JPH06503080A - 直接的に圧縮可能なキシリトールおよび方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 直接的に圧縮可能なキシリトールおよび方法本発明は、直接的に圧縮可能なキシ リトール顆粒に関する。該顆粒はキシリトールならびに、重合化還元糖、アルカ リカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物、およびそれら の組合せからなる群から得られた物理的に許容される非う食性バインダーを含有 し、該バインダーはキシリトールの味覚プロフィールを損ねず；ポリデキストロ ースは好ましい重合化還元糖であり、さらにカルボキシメチルセルロースナトリ ウムは好ましいアルカリカルボキシメチルセルロースである。

本発明はまた錠剤化に関して使用できる直接的に圧縮可能なキシロトール顆粒の 製造方法に関し、さらに高い硬さを示し、低い脆砕性を示す甘味料としてキシリ トールを含み、非う食性の飲食される際注目すべき冷却効果を示す錠剤に関する 。

食品および製薬に関して最も一般的に使用される甘味料はスクロースである。ス クロースはその良く知られた甘味性のためおよびまた膨大な目的のために使用さ れる。

広（種々の代用甘味料は利用可能であるが、スクロースは一般に味覚プロフィー ルおよび技術特性に関しては最適の甘味料と考えられている。しかし、スクロー スは高血圧症、冠状動脈心臓病、動脈硬化症および虫歯を含む多くの疾病に寄与 する因子として影響を与えてきた。これらの健康に関することは健康管理専門家 にスクロースの影響および食事に関する顕著な役割を分析するよう導いてきた。

多分最も重要な、よく文献にされるスクロースの影響は歯の腐蝕への寄与である 。口は通常の食事によるスクロースのような炭化水素を醗酵させる多くのバクテ リア種を含む。この醗酵は日中でｐＨを低下させる最終産物として酸を生じさせ ；低化したｐ）ｌは歯エナメル質の無機質脱落を導きそして最後には歯の損傷ま たはう食の形成に導く。

飲食される砂糖自体の総量ではなく、飲食の頻繁性が虫歯に寄与することが良く 知られている。このため、スクロースおよび標準的食事中の他の醗酵性の炭化水 素の存在が歯の損傷の主な原因ではない。菓子の形態および甘味化した製剤の間 食のような醗酵性の炭化水素の飲食（およびそのような飲食の頻繁性）は虫歯の 形成に近接した関係をもっことが示されてきた。キャンディまたは薬が飲食され た後の長期間、醗酵性の炭化水素が日中に留まりそしてそれが５ｔｒｅｐｔｏｃ ｏｃｃｕｓ　ｒｔｒｕｔａｎｓおよび他のう食性バクテリアにより醗酵され、口 中ｐＨを低くし、上記のような虫歯を促進する。

虫歯と戦う一つのアプローチは製剤または食品に関してスクロースのような醗酵 性の炭化水素の量を減するまたは除去することである。醗酵できないまたはＳ、 　ｍｕｔａｎＳおよび他のバクテリアにより容易に醗酵されない砂糖代用品によ る醗酵性炭化水素の代替が、虫歯の発達を減少させるために示されてきた。

キシリトールは、ある状況において〔例えば、チューイングガム：米国特許ＵＳ ４，５１４．４２２１＋（ヤング（Ｙａｎｇ）　）および米国特許ＵＳＩ、４２ ２，１８４号〔パーチル（Ｐａｔｅｌ　）　）　）　、実際的および商業的成功 を伴って砂糖代用品として使用されてきた。キシリトールの使用はその味覚およ び技術的利点のため魅力的である。

キシリトールは砂糖と同様の甘味および砂糖より少ないカロリー量をもつ天然産 の五炭糖アルコールである。キシリトールは多（の果物および野菜に少量で見出 されならびに通常の代謝中、人体中で生成される。キシリトールは特にその公知 の代謝特性、歯科特性および技術特性により魅力がある。

代謝的見地から、キシリトールは多大にインシュリンに依存して代謝され、その ため非インシユリン依存性糖尿病患者による安全な飲食が可能である。さらにキ シリトールは胃の空腹を遅らせ、そして体重減少食で重要な役割をもつであろう ことを意味する食品摂取を抑え得ることを示す。

キシリトールの重要な利点はＳ、　ｒｌＩｕｔａｎｓおよび口中に見られる他の バクテリアにより醗酵しないことであり、ならびにそのため既に記述したような 虫歯の形成に寄与する酸を生成しないことである。キシリトールは非う食性物質 として十分に確立されている一つまりキシリトールはう食形成に関与しない。ま たキシリトールが非う食性であるだけでな（、新しいう食の形成を積極的に抑え 、そして無機成分再補給を引き起こすことにより存在する障害を逆転させさえも できる、一つまりう食の発生を抑える（　ｃａｒｉｏｓｔａｔｉｃ）物質である ーという見地を支持する重要なデータが存在する。キシリトールの効果に関する 臨床データおよびその可能な機構の概要はＥａγ、ＡＬｂｅγｔ、Ｃａｒｉａｓ 　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　Ｗｉｔｈ　ＸｙＬｉｔｏＬ　：　Ａ　ＲｅｖｉｅｌＩ Ｉｏｆ　ｔｈｅ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｅｖｉｄｅｎｃｅ、　５５　Ｗｌｄ、 　Ｒｅｖ、　Ｎｕｔｒ、　Ｄｉｅｔ、　１８３−２０９（１９８３）で公表され ている。その機構または機構によりキシリトールがいずれかのう食の発生を抑え る特性に影響するか未だに知られていないが、しかし提案されてきた可能な機構 はＳ、　ｒａｕｔａｎｓの口中の水準の減少、歯垢の発達の減少、保護する唾液 の流量の刺激、唾液の組成の好ましい変性、無機成分脱落の阻止および歯エナメ ル質の無機成分再補給を含む。

