JPH06504789A

JPH06504789A - １−置換、２−置換１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミン

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Publication number: JPH06504789A
Application number: JP4506455A
Authority: JP
Inventors: ジャースター，ジョン　エフ．; クルックス，スティーブン　エル．; リンドストローム，カイル　ジェイ．
Original assignee: ミネソタ　マイニング　アンド　マニュファクチャリング　カンパニー
Priority date: 1991-03-01
Filing date: 1992-02-20
Publication date: 1994-06-02
Anticipated expiration: 2014-10-04
Also published as: NO933069D0; ES2186034T3; CZ285050B6; EP0872478A3; ES2131070T3; CA2104782C; NO303729B1; IE990988A1; DK0872478T3; IL101110A; HU222111B1; DK0582581T3; DE69229114T2; EP0582581A1; HU222251B1; SG70625A1; AU658621B2; JP2955019B2; HU222247B1; SG46492A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】１−置換、２−置換ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−４−アミン発明の背景発明の分野本発明は、ＩＨ−イミダゾ［４，５−ＣＩキノリン系化合物に関する。別の１！樺では、本発明は、抗ウィルス性ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４− アミンに、このような化合物を製造するための中間体に、このような化合物を含有する医薬組成物に、そしてこのような化合物を使用する薬理学的方法に関する。

関連技術の説明ＩＨ−イミダゾ［４，５−ＣＩキノリン環系についての最初の確実な報告であるＢａｃｋｍａｎらのＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　１５．１２７８−１２８４　（１９５０）には、抗マラリア剤として使用できる１−（６−メドキシー８−キノリニル）−２−メチル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリンの合成について記載されている。続いて、様々な置換１トイミダゾ［４，５−ｃｌキノリンの合成が報告された。

例えば、Ｊａｉｎら（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　１１．　ｐｐ、　８７−９２　（１９６８））は、抗けいれん剤及び心臓血管剤として可能な化合物である１−［２−（４−ピペリジル）エチルＪ−１）１−イミダゾ［４，５−ｃＪキノリンを合成している。さらに、Ｂａｒａｎｏｖらは、Ｃｈｅｗ、　Ａｂｓ、　８５．９４３６２　（１９７６）において、数種類の２＝オキソイミダゾ［４，５ −ｃｌキノリンについて報告し、またＢｅｒｅｎｙｉらは、Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｗ、　１８．１５３７−１５４０　（１９８１）において、特定の２−オキソイミダゾ［４，５−ｃｌキノリンについて報告している。

ある特定の抗ウィルス性ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが、米国特許第４，６８９．３３８号明細書（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ）に記載されている。これらの化合物は、その１位においてアルキル、ヒドロキシアルキル、アシロキシアルキル、ベンジル、フェニルエチルまたは置換フェニルエチルによって置換され、またその２位において水素、アルキル、ベンジル、または置換ベンジル、フェニルエチルもしくはフェニルで置換されている。その上、これらの化合物はインターフェロンの生合成を誘導することが知られている。１位がアルケニル置換基で置換されているその他の抗ウイルス性１トイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが、米国特許第４．９２９．６２４号明細書（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ）に記載されている。

米国特許第４，６９８，３４８号明細書ＣＧｅｒｓ　ｔｅｒ）は、気管支拡張薬として活性なＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン、例えば４−置換基が、とりわけ水素、クロロ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、また２− 置換基が、とりわけヒドロキシアルキル、アミノアルキルまたはアルカンアミドアルキルである４−置換ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリンについて記載している。前記特許明細書は、４位がヒドロキシアルキルアミノまたはシクロへキシルメチルアミノで置換されている３−アミノ及び３−ニトロキノリン中間体、並びに２位が、中でもヒドロキシアルキル、アミノアルキルまたはアルカンアミドアルキルで置換されている１トイミダゾ［４，５−ｃｌキノリンＮ−オキシド中間体についても記載している。

発明の詳細な説明本発明は以下の式Ｉ：で示される化合物、またはその医薬品として許容できる酸付加塩を提供する。

上式中、Ｒ，は、水素；炭素原子１〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルキル及び炭素原子１〜約１０個を含有する置換されたするシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；炭素原子２〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルケニル及び炭素原子２〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルケニル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されているｌ’炭素原子１〜約６個を含有するヒドロキシアルキル；アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキル；アシルオキシ部分が炭素原子２〜約４個を含有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニルから成る群より選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチル、またはフェニル置換基は、そのベンゼン環において、炭素原子数１〜約４個のアルキルと、炭素原子数１〜約４個のアルコキシと、ハロゲンとから成る群より独立に選択された１個または２個の部分で任意に置換されているが、但し前記ベンゼン環が２個の前記部分で置換されている場合には、それらの部分が含有する炭素原子数は合計で６個以下である。

Ｒ，及びＲ１は、水素、炭素原子数１〜約４個のアルキル、フェニル及び置換フェニル（該置換基は、炭素原子数１〜約４個のアルキル、炭素原子数１〜約４個のアルコキシ、及びハロゲンかう成ル群から選択される）から成る群より独立に選択されている。

Ｘは、炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシ、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシアルキル、炭素原子数１〜約４個のヒドロキシアルキル、炭素原子数１〜約４個のハロアルキル、アルキル基が炭素原子１〜約４個を含有するアルキルアミド、アミノ、置換基が炭素原子数１〜約４個のアルキルまたはヒドロキシアルキルである置換アミノ、アジド、クロロ、ヒドロキシ、■−モルフォリノ、１−ピロリジノ、並びに炭素原子数１〜約４個のアルキルチオから成る群より選択される。

さ　Ｒは、水素、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルコキシ、ハロゲン、及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルから成る群より選択される。

本発明は、以下の弐Ｖ　（ａ）で示される中間体化合物を提供する。

上式中、Ｒは先に定義したとおりであり、Ｙは−Ｎｏｔまたは−Ｎｕｔであり、そしてＲ４はアルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子２〜約６個を含有するアルコキシアルキルである。

本発明は、以下の式ＶＩＩ（ａ）で示される中間体化合物を提供する。

上式中、Ｒは、弐Ｖ　（ａ）に関連して先に定義したとおりであり、そしてＲ１ ”はアルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキルである。

本発明は、以下の式ＩＸ（ａ）で示される中間体化合物を提供する。

上式中、Ｒ，Ｒ，、及びＲ３は先に定義したとおりであり、Ｒ２は、炭素原子１〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルキル及び炭素原子１〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルキル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；炭素原子２〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルケニル及び炭素原子２〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルケニル（該ｉｆ置換基炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキル；アシルオキシ部分が炭素原子２〜約４個を含有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニルから成る群より選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチル、またはフェニル置換基は、そのベンゼン環において、炭素原子数１〜約４個のアルキルと、炭素原子数１〜約４個のアルコキシと、ハロゲンとから成る群より独立に選択された１個または２個の部分で任意に置換されているが、但し前記ベンゼン環が２個の前記部分で置換されている場合には、それらの部分が含有する炭素原子数は合計で６個以下である。

Ｇは、炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシ、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシアルキル、アルキル基が炭素原子１〜約４個を含有するアルキルアミド、アジド、クロロ、■−モルフォリノ、１−ピロリジノ、炭素原子数１〜約４個のアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルカノイルオキシアルキル、及びアロイルオキシから成る群より選択されるが、但し、Ｇがアルキルアミドである場合には、Ｒｓはアルケニル、置換アルケニルまたはアルコキシアルキルである。

さらに、本発明は、以下の弐ＸＩ　（ａ）で示される化合物を提供する。

上式中、Ｒ，Ｒｔ、Ｒｓ及びＲ４は先に定義したとおりである。

Ｚは、炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシ、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシアルキル、炭素原子１〜約４個を含有するヒドロキシアルキル、炭素原子２〜約４個を含有するオキソアルキル、アルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルカノイルオキシアルキル、アルキル基が炭素原子１〜約４個を含有するアルキルアミド、置換基が炭素原子数１〜約４個のアルキＪしまた番よヒドロキシアルキルである置換アミノ、アジド、クロロ、１−モルレフオリ八１−ビロリへ八炭素原子数へ〜約４個のアルキＪレチオ、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、及びアロイルオキシから成る群より選択される。

Ｑは、水素、クロロ、及びＲｉ−Ｅ−ＮＨ−（Ｒ４はキノリンＮ−オキシドに対して実質的に不活性な有機基であり、またＥは加水分解的に活性な官能基である）から成る群より選択されるが、但し、Ｑ力（Ｒ，−Ｅ−ＮＨ−である場合には、Ｚはヒドロキシ、置換アミンまたＧよヒドロキシアルキル以外であり、さらにまたＱが水素かクロロであり且つＺがアルキルアミドかヒドロキシアルキルＲＳはアルケニル、置換アルケニル、またはアルコキシアルキルる。

式ＩのＲ，は、好ましくは２〜約１０個の炭素原子を含有する。より好ましくはＲ，は２〜約８個の炭素原子を含有する．最も好ましくはＲ．は２−メチルプロピルまたはベンジルである。

式ＩのＸは、とりわけＲ１が２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２〜メチルプロピルまたはベンジルである実施態様では、アジド、ヒドロキシ、エトキシ、メトキシ、１−モルフォリノまたはメチルチオであることが好ましい。

アルキル基を含有する式Ｉの化合物のその他の置換基（例えば、Ｒがアルコキシまたはアルキルである場合のＲ、またはＸがアルキルアミドである場合のＸ）は、各アルキル基において好ましくは２個の炭素原子、より好ましくは１個の炭素原子を含有する。

式ＩのＲが水素であることが好ましい。

式■の最も好ましい化合物には、４−アミノ−α−ブチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４．５−ｃ］キノリン−２−メタノールへミヒドレート、４−アミノ−α，αージメチルー２ーエトキシメチル−１トイミダゾ［４。

５−ｃｌキノリン−１−エタノール、２−エトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４．５−ｃｌキノリン−４−アミン、及び４−アミノ−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［４．５−ｃｌキノリン−２−メタノールが含まれる。

本発明の化合物は、以下の反応経路に記載したように合成することができる。ここで、Ｒ，Ｒ．、Ｒ□、Ｒ，及びＸは先に定義したとおりであり、Ｐは、続いて除去されうるヒドロキシル保護基、例えばアルカノイルオキシ（例、アセトキシ）またはアロイルオキシ（例、ベンゾイルオキシ）であり、そしてＲｓは、ヒドロキシアルキル及び水素を除いた上記Ｒ１について定義した基である。

式ＩＩＩで示されるキノリンの多くは既知の化合物である（例えば、米国特許第３，７００．６７４号明細書とその中に引用されている文献を参照されたい）。

知られていない化合物を、例えば経路Ｉの工程（１）に記載した４−ヒドロキシ −３−ニトロキノリンから、既知の方法で合成することができる。工程（１）は、式ＩＩの４−ヒドロキシ−３−ニトロキノリンと塩化チオニルやオキシ塩化リンのような塩素化剤とを反応させることによって行うことができる．この反応は、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、任意には塩化メチレンの存在下で、行われ、また加熱を伴うことも好ましい．モル大過剰量のオキシ塩化リンは避けることが好ましい。式ＩＩの４−ヒドロキシ−３−ニトロキノリン１モルに対して約１〜２モルのオキシ塩化リンを使用すると特に好ましいことがわかっている。

工程（２）で、式ＩＩＩの３−ニトロ−４−クロロキノリンと式Ｒ％ＮＨ．　（式中、Ｒ，は先に定義したとおりである）で示されるアミンとを、適当な溶媒、例えば水、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン、において加熱することによって反応させて、式ｎのキノリンを得る。工程（１）と工程（２）を−緒にして、３−ニトロ−４−クロロキノリンを単離せずに式ＲＳＮＨ！の化合物と反応させてもよい．このような反応は、米国特許第４，６８９．３３８号明細書の実施例１３４及び実施例１８８（工程Ａ）に例示されており、本明細書ではその開示を参照することによって取り入れる。

式ＩＶの化合物を、工程（３）において、好ましくは炭素を担体とした白金のような触媒を使用して還元し、式Ｖの化合物を得る．この反応は、Ｐａｒｒの装置を用いてトルエンや低級アルカノールといった不活性溶媒中で便利に行うことができる。

工程（４）テ、式Ｖ（７）中間体化合物を、（０式（ＯＨ）　（ｌｈ）　（１？りＣＣＯ！Ｈ（７）　カルボン酸、または（ｉｉ）式（ＯＨ）　ＣＲｔ）　（Ｒ３）Ｃ−ＣＣＯアルキル）、のトリアルキルオルトエステル（ここで、アルキルは、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキル基である）、あるいはこのようなカルボン酸とこのようなトリアルキルオルトエステルとの混合物、と反応させて式ｖ■の化合物を得る．いずれの場合も、酸、好ましくは式（０ ■）（Ｒ３）　（Ｒｚ）ＣＣＯ□Ｈのカルボン酸、の存在において、加熱して、例えば約１３０℃で、反応を実施することができる。

２−置換イミダゾ環を得る別の方法を工程（５）と工程（６）に例示する。

工程（５）は、工程（４）に関連して記載した反応と１１億の反応を含むが、式ＶＩＩの中間体を形成させるためにギ酸またはトリアルキルオルトホルメートを使用する。次いで、式Ｖｌｌの中間体を、強塩基（例、ｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム）で脱プロトン化して、以Ｒ＊ＣＲｓで示される化合物と反応させることができる。

工程（７）は、除去可能な保護基、例えばアルカノイルオキシ基（例、アセトキシ）またはアロイルオキシ基（例、ペンオイルオキシ）で、ヒドロキシル基を保護する工程である。ヒドロキシル基が１−置換基において存在する場合には、それが続（反応を妨害しないならば、それもまた工程（７）で保護され、そして後に適当に除去することができる．それらの配置及び除去のための適当な保護基及び反応は、当業者にはよく知られている．例えば、米国特許第４．６８９，３３８号明細書（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ）の実施例１１５　〜１２３を参照されたい。

工程（８）は、Ｎ−オキシドを形成させることができる従来の酸化剤を用いて式Ｖｌｌｌの化合物を酸化することによって、式■Ｘの中間体を提供する．好ましい酸化剤には、ペルオキシ酸や過酸化水素が含まれる．反応速度を促進するために、一般に加熱を行う。

工程（９）で、式ＩＸのＮ−オキシドを、適当な塩素化剤、例えばオキシ塩化リンの存在において加熱して、式Ｘの塩素化中間体を得る。

工程（１０）で、４−クロロ基を４−アミノ基で置換し且つ保護基Ｐを除去して、弐Ｘｌｌの化合物１式Ｉの二次種）を得る。アミノ化反応は、水酸化アンモニウム、または好ましくはアンモニアの存在下で実施する。好ましくは、式Ｘの中間体を加圧下で１２５℃〜１７５°Ｃに６〜２４時間加熱する。好ましくは、この反応は、水酸化アンモニウムまたはアルカノールにアンモニアを含む溶液（例、メタノール中にアンモニアを約５〜約１５％含む溶液）のいずれかの存在下で、封止した反応器内で行われる。

弐ＸＩＩの化合物は、反応経路の工程（９ａ）を経由して合成してもよい。

工程（９ａ）は、（ｉ）式ＩＸの化合物とアシル化剤とを反応させる部分と、（ｉｆ）その生成物とアミノ化剤とを反応させる部分と、（ｉｉｉ）弐ＸＩＩの化合物を単離する部分とを含む、工程（９ａ）の部分（ｉ）は、Ｎ−オキシドとアシル化剤とを反応させることを含む、適当なアシル化剤には、アルキルまたはアリールスルホニルクロリド（例、ベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド）が含まれる。アリールスルホニルクロリドが好ましい。ｐ−トルエンスルホニルクロリドが最も好ましい、工程（９ａ）の部分（ｉｆ）は、部分（ｉ）の生成物と過剰量のアミノ化剤とを反応させることを含む。

