FI109648B - Suoraan puristettavissa oleva ksylitoli sekä menetelmä - Google Patents

Suoraan puristettavissa oleva ksylitoli sekä menetelmä Download PDF

Info

Publication number
FI109648B
FI109648B FI932698A FI932698A FI109648B FI 109648 B FI109648 B FI 109648B FI 932698 A FI932698 A FI 932698A FI 932698 A FI932698 A FI 932698A FI 109648 B FI109648 B FI 109648B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
xylitol
granulate
weight
directly compressible
approx
Prior art date
Application number
FI932698A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI932698A (fi
FI932698A0 (fi
Inventor
Philip M Olinger
Auli Karhunen
Original Assignee
Xyrofin Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24510603&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI109648(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Xyrofin Oy filed Critical Xyrofin Oy
Publication of FI932698A publication Critical patent/FI932698A/fi
Publication of FI932698A0 publication Critical patent/FI932698A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI109648B publication Critical patent/FI109648B/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Confectionery (AREA)

Description

x 109648
Suoraan puristettavissa oleva ksylitoli sekä menetelmä Tämä keksintö koskee suoraan puristettavissa olevaa ksylitoligranulaattia. Granulaatti sisältää ksylitolia ja 5 fysiologisesti hyväksyttävää, ei-kariogeenista sideainetta, joina käytetään polymeroituneita pelkistäviä sokereita, alkalimetallikarboksimetyyliselluloosaa tai hydrattua tärkkelyshydrolysaattia tai niiden yhdistelmiä, jotka sideaineet eivät heikennä ksylitolin makuprofiilia; edulli-10 nen polymeroitunut pelkistävä sokeri on polydekstroosi ja edullinen alkalimetallikarboksimetyyliselluloosa on nat-riumkarboksimetyyliselluloosa. Keksintö koskee myös menetelmää suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin valmistamiseksi, jota voidaan käyttää tabletoinnin yhtey-15 dessä, sekä tabletteja, jotka sisältävät makeutusaineena ksylitolia, joiden kovuus on suuri ja murenevuus vähäinen, jotka eivät ole kariogeenisia ja joilla on nautittuina huomattava viilentävä vaikutus.
Yleimmin käytetty makeutusaine elintarvikkeiden ja 20 lääkkeiden yhteydessä on sakkaroosi. Sakkaroosia käytetään tunnettujen makeutusominaisuuksiensa vuoksi ja myös mas-sanlisäystarkoituksiin. Vaikka saatavissa on laaja vali-koimavaihtoehtoisia makeutusaineita, sakkaroosia pidetään .* ’ yleensä optimaalisena makeutusaineena, mitä makuprofiiliin 25 ja teknologisiin ominaisuuksiin tulee. Sakkaroosin on kui-:/*! tenkin annettu ymmärtää olevan moniin sairauksiin, joihin : · : kuuluvat verenpainetauti, sepelvaltimotauti, arterioskle- :'i‘: roosi ja karies, myötävaikuttava tekijä. Nämä terveydelli set seikat ovat saaneet terveydenhoidon ammattilaiset ana-:v. 30 lysoimaan sakkaroosin vaikutuksia ja sen näkyvää osuutta ruokavaliossa.
Sakkaroosin kenties merkittävin todistettu vaikutus on sen myötävaikutus hammasmätään. Suu sisältää joukon :tt<‘. bakteerikantoja, jotka fermentoivat tavanomaisia ravinto- 35 hiilihydraatteja, kuten esimerkiksi sakkaroosia. Tämä fer- 109648 2 mentointi synnyttää yhtenä lopputuotteena happoa, joka alentaa suussa vallitsevaa pH:ta; alentunut pH johtaa hammaskiilteen demineralisoitumiseen ja lopulta hammasvauri-oiden tai karieksen muodostumiseen.
5 On tunnettua, että ei nautitun sokerin kokonaismää rä sinänsä vaan nauttimistiheys on se, joka myötävaikuttaa kariekseen. Pääsyy hammasmätään ei siis ole sakkaroosin ja muiden fermentoitavissa olevien hiilihydraattien esiintyminen säännöllisissä aterioissa. Fermentoitavissa olevien 10 hiilihydraattien nauttimisella aterioiden välillä makeisten ja makeutettujen lääkkeiden muodossa (ja sellaisen nauttimisen tiheydellä) on osoitettu olevan läheinen yhteys karieksen muodostumiseen. Fermentoitavissa olevat hiilihydraatit viipyvät suussa makeisen tai lääkkeen naut-15 timisen jälkeen ja fermentoituvat Streptococcus mutansin tai muiden kariogeenisten bakteerien vaikutuksesta alentaen suun pH:ta ja edistäen kariesta, kuten edellä kuvattiin.
Yksi lähestymistapa karieksen torjumiseksi on vä-20 hentää fermentoitavissa olevien hiilihydraattien määrää, kuten esimerkiksi sakkaroosin määrää, tai jättää ne pois . . lääkkeiden ja elintarvikkeiden yhteydessä. Fermentoitavis- sa olevien hiilihydraattien korvaamisen sokerin korvik-** ’ keillä, joita S. mutans ja muut bakteerit eivät kykene 25 fermentoimaan, on osoitettu vähentävän karieksen kehitty- ·. ·; mistä.
; V Ksylitolia on käytetty sokerin korvikkeena määrä- ; : : tyissä yhteyksissä [esimerkiksi purukumissa: US-patentti- julkaisu 4 514 422 (Yang) ja 3 422 184 (Patel)] käytännöl-30 lisellä ja kaupallisella menestyksellä. Ksylitolin käyttä-/:·. minen on houkuttelevaa sen maun ja teknologisten etujen vuoksi. Ksylitoli on luonnossa esiintyvä, 5 hiiliatomia sisältävä sokerialkoholi, jolla on sama makeus kuin soke-rilla ja pienempi energiasisältö kuin sokerilla. Ksylito-, 35 lia esiintyy pieninä määrinä monissa hedelmissä ja kasvik- 109648 3 sissa ja syntyy ihmiskehossa normaalin aineenvaihdunnan aikana. Ksylitoli on erityisesti houkutteleva metabolis-ten, hampaisiin liittyvien ja teknisten ominaisuuksiensa vuoksi.
5 Aineenvaihdunnallisesta näkökulmasta katsottuna ksylitoli metaboloituu suurelta osin insuliinista riippumattomasti, joten diabeetikot, jotka eivät ole insuliinista riippuvaisia, voivat nauttia sitä turvallisesti. Lisäksi ksylitolin on osoitettu hidastavan mahalaukun tyhjene-10 mistä ja mahdollisesti vähentävän ruuan nauttimista, mikä merkitsee sitä, että sillä saattaa olla tärkeä osa painon-alennusruokavalioissa.