キシリトールはまた、特に味覚プロフィールに関して重要な技術的利点を持つ。

結晶状態で飲食されるとキシリトールは日中で好ましい冷却効果を生成する。キ シリトールＩｇを溶解するために必要なエネルギーは３４゜６カロリーで、糖お よび糖アルコールに対する最も高い公知の値であり；これは多くの状況で望まし い物理的冷却効果を生成する。キシリトールはまた砂糖と同様の甘味であり典型 的な好ましくない後味を示さない。

ソルビトール、マンニトール、ラクチトール等々の、他のポリオールはまた多く の場合にスクロースを代替してきた。これらポリオールの全ては、スクロースを 超えて一非う食性のような一明確な利点を持つ。しかし、他のポリオールはう食 の発生を抑える効果をもつことを示さなかった。

キシリトールが今までに限られた成功でのみ利用されてきた１つの条件は、錠剤 における成分としてである。

製剤の場合、錠剤は、活性物質に、全体を投薬し、咀噌し、嘗め、飲み込むこと のできる、または飲むために水に溶解できるサイズ、形およびテクスチャーをも たらすのに使用される。食品の場合、錠剤は、圧縮された甘味料（類）、風味（ Ｗ４）および場合により色素および酸からなる果物またはミント風味の菓子の形 態をとることができる。上述したようなその味およびう食の発生を抑える特性に より、キシリトールは食品および製薬の目的の両方に向（錠剤における潜在的に 魅力的要素である。他のポリオールは錠剤に関しては稀釈剤、風味剤およびバイ ンダーとして利用されてきたが、キシリトールはこれに関して今まで拡張的に使 用されていない。

製薬錠剤における甘味料は、食するのにおよび有効成分（類）のいずれかの好ま しくない味を覆うのにより好ましい生成物を作る目的を満たす。今日、多くの製 剤錠剤が稀釈剤としてもまた使用されるスクロース、ラクトースおよび他の醗酵 性炭化水素で甘味化されている。甘株化すべきこれらの適用におけるスクロース および他の醗酵性炭水化物のキシリトールによる代替は、喉薬用飴、咳止め錠剤 、ビタミン剤、噛下し錠剤等々の薬のう食性配合物の使用を排するであろうし、 ならびに著しい冷却効果および代謝特性のような他の上記で討論されたキシリト ールの特性の利点もまた得られる。

食品に関しては、錠剤は一般に使用者により嘗められまたは噛下され、ならびに プレスミント（ｂｒｅａｔｈ　ｍ１ｎｔＳ）としてしばしば使用される。スクロ ースはこれらに関して選択された甘味料であり、そしてその上膨大な特性を持つ 。キシリトールによるスクロースの代替はキシリトールの独特の利点、特に非う 食性およびその強調すべき冷却効果、を錠剤に活用することを可能にさせる。

臨床研究がスクロース（または　マルトース、ラクトースおよびデキストロース のような他の酸発生物質）の量ではなくう食の発達に関して重要なことにはスク ロースの摂取の頻繁性であることを示しているため、キシリトールのう食の発生 を抑える効果は、特に重要である。

多（の製剤および食品の錠剤は一日を通じて頻繁なおよび／または通常の間隔に おいて飲食することを意図されている。このため、投入かの歯科研究者は、製剤 および食品に関してスクロース、マルトース、ラクトース、デキストロースから 、キシリトールのような酸の発生のない甘味料に変えることを提案している。

錠剤は圧縮または成形により形成できる。簡単な圧縮技術は数世紀の間知られて きている。１５７７年、ヒエロニモウス　ボッシュ（Ｈｉｅｒｏｎｙｍｏｕｓ　 Ｂｏｓｃｈ）は彼の著書ｒクロイッテンブッ７　（Ｋｒｅｕｔｔｅｎｂｕｃｈ） Ｊのなかで、製薬のために使用した簡単な圧縮方法に付いて述べている。

「丸薬Ｊの糖衣は最初に１６０６年ジーン　ド　レノウ（Ｊｅａｎ　ｄｅ　Ｒｅ ｎｏｕ）によるものとされているおり、「丸薬および薬用飴」の製造に対するそ の最初の特許は１８４３年に英国においてトーマス　プロッケドン（Ｔｈｏｍａ ｓ　Ｂｒｏｃｋｅｄｏｎ）に与えられている。咀噌可能な錠剤、薬用飴、発泡性 の、芯をコーティングした、フィルムコーティングした錠剤、腸溶性のコーティ ングした錠剤、（ある時間かけて有効成分の放出するための）時間放出錠剤（ｔ ｉｎｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｔａｂｒｅｔ）　、多層錠割等々テある。

現在の圧縮錠剤技術−タイプ（および最終生産物の最終形１１）に関わりなく一 各サイクルの３つの段階でピストン様の装置を利用する：　（１）充填−錠剤の 成分を圧縮チャンバーに加える；　（２）圧縮−錠剤を形成する：（３）排出− 錠剤を取り除く。前記サイクルはさらに繰り返される。代表的な錠剤プレスは〔 マネスティー　マシン　リミテッド（Ｍａｎｅｓｔｙ　Ｍａｃｈｉｎｅ　Ｌｔｄ 、）、英国、リバプール〕により製造されたマネスティー　ノヴアプレス（ＭＡ ＮＥ！ＳＴＹ　Ｎｏｖａｐｒｅｓｓ）であり、その他多くが利用できる。