適当なアミノ化剤には、アンモニア（例、水酸化アンモニウムの形態にあるもの）及びアンモニウム塩（例、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム及びリン酸アンモニウム）が含まれる。水酸化アンモニウムが好ましい、工程（９ａ）の反応は、好ましくは、式ＩＸのＮ−オキシドを塩化メチレンのような不活性溶媒に溶解し、その溶液にアミノ化剤を添加し、そしてアシル化剤を添加することによって実施される。好ましい条件は、アシル化剤の添加の際に約り℃〜約５℃に冷却することを含む０反応速度を制御するために加熱または冷却を使用することができる。工程（９ａ）は、工程（７）に関連して先に記載したように保護基Ｐの除去をも含む。弐ＸＩＩの化合物を合成するさらに別の方法を工程（１１）及び工程（１２）に示す。

工程（１１）は、イソシアナト基が加水分解的に活性な官能基に結合しているイソシアネートとＮ−オキシドとを反応させることを含む。

本明細書で用いられている用語「加水分解的に活性な官能基」は、反応経路の工程（１２）において核置換反応を受けることができる任意の官能基を意味する。

加水分解的に活性な官能基の例として、カルボニルが挙げられる．このようなイソシアネートの特別な種類は、式ＲｉＥ一ＮＧＯで示されるイソシアネートである．式中、Ｒ１は工程（１１）の条件下でキノリンＮ−オキシドに対して実質的に不活性な有機基であり、またＥは加水分解的に活性な官能基である．適当なＲ，基は当業者によって簡単に選択できる。好ましいＲ，基には、アルキル、アリール、アルケニル及びそれらの混合物が含まれる。特に好ましいイソシアネートには、ベンゾイルイソシアネートのようなアロイルイソシアネートが含まれる．イソシアネートとＮ−オキシドとの反応は、実質的に無水条件下で、ジクロロメタンのような不活性溶媒中にＮ−オキシドを含む溶液にイソシアネートを添加することによって行われる．得られる式ＸＩの４−置換化合物は、溶媒を除去することによって単離できる。

反応経路反応経路（続き）Ｒ　Ｘχ　Ｒ　Ｘ反応経路の工程（１２）は、弐ＸＩの化合物の加水分解を含む。本明細書中で用いられている用語「加水分解」は、水による核置換のみならず、その他の核性化合物による置換をも意味する。このような反応は、当業者にはよく知られている一般的な方法、例えば、任意にアルカリ金属水酸化物または低級アルコキシドのような触媒を存在させて、水または低級アルカノールのような核溶媒の存在において加熱する方法、によって実施することができる。

工程（９ａ）、工程（１０）または工程（１２）において、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、等のような保護基を含んで成る化合物を脱保護化して、ヒドロキシル基を含んで成る化合物を得る。式Ｉのヒドロキシル含有化合物を当業者には周知の方法で転化または合成して、式Ｉのさらなる化合物を得ることができる。例えば、塩化チオニルと反応させると、Ｘがクロロである式Ｉの化合物が得られる。この化合物を核種、例えばアジ化ナトリウム、ピロリジン、メタンチオールまたはモルフォリンと反応させると、Ｘがそれぞれアジド、１−ピロリジノ、チオメチルまたは１−モルフォリノである式Ｉの化合物が得られる。アジド化合物を還元すると、Ｘがアミノである式Ｉの化合物が得られる。このようなアミン化合物をアシル化して、Ｘがアルキルアミドである化合物を形成することができる。

式■で示されるある種の化合物は、Ｘ基を工程（４）で直接導入する同様の反応経路によって合成できるが、この場合には、ヒドロキシアルキル置換基は、各種の保護及び脱保護工程を適当に用いて１位に許容される。

２位の置換基は、以下の式Ｘ１ｌｌ　：（上式中、Ｒ及びＲ３は先に定義したとおりである）で示される化合物と、リチウムジイソプロピルアミドまたはれ一ブチルリチウムのようなりチオ化剤とを、極性非プロトン性溶媒中で反応させることによって導入して、２−メチル基でリチオ化された化合物を得ることができる０次いで、２−メチル基を合成するために、例えばクロロメチルメチルエーテルまたはＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドのような、リチオ化２−メチル基によって置換されうる離脱基を含有する適当な試薬とリチオ化化合物とを反応させてもよい、その後、このような化合物は、式■の化合物へ適当に続いていくことができる。

式Ｉの化合物のすべてが例示の反応経路によって合成できるわけではなく、本明細書中で例示したもの以外の化合物を合成するために、既知の経路を当業者が容易に採用することは可能である。例えば、Ｒ，がアルケニルである化合物は、米国特許第４．９２９，６２４号明細書（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒら）に記載されている一般経路またはその応用を利用して合成することができ、またＲ５が水素である化合物は、共通譲渡の同時係属出願第０７／４８４，７６１号明細書（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ）に記載されている一般経路またはその応用を利用して合成することができる。どちらの開示も本明細書中で参照することによって導入する。本発明の化合物の一部を合成する上で当業者が利用できるさらなる合成経路が、米国特許第４，９８８，８１５号明細書（Ａｎｄｒｅら）に開示されており、本明細書ではこれを参照することによって取り入れる。さらに、当業者であれば、反応順序の変更や従来の別の合成法を利用して、例示の経路には従わない本発明の化合物の合成が可能であることを認識できる。

式Ｉの生成物化合物は、米国特許第４，６８９，３３８号（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ）に開示されている従来の手段、例えば、適当な溶媒（例、Ｎ、　Ｎ、〜ジメチルホルムアミド）または溶媒混合物から溶媒を除去して再結晶化する方法や、適当な溶媒（例、メタノール）に溶解し、該化合物が不溶性である第二の溶媒を添加することによって再沈澱させる方法、によって単離することができる。

式Ｉの化合物は、それ自身で抗ウィルス剤として使用してもよいし、また医薬品として許容できる酸付加塩、例えば塩酸塩、硫酸二水素塩、リン酸三水素塩、硝酸水素塩、メタンスルホン酸塩またはその他の医薬品として許容できる酸の塩、の形態で使用してもよい。

一般に、医薬品として許容できる式■の化合物の酸付加塩は、該化合物と、等モル量の比較的強い酸、好ましくは無機酸、例えば塩酸、硫酸もしくはリン酸、または有機酸、例えばメタンスルホン酸、とを極性溶媒中で反応させることによって調製することができる。塩の単離は、該塩が不溶性である溶媒、例えばジエチルエーテル、を添加することによって促進される。

本発明の化合物は、各種の投与経路のために、医薬品として許容できる媒体、例えば水やポリエチレングリコールにおいて、適当な補薬、賦形剤、等と一緒に配合することができる。特定の配合については、当業者によって容易に選定することができる。局処用途用に適した配合には、クリーム、軟膏、及び当業者には周知の同様の配合物が含まれる。一般に、配合物は、弐Ｔの化合物を１０重量％未満で、好ましくは式■の化合物を約０．１〜５重量％で含有する。

式Ｉの化合物は、動物において抗ウィルス活性を示す。それゆえ、それらを使用してウィルス感染を制御することができる。例えば、ＩＩ梨型単純ヘルペスウィルスが引き起こす動物における感染を制御する剤として式Ｉの化合物を使用することができる。また、式Ｉの化合物を使用して、経口投与、局処投与または腹膜腔内投与によってヘルペス感染を処置することもできる。

弐Ｉの化合物のいくつかを試験したところ、ヒト細胞及びマウスにおいてインターフェロンの生合成を誘発することがわかった。さらに、弐Ｉの化合物のいくつかを試験したところ、マウスにおいて腫瘍を抑制することがわかった。試験法とその結果を以降に記載する。これらの結果は、本発明の少なくともある特定の化合物が、その他の疾患、例えばリウマチ様関節炎、イボ、湿疹、Ｂ型肝炎、乾せん、多発性硬化症、本態性血小板減少症、基底細胞腫のような腫瘍、及びその他の腫瘍性疾患、を処置するのに有用でありうることを示唆している。

以下の実施例では、特に断わらない限り、すべての反応は乾燥窒素雰囲気中で攪はんしながら実施した。実施例に記載した特定の材料及びその量、並びにその他の条件や詳細は、本発明を不当に限定するものとして考えてはならない。

実施例１ｌ−（２−メチルプロピル）−１トイミ　ゾ４５−ｃキノ１ンー２−メ　ノール酢酸エチル（３００ｍｌ）と、５χＰ　ｔ／Ｃ（約１　ｇ）と、及び硫酸マグネシウム（３０ｇ）との混合物に３−ニトロ−４−（２−メチルプロピルアミノ）キノリン（３６，８ｇ；　０．１５モル）を加えた。その混合物を約５０　ｐｓｉの初期圧力において水素化した。水素化が完了した時点で、固形分を混合物から濾過し、そして酢酸エチルを蒸発させた。得られた中間体ジアミンとグリコール酸（２６，９ｇ；　０．３５モル）とを混合し、その混合物を時々手で攪はんしながら１５０〜１６０℃で約３時間加熱した。その後、その反応混合物を希塩酸に溶解し、脱色性炭素で処理し、そして固形分を混合物から濾過した。濾液を水酸化アンモニウムで塩基性にして、緑がかった固体の生成物を沈澱させた。その固体を濾過して乾燥したところ、３４．３　ｇ（８９，６２）の粗生成物が得られた。その固体を上記のようにして２回再沈澱し、そして生成物を酢酸エチルがら再結晶化すると、緑がかった結晶が得られた＊　Ｔａ−９−は１６５〜１６８℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ７０，６；　Ｈ６，７；Ｎ　１６．５実測値：　Ｃ７０，４；　Ｈ６，７ｉ　Ｎ　１６．３実施例２ｌ−（２−メチルプロピル）−ＬＨ−イミ　ゾ［４，５−ｃキノ１ンー２−メチルアセ主二上１−（２−メチルプロピル）−１トイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン〜２−メタノール（５１，４ｇ　；　０．２モル、実施例１）を、トリエチルアミン（３０，９ｍＬ　Ｈｏ、２２モル）を含有するジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解した。その溶液を室温で攬はんしながら塩化アセチルを１滴ずつ添加した。得られた溶液を室温で約２４時間攪はんした後、水と重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させたところ、褐色を帯びた固体のアセテートが５８．１　ｇ　（９７Ｋ）得られた。その生成物を酢酸エチルから再結晶化して黄褐色の固体を得た。―、ｐ、は１４７〜１５４℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ６Ｂ、７　；　Ｈ６，４；　Ｎ　１４．１実測値：　Ｃ６８，１；　Ｈ６，４ｉ　Ｎ　１３．８実施例３ｌ−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−ｃキノリンー２−メチルベンゾエート実施例２の一般方法において塩化ベンゾイルを使用して、１−（２−メチルプロピル）−１トイミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（実施例１）から連記化合物を合成した。

実施例４２−アセトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１トイミ　ゾ４５−ｃキノリン５Ｎオキシド１−（２−メチルプロピル）−ＬＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メチルアセテート（６３，０ｇ；０．２１モル、実施例２）を、エタノール（４７５ｅｇＬ）に懸濁させて、その混合物に３２χ過酢酸（８９ｍｌ、；０．４２モル）を添加した。その混合物を攬はんしながら５０℃で２時間加熱した。固形分は加熱の際に溶解し、そして約１時間半後に重質の沈澱物が形成した。その沈澱物を混合物から濾過して乾燥したところ、３３．７　ｇのＮ−オキシドが得られた。濾液を濃縮して１００　ｍＬにし、さらに１５．２　ｇの固体を集めた。全部で４８．９　ｇ（７４，３χ）の粗収量が得られた。その物質をエタノールから再結晶化して、淡黄色の結晶を得た。■、ｐ、は２３３〜２４０’Ｃであった０分析結果：計算値：　Ｃ６５，１；　Ｈ６，１；　Ｎ　１３．４実測値：　Ｃ６４，６；　Ｈ６，１；　Ｎ　１３．２実施例５２−ベンゾイルオキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−Ｃキノ１ン５Ｎオキシド実施例４の方法において１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５ −ｃｌキノリン−２−メチルベンゾエート（実施例３）を使用して連記化合物を合成し、そして酢酸エチルから再結晶化して純粋生成物を得た。

履、ｐ、は１９２〜１９５°Ｃであった２分析結果：計算値：　Ｃ７０，４；　Ｈ５，６ｉ　Ｎ　１１．２実測値：　Ｃ７０，６、Ｈ５，７、Ｎ　１１．２実施例６４−クロロ−１−（２−メチルプロピルた。−、ｐ．は１８２〜１８８℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ　６１．５　；　Ｈ　５．５　、　Ｎ　Ｉ２．７実測値：　Ｃ　６１．５　；　Ｈ　５．４　、　Ｎ　１２．６結果：計算値：　Ｃ　６７、１　；　Ｈ　５．１　、　Ｎ　１０．７実測値：　Ｃ　６７、２　；　Ｈ　５．１　、　Ｎ　１０．６実施例８４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−１）１−イミ　゛ゾ４５ーｃキノ１ンー２ーメＬムニル４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ（４．５−ｃｌキノリン−２−メチルベンゾニー）　（１４．３　ｇ；　０．３６モル、実施例７）を乾燥メタノール（３５０　ｍＬ）に懸濁した。その混合物を２５χナトリウムメトキシドで塩基性（ｐＨ　１０）にした。その混合物を室温で５時間攬はんした後には、わずかに微量の出発物質しかシリカゲルＴＬＣ（酢酸エチル溶離液）で検出されなかった。その混合物を酢酸で酸性とした後、′ａ縮して乾燥させた。その残留物をエーテル中にスラリー化した．その固形分を混合物から濾過し、次いで水酸化ナトリウム水溶液中に懸濁させた。その生成物を混合物から濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させると７−５　ｇ（７１．４χ）の黄褐色固体が得られた。生成物をエタノールから再結晶化して４．８ｇの純粋生成物を得た。ｍ．ｐ，は１６２〜１６６°Ｃであった．分析結果：計算値：　Ｃ　６２．２　；　Ｈ　５．６　；　Ｎ　１４．５実測値：　Ｃ　６２．２　；　Ｈ　５．６　ｉ　Ｎ　１４．３実施例９４−アミノ−ｌ−（２−メチルプロピル）−ＩＮ−イミ　゛ゾ４．５ーｃキノリンー２ーメ叉ムニ土４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４．５−ｃｌキノリン−２−メチルヘンシェード（５．０　ｇ；　Ｏ．１３モル、実施例７）を１５ｚメタ／　−ル性アンモニア（５０　ｍＬ）に加えた．その混合物をＰａｒｒボンベ中で１７５°Ｃにおいて７時間加熱した．得られた溶液を蒸発させて体積を減少させた。溶液から粘着性の固体が結晶化した．その固体を混合物から濾過して重炭酸ナトリウム水溶液中にスラリー化した。得られた固体を混合物から濾過し、水で洗浄し、乾燥すると、２．１　ｇ（６１．７χ）の粗生成物が得られ、それをエタノールから数回再結晶化して純粋な生成物を得た。１．ｐ、は２２６〜２３１″Ｃであった０分析結果：計算値：　Ｃ６６，６ｉ　Ｈ６，７；　Ｎ　２０．７実測値：　Ｃ６６，４、Ｈ６，５、Ｎ　２０．４実施例１０２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４，５−ｃキノリｌ」三ｙｓ乙１最塩４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（５，０ｇ；　０．０１８５モル、実施例９）を、激しく攪はんされている塩化チオニル（２５ｍＬ）に少量ずつ添加した。得られた混合物を室温で一晩攬はんした。その混合物を１００■Ｌのエーテルで希釈し、そして固形分を混合物から濾過して十分に乾燥した。その生成物はさらなる反応用として十分に純粋なものであった。一部の試料をエタノールから再結晶化して純粋生成物を得た。それは２７９〜２９２℃で溶融分解した０分析結果：計算値：　Ｃ５５，４；　Ｈ５，６ｉ　Ｎ　１７．２実測４１１：Ｃ５５，３ｉＨ５，５；Ｎ　１７．１実施例１１２−アジドメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−４−アミン２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−４−アミン塩酸塩（２，５ｇ；　０．００７７モル、実施例１０）をＮ−メチルピロリドン（１５ｍＬ）に懸濁させた。その懸濁液に、水（４５ｍＬ）にアジ化リチウム（２，３ｇ）を含む溶液を添加した。得られた混合物を蒸気浴を用いて２時間加熱した後、水（約４５　＋＊Ｌ）で希釈した。黄褐色固体を水で洗浄して乾燥すると、１．４　ｇ（６０，９χ）の粗生成物が得られた。

