Ｈ６，０１Ｎ　１０．７実験値：　Ｃ５８，２Ｈ６，０７ Ｎ　１０．６実施例８４ Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルオキシカルバミドＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル塩化物を用 いて実施例２３と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過によって 分離し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる 。

Ｃ１，Ｈ２，Ｎ３０２・Ｃ４Ｈｓ　Ｏ−・０．５Ｈ２０（４２６，５）融点　７ ４〜７６℃ 収率　３０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，Ｌ　Ｈ６，６２Ｎ　９．８５実験値：　Ｃ５９，４Ｈ６，５ ４Ｎ　９．５６実施例８５ ３−　（４−クロロフェニル）プロピル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル ）プロピルエーテル ３−（４−クロロフェニル）プロパン塩化物を用いて実施例３５と同様にして調 製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形 で結晶させる。

Ｃ，、Ｈ，８Ｎ、０ＣＩ−Ｃ，Ｈ，０４（３９４，９）融点　１３０℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５７，８Ｈ５，８７Ｎ　７．０９実験値：　Ｃ５８，２８６，０２ Ｎ　７．３０実施例８６ （４−クロロフェニル）メチルー：３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プ ロピルエーテル （４−クロロフェニル）メタン塩化物を用いて実施例３６と同様にして調製する 。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶 させる。

Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ　＊ＯＣ１・Ｃ４Ｈ，Ｏ，（３６６，８）融点　１０９℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５５，７Ｈ５，２２Ｎ　７．６４実験値：　Ｃ５５，６８５，４４ Ｎ　７．７３実施例８７ シクロヘキシルメチル−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）メチルエーテル シクロヘキシルメタン塩化物と、（１−）”リフェニルメチルーイミダゾールー ４−イル）メタン酸ナトリウムとを用いて実施例３６と同様にして調製する。標 記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させ る。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ・Ｃ，Ｈ４０，−０，２５Ｈ２０（３１４，５）融点　１０ ２℃ 収率　５０％ 元素分析 計算値：　Ｃ５６，４８８，７７Ｎ　７．２６実験値：　Ｃ５６，３Ｈ８，９６ Ｎ　７．１９実施例８８ ：３−　（４−フルオロフェニル）プロピル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４− イル）プロピルエーテル３−（４−フルオロフェニル）プロ）＜ン塩化物を用Ｇ ）で実施例３６と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエー テル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。

Ｃ、ｓＨ１＊Ｎ　ｔＯＦ　”　Ｃ４Ｈ−０４・０．２５８．０　（３８２，９） 融点　１１８℃ 収率　４５％ 元素分析 計算値：　Ｃ５９，６Ｈ６，１９Ｎ　７．３２実験値：　Ｃ５９，３８６，０４ Ｎ　７．２４実施例８９ ｐ−ニトロフェニル−３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−２−トランス− プロペノエート ＣａＣｌ２を含む乾燥管を備えたフラスコ中で、ｐ−ニトロフェノール１．５１ ｇ　（１０，８ｍｍｏｌ）とトランスウロカニン酸１．５　ｇ　（１０，８ｍｍ ｏ＋）とを細かく粉砕した混合物中に蒸留したばかりの塩化チオニル２　ｍｌ　 （２７，５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を徐々に１４０℃まで加熱し、４時間 後、混合物をゆっくりと室温へ冷却する。加熱しなからＣＨＣｌ、／ＭｅＯＨ（ １５０ｍｌ　、２　：　１）で褐色粉末を抽出する。濾過によって溶解しなかっ た材料を分離し、活性炭で濾液を処理する。真空濃縮し、ジエチルエーテルを添 加して、固体の沈澱を誘導する（１．９６ｇ　；粗生成物全体の収率、６１％） 。

この固体をＭｅＯＨ中で再結晶させ、その生成物をジエチルエーテルで洗浄し、 ｐ−ニトリルフェノールの痕跡を全て除去すると白色の結晶性固定が得られる。

Ｃｌ２Ｈ８Ｎ３０４−ＨＣＩ 融点　２２０〜２２２℃ 元素分析 計算値：　Ｃ４８，７Ｈ３，４１Ｎ　１４．２　ＣＩ　１２．０実験値：　Ｃ４ ８，４Ｈ３，４８Ｎ　１４．２　ＣＩ　１１．９実施例９０ ２−　Ｃ２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノピリミジン ２−プロパツール３０ｍＩ中に２−クロロピリミジン２．９　ｇ　（２７市０１ ）とヒスタミン３　ｇ　（２７ｍｍｏ＋）とを溶かした溶液を３６時間還流する 。減圧下で溶剤を蒸留し、油状の残差をシリカゲル上でクロマトグラフ分離し、 クロロホルムとメタノール（１：　１）で溶離する。純粋な分画を回収し、純エ タノールに溶かした蓚酸で処理すると蓚酸塩（−水和物）の形の生成物が得られ る。

融点　２００〜２０２℃ Ｃ−Ｈ１，Ｎ　ｓ、Ｃ、Ｈ２ｏ、、Ｈ２０元素分析 計算値：　Ｃ４４，４８５，０８Ｎ　２３．６実験値：　Ｃ４４，８Ｈ４，９０ Ｎ　２３．５実施例９１ ２−［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノベンゾチアゾール ２−プロパツール２０ｍ１中で２−クロロベン／’チアソール１．６５ｇ　（９ ，７ｍｍｏｌ）とヒスタミン塩基１．０８ｇ　（９，７ａ＋＋ｎｏｌ）とを混合 し、この混合物を４８時間還流し、蒸発乾燥させる。固体残差を１時間水中で攪 拌し、純粋な生成物を濾過で回収する。融点は１８５〜１８７℃（収率７０％） 。エーテルを添加しながら、絶対エタノール中でマレイン酸塩を調製する。絶対 エタノール中で再結晶化させるとマレイン酸塩は１３７〜１３８℃で融解する。

Ｃ，２８，２Ｎ、Ｓ、Ｃ，Ｈ，Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ５３，３Ｈ４，４７Ｎ　１５．５実験値：　Ｃ５３，Ｉ　Ｈ４，６ ４Ｎ　１５．２実施例９２ ２−　（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノピリジン ４−ピコリン５１中にヒスタミン塩基２．４０ｇ　（２１ｍｍｏｌ）と２−ブロ モピリジン３．４１ｇ　（２１ｍｍｏｌ）とを溶かした溶液を２６時間還流する 。混合物を減圧蒸発し、油状の残差をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離 し、クロロホルムとメタノール（１〜２０％）の混合物で溶離する。生成物のエ タノール溶液をマレイン酸で処理し、次いでエーテルで処理し、シマレイン酸塩 にし、それを絶対エタノール中で再結晶させる。

Ｃ１゜Ｈ１□Ｎ４．２．２　Ｃ，Ｈ２Ｏ２融点　１３７〜１３８℃ 元素分析 計算値：　Ｃ４９，３Ｈ４，５９Ｎ　１２．６実験値：　Ｃ４９，２８４，７６ Ｎ　１２．８実施例９３ ２−　Ｃ２−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノ−３−ニトロピ リジン ヒスタミン塩基１．１４ｇ　（１０，２ｍｍｏｌ）と２−りｏロー３−＝トロピ リジン１．６２ｇ　（１０，２龍ｏｆ）との溶液を２−プロパツール５ｍｌ中で ３時間還流する。溶剤を減圧蒸発し、油状の残差をシリカゲルカラム上でクロマ トグラフ分離し、メタノールの含有量を大きくした（５．１０および２０％）の クロロホルムで溶離し、標記の化合物を生成する。

Ｃ１゜Ｈ、Ｎ　ｓ　Ｏ２ 融点　１７８〜１８０℃（収率　６５％、エタノール：水）元素分析 計算値：　Ｃ５１，５８４，７５Ｎ　３０．０実験値：　Ｃ５１，６８４，６９ Ｎ　３ｏ、。

実施例９４ ２−　［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノー５−ニトロピ リジン ２−プロパツール１０Ｉｌ１１中の２−クロロ−５−ニトロピリジン２．２２ｇ 　（１４ｍｍｏｌ）と等モルのヒスタミン塩基（１，５６ｇ）とを４８時間還流 する。反応混合物を濃縮乾燥し、固体状残差を水で回収し、沸騰するまで加熱し 、冷却し、濾過する。濾液を濃縮乾燥し、シリカゲルカラム上でクロマトグラフ 分離し、クロロホルムとメタノール（５，１０および２０％）の混合物で溶離す る。

回収した純粋な分画を蒸発乾燥し、絶対エタノール中で結晶化させて生成物を得 る。

Ｃ１ｏ　Ｈ、Ｎ　ｓ　Ｏ２ 融点　１６２〜１６３℃ 元素分析 計算値：　Ｃ５１，５８４，７５Ｎ　３０．０実験値：　Ｃ５１，６Ｈ４，７０ Ｎ　２９．８実施例９５ ２−　Ｃ２−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノチアゾール ヒスタミン塩基１．１ｇ　（１０ｍｍｏｌ）と２−ブ０−Ｔ−チアゾール１．６ ｇ　（１０ｍｍｏ１）とを２−プロパツール１５ｍ１中で９６時間還流する。反 応混合物を減圧下で油状の残差が得られるまで濃縮し、その残差をシリカゲルカ ラム上でクロマトグラフ分離し、クロロホルムとメタノールの（１，５および２ ０％）の混合物を溶離液として溶離する。これを絶対エタノール中で回収し、蓚 酸で処理する（２モル等量）。エーテルを添加して二蓚酸塩の形で標記の化合物 を得る。この化合物を２−プロパツール中で結晶させると１９８〜１９９℃で融 解する。

Ｃ−Ｈ＋。Ｎ４Ｓ、Ｃ，Ｈ，Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ３８，５Ｈ３，７６Ｎ　１５．０実験値：　Ｃ３ｇ、３　Ｈ３，５ ０Ｎ　１４．７実施例９６ ２−　［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノピラジン ヒスタミン１　ｇ　（８，９＋＋＋ｍｏｌ）と２−クロロピラジン１．０３　ｇ 　（８，９ｍｍｏ＋）を２−プロパツール２０ｍ　ｌ中で７２時間還流し、蒸発 させ、未精製の固体残差をクロロホルム：メタノールの混合物（各々１％、５％ 、１０％および２０％）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフ分離する。生成 物を絶対エタノール中でジオキサレートに転換し、エーテルを添加して標記の化 合物を得る。この化合物を２−プロパツール／ジエチルエーテル混合物中で白色 の固体の形で再結晶する。

融点：２００〜２０２℃ 実施例９７ ２−　Ｃ２−（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノ−３，６−シメ チルピラジン ヒスタミン１　ｇ　（８，９ｍｍｏｌ）と２−クロロ−３，６−シメチルピラジ ンピラジン１．０３ｇ　（８，９ｍｍｏｌ）とを２−プロパツール５ｍｌ中で３ 日間還流し、蒸発させ、残差をクロロホルム：メタノールの混合物（各々１％、 １０％および２０％）を用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離にする と、油状の標記生成物が得られる。この生成物を絶対エタノール中で一水和ジオ キサレート塩に転換させ、イソプロパツール／エーテル（１：　１）混合物中で 結晶化する。