錠剤を製造するために好ましくは全ての原材料−または少な（とも代表的には錠 剤の大半を構成する担体もしくは稀釈剤−は、さらさらする、および許容される 結合力（または圧縮性）の能力を含む明確な物理特性を持たなければ−ならない 。多（の物質はこれらの特質の幾つかをもち、または特質をもたないため、技術 はこれらの特性を成分に加えるため開発しなければならない。これに関連して、 さらさらにする手段では圧縮される粒子がバラバラの粒子として圧縮チャンバに 入らなければならないことを意味し；圧縮可能な手段は圧縮機錠剤を形成し、粉 体のまたは実質粉体の形を残さないことを意味する。

錠剤の質における二つの重要な特徴は破砕強さくまたは硬さ）および脆砕性であ る。貯蔵、輸送および使用前の取扱条件下の欠け、剥離または摩損に対する錠剤 の抵抗性はその硬さに依存する。硬さは破裂の瞬間に一つの錠剤に加えられた側 面破壊力の測定により測定されるＣニュートンまたはストロング　コブ　ユニッ ト（Ｓｔｒ。

ｎｇ　Ｃｏｂｂ　Ｕｎｉｔ）　；　７Ｎ＝　Ｉ　Ｓ、　Ｃ，Ｕ、で表される〕。

代表的な硬度試験機はキー　インターナショナル　インコーホレーテッド（Ｋｅ ｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｃ、　）製造のモデルＨＴ〜３００機で ある。許容される硬度は好ましくは口当たりおよび予想されろ最終用途および錠 剤の包装状態に依存するが、多くの場合、錠剤硬さは商品用途には約１０Ｓ、Ｃ ，Ｕ、より大きくなければならない。

脆砕性はまた標準試験法が当業者に公知である。脆砕性はある錠剤数（通常２０ 以上）を計り採り、ラジアルルーバー（ｒａｄｊａｌ　１ｏｕｖｅｒ）により反 復回転している間にそれらが持ち上げられそして次にドラムの直径を介して落と されろ、回転するプレキシガラスドラムにそれらを入れることによる標準的条件 の下で測定される。反復回転後、錠剤を巻き返しく　ｒｅｗｉｎｄ）そして「す り落ちた」粉体または壊れた破片を計数する。約Ｏ％ないし３％の範囲の脆砕性 はおおかたの薬および食品錠剤関連について許容できると考えられる。０％に近 づく脆砕性は特に好ましい。

不十分な硬さの錠剤はカッピング（ｃａｐｐｉｎｇ）および／または積層（ｌａ ｍｉｎａｔｉｏｎ）を示しそして通常の取扱および包装条件において容易にバラ バラに割れまたは分解する。不十分な硬さの錠剤は口の中でなめて、ある時間に わたって有効成分または風味を放出させることを意図する飴錠剤またはミントに 使用できず、所望でない粉末の、粒状のまたは粗い口当りを持つ。

キシリトールは直接的に圧縮可能とは見なされず、即ち結晶性キシリトールは十 分な硬さのおよび低い脆砕性の錠剤に圧縮できない。このため、キシリトールを 錠剤に利用するため、これらの特性を加えるため様々なアプローチが、完全に成 功することなしに行われてきた。

キシリトールを比較的低い初期の硬さく例えば約６Ｓ。

Ｃ，Ｕ、’）の錠剤に圧縮しおよび外面の「仕上げｊするために一つの方法が行 われてきた。仕上げ段階はキシリトールの独特の結晶特性およびその低い融点に 有利である。基本的には、（低い初期硬度を持つ）圧縮錠剤は、キシリトールの 固体から液体への相変換を起こす９４℃ｊ：り高い温度で熱空気に錠剤の表面を さらすことにより加熱される。冷却後、再結晶は速やかに起こりそして「ガラス 状」硬化表層が形成される。この仕上げ段階はしかし、製造段階に他の重要な段 階を加え（そのためコストは増大し、効力は減少する）、すべての錠剤条件に使 用できず、そして均一な硬さの錠剤が得られない。

キシリトールはまたそこで圧縮される混合物を形成するために他のポリオールと 混合される。英国特許第１゜５２６．０２０号は、キシリトールが最終生成物巾 約１０ないし９０重量％で存在するように、キシリトールを他のポリオール（例 えばフルビトール、マンニトール。

マルチトール）とトライブレンドする、圧縮錠剤の製造方法を記載している。し かし、キシリトール／追加のポリオールブレンドの使用は欠点を生み出す。多く の場合、結晶性キシリトールの使用はかなりきめの粗い錠剤を生成する。粉砕さ れた（２００ミクロンより低い平均粒子サイズ）キシリトールの使用は、ブレン ドの脆砕性が極めて低い（ゼロに近い）、（例えば、ソルビトールとの）トライ ブレンドされた生成物を製造する。押し込みフィダー（ｆｏｒｃｅ　ｆｅｅｄｅ ｒ）を備えた錠剤成形機が必要とされる。これは望ましいの特性ではないため、 他のポリオールに関する粉砕したキシリトールの使用は可能な代替案ではない。