該固体をエタノールから再結晶化して純粋生成物を得た。−８ｐ、は１７４〜１７８°Ｃであった０分析結果：計算値：　Ｃ６１，Ｏｉ　Ｈ５，８、Ｎ　３３．２実測値：　Ｃ６０，９；　Ｈ５，６；　Ｎ　３２．６実施例１２１−（２−メチルプロピル）−２−モルフオＩツメチルーＩＨ−イミ　゛ゾ４５ −Ｃキノリンー４−アミン２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−４−アミン塩酸塩（実施例１０．２．０ｇの対応するアルコールから合成したもの）をモルフォリン（５■Ｌ）に添加した。その混合物を４時間還流した。得られた溶液を室温まで冷却した。固体が沈澱した。

その固体を混合物から濾過し、そして重炭酸ナトリウム水溶液中にスラリー化した。生成物を混合物から濾過し、水で洗浄し、そして乾燥すると、１．７　ｇ（６８，０χ）の固体が得られた。それをエタノールから再結晶化して純粋生成物を得た＊　Ｉｌ、ｐ、は２２８〜２３４℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ６７，２、Ｈ７，４、Ｎ　２０．６実測値：　Ｃ６７，３、Ｈ７，９、Ｎ　２０．６実施例１３１−（２−メチルプロピル）−２−ピロリジノメチル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４，５ −ｃキノリンー４−アミン実施例１２の方法においてモルフォリンの代わりにピロリジンを使用して、２− クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１旧イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−４−アミン塩酸塩（実施例１０）からピロリジノメチル化合物を合成した。粗収量１．９０　ｇ（６３，３χ）が得られた。粗面体をエタノールから再結晶して純粋生成物を得た＊ｒａ、ｐ−は１７２〜１８７℃であった。

分析結果：計算値：　Ｃ７０，６、Ｈ７，８、Ｎ　２１．７実測値：　Ｃ７０，６；　Ｈ７，８；　Ｎ　２１．５実施例１４４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−ｌトイミ　゛ゾ４５−ｃキノリンー２−メーＬｚター辷Ｚ２−アジドメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−４−アミン（３，２ｇ；　０．０１０８モル、実施例１１）をエタノール（３００■Ｌ）に添加して、その混合物に５χＰｄ／Ｃ（約１　ｇ）を添加した。その混合物を、Ｐａｒｒ装置で水素吸収が停止するまで水素化した。水素を除去し、そしてその混合物を水素でフラッジして触媒を再生した。水素化を再開した。この手順を、水素が吸収されなくなるまで繰り返した。触媒を混合物から濾過し、そしてその濾液を蒸発させた。残留物をエタノールから数回再結晶化して、黄色がかった結晶を得た。

−０ｐ、は２８７〜２９１℃であった０分析結果：計算値：　Ｃ６６，９；　Ｈ７，１、Ｎ　２６．０実測値：　Ｃ６６，５；　Ｈ７，２、Ｎ　２５．１実施例１５Ｎ−アセチル−４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタンアミン４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１日−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２＝メタンアミン（１，１ｇ：　０．００４モル、実施例１４）を無水酢酸（３ｍＬ）に加えた。その混合物を室温で５時間攬はんした。次いで、その溶液をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、そして１時間還流した。溶液を濃縮し、その残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。油状残留物をジクロロメタン中へ抽出した。その抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して乾燥した。その残留物を酢酸エチルから再結晶化して純粋生成物を得た。ｍ、ｐ、は２１４〜２１８℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ６５，６；　Ｈ６，８；　Ｎ　２２．５実測値：　Ｃ６５，１ｉ　Ｈ６，６；Ｎ　２２．０実施例１６ α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１トイミ　゛ゾ４５−ｃキノ１ンー２−メ叉左二土３−アミノ−４−（２−メチルプロピルアミノ）キノリン（２９，０ｇ；０．１３５モル）と乳酸（３６ｍＬ；　０．４８モル）とを混合して、１４０℃で６時間加熱した。

次いで、その混合物を希塩酸に溶解して木炭で処理した。固形分を混合物から濾過した。その濾液を水酸化アンモニウムで塩基性にし、生成物を油状物として沈澱させた。その油状物を酢酸エチル中に抽出した。その酢酸エチル溶液を脱色性炭素で処理し、そして固形分を混合物から濾過した。濾液を蒸発させて乾燥し、さらなる反応にとって十分に純粋な緑がかった油状物を得た。少量の試料をヘキサンを用いて粉砕して固体を得、それを酢酸エチルから再結晶化して分析した＊　ｍ−９，は１５２〜１６６℃であった０分析結果：計算値：　Ｃ７１，４ｉ　Ｈ７，１１ｉ　Ｎ　１５．６実測値：　Ｃ７１，１；　Ｈ７，３３、Ｎ　１５．４実施例１７ α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１トイミ　ゾ４．５−ｃキノリンー２−メチルベンゾエート α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（２０，０ｇ；　０．０７４モル、実施例１６）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（１１，４ｓＬ；　０．０８２モル）を添加した。その溶液を攬はんしながら、塩化ベンゾイル（９゜５　ｓＬ　；　０．０８２モル）を１滴ずつ添加した。その混合物を室温で６時間攪はんした。その溶液を水と重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて２６．６　ｇの緑がかつた粘性油状物を得た。生成物は続くＮ−酸化工程にとって十分に純粋なものであったが、少量の試料をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液酢酸エチル）で精製して分析及び特性決定した＊　ｒｓ−ｐ−は１５Ｂ〜１６３℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ７４，０、Ｈ６，２；　Ｎ　１１．３実測値：　Ｃ７３，７ｉ　Ｈ６，２；　Ｎ　１１．２実施例１８ α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ４．５〜ｃｌキノリン−２〜メチルベンゾエート５Ｎオキシド α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メチルベンゾエート（１１，７ｇ；　０．０３１モル、実施例１７）をエタノールに添加し、そしてその溶液に３２χ過酢酸（１１，１１；　０．００９２モル）を添加した。その混合物を６５℃で５時間加熱した。その後、溶液を蒸発させて乾燥した。その残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で処理した。生成物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて、微量の出発物質を含有する油状残留物を得た。

その粗生成物を続く反応に用いた。

実施例１９４−クロロ−α−メチル−１−（２〜メチルプロピル）−１Ｈ−イしＬＡ］ｊし ±先ノリンー２−メチルベンゾエート α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メチルベンゾエート５Ｎオキシド（９，２ｇ；　０．０２３６モル、実施例１８）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に添加した。その溶液にオキシ塩化リン（２，６ｍＬ；　０．０２８３モル）を添加した。その反応混合物を室温で２時間半攪はんした。溶液を蒸発させ、そしてその残留物を水及び水酸化アンモニウムと混合した。油状物を酢酸エチル中に抽出した。その抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて乾燥した。

７．６　ｇ（７９，２Ｘ）の生成物がガラス状固体として得られ、それをそのまま次の反応に用いた。

実施例２〇 −ミ　−α−チルー−−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−ｃキノ１ンー２−メ　ノール４−クロロ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メチルベンゾエート（３，７ｇ；　０．００９モル、実施例１９）を１５χメタノール性アンモニア（５０■Ｌ）に添加した。その混合物をＰａｒｒボンベ中、１６５℃で６時間加熱した。得られた反応混合物を蒸発させ、そしてその残留物を重炭酸ナトリウム水溶液中にスラリー化した。その生成物をジクロロメタン中に抽出し、そしてその抽出物を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

有機抽出物を蒸発させて乾燥すると油状固体が得られた。その固体をシリカゲルカラムクロマトグラファーで精製して、所期の生成物とその４−（Ｎ−メチル）誘導体との２種類の生成物を得た。その所期の生成物（Ｒｆ・０．３６シリカゲルＴＬＣ１溶離液酢酸エチル）をエタノールから再結晶化して固体を得た。Ｉｌ、ｐ、は１９０〜１９５°Ｃであった０分析結果：計算値：　Ｃ６７，６；　Ｈ７，１、Ｎ　１９．７実測値：　Ｃ６７，６；　Ｈ７，１、Ｎ　１９．７４−（Ｎ−メチル）誘導体は、酢酸エチルから再結晶化して固体を得た。

−０ｐ、は１４５〜１４９°Ｃであった。分析結果：計算値：　Ｃ６Ｂ、４　；　Ｈ７，４；　Ｎ　１Ｂ、８実測値：　Ｃ６Ｂ、３　；　Ｈ７，４；　Ｎ　１８．７実施例２１ α、α−ジメチルー１−（２−メチルプロピル）−１トイミ　ゾ［４５−ｃキノツル）と２−ヒドロキシイソ酪酸（２７，８ｇ；　０．２６７モル）とを混合し、その混合物を１６０°Ｃで５時間加熱した。その濃色混合物に水を加えると、緑色の油状物が形成した。その油状物をエーテルで抽出して、２種の生成物を含存する油状物８．６ｇを得た。その混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、所期の生成物３．２ｇを得た。その少量を酢酸エチルから再結晶化して分析及び特性決定した。ｍ、ｐ。

は１５６〜１６４℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ７２，１、Ｈ７，５ｉ　Ｎ　１４．８実測値：　Ｃ７１，９ｉ　Ｈ７，４ｉ　Ｎ　１４．６実施例２２４−クロロ−α　α−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−Ｉｆ！〜イミダゾ４，５ヨ■キノリン−２−メタノール α、α−ジメチルー１−（２−メチルプロピル）−１８−イミダゾＥ４．５−ｄキノリン−２−メタノール（３，０ｇ；　０．０１０６モル、実施例２１）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、そして３２χの過酢酸＜３．８　ｔａＬ；　Ｑ、０１０８モルンを添加した。その混合物を６５℃で４時間加熱した。溶液を濃縮し、そしてその残留物を重炭酸ナトリウム水溶液中にスラリー化した。その油状生成物を酢酸エチル中に抽出した。その抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて乾燥した。２．８８のＮ−オキシドが黄色固体として得られた。中間対のＮ−オキシドをジクロロメタンへ添加し、そしてその混合物を激しく攬はルしながら１．１　ｅｑのオキシ塩化リンを添加した。混合物を室温で一晩攬はんした後、濃縮した。残留物を重炭酸ナトリウム水溶液中にスラリー化し、そして酢酸エチル中に抽出した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％酢酸エチル）で精製した。少量を酢酸エチルから再結晶化して固体を得た。閣、ｐ、は２０５〜２１０°Ｃであった。

分析結果：計算値：　Ｃ６４，２；　Ｈ６，３ｉ　Ｎ　１３．２実測値：　Ｃ６４，２、Ｈ６，３；　Ｎ　１３．１実施例２３一アミノーα　α−ジメ　ルー１−（２−メチルプロピル−ＩＨ−イミ　°ゾ４５−Ｃキノ１ンー２−　ノールＩ５χメタノール性アンモニアを使用して、Ｐａｒｒボンベ中で４−クロロ−α 、α−ジメチルー１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（実施例２２）を１５０℃においてアミノ化した。生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として酢酸エチル中の５ｘメタノールを使用）で精製した０次いで、その生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化して固体を得た＊　ｍ−ｐ−は２１４〜２１７°Ｃであった。

分析結果：計算ｉ：　Ｃ６８，４；Ｈ７，４，Ｎ　１Ｂ、８実測（１：　Ｃ６Ｂ、２；Ｈ７，４；　Ｎ　１８．７実施例２４１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　ゾ［４，５−ｃキノリン−２−メ　ノール３ −アミノ−４−（ベンジルアミノ）キノリン（９，５ｇ；　０．０３８モル）とグリコール酸（６，８ｇ；　０．０８９モル）とを混合し、その混合物を１５０ ″Ｃで約４時間加熱した０次いで、その濃色混合物を加熱しながら希塩酸に溶解した。冷却すると沈澱が形成し、それを混合物から濾過した。その固体を高温の水に溶解した０次いで、その溶液を水酸化アンモニウムで塩基性にして、生成物を沈澱させた。最初の濾液を水酸化アンモニウムで塩基性にすることによって、第二の、純度の低い、少量の収穫を得た。その固体を酢酸エチル中で粉砕し、緑色の粉末を得た。全収率は８２％であった。生成物をメタノールから再結晶化し °て純粋な試料を得た。■、ｐ、は２１１〜２１３”Ｃであった０分析結果：計算値：　Ｃ７４，７；　Ｈ５，２、Ｎ　１４．５実測値：　Ｃ７４，４；　Ｈ５，１、Ｎ　１４．４実施例２５ −　エニル　ルーＨ−イミ　゛ゾ４５−Ｃキノ１ンー２−メチルアセーー上１−フェニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノール（７，５ｇ；　０．０２６モル、実施例２４）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に添加した。その混合物に無水酢酸（５，７ｍＬ）とピリジン（３，１ｍＬ）を添加した。混合物を約６時間還流した後、その固形分を混合物から濾過した。濾液を蒸発させ、そしてその残留物を濾過し、水及びメタノール／水に続けてスラリー化した。その後、固形分を混合物から濾過して乾燥し、６．７　ｇ（７４，４Ｘ）の生成物を得た。固体をメタノールから再結晶化した＊　’１．ｐ、は２１６〜２１８°Ｃであった。分析結果：計算値：　ＣＴ２．５　；　Ｈ５，２；　Ｎ　１２．１実測値：　Ｃ７２，１；　Ｈ５，１；　Ｎ　１２．６実施例２６１−フェニルメチル−１トイミ　°ゾ４５−〇キノリンー２−メチルアセテート５Ｎオキシド１−フェニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メチルアセテート（６，７ｇ；　０．０１９％ル、実施例２５Ｌ！：３２２過酢酸（４，６ｍＬ；０，０２１４モル）とを、酢酸エチル（１２５ｍＬ）とエタノール（２５０ｍＬ）との混合物へ添加した。その混合物を６時間還流した。その溶液を蒸発させて乾燥し、その残留物を重炭酸ナトリウム水溶液でスラリー化した。その固形分を混合物から濾過し、水で洗浄し、そして乾燥して７．２ｇの粗生成物を得た。その粗生成物を酢酸エチルから再結晶化した。ＩＩｌ。

ｐ、は２２９〜２３２℃であった０分析結果：計算［：　Ｃ６９，２；　Ｈ４，９；　Ｎ　１２．１実測値：　Ｃ６９，１、Ｈ４，９ｉ　Ｎ　１２．０実施例２７４−アミノ−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４５−ｃキノｉンー２−メ　）二土１−フェニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メチルアセテート５Ｎオキシド（５，６ｇ：　０．０１６２モル、実施例２６）を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と水酸化アンモニウム（５５ｍＬ）の混合物に懸濁した。その混合物を０〜５°Ｃに冷却した。混合物を激しく攬はんしながら、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中にｐ−トルエンスルホニルクロリド０、０１７８モル）を含有する溶液を滴下し、その間の温度を０〜５℃に維持した。添加完了後、混合物を室温で一晩攪はんした．次いで、ジクロロメタンを混合物から蒸発させ、そして固形分を混合物から濾過した。黄褐色の固体を水で洗浄して乾燥すると、５．５ｇの生成物が得られ、それは所期の生成物のアセテートであることがわかった。

そのアセテートを、メタノール（３００　ｓ＋Ｌ）とジクロロメタン（１００■ Ｌ）との混合物へ添加した。その混合物を２５％メタノール性ナトリウムメトキシドで塩基性にした。約３０分後、溶液から生成物が沈澱し始めた。固体を混合物から濾過し、水及びメタノールで順次洗浄し、そして乾燥すると３．１　ｇ（６４．６χ）が得られた．試料をメタノール／ジクロロメタンから再結晶化した。−、ｐ．は〉３００°Ｃであった。

分析結果：計算値：　Ｃ　７１．０　、　Ｈ　５．３　；　Ｎ　１８．４実測値：　Ｃ　７１．１　；　Ｈ　５．０　；　Ｎ　１８．１実施例２８２−クロロメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　ゾ［４．５−ｃキノリン −４５ζ辷とｌ１塩４−アミノ−１−フェニルメチル−１旧イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２− メタノール（２．０　ｇ；　０．００６６モル、実施例２７）を、少量ずつ塩化チオニル（１０　ｍＬ）に添加した．室温で３０分間攬はんした後には、溶液から生成物が結晶化していた。混合物を乾燥エーテル（７５　ｎ＋Ｌ）で希釈した。その固体を混合物から濾過し、エーテルで洗浄し、そして十分に乾燥した。その生成物は、さらに特性決定したり精製することなく、そのまま使用した。