融点＝１６４〜１６５℃ Ｃ＋＋Ｈ＋ｓＮｓ　、Ｃ４Ｈ４０−１ＨｚＯ元素分析 計算値：　Ｃ４３，４Ｈ５，０９Ｎ　１６．９実験値：　Ｃ４３，５８４，９７ Ｎ　１６．４実施例９８ １−　Ｃ２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ−４−二トロベ ンゼン ヒスタミン１．４５ｇ　（１３，１ｍｍｏｌ）と１−クロロ−４−＝トロヘンゼ ン１．４５ｇ　（１３，１ｍｍｏｌ）とを２−プロパツール２０ｍＩ中で３日間 還流する。冷却した反応混合物を濾過し、蒸発させ、クロロホルム：メタノール （９９：１）の混合物を用いて第１のシリカゲルカラム上で、次にクロロホルム ：メタノール（９：１）の混合物を用いて第２のカラムでクロマトグラフ分離す る。純粋な留分を蒸発させ、その結果生じた固体をエタノール中で蓚酸で処理す る。エーテルを添加すると蓚酸塩の形で標記化合物が得られる。

融点：１８５〜１８６℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｎ４０２．１．２５Ｃ２Ｈ２Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ４７，ＯＨ４，２３Ｎ　１６．２実験値：　Ｃ４６，４８４，０２ Ｎ　１６．４実施例９９ ２−　［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノコ−５−トリフル オロメチルピリジン ヒスタミン塩基１　ｇ　（８，９ｍｍｏ＋）と２−りａ　ａ　−５−）リフルオ ロメチルビリジン１．６３ｇ　（８，９ｍｍｏｌ）とを２−プロパツール５ｍｌ 中で３時間攪拌しながら還流する。冷却した反応混合物を減圧下で蒸発乾燥し、 固体残差をクロロホルム：メタノール（１０：１）の混合物を溶離液として用い てシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離する。生成物のエタノール溶液を蓚 酸溶液で処理すると半水和したジオキサレートが得られ、それを２−プロパツー ル：ジエチルエーテル混合物（１０：１）で結晶化する。

融点＝１７４〜１７５℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｆ、Ｎ、、Ｃ，Ｈ，Ｏ，，０，２５Ｈ，０元素分析 計算値：　Ｃ４０，５Ｈ３，６２Ｎ　１２．６実験値：　Ｃ４０，３Ｈ３，５９ Ｎ　１２．４実施例１００ ４−　［１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノ−２−クロロピ リジン ヒスタミン３８ｍｇ　（０，３４ｍｍｏｌ）と２−クロロ−４−二トロピリジン ーＮ−オキシド５５ｍｇ　（０，３１ｍｍｏｌ）とを２−プロパツール１５ｍ１ 中で３日間２１℃で重炭酸カリウムとともに攪拌する。次に混合物を濾過し、蒸 発させる。その結果生じた残差をクロロホルム：メタノール（１０：１）の混合 物を用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離する。純粋な留分を減圧蒸 発させて標記化合物を得る。この化合物を２−プロパノールニエーテル（１：　 １）混合物中で結晶させると１６４〜１６５℃で融解する。

Ｃ，、Ｈ，、ＣｌＮ４．０．２Ｈ，０ 元素分析 計算値：　Ｃ５３，Ｌ　Ｈ５，０７Ｎ　２４．８　ＣＩ　１５．７実験値：　Ｃ ５３，３Ｈ４，８４Ｎ　２４．７　Ｃ１１６゜■実施例１０１ ２−　［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノ−５−カルボメ トキシピリジン ヒスタミン０．５ｇ　（４，５ｍｍｏｌ）と　６−クロロ−３−カルボメトキシ ピリジン０．７７ｇ　（４，５ｍ＋＋＋ｏｌ）とをテトラヒドロフラン２０ｍ　 Ｉ中で２４時間２１℃で重炭酸カリとともに攪拌し、次に、２４時間還流下で加 熱する。混合物を蒸発させ、白色の固体残差をクロロホルム：メタノール（４： １）の混合物を用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離する。純粋生成 物を含む両分を回収し、蒸発させ、その結果生じた油状残差を蓚酸のメタノール 溶液で処理する。エーテルの添加で蓚酸塩の形で標記化合物が得られる。

融点＝２０９〜２１０℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０２．１．７　Ｃ２Ｈｔｏ　４元素分析 計算値：　Ｃ４６，３８４，３９Ｎ　１４．０実験値：　Ｃ４６，４Ｈ４，６５ Ｎ　１４．０実施例１０２ ２−　（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノ−４−ニトロピ リジン−Ｎ−オキシドヒスタミン４２ｍｇ　（０，３８ｍｍｏ　＋）と　２−ク ロロ−５−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド６０ｍｇ　（３４開ｏｆ）とを２−プ ロパツール中で３日間２１ｔで重炭酸カリとともに攪拌した後、蒸発させる。そ の結果生成した固体残差をクロロホルム：メタノール（１０：１）の混合物を溶 離液として使用してシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する。標記化合物と 痕跡の不純物を含む両分を高速液体クロマトグラフィにかけてトリフルオロ酢酸 塩の形の生成物を得る。

融点：１９３〜１９４℃ 実施例１０３ ２−　Ｃ３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルコアミノ−５−ニトロ ピリジン ２−プロパツール１０ｍ１中にｌ　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル アミン０．１５８　ｇ　（０，９７ｍｍｏｌ）と２−クロロ−５−ニトロピリジ ン０．１５４ｇ　（０，９７ｍｍｏｌ）とを溶かした溶液を攪拌しながら、２１ 時間の間遠流させ、減圧蒸発させる。その結果生成した残差をクロロホルム：メ タノール（１：　１）の混合物を用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離 すると黄色の油状で標記化合物が得られる。この化合物を加熱したエタノール中 で蓚酸で処理すると蓚酸塩が得られる。この蓚酸塩を２−プロパツール中で結晶 化すると１８１〜１８２℃で融解する。

ＣｚＨ，１Ｎｓｏｚ、Ｃ２Ｈ２０４ 元素分析 実験値：　Ｃ４６，Ｉ　Ｈ４，１７Ｎ　２０．２実施例１０４ ２−　（Ｃ２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ〕 ）５−ニトロピリジン Ｈｅｒ水溶液（４８％）４５１中で４−ヒドロキシメチル−ＩＨ−イミダゾール 塩酸３　ｇ　（２２ｎ＋ｍｏｌ）と等モル量の２−アミノエチルチオール（２， ２ｇ　）とを１８時間還流させる。次に、膿脂色の溶液を蒸発させ、乾燥し、４ −［（２−アミノエチル）メチルチオ〕−ＩＨ−イミダゾールジブロモハイドレ ートの固体残差を絶対エタノール−エーテル混合物（１：　１）で洗浄する（収 率：９５％）。

融点　１７８〜１７９℃。

水５ｍｌ中に４−［（２−アミノエチル）メチルチオ〕−ＩＨ−イミダゾールジ ブロモハイドレート５　ｇ　（１５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を水１５ｍ１にＫ 　ｚ　ＣＯｓ　４．３　ｇ　（３１ｍＩＩＩｏｌ）を溶かしたものでｐＨ１１の 塩基性にする。２−プロパツールで抽出するとアミン塩基が得、られ、このアオ ン塩基は後段で２−プロパツールで洗浄することによって無機物質から分離され る。２−プロパツール２０ｍ　Ｉ中のアミン２　ｇ　（１２，７ｍｍｏｌ）と２ −クロロ−５−二トロピリジン２ｇ　（１２，７１１Ｉｍｏｌ）を１８時間還流 させ、放置すると、橙色の固体が沈澱する。この固体を回収してクロロホルムと メタノールとの混合物（１１５、ＩＯＪよび２０％）を溶離剤としてシリカゲル カラムでクロマトグラフ分離する。回収した両分を減圧濃縮し、乾燥し、逆相高 速液体クロマトグラフィで精製する。生成物を絶対エタノール中で結晶化すると 淡黄色の結晶が得られる。

融点：１４５〜１４７℃ Ｃ＋＋Ｈ＋５ＮｓＯｉＳ 元素分析 計算値：　Ｃ４７，３８４，６９Ｎ　２５．１実験値：　Ｃ４６，８Ｈ４，５１ Ｎ　２４．６実施例１０５ ２−　［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルコアミノニトロ二トロビ リジン 絶対エタノールＥｔＯＨ１００ｍ１中で酢酸数滴と炭素上パラジウム０．７５ｇ 　（１０％）したものとを添加した２−［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル ）−エチルコアミノ−５−ニトロピリジ刈、５４ｇ　（６，６ｍＩＩＩｏｌ）を ４時間、２０℃で水素下（１，５バール）ニ撹拌する。触媒を除去し、溶剤を減 圧蒸発させる。得られた生成物のエタノール溶液をＢｔＯＨの蓚酸溶液で処理し 、続いてジエチルエーテルを添加すると蓚酸塩が得られ、この生成物をＢｔＯＨ 中で再結晶させると１７８〜１７９℃で融解する（収率９５％）。

Ｃ９０ＨＩ３ＮＳ、２　Ｃ２Ｈ２０４、Ｈ２０、元素分析 計算値：　Ｃ４１，９Ｈ４，７７Ｎ　１７．５実験値：　Ｃ４１，６Ｈ４，５７ Ｎ　１７．８実施例１０６ ２−　（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ−５−二トロピリジン ４−クロロメチルイミダゾール０．６ｇ　（３，９ｍｍｏｌ）と％）Ｌｔ等量の チオウレア（０，３ｇ）との混合物をエターノル１０ｍ　Ｉ中で３０分間還流す る。この混合物にエタノール５ｍｌ、水２０ｍ　ｌおよび熱いエタノール５ｍｌ に溶かした１、２モル等量の２−クロロ−５−二トロピリジン（０，７４ｇ＞と を添加する。水浴で透明な溶液を０〜１０℃に冷却し、０℃で窒素下で水１０ｍ 　ｌに溶かした水酸化す）　ＩＪウム０．４９ｇ溶液を滴下添加し、次に２１℃ で３時間攪拌する。沈澱物を回収し、水で洗浄し、クロロホルムとメタ−ノル（ １〜２０％）との混合物を用いてシリカゲルでクロマトグラフ分離すると標記化 合物を得られる。

融点：１５５〜１５６℃ 無機物２％を含むＣ，Ｈ，Ｎ４０２Ｓ 元素分析 計算値：　Ｃ４４，８８３，３４Ｎ　２３．２実験値：　Ｃ４５，Ｉ　Ｈ３，３ ３Ｎ　２３．３実施例１０７ ２−　［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチルチオ］−５−ニトロピリ ジン 水２ｍｌに溶かしたイソチオウレア化した５−［：２−　（ＩＨ−イミダゾール −４−イル）エチル］ジブロモハイドレート０．２ｇ　（１，１ｍｍｏｌ）溶液 に、エタノール５ｍｌに溶かした２−クロロ−５−二トロピリジン０．２ｇ　（ １，３ｍｍｏｌ）の熱い溶液を添加する。