キシリトールの顆粒化した形態は大変好ましいであろう。

１９９０年９月１０日に与えられたフィンランド特許第８１００４号は、約９４ 重量％ないし約９８重量％の範囲のキシリトールおよびバインダーとして約１な いし５重量％の他の物理的に許容されるポリオールからなる顆粒の使用を開示し ている。該顆粒は錠剤の形態に圧縮できるが、しかし、口当たり、初期の硬さお よび脆砕性が結晶性キシリトールから作られた錠剤を上回り改良されているが、 幾つかの化学的使用には許容ではな（、さらに顆粒は大気中の水分による作用を 防ぐ制御された条件の下で製造されなければならない。

さらなる研究はキシロトール顆粒で行われてきた。顆粒化は流動床法、遠心流動 、圧縮および減圧法を含む様々な方法により今日行われる。顆粒化は顆粒の形成 を補助する、即ち粒子を顆粒化した、さらさらの形態にする、「バインダー」の 使用が要求とされる。しばしば使用されるバインダーはデンプン、ゼラチン；ス クロース、デキストロース、およびラクトース等の砂糖；天然および合成ゴム、 微結晶性セルロース等々である。

これらのバインダーは、製剤および食品錠剤の成分を魅力的にするキシリトール の、味、う食の発生を抑える、代謝的なおよびその他の特性を、加えまたは除去 できるため、これらは特にキシリトールとの使用に特に許容である必要はない。

アラビアゴムを含む幾つかのバインダーは、キシリトールのバインダーとして使 用された場合、キシリトールの溶液のかなりの良くない加熱（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｈｅａｔ）により、知覚されるキシリトールの冷却効果を減少させるであろう。

他のバインダーは望ましくないおよび許容できない口当たりを加える可能性があ る。ゼラチンは、これをバインダーとして使用する場合、キシリトールの冷却効 果を遮断することに加えて、民族的（ｅｔｈｎｉｃ）理由に対して望ましくない であろう。デンプンおよび他のう食性醗酵性炭化水素は、バインダーとして利用 される場合、その口内健康に悪い影響を与えるため好ましくない。

驚いたことにはおよび予期せぬことには、ポリデキストロース、アルカリカルボ キシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物等の重合化還元糖のよう なある化合物がバインダーとして使用される場合、高い硬さおよび低い脆砕性を もち、錠剤に関して言及したキシリトールの味、う食の発生を抑える、および他 の特性の全ての範囲を未だ許容する直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒を生成 することが今や発見された。

これらのバインダーの使用は、第一にキシリトールで甘味化された製剤および食 品錠剤、顕著な硬さ、ある場合にはゼロに接近した低い脆砕性、優れた味覚プロ フィールを示し、ならびに非う食性、および潜在的にう食の発生を抑える錠剤を 作るために大規模な、商業的な錠剤製法工程を可能にする。

本発明は、キシリトールおよび約０．１重量％ないし５重量％の範囲のバインダ ーからなり、該バインダーが物理的に許容な、非う食性であり、重合化還元糖、 アルカリカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物からなる 群から選択された、直接的に圧縮可能な、非う食性キシリトール顆粒を意図して いる。特に好ましいものであるバインダーは、部分的に精製されたもしくは精製 されたおよび／または部分的に中和されたもしくは中和された形態のポリデキス トロース、およびナトリウムカルボキシメチルセルロースである。ポリデキスト ロースバインダーの使用は約０．５重量％ないし約５重量％の範囲が好ましく、 さらに約３重量％の量で存在するのが特に好ましい。ナトリウムカルボキシメチ ルセルロースの使用は約０．５重量％ないし約３％重量の範囲が好ましく、さら に約１．５重量％の量で存在するのが特に好ましい。水素化デンプン加水分解物 の使用は約１重量％ないし約５重量％の範囲が好ましく、さらに、水素化デンプ ン加水分解物が約３重量％の量で存在するのが特に好ましい。

本発明はまた、さらに強化甘味料を含む直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒を 意図する。該強化甘味料はジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフニイム　 Ｋ１ステビオシト、シクラメート、ネオヘスベリジンジヒドロカルコンおよびス クラロースからなる群から得られることが好ましい。

本発明はさらに、キシリトール約９０重量％ないし約９９．９重量％、ならびに 約０．１重量％ないし約５重量％の範囲において重合化還元糖、アルカリカルボ キシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物からなる群から得られた 物理的に許容される、非う食性バインダーを含む顆粒により甘味化された錠剤で あって、該錠剤は少な（とも１０ストロング　コブ　ユニット（Ｓｔｒａｎｇ　 Ｃｏｂｂ　Ｕｎｉｔ）の強度、および約３９６より少ない脆砕性を示す、飲食さ れる際に著しい冷却効果を示す、比較的安定な、非う食性の飲食可能な錠剤を意 図する。少なくとも工０ないし４０ストロングコブユニツトの硬さおよび約１％ より小さい脆砕性を示す錠剤が特に好ましい。

とりわけ好ましいバインダーは部分的に精製されたもしくは精製されたおよび／ または部分的に中和されたもしくは中和された形態のポリデキストロース、およ びナトリウムカルボキシメチルセルロースを含む。錠剤がキシリトール約９７重 量％およびポリデキストロース約３重量％からなる顆粒で甘味化された、飲食可 能な錠剤が特に好ましい。錠剤がキシリトール約９９．５重量％ないし約９７重 量％およびナトリウムカルボキシメチルセルロース約０．５％ないし約３．０重 量％からなる粒子で甘味化された飲食可能な錠剤が好ましく、さらにキシリトー ル約９８．５重量％のおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース約１．５重 量％からなる顆粒のものが特に好ましい。