実施例２９２−クロロメチル−ｌ−フェニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［４．５−ｃｌキノリン−４−アミン塩酸塩（実施例２８、２．０ｇのアルコールから調製）をモルフォリン（５．０　ａ＋Ｌ）に添加して、その混合物を４時間還流した。次いで、その混合物を室温にまで冷却し、固形分を混合物から濾過した。

その固体を重炭酸ナトリウム水溶液中にスラリー化し、混合物から濾過し、そして乾燥した。粗収量２．０ｇの生成物が白色固体として得られた。その粗生成物をメタノール／ジクロロメタンから再結晶化した。−、ｐ．は〉３００°Ｃであった。分析結果：計算値：　Ｃ　７０．７　；　Ｈ　６．２　ｉ　Ｎ　１Ｂ．８実測値：　Ｃ　７０．４　；　Ｈ　６．２　；　Ｎ　１Ｂ．６実施例３０４−アミノ−Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチル−１−フェニルメチル−１トイミ゛ゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタンアミンへミヒドレート２ークロロメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン＝４−アミン塩酸塩（実施例２日、１．４ｇのアルコールから調製）をＮ−メチルエタノールアミン（２０■Ｌ）に添加した。その混合物を油浴中で約１３０℃で３時間加熱した。その溶液を水で希釈して、その混合物をジエチルエーテル（７Ｘ２００　ｍＬ）で抽出した．合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させて乾燥し、オレンジ色の固体を得た．粗生成物をメタノール／ジクロロメタンから再結晶化した。

観．ｐ．は１８８〜１９５°Ｃであった．分析結果；計算値：　Ｃ　６８．１　；　Ｈ　６．５　；　Ｎ　１８．９実測値：　Ｃ　６Ｂ．４　、　Ｈ　６．５　、　Ｎ　１Ｂ．７実施例３１２−メチルチオメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　ゾ［４．５−ｃ］キノリン−４〜アミン２−クロロメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［４．５−ｃｌキノリン−４−アミン塩酸塩（実施例２日、２．１１　ｇのアルコールから調製）を、メタノール中にメタンチオール（１．３３　ｇ；　０．０２８モル）とナトリウムメトキシド（１．５　ｇ；　０．０２８モル）とを含む溶液に添加した．添加時に固体は溶解し、そして添加の際にクリーム色の固体が沈澱した．室温で数時間攪はん後、混合物を水で希釈した。固体を混合物から濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。粗収量２．３ｇが得られた．生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液は酢酸エチル中１０％メタノール）で精製し、メタノール／ジクロロメタンから再結晶化してクリーム色の固体を得た．霧．ｐ．は２１７〜２１９°Ｃであった。

分析結果：計算値：　Ｃ　６Ｂ．２　；　Ｈ　５．４　、　Ｎ　１６．８実測値：　Ｃ　６７、５　；　Ｈ　５．３　、　Ｎ　１６．６実施例３２２−メトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ４５−Ｃキノユ１３−アミノ−４−（２−メチルプロピルアミノ）キノリン（５．０　ｇ；　０．０２３モル）とメトキシ酢酸（２０　ｍＬ）とを混合し、そしてバブリングがすべて停止するまで約２００°Ｃで加熱した。加熱をさらに５〜１０分長く継続し、そして濃色溶液を室温にまで冷却させた。その溶液を水で希釈し、５０％水酸化ナトリウムで強塩基性にし、そしてエーテルで抽出した。

合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて乾燥すると５．２ｇの粗生成物が得られた。その粗生成物をさらなる反応用にそのまま使用した。少量の試料をエーテルから再結晶化すると、はぼ無色の結晶が得られた＊　１１．ｐ −は９６〜９９°Ｃであった。分析結果：計算値：　Ｃ７１，４ｉ　Ｈ７，１；　Ｎ　１５．６実測値：　Ｃ７１，１ｉ　Ｈ７，０、Ｎ　１５．６実施例３３２−メトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１■−イミ　ゾ４．５−ｃキノ１ン５Ｎオキシドモノヒトレート２、メトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１トイミダゾ［４，５−ｃｌキノリン（５，０ｇ；　０．０１８６モル、実施例３２）を、過酢酸（４，９ｇ；　０．０２０６モル）を含有する酢酸エチル（１００＋＊Ｌ）に添加した。

その溶液を約１５分間還流した０次いで、その溶液を蒸発させた。その残留物を重炭酸ナトリウム水溶液にスラリー化し、そしてその固形分を混合物から濾過した。その濾液を室温で一晩靜置させて第二の収穫を得た。

合わせて４．６　ｇ（８６，８χ）の粗生成物が得られた。イソプロピルアルコールから再結晶化することによって純粋試料を得た。ｍ、ｐ、は広範囲にわたった０分析結果：計算値：　Ｃ６３，５；　Ｈ７，０；　Ｎ　１３．８実測値：　Ｃ６３，５、ＨＬ７　ｉ　Ｎ　１３．８実施例３４２−メトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１８−イミ　゛ゾ４５−Ｃキノユ２」三乙工Ｚ２−メトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃ］キノリン５Ｎオキシド（４，０ｇ；　０．０１４モル、実施例３３）を、ジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解した。その溶液に濃水酸化アンモニウム（３抛Ｌ）を添加した。その混合物を０〜５℃まで冷却し、そして激しく攬はんしながらジクロロメタン（１５園Ｌ）中にｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．９　ｇ；０．０１５モル）を含む溶液を１滴ずつ添加した。添加の際の温度は０〜５ °Ｃに維持した。添加完了後、混合物を室温で１時間攬はんした。水性層からジクロロメタンを分離し、それを硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて乾燥し１．７ｇの黄褐色の粉末を得た．イソプロピルアルコールからの２種の再結晶物は分析的に純粋な試料を与えた。ｍ．ｐ．は１５７〜１６０’Ｃであった．分析結果：計算値：　Ｃ　６６、５　；　Ｈ　７．２　；　Ｎ　１９．４実測値：　Ｃ　６６、９　、　Ｈ　６．９　；　Ｎ　１９．０実施例３５４−（２−メトキシエチル）−３−ニトロキノリン（１６．２４　ｇ；　０．０６６モル）を、酢酸エチル（１５００　ｇ＋Ｌ）と、５χ白金担持炭素（１ｇ）と、硫酸マグネシウム（６ｇ）との混合物に添加した．その混合物をＰａｒｒ装置で３０　ｐｓｉの初期圧力で水素化した。水素化完了後、固形分を濾過し去り、酢酸エチルを蒸発させた．得られたジアミン中間体をメトキシ酢酸（７０　ｍＬ）を用いて１５０℃で２〜３時間、次いで１２０℃で２〜３時間加熱した。

反応混合物を水（４００　ｍＬ）に注入し、６Ｎ水酸化ナトリウムで強塩基性にし、その後エーテル（３Ｘ２００　０ＩＬ）で抽出した。そのエーテル抽出物を一緒にし、プラインで洗浄した後蒸発させると９．９ｇの油状物が得られ、それは静置時に結晶化した。その水性層を再度エーテル（４×２００　ａ＋Ｌ）で抽出した．その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、そして蒸発した．残留物を酢酸エチルから再結晶化して１．５ｇの黄色の針状結晶を得た．分析結果：計算値：　Ｃ　６６、４　；　Ｈ　６．３　；　Ｎ　１５．５実測値：　Ｃ　６６、６　、　Ｈ　６．４　ｉ　Ｎ　１６．１実施例３６１−（２−メ　キシエチル）−２−メトキシメチル−ＩＨ−イミ　ゾ４５ーｃキノユヱ」し土土之ヱ１−（２−メトキシエチル）−２−メトキシメチル−１トイミダゾ［４．５−ｃ］キノリン（１３．３　ｇ；　０．０４４モル、実施例３５）を温酢酸エチル（１５０　ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に３２Ｘ過酢酸（１２．０　ｍＬ）をゆっくりと添加した．その混合物を２〜３時間加熱還流した後、室温で一晩靜置しておいた。得られた沈澱物を集めて酢酸エチルでリンスし、その後トルエンと共に蒸発させて２．６ｇの固体を得た．酢酸エチル濾液を蒸発させた．得られた残留物を約３００　ｍＬの水に吸収させ、そして濃水酸化アンモニウムで塩基性にした。得られた沈澱物を集めて水でリンスし、トルエンと共に蒸発させて乾燥し、５．６ｇの固体を得た。全部で８．２ｇの粗衣量が得られ、そしてその物質を続く反応で使用した。

実施例３７１−（２−メトキシエチル）−２−メトキシメチル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４５ーｃキノリンー４ーアミン１−（２−メトキシエチル）−２−メトキシメチル−ＩＨ−イミダゾ［４．５− ｃｌキノリン５Ｎオキシド（７．６７　ｇ；　０．０２７モル、実施例３６）を塩化メチレン（１００　ｍＬ）に溶解して０〜５℃に冷却した。冷潮水酸化アンモニウム（７５　ｍＬ）を攬はんしながら添加して冷却を継続すると、沈澱物が形成した。冷却及び攪はんを継続しながら、塩化メチレン（２０　ｍＬ）にｐ− ）ルエンスルホニルクロリド（５．５９　ｇ；　０．０２９モル）を含む溶液をゆっくりと添加した．添加後約３０分間混合物を０〜５°Ｃに維持し、その後室温で一晩攪はんした．混合物から塩化メチレンを蒸発させ、そして固体を混合物から濾過した．窒素流下で水性濾液の体積を減少させ、そして得られた沈澱物を集めて水でリンスし、乾燥して５．１　ｇの固体を得た。その固体を水に溶解し、濃塩酸で酸性にした後、濾過した．その濾液を６Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性にした．得られた沈澱物を集めて水でリンスし、そして乾燥して無色の針状結晶を得た。

ｍ．ｐ．は１２６〜１２７℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ　６２．９　；　Ｈ　６．３　ｉ　Ｎ　１９．６実測値：　Ｃ　６２．９　；　Ｈ　６．０５　；　Ｎ　１９．３実施例３８２−エトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５ーｃキノユ１４−（２−メチルプロピルアミノ）−３−ニトロキノリン（３０．５　ｇ；　０．１２モル）を、酢酸エチＢｖ　（８００　ｍＬ）　（！：、５ｚ白金担持炭素（１．５　ｇ）と、硫酸マグネシウム（１０　ｇ）との混合物に添加した．その混合物をＰａｒｒ装置で３０　ｐｓｉの初期水素圧で水素化した．水素化完了後、固形分を除去し、酢酸エチルを蒸発させた。得られた中間体ジアミンをエトキシ酢酸（８０．５　ｍＬ）と混合して１３０℃で２〜３時間攪はんしながら加熱した。

反応混合物を冷却し、４００　＋＊Ｌの水に注ぎ込み、その後６Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性にした。緑色の固体を集めて乾燥し、８．８ｇの所望の生成物を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した．濾液をエーテル（４Ｘ１５０　ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物を一緒にした後蒸発させて１１．２　ｇの緑色固体を得た。その固体を一緒にして、続く反応に使用した。

実施例３９２−エトキシメチル−１−（２−メトキシプロピル）−１トイミダゾ［４，５− ｃ］キノリン（１７．４　ｇ；　０．０６１モル、実施例３８）を温酢酸エチル（１５０　ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に３２χ過酢酸（１４，５ｍＬ）をゆっくりと添加した。その混合物を２〜３時間加熱還流した後、室温にまで冷却した。沈澱物を集めて少量の酢酸エチルでリンスし、その後乾燥して６．３ｇの白色固体を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。その物質を続（反応で使用した。

実施例４０２−エトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ４５−ｃキノ呈上」二乙主Ｚ２−エトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃｌキノリン５Ｎオキシド（６，０ｇ；　０．０２モル、実施例３９）を塩化メチレン（１５０■Ｌ）に懸濁させて０〜５℃に冷却した。濃水酸化アンモニウム（６０ＭＬ）を０〜５°Ｃに冷却して、その懸濁液に添加した。攪はんしながら、塩化メチレン（２０■Ｌ）にＰ−）ルエンスルホニルクロリド（４，２ｇ；０．０２２モル）を含む溶液をゆっくりと添加した。その混合物を室温で一晩攪はんした。塩化メチレンを蒸発させ、そして得られた沈澱物を集めて水でリンスし、６．３ｇの粗物質を得た。その粗物質をエーテルを用いて粉砕した。固体を集めてエーテルでリンスし、そして乾燥して分析的に純粋な試料を得た。―、ｐ、は１３３〜１３７℃であった０分析結果：計算値：　Ｃ６６，５；　Ｈ７，４ｉ　Ｎ　１８．２実測値：　Ｃ６７，０：　Ｈ７，３；　Ｎ　１８．２実施例４１４−（３−メトキシプロピルアミノ）−３−ニ　ロキノ１ン４−ヒドロキシー３ −ニトロキノリン（１９，０ｇ；　０．１０モル）を塩化メチレン（２５０ｍＬ）中に懸濁した。塩化チオニル（８，ＯｍＬ；　０．１１モル）とジメチルホルムアミド（８，５ｅｓＬ：　０．１１モル）とを混合して、該懸濁液にゆっくりと添加した。得られた混合物を約２時間攪はん及び加熱還流した。３−メトキシプロピルアミン（１０，２５ｇ；　０．１１５モル）とトリエチルアミン（１５＋ｗＬ；　０．２０モル）とを−緒にして、該混合物に攪はんしながらゆっくりと添加した。多量の反応熱が観測された。その混合物を蒸発させ、そしてその残留物を水中に懸濁させた。その懸濁液を濃塩酸で酸性にした。暗色の固体を集めた。濾液を濃水酸化アンモニウムで塩基性にした。沈澱物を集めて水でリンスし、そして乾燥して８．４ｇの黄色固体を得たｅ　１１．ｐ−は９３〜９５℃であった。その暗色固体を２リツトルの水に懸濁させ、濃塩酸で酸性にし、蒸気浴で２〜３時間加熱し、その後熱いまま濾過した。その濾液を濃水酸化アンモニウムで塩基性にした。沈澱物を集めて水でリンスし、そして乾燥して９．２ｇの黄色固体を得た＊　’Ｍ、９．は９３〜９５℃であった。

分析結果：計算値：　Ｃ５９，８；　Ｈ５，８；　Ｎ　１６．１実測値：　Ｃ５９，６ｉ　Ｈ５，７；　Ｎ　１６．０実施例４２２−エトキシメチル−１−３−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　ゾ４−＋５−ｃキノ旦４−（３−メトキシプロピルアミノ）−３−ニトロキノリン（１４，６ｇ；０．０５６モル、実施例４１）を、酢酸−１−ｆ　ル（１３００ｍＬ）と、５χ白金担持炭素（１，０ｇ）と、硫酸マグネシウム（５，０ｇ）との混合物に添加した。その混合物をＰａｒｒ装置で３０　ｐｓｉの初期水素圧で水素化した。水素化完了後、固形分を除去し、酢酸エチルを蒸発させた。残留した中間体ジアミンをエトキシ酢酸（６０ｍＬ）と混合して１２０℃で約８時間加熱した０反応混合物を室温にまで冷却し、水に注ぎ込み、６Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性にし、その後エーテル（５Ｘ１００　ＭＬ）で抽出した。エーテル抽出物を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後蒸発させた。

その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として酢酸エチル中２０％メタノール）で精製して、１３Ｊ　ｇの緑色油状物を得た。この物質を続く反応に使用した。

実施例４３一エ　キシメチル−１−（３−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　ゾ４，５−ｃキノニア　５Ｎ土土上上２−エトキシメチル−１−（３−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃｌキノリン（１３，３ｇ；０．０４４モル、実施例４２）を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に３２％過酢酸（１２ＭＬ）をゆっくりと添加した。