生成した懸濁液を窒素下で攪拌する。反応混合物を０〜５℃に冷却し、水２ｍｌ に溶かした水酸化す）　ＩＪウム４モル等量（０，１６ｇ）をＮ２下で滴下添加 する。この温度で反応混合物を１時間攪拌し、次に２１ｔで３時間攪拌する。反 応混合物を蒸発させ、乾燥し、残差をクロロホルムとメタノール（１〜１０％） の濃度勾配混合物で溶離したカラム（シリカゲル）でクロマトグラフ分離すると 標記化合物が得られる。次に、この化合物を２−プロパツール中で結晶化する。

融点：１４７〜１４８℃ Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、０　、Ｈ２Ｓ　、　０．２５Ｈ，０元素分析 計算値：　Ｃ４７，Ｉ　Ｈ４，１５Ｎ　２２．ＯＳ　１２．６実験値：　Ｃ４７ ，４Ｈ３，８６Ｎ　２１．５　Ｓ　Ｌ２．０実施例１０８ ２−　［２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル〕チオピリジン ４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール０．５ｇ（４，４ｍｍｏ　 ＋）と、２−メルカプトピリジ刈、　４９ｇ　（４４，４ｍｍｏｌ）とを４７％ ＨＢｒ水溶液５ＩＴＩＩ中で２４時間還流する。溶剤をイフプロバノールと減圧 共沸法で除去するとジブロモハイドレートまたはモノハイドレート塩の形で標記 化合物が得られる。この化合物はイソプロパツール中で結晶化すると１８９〜１ ９０　ｔ：で融解する。

Ｃ＋ｏＨｚＮｓＳ、２ＨＢｒ、ＨｚＯ 元素分析 計算値：　Ｃ３１，２Ｈ３，９２Ｎ　１０．９　３　８．３実験値：　Ｃ３１， ６８３，８７Ｎ　１１．ＯＳ　８．６実施例１０９ ２−　Ｃ２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル〕チオーＩＨ−イミダゾ ール ４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール１８３ｍｇ　（１，１ｍｍｏｌ ）と、２−メルカプト−ＩＨ−イミダゾール１１０ｍｇ　（１ｍｍｏｌ）と、固 体の水酸化カリ２００ｍｇ　（３，２６ｍｍｏｌ）とを２−プロパツール１０ｍ １中で４時間還流する。次に、混合物を蒸発し、半固体状の残差をクロロホルム ：メタノール（５：１）の混合物を用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフ分 離する。得られた生成物を工タノール中で蓚酸で処理すると蓚酸塩の形で標記化 合物が得られる。

融点＝２２４〜２２６℃ Ｃ，Ｈｌ。Ｎ　４Ｓ　、　１．６ＩＣ２Ｈ２０４元素分析 計算値：　Ｃ３９，７８３，９２Ｎ　１６．５　３　９．４５実験値：　Ｃ３９ ，５８３，８３Ｎ　１６．５　３　９．５実施例１１０ ４−　［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ４−ニトロフェノール２．０９ｍｇ　（１，５開ｏｆ）と、４−（２−クロロエ チル）−ＩＨ−イミダゾール塩酸２５１ｍｇ　（１，４ｍｍｏｌ）と、炭酸カリ 　４７５ｍｇ　（３ｍｍｏｌ）と、沃化ナトリウム　（触媒）とをジメチルホル ムアミド５ｍｌ中で８０℃で５日間攪拌する。沈澱物を濾過で分離する。濾液を 減圧蒸発させ、得られた残差をカラムでクロマトグラフ分離するとぐ第」の溶離 液としてクロロホルムを使用し、第２の溶離液としてクロロホルム：メタノール （９：１０）の混合物を使用する）標記の化合物が得られる。この化合物はメタ ノールで結晶化すると１９７〜２００℃で融解する。

Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ５６，７８４，７５Ｎ　１８．０実験値：　Ｃ５６，９８４，７０ Ｎ　１７．９Ｈ−イミダゾール ４−水酸化安息香酸メチル２２８ｍｇ　（１，５ｍｍｏ　ｌ）と、４−（２−ク ロロエチル）−ＩＨ−イミダゾールクロルハイドレート２５１ｍｇ　（１，５ｍ ｍｏｌ）と、炭酸カリウム５００ｍｇ　（３，６ｍｍｏｌ）と、　沃化ナトリウ ム（触媒）とをジメチルホルムアミド５ｍｌ中で８０℃で３日間攪拌する。反応 混合物を冷却し、濾過する。濾液を減圧蒸発させると油状の残差が得られる。こ の残差をカラムでクロマトグラフ分離する（第１の溶離液としてクロロホルムを 用い、第２の溶離液としてクロロホルム：メタノール（９５：５）の混合物を用 いる）。生成物を高速液体クロマトグラフィで精製し、水中で結晶化する。

融点：　１１６〜１１８℃ Ｃ，３Ｈ，、Ｎ、Ｏ，、ＣＦ、ＣＯ，Ｈｌｏ、３　Ｈ２０元素分析 計算値：　Ｃ４９，３Ｈ４，３０Ｎ　７．７実験値：　Ｃ４９，３Ｈ３，９２Ｎ 　７．６９実施例１１２ ４−（２−（４−シアノフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ４　９７／フェノ−）Ｌｔ　３６０ｍｇ　（３ｍｍｏｌ）と、４−（２−クロロ エチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸２５１ｍｇ　（１，５ｍｍｏｌ）と、炭酸カ リウム５００ｍｇ　（３，６ｍｍｏｌ）と、沃化ナトリウム（触媒）とをジメチ ルホルムアミド５ｍｌ中で８０℃で５日間攪拌する。混合物を冷却し、濾過する 。濾液を減圧蒸発させると油状の残差が得られる。未反応の４−シアノフェノー ルはメタノール：ジエチルエーテル混合物（１：１０）で沈澱させる。濾過後、 濾液を減圧蒸発させると標記化合物が得られる。この化合物をメタノール：水（ １０：３）中で結晶化する。

融点＝１８１〜１８３℃ Ｃ＋２８＋＋ＮｓＯ 元素分析 計算値：　Ｃ６７，６Ｈ５，２０Ｎ　１９．７実験値：Ｃ６７，２８５，１８Ｎ 　１９．７実施例１１３ ４−　［２−（４−アセチルフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ５−ヒドロキシアセトフェノ７８１６ｍｇ（６ｍｍｏｌ）と、４−（２−クロロ エチル）−１８−イミダゾール塩酸２５１ｍｇ　（１，５ｍｍｏｌ）と、炭酸カ リウム５００ｍｇ　（３，６ｍｎｏ　＋）と、沃化ナトリウム（触媒）とをジメ チルホルムアミド５ｍｌ中で８０℃で５日間攪拌する。反応混合物を冷却し、濾 過し、濾液を減圧蒸発させると、油状の残差が得られる。この残差からｐＨ１で エーテルで４−ヒドロキ　゛ジアセトフェノンを抽出する。さらに、ｐＨ９で酢 酸エチルで抽出すると標記化合物が得られる。この化合物を２−プロｔＸ１１ノ ール中で蓚酸で処理すると、標記化合物の蓚酸塩が得られ、これをメタノール： 水（１０：１）中で結晶化する。

融点＝１７８〜１８２℃ Ｃ＋ｓＨ＋ａＮｚＯ□、Ｃ２Ｈ２０４ 元素分析 計算値：　Ｃ５６，２Ｈ５，０４Ｎ　８．８実験値：　Ｃ５６，４Ｈ５，０６Ｎ 　８．９実施例１１４ ４−　［２−（４−エトキシカルボニル）フェノキシエチル〕−ＬＨ−イミダゾ ール ４−水酸化安息香酸エチル１．４９　ｇ　＜９ｍｍｏ１）と、４−（２−クロロ エチル）−ＩＨ−イミダゾールクロルハイドレート２５１　ｍｇ（１，５ｍｍｏ ｌ）と、炭酸カリウム５００ｍｇ　（３，６ｎｏ＋＋ｏｌ）と、沃化ナトリウム （触媒）とをジメチルホルムアミド５ｍｌ中で８０℃で４日間攪拌する。反応混 合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧蒸発させると油状の残差が得られる。ｐＨ１ でエーテルで過剰な４−水酸化安息香酸エチルを抽出する。水溶液を減圧蒸発さ せると標記化合物が得られる。この化合物を高速クロマトグラフィで精製し、蓚 酸塩に転換し、イソプロパツール混合物中で結晶化させる。１６０〜１６４℃で 融解する。

ＣＩ４Ｈ１ｓＮ　＊Ｏｓ、０．８　Ｃ，Ｈ２Ｏ。

元素分析 計算値：Ｃ５６，４Ｈ５，３４Ｎ８．４実験値：　Ｃ５６，４Ｈ５，２９Ｎ　８ ．３実施例１１５ ４−　Ｃ２−（３−ニトロフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かした３−ニトロフェノール１．６７ｇ　（ １２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、５　ｍ ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、１時間室温で混合物を攪拌スル。４−（２−クロ ロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏｌ）と、沃化 テトラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し８０℃で３日間攪拌する。反応混 合物を冷却し、ジエチルエーテル１５０１を添加する。沈澱物を濾過分離し、濾 液を減圧蒸発させる。得られた残差を高速液体クロマトグラフィで精製する。標 記化合物は蓚酸塩に転換し、エタノール中で結晶化させる。

融点＝１７４〜１７８℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，，０，７５Ｃ，Ｈ２Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ４９，９８４，１９Ｎ　１４．０実験値：　Ｃ５０，Ｉ　Ｈ４，０ ６Ｎ　１３．８実施例１１６ ４−　［２−（４−メトキシフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド７ｍｌに溶かした４−メトキシフェノール１．４８ｇ　（ １２ｍｍｏりの溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、６ｍｍｏ ｌ）をゆっくりと添加し、１時間室温で混合物を攪拌スル。４−（２−クロロエ チル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏｌ）と、沃化テト ラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し、８０℃で２日間攪拌する。反応混合 物を冷却し、ジエチルエーテル１５０ｍ１を添加する。沈澱物を濾過分離し、濾 液を減圧蒸発して得られる残差を高速液体クロマトグラフィで精製する。標記化 合物を蓚酸塩に転換し、エタノール中で結晶化させる。

融点：１７８〜１８１℃ 元素分析 計算値：　Ｃ５５，８Ｈ５，３７Ｎ　９．５実験値：　Ｃ５５，９８５，４０Ｎ 　９．６実施例１１７ ４−Ｃ２−（４−プロピルフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かした４−プロピルフェノール１．６３ｇ　 （１２ｍｍｏりの溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、６ｍｍ ｏｌ）をゆっくりと添加し、混合物を１時間室温で攪拌する。４−（２−クロロ エチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏりと、沃化テト ラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し、８０℃で３日間攪拌する。反応混合 物を冷却し、ジエチルエーテル１５０ｍ１を添加する。沈澱物を濾過分離し、濾 液を減圧蒸発させて得られる残差を高速液体クロマトグラフィで精製する。標記 化合物は蓚酸塩に転換させる（エタノール：ジエチルエーテル混合物中） 融点：１６８〜１７１℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０，１．Ｉ　Ｃ２Ｈ２Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ５９，Ｉ　Ｈ６，１８Ｎ　８．５実験値：　Ｃ５８，９Ｈ６，０４ Ｎ　８．５実施例１１８ ４−　［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール− ホルムアミド１０１に溶かした４−ブロモフェノール２．０７ｇ（１２ｍｍｏｌ ）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、６ｍａ＋ｏｌ）をゆ っくりと添加し、室温で１時間混合物を攪拌する。