Yksi ksylitolin merkittävä etu on se, että S. mutans ja muut suussa esiintyvät bakteerit eivät fermentoi 15 sitä ja siksi se ei tuota happoja, jotka myötävaikuttavat karieksen muodostumiseen, kuten tässä on kuvattu. Ksylitoli on todistettu ei-kariogeeniseksi aineeksi, ts. ksylitoli ei edistä karieksen muodostumista. On myös olemassa merkittävää aineistoa, joka tukee käsitystä, että ksylito-20 li paitsi on ei-kariogeeninen myös estää aktiivisesti uuden karieksen muodostumista ja voi jopa korjata olemassa . . olevia vaurioita saamalla aikaan uudelleen mineralisoitu- misen, ts. on kariostaattinen aine. Yhteenveto ksylitolin '·* ‘ vaikutuksia ja mahdollisia mekanismeja koskevista kliini- 25 sistä tutkimustuloksista on esitetty katsauksessa Albert ·.'·· Bar, "Caries Prevention with Xylitol: A Review of the j Scientific Evidence", Wld. Rev. Nutr. Diet. 55 (1983) : i": 183 - 209. Mekanismia tai mekanismeja, jolla/joilla ksyli toli saa aikaan kariostaattiset ominaisuudet, ei tunneta 30 vielä, mutta eräitä ehdotettuja mekanismeja, jotka ovat mahdollisia, ovat S. mutansln oraalisen tason alentaminen, plakin kehittymisen vähentäminen, suojaavan syljen eritty-misen stimulointi, syljen koostumuksen muuttaminen suotui-·...' salia tavalla, demineralisoitumisen hidastaminen ja ham- 35 maskiilteen uudelleen mineralisoitumisen nopeuttaminen.
4 109648
Ksylitolilla on myös merkittäviä teknologisia etuja, erityisesti makuprofiilin suhteen. Kiteisessä muodossa nautittaessa ksylitoli saa aikaan miellyttävän viilentävän vaikutuksen suussa. Energia, joka vaaditaan yhden gramman 5 ksylitolia liuottamiseksi, on 145 J (34,6 cal), joka on korkein sokereille ja sokerialkoholeille tunnettu arvo; tämä saa aikaan fysikaalisen viilentävän vaikutuksen, joka on monissa yhteyksissä toivottava. Ksylitoli on yhtä makea kuin sokeri, eikä sillä tyypillisesti ilmene epämiellyttä-10 viä jälkimakuja.
Muitakin polyoleja, kuten esimerkiksi sorbitolia, mannitolia, laktitolia jne., on käytetty sakkaroosin tilalla monissa yhteyksissä. Kaikilla näillä polyoleilla on tiettyjä etuja sakkaroosiin nähden - kuten esimerkiksi ei-15 kariogeenisuus. Yhdelläkään muista polyoleista ei ole kuitenkaan osoitettu olevan kariostaattista vaikutusta.
Yksi yhteys, jossa ksylitolia on aikaisemmin käytetty vain rajoitetulla menestyksellä, on tablettien aineosana. Tabletteja käytetään farmaseuttisissa yhteyksissä 20 aktiivisten aineosien saattamiseksi kooltaan, muodoltaan ja rakenteeltaan sellaiseen muotoon, että niitä voidaan annostella, pureskella, imeskellä, niellä kokonaisina tai liuottaa juomaveteen. Elintarvikeyhteyksissä tabletit voi-: vat olla puristettujen, hedelmän tai mintun makuisten ma- 25 keisten muodossa, jotka koostuvat yhdestä tai useammasta ; makeutusaineesta, yhdestä tai useammasta mautteesta sekä Γ·’: mahdollisesti väriaineesta ja haposta. Makunsa ja edellä ;'j*. kuvattujen kariostaattisten ominaisuuksiensa johdosta ksy litoli on potentiaalisesti houkutteleva tablettien aineosa 30 sekä elintarvike- että farmaseuttisiin tarkoituksiin. Mui-ta polyoleja on käytetty tablettien yhteydessä laimennus-aineina, mautteina ja sideaineina, mutta ksylitolia ei ole aikaisemmin käytetty laajasti tässä yhteydessä, i": Lääketableteissa makeuden tarkoituksena on tehdä ’ ; 35 tuote miellyttävämmäksi nauttia ja peittää vaikuttavan 5 109648 aineosan tai aineosien mahdollinen epämiellyttävä sivumaku. Nykyisin monet lääketabletit makeutetaan sakkaroosilla, laktoosilla tai muilla fermentoitavissa olevilla hiilihydraateilla, joita käytetään myös laimennusaineina.
5 Sakkaroosin ja muiden fermentoitavissa olevien hiilihydraattien korvaaminen kyseisissä makeutuskäytöissä ksylitolilla eliminoisi kariogeenisten formuloiden käytön lääkkeissä, kuten esimerkiksi kurkkupastilleissa, yskäntable-teissa, vitamiineissa, purutableteissa ja muissa, ja höy-10 dyntää myös ksylitolin muut ominaisuudet, joita on käsitelty edellä, kuten esimerkiksi sen huomattavan viilentävän vaikutuksen ja metaboliset ominaisuudet.
Elintarvikeyhteyksissä käyttäjä tavallisesti imes-kelee tai pureskelee tabletteja, ja niitä käytetään usein 15 hengityksenraikasteina. Sakkaroosi on näissä yhteyksissä se makeutusaine, jota käytetään, ja sillä on myös massaa lisääviä ominaisuuksia. Sakkaroosin korvaaminen ksylitolilla mahdollistaisi ksylitolin ainutlaatuisten etujen, erityisesti karieksenvastaisten ominaisuuksien, ja sen 20 selvän viilentävän vaikutuksen höydyntämisen tableteissa.
Ksylitolin kariostaattinen vaikutus on erityisen tärkeä, koska kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ei sakkaroosin (tai muiden happoa tuottavien aineiden, v ’ kuten esimerkiksi maltoosin, laktoosin ja dekstroosin) 25 määrä vaan sakkaroosin nauttimisen tiheys on ratkaisevaa karieksen kehittymisen kannalta. Monet lääke- ja elintar-: * : viketabletit on tarkoitettu nautittaviksi ja nautitaan lyhyin ja/tai säännöllisin väliajoin pitkin päivää. Tästä syystä jotkut hammastutkijat ovat ehdottaneet siirtymistä 30 sakkaroosista, maltoosista, laktoosista ja dekstroosista johonkin happoa tuottamattomaan makeutusaineeseen, kuten esimerkiksi ksylitoliin, lääkkeiden ja elintarvikkeiden yhteydessä.
*,,.· Tabletit voidaan muodostaa puristamalla ja muottiin 35 valamalla. Yksinkertaisia puristustekniikkoja on tunnettu 6 109648 satoja vuosia; vuonna 1577 Hieronymus Bosch kuvasi Kreut-tenbuchissaan yksinkertaista puristinta, jota käytettiin lääkkeiden valmistukseen. Ensimmäinen "pillereiden" soke-ripäällyste lasketaan Jean de Renoun (1606) ansioksi, ja 5 yksi ensimmäisistä patenteista "pillereiden ja lääkepas-tillien" valmistamiseksi myönnettiin Thomas Brockedonille Iso-Britanniassa vuonna 1843. On olemassa monentyyppisiä tabletteja, joihin kuuluvat purutabletit, pastillit, poretabletit, päällystetyt ytimet, kalvopäällysteiset table-10 tit, enteropäällystetyt tabletit, hitaasti vapauttavat tabletit (aineosien vapauttamiseksi ajan kuluessa), monikerroksiset tabletit jne.
Nykyaikaisissa puristustabletointitekniikoissa käytetään - tyypistä (ja lopputuotteen lopullisesta muodosta) 15 riippumatta - hyväksi männän kaltaista välinettä ja kukin sykli käsittää kolme vaihetta; (1) täytön - tabletin aineosien lisäyksen puristuskammioon; (2) puristuksen - tabletin muodostuksen; ja (3) ulostyönnön - tabletin poiston. Sen jälkeen sykli toistetaan. Tyypillinen tablettipuristin 20 on Manesty Novapress, jota valmistaa Manesty Machines Ltd., Liverpool, Englanti, ja monia muita on saatavissa.