その反応混合物を３〜４時間加熱還流した後、室温にまで冷却した。

混合物を蒸発させた。その残留物を水（３００ｍＬ）で希釈し、濃水酸化アンモニウムで塩基性にし、次いでエーテル（７Ｘ１００　ｍＬ）で抽出した。

そのエーテル抽出物を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて少量の黄色油状物を得た０次いで、その水性塩基性層を酢酸エチル（６Ｘ１００　ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、プラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて黄色固体を得た。その固体をトルエンと共に蒸発して、３．５６　ｇの黄色結晶性固体を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

その物質を続く反応に使用した。

実施例４４２−エトキシメチル−１−（３−メチルプロピル）−１トイミ　゛ゾ４，５−ｃキノリンー４−アミン２−エトキシメチル−１−（３−メチルプロピル）−ＩＨ−イミダゾ［４，５− ｃｌキノリン５Ｎオキシド（３，５ｇ；０．０１１モル、実施例４３）を、塩化メチレン（２５■Ｌ）に溶解して０〜５℃に冷却した。濃水酸化アンモニウム（３５■Ｌ）を０〜５℃に冷却してから該溶液へ添加した。得られた混合物を約１５分間攪はんした。塩化メチレン（１０■Ｌ）中に９−）ルエンスルホニルクロリド（２，３３ｇ；０．０１２モル）を含有する溶液を、攬はんしながらゆっくりと添加した。その反応混合物を０〜５°Ｃでさらに３０分間攬はんした後、室温で一晩攬ばんした。塩化メチレンを蒸発させた。

得られた沈澱物を集めて水でリンスし、その後まず酢酸エチルから、次いでジクロロメタンから再結晶化して結晶性固体を得た６　ｍ９−は１２３．５〜１２５ ℃であった０分析結果：計算値：　Ｃ６４，９５；　Ｈ７，０５ｉ　Ｎ　１７．８実測値：　Ｃ６５，０；　Ｈ７，Ｏｉ　Ｎ　１７．７実施例４５１−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−１トイミ　゛ゾ４，５−ｃキノリンー２二乙ムと二上３−アミノ−４−（２−メチルプロピルアミノ）キノリン（４３，５ｇ；　０．２０モル）及びギ酸（３００ｍＬ）を−緒にして、蒸気浴で数時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、水酸化アンモニウムで塩基性にし、その後エーテルで２回抽出した。そのエーテル抽出物を活性炭で処理した後、 −緒にすると全部で１２００■してあった。その体積を５００■Ｌにまで減少させ、冷却し、次いで濾過して３１．１　ｇの明緑色の結晶性固体１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリンを得た。Ｉ−（２−メチルプロピル）−１）！−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン（４ｇ；０．０１７モル）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した後、−７８℃まで冷却した。

その冷却溶液へ、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）の７．７５　ｓＬを１滴ずつ添加した。添加後１５分してベンズアルデヒド（２，７ｓＬ；０．０２７モル）を添加し、そして反応混合物を若干温めさせた。その反応を水で急冷した後、エチルエーテルで希釈した。エーテルを分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮した。得られた残留物を、溶離液として塩化メチレン中の５％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して油状黄色固体を得た。この物質を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶化して、白色結晶性固体を得たａ　ｍｌ、Ｐ、は１６０〜１６６℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ７６，１；Ｈ６，４；　Ｎ　１２．７実測値：　Ｃ７５，９、Ｈ６，３、Ｎ　１２．７実施例４６１−２−メチルプロピル−α−フェニル−１トイミ　ゾ４５−ｃキノ１ンー２＝メチルアセーート１−（２−メチルプロピル）−α〜フェニルーＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン＝２−メタノール（３ｇｉ９　ｖｉ裁ｏＬ実施例４５）を塩化メチレン（５０ｍｌ、）に溶解し、次いで無水酢酸（１，３■Ｌ：１３．５　ａｕｅｏｌ）及びトリエチルアミン（１，６＊Ｌ；　１１．８モル）を−緒にして、室温で一晩攪はんした。その反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液で逐次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルフラッシェクロマトグラフィー（溶離液として塩化メチレン中５０％酢酸エチル）で精製して、白色固体を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例４７２−（α−アセ　キシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　ゾ４゜５−ｃキノリン５Ｎオキシド１−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メチルアセテート（３ｇ；８　ｍｍｏｌ、実施例４６）を酢酸エチル（５０ｍＬ）を溶解した後、過酢酸（２，２ｇ；　８．８　ｗＩＩｏｌ）を混合して約１時間加熱還流した。その反応混合物を冷却させた後、室温で数日間攪はんした。

得られた沈澱物を集めて酢酸エチルでリンスし、乾燥して２．６ｇの固体を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例４８４−アミノ−１−（２−メチルプロピル−α−フェニル＝ｌＨ−イミ　ゾ４５− ｃキノ１ンー２−メ　ノール２−（α−アセトキシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−Ｉｌｌ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（２，６１Ｂ　６．７５ｎｏｌ、実施例４７）を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、ベンゾイルイソシアネート（１，２ｇ；　７゜３■５ｏｌ）を混合し、そして約１時間加熱還流した。その反応混合物を塩化メチレン希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その残留物をメタノールに吸収させ、触媒量の２５％ナトリウムメトキシドメタノール溶液を混合し、そして数時間加熱還流した。その反応生成物を塩化メチレン中の２〜５％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーで精製した後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化した。その再結晶化物質を塩化メチレンで２回共蒸発させて約０６５ｇの固体を得た＊　ｖｂ、９．は１２５〜１４０°Ｃであった０分析結果：計算値：　Ｃ７２，８；　Ｈ６，４ｉ　Ｎ　１６．２実測［：　Ｃ７１，９；　Ｈ５，６；　Ｎ　１５．６質量分析■／２・３４７実施例４９２−（α−メトキシベンジル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−Ｃキノｉン５Ｎオキシド１−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（５，０ｇ；　１５　ｍｍｏｆ、実施例４５）をＮ、Ｎ −ジメチルホルムアミド（２５ａ＋Ｌ）に溶解した後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｓＬ）中に水素化ナトリウム（０，５ｇ：１６．６　ａｍｏｌ）を懸濁させた冷却（０〜５℃）懸濁液に加えた。その反応混合物を室温で約１時間攪はんした後、ヨウ化メチル（１，４ｍＬ；　２２．６　ａｎｏｌ）を混合した。薄層クロマトグラフィーが示す反応完了まで攬はんを継続した０反応混合物をエーテルで希釈した後、水で急冷した。エーテル層を分離し、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で蒸発させた。残留物を塩化メチレン／ヘキサンで粉砕して、４．５ｇの固体を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例５０２−（α−メトキシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−１■−イミ　ゾ４，５−Ｃキノ零ン５Ｎオキシド２−（α−メトキシベンジル）−１〜（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｃｌ　キノリン５Ｎオキシド（４，５ｇ；　１３−ｏｏｌ、実施例４９）を酢酸エチル（７０ｍＬ）に溶解し、過酢酸（３，４ｇ；　１４　ｍ１Ｉａｌ）を混合し、そして数時間加熱還流した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として塩化メチレン中１〜５％メタノール）で精製すると３．９ｇの油状物が得られ、静置すると固化した。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例５１２−（α−メトキシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−ｃｌキノリンー４−アミン２−（α−メトキシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ１４゜５−ｃｊ　キノリン５Ｎオキシド（３，９ｇ；１０．８　ｍｍｏＬ実施例５０）を塩化メチレン（６０ｍＬ）に溶解した後、水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を混合した。その混合物を水浴中で冷却しながら、塩化メチレン（２０ｍＬ）中にｐ〜トルエンスルホニルクロリド（２，２ｇ；１１．８　ｍｍｏｌ）を含有する溶液を加えた。その反応混合物を室温にまで温め、その後数時間攬はんした。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化し、２．５ｇの固体を得た。１１．ｐ、は１８３〜１８４℃であった。分析結果：計算値：　Ｃ７３，３、Ｈ６，７；　Ｎ　１５．５実測値ｊ　Ｃ７３，１、Ｈ６，７、Ｎ　１５．３実施Ｎ５２実施例４５の方法を使用して、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２，５ｇ）と４−クロロベンズアルデヒドとを反応させて３．１ｇの黄色固体を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例５３ α−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）−１トイミ　ゾ４５ −ｃキノ１ンー２−メチルアセーート実施例４６の方法を使用して、α−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）−１旧イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（２，６ｇ；７．１ｍｍｏｌ、実施例５２）と無水酢酸とを反応させて所望の生成物を濃い油状物を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例５４２−（α−アセトキシ−４−クロロベンジル）−１−（２−メチルプロピル−１ ■−イミ　ゾ４　＋　５−　ｃキノＩン５Ｎオキシド実施例４７の方法を使用して、α−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メチルアセテート（２，９ｇ；　７．１　ｍｅａｌ、実施例５３）を過酢酸で酸化して、５Ｎオキシドを油状物として得た。

実施例５５４−アミノ−α−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ −イミ　゛ゾ４５−ｃキノｉンー２−メ　ノール２−（α−アセトキシ−４−クロロベンジル）−１−（２−メチルプロピル）− １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（３，３ｇ；　７．８　ｍ５ｏｌ、実施例５４）とベンゾイルイソシアネートとを反応させ、そして加水分解して０．８　ｇの所望の生成物を固体として得た。分析結果：計算値：　Ｃ６６，２ｉ　Ｈ５，６；　Ｎ　１４．７実測値：　Ｃ６５，６、Ｈ５，５、Ｎ　１４．４実施例５６ α−ブチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−ｃキノリンー２−メＬム二上実施例４５の方法を使用して、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン（２０ｇ；　８９　ｍ＋＊ｏｌ）をバレルアルデヒドと反応させて、１１．６　ｇの所望の生成物を固体として得た。

実施例５７実施例４６の一般方法を使用して、α−ブチル−１−（２−メチルプロピル）− １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノール（１１，６ｇ；　３７　ｍ５ｏｌ。

実施例５６）を無水酢酸と反応させて所望の生成物を得た。

実施例５８２−（１−アセトキシペンチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ４．５−Ｃキノリン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、２−（１−アセトキシペンチル）−１−（２ −メチルプロピル）−１トイミダゾ［４，５−ＣＩキノリン（１１，５ｇ；　３２１Ｉｌｓｏ１、実施例５７）を過酢酸で酸化して所望の生成物を得た。

実施例５９２−（１−アセトキシペンチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　ゾ４５−ｃ］キノリンー４−アミン実施例５１の一般方法を使用して、２−（１−アセトキシペンチル）−１−（２ −メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（１２ｇ；　３２　ＩＩ■ｏｌ、実施例５８）を塩化トシル及び水酸化アンモニウムと反応させて、所望のアミンを得た。

実施例６０４−アミノ−α−ブチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノ１ンー２−メ　ノールへミヒドレート２−（１−アセトキシペンチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｃ］キノリン− ４−アミン（１２ｇ；　３２　ｓｍｏｌ、実施例５９）をメタノール中に含有する溶液に、２５％ナトリウムメトキシドメタノール溶液を数滴添加し、得られた混合物を約１時間加熱還流した０反応混合物を減圧下で濃縮して固体を得た。この固体の一部を多量の塩化メチレンに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして体積を約５０−Ｌにまで減少させた。得られた沈澱物を集めて乾燥し、２．６ｇの白色結晶性固体を得た。■、ｐ、は２０８〜２１１”Ｃであった。

分析結果二計算値：　Ｃ６８，０、Ｈ８，１、Ｎ　１６．７実測値：　Ｃ６７，８；　Ｈ７，７、Ｎ　１６．６実施例６１２−（１−メトキシペンチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４，５−Ｃキノリンー４−アミン４−アミノ−α−ブチル−１−（２−メチルプロピル）−１トイミダゾ［４，５ −ｃ］キノリン−２−メタノール（３ｇ；　９．２　＋ｍｓ＋ｏｌ、実施例６０）の懸濁液へ水素化ナトリウム（０，３２ｇ；　１０．１−■ｏｌ）を添加して、得られた混合物を約２時間攪はんした。その混合物にヨウ化メチル（０，８２１１１Ｌ；１３．８　ｎ＋ｍｏ１）を添加して、攬はんを一晩継続した。薄層クロマトグラフィーが反応の不完全を示したので、水素化ナトリウム（０，２５ｇ＞を添加し、次いで２時間後にヨウ化メチル（１ｍＬ）を添加した。反応混合物をさらに数時間攪はんした後、水で急冷して酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮して油状物を得た。その油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として塩化メチ１７９１〜３％メタノール）で精製して、０．５ｇの固体を得た。−１ｐ、は１２５〜１２８°Ｃであった。分析結果：計算値：　Ｃ７０，５５ｉ　Ｈ８，３；　Ｎ　１６．５実施例６２２−１−（１−モルフォリノ）ペンチル−１−（２−メチルプロピル）−ｌトイミ　ゾ［４，５−ｃｌキノリン−４−アミン４−アミノ−α−ブチル−１−（２ −メチルプロピル）−１トイミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（３ｇ：　９．２　ｍｍｏｌ、実施例６０）の塩化メチレン（３０鋼Ｌ）中の冷却（０〜５°Ｃ）した懸濁液へ、塩化チオニル（ｌ　ｍＬ；１３．８ｍｇｏ＋）を添加した。得られた混合物を数時間攪はルした。モルフォリン（８ｉ＋Ｌ；９０　ｍ＋＊ｏｌ）を添加し、そして薄層クロマトグラフィーが反応の完了を示すまで反応混合物を加熱還流した。その反応混合物を別の塩化メチレンで希釈し、その後水と水酸化アンモニウムを添加した。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その残留物を、第一カラムにおける溶離液として酢酸エチルを、また第二カラムにおける溶離液として塩化メチレン中１〜４％メタノールを使用したシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、約１ｇの所望の生成物を固体として得た。傷、ｐ、は９５〜１００°Ｃであった。これは３分の１モルの水を分析している。

分析結果：計算値：　Ｃ６８，８、Ｈ８，４５；　Ｎ　１７．４実測値：　Ｃ６８，７；　Ｈ８，１、Ｎ　１７．４実施例６３ α＝メチルー１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−ｃキノ「ノー２−メ叉ムニ止実施例４５の一般方法を使用して、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２０ｇ；８９　＋ｗｍｏｌ）をアセトアルデヒドと反応させて、所望の生成物を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例６４２−（１−メトキシエチル）−１−（２−メチル１０ビル）−ＩＨ−イミ　ゾ４．５−ｃキノリン実施例４９の一般方法を使用して、α−メチル−１−（２−メチルプロピル）− １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メタノール（３ｇａｌｌ　−＋ｗｏｌ、実施例６３）をヨウ化メチルと反応させて、２．４ｇの所望の生成物を得た。

その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例６５２−　（１−／上土区辷１烈ユニ［ム［ど１χ互り阻ゴユｆ”／１４山」まノマン５Ｎオキシド実施例５０の一般方法を使用して、２−（ｌ−メトキシエチル）−１−（２〜メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン（２，４ｇ；８．５　ｇａｏｌ、実施例６４）を過酢酸で酸化して、所望の５Ｎオキシドを得た。

実施例６６Ｌ止ｊ上土Ｚ互が股ユニ２−、ｄ−粕ど１ｘ西し止ヨユｒｊ凡↓旦土左ユｙ」二二主Ｚ実施例５１の一般方法を使用して、２−（１−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１旧イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（２，４ｇ１８ＩＩｌｌｏｌ、実施例６５）をアミノ化して、１ｇの所望の生成物を結晶性固体として得た。■、ｐ、は１８５〜１８９℃であった。この分析は４分の１モルの水を分析している。分析結果：計算値：　Ｃ６７，４；　Ｈ７，５、Ｎ　１８．５実測値：　Ｃ６７，７ｉ　Ｈ７，４、Ｎ　１８．１実施例６７ α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２＝メチルアセーート実施例４６の一般方法を使用して、α−メチル−１−（２−メチルプロピル）− １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノール（５，８ｇ；０．０２　ｍｏｌ、実施例１６）を無水酢酸と反応させて所望の生成物を得た。