４−（２−クロロエチル）−ＩＨ−イミダゾール塩酸２００　ｍｇ（１，２ｍｍ ｏｌ）と、沃化テトラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し、８０℃で３日間 攪拌する。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル１５０ｍ１を添加する。沈澱 物を濾過分離し、濾液を減圧蒸発させて得られる残差をシリカゲルカラムでクロ マトグラフ分離する（第１の溶離液は酢酸エチル、第２の溶離液は酢酸エチル− メタノール（９５：５））。標記化合物を高速液体クロマトグラフ分離によって 精製した後、蓚酸塩に転換させ、エタノール−ジエチルエーテル混合物中で結晶 化したものは１６２〜１６５℃で融解する。

Ｃ０Ｈ３１ＢｒＮ２０．１．　Ｉ　Ｃ２Ｈ２０４元素分析 計算値：　Ｃ４３，３８３，６３Ｎ　７．７実験値：　Ｃ４３，２Ｈ３，５２Ｎ 　７．７実施例１１９ ４−　［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール 水浴で冷却しながら、ジメチルホルムアミド４ｍｌに溶かした３、５−ジクロロ フェノール２．３４　ｇ　＜１４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム２ ８８ｍｇ　（油中６０％、７．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。混合物を室 温で１時間攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩 酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏｌ）と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量） とを添加する。この混合物を８０℃で３日間加熱した後、減圧下で溶剤を蒸発さ せる。

ジクロロメタン中に残る油状の残差を回収し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥さ せる。溶剤を蒸発させ、残差をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール 　１０：１）でクロマトグラフ分離し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡｏ、１％を含む水：Ｔ ＦＡＯ，１％を含むメタノール　３０　：　７０）で分離する。トリフルオロ酢 酸塩の形で生成物が得られる。

融点＝１１５〜１１６℃ Ｃ，、Ｈ，。ｃｔ、Ｎ２０、ＣＦ、Ｃ０ＯＨ元素分析 計算値：　Ｃ４２，Ｉ　Ｈ２，９９Ｎ　７．６実験値：　Ｃ４２，ＯＨ２，７６ Ｎ　７．３実施例１２０ ４−　［２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）エチル〕−Ｉ Ｈ−イミダゾール 水浴で冷却しながら、ジメチルホルムアミド４ｍｌに溶かした２、　３．４．５ ．６−ペンタフルオロフェノール２．２ｇ　（１２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化 ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、６１１１１１１０１）をゆっくりと添加 する。混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル ）−１Ｈ−イミダゾール塩酸　２００１１Ｉｇ（１，２ｍｍｏ＋）と沃化テトラ ブチルアンモニウム（触媒量）とヲ添加する。この混合物を８０℃で３日間加熱 した後、減圧下で溶剤を蒸発させる。

ジクロロメタン中に残る油状の残差を回収し、重炭酸ナトリウム水溶液を用いて 過剰な２．３．４．５．６−ペンタフルオロフェノールを抽出する。ジクロロメ タンを蒸発させ、イソプロパツール中で処理して標記化合物を蓚酸塩の形にする 。イソプロパツールを蒸発させ、エタノール中に化合物を溶かし、脱色活性炭で 処理する。濾過した後、ジエチルエーテルで沈澱させると生成物が得られる。

融点＝１６３〜１６４℃ ｃ、、Ｈ，ＦｓＮｚＯｌｌ、２　Ｃ，Ｈ，Ｏ，，０，２Ｈ，０元素分析 計算値：　Ｃ４１，３Ｈ２，５３Ｎ　７．２実験値：　Ｃ４０，９Ｈ２，０９Ｎ 　７．７実施例１２１ ４−　［２−（４−）リフルオロメチルフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾ ール ｌ−トリフェニルメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾール７０８ｇ 　（２ｍｍｏｌ）に、窒素下で、蒸留したばかりのテトラヒドロフロン１５ｍ１ と、４−トリフルオロメチルフェノール３４０ＩＩＩｇ（２，１ｍｍｏ＋）と、 トリフェニルホスフィン５５０ｍｇ　（２，１ｍｍｏｌ）とを添加する。生成し た混合物を冷却し、５分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラン１０ｍ１に溶か したジエチルアゾジカルボキシレート６６ｍｇ　（２，１ｍｍｏｌ）をゆっくり と添加する。続いて、窒素下で室温で２時間攪拌する。次に、減圧下で溶剤を蒸 発させ、溶離液としてジエチルエーテルを使用してシリカゲルカラム上で残差を クロマトグラフ分離すると、１−トリフェニルメチル−４−［２−（４−）リフ ルオロメチル−フェノキシ）エチルコイミダゾールが得られる。

１−（トリフェニルメチル’）−４−Ｃ２−（４−）リフルオロメチルフェノキ シ）−エチル〕−ＩＨ−イミダゾール６４０　ｍｇ（１，２８ｍｍｏ＋）をテト ラヒドロフラン２ｍｌと２Ｎ塩酸５ｍｌに溶かした溶液を７０℃で２時間加熱す る。次に、減圧下でテトラヒドロフランを蒸発させ、ジエチルエーテルで残差を 抽出する。炭酸カリウムで水溶液を塩基性とし、白色の固体を濾過し、それを水 で３回洗浄すると標記化合物が得られる。

融点：１０５〜１０９℃ Ｃｌ２ＨＩＩＮ　２０Ｆ３ 元素分析 計算値：　Ｃ５６，２５Ｈ４，３３Ｎ　１０．９３実験値：　Ｃ５６，３０Ｈ４ ，３３Ｎ　１０．６７実施例１２２ ４−　Ｃ２−（４−エチルフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド７ｍｌに溶かした４−エチルフェノール１．１　ｇ　（９ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム１８０ｍｇ　（油中６０％、４．５　ｍ ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温で２時間攪拌する。

次に、４−（２−りｏｏｘチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸１５０ｍｇ（０，９ ｍｍｏｌ）と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とヲ添加し、８０℃で３ 日間攪拌する。溶剤を濃縮し、ジエチルエーテル５０ｍ１を添加する。沈澱物を 濾過分離し、濾液を減圧蒸発させて得られる残差をシリカゲルカラムでクロマト グラフ分離（第１の溶離液は酢酸エチル、第２の溶離液は酢酸エチル−メタノー ル９５：５）した後、標記化合物を液体クロマトグラフィで精製し、蓚酸塩に転 換させる。この蓚酸塩はエタノール−ジエチルエーテル混合物中で結晶化すると １７８℃で融解する。

Ｃ，、Ｈ＋５ＮｚＯ１０，８５Ｃ２Ｈ２Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ６０，３Ｈ６，０９Ｎ　９．６実験値：　Ｃ６０，３８６，００Ｎ 　９．６実施例１２３ ４−　［２−（３−シアノフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かした３−ヒドロキシベンゾニトリル１．４ ３　ｇ　（１２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０ ％、５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、 ４−（２−クロロエチル）−ＩＨ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍ ｏｌ）と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加し、８０℃で３日間 攪拌する。溶剤を減圧蒸発させ、油状の残差をエタノール中で攪拌し、濾過する 。

濾液を蒸発させ、残差をシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する（第１の溶 離液はクロロホルム、第２の溶離液はクロロホルム−メタノール　９５：５）。

標記化合物は液体クロマトグラフィで精製し、次に、蓚酸塩に転換させる。この 蓚酸塩をエタノール−ジエチルエーテル混合物（２：１）中で結晶化する。

融点：１８９〜１９０℃ Ｃ１２Ｈ、Ｎ　、ＯｌＣ、Ｈ，０゜ 元素分析 計算値：　Ｃ５５，５Ｈ４，３２Ｎ　１３．９実験値：　Ｃ５５，４８４，１８ Ｎ　１３．８実施例１２４ ４−　［２−（’２−シアノフェノキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かした１、　４３　ｇ　（１２ｍ１Ｉ＋ｏ　 １）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、５ｍｍｏｌ）を添 加する。この混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４−（２−クロロ エチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏｌ）と、沃化テ トラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加し、８０℃で３日間加熱する。溶剤 を減圧蒸発させ、油状の残差をエタノール中で攪拌し、濾過する。濾液を蒸発さ せ、残差をシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する（第１の溶離液はクロロ ホルム、第２の溶離液はクロロホルム−メタノール９５：５）。標記化合物は蓚 酸塩に転換させ、エタノール−ジエチルエーテル混合物（２：１）中で結晶させ る。

融点：１７０〜１７１℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏｌｏ、　９５　（Ｃ２Ｈ２０４）元素分析 計算値：　Ｃ５５，９８４，３５Ｎ　１４．１実験値：　Ｃ５６，Ｉ　Ｈ４，２ ５Ｎ　１４．１実施例１２５ ４−　Ｃ２−（２−ナフチロキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０１に溶かした２−ナフトール１．７３ｇ（１２ｍｍｏ ｌ）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、６ｍｍｏ＋）を添 加する。この混合物を窒素下で室温で３時間攪拌する。次に、４−（２−クロロ エチル）−ＩＨ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏｌ）と、沃化テ トラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加し、１００℃で３日間加熱する。次 に、溶剤を減圧蒸発させる。酸性状態（希釈した塩酸）でジエチルエーテルで過 剰な２−ナフトールを抽出する。水溶液を炭酸カリウムで塩基性にし、ジエチル エーテルで生成物を抽出する。エーテル化した抽出物を濃縮し、得られた残差を メタノール−水（１：　２）混合物中で結晶化する。

融点＝１５７〜１５８℃ Ｃ１５Ｈ＋４ＮｚＯ１０，ＩＨ，０ 元素分析 計算値：　Ｃ７５，ＯＨ５，９６Ｎ　１１．７実験値：　Ｃ７５，ＯＨ５，７９ Ｎ　１１．７実施例１２６ ４−　Ｃ２−（１−ナフチロキシ）エチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０ｍ　ｌに溶かしたの２−ナフトール１．７３ｇ　（１ ２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、５ｍｍｏ ｌ）を添加する。この混合物を１時間窒素下で室温で攪拌する。次に、４−　（ ２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏｌ） と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合物を１００ ℃で３日間加熱する。次に、溶剤を減圧蒸発させる。ジクロロメタンと炭酸ナト リウム水溶液中に残った油状の残差を回収し、活性炭で処理する。ジクロロメタ ンから溶液を分離し、蒸発させ、残った残差をシリカゲルカラム（ジクロロメタ ン／メタノール　１０：１）でクロマトグラフ分離し、標記化合物を塩基の形で 得る。イソプロパツール中で蓚酸塩に調製し、エタノール−中で結晶させる。