錠剤がキシリトール約９５重量％ないし約９９重量％および水素化デンプン加水 分解物約１重量％ないし約５重量％からなる顆粒で甘味化された、飲食可能な錠 剤が好ましく、さらに、キシリトール約９７重量％および水素化デンプン加水分 解物約３重量％からなる顆粒で甘味化された、飲食可能な錠剤が特に好ましい。

本発明はまたさらに強化甘味量を含む飲食可能な錠剤も意図している。特に好ま しい強化甘味料は、ジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフニイム　Ｋ１ス テビオシト、シクラメート、ネオヘスベリジンジヒドロカルコンおよびスクラロ ースからなる群から得られる。

本発明はさらにまた平均粒子サイズ約４０ないし約１８０ミクロン（約４０ない し１２０ミクロンの平均粒子サイズが好ましい。）の粉砕したキシリトールを、 約０゜１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし５重量％の 範囲の量の重合化還元糖、アルカリ性カルボキシメチルセルロースおよび水素化 デンプン加水分解物からなる群から得られた物理的に許容される非う食性バイン ダーとともに、顆粒化し；さらに得られた顆粒を篩分けすることからなる、直接 的に圧縮可能なひう食性キシリトール顆粒の製造方法にも関する。

一つの方法では、バインダー水溶液を粉砕したキシリトールに加え、えられた顆 粒を乾燥し、篩分けする。粉砕されたキシリトールは平均粒子サイズ約５０ない し９０ミクロンが特別に好ましい。部分的に精製されたもしくは精製されたおよ び／または部分的に中和されたもしくは中和された形態のポリデキストロースお よびナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物が 特に好ましいバインダーである。

本発明はマンニトール、ラクチトール、ソルビトール、イソマルトおよびマルチ トールのような物理的に許容されるポリオールまたは結晶性フルクトースのよう な糖尿病向は使用に適する甘味料および／またはそれらの混合物からなり、およ びポリデキストロ−スパングーが約０゜１重量％ないし約５重量％の範囲で存在 する直接的に圧縮可能な顆粒をも意図する。

本発明の顆粒は、例えばマネスティー　ベータプレス（Ｍａｎｅｓｔｙ　Ｂｅｔ ａｐｒｅｓｓ）あるイハ他の当業者ニ知うレタ錠剤化プレスのような典型的な錠 剤成形装置、で使用する場合優れた流動性および圧縮性を示す。顆粒を形成する ために使用されるキシリトールは平均粒子サイズが約４０ないし約１８０ミクロ ンに粉砕されたキシリトールである。結晶性キシリトールは、好ましい粒子サイ ズに到達するまで粉砕し、磨砕しまたは他の方法で微細砕化できる。

本発明によって考えられるバインダーは物理的に許容される、非う食性バインダ ーである。驚いたことにはおよび予期できぬことには、これに関してはポリデキ ストロース−重合化還元糖である−は優れたバインダーとして機能し；ポリデキ ストロースは以前は単独で焼商品、ベータドミックス、冷凍デザート、プディン グ、チョコレート、ハードキャンディおよびソフトキャンディ用の増量剤として 利用されており、バインダーとして調剤もしくは圧縮キャンディの場合に使用さ れていない。ポリデキストロースはファイザーケミカルディヴイジョン（Ｐｆｉ ｚｅｒ　Ｃｈｅｒｎｉｃａｌ　Ｄｊｖｆｓｆｏｎ）　Ｉｉ！　Ｃニューヨーク州 、ニューヨーク〕を利用できる。ポリデキストロースは水溶性の、デキストロー スのランダム結合化縮合物ポリマーで微量の結合化ソルビトールおよびクエン酸 を含有している。ポリデキストロースは次の４つの形態で利用できる：　（Ｉ） ポリデキストロース　″Ａ″型；　（２）ポリデキストロース　”Ｎ”型（液体 中に幾らかの遊離酸を含む）；　（３）ポリデキストロース　”Ｋ″型（ポリデ キストロースの酸度を減少させるために炭酸ナトリウムで処理した部分的に中和 されたもの）：　（４）　”新”ポリデキストロース　ポリデキストロース約３ 重量の精製したもの。還元糖の他の物理的に許容される、非う食性のポリマーも またこれに関してバインダーとして機能できる。

他のバインダーはナトリウムカルボキシメチルセルロースのようなアルカリカル ボキシメチルセルロースである。ナトリウムカルボキシメチルセルロースは化粧 品、食品、製薬および工業的用途の広い範囲で利用できるが、以前はバインダー としてキシリトールと錠剤に関して使用されることはなかった。ナトリウムカル ボキシメチルセルロースはアクアロンカンパニー（Ａｑｕａｌｏｎ　Ｃｏｍｐａ ｎｙ）〔プラウエアー州　ウィルミングトン〕社製ものを利用できる。ナトリウ ムカルボキシメチルセルロースは制御された条件下でアルカリセルロースとナト リウムモノクロロアセテートとの反応により製造されたセルロースエーテルであ る。ナトリウムカルボキシメチルセルロースは食品、製薬に利用でき、置換の変 化の程度（０，３８ないし１．４）および水との溶液中の粘稠性により標準等級 付けされる。

他のバインダーは水素化デンプン加水分解物である。

水素化デンプン加水分解物は高マルトースシロップの触媒的に水素化された生成 物であり、広く多様のスクロースから市販で入手できる。

キシリトールおよびバインダーの顆粒化は利用可能な顆粒化の標準的手段のいず れかによって行うことができる。ベンチ型（ｂｅｎｃｈ　ｔｙｐｅ）の適用では 、粉砕したキシリトールをポリデキストロースシロップを混ぜ合わせ、ブレンダ ーで混合し、篩分けし、乾燥する。乾燥した顆粒は均一なサイズと形の粒子を製 造するためさらに篩分けされる。