, . Tablettien valmistusta ajatellen edullisesti kai- kiila aineosilla - tai ainakin kantaja- tai laimennusai-'·' ' neella, joka muodostaa tyypillisesti pääosan tabletista - 25 täytyy olla tietyt fysikaaliset ominaisuudet, joihin kuu-luvat kyky solua vapaasti ja hyväksyttävä koossapysyvyys I ' : (eli puristettavuus). Koska monilla aineilla on joitakin tai ei ole yhtään näistä ominaisuuksista, on kehitettävä menettelytapoja näiden ominaisuuksien aikaansaamiseksi ·,*, 30 aineosille. Tässä yhteydessä vapaasti soluva tarkoittaa .sitä, että puristettavien hiukkasten täytyy saapua puristuskammioon erillisinä hiukkasina; puristettava tarkoittaa sitä, että hiukkaset muodostavat puristuksen jälkeen tab-letin eivätkä jää jauhemaiseen tai olennaisilta osiltaan , 35 jauhemaiseen muotoon.
7 109648
Kaksi tabletin laadun ratkaisevan tärkeätä tunnusmerkkiä ovat murskauslujuus (eli kovuus) ja murenevuus. Tabletin kyky vastustaa lohkeilua, kulumista ja murtumista varastointi-, kuljetus- ja käsittelyolosuhteissa ennen 5 käyttöä riippuu sen kovuudesta. Kovuus mitataan määrittämällä lateraalinen murtolujuus (joka ilmaistaan newtoneina tai Strong Cobb -yksikköinä, jolloin 7 N = 1 SCU), joka on yksittäiseen tablettiin murtumishethellä kohdistuva voima. Tyypillinen kovuudenkoestin on Model HT-300, jota valmis-10 taa Key International, Inc. Hyväksyttävä kovuus riippuu halutusta suutuntumasta ja oletetusta lopullisesta käytöstä sekä tabletin pakkausolosuhteista, mutta useimmissa tapauksissa tabletin kovuuden täytyy olla suurempi kuin noin 10 SCU, jotta tabletti on kaupallisesti käyttökelpoi-15 nen.
Murenevuus on myös ammattimiehelle tuttu perustes-ti. Murenevuus mitataan standardoiduissa olosuhteissa punnitsemalla tietty kappalemäärä tabletteja (yleensä vähintään 20), sijoittamalla ne pyörivään pleksilasirumpuun, 20 jossa säteittäinen säle nostaa ne toistuvien pyörähdysten aikana ja ne putoavat sitten rummun halkaisijaa pitkin.
. . Toistuneiden pyörähdysten jälkeen tabletit punnitaan uu- delleen ja lasketaan "pois hankautuneen" jauheen tai mur-' tuneiden palasten prosenttiosuus. Murenevuutta, joka on 25 noin 0 - 3 %, pidetään hyväksyttävänä useimpien lääke- ja :. *: elintarviketablettien yhteydessä. Erityisen edullinen on V lähellä arvoa 0 % oleva murenevuus.
; i : Tableteilla, joiden kovuus on riittämätön, esiintyy peitteen muodostumista ja/tai laminoitumista ja ne voivat V; 30 helposti haljeta tai hajota osiinsa normaaleissa käsitte-;·, ly- ja pakkausolosuhteissa. Tabletteja, joiden kovuus on riittämätön, ei voida käyttää pastillien ja hengityksen- ’ raikasteiden tapauksessa, jotka on tarkoitettu imeskeltä- ,· viksi suussa ja vapauttamaan vaikuttava aineosa tai aine- 8 109648 osat tai maute ajan kuluessa, ja niillä voi olla ei-toi-vottu pulverimainen, rakeinen tai karkea suutuntuma.
Ksylitolin ei katsota olevan suoraan puristettavissa, ts. kiteistä ksylitolia ei voida puristaa tableteiksi, 5 joilla olisi riittävä kovuus ja vähäinen murenevuus. Siksi on, jotta ksylitolia voitaisiin käyttää hyväksi tableteissa, käytetty monia erilaisia lähestymistapoja näiden ominaisuuksien aikaansaamiseksi mutta ilman täydellistä menestystä .
10 Yksi menetelmä on ollut ksylitolin puristus table teiksi, joilla on suhteellisen alhainen alkukovuus (esimerkiksi noin 6 SCU), ja ulkopinnan "viimeistely". Viimeistelyvaiheessa käytetään hyväksi ksylitolin ainutlaatuisia kiteytymisominaisuuksia ja matalaa sulamispistettä. 15 Pohjimmiltaan puristettuja tabletteja, joiden alkukovuus on alhainen, kuumennetaan saattamalla tablettien ulkopinta alttiiksi kuumalle ilmalle, jonka lämpötila on yli 94 °C ja joka aiheuttaa ksylitolin olomuodon muuttumisen kiinteästä nestemäiseksi. Jäähdytyksen jälkeen uudelleen ki-20 teytyminen tapahtuu nopeasti ja muodostuu "lasinkova" pinta. Tämä viimeistelyvaihe merkitsee kuitenkin yhtä merkit-, . tävää lisävaihetta tuotantoprosessiin (ja nostaa siten ; ; kustannuksia ja alentaa tehokkuutta), sitä ei voida käyt- ‘ tää kaikkien tablettien yhteydessä ja se ei tuota tulok- 25 seksi tablettia, jolla olisi tasainen kovuus.
Ksylitolia on myös sekoitettu muihin polyoleihin j ‘ : sellaisen seoksen muodostamiseksi, joka sitten puriste- taan. GB-patenttijulkaisussa 1 526 020 on esitetty sellainen menetelmä puristettujen tablettien valmistamiseksi, \\ 30 jossa ksylitoli sekoitetaan kuivana toisen polyolin (esi-*:·, merkiksi sorbitolin, mannitolin, maltitolin) kanssa siten, että ksylitolia on läsnä lopullisessa tuotteessa noin 10 -90 paino-%. Ksylitolin ja lisäpolyolin seoksen käyttö voi kuitenkin aiheuttaa haittoja. Kiteisen ksylitolin käyttö .....; 35 tuottaa tulokseksi tabletteja, jotka ovat liian karkeita 9 109648 monissa yhteyksissä. Jauhetun ksylitolin (keskimääräinen hiukkaskoko alle 200 pm) käyttö antaa tulokseksi kuivase-koitetun (esimerkiksi sorbitolin kanssa) tuotteen, jonka seoksen soluvuus on erittäin heikko (lähes nolla). Tar-5 vitaan painesyöttölaitteella varustettu tabletointikone. Koska tämä ei ole toivottava ominaispiirre, jauhetun ksylitolin käyttö toisen polyolin kanssa yhdistettynä ei ole toteuttamiskelpoinen kaupallinen vaihtoehto. Ksylitolin rakeistettu muoto olisi paljon edullisempi.
10 FI-patenttijulkaisussa 81 004, joka patentti on myönnetty 10. syyskuuta 1990, on tuotu esille sellaisen granulaatin käyttö, joka sisältää noin 94 - 98 paino-% ksylitolia ja noin 1-5 paino-% toista fysiologisesti hyväksyttävää polyolia, joka toimii sideaineena. Granu-15 laatti voidaan puristaa tablettien muodostamiseksi, mutta vaikka suutuntuma, alkukovuus ja murenevuus ovat parempia kuin kiteisestä ksylitolista valmistetuilla tableteilla, se ei ole hyväksyttävä eräitä kaupallisia käyttötarkoituksia ajatellen ja granulaatti täytyy valmistaa kontrolloi-20 duissa olosuhteissa ilman kosteuden vaikutuksen estämiseksi.