融点：１８７〜１８９℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０，１．７５　Ｃ，Ｈ，Ｏ。

元素分析 計算値：　Ｃ６４，８８５，１１Ｎ　９．２実験値：　Ｃ６４，８Ｈ４，７６Ｎ 　１３．９実施例１２７ ４−　Ｃ２−（４−ベンゾイルフェノキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０１に溶かした４−ヒドロキシベンゾフェノン２．３４ ｇ　（１２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ（油中の６０％、 ６１１＋１０１）を添加する。この混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次 に、４−（２−クロロエチル）−ＩＨ−イミダゾール塩酸２００ｍｇ　（１，２ ｍｍｏｌ）と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合 物を１００℃で２日間加熱する。次に、溶剤を減圧蒸発させる。希釈した塩酸を 油状残差に添加し、ジエチルエーテルで過剰なヒドロキシベンゾフェノンを抽出 する。水溶液を炭酸カリウムで塩基性にし、ジエチルエーテルで生成物を抽出す る。標記化合物を蓚酸塩に変換し、エタノール／ジエチルエーテル混合物（２： 　１）中で結晶化すると純粋な生成物が得られる。

融点＝１９３〜１９４℃ Ｃ１ｓＨ１ｓＮ　２０２．１．３Ｃ、Ｈ，０゜元素分析 計算値：　Ｃ６０，４８４，５８Ｎ　６．８実験値：　Ｃ６０，２Ｈ４，６３Ｎ 　７．１実施例１２８ ４−　［２−（４−ニトロフェニル）チオエチル〕−ＩＨ−イミダゾール ジメチルホルムアミド１０ｍ１ち溶かした４−ニトロチオフェノール１．８６ｇ 　（１２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ　（油中６０％、５ ｍｍｏ＋）を添加する。この混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４ −（２−クロロエチル）−１Ｈ−イ１’ソｔＬ塩酸２００ｍｇ　（１，２ｍｍｏ ｌ）と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合物８０ ｔで１日間加熱する。

次に、溶剤を減圧蒸発させる。ジエチルエーテルで残差を攪拌し、濾過する。濾 液に希釈した塩酸を添加し、ジエチルエーテルを用いて過剰な４−ニトロチオフ ェノールを抽出除去する。

炭酸カリウムで水溶液を塩基性にし、クロロポルムで生成物を抽出し、エタノー ル中で結晶化させる。

融点＝１６７〜１６８℃ Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０２Ｓ 元素分析 計算値：　Ｃ５３，ＯＨ４，４５Ｎ　１６．９実験値：　Ｃ５３，Ｉ　Ｈ４，４ １Ｎ　１６．８実施例１２９ ４−　Ｃ３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−ＬＨ−イミダゾール ■−トリフェニルメチルー４−　（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾール３６ ８ｍｇ（１ｍｍｏｌ＞に、窒素下で、蒸留したばがりのテトラヒドロフラン５ｍ ｌと、４−フルオロフェノール１２０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）と、４−トリフエール ホスフィン２７０ｍｇ　（１ｍｍｏｌ）とを添加する。この混合物を冷却し、５ 分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラン５ｍｌに溶かしたジェチルアソ′ジカ ルボキシレー）　１８０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。窒素下で室 温で３日間攪拌を続ける。次に、減圧下で溶剤を蒸発させ、溶離液としてジエチ ルエーテルを使用してシリカゲルカラム上で残差をクロマトグラフ分離すると、 ■−トリフェニルメチルー４−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］− １Ｈ−イミダゾールが得られる。

■−トリフェニルメチルー４−　Ｃ３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル〕 −ＩＨ−イミダゾール１４７ｍｇ　（０，４０１１１１０１）をテトラヒドロフ ラン１ｍｌと２Ｎ塩酸２ｍｌとに溶かした溶液を７０℃で２時間加熱する。次に 、減圧下でテトラヒドロフランを蒸発させる。水溶液を濾過し、重炭酸カルシウ ムで塩基性にする。

生成物をクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶剤を減圧蒸 発させると白色固体状の標記化合物を得る。

融点：１３５〜１３７℃ Ｃｌ２ＨＩ３Ｎ２０Ｆ　０．０７　ＣＨＣｌ３元素分析 計算値：　Ｃ６３，４Ｈ５，７６Ｎ　１２．２５実験値：　Ｃ６３，３Ｈ５，６ ６Ｎ　１２．３３実施例１３０ ４−　［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール （ａ）１−（）リフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾ ール ジメチルホルムアミド１５．６ｍｌに溶かした４−（３−ヒドロキシプロピル） −ＩＨ−イミダゾール２．０ｇ　（１５，８５ｍｍｏｌ）と、乾燥エチルアミン ５．５ｍ　ｌ　（５４，３ｍｍｏ　１）との溶液を窒素下でジメチルホルムアミ ド５ｍｌに溶かした塩化トリフェニルメチル４．８６ｇ（１７，４ｍｏ＋ｏｌ） で窒素下で処理する。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次に、氷３５０　 ｇの上に注ぐ。生成した固体を濾過で回収し、水で３回洗浄し、溶離液として先 ずクロロホルムを用イ、次に、クロロホルム／メタノール（１：　１）混合物を 用してクロマトグラフィカラムで生成物を精製すると、１−（ドーリフェニルメ チル）−４−＜３−ヒドロキシプロピル）イミダゾールが得られる。融点は１３ ２〜１３３℃である。

（ｂ）　１８４ｍｇ（０，５ｎ＋ｍｏｌ）の１−トリフェニルメチル−４−（３ −ヒドロキシプロピル）イミダゾールに窒素下で蒸留したばかりのテトラヒドロ フラン５ｍｌと、トリフェニルホスフィン７１ｍｇ（０，６ｓａ＋ｏ　Ｉ）とを 添加する。得られた混合物を冷却し、５分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラ ン３ｍｌに溶かしたジエチルアゾジカルボキシレート　１０４ｍｇ　（０，６ｍ ｍｏｌ＞をゆっくりと添加する。

窒素下で室温で３時間攪拌を続ける。次に、減圧下で溶剤を蒸発させ、シリカゲ ルカラム上で残差をクロマトグラフ分離する（第１の溶離液は石油エーテル／ジ エチルエーテル（１：　１）、第２の溶離液はジエチルエーテル）と１−トリフ ェニルメチル−４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピルクーイミダゾール が得られる。

融点：１８７〜１８８℃ Ｃ，２Ｈ，、Ｎ、ＯＯ，３Ｈ２０ 元素分析 計算値：　Ｃ８１，５８５，８２Ｎ　８．９実験値：　Ｃ８１，２８５，４１Ｎ 　８．８（ｃ）　９６ｍｇ　（０，２ｍｍｏｌ）の１−トリフェニルメチル−４ −１：３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−イミダゾールをテトラヒドロ フラン２ｍｌと２Ｎ塩酸２ｍｌとに溶かした溶液を７０℃に６時間加熱する。次 に、減圧下でテトラヒドロフランを蒸発させ、ジエチルエーテルで残差を抽出す る。水溶液を炭酸カリウムで塩基性とし、生成物をクロロホルムで抽出し、硫酸 マグネシウムで乾燥する。次に、溶剤を減圧蒸発させ、白色固体状で標記化合物 を得る。この化合物をエタノール／エーテル混合物（１：２）中で結晶化する。

融点＝１９４〜１９５℃ Ｃ＋５Ｈ１ｓＮｓ○　０．１Ｈ２０ 元素分析 計算値：　Ｃ６８，２Ｈ５，８１Ｎ　１８．３実験値：　Ｃ６８，３８５，５１ Ｎ　１８．１実施例１３１ ４−　Ｃ３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕（ａ）　１−ト リフェニルメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾール２８０ｍｇ　 （０，７６ｍｍｏ＋＞に、窒素下でテトラヒドロフラン５ｍｌと、４−トリフル オロメチルフェノール１２９ｍｇ　（０，８ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフ ィン２０９ｍｇ　（０，８ｍｍｏｌ）とを添加する。得られた混合物を冷却し、 ５分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラン５ｍｌに溶かしたジエチルアゾジカ ルボキシレート１３９＋ｎｇ（０，８ｍｍｏ＋）をゆっくりと添加する。窒素下 で室温で３時間攪拌を続ける。次に、溶剤を蒸発させ、シリカゲルカラム上でク ロマトグラフ分離する（第１の溶離液は１００％まで増加する量のジエチルエー テルを含む石油エーテル）と１−トリフェニルメチル−４−Ｃ３−（４−）リフ ルオロメチルフェノキシ）−プロピル〕−イミダゾールー水和物が得られる。こ れをエタノール中で結晶化する。

融点＝１５０〜１５１　ｔ’ Ｃ３２８２？Ｎ　２０　１．　Ｉ　Ｈ２０元素分析 計算値：　Ｃ７２，２８５，５３Ｎ　５．３実験値：　Ｃ７２，Ｌ　Ｈ５，４４ Ｎ　５．２（ｃ）　２６０ｍｇ　（０，５ｍｍｏｌ）の１−トリフェニルメチル −４−〔３−（４−）リフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−イミダゾール をテトラヒドロフラン２ｍｌと２Ｎ塩酸２ｍｌとに溶かした溶液を７０℃に６時 間加熱する。次に、減圧下で有機溶剤を蒸発させ、ジエチルエーテルで残差を洗 浄する。水溶液を炭酸カリウムで塩基性にし、標記化合物をジエチルエーテルで 抽出する。

この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させる。次に、溶剤を減圧蒸発させると白 色固体状の標記化合物が得られる。この化合物を蓚酸塩に転換し、エタノール／ ジエチＪレエーテル混合物中で結晶化させる。

融点：２０１〜２０４℃ Ｃ＋−ＨｌｓＦ−Ｎｘ０　１．ｔｃ２）（２ｏ４元素分析 計算値：　Ｃ４９，４８４，１５Ｎ　７．６実験値：　Ｃ４９，７８３，７９Ｎ 　７．５上記の化合物は以下の表１にまとめて示しである。