適当なグラニユレータ−および顆粒化装置は、流動床乾燥機と組み合わせたロデ ィッジ水平型ブレンダー〔ゲブルーダー　ロディッジ　ゲーエムベーハ−（Ｇｅ ｂｒｕｄｅｒＬｏｄｉｇｅ　ＧｍｂＨ））ブラット垂直型流動床グラニユレータ ー〔西独、ビンツエン、ブラット　ゲーエムベーハー（Ｇｌａｔｔ　ＧｍｂＨ） 　）　、アエロマチイック垂直型流動床グラニユレータ−〔スイス、ブーベンド ルフ、アエロマティックアーゲー（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ　ＡＧ）　）およびシュ ーギ　グラニユレータ−（オランダ、レリシュタブト　シューギ　ベーファウ（ Ｓｅｈｕｇｉ、　ＢＹ）。通常当業者に知られているような他の顆粒化装置は我 々の発明の実施に利用できる。

製造されそして乾燥された顆粒は通常、粗い粒子を取り除くために以下の顆粒化 段階で篩分けされる。この目的のための適当な篩サイズは１６メツシユ（１，２ ｍｍ）篩である。粗い粒子は再度作業し、粉砕しまたは他の用途のために溶解す るかの何れかをすることができる。

顆粒化は甘味化、風味または増量剤としておよび／または食品および製薬に関す る稀釈剤として単独でまたは（強化甘味料のような）他の甘味料、他のポリオー ルおよび／または他の結合剤との組合せで利用できる。

実施例１：直接的に圧縮可能な顆粒の実験室規模の製造９０ミクロンに粉砕され たキシリトール５００ｇをホーバート（ＨＯＢＡＲＴ）　Ｎ　−５０ブレンダー で粉砕し、最も遅い速度で３０秒間混合する。ポリデキストロースＫ〔ファイブ −（Ｐｆｉｚｅｒ）製〕の５０％溶液を混合中にゆっくり加え、混合速度を中速 に増加しさらに３０秒間撹拌する。得られた細粒を１２０メツシユ（１２５ミク ロン）篩を通して篩分けし、ブラックス（ＢＲＵＣＫ’　Ｓ）乾燥ドラムで８Ｏ ｒｐｍで約１５−６０分間乾燥し、次に乾燥室内に４０℃で一晩おく。乾燥した 細粒を再び１２０メツシユ（１２５ミクロン）篩を通して篩分けする。過度に塊 にならない、粘りけのないまたは湿気ない良好な脆砕性をもつ顆粒が生成される 。

この顆粒と、１％ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）とをツイン　シェル（Ｔ ＷＩＮ　５ＨＥＬいドライブレンダ−〔バダーリンーケリー　カンパニー　−（ Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ　Ｃ０９）〕中で３分間混合することにより、 顆粒を錠剤にする。錠剤をコルシュ（ＫＯＲＳＨ）錠剤成形機を使用して９゜４ ．２０および３２．０ｋＮの力で錠剤をつくる。得られた錠剤は９．４．２０お よび３２．０ｋＮのそれぞれの圧縮力において約１０．１７および１４ストロン グコブ　ユニットの破砕強さを示す。それぞれの錠剤は良好な仕上がりおよび、 好ましい甘味および涼味感を存することが観察される。

実施例２：直接的に圧縮するキシリトール顆粒の製造平均粒子サイズ５０ミクロ ンに粉砕したキシリトール６０００グラムをＦＫＭ５０型のロディッジ水平型ブ レンダー（Ｒｏｄｊｇｅ　ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ　ｂｌｅｎｄｅｒ）に充填しモ して６０ｒｐｍで混合する。３５％ポリデキトロースＫ（ドライベース）および 水からなるポリデキストロースシロップ５２８．６ｇをそのロディッジ水平型ブ レンダー中に５分間にわたり（１０５，７ｇ／分）、噴霧する。得られた湿った 顆粒を更に５分間混合し、次にロディジチョッパーでさらに数分混合する。得ら れた混合物をつぎにブラット垂直流動床乾燥装置（Ｇｌａｔｔ　ｖｅｒｔｉｃａ ｌ　ｂｅｄ　ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ　ｄｒｙｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ）に入れそして ５０℃の生成物温度になるまで乾燥して約０．５％未満の水分レベルの顆粒を生 成させる。顆粒を次に１６メツシユ篩で篩分けして、生じたサイズを超えたもの は他の加工用に分離する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。

顆粒（１９８０ｇ）をステアリン酸マグネシウム（２０ｇ）と３分間混合し、そ して２．５ｔの圧縮力で１／４インチ前圧縮物にして５００ｍｇ錠剤に圧縮する 〔（７／１６インチ径のもの、マネスティーベータプレスを使用（Ｍａｎｅｓｔ ｙ　Ｂｅｔａｐｒｅｓｓ））　ｏ得られた錠剤は初期硬さ１５．５ストロング　 コブ　ユニットおよび２４時間後ノ硬さ２４．４ストロング　コブ　ユニットを 示す。