実施例６８２−（１−アセトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−Ｃキノリン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、α−メチル−１−（２−メチルプロピル）− １Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃｌキノリン−２−メチルアセテート（６，３ｇ；０．０２ｍｏｌ、実施例６７）を過酢酸で酸化して、所望の５Ｎオキシドを固体として得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例６９４−アミノ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１８−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メチルアセテートヒトレート実施例５１の一般方法を使用して、２−（１−アセトキシエチル）−１−（２−メチルブロピル）−１Ｈ− イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（４，１ｇ；２．５　ｍｍｏｌ、実施例６８）をアミノ化して所望の生成物を固体として得た。Ｉｌ、ｐ、は１５２〜１５５°Ｃであった。この分析は４分の１モルの水を含有したものである。

分析結果：計算値：％Ｃ６５，３；％Ｈ６，８；％Ｎ　１６．９実測値：％Ｃ６５，５；％Ｈ６，８；％Ｎ　１６．９実施例７〇 −２−メ　キシエチル−１−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−ｃキ込ユｌ実施例４５の一般方法を使用して、２−メチル−１−（２−メチルプロピル）− １トイミダゾ［４，５−ｃｌキノリン（２ｇ；８．４　ｍ＋ｍｏｌ）を２−クロロエチルメチルエーテル（０，７６ａ＋Ｌ；　１０　ｗｏｏｌ）と反応させて所望の生成物を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例７１２−（２−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４＋５−ｃキノリン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、２−（２−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−ＬＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１ｇ；　３．５　ｓ＋ｗｏｌ、実施例７０）を過酢酸で酸化して、０．７５　ｇの所望の５Ｎオキシドを黄色固体として得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例７２２−（２−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃキノリン−４−アミン実施例５１の一般方法を使用して、２−（２−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（０，７５ｇ、実施例７１）をアミノ化して、０．４ｇの所望の生成物を固体として得た。−１ｐ、は１６８〜１７０°Ｃであった。分析結果：計算値：％Ｃ６８，４ｉ％Ｈ７，４ｉ％Ｎ　１８．８実測値：％Ｃ６８，４ｉ％Ｈ７，４；％Ｎ　１８．６実施例７３１−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ４．５〜Ｃキノリン−２−イルプロパン −２−オン２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン（１ｇｓ　４．２　ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した後−７８°Ｃに冷却した。その冷却溶液へ、一部のリチウムジイソプロピルアミド（２，８ｍＬ；　４．２　ａ＋＋ｗｏｌ）を１滴ずつ添加した。添加後の１０分後に、Ｔ。

Ａ、　０ｓｔｅｒ及びＴ、　Ｍ、　Ｈａｒｒｉｓ　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２４＋　１８５１（１９８３）　）の方法によって調製したＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０，４５ｇ、　４．４　ｉｍｏｌ）を添加した。１５分後、反応を水で急冷し、得られた沈澱物を集めて乾燥し、所望の生成物を固体として得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例７４ α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−Ｃキノリンー２−工Ｌムニ水１−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン− ２−イルｌプロパン−２−オン（８ｇ；　２８．４　＋ｗｓ＋ｏｌ、実施例７３）をエタノール（４００ｍＬ）に懸濁させた。ホウ水素化ナトリウム（１，６４ｇ；　４３．３　ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で約２時間攬はんした。メタノール（約２０ｓＬ）を添加して、攬はんを一晩継続した。水を加えた後、溶媒を減圧下で除去した。その残留物を塩化メチレンと水とで分けた。塩化メチレンの層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例７５２−（２−メトキシプロピル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　゛ゾ４５−ｆｆｉム去Ｚ α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−エタノール（６，５ｇ；　２３　ｉｍｏｌ、実施例７４）をＮ、Ｎ− ジメチルホルムアミド（５０ＩＩＩＬ）に溶解した後、０°Ｃに冷却した。水素化ナトリウム（０゜８　ｇ；２５　ｎ＋ｍｏｌ　、鉱油中８０％分散液）を添加して、得られた混合物を０°Ｃで約１時間攬はんした。ヨウ化メチル（２，２ｍＬ；　３４　ｍｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を０℃で約１時間攪はんした後、室温にまで温めさせた０反応混合物を水で急冷し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮した。得られた残留物を、塩化メチ１７９２〜５％メタノールを使用したシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、約３ｇの所望の生成物を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例７６２−（２−メトキシプロピル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ４，５−Ｃキノリン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、２−（２−メトキシプロピル）−１−（２− メチルプロピル施例７５）を過酢酸で酸化して、２．１ｇの所望の５Ｎオキシドを固体として得た。鋼．ｐ．は１２５〜１３０℃であった．その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例７７２−（２−メトキシプロピル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミ　ゾ４，５ーＣキノ１ンー４ーアミン実施例５１の一般方法を使用して、２−（２−メトキシプロピル）−１−（２− メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（２ｇ；６．４−ｍｏｌ、実施例７６）をアミノ化して１．３ｇの所望の生成物を固体として得た＊　”９−は１３９〜１４１℃であった０分析結果：計算値：％Ｃ６９，２；％）１７．７ｉ％Ｎ　１７．９実測値：％Ｃ６９，１；％Ｈ７，８；％Ｎ　１７．８実施例７８ α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１トイミ　ゾ４５−Ｃキノリンー２ −エチルアセテート実施例４６の一般方法を使用して、α−メチル−１−（２−メチルプロピル）− １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−エタノール（９，４ｇ；　３３　 ■ｏｌ、実施例７４）を無水酢酸と反応させて、所望の生成物を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法でｆ１認した。

実施例７９２−（２−アセトキシプロピル）−１−（２−メチルプロピル）−ＩＨ−イミ　乞（」−Ｃキノリン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、α−メチル−１−（２−メチルプロピル）− ＬＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−エチルアセテート（１０，７ｇ；　３３ｍｅａｌ、実施例７８）を過酢酸で酸化して、所望の５Ｎオキシドを得た。

その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例８０４−アミノ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃキノ１ンー２−エチルアセテート実施例５１の一般方法を使用して、２−（２−アセトキシプロピル）−１−（２ −メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（１０，５ｇ；　３０　ｇａｏｌ、実施例７９）をアミノ化して、所望の生成物を得た。

その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例８１４−アミノ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４５− ｃキノ１ンー２−エ　ノール実施例６０の一般方法を使用して、４−アミノ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ〜イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−エチルアセテ−）（１０，２ｇ；　３０■ｍｏｌ、実施例８０）を加水分解して、２ｇの所望の生成物を固体として得たａｌｌ−１）、は１９６〜１９７．５℃であった０分析結果：計算値：％Ｃ６８，４；％Ｈ７，４；％Ｎ　１８．８実測値：％Ｃ６８，６ｉ％１（７，５；％Ｎ　１８．９実施例８２７−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）−３−ニトロキノユｌ実施例４１の一般方法を使用して、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−ニトロキノリン（１８ｇ；　８０蒙−ｏｌ）を塩化チオニルで塩素化した。薄層クロマトグラフィーが示す塩素化完了後、反応混合物を室温にまで冷却させた。トリエチルアミン（２８ａ＋Ｌ；　２００　＋＋ｎｏｌ）と２−アミノ−２−メチル−２ −プロパツール（１０，３ｇ；　９６　ｍ５ｏｌ）を添加して、その反応混合物を約１時間加熱還流した０反応混合物を水浴で冷却し、得られた沈澱物を集めて乾燥し、所望の生成物を固体として得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例８３７−クロロ−α、α−ジメチルー２−エトキシメチル−１トイミダゾ４．５−ｃｌｌキノフン−１エ　ノール実施例４２の一般方法を使用して、４−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ例８２）を還元し、得られたジアミンをエトキシ酢酸と反応させて、所望の生成物を濃い緑色の油状物として得た。

実施例８４７−クロロ−２−エトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）＝１Ｈーイミ　゛ゾ４＋５ーｃキノ１ン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、７−クロロ−α，αージメチルー２ーエトキシメチル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール（２０．９ｇ；６３　ｔｓ■ｏｌ、実施例８３）を過酢酸で酸化して、１４．８　ｇの所望のオキシドを固体として得た。

実施例８５４−アミノ−７−りロローα，αージメチルー２ーエトキシメチル−ＩＨ−イミ　ゾ［４．５−ｃｌキノリン−１−エタノール実施例５１の一般方法を使用して、７−クロロ−２−二トキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１トイミダゾ［４．５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（１４．８　ｇ；　４２　ｍａ＋ｏｌ、実施例８４）をアミノ化して、８．６ｇの所望の生成物を固体として得た。■。ｐ．は２３８〜２４０℃であった。

分析結果：計算値：％Ｃ５Ｂ．５；％Ｈ６．１；％Ｎ　１６．１実測値：％Ｃ５８．４；％Ｈ６．Ｏ；％Ｎ　１６．０実施例８６ α　「−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−１トイミ　ゾ［４　５−ｃキノリン −１〜エタノ−生実施例２４の一般方法を使用して、３−アミノ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）キノリン（４５　ｇ；　０．１９　ｍｏｌ）をグリコール酸と反応させて、３５．７　ｇの所望の生成物を黄褐色固体として得た．その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例８７ ■−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１トイミ　ゾ４５ーｃキノ１ンー２ーメチルアセテート実施例２の一般方法を使用して、α，αージメチルー２ーヒドロキシメチル−１１−イミダゾ（４．５−ｃｌキノリン−１−エタノール（３５．０　ｇ；　０．１３　ｓ。

１２実施例８６）を塩化アセチルと反応させて、３２．３　ｔの黄褐色固体を得た。核磁気共鳴分光分析法は、その黄褐色固体が所望の生成物の他に約１０％のそのジエステルを含有していることを示した．その物質をさらに精製することなく使用した。

実施例８８２−アセトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ− イミ゛ゾ４，　５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４．５−ｃ］キノリン−２−メチルアセテート（３１　ｇ、実施例８７）を過酢酸で酸化し，て、１９．６．の粗生成物の５Ｎオキシドを得た。

実施例８９４−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１８−イミダゾ［４．５−ｃｌキノリン−２−メチルアセテート実施例８８で調製した粗生成物の５Ｎオキシド１６．７．を塩化メチ１ノン（１２００　ｍＬ）に懸濁させた。その懸濁液を激しく攬はんしなからオキシ塩化リン（３．５　ｍＬ）を約５分間かけて添加した．約１．５時間後、その反応混合物を濾過して７．９ｇの固体を得た。塩化メチレン濾液をオキシ塩化リン（１．２　ｍＬ）と混合し、室温で約２０時間攬はんした。攬はんしながら、反応混合物へ飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５ｏ■Ｌ）を添加した．層を分離させた．水性層を塩化メチレンで抽出した．塩化メチレン層を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮して、１０．２　ｇの所望の生成物を黄褐色固体として得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例９０ −　ミノ−α　α−ジメチル〜２−ヒ′ロキシメ　ルーＩＨ−イミ　゛ゾ４５− Ｃキノｊンー１−エ　ノール実施例９の一般方法を使用して、４−クロロ−１−（２〜ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン−２−メチルアセテート（８，３ｇ；２４　ｗｓｏｌ、実施例８９）をアミノ化して、２．３ｇの所望の生成物を固体として得たａ　ｍ＋−Ｐ−は２６４〜２７１”Ｃであった０分析結果：計算値：％Ｃ６２，９；％Ｈ６，３ｉ％Ｎ　１９．６実測値：％Ｃ６２，９；％Ｈ６，３ｉ％Ｎ　１９．３実施例９１２−エトキシメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　ゾ４５−Ｃキノ１ン３ −アミノ−４−（フェニルメチルアミノトキシ酢酸（４．５鴎Ｌ；　４Ｂ　ｍｍｏｌ）と混合して、１２０°Ｃで約３時間加熱した．その反応混合物を室温にまで冷却し、水で希釈し、そして水酸化アンモニウムで塩基性にした．得られた沈澱物を集めて、５．３ｇの所望の生成物を固体として得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例９２２−エトキシメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４　５−ｃｌキノリン５ＮオキシドＸ施例４７の一般方法を使用して、２−エトキシメチル−１−フェニルメチル− ＩＨ−イミダゾ［４．５−ｃ］キノリン（４．５　ｇ；　１４　ｍ＋ｗｏｌ、実施例９１）を過酢酸で酸化して、所望の５Ｎオキシドを固体として得た。

実施例９３２−エトキシメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４５ーＣキノリンー４ーアミン実施例５１の一般方法を使用して、２〜エトキシメチル−１−フェニルメチル− ＩＨ−イミダゾ゛［４．５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（３．２　ｇ；　９．６　−ｍｏｌ。

実施例９２）をアミノ化して、１．１　ｇの所望の生成物を固体として得た＊　ｖｈ−ｐ−は２０４〜２０５℃であった．分析結果：計重［：％Ｃ７２．３；％Ｈ６．１ｉ％Ｎ　１６．９実測値：％Ｃ７２．１；％Ｈ５．７；％Ｎ　１６．６実施例９４５　ｇ；　３２　ｍｅａｌ）をメトキシ酢酸（７．５　ｍＬ：　９７園−ｏｌ）と混合して、約１７０℃で約３時間加熱した．得られた固体残留物を酢酸エチル（１５０　ｍＬ）に熔解した．その酢酸エチル溶液を０．２Ｎ水酸化ナトリウムで２回で、得られた沈澱物を集めて乾燥し、０．９　ｇの所望の生成物を結晶性固体として得た＠　’ｌ−ｐ−は１４５〜１４８℃であった．分析結果：計算値：％Ｃ６７、３；％Ｈ６．７；％Ｎ　１４．７実測値：％Ｃ６７、２；％Ｈ６．６ｉ％Ｎ　１４．６実施例９５１−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メトキシメチル−ＩＨ−イミチルー１■−イミダゾ［４．５−ｃｌキノリン−１−エタノール（６．６　ｇ；　２３−ｓｏｌ、実施例９４）を過酢酸で酸化して、５．７ｇの所望の５Ｎオキシドを得た。

少量の試料を酢酸エチルから再結晶化して分析用試料を得た。糟．ｐ。

は１７５〜１９７℃であった。分析結果：計算値：％Ｃ６３．８；％Ｈ６．４；％Ｎ　１４．０実測値：％Ｃ６３．８ｉ％Ｈ６．４ｉ％Ｎ　１３．８成物を固体として得たー．ｐ．は２０４〜２０７℃であった．分析結果；計算値：％Ｃ６４．Ｏｉ％Ｈ６．７；％Ｎ　１８．６寛測ｆｌｊ：％Ｃ６４．１；％Ｈ６．８；％Ｎ　１Ｂ．６実施例９７ α　α−ジメチル−２−エトキシメチレーＩＨーイミ　ゾ４，　５−ｃキノ１ンー１の固体を得た．１１．ｐ．は１１７〜１２０℃であった。分析結果：計算値二％Ｃ６８．２ｉ％Ｈ７．１；％Ｎ　１４．０実測値二％Ｇ６Ｂ．５；％Ｈ７．１；％Ｎ　１４．０実施例９日２−エトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１トイミソ゛４５−ｃキノ官ン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、α，αージメチルー２ーエトキシメチル−ＩＨ−イミダゾＥ４．５−ｃ）キノリン−１−エタノール（５９．９　ｇ：　０．２　ｍｏｌ、実施例９７）を過酢酸で酸化して、５９．９　ｇの粗生成物の５Ｎオキシドを固体として得た。

実施例９９４−アミノ−α，αージメチルー２ーエトキシメチル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４５ーｃキノ冨ンー１−エ　ノール実施例５１の一般方法を使用して、２−エトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ −２−メチルプロピル）−１トイミダゾ［４．５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（３０．０　ｇ：　０．０９５　ｓｏｌ、実施例９８）をアミノ化して、２５．７　ｇの粗生成物をオフホワイト色の固体として得た．その粗生成物の一部（２０。