第１表 実施例　鎖Ａ　Ｘ　ｔｉＢ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　ｔｌｉＡ　Ｘ　ＩＢ　Ｙ １２−　ｆｃ）１２１３ＮｉＩＣｏ　＋ＣＨ２１２（ＣＨ２１−３−ＣＨ３第１ 表（続き） 実施例　ｔｌｉＡ　Ｘ　ｔＪＩＢ　Ｙ −一９−・、＋―−―−−−−−鉤−−−＋＋−−＋−−−−−−−−＋＋・− 一一一甲−−−−・−一−―−―−＋−−−−−町、第１表（続き） 実施例　！Ａ　Ｘ　ＩＬＬＳ　Ｙ −−＋響−−彎働＋帰一―――−＋酔−−−伜−―−−−−−−―＋―−−−− ＋−−−−−−鉤−−倦一鱒−−−−−−−−＋＋昏第１表（続き） ＋＋−細−軸曙−−−−−彎一■伽−一−−−−−嗜■−−−−＋彎−榊―舗曽 −−−一―−――＋―■−−−−−働一−−一一拳第１表（続き） 実施例　！Ａ　ｘ　鎮Ｂ　Ｙ −ｍ−・＋−−＋＋＋＋−――・−響−−一・曽−−−一―曽＋骨−１−一−− −−＋＋―−―・−一・―−−―−−−巻一一一一―第１表（続き） 実施例　鎖Ａ　Ｘ　ｔｌｌＢ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　＆ｌＩＡ　Ｘ　鎖Ｂ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　鎮Ａ　Ｘ　ｔｌｌＢ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　鎖Ａ　Ｘ　ＩＢ　ｙ 第１表（続き） 実施例　鎮Ａ　Ｘ　［Ｂ　Ｙ ＋−一伜−−−−曽一一−−−働−−墨＋＋――−―曽−■−−−―−−−＋− −―−一−−＋−一＋―−一一一一＋−−−−−−―第１表（続き） 実施例　鎖Ａ　Ｘ　鎖Ｂ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　！Ａ　ｘ　鎖Ｂ　Ｙ 第１表（続き） 実ｍ例［Ａ　Ｘ　ＩＢ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　鎖Ａ　Ｘ　ＩＢ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　鎖Ａ　Ｘ　ｔｌｌＢ　Ｙ −一−−−−―――――＋轡優−−罎一＋噂−一一■伽−−−−―−−−畳一一 一＋−―−−働倦一一−−−−響＋−−−−−−＋・第１表（続き） 実施例　ＵＡ　Ｘ　ｔｌｌＢ　Ｙ 第１表（続き） 実施例　ＩＪＩＡ　Ｘ　１１Ｂ　Ｙ −一拳一一＋＋＋−・―−−＋儲−−嗜−−榊一―−−彎曽嗜一−−−―−−輪 一一一＋＋−−−−＋−−−−−−＋＋１−＋＋・第１表（続き） 実施例　鎖Ａ　Ｘ　！Ｂ　Ｙ −一曽−＋＋−−−雫−＋＋＋−−＋鋤軸暑−＋曽−−−――−−−−−軸一一 −・―＋＋琴−−−−−−−−−−−−−醤一曾第１表（続き） 実施例　ｔｉＡ　Ｘ　ＩＩＮＢ　Ｙ ―――――＋−ｍ−＋＋・−―――・−曽−−−一一一醤一＋−−−−＋働−− 得一倦−＋＋皺−−――−＋−−−−−−―−一呻―第１表（続き） 帰一＋−−−―＋・−一輪一一―−−−曇一＋−−−＋＋−５−一一崎一−＋＋ 麹−−−−−−−嗜−−一紬嗜−・―−伽一引１第１表（続き） 実施例　＃ＪｉＡ　Ｘ　鎖Ｂ　Ｙ 薬理学的研究 本発明の式ＩＡまたはＩＢの化合物は、インビトロで、脳でのヒスタミンの放出 と形成を調節するヒスタミンＨ５受容体の遮断効果を示し、インビボで、脳での ヒスタミンの再生速度を増加させる効果、特に向精神性（ｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐ ｅ）作用を引き起こす効果がある。

中枢受容体Ｈ５のヒスタミンによる刺激の拮抗作用はアラング（Ａｒｒａｎｇ） とコル（Ｃｏｉｌ）の方法（Ｎａｔｕｒｅ、１９８３年、第３０２号、第８３２ 〜８３７頁）で証明されている。この方法はラットの大脳皮質断片を用いて受容 体Ｈ５の薬学的特徴付けを行う（Ｎａｔｕｒｅ。

１９８７年、第３２７号、第１１７〜８２３頁）。

外因性ヒスタミン（濃度１μＭ）の放出抑制作用は約５０％である。この作用は 本発明化合物のようなＨ３拮抗剤の存在下ではその添加濃度に逆比例して徐々に 低下する。外因性ヒスタミンの作用が半減する拮抗剤の濃度（ＣＩＳ。）を測定 し、チャン（Ｃｈｅｎｇ）とプルソフ（Ｐｒｕｓｏｆｆ）の方法（Ｂｉｏｃｈｉ ｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。

１９７３年、２２．３０９９〜３１０８）を用いて、ヒスタミン５０％有効濃度 （ＣＥ＝０．１μｍ）と関連する見掛けの抑制定数（Ｋｉ）を計算した。

結果は第２表にまとめて示しである。

第２表 ラットの脳のＨ５受容体に対するヒスタミン拮抗剤　・とじての本発明の各種誘 導体の見掛けの解離定数（Ｋ　ｉ）本発明化合物をラットに経腹膜または経口投 与すると、インビボで、脳のヒスタミンの再生速度が増大する。このことは、脳 ヒスタミンの合成をブロックした後のヒスタミン率低下に関する研究（ガルパー ク（Ｇａｒｂａｒｇ）達、Ｅｕｒｏｐ、　Ｊｒ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。

１６４．１〜１１頁、１９８９年）や、ヒスタミン異化代謝産物、テレメチルヒ スタミン率増加に関する研究（ガルパーク（Ｇａｒｂａｒｇ）る。

本発明化合物は一般的投与経路で強いＨ３拮抗特性を有しているので、人間用お よび獣医学での医薬として有用である。本発明化合物は特に中枢神経系（精神刺 激を含む）に関する治療に用いられる。本発明の式ＩＡまたはＩＢの化合物はヒ スタミン受容体Ｈ３の拮抗剤の主成分として利用することができ、鎮静剤、睡眠 調節剤、抗けいれん剤、精神刺激剤、脳循環調節剤、抗うつ剤、抗潰瘍剤として 使用することができる。

従って、本発明の別の対象は、有効成分として式ＩＡまたはＩＢの化合物の１つ を治療に有効な量含む医薬組成物にある。

本発明の医薬組成物は経口、経舌、経鼻、経直腸および非経口投与でヒトに投与 することができ、この有効成分は治療の観点から適した賦形剤またはビヒークル と組み合わされる。

好ましい単位量は有効成分を０．１〜１００ｍｇ含み、１日の投与量は有効成分 が０．３〜３００ｍｇの範囲となる量である。

本発明の別の対象は、本発明誘導体のＨ３拮抗剤調製への利用にある。しかし、 式ＩａおよびＩｂの化合物のうち下記化合物の利用は除く： ａ）　Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨＩ）２−基を表し、鎖Ｂが−（ＣＨ ２）２　０−または−（ＣＨＩ）ｎ−５−基を表し、Ｙがフェニルまたはｐ−ク ロロフェニル基を示す化合物 ｂ）Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎮Ａが−（ＣＨｉ）２−基を表し、Ｙがメチル 基（式ＩＢ）または鎮Ｂを表し、Ｙ（式ＩＡ）が直鎮アルキレン−（ＣＨ２）、 −（ここで、ｎは１〜４の範囲）　、−ＣＨ２−０−基、−ＣＨ，−３−ＣＨ， −ＣＨ，−基、ピリジル基、−ＣＨ２−ＣＨ，−基、−ＣＨ，−３−基、ジフェ ニル基、（ＣＨ２）！−基、イミダゾリルまたはシクロヘキシル基を表す化合物 ｃ）　Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ，）−基を表し、 ｍＢが−（ＣＨ−）ｓ−基を表し、Ｙがフェニル基を表す化合物 ｄ）　Ｘが−ＮＨＣ３ＮＨ−または−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２ Ｌ−基を表し、鎮Ｂが−（ＣＨ２）　＊−基を表し、Ｙがフェニル基を表す化合 物 これらの化合物のヒスタミンＨ５受容体拮抗特性は１９８８年８月にブダペスト で開催されたシンポジウム〔第１０回医療化学国際シンポジウム（Ｌｏｔｈ　Ｉ ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　ｏｎ　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣ ｈｅｍｉｓｔａｒｙ）　］で発表され、最近ではＮｏｏｒｄｗｉ　ｊｋｅｒｈｏ ｕｔに発表された（１９９０年７月）。

本発明のさらに他の対象は本発明誘導体の鎮静剤、睡眠調節剤、抗けいれん剤、 向精神剤、精神刺激剤、脳循環調節剤、抗うつ剤または抗潰瘍剤調製への利用に ある。

本発明のさらに他の対象は、一般式ＩＡまたはＩＢの化合物を治療上有効な量含 み、必要に応じて治療上許容可能なビヒクルまたは賦形剤と組合わせた医薬を投 与して疾患を治療する方法にある。

国際調査報告 ＦＲ９３０００１５ Ｓ＾　６９６０６ 国際調査報告 ＦＲ９３０００１５ Ｓ＾　６９６０６ 国際調査報告 ＦＲ９３０００１５ Ｓ＾　６９６０６ フロントベージの続き （５１）Ｉｎｔ、Ｃ１，５１ｍ別記号庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／４２５　Ａ ＢＦ　７４３１−４ＣＤＵ ＣＯ７Ｄ２３３／６４　１０４　９３６０−４Ｃ１０５９３６０−４Ｃ １０６９３６０−４Ｃ ４０１／１２　２３３　７６０２−４Ｃ４０３／１２　２３３　７６０２−４Ｃ ４１７／１２　２３３　９０５１−４Ｃ（７２）発明者　アラング、ジャンーミ ツシェルフランス国　９１１９０　シフ　ジュール　イヴエット　アヴエニュ　 ドウ　ジエネラルルクレール　１６０　レジダンス　ドウシャドー　ドユ　クー ルセル　パティマン（７２）発明者　ガルパール、モニタ フランス国　７５０１７　パリ　ブルヴアールグヴイオン　サン　シール　２６ （７２）発明者　ルコント、ジャンヌーマリーフランス国　７５００３　パリ　 リュ　ドウフランーブルジョワ　３０ Ｉ （７２）発明者　ガヌラン、シャロン、ロビンイギリス国　ニーエル−６０テイ ーデイツド （７２）発明者　ファキエラ、アブデラティフフランス国　５９４８０　ラ　バ ラス（番地なし） （７２）発明者　テルチュク、ワシル イギリス国　ニーエル７４アールゼツトガーデン　シティ　ザ　コモンズ　８１ （７２）発明者　シュナック、ヴオルタードイツ連邦共和国　１０００　ベルリ ン　３８スパニツシユ　アレー　９５ （７２）発明者　リップ、ラルフ ドイツ連邦共和国　１０００　ベルリン　３０イエナーエル　シュトラーセ　８ （７２）発明者　スタルク、ホルガー ドイツ連邦共和国　１０００　ベルリン　３０クルムバツヒエル　シュトラーセ 　１２（７２）発明者　ブランド、カーチャ ドイツ連邦共和国　１０００　ベルリン　３１ワーエンゾーラルンダム　４

Claims (33)