Ksylitoligranulaateilla on tehty lisää tutkimustyö- tä. Rakeistus on prosessi, joka toteutetaan nykyisin monin ' . eri menetelmin, joihin kuuluvat leijukerrostekniikat, kes- « * · '··] 25 kipakoleijutus-, sullonta- ja alipaine tekniikat. Rakeistus edellyttää "sideaineen" käyttöä, joka auttaa rakeiden for-: .· muloinnissa, ts. saattaa hiukkaset rakeiseen, vapaasti v · soluvaan muotoon. Usein käytettyjä sideaineita ovat tärk kelys, gelatiini, sokerit, kuten esimerkiksi sakkaroosi, 30 dekstroosi ja laktoosi, luonnolliset ja synteettiset ku-mit, mikrokiteinen selluloosa jne.
' ( Nämä sideaineet eivät ole välttämättä erikoisen hyväksyttäviä käytettäviksi ksylitolin kanssa, koska ne '···’ voivat heikentää ksylitolin maku-, kariostaattisia, meta- "· 35 bolisia ja muita ominaisuuksia, jotka tekevät siitä lääke- 10 109648 ja elintarviketablettien houkuttelevan aineosan, tai hävittää ne. Jotkut sideaineet, joihin kuuluu arabikumi, pienentävät, jos niitä käytetään ksylitolin sideaineena, ksylitolin havaittavaa viilentävää vaikutusta, jonka ai-5 heuttaa ksylitolin merkittävä negatiivinen liukenemisläm-pö. Toiset sideaineet voivat saada aikaan ei-toivotun ja epähyväksyttävän suutuntuman. Gelatiini, jos sitä käytetään sideaineena, saattaa sen lisäksi, että se peittää ksylitolin viilentävän vaikutuksen, olla etnisistä syistä 10 ei-toivottu. Tärkkelyksiä ja muita kariogeenisia, fermen-toitavissa olevia hiilihydraatteja eivät ole toivottavia käytettäviksi sideaineina, koska niillä on negatiivinen vaikutus suun terveyteen.
Nyt on yllättäen ja odottamatta havaittu, että tie-15 tyt yhdisteet, kuten esimerkiksi polymeroituneet pelkistävät sokerit, kuten polydekstroosi, alkalimetallikarboksi-metyyliselluloosa ja hydrattu tärkkelyshydrolysaatti, tuottavat, kun niitä käytetään sideaineina, tulokseksi suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin, joka 20 voidaan puristaa tableteiksi, joiden kovuus on suuri ja murenevuus vähäinen, ja joka kuitenkin sallii ksylitolin . maku-, kariostaattisten ja muiden ominaisuuksien tulemisen * I t täydellisesti esille tablettien yhteydessä. Näiden sideai-'/ neiden käyttö mahdollistaa ensimmäisen kerran ksylitolin 25 käyttämisen suurimittaisissa kaupallisissa tabletointipro-’· 'J sesseissa ksylitolilla makeutettujen lääke- ja elintarvi- ! '.· ketablettien valmistamiseksi, joilla tableteilla on huo- :: ί mättävä kovuus, vähäinen murenevuus, joka joissakin ta pauksissa on lähellä nollaa, ja erinomainen makuprofiili 30 ja jotka eivät ole kariogeenisia ja ovat potentiaalisesti kariostaattisia.
Tämä keksintö koskee suoraan puristettavissa olevaa ;·' ei-kariogeenista ksylitoligranulaattia, joka sisältää ksy- litolia ja noin 0,1 - 5 paino-% sideainetta, joka on fy-j 35 siologisesti hyväksyttävä ja ei-kariogeeninen ja jona käy- 11 109648 tetään polymeroituneita pelkistäviä sokereita, alkalime-tallikarboksimetyyliselluloosaa tai hydrattua tärkkelys-hydrolysaattia. Erityisen edullisia sideaineita ovat poly-dekstroosi, joka voi olla osittain puhdistetussa tai puh-5 distetussa ja/tai osittain neutraloidussa tai neutraloidussa muodossa, ja natriumkarboksimetyyliselluloosa. Poly-dekstroosisideaineen käyttö määränä, jonka suuruus on noin 0,5 - 5 paino-%, on edullista ja polydeksroosin läsnäolo määränä, jonka suuruus on noin 3 paino-%, on erityisen 10 edullista. Natriumkarboksimetyyliselluloosan käyttö määränä, jonka suuruus on noin 0,5 - 3 paino-%, on edullista ja natriumkarboksimetyyliselluloosan läsnäolo määränä, jonka suuruus on noin 1,5 paino-%, on erityisen edullista. Hyd-ratun tärkkelyshydrolysaatin käyttö määränä, jonka suuruus 15 on noin 1-5 paino-%, on edullista ja hydratun tärkkelyshydrolysaatin läsnäolo määränä, jonka suuruus on noin 3 paino-%, on erityisen edullista.
Keksintö koskee myös suoraan puristettavissa olevaa ksylitoligranulaattia, joka sisältää lisäksi jotakin voi-20 makasta makeutusainetta. Ryhmään, joka koostuu dipeptidi-makeutusaineista, sakariinista, asesulfaami K:sta, stevio- ·,·. sidista, syklamaateista, neohesperidiinidihydrokalkonista I I | M ja sukraloosista, kuuluvat voimakkaat makeutusaineet ovat i t · ' , edullisia.
'··* 25 Keksintö koskee myös suhteellisen stabiilia, ei- '· ’· kariogeenista, nautittavissa olevaa tablettia, jolla on i · ♦ : .· huomattava viilentävä vaikutus ja joka on makeutettu gra- « i * V : nulaatilla, joka sisältää noin 90 - 99 paino-% ksylitolia ja noin 0,1-5 paino-% fysiologisesti hyväksyttävää ei-30 kariogeenista sideainetta, jona käytetään polymeroituneita ,pelkistäviä sokereita, alkalimetallikarboksimetyylisellu-·, loosaa tai hydrattua tärkkelyshydrolysaattia, ja jonka
> * I
*’··* tabletin kovuus on vähintään 10 Strong Cobb -yksikköä ja * * ·* murenevuus pienempi kuin noin 3 %. Erityisen edullinen on «;*· 35 tabletti, jonka kovuus vähintään 10 - 40 Strong Cobb -yk- i · 12 109648 sikköä ja murenevuus pienempi kuin noin 1 %. Erityisen edullisia sideaineita ovat polydekstroosi, joka voi olla osittain puhdistetussa tai puhdistetussa ja/tai osittain neutraloidussa tai neutraloidussa muodossa, ja natriumkar-5 boksimetyyliselluloosa. Nautittavissa oleva tabletti, joka on makeutettu granulaatilla, joka sisältää noin 97 paino-% ksylitolia ja noin 3 paino-% polydekstroosia, on erityisen edullinen. Nautittavissa oleva tabletti, joka on makeutettu granulaatilla, joka sisältää noin 97 - 99,5 paino-% 10 ksylitolia ja noin 0,5 - 3 paino-% natriumkarboksimetyyli-selluloosaa, on edullinen ja sellainen, joka on makeutettu granulaatilla, joka sisältää noin 98,5 paino-% ksylitolia ja noin 1,5 paino-% natriumkarboksimetyyliselluloosaa, erityisen edullinen.
15 Nautittavissa oleva tabletti, joka on makeutettu granulaatilla, joka sisältää noin 95 - 99 paino-% ksylitolia ja noin 1-5 paino-% hydrattua tärkkelyshydrolysaat-tia, on edullinen ja sellainen, joka on makeutettu granulaatilla, joka sisältää noin 97 paino-% ksylitolia ja noin 20 3 paino-% hydrattua tärkkelyshydrolysaattia, erityisen edullinen.