錠剤の脆砕性は２％未満である。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示し、キャッ ピング（ｃａｐｐｉｎｇ）および積層がなくそして好ましい甘味および涼味感を 持つことが観察平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール６０００ ｇをＧＰＣＧ５／９グラット垂直型流動床垂直型流動床グラニユレータ−ｖｅｒ ｔｉｃａｌ　ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ　ｂｅｄ　ｇｒａｎｕｌａｔｏｒ）に充填する 。１０％ポリデキストロース　Ｋ（ドライベース）および水からなるポリデキス トロースシロップ１８５６ｇを、圧力２．５ｂａｒで、流動床の中程に位置する ２ｍｍのノズルを利用して、２０分間かけてキシリトール上に噴霧する（９２． ８ｇ／分）。上記グラニユレータを、ポリデキストロースシロップを６０秒間噴 霧し、４秒間集塵機を振動させて終わらせる、ＷＳＧモードで操作する。顆粒は 生成物温度を５０℃にして乾燥させて水分的０．２重量％の顆粒を生成させる。

顆粒を次に１６メツシユ篩で篩分けして、生じたサイズを超えたものは他の加工 用に分離する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。

嵩密度０．４７ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３５０ミクロンである。

顆粒はさらに、生成物の１０％未満が１４９ミクロン未満であることを特徴とす る。

顆粒は約３重量％のポリデキストロースを含む。

顆粒（５，５２９ｇ）を、ステアリン酸マグネシウム（５５，８ｇ）と３分間混 合しさらに、実施例２に記載したように５５０ｍｇの錠剤に圧縮する。

得られた錠剤は約１８ストロング　コブ　ユニットの硬さを示す。錠剤は０．２ ％の脆砕性を示す。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示”し、キャッピングおよ び積層がなくそして好ましい甘味および涼味路を持つことが観察される。

実施例４：直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造平均粒子サイズ９０ミク ロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例３に記載した方法と同様にポ リデキストロース　Ｋで顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。嵩密 度０．５３ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３５０ミクロンである。顆粒 はさらに、最終生成物の５％未満が１７７ミクロン篩を通過する。

ポリデキストロース約３重量％および水約０．６重量％を含む。

錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約１８ストロ−ング 　コブ　ユニットを示す。錠剤の脆砕性は０．３％を示す。おのおの錠剤は良好 な仕上がりを示し、キャッピングおよび積層がなくそして好ましい甘味および涼 味路を持つことが観察される。

実施例５：直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造平均粒子サイズ５０ミク ロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例３に記載した方法と同様に５ ．１２％の固体ポリデキストロース水溶液１１６３ｇを利用してポリデキストロ ース　Ｋで顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。嵩密度０−４４ｇ ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３０ｏミクロンである。篩分けられた製造 物の１０％未満が１４９ミクロン篩を通過する。この顆粒はポリデキストロース 約１重量％を含む。

錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。

得られた錠剤は約２１ストロング　コブ　ユニットを示す。錠剤の脆砕性は約３ ％を示す。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示し、そして好ましい甘味および涼 味路を持つことが観察される。

実施例６：直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造平均粒子サイズ５０ミク ロンに粉砕されたキシリトール７０００ｇを実施例３に記載した方法と同様に１ ５％の固体ポリデキストロース水溶液２４５５ｇを利用してポリテキストロース 　Ｋで顆粒化する。ノズルの開口部を１．２ｍｍに減少しそしてポリデキストロ ース溶液を３ｂａｒの圧力で噴霧する。ポリデキストロース約５重量％を含む得 られた顆粒はさらさらして直接的圧縮に適当である。

錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。錠剤の硬さは２８ストロング　コブ 　ユニットである。錠剤の脆砕性は０．８％である。おのおの錠剤は良好な仕上 がりを示し、好ましい甘味および涼味路を持つことが観察される。しかし僅かな 「デキストリン」風味が認められる。

実施例７：直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造平均粒子サイズ５０ミク ロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例３に記載した方法と同様に水 に溶解した７％固体ナトリウムカルボキシメチルセルロース〔アクアロン（Ａｑ ｕａｌｏｎ）　７　Ｌ　２　Ｐ）　８６５．　７　ｇを利用してナトリウムカル ボキシメチルセルロースで顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動特性を示す。

嵩密度０゜４１ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３００ミクロンである。

その１５％未満が１４９ミクロン篩を通過する。この顆粒はナトリウムカルボキ シメチルセルロース約１％および水約０．１％をを含む。

錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約２４ストロング　 コブ　ユニットの硬さおよび６．１％の脆砕性を示す。幾つかの錠剤ではキャッ ピングが観察された。錠剤は好ましい甘味および涼味路ならびに良好な仕上がり を持つことが観察される。

実施例８：直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造平均粒子サイズ５０ミク ロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例７に記載した方法−と同様に 、７％固体ナトリウムカルボキシメチルセルロース水溶液２６５１．４ｇを利用 してナトリウムカルボキシメチルセルロースで顆粒化する。得られた顆粒は良好 な流動特性を示す。嵩密度０．３６ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約５０ ０ミクロンである。その１５％未満が１４９ミクロン篩を通過する。この顆粒は ナトリウムカルボキシメチルセルロース約３％および水約０．３％をを含む。

錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約４０ストロング　 コブ　ユニットの硬さおよび０９０％の脆砕性を育する。錠剤はさらに好ましい 甘味および涼味路を示し、良好な仕上がりを存する。しかし、錠剤は僅かに黄色 ／橙色に着色することが認められる。