【特許請求の範囲】
1. １．下記一般式ＩＡまたはＩＢで表される化合物の化合物、その薬学的に許容さ れる塩、その水和物、その水和塩およびその同質異形結晶および互変異性体； ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−Ｘ−（鎖Ｂ）−Ｙ　ＩＡ▲数式、 化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−Ｘ−（鎖Ｂ）−Ｙ　ＩＡ（ここで、 鎖Ａは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐した飽和または不飽和の炭化 水素鎖を表し、飽和炭化水素鎖は硫黄原子等のヘテロ原子によって中断されてい てもよく、Ｘは酸素または硫黄原子、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（アルキル ）ＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨＣＳ−、−Ｏ−Ｃ Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮ（アルキル）−、−ＯＣＯＮ Ｈ−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（アルキル）−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、− ＣＨＯＨ−、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ′′）−ＮＲ′−（ここで、ＲとＲ′は水素原 子または低級アルキル基を表し、Ｒ′′は水素原子またはシアノ基またはＣＯＹ １（ここで、Ｙ１はアルコキシ基を表す）等のその他の強い電気陰性基を表す） であり、 鎖Ｂは直鎖アルキレン−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜５の範囲の整数）または２〜 ８個の炭素原子を有する分岐したアルキレン鎖であり、アルキレン鎖は１つまた は複数の酸素または硫黄原子か、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−または−（ＣＨ２）ｎ− Ｓ−（ここで、ｎは１または２に等しい整数）によって中断されていてもよく、 Ｙは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル基、３〜６個の炭 素原子を有するシクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルケニル基、 置換されていてもよいフェニル基等のアリール基、窒素または硫黄原子の中から 選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員環または６貝環の置換され ていてもよい複素環式基、またはベンゼン環を上記複素環に結合させて得られる ビシクロ基を示すが、 ただし、 Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが１〜６個の炭素原子を含む直鎖の飽和炭化水素の場 合には、鎖Ｂは直鎖アルキレンではなく且つＹはフェニル基またはイミダゾリル 基ではなく、 Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同 時に−（ＣＨ２）２−Ｏ−または−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基とフェニルまたはｐ− クロロフェニル基とになることはなく、 Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａが１〜６個の炭素原子を有する直領の飽和炭 化水素の場合には、鎖Ｂおよび／またはＹはアルキル基となることはなく且つＹ はアリール基となることはなく、 Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を表す場合には、式１Ｂ のＹはメチル基または置換されたシクロヘキシル基を表さず、式１Ａの鎖ＢとＹ が同時に直鎖アルキレン−（ＣＨ２）ｈ−（ここでｎは１〜４）、−ＣＨ２−Ｏ −基、−ＣＨコーＳ−ＣＨ２−基とフェニル基になることはなく、また、−ＣＨ ２−ＣＨ２−基、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ，−基とジフェニル基になることもなく、 −（ＣＨ２）３−基、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−基とピリジル基とになることもな く、−ＣＨ２−ＣＨ２−基、−ＣＨ２−Ｓ−基とジフェニル基となることもなく 、−（ＣＨ２）３−基とイミダゾリルまたはシクロヘキシル基となることもなく 、 Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨＩ）−基を表す場合には 、鎖ＢとＹが同時に−（ＣＨ２）３−基とフェニル基とになることはなく、Ｘが −ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を 表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−ＣＨ２−ＣＨ２−基とフェニル基とになるこ とはなく、 Ｘが−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）ｎ−基（ここでｎ＝３〜 ６）を表す場合には、式ＩＢのＹはアルキル、アリールおよびアリールアルキル 基は表さず、 Ｘが酸素原子を表し、鎖Ａが−ＣＨ２−基を表す場合には、式ＩＢのＹは置換さ れたフェニル基を表さず、Ｘが−ＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を 表す場合には、式ＩＢのＹは置換されていてもよいアリール基、ヘテロ原子とし て硫黄を含む置換されていてもよい５員環の複素環基、ヘテロ原子として窒素お よび／または硫黄原子を含む５〜６員環の複素環にベンゼン環が結合してできる 二環状基を表さず、 Ｘが−ＣＯＮＨ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を表す場合には、式ＩＢ のＹは置換されていてもよいフェニル基は表さず、 Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基、鎖ＡがＳ原子によって中断された２〜 ４個の炭素原子を備える炭化水素鎖を表す場合には、Ｙが１つまたは２つの窒素 および硫黄原子を含むを５〜６貫環の複素環にはならず、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ ＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが硫黄原子で中断された２〜４個の炭素原子を有 する炭化水素鎖を表す場合には、Ｙは１つまたは２つの窒素および硫黄原子を有 する５〜６員環の複素環を表さず、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表 し、鎖Ａが−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）２−基を表す場合には、式ＩＢのＹはメチ ル基を表さず、 Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａと鎖Ｂとが上記意味を有する 場合には、Ｙはアルキル基、アリール基、１つまたは２つの窒素および／または 硫黄のヘテロ原子を含む５〜６員環の複素環式基を表すことはない）
2. ２．鎖Ａが直鎖アルキレン−（ＣＨ２）ｎ−．（ここで、ｎは０〜６、好ましく は０〜４）である請求項１に記載の化合物。
3. ３．鎖Ａが１つまたは複数のメチル基またはエチル基で置換されたアルキレン鎖 である請求項１に記載の化合物。
4. ４．Ｙがシクロペンチル、シクロベンジルおよびビシクロアルキル基の中から選 択されたシクロアルキル基である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. ５．Ｙがハロゲン、低級アルキル、例えばＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＣＨ３、 ＣＯＯＲ１、ＯＲ１（ここで、Ｒ１は低級アルキル、例えばＣＯＯＣＨ３）、Ｎ Ｏ２基、ＮＲ２Ｒ３基（ここで、Ｒ２とＲ３は水素原子および／または低級アル キル基を表す）でモノ置換または多置換されたフェニル基表す請求項１〜３のい ずれか一項に記載の化合物。
6. ６．Ｙが、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＨ３、ＮＨ２、ハロゲン、ＣＯＯＣＨ３でモノ置 換または多置換されていてもよいピリジル基、Ｎ−オキシドピリジル基またはピ ラジニル基、イミダゾリル基またはチアジル基の中から選択される複素環式基で ある請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
7. ７．Ｙがベンゼン環と請求項１に定義の複素環とを縮合で得られる二環式基、例 えばベンゾチアジル基である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
8. ８．下記の中から選択される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物： Ｎ−〔（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル〕−５−フェニルペンタンアミ ド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−フェニルプロパ ンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−シクロヘキシル プロパンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−シクロペンチル プロパンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−２−（４−クロロフ ェノキシ）エタンアミド、Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピ ル〕−２−シクロヘキシルエタンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−４−シクロヘキシル ブタンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−４−メチルベンタン アミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３，３−ジフェニル プロパンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−〔ビシクロ（２ ，１，１）ヘプト−２−イル〕プロパンアミド、Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾー ル−４−イル）プロピル〕ヘキサンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕ヘプタンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕オクタンアミド、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−（２−シクロペ ンチン−１−イル）プロパンアミド、（Ｒ，Ｓ）−（±）Ｎ−〔３−（１Ｈ−イ ミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−フェニルブタンアミド、Ｎ−〔３−（ １Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−（２−ピラジニル）プロパン アミド、Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル〕−２−シクロペ ンチルエタンアミド、 Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル〕−３−シクロペンチルプ ロパンアミド、 （Ｅ）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アリル〕−３−シクロペ ンチルプロパンアミド、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾ ール−４−イル）プロパンアミド、 Ｎ−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−４−シクロヘキシルブ タンチオアミト、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−シクロペンチル プロパンチオアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ′−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４− イル）プロピル〕ウレア ３−シクロペンチルプロパン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピ ルエステル、 ４−ヨード安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル 、 ３−ヨード安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル 、 ３−ヨード−４−メチル安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルエステル、 ３−（４−ヨードフェニル）プロピル酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル ）プロピルエステル、４−アミノ−３，５−ジョード安息香酸の３−（１Ｈ−イ ミダゾール−４−イル）プロピルエステル、４−（４−ヨードフェニル）ブタン 酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、２−（４−ヨー ドフェニル）エタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステ ル、４−フェニルブタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエ ステル、 Ｎ−ベンジル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミ ド、 Ｎ−シクロヘキシルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシカルバミド、 （３−シクロヘキシルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルエーテル、 ３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４ −イル）プロピルエーテル、３−（４−ブロモフエニル）プロピル−３−（１Ｈ −イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、３−（３−トリフルオロメチル フェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル 、１−ナフチルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテ ル、 （４−ヨードフェニル）メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピ ルエーテル、 ４−フェニルブチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル 、 （Ｚ）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アリル〕−３−シクロヘ キシルプロパンアミド、（Ｒ，Ｓ）−（±）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール −４−イル）ブチル〕−３−シクロヘキシルプロパンアミド、（３−フェニルプ ロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、 （３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルチ オエーテル、 ４−〔（４−ニトロベンジルチオ）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルス ルホキサイド、 １−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７−フェニルヘプタン−４−オン、 １−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７−フェニルヘプタン−４−オール、 Ｎ−シアノ−Ｎ′−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ′ ′−シクロヘキシルメチルグアニジン、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ′−〔３− （１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ′′−シクロヘキシルメチル グアニジン、 Ｎ−１，１−ジメチルエトキシカルボニル−Ｎ′−〔３−（１Ｈ−イミダゾール −４−イル）プロピル〕−Ｎ′′−シクロヘキシルメチルグアニジン、 Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ′−シクロヘキシ ルメチルグアニジン、Ｎ−ベンゾイル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル） プロピルオキシカルバミド、 Ｎ−シクロブチルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキ シカルバミド、 Ｎ−シクロプロピルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシカルバミド、 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−１−フェニルエチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ ル）プロピルオキシカルバミド、（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチル−３−（ １Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−シクロヘキシ ル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、 Ｎ−フェニル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミ ド、 Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド、Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イ ミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−（３−トリフルオロメ チルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバ ミド、Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール− ４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−（１ Ｈ−イミダゾール−４−イル）エトキシカルバミド、 Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド、Ｎ−（４−アミノベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール− ４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−（３−ニトロフェニル）−３−（１ Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカーバミド、Ｎ−〔２−（１Ｈ− イミダゾール−４−イル）エチル〕−Ｎ−メチル−４−シクロヘキシルブタンア ミド、３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸の３−シクロヘキシル プロピルエステル、 Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール −４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−２−（フェニルエチル）−３−（ １Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−（４−フルオ ロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミ ド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルオキシカるバミド、Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾー ル−４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−（３−ヨードフェニル）−３− （ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−（２−ヨー ドフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミ ド、Ｎ−（４−ヨードフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルオキシカルバミド、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾ ール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、Ｎ−（４−トリフルオロメチルベ ンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミドド 、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル オキシカルバミド、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロ ピルオキシカルバミド、３−（４−クロロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イ ミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、（４−クロロフェニル｝メチル−３ −（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、 