. , Keksintö koskee myös nautittavissa olevaa tablet- tia, joka sisältää lisäksi jotakin voimakasta makeutusai- ' * netta. Erityisen edullisia voimakkaita makeutusaineita i t · ‘25 ovat dipeptidimakeutusaineet, Sakariini, asesulfaarni K, f i \ ! steviosidi, syklamaatti, neohesperidiinidihydrokalkoni ja ; sukraloosi.
; ! : Keksintö koskee myös menetelmää suoraan puristetta vissa olevan ei-kariogeenisen ksylitoligranulaatin valmis-30 tamiseksi, joka menetelmä käsittää jauhetun ksylitolin, ·, jonka keskimääräinen hiukkaskoko on noin 40 - 180 pm 1 « (edullisen keskimääräisen hiukkaskoon ollessa noin 40 -120 pm), rakeistamisen fysiologisesti hyväksyttävän ei-kariogeenisen sideaineen kanssa, jona käytetään polymeroi- ,35 tuneita pelkistäviä sokereita, alkalimetallikarboksimetyy- ! 13 109648 liselluloosaa tai hydrattua tärkkelyshydrolysaattia ja jonka määrä on noin 0,5-5 paino-%, ja tulokseksi saatavan granulaatin seulonnan. Yhdessä menetelmässä sideaineen vesiliuos lisätään jauhettuun ksylitoliin ja tulokseksi 5 saatava granulaatti kuivataan ja seulotaan. Erityisen edullinen on jauhettu ksylitoli, jonka keskimääräinen hiukkaskoko on noin 50 - 90 pm. Erityisen edullisia sideaineita ovat polydekstroosi, joka voi olla osittain puhdistetussa tai puhdistetussa ja/tai osittain neutraloidus-10 sa tai neutraloidussa muodossa, natriumkarboksimetyylisel-luloosa ja hydrattu tärkkelyshydrolysaatti.
Keksintö koskee myös suoraan puristettavissa olevaa granulaattia, joka sisältää polyolia, kuten esimerkiksi mannitolia, laktitolia, sorbitolia, isomaltia ja maltito-15 lia, tai jotakin makeutusainetta, joka soveltuu diabeetik-kosovellutuksiin, kuten esimerkiksi kiteistä fruktoosia, ja/tai niiden seosta sekä polydekstroosisideainetta, jota on mukana noin 0,1-5 paino-%.
Tämän keksinnön mukaisella granulaatilla on erin-20 omainen soluvuus ja puristettavuus, kun sitä käytetään tyypillisessä tabletointilaitteessa, kuten esimerkiksi • t>t Manesty Betapress -puristimessa tai muissa tablettipuris- * i · M timissa, jotka ovat alan normaalin ammattitaidon omaavalle i f * » 1 ' t tuttuja. Ksylitoli, jota käytetään granulaatin muodostuk- 25 seen, on suunnilleen keskimääräiseen hiukkaskokoon 40 - '· '! 180 pm jauhettua ksylitolia. Kiteinen ksylitoli voidaan * » · I jauhaa tai hienontaa muulla tavoin edullisen hiukkaskoon ·' saavuttamiseksi.
Tämän keksinnön yhteydessä mahdollinen sideaine on 30 fysiologisesti hyväksyttävä ei-kariogeeninen sideaine.
* t
Yllättävää ja odottamatonta kyllä, polydekstroosi - poly- ( meroitunut pelkistävä sokeri - toimii tässä yhteydessä • i 1 '·’ erinomaisena sideaineena; polydekstroosia on aikaisemmin i » 1 i käytetty yksinomaan massaa lisäävänä aineena leivonnaisis-;· · 35 sa, leivontaseoksissa, pakastetuissa jälkiruuissa, vanuk- I f 14 109648 käissä, suklaassa, kovissa karamelleissa ja pehmeissä karamelleissa, eikä sitä ole käytetty sideaineena lääkkeiden tai puristekaramellien yhteydessä. Polydekstroosia on saatavissa Pfizer Chemical Divisionilta, New York, New York.
5 Polydekstroosi on dekstroosin vesiliukoinen, sattumanvaraisesti sitoutunut kondensaatiopolymeeri, joka sisältää pieniä määriä sorbitolia ja sitruunahappoa. Polydekstroosia on saatavissa neljässä muodossa: (1) polydekstroosi-tyyppi A; (2) polydekstroosityyppi N (joka sisältää jonkin 10 verran vapaata happoa nestemäisessä muodossa); (3) polydekstroosi K (osittain neutraloitu muunnos, joka on käsitelty natriumkarbonaatilla polydekstroosin happamuuden pienentämiseksi); (4) "uusi" polydekstroosi, puhdistettu muunnos polydektroosityypistä A. Myös pelkistävien soke-15 reiden muut fysiologisesti hyväksyttävät ei-kariogeeniset polymeerit voivat toimia sideaineina tässä yhteydessä.
Toinen sideaine on alkalimetallikarboksimetyylisel-luloosa, kuten esimerkiksi natriumkarboksimetyyliselluloo-sa. Natriumkarboksimetyyliselluloosaa voidaan käyttää mo-20 nissa erilaisissa kosmetiikka-, elintarvike-, farmaseutti sissa ja teollisissa sovellutuksissa, mutta sitä ei ole ·,·. käytetty aikaisemmin sideaineena ksylitolin kanssa table- * · · !.! toinnin yhteydessä. Natriumkarboksimetyyliselluloosaa on saatavissa Aqualon Companyltä, Wilmington, Delaware. Nat-25 riumkarboksimetyyliselluloosa on selluloosaeetteri, jota ‘ · valmistetaan antamalla alkalimetalliselluloosan reagoida : natriummonoklooriasetaatin kanssa kontrolloiduissa olosuh- V · teissä. Natriumkarboksimetyyliselluloosaa on saatavissa elintarvike-, lääke- ja vakiolaatuina, joilla on vaih-30 televa substituutioaste (0,38 - 1,4) ja vaihtelevat visko-siteettiominaisuudet vesiliuoksena.
Yksi sideaine on lisäksi hydrattu tärkkelyshydroly-;;; saatti. Hydrattu tärkkelyshydrolysaatti on runsaasti mal- toosia sisältävästä siirapista saatu, katalyyttisesti hyd- is 109648 rattu tuote ja sitä on saatavissa kaupallisesti monista eri lähteistä.
Ksylitolin ja sideaineen granulointi voidaan toteuttaa millä tahansa käytettävissä olevista tavanomaisis-5 ta granulointikeinoista. Työpöytätyyppiä edustavissa sovellutuksissa jauhettu ksylitoli yhdistetään polydekstroo-sisiirapin kanssa, jauhetaan sekoittimessa, seulotaan ja kuivataan. Kuivattu granulaatti seulotaan edelleen kooltaan ja muodoltaan tasaisten hiukkasten tuottamiseksi.
10 Sopivia kaupallisia rakeistimia tai rakeistusjär- telmiä ovat Lodige-vaakasekoitin (Gebruder Lodige GmbH) yhdistettynä leijukerroskuivaimeen, Glatt-leijukerrospys-tyrakeistin (Glatt GmbH, Binzen, Saksa), Aeromatic-leiju-kerrospystyrakeistin (Aeromatic AG, Bubendorf, Sveitsi) ja 15 Schugi-rakeistin (Schugi BV, Lelystad, Alankomaat). Muitakin ammattimiehille yleisesti tuttuja rakeistuslaitteita voidaan käyttää hyväksi sovellettaessa keksinöämme käytännössä.