３　ｇ）をメタノール（１２５　ｍＬ）に懸濁し、その懸濁液に塩化メチレン（６０■Ｌ）を添加した．得られた溶液を活性炭で処理してから濾過した。

その濾液を加熱下で蒸発させて塩化メチレンを除去し、全体積を約１１０　ｍＬまで減少させた．次いで、その溶液を室温にまで冷却させた。

得られた沈澱物を集め、メタノールでリンスし、そして乾燥して、１２、１　ｇの所望の生成物を無色の結晶性固体として得たｅ　”Ｐ’は１９０〜１９３℃であった．分析結果：計算値：％Ｃ６５．０；％Ｈ７．１；％Ｎ　１７．８実測値：％Ｃ６４．８；％Ｈ７．１；％Ｎ　１７．９実施例１００４−クロロ−α　α−ジメチル−２−エトキシメチル−１トイミ　ゾ４５ーＣキ３ーアミノー２ークロロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）キノリン（２，０ｇ；　７．５　ｍｅａｌ）をアセトニトリル（８０ｍＬ）と混合した。その反応混合物へエトキシアセチルクロリド（０，９２ｇ；　７．Ｓ閣 −ｏｌ）を添加した。約５分後、黄色沈澱物が形成した。ｐ−）ルエンスルホン酸（０，１ｇ）を添加して、反応混合物を加熱還流した。還流を約１２０時間継続した時点で、反応混合物は均質であった。その反応混合物を冷却し、モしてアセトニトリルを減圧下で除去した。得られた残留物を塩化メチレンに溶解し、そして希水酸化アンモニウムで洗浄した。

その水相を塩化メチレン（３Ｘ２５　ａＬ）で抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮して２．６ｇの粗生成物を暗黄色固体として得た。その粗生成物を【−ブチルメチルエーテルから再結晶化して１．８ｇの固体を得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例１０１４−アミノ−α、α−ジメチルー２−エトキシメチル−１トイミ　ゾ４５−Ｃキノリンー１−エ　ノール４−クロロ−α、α−ジメチルー２−エトキシメチル−１■−イミダゾ［４，５ −０１キノリン−１−エタノール（１，０ｇ；　３　ｖｓｏｌ、実施例１００）及び７χメタノール性アンモニア（３０ｍＬ）を、約１５０〜１６０℃で６時間、スチール製圧力容器内に配置した。容器を室温以下まで冷却し、その反応溶液を取り出して、メタノール性水酸化カリウムで処理した０次いで、その溶液を蒸発させて体積を減少し、水で希釈した。得られた沈澱物を集めて水で洗浄し、そして乾燥して、０．７ｇの粗生成物を固体として得た。粗生成物を酢酸エチルとメタノールとの混合物から再結晶化して、無色の固体を得た。

実施例１０２２−メトキシメチル−１−フェニルメチル−１トイミ　ゾ４．５−ｃｌキノリン実施例９１の一般方法を使用して、３−アミノ−４−（フェニルメチルアミノ）キノリン（４，０ｇ；　１６　ｍ＋＊ｏｌ）をメトキシ酢酸（３，７醜し）と反応させて、４．４ｇの所望の生成物を固体として得た。その構造を核磁気共鳴分光分析法で確認した。

実施例１０３２−メトキシメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　゛ゾ４５−ｃキノ１ン５Ｎオキシド実施例４７の一般方法を使用して、２−メトキシメチル−１−フェニルメチル− ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（４，４ｇ；　１４．５　ａ＋ｍｏｌ、実施例１０２）を過酢酸で酸化して、３ｇの所望の５Ｎオキシドを固体として得た。

実施例１０４２−メ　キシメチル−１−フェニルメチル−ＩＨ−イミ　ゾ４５−〇キノリンー４−アミン実施例５１の一般方法を使用して、２−メトキシメチル−１−フェニルメチル− ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃｌキノリン５Ｎオキシド（３ｇ；　９　ｗ−ｏｌ、実施例１０３）をアミノ化して、２．０ｇの所望の生成物を固体として得た。鵬、Ｌは２０２〜２０４℃であった。分析結果：計算値：％Ｃ７１，７；％Ｈ５，７；％Ｎ　１７．６実測値：％Ｃ７１，４；％Ｈ５，７；％Ｎ　１７．４モルモットにおける抗ウィルス活性及びインターフェロン誘導以下に記載する試験法は、ＩＩ型型線純性ヘルペスウィルス感染したモルモットによって発生した病巣の数と厳しさを低減し、またモルモットにおいてインターフェロンの生合成を誘導する、本発明の化合物の能力について例示するものである。

体重２００〜２５０　ｇのメスのＨａｒｔｌｅｙモルモットをメトキシフルラン（ＮＪ、　Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ　ＣｒｏｓｓｉｎｇのＰｔｔｍａｎ−Ｍｏｏｒｅ社から商品名ｏｒｔｐＡＮＥで市販されている）で麻酔し、その後、乾燥した綿棒で膣領域を拭き取った。次いで、そのモルモットを、単純性ヘルペスウィルスＩＩ型菌株３３３で飽和させた綿棒（ＩＸＩＯ’プラーク形成単位形成単位／ｍ−て膣内感染させた。モルモットを７匹のグループに割り当て、ｌグループは各処理用とし、また１グループは対照用（ベヒクル処理）とした。

本発明の化合物は、５％Ｔｗｅｅｎ　８０（ＷＩ、ＭｉｌｗａｕｋｅｅのＡｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｗ＋１ｃａ１社から市販されているポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）を含有する水で配合した。モルモットは、感染後２４時間後から４日間連続して１日１回経０処理した。

五立盃ｙム五性抗ウィルス活性は、化合物処理したモルモットとベヒクル処理したモルモットとの病巣の進展を比較することによって評価した。外部病巣は、感染後４日、７日、８日及び９日に以下の尺度で採点した：〇−病巣なし、１−赤色及び膨潤、２ −２〜３個の小庖疹、３−数個の大庖疹、４−壊死を含む潰瘍、５−麻痺。各モルモットの最大病巣数を使用して、病巣阻害パーセントを算出した。病巣阻害パーセントは以下のように算出した。

インターフェロン球試験化合物の初期投与を施してから２４時間後に、メトキシフルラン麻酔動物の心臓穿刺によって各処理グループからの３匹のモルモットの血液を採取した。血液をプールし、室温でａ結させた。低速遠心分離後、血清を集めて分析時まで一７０℃で保存した。

モルモット血清中のインターフェロン量は、形質転換したモルモ、ント細胞（ＡＴＣＣＣＲＬ　１４０５）を使用した標準マイクロタイターアッセイで測定した。インターフェロンのアッセイは、９６ウエルマイクロタイタープレートで行った。形質転換モルモット細胞の全面単一層を、培地１９９（ＧＩＢＣＯ，Ｇｒａｎｄ　ｌ５ｌａｎｄ、　ＮＹ）で調製したモルモット血清の希釈物で処理した。

細胞と希釈物を３７゛Ｃで一晩インキュベートした。

翌日、培地と血清を除去し、そして約ＩＯプラーク形成単位のメンゴウイルス（Ｍｅｎｇｏｖｉｒｕｓ）を各ウェルに添加した。対照は、モルモット血清を含まないウェル（ウィルス陽性対照）と、ウィルスを含まないウェル（ウィルス陰性対照）から成るものとした。細胞とウィルスを３７°Ｃで２〜３日間日間インキ −ベートからウィルス細胞変性効果について定量した。ウィルス細胞変性効果は、０．０５％クリスタルバイオレットで着色した後に分光光度計で吸光度を測定することによって定量した。血清中のインターフェロンの力価は、単位／−Ｌで表現され、また細胞をウィルスから保護する最高希釈度の逆数である。

結果を以下の表に示す。

これらの結果は、試験した本発明の化合物が、モルモットにおいて単純性ヘルペスウィルスＩＩ型の障害を阻害したことを示している。

また、試験したこれらの化合物は、モルモットにおいてインターフェロンの生合成を誘導することが示された。

ヒト細胞におけるインターフェロン−αの誘導下記の試験方法は、ヒト細胞においてインターフェロン−αの生合成を誘導できる本発明の化合物の能力を例示するものである。

本発明の化合物によるインターフェロン−αの誘導を評価するために、インビトロのヒト血液細胞系を使用した。活性は、培養培地中に分泌されたインターフェロンの測定に基づいた。インターフェロンはバイオアッセイによって測定した。

立　の　の。

ｆＥＤＴＡバキエテーナーチューブ中へ静脈穿刺して全血を採取した。

末梢血液単核細胞（ＰＢＭ）をＬｅｕｃｏＰＲＥＰ　（商品名）ブランド細胞分離管（Ｂｅｃｔｏｎ　Ｄｆｃｋｆｎｓｏｎから市販されている）によって調製し、そして２５　ｅｘＭ　ＨＥＰＥＳ　４−（２−ヒドロキシエチルピペラジン＝Ｎ′−２−エタンスルホン酸及びＬ−グルタミン（１ズペニシリソーストレプトマイシン溶液を添加したもの）を含有し１０％オートロガス血清を添加したＲＰ？１１１６４０培地（ＮＹ、　Ｇｒａｎｄ　ｌ５ｌａｎｄのＧＩＢＣＯから市販されている）で培養した。別法として、２５　ａｅＭ　）ｌＥＰｈｉｓ及びＬ− グルタミンを補い、１χペニシリン−ストレプトマイシン溶液を添加したＲＰＭＩ　１６４０培地で１：１０に希釈した全血を使用してもよい、希釈した全血の、あるいは培地中ＰＢＭの２００ｐＬを９６ウエル（平底）　ＭｉｃｒｏＴｅｓｔ（商品名）ＩＩ！細胞培養プレートへ添加した。

北ｊ１１囚１製化合物は、水、エタノールまたはジメチルスルホキシド中で可溶化してから蒸留水、０．０ＩＮ水酸化ナトリウムまたは０．０ＩＮ塩酸で希釈した。（ｆ＠媒の選択は、試験する化合物の化学特性に依存する。）化合物は、約０．１μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬの濃度範囲で最初に試験した。

０．５μｇノ■Ｌの濃度で誘導を示した化合物を、次いで０．０１μｇ／ｍＬ〜５．０μｇ１社の濃度範囲で試験した。

験化合物の溶液を（５０ＩｊＬ以下の体積で）添加した。溶媒及び／または培地を対照用ウェル（すなわち、試験化合物を含まないウェル）に添加し、また必要に応じて各ウェルの最終体積を２５０μＬに調整した。プレートにプラスチック製の蓋をし、ポルテックスで穏やかに混合し、そして５ｚ二酸化炭素雰囲気において３７℃で２４時間インキュ覆した後、Ｄａｍｏｎ　ＩＥＣＭｏｄｅｌ　ＣＲＵ−５０００遠心分離機において４℃で１５分間、１０００　ｒｐｍで遠心分離した。４〜８ウエルから培地（約１７５μＬ）を抜取り、そして２　ｍＬの無菌凍結バイアル中ヘブールした。試料は、分析時まで一７０°Ｃで維持した。

ついてはＧ、　Ｌ、　Ｂｒｅｎｎａｎ及びり、　Ｈ，Ｋｒｏｎｅｎｂｅｒｇの「マイクロテストプレートにおけるインターフェロンの自動バイオアッセイ（ＡｕｔｏｍａｔｅｄＢｉｏａｓｓａｙ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ　ｉｎ　Ｍｉｃｒｏ−ｔｅｓｔ　Ｐｌａｔｅｓ）　」（Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕ〜２４時間インキュベートする。インキュベートした細胞に脳心筋炎ウィルスの接種物を感染させる。感染細胞を３７℃でさらにインキュベートした後に、ウィルス細胞変性効果について定量する。ウィル脳心筋炎ウィルスで攻撃したＡ３４９細胞単層を使用してウサギ抗ヒトインターフェロン（ベータ）及びヤギ抗ヒトインターフェロン（アルファ）に対するチェッカーボード中和アッセイにおいて試験することによって、本質的にすべてのインターフェロンアルファとして同定された。結果を以下の表に示すが、空欄は、その特定の投与濃度では化合物を試験しなかったことを示している。特定の数字に記号「〈」を付けて示した結果は、アッセイの下限感度濃度よりも高い量でインターフェロンが検出されなかったことを示している。

ヒト細胞におけるインターフェロン−αの誘導ヒト細胞におけるインターフェロン−αの誘導（続キ）ヒト細胞におけるインターフェロン−αの誘導これらの結果は、試験した本発明の化合物が、幅広い投与濃度範囲にわたり、ヒト全血及び／またはＰＧＭ細胞において検出できるレベルでインターフェロンの生合成を誘導したことを示している。

マウスにおけるインターフェロンの誘導下記の試験法は、マウスにおいてインターフェロンの生合成を誘導することができる本発明の化合物の能力を例示するものである。

各投与量を試験するに当たり、三つのグループ（各グループにつきマウス３匹）のＣＦ−雄マウス（非耐性（ｎｏｎｆａｓｔｅｄ）　；体重２３〜２８ｇ）に該化合物を経口投与した。１時間後、血液試料を最初のグループから採取した。その試料をプールした後に遠心分離にかけた。

遠心分離管から血清を抜取り、二つに分け、その後凍結バイアルに入れて分析時まで一７０°Ｃで維持した。この手順を、２時間後に第ニゲループのマウスに、また４時間後に第三グループのマウスについて繰り返した。

イン　−フェロンヒト細胞におけるインターフェロン誘導の分析に関連して先に記載したように、試料を評価した。その結果を標準マウスＭＵ−１−ＩＦについて得られた値に対するｃｔ／β参照単位／ｍＬとして以下の表に記載した。特定の数字に記号「＜」を付けて示した結果は、アッセイの下限感度レヘルよりも高い量でインターフェロンが検出されなかったことを示している。

マウスにお番るイン　−フェロンの悸　−続きマウスにおしるイン　−フエロンの憬　−続きマウスにおしるイン　−フェロンの憬　−続きこれらの結果は、試験化合物がマウスにおいて検出可能なレベルでインターフェロンの生合成を誘導したことを示している。

マウスにおけるＭＣ−２６腫瘍の阻害下記の試験法は、マウスにおいて腫瘍の成長を阻害できる本発明の化合物の能力を例示するものである。

０日目に、雌のＣＤＦＩマウスにマウス１匹当たり０．２　ｍＬのザリン中４　ＸＩＯ’個のＭＣ−２６コロン腫瘍細胞を静脈接種した。マウスは１４日後に犠牲になった。その肺を取り出してＷＡＲＦ（エタノール２４％、ホルマリン１０％及び酢酸２％を含む水溶液）で固定した後、３０分間靜置きせた。その肺葉を分離してコロニーを計数した。各処理グループにおけるマウスは５匹とし、対照との比較を行った。

処理グループのマウスに、化合物（３０ｍｇ／ｋｇ）を水（１０ｓＬ／ｋｇ）に含む懸濁液を、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１１日、１２日、１３日及び１４４日目経口投与した。

対照グループのマウスには、サリン（１０ｍＬ／ｋｇ）を３日、４日、５日、６日及び７日目に、また水（１０■Ｌ／ｋｇ）を１０日、１１日、１２日、１３日及び１４４日目経口投与した。

結果を以下の表に示す。

０日目に、雌のＣＤＰＩマウスにマウス１匹当たり０．２　ｍＬのザリン中４　ＸＩＯ’個のＭＣ−２６コロン腫瘍細胞を静脈接種した。マウスは２１日後に犠牲になった。その肺を取り出してＷＡＲＦで固定した後、３０分対照グＪレープのマウスには、水（１０ｓＬ／ｋｇ）を０日、１日、２日、３日及び４日目に経口投与した。このグループのマウス４匹が２１日口取前に死亡した。

第一処理グループのマウスには、実施例９９の化合物（ｌ■ｇ／ｋｇ）を水（１０■Ｌ／ｋｇ）に含む懸濁液を、０日、１日、２日、３日及び４日目に経口投与した。このグループのマウス１匹が２１日口取前に死亡した。

第二処理グループのマウスには、実施例９９の化合物（３ｍｇ／ｋｇ）を水（１０ｓＬ／ｋｇ）に含む懸濁液を、０日、１日、２日、３日及び４日目に経口投与した。この処理グループのマウスはすべて２１１日目で生存した。