シクロヘキシルメチル−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルエーテル、 ３−（４−フルオロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル ）プロピルエーテル、ｐ−ニトロフェニル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ ル）−２−トランス−プロペノエート、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノピリミジン ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノベンゾチアゾー ル、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノピリジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−３−ニトロピ リジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−５−ニトロピ リジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノチアゾール、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノピラジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−３，６−ジメ チルピラジン、 １−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−４−ニトロベ ンゼン、 ４−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−４−クロロピ リジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−５−カルボメ トキシピリジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−４−ニトロピ リジン−Ｎ−オキシド、２−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル 〕−アミノ−５−ニトロピリジン、 ２−（〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ）− ５−ニトロピリジン、２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕− アミノ−５−アミノピリジン、 ２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ−５−ニトロピリジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−チオピリジン、 ２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−チオ−１Ｈ−イミダゾ ール、 ４−〔２−（４−ニトロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−カルボメトキシフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−アセチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−エトキシカルボニル）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（３−ニトロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−メトキシフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−プロピルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−ブロモフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ −イミダゾール、 ４−〔２−（４−エチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（３−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（２−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（２サフチルオキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾー ル、 ４−〔２−（１−ナフチルオキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−ベンゾイルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔２−（４−ニトロフェニルチオ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔３−（４−シアノフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール、 ４−〔３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾ ール。
9. ９．Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表 す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＮＨ２のアミンを、下記式： ＣＯＯＨ−（鎖Ｂ）−ＹまたはＣＯＯＨ−Ｙの酸と、必要な場合にはこの酸のヒ ドロキシル基を活性化させた後に反応させることを特徴とする方法。
10. １０．Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す 式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＮＨ２のアミンを、下記式： Ｈａｌ−（鎖Ｂ）−ＹまたはＨａｌ−Ｙ（ここで、Ｈａｌは塩素または臭素等の ハロゲンを表す）のハロゲン化合物と溶剤中で反応させることを特徴とする方法 。
11. １１．Ｘが−ＮＨ−を表す下記一般式：▲数式、化学式、表等があります▼（鎖 Ａ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ（ここで、鎖Ａ、Ｙおよびｎは請求項１に記載の 意味を表す）に対応する式１Ａの化合物の製造方法であって、下記式：▲数式、 化学式、表等があります▼４）（鎖Ａ）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−１−Ｙの化 合物のカルボニル基を例えば水素化物で還元することを特徴とする方法。
12. １２．Ｘが−ＮＨ−を表す、鎖Ｂが−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ここで、ｎは１〜４ ）を表し、鎖ＡおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡの化合物の製造方 法であって、下記式：▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＮＨ−（Ｃ Ｈ２）ｎ−Ｏ−Ｙの化合物を臭水素酸等のハロゲン化水素酸で処理して下記式▲ 数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌ（ここ で、Ｈａｌはハロゲンを示す） のハロゲン化化合物を作り、このハロゲン化化合物と下記式：ＳＨ−Ｙ の化合物とを反応させることを特徴とする方法。
13. １３．Ｘが−ＮＨＣＳ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を 表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＮＨＣＯ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは、 ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）ＮＨＣＯ−Ｙの化合物を硫化剤で処 理することを特徴とする方法。
14. １４．Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖Ａ、鎖Ｂおよび Ｙが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって 、例えばジクロル水和物の形の下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＮＨ２のアミンを非極性溶剤の存 在下で下記式：ＯＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは　ＯＣＮ−Ｙのイソシアネート、ま たは、下記式： ＳＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは　ＳＣＮ−Ｙのイソチオシアネートと反応させるこ とを特徴とする方法。
15. １５．Ｘが−ＯＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表 す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ＣｌＣＯ−（鎖Ｂ）−ＹまたはＣｌＣＯ−Ｙの酸塩化物を、例えばクロル水和物 の形の下記式：▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＯＨのアルコール と反応させるとこを特徴とする方法。
16. １６．Ｘが−ＣＯ−Ｏ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を 表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＣＯＯＨの酸を、塩化チオニルの 存在下で、下記式：ＨＯ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは　ＨＯ−Ｙ のアルコールと反応させることを特徴とする方法。
17. １７．Ｘが−ＯＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味 を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、例えばクロル水和物の形 の下記式：▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＯＨのアルコールを下 記式： ＯＣＮ−（鎖Ｂ）−ＹまたはＯＣＮ−Ｙのイソシアネートと反応させることを特 徴とるす方法。
18. １８．Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式 ＩＡまたはＢの化合物の製造方法であって、▲数式、化学式、表等があります▼ （鎖Ａ）−Ｏ−Ｎａ＋（ここで、Ｐｈｅはフェニル基を示す）のアルコラートを トルエン等の中性溶剤の存在下で下記式：Ｈａｌ−（鎖Ｂ）−ＹまたはＨａｌ− Ｙのハロゲン化化合物と反応させた後、酸性溶液で−Ｃ（Ｐｈｅ）３基を外すこ とを特徴とする方法。
19. １９．Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式 ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、例えばクロル水和物の形の下記式 ： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−Ｈａｌ（ここで、Ｈａ１は塩素等 のハロゲンを示す）のハロゲン化化合物を下記式： ＨＯ−（鎖Ｂ）−ＹまたはＨＯ−Ｙ のアルコールと反応させることを特徴とする方法。
20. ２０．Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａが請求項１に記載の意味を表し、Ｙが置換されて いてもよいフェニル基を示す式ＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−ＯＨのアルコールを、溶剤中でト リフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレートとの存在下で、下記式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒはハロゲン、低級アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＣＨ３等の置換基 を表す） のフェノール化合物と反応させた後に、酸性溶液で処理することによって−Ｃ（ Ｐｈｅ）３基を外すことを特徴とする方法。
21. ２１．Ｘが−Ｓ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式 ＩＡまたはＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ のイソチオウレアを、エタノール等の溶剤の存在下で、下記式：Ｈａｌ−（鎖Ｂ ）−Ｙまたは　Ｈａｌ−Ｙ（ここで、Ｈａｌは塩素等のハロゲンを示す）のハロ ゲン化化合物と反応させることを特徴とする方法。
22. ２２．Ｘが−Ｓ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式 ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、▲数式、化学式、表等があります ▼（鎖Ａ）−ＯＨのアルコールを、臭水素酸等のハロゲン化水素酸の存在下で、 下記式： ＳＨ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは　ＳＨ−Ｙ の化合物と反応させるか、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）Ｈａｌ（ここで、Ｈａｌはハロゲン を示す） のハロゲン化化合物を水酸化アルカリ等の塩基の存在下で、下記式： ＳＨ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは　ＳＨ−Ｙ の化合物と反応させることを特徴とする方法。
23. ２３．Ｘが−ＳＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す 式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−Ｓ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは、 ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）−Ｓ−Ｙの化合物を、溶剤の存在下 で、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩等の塩基で処 理し、次に、酸化剤で処理することを特徴とする方法。
24. ２４．Ｘが−ＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す 式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖）−Ｃ≡Ｎ（ここで、Ｐｈｅはフェニル 基を示す）の化合物を、溶剤の存在下で、下記式：Ｈａ１−Ｍｇ−（鎖Ｂ）−Ｙ または　Ｈａ１−Ｍｇ−Ｙ（ここで、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）と反応させ、 次いで得られた生成物を加水分解することを特徴とする方法。
25. ２５．Ｘが−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ′′）−ＮＲ′−を表し、Ｒ、Ｒ′、Ｒ′′、鎖 Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製 造方法であって、下記式：▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を下記式： Ｈ２Ｎ−Ｒ′−（鎖Ｂ）−Ｙまたは、Ｈ２Ｎ−Ｒ′−Ｙのアミンと反応させて、 下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ｂ）−Ｙまたは ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を作り、この化合物を下記式：▲数式、化学式、表等があります▼（鎖 Ａ）−ＮＨＲのアミンと反応させ、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （鎖Ｂ）−Ｙ または ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を作り、Ｒ′′が水素の場合には、この化合物を酸性溶液で処理して下 記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （鎖Ｂ）−Ｙ または ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物にすることを特徴とする方法。
26. ２６．下記一般式ＩＡまたはＩＢの化合物、その薬学上許容される塩、その水和 物、その水和塩、その同質異形結晶および互変異性体のステタミンのＨ３受容体 の拮抗剤としての医薬製造での応用： ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （鎖Ｂ）−Ｙ ＩＡ ▲数式、化学式、表等があります▼（鎖Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ ＩＢ （ここで、 鎖Ａは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐した飽和または不飽和の炭化 水素鎖を表し、飽和炭化水素鎖は硫黄原子等のヘテロ原子によって中断されてい てもよく、Ｘは酸素または硫黄原子、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（アルキル ）ＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨＣＳ−、−Ｏ−Ｃ Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮ（アルキル）−、−ＯＣＯＮ Ｈ−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（アルキル）−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、− ＣＨＯＨ−、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ′′）−ＮＲ′−（ここで、ＲとＲ′は水素原 子または低級アルキル基を表し、Ｒ′′は水素原子またはシアノ基またはＣＯＹ １（ここで、Ｙ１はアルコキシ基を表す）等のその他の強い電気陰性基を表す） であり、 鎖Ｂは直鎖アルキレン−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜５の範囲の整数）または２〜 ８個の炭素原子を有する分岐したアルキレン鎖であり、アルキレン鎖は１つまた は複数の酸素または硫黄原子か、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−または−（ＣＨ２）ｎ− Ｓ−（ここで、ｎは１または２に等しい整数）によって中断されていてもよく、 Ｙは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル基、３〜６個の炭 素原子を有するシクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルケニル基、 置換されていてもよいフェニル基等のアリール基、窒素または硫黄原子の中から 選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員環または６員環の置換され ていてもよい複素環式基、またはベンゼン環を上記複素環に結合させて得られる ビシクロ基を示すが、 ただし、 Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同 時に−（ＣＨ２）２−Ｏ−または−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基とフェニルまたはｐ− クロロフェニル基とにはならず、 Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を表す場合には、式ＩＢ のＹはメチル基または置換されたシクロヘキシル基を表さず、式ＩＡの鎖ＢとＹ が同時に直鎖アルキレン−（ＣＨ２）ｎ−（ここでｎは１〜４）、−ＣＨ２−Ｏ −基、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−基とフェニル基にはならず、また、−ＣＨ２−Ｃ Ｈ２−基、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−基とジフェニル基にはならず、また、−（Ｃ Ｈ２）３−基、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−基とピリジル基にはならず、また、−Ｃ Ｈ２−ＣＨ２−基、−ＣＨ２−Ｓ−基とジフェニル基にはならず、また、−（Ｃ Ｈ２）３−基とイミダゾリルまたはシクロヘキシル基にはならず、Ｘが−ＮＨＣ Ｏ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−基を表す場合には、鎖ＢとＹが 同時に−（ＣＨ２）３−基とフェニル基とになることはなく、Ｘが−ＮＨＣＯＮ Ｈ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ２）２−基を表す場合には 、鎖ＢとＹが同時に−ＣＨ２−ＣＨ２−基とフェニル基とになることはない）
27. ２７．ヒスタミン合成を抑止する医薬、特に鎖静剤、睡眠調節剤、抗けいれん剤 、精神刺激剤、抗うつ剤、抗アレルギー剤、抗分泌剤、抗潰瘍剤製造での請求項 ２６に記載の一般式ＩＡまたはＩＢの化合物の使用。
28. ２８．請求項２６に記載の一般式ＩＡまたはＩＢの化合物を有効成分として含み 、必要に応じて治療上許容されるビヒクルまたは賦形剤と組み合わされる、ヒス タミン受容体Ｈ３拮抗剤としての医薬。
29. ２９．請求項８に記載の群の中から選択される化合物を有効成分として含む請求 項２８に記載の医薬。
30. ３０．請求項２６に記載の一般式ＩＡまたはＩＢの化合物を有効成分として含み 、必要に応じて治療上許容されるビヒクルまたは賦形剤と組み合わされる、ヒス タミン合成抑制医薬、特に鎮静、睡眠調節、拭けいれん、精神刺激、抗うつ、抗 アレルギー、抗分泌、抗潰瘍作用を有する医薬。
31. ３１．請求項８に記載の群の中から選択される化合物を有効成分として含む請求 項３０に記載の医薬。
32. ３２．請求項２６に記載の一般式ＩＡまたはＩＢの化合物を治療上有効な量含み 、必要に応じて治療上許容されるビヒクルまたは賦形剤と組み合せた医薬を投与 することを特徴とするヒスタミン放出に関連する疾患の治療方法。
33. ３３．請求項８に記載の群の中から選択される化合物を治療上有効な量含み、必 要に応じて治療上許容されるビヒクルまたは賦形剤と絡み合せた医薬を投与する ことを特徴とする請求項３２に記載の治療方法。