Valmistettu ja kuivattu granulaatti seulotaan ta-20 valllisesti rakeistusvaiheen jälkeen karkeiden hiukkasten poistamiseksi. Sopiva seula tähän tarkoitukseen on 16 mes-hin (1,2 mm) seula. Karkeat hiukkaset voidaan joko käsi-teliä uudelleen, jauhaa tai liuottaa myöhempää käyttöä _·_ varten.
25 Granulaattia voidaan käyttää makeutusaineena, maut- ,) / teenä tai massaa lisäävänä aineena ja/tai laimennusaineena ·' elintarvikkeiden ja lääkkeiden yhteydessä yksinään tai V ' muiden makeutusaineiden (kuten esimerkiksi voimakkaiden makeutusaineiden), muiden polyolien ja/tai muiden sideai-• '/ 30 neiden kanssa yhdistettynä.
; : Esimerkki 1 \ Suoraan puristettavissa olevan granulaatin valmis- tus laboratoriomitässä *;· 500 g jauhettua ksylitolia (hiukkaskoko 90 pm) lai- 35 tettiin Hobart N-50 -sekoittimeen ja sitä sekoitettiin 16 109648 pienimmällä nopeudella 30 sekuntia. Sekoituksen aikana lisättiin hitaasti 50-%:inen polydekstroosi K -liuos (Pfizer), sekoitusnopeus nostettiin keskitasolle ja sekoitusta jatkettiin sitten 30 sekuntia. Tulokseksi saadut ra-5 keet seulottiin laskemalla ne 120 meshin (125 pm) seulan läpi ja niitä kuivattiin Bruck's-kuivausrummussa 15 - 60 minuuttia kierrosnopeudella 30 min'1 ja sen jälkeen kuivauskaapissa lämpötilassa 40 °C yön yli. Kuivatut rakeet seulottiin uudelleen laskemalla ne 120 meshin (125 pm) 10 seulan läpi. Saatiin aikaan soluvuudeltaan hyvä granulaat-ti, joka ei ollut liian paakkuista, takertuvaa tai kosteata.
Granulaatti muovattiin tableteiksi sekoittamalla granulaattia magnesiumstearaatin (liukastusaineen) kanssa, 15 jota oli 1 %, Twin Shell -kuivasekoittimessa (Patterson-Kelly Co. ) 3 minuuttia. Tabletit valmistettiin käyttämällä Korsch-tabletointikonetta voimilla 9,4, 20 ja 32,0 kN. Tulokseksi saatujen tablettien murskauslujuudet olivat noin 10, 17 ja 14 Strong Cobb -yksikköä niitä vastaavien puris-20 tusvoimien ollessa 9,4, 20 ja 32,0 kN. Kullakin tabletilla oli hyvä pinta ja miellyttävä makeus, ja ne aiheuttivat viilennysaistimuksen.
Esimerkki 2 . Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin ; 25 valmistus 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimääräi-seen hiukkaskokoon 50 pm, laitettiin tyyppiä FKM 50 ole-·’ ' vaan Lodige-vaakasekoittimeen ja sekoitettiin kierrosno peudella 60 min'1. Lodige-sekoittimeen ruiskutettiin 5 mi-: ’.· 30 nuutin aikana 528,6 g polydekstroosisiirappia (105,7 g/ » 4 » ·/ : min), joka sisälsi 35 % (kuivaan aineeseen perustuen) po- , lydekstroosi K:ta ja vettä. Tulokseksi saatua märkää gra- !!! nulaattia sekoitettiin 5 minuuttia lisää ja sen jälkeen
Lodige-hakkurilla vielä 1 minuutti. Tulokseksi saatu seos 35 laitettiin sitten Glatt-leijukerrospystykuivaussysteemiin 17 109648 ja kuivattiin tuotteen lämpötilaan 50 °C, jolloin syntyi granulaatti, jonka kosteuspitoisuus oli pienempi kuin noin 0,5 paino-%. Granulaatti seulottiin sitten laskemalla se 16 meshin seulan läpi, ja tulokseksi saatu seulontajäännös 5 erotettiin lisäkäsittelyä varten. Tulokseksi saadulla gra-nulaatilla oli hyvät solumisominaisuudet.
Granulaattia (1980 g) sekoitettiin magnesiumstea-raatin (20 g) kanssa 3 minuuttia ja se puristettiin 500 mg:n tableteiksi [halkaisija 11 mm (7/16 tuumaa)] 10 käyttämällä hyväksi Manesty Betapress -puristinta ja 6,3 mm:n (1/4 tuumaa) esipuristusta 2,5 tonnin puristusvoimalla. Tulokseksi saatujen tablettien alkukovuus oli 15,5 Strong Cobb -yksikköä ja kovuus 24 tunnin kuluttua 24,4 Strong Cobb -yksikköä. Tablettien murenevuus oli alle 2 %. 15 Kullakin tabletilla oli hyvä pinta, niillä ei ilmennyt peitteen muodostumista tai laminoitumista ja niiden havaittiin olevan makeudeltaan miellyttäviä ja aiheuttavan viilennysaistimuksen.
Esimerkki 3 20 Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin valmistus 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimääräi-.*:·. seen hiukkaskokoon 50 pm, laitettiin GPCG 5/9 Glatt -lei- jukerrospystyrakeistimeen. Ksylitolin päälle ruiskutettiin l'\ 25 1856 g polydekstroosisiirappia (92,8 g/min), joka sisälsi 10 % (kuivaan aineeseen perustuen) polydekstroosi K:ta ja vettä, 2,5 baarin paineella käyttäen hyväksi keskelle lei-'·’ ' jukerrosta sijoitettua suutinta. Glatt-rakeistinta käytet tiin WSG-tavalla, jossa polydekstroosisiirappia levitet-: V 30 tiin 60 sekunnin ajan ja lopuksi seurasi 4 sekuntia kestä-'·/ : vä pölynkeräimen ravistus. Granulaatti kuivattiin tuotteen , ,·, lämpötilaan 50 °C, jolloin syntyi granulaatti, jonka kos- !!!_ teuspitoisuus oli noin 0,2 paino-%. Granulaatti seulottiin *; sitten laskemalla se 16 meshin seulan läpi, ja tulokseksi 35 saatu seulonta jäännös erotettiin lisäkäsittelyä varten.
ie 109648
Tulokseksi saadulla granulaatilla oli hyvät solumisominai-suudet. Sen irtotiheys oli 0,47 g/cm3 ja keskimääräinen hiukkaskoko noin 350 pm. Granulaatille on lisäksi tunnusomaista se, että alle 10 % tuotteesta oli kooltaan alle 5 149 pm. Granulaatti sisälsi noin 3 paino-% polydekstroo- sia.
Granulaattia (5529 g) sekoitettiin magnesiumstea-raatin (55,8 g) kanssa 3 minuuttia ja se puristettiin 500 mg:n tableteiksi esimerkissä 2 kuvatulla tavalla. Tu-10 lokseksi saatujen tablettien kovuus oli noin 18 Strong Cobb -yksikköä. Tablettien murenevuus oli 0,2 %. Kullakin tabletilla oli hyvä pinta, niillä ei ilmennyt peitteen muodostumista tai laminoitumista ja niiden havaittiin olevan makeudeltaan miellyttäviä ja aiheuttavan viilennysais-15 timuksen.
Esimerkki 4
Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin valmistus 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimääräi-20 seen hiukkaskokoon 90 pm, rakeistettiin polydekstroosi K:n kanssa esimerkissä 3 kuvatulla tavalla. Tulokseksi saadul-*.·. la granulaatilla oli hyvät solumisominaisuudet. Sen irtosi tiheys oli 0,53 g/cm3 ja keskimääräinen hiukkaskoko noin 350 pm. Alle 5 % lopputuotteesta läpäisi 177 pm:n seulan.