結果を以下の表に示す。

マウスにお番るＭＣ−２６のこれらの結果は、試験化合物がマウスにおいてＭＣ−２６腫瘍の形成を阻害したことを示している。

間接的インビトロ抗ウィルス活性下記の試験方法は、ウィルス感染の進行を阻害することができる本発明の化合物の能力を例示するものである。

全血をＥＤＴＡバキュテーナー管中への静脈穿刺によって採取した。

Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ　（登録商標）溶液（ＮＪ、　ＰｉｓｃａｔａｗａｙのＰｈａｒｍａｃｉａ　ＬＫＢＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社から市販されている）を使用して、末梢血単核細胞（ＰＢＭ）を単離した。　ＰＢＭをリン酸緩衝液すリンで洗浄した後、ＲＰＭＩ１６４０培地（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｇｒａｎｄ　ｌ５ｌａｎｄのＧＩＢＣＯから市販されている）で希釈して最終濃度２．５　Ｘ　１０’細胞／ｍＬとした。１−Ｌの培地中のＰＢＭを１５　ｍＬのポリプロピレン管に入れた。１００ｕＬのオートロガス血清を多管に添加した。試験化合物をジメチルスルホキシドに溶解した後、ＲＰＭＩ　１６４０培地で希釈した。　ＰＢＭを含有する管へ試験化合物の溶液を加えて、最終濃度を０．１μｇ／＋＊Ｌ〜ｉｏ　ａ　ｇ／■Ｌとした。対照用の管には試験化合物を入れなかった。その後、５χ二酸化炭素雰囲気中、３７℃で２４時間管をインキュベートした。インキュベーションに続き、管を４００Ｘｇで５分間遠心分離にかけた。上滑を除去した。　ＰＲ？Ｉを１００　ｕ　ＬのＲＰＭＩ　１６４０培地中で培養した後、５０％感染投与量の水庖性口内炎ウィルス（ＶＳＶ）を含有する組織培養１００　ｌ！Ｌを用いて感染させた。その管を３７℃で３０分間インキュベートしてウィルスを吸着させた。多管に１■ＬのＲＰＭｌ　１６４０培地を添加して、その管を３７℃で４８時間インキュベートした。管を凍結した後に解凍して細胞を破壊した。管を４００×ｇで５分間遠心分離にかけて細胞破壊屑を除去した後、その上清を、９６ウエルマイクロタイタープレートにおけるＶｅｒｏ細胞上での連続１０倍希釈によってアッセイした。感染細胞を３７℃で２４時間インキュベートしてからウィルス細胞変性効果について定量した。ウィルス細胞変性効果は、Ｏ，ＯＳ％クリスタルバイオレットで着色することによって定量した。結果を、Ｉｏｇｌ。（対照ＶＳＶ収量／実験ＶＳＶ収量）で定義されるｖＳｖ阻害で示した。結果を以下の表に示したが、空欄は、その特定の投与濃度において化合物を試験しなかったことを示している。対照管の値は０である。

インビトロ抗ウィルス活性これらの結果は、試験化合物がｖＳｖに対して活性であることを示している。

国際調査報告Ｆｃｔｎ＋　ＰＣＴ／Ｉ埒＋Ｏ１〜−ｖ重重１　情剛１２トＭＭｊ２０箱国際調査報告フロントページの続き（８１）指定図　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＰＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＳＥ）、　ＡＵ、　ＣＡ、　Ｃ３，ＨＵ、ＪＰ、　ＫＲ，Ｎ（７２）発明者　クルックス、ステイーブン　エル。

アメリカ合衆国、ミネソタ　５５１３３−３４２７゜セント　ポール、ポスト　オフィス　ボックス　３３４２７（７２）発明者　リントストローム、カイル　ジェイ。

アメリカ合衆国、ミネソタ　５５１３３−３４２７゜セント　ポール、ポスト　オフィス　ボックス　３３４２７

Claims

【特許請求の範囲】

１．以下の式で示される化合物、またはその医薬品的に許容できる酸付加塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、Ｒ１は、水素；炭素原子１〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルキル及び炭素原子１〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルキル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；炭素原子２〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルケニル及び炭素原子２〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルケニル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；炭素原子１〜約６個を含有するヒドロキシアルキル；アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキル；アシルオキシ部分が炭素原子２〜約４個を含有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニルから成る群より選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、そのベンゼン環において、炭素原子数１〜約４個のアルキルと、炭素原子数１〜約４個のアルコキシと、ハロゲンとから成る群より独立に選択された１個または２個の部分で任意に置換されているが、但し前記ベンゼン環が２個の前記部分で置換されている場合には、それらの部分が含有する炭素原子数は合計で６個以下であり；Ｒ２及びＲ３は、水素、炭素原子数１〜約４個のアルキル、フェニル及び置換フェニル（該置換基は、炭素原子数１〜約４個のアルキル、炭素原子数１〜約４個のアルコキシ、及びハロゲンから成る群から選択される）から成る群より独立に選択され；Ｘは、炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシ、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシアルキル、炭素原子数１〜約４個のハロアルキル、炭素原子数１〜約４個のヒドロキシアルキル、アルキル基が炭素原子１〜約４個を含有するアルキルアミド、アミノ、置換基が炭素原子数１〜約４個のアルキルまたはヒドロキシアルキルである置換アミノ、アジド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルフォリノ、１−ピロリジノ、並びに炭素原子数１〜約４個のアルキルチオから成る群より選択され；そしてＲは、水素、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルコキシ、ハロゲン、及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルから成る群より選択される。
２．Ｒ１が２〜約１０個の炭素原子を含有する、請求の範囲１記載の化合物。
３．Ｒ１が２〜約８個の炭素原子を含有する、請求の範囲１記載の化合物。
４．Ｒ１が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルである、請求の範囲１記載の化合物。
５．Ｒ１がベンジルである、請求の範囲１記載の化合物。
６．Ｒ１が、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子２個〜約６個を含有するアルコキシアルキルである、請求の範囲１記載の化合物。
７．Ｒ１がメトキシエチルまたは３−メトキシプロピルである、請求の範囲６記載の化合物。
８．Ｘがアジド、エトキシ、ヒドロキシ、メトキシ、１−モルフォリノまたはメチルチオである、請求の範囲１記載の化合物。
９．Ｒが水素である、請求の範囲１記載の化合物。
１０．Ｒ２が水素であり且つＲ３が４−クロロフェニルである、請求の範囲１記載の化合物。
１１．Ｒ２が水素であり且つＲ３がメチルである、請求の範囲１記載の化合物。
１２．Ｒ２及びＲ３がメチルである、請求の範囲１記載の化合物。
１３．Ｒ２及びＲ３が水素である、請求の範囲１記載の化合物。
１４．Ｒ２が水素であり且つＲ３がｎ−ブチルである、請求の範囲１記載の化合物。
１５．Ｒ２が水素であり且つＲ３がフェニルである、請求の範囲１記載の化合物。
１６．Ｎ−アセチル−４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタンアミンと、４−アミノ−７−クロロ−α ，α−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン −１−エタノールと、４−アミノ−α−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノ−ルと、４−アミノ−α，α−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノールと、４−アミノ−α，α−ジメチル−２−メトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５ −ｃ］キノリン−１−エタノールと、４−アミノ−α，α−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノールと、４−アミノ−Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチル−１−フェニルメチル−１Ｈ− イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタンアミンヘミヒドレートと、４−アミノ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−エタノールと、４−アミノ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノールと、４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノールと、４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノールと、２−アジドメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩と、２−エトキシメチル−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５ −ｃ］キノリン−４−アミンと、２−エトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃ］キノリン−４−アミンと、２−エトキシメチル−１−フェニルメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−（α−メトキシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、１−（２−メトキシエチル）−２−メトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃ］キノリン−４−アミンと、２−（２−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−（１−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−メトキシメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃ］キノリン−４−アミンと、２−メトキシメチル−１−フェニルメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−（１−メトキシペンチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−（２−メトキシプロピル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、１−（２−メチルプロピル）−２−モルフォリノメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、１−（２−メチルプロピル）−２−ピロリジノメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５ −ｃ］キノリン−４−アミンと、２−メチルチオメチル−１−フェニルメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−モルフォリノメチル−１−フェニルメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、２−［１−（１−モルフォリノ）ペンチル］−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとから成る群より選択された、請求の範囲１記載の化合物。
１７．４−アミノ−α−ブチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メタノールと、４−アミノ−α，α−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５ −ｃ］キノリン−１−エタノールと、４−アミノ−１−フェニルメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２ −メタノールとから成る群より選択された、請求の範囲１記載の化合物。
１８．以下の式で示される化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、Ｒ５は、炭素原子１〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルキル及び炭素原子１〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルキル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；炭素原子２〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルケニル及び炭素原子２〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルケニル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキル；アシルオキシ部分が炭素原子２〜約４個を含有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニルから成る群より選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、そのベンゼン環において、炭素原子数１〜約４個のアルキルと、炭素原子数１〜約４個のアルコキシと、ハロゲンとから成る群より独立に選択された１個または２個の部分で任意に置換されているが、但し前記ベンゼン環が２個の前記部分で置換されている場合には、それらの部分が含有する炭素原子数は合計で６個以下であり；Ｒ２及びＲ３は、水素、炭素原子数１〜約４個のアルキル、フェニル及び置換フェニル（該置換基は、炭素原子数１〜約４個のアルキル、炭素原子数１〜約４個のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選択される）から成る群より独立に選択され；Ｐは、アルカノイルオキシ、アルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルカノイルオキシアルキル、及びアロイルオキシから成る群より選択され；そしてＲは、水素、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルコキシ、ハロゲン、及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルから成る群より選択される。
１９．Ｒ５が炭素原子２〜約１０個を含有する、請求の範囲１８記載の化合物。
２０．Ｒ５が炭素原子２〜約８個を含有する、請求の範囲１８記載の化合物。
２１．Ｒ５が２−メチルプロピルである、請求の範囲１８記載の化合物。
２２．Ｒ５がベンジルである、請求の範囲１８記載の化合物。
２３．Ｒ５が、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキルである、請求の範囲１８記載の化合物。
２４．Ｒ５がメトキシエチルまたは３−メトキシプロピルである、請求の範囲１８記載の化合物。
２５．Ｐがアセトキシまたはベンゾイルオキシである、請求の範囲１８記載の化合物。
２６．Ｒが水素である、請求の範囲１８記載の化合物。
２７．Ｒ２が水素であり且つＲ３が４−クロロフェニルである、請求の範囲１８記載の化合物。
２８．Ｒ２が水素であり且つＲ３がメチルである、請求の範囲１８記載の化合物。
２９．Ｒ２及びＲ３がメチルである、請求の範囲１８記載の化合物。
３０．Ｒ２及びＲ３が水素である、請求の範囲１８記載の化合物。
３１．Ｒ２が水素であり且つＲ３がｎ−ブチルである、請求の範囲１８記載の化合物。
３２．Ｒ２が水素であり且つＲ３がフェニルである、請求の範囲１８記載の化合物。
３３．４−アミノ−α−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−メチルアセテートと４−アミノ−α−メチル−１ −（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−エチルアセテートとから成る群より選択された、請求の範囲１８記載の化合物。
３４．以下の式で示される化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、Ｙは−ＮＯ２または−ＮＨ２であり；Ｒ４は、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子２〜約６個を含有するアルコキシアルキルであり；そしてＲは、水素、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルコキシ、ハロゲン、及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルから成る群より選択される。
３５．Ｒ４がメトキシエチルまたは３−メトキシプロピルである、請求の範囲３４記載の化合物。
３６．以下の式で示される化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、Ｒ４１は、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキルであり；そしてＲは、水素、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルコキシ、ハロゲン、及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルから成る群より選択される。
３７．Ｒ４がメトキシエチルまたは３−メトキシプロピルである、請求の範囲３６記載の化合物。
３８．Ｒが水素である、請求の範囲３６記載の化合物。
３９．以下の式で示される化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、Ｒ５は、炭素原子１〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルキル及び炭素原子１〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルキル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；炭素原子２〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルケニル及び炭素原子２〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルケニル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキル；アシルオキシ部分が炭素原子２〜約４個を含有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニルから成る群より選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、そのベンゼン環において、炭素原子数１〜約４個のアルキルと、炭素原子数１〜約４個のアルコキシと、ハロゲンとから成る群より独立に選択された１個または２個の部分で任意に置換されているが、但し前記ベンゼン環が２個の前記部分で置換されている場合には、それらの部分が含有する炭素原子数は合計で６個以下であり；Ｒ２及びＲ３は、水素、炭素原子数１〜約４個のアルキル、フェニル及び置換フェニル（該置換基は、炭素原子数１〜約４個のアルキル、炭素原子数１〜約４個のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選択される）から成る群より独立に選択され；Ｇは、炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシ、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシアルキル、アルキル基が炭素原子１〜約４個を含有するアルキルアミド、アジド、クロロ、１−モルフォリノ、１−ピロリジノ、炭素原子数１〜約４個のアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルカノイルオキシアルキル、及びアロイルオキシから成る群より選択されるが、但し、Ｇがアルキルアミドである場合には、Ｒ５はアルケニル、置換アルケニルまたはアルコキシアルキルであり；そしてＲは、水素、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルコキシ、ハロゲン、及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルから成る群より選択される。
４０．以下の式で示される化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、Ｒ５は、炭素原子１〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルキル及び炭素原子１〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルキル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；炭素原子２〜約１０個を含有する直鎖または分岐鎖アルケニル及び炭素原子２〜約１０個を含有する置換された直鎖または分岐鎖アルケニル（該置換基は炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキル及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルで置換された炭素原子３〜約６個を含有するシクロアルキルから成る群より選択されている）；アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアルコキシアルキル；アシルオキシ部分が炭素原子２〜約４個を含有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり且つアルキル部分が炭素原子１〜約６個を含有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニルから成る群より選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、そのベンゼン環において、炭素原子数１〜約４個のアルキルと、炭素原子数１〜約４個のアルコキシと、ハロゲンとから成る群より独立に選択された１個または２個の部分で任意に置換されているが、但し前記ベンゼン環が２個の前記部分で置換されている場合には、それらの部分が含有する炭素原子数は合計で６個以下であり；Ｒ２及びＲ３は、水素、炭素原子数１〜約４個のアルキル、フェニル及び置換フェニル（該置換基は、炭素原子数１〜約４個のアルキル、炭素原子数１〜約４個のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選択される）から成る群より独立に選択され；Ｚは、炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシ、アルコキシ部分が炭素原子１〜約４個を含有し且つアルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルコキシアルキル、炭素原子１〜約４個を含有するヒドロキシアルキル、炭素原子２〜約４個を含有するオキソアルキル、アルキル部分が炭素原子１〜約４個を含有するアルカノイルオキシアルキル、アルキル基が炭素原子１〜約４個を含有するアルキルアミド、置換基が炭素原子数１〜約４個のアルキルまたはヒドロキシアルキルである置換アミノ、アジド、クロロ、１−モルフォリノ、１−ピロリジノ、炭素原子数１〜約４個のアルキルチオ、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、及びアロイルオキシから成る群より選択され；Ｑは、水素、クロロ、及びＲｉ−Ｅ−ＮＨ−（ＲｉはキノリンＮ−オキシドに対して実質的に不活性な有機基であり、またＥは加水分解的に活性な官能基である）から成る群より選択されるが、但し、ＱがＲｉ−Ｅ−ＮＨ−である場合には、Ｚは先に定義したヒドロキシ、置換アミノまたはヒドロキシアルキル以外であり、さらにまたＱが水素かクロロであり且つＺがアルキルアミドかヒドロキシアルキルである場合には、Ｒ５はアルケニル、置換アルケニル、またはアルコキシアルキルであり；そしてＲは、水素、炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルコキシ、ハロゲン、及び炭素原子１〜約４個を含有する直鎖または分岐鎖アルキルから成る群より選択される。
４１．ウイルス感染の進行を阻害及び／または防止するに有効な量の請求の範囲１記載の化合物と医薬品的に許容できるビヒクルとを含んで成る、抗ウイルス医薬組成物。
４２．感染を阻害及び／または防止するに有効な量の請求の範囲１記載の化合物を哺乳動物に投与することを含んで成る、ウイルスに感染した哺乳動物の処理方法。
４３．ウイルスがＩＩ型単純性ヘルペスである、請求の範囲４２記載の方法。
４４．インターフェロンの生合成を誘導するに十分な量の請求の範囲１記載の化合物を哺乳動物に投与することを含んで成る、哺乳動物においてインターフェロンの生合成を誘導する方法。
４５．腫瘍の成長を阻害するに十分な量の請求の範囲１記載の化合物を哺乳動物に投与することを含んで成る、哺乳動物における腫瘍の成長を阻害する方法。