実施例８：直接的に圧縮可能なキシリトールｌＩｍの製造平均粒子サイズ９０ミ クロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例７に記載した方法と同様に 、７％固体ナトリウムカルボキシメチルセルロース水溶液１３０５．７ｇを利用 してナトリウムカルボキシメチルセルロースで顆粒化する。得られた顆粒は良好 な流動特性を示す。嵩密度０．４４ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約４５ ０ミクロンである。その５％未満が１７７ミクロン篩を通過する。この顆粒はナ トリウムカルボキシメチルセルロース約１．５％および水約０．３％をを含む。

錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約１４ストロング　 コブ　ユニットの硬さおよび１％未満の脆砕性を有する。キャッピングまたは積 層は観察されない。錠剤はさらに好ましい甘味および涼味感を持つことが観察さ れ、良好な仕上がりを有する。しかし、錠剤は僅かに黄色／橙色に着色すること が認められる。変色は観察されない。

平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール５００．ｇを実施例１に 記載した方法と同様に、ブレングー中に篩い入れて混合する。フィンマルト　Ｌ 　（（ＦＩＮＭＡＬＴ　Ｌ）　、フィンランド、カルターリミテッド（ｃｕｌｔ ｏｒｌｔｄ、　）社販売の水素化デンプン加水分解物〕を加え、そして顆粒を実 施例１と同様に製造する。得られた顆粒はキシリトール約９７重量％および水素 化デンプン加水分解物約３重量％からなる。

錠剤を実施例１における方法で製造する。錠剤は約１０ないし１１ストロング　 コブ　ユニットの硬さを示す。

おのおのの錠剤は良好な仕上がりを有することが観察され、および好ましい甘味 および冷却効果を示す。

先の一般的な討論と実験実施例は本発明を説明することを意図しているが限定す ると考えるべきではない。本発明の意図および範囲内にある他の変法が可能であ り、その変法は、その当業者に対して現れるであろう。

国際調査報告 国際調査報告 ＰＣＴ／Ｆｌ　９１１００３６２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．キシリトールならびに、約０．１重量％ないし約５重量％の範囲で、重合化 還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物 からなる群から得られた物理的に許容される非う食性バインダーを含有すること を特徴とする、直接的に圧縮可能な、非う食性キシリトール顆粒。 ２．キシリトールを９９．９重量％ないし９０重量％、好ましくは９９．５重量 ％ないし９５重量％の範囲で含有することを特徴とする請求項１に記載の直接的 に圧縮可能な顆粒。 ３．該重合化還元糖がポリデキストロースである請求項１または２に記載の直接 的に圧縮可能な顆粒。 ４．該ポリデキストロースが部分的に精製されたもしくは精製された、および／ または部分的に中和されたもしくは中和されたものである請求項１に記載の直接 的に圧縮可能な顆粒。 ５．該ポリデキストロースが約０．５重量％ないし約５重量％の範囲で、好まし くは約３重量％の量で存在する請求項３または４に記載の直接的に圧縮可能な顆 粒。 ６．アルカリカルボキシメチルセルロースがナトリウムカルボキシメチルセルロ ースである請求項１または２に記載の直接的に圧縮可能な顆粒。 ７．該ナトリウムカルボキシメチルセルロースが約０．５重量％ないし約３％重 量の範囲で、好ましくは約１．５重量％の量で存在する請求項６に記載の直接的 に圧縮可能な顆粒。 ８．該水素化デンプン加水分解物が約１重量％ないし約５重量％の範囲で、好ま しくは約３重量％の量で存在する請求項１または２に記載の直接的に圧縮可能な 顆粒。 ９．さらに強化甘味料を含む請求項１ないし８のいずれかに記載の直接的に圧縮 可能な顆粒。 １０．該強化甘味料がジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフェイム　Ｋ、 ステピオシド、シクラメート、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンおよびスクラ ロースからなる群から得られる請求項９に記載の直接的に圧縮可能な顆粒。 １１．請求項１ないし１０のいずれかに記載の顆粒により甘味化され、および少 なくとも１０ストロング　コプユニット（Ｓｔｒｏｎｇ　Ｃｏｂｂ　Ｕｎｉｔ） の強度、および約８％より少ない脆砕性を持つことを特徴とする、飲食される際 に著しい冷却効果を示す、比較的安定な、飲食可能な非う食性錠剤。 １２．該錠剤が少なくとも１５ストロング　コプ　ユニットの強度、および約１ ％より少ない脆砕性を示す請求項１１に記載の飲食可能な錠剤。 １３．更に強化甘味料を含む請求項１１ないし１２に記載の飲食可能な錠剤。 １４．該強化甘味料がジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフェイム　Ｋ、 ステビオシド、シクラメート、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンおよびスクラ ロースからなる群から得られる請求項１３に記載の飲食可能な錠剤。 １５．平均位子サイズ４０ないし１８０ミクロンに粉砕したキシリトールを、約 ０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし５重量％の範 囲の量の、重合化還元糖、アルカリ性カルボキシメチルセルロースおよび水素化 デンプン加水分解物からなる群から得られた物理的に許容される非う食性バイン ダーとともに、顆粒化してさらさらした顆粒を製造し；さらに得られた顆粒を篩 分けすることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれかに記載の直接的に圧縮 可能なキシリトール顆粒の製造方法。 １６．該粉砕されたキシリトールが４０ないし１２０ミクロン、好ましくは５０ ないし９０ミクロンの平均粒子サイズをもつ請求項１５に記載の方法。 １７．マンニトール、ラクチトール、ソルビトール、イソマルト、マルチトール からなる群から得られる物理的に許容されるポリオールまたは結晶性フルクトー スのような糖尿病向け使用に適する甘味料を含有する直接的に圧縮可能な顆粒。