”;·· 25 Granulaatti sisälsi noin 3 paino-% polydekstroosia.
Tabletit valmistettiin esimerkissä 3 kuvatulla ta- • * · : valla. Tulokseksi saatujen tablettien kovuus oli 18 Strong V · Cobb -yksikköä. Tablettien murenevuus oli 0,3 %. Kullakin tabletilla oli hyvä pinta, niillä ei ilmennyt peitteen 30 muodostumista tai laminoitumista ja ne olivat makeudeltaan miellyttäviä makeus ja aiheuttivat viilennysaistimuksen.
» | e i 19 109648
Esimerkki 5
Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin valmistus 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimääräi-5 seen hiukkaskokoon 50 pm, rakeistettiin polydekstroosi K:n kanssa esimerkissä 3 kuvatulla tavalla käyttäen 1 163 g liuosta, joka sisälsi 5,12 % (kuivaan aineeseen perustuen) polydekstroosia vedessä. Tulokseksi saadulla granulaatilla oli hyvät solumisominaisuudet. Sen irtotiheys oli 0,44 g/ 10 cm3 ja keskimääräinen hiukkaskoko noin 300 pm. Alle 10 % seulotusta tuotteesta läpäisi 149 pm:n seulan. Granulaatti sisälsi noin 1 paino-% polydekstroosia.
Tabletit valmistettiin esimerkissä 3 kuvatulla tavalla. Tulokseksi saatujen tablettien kovuus oli 21 Strong 15 Cobb -yksikköä. Tablettien murenevuus oli 3 %. Kullakin tabletilla oli hyvä pinta ja niiden havaittiin olevan makeudeltaan miellyttäviä ja aiheuttavan viilenhysaistimuk-sen.
Esimerkki 6 20 Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin valmistus ·.·. 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimäärät- « t * seen hiukkaskokoon 50 pm, rakeistettiin polydekstroosi K:n kanssa esimerkissä 3 kuvatulla tavalla käyttäen 2 455 g 25 liuosta, joka sisälsi 15 % (kuivaan aineeseen perustuen) ’· ” polydekstroosia vedessä. Suuttimen aukko pienennettiin • « · : .· 1,2 mm:iin ja polydekstroosiliuos ruiskutettiin 3 baarin V : paineella. Tulokseksi saatu granulaatti, joka sisälsi noin 5 % polydekstroosia, oli vapaasti soluva ja sopiva suoraan 30 puristettavaksi.
Tabletit valmistettiin esimerkissä 3 kuvatulla tavalla. Tablettien kovuus oli 28 Strong Cobb -yksikköä. Tablettien murenevuus oli 0,8 %. Kullakin tabletilla oli hyvä pinta ja niiden havaittiin olevan makeudeltaan miel 20 109648 lyttäviä ja aiheuttavan viilennysaistimuksen. Havaittiin kuitenkin lievä "dekstriinin" maku.
Esimerkki 7
Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin 5 valmistus 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimääräiseen hiukkaskokoon 50 pm, rakeistettiin natriumkarboksime-tyyliselluloosan kanssa esimerkissä 3 kuvatulla tavalla käyttäen 865,7 g liuosta, joka sisälsi 7 % (kuivaan ainee-10 seen perustuen) natriumkarboksimetyyliselluloosaa (Aqualon 7L2P) vedessä. Tulokseksi saadulla granulaatilla oli hyvät solumisominaisuudet. Sen irtotiheys oli 0,41 g/cm3 ja keskimääräinen hiukkaskoko noin 300 pm. Alle 15 % siitä läpäisi 149 pm:n seulan. Granulaatti sisälsi noin 1 paino-% 15 natriumkarboksimetyyliselluloosaa ja noin 0,1 % vettä.
Tabletit valmistettiin esimerkissä 3 kuvatulla tavalla. Tulokseksi saatujen tablettien kovuus oli 24 Strong Cobb -yksikköä ja murenevuus 6,1 %. Havaittiin jonkin verran peitteen muodostumista. Kunkin tabletin havaittiin 20 olevan makeudeltaan miellyttävä ja aiheuttavan viilennysaistimuksen, ja niillä on hyvä pinta.
·,·. Esimerkki 8 • f
Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin ’ . valmistus ;·* 25 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimääräi- ’· seen hiukkaskokoon 50 pm, rakeistettiin natriumkarboksime- : .· tyyliselluloosan kanssa esimerkissä 7 kuvatulla tavalla V ·’ käyttäen 2651,4 g liuosta, joka sisälsi 7 % (kuivaan ai neeseen perustuen) natriumkarboksimetyyliselluloosaa ve-30 dessä. Tulokseksi saadulla granulaatilla oli hyvät solu-misominaisuudet. Sen irtotiheys oli 0,36 g/cm3 ja keskimääräinen hiukkaskoko noin 500 pm. Alle 5 % siitä läpäisi 149 pm:n seulan. Granulaatti sisälsi noin 3 paino-% nat-'··’ riumkarboksimetyyliselluloosaa ja noin 0,3 % vettä.
21 109648
Tabletit valmistettiin esimerkissä 3 kuvatulla tavalla. Tulokseksi saatujen tablettien kovuus oli yli 40 Strong Cobb -yksikköä ja murenevuus 0,0 %. Mitään peitteen muodostumista tai laiminoitumista ei havaittu. Tabletit 5 olivat lisäksi makeudeltaan miellyttäviä ja aiheuttivat viilennysaistimuksen, ja niillä on hyvä pinta. Havaittiin kuitenkin, että tableteilla oli lievä keltainen/oranssi sävy.
Esimerkki 9 10 Suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin valmistus 6 000 g ksylitolia, joka oli jauhettu keskimääräiseen hiukkaskokoon 90 pm, rakeistettiin natriumkarboksime-tyyliselluloosan kanssa esimerkissä 7 kuvatulla tavalla 15 käyttäen 1305,7 g liuosta, joka sisälsi 7 % (kuivaan aineeseen perustuen) natriumkarboksimetyyliselluloosaa vedessä. Tulokseksi saadulla granulaatilla oli hyvät solu-misominaisuudet. Sen irtotiheys oli 0,44 g/cm3 ja keskimääräinen hiukkaskoko noin 450 pm. Alle 5 % siitä läpäisi 20 177 pm:n seulan. Granulaatti sisälsi noin 1,5 paino-% nat- riumkarboksimetyyliselluloosaa ja noin 0,3 % vettä.
. . Tabletit valmistettiin esimerkissä 3 kuvatulla ta- valla. Tulokseksi saatujen tablettien kovuus oli 14 Strong ·’ * Cobb -yksikköä ja murenevuus alle 1 %. Mitään peitteen '’··’ 25 muodostumista tai laiminoitumista ei havaittu. Tablettien i havaittiin olevan makeudeltaan miellyttäviä ja aiheuttavan • · · * V viilennysaistimuksen, ja niillä on hyvä pinta. Minkään- • · · : laista värivikaa ei havaittu.
Esimerkki 10 |V. 30 Suoraan puristettavissa olevan ksylitolitabletin * · valmistus
Sekoittimeen seulottiin 500 g ksylitolia, joka hiukkaskoko oli 50 pm, ja sitä sekoitettiin samalla taval-la kuin esimerkissä 1. Lisättiin 50-%:ista Finmalt L -liu-35 osta (hydrattua tärkkelyshydrolysaatti, jota on saatavissa 22 109648
Cultor Oy:Itä, Suomi), ja valmistettiin granulaatti samalla tavalla kuin esimerkissä 1. Tulokseksi saatu granulaatti sisälsi noin 97 paino-% ksylitolia ja noin 3 paino-% hydrattua tärkkelyshydrolysaattia.
5 Granulaatti muovattiin tableteiksi samalla tavalla kuin esimerkissä 1. Tablettien kovuus oli noin 10 - 11 Strong Cobb -yksikköä. Kullakin tabletilla havaittiin olevan hyvä pinta ja oli miellyttävä makeus sekä viilentävä vaikutus.
10 Edellä esitetyn yleiskuvauksen ja kokeellisten esi merkkien on tarkoitus valaista tätä keksintöä eikä niitä pidä käsittää rajoittaviksi. Muutkin muunnokset, jotka ovat tämän keksinnön hengen mukaisia ja kuuluvat keksinnön piiriin, ovat mahdollisia ja niitä tulee ammattimiesten 15 mieleen.
« i » I · » *

Claims (17)

23 1 0 9 6 4 8
1. Suoraan puristettavissa oleva, ei-kariogeeninen ksylitoli-granulaatti, tunnettu siitä, että se sisältää ksylitolia ja noin 0,1 - 5 paino-% fysiologisesti hyväksyttävää ei-kariogee-nista sideainetta, jona käytetään polymeroituneita pelkistäviä sokereita, alkalimetallikarboksimetyyliselluloosaa tai hydrat-tua tärkkelyshydrolysaattia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että se sisältää 90 - 99,5 paino-%, edullisesti noin 95 - 99,5 paino-%, ksylitolia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että mainittu polymeroi-tunut pelkistävä sokeri on polydekstroosi.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että mainittu polydekstroosi on osittain puhdistetussa tai puhdistetussa ja/tai osittain neutraloidussa tai neutraloidussa muodossa. » · ·
5. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen suoraan puristettavis- : sa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että mainittua polydeks- . , : troosia on mukana noin 0,5 - 5 paino-%, edullisesti noin 3 paino-%. i · » ·
6. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että mainittu alkali-metallikarboksimetyyliselluloosa on natriumkarboksimetyyli- '...· selluloosa. * » · * s
♦ ,···, 7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen suoraan puristettavissa ♦ * ’·' oleva granulaatti, tunnettu siitä, että mainittua natriumkarb- oksimetyyliselluloosaa on mukana noin 0,5 - 3 paino-%, edulli-sesti noin 1,5 paino-%. 24 109648
8. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että mainittua hydrattua tärkkelyshydrolysaattia on mukana noin 1-5 paino-%, edullisesti noin 3 paino-%.
9. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-8 mukainen suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi jotakin intensiivimakeutinta.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että mainittuna intensiivi-makeuttimena tulevat kysymykseen dipeptidimakeutusaineet, Sakariini, asesulfaarni K, steviosidi, syklamaatti, neohesperidiini-dihydrokalkoni ja sukraloosi.
11. Suhteellisen stabiili, ei-kariogeeninen, nautittavissa oleva tabletti, jolla on nautittuna huomattava viilentävä vaikutus, tunnettu siitä, että se on makeutettu jonkin patenttivaatimuksista 1-10 mukaisella granulaatilla ja sen kovuus on vähintään 10 Strong Cobb -yksikköä ja murenevuus pienempi kuin noin 3 %.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen nautittavissa oleva tab- ’ letti, tunnettu siitä, että sen kovuus on vähintään 15 Strong Cobb -yksikköä ja murenevuus pienempi kuin noin 1 %.
• < · * 13. Patenttivaatimuksen 11 tai 12 mukainen nautittavissa ole- '·’ * va tabletti, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi jotakin intensiivimakeutinta.
» * : 14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen nautittavissa oleva tab letti, tunnettu siitä, että mainittuna intensiivimakeuttimena * * ♦ ' ' !'.! tulevat kysymykseen dipeptidimakeutusaineet, Sakariini, asesul- • · • · faami K, steviosidi, syklamaatti, neohesperidiinidihydrokalko- » ni ja sukraloosi. « » » » * 25 1 0 9 6 4 8
15. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksista 1-10 mukaisen suoraan puristettavissa olevan ksylitoligranulaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että jauhettu ksylitoli, jonka keskimääräinen hiukkaskoko on 40 - 180 /xm, granuloidaan fysiologisesti hyväksyttävän ei-kariogeenisen sideaineen kanssa, jona käytetään polymeroituneita pelkistäviä sokereita, alkalimetal-likarboksimetyyliselluloosaa tai hydrattua tärkkelyshydroly-saattia ja jonka määrä on 0,1 - 10 paino-%, edullisesti 0,5 -5 paino-%, vapaasti soluvan granulaatin aikaansaamiseksi ja tuloksena oleva granulaatti seulotaan.
16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainitun jauhetun ksylitolin keskimääräinen hiukkaskoko on 40 - 120 μτη, edullisesti 50 - 90 μπι.
17. Suoraan puristettavissa oleva granulaatti, tunnettu siitä, että se sisältää jotakin fysiologisesti hyväksyttävistä polyoleista mannitoli, laktitoli, sorbitoli, isomalt ja malti-toli tai jotakin makeutusainetta, joka soveltuu diabeetikko-sovellutuksiin, kuten esimerkiksi kiteistä fruktoosia, tai niiden seosta sekä polydekstroosisideainetta, jota on mukana V. noin 0,1-5 paino-%. • * * • t » «i « • * * · * ♦ I t · · I * • · « » * ' * < ( * > I · » i i * ♦ » 26 109648
FI932698A 1990-12-12 1993-06-11 Suoraan puristettavissa oleva ksylitoli sekä menetelmä FI109648B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/626,495 US5204115A (en) 1990-12-12 1990-12-12 Directly compressible xylitol and method
US62649590 1990-12-12
PCT/FI1991/000362 WO1992010168A1 (en) 1990-12-12 1991-11-29 Directly compressible xylitol and method
FI9100362 1991-11-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI932698A FI932698A (fi) 1993-06-11
FI932698A0 FI932698A0 (fi) 1993-06-11
FI109648B true FI109648B (fi) 2002-09-30

Family

ID=24510603

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI932698A FI109648B (fi) 1990-12-12 1993-06-11 Suoraan puristettavissa oleva ksylitoli sekä menetelmä

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5204115A (fi)
EP (1) EP0561815B1 (fi)
JP (2) JP2753657B2 (fi)
AT (1) ATE127337T1 (fi)
CA (1) CA2098294C (fi)
DE (1) DE69112841T2 (fi)
DK (1) DK0561815T3 (fi)
EE (1) EE02969B1 (fi)
ES (1) ES2079686T3 (fi)
FI (1) FI109648B (fi)
GR (1) GR3018052T3 (fi)
NO (1) NO305424B1 (fi)
WO (1) WO1992010168A1 (fi)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2670398B1 (fr) * 1990-12-14 1995-02-17 Roquette Freres Composition pulverulente directement compressible et procede d'obtention.
US5525360A (en) * 1992-12-18 1996-06-11 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum products using polydextrose
CA2128820A1 (en) * 1993-07-27 1995-01-28 Walter G. Gowan, Jr. Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof
ATE253899T1 (de) * 1994-01-31 2003-11-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Intraoral löslicher formpressling und verfahren zu seiner herstellung
US5804165A (en) * 1996-07-24 1998-09-08 Arnold; Michael J. Antiplaque oral composition
US5846568A (en) * 1996-09-19 1998-12-08 Xyrofin Oy Directly compressible lactitol and method
US6861069B2 (en) * 1997-10-15 2005-03-01 Merck Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Production of a directly compressible tabletting aid
FI974385A0 (fi) 1997-12-01 1997-12-01 Xyrofin Oy Anvaendning av xylitol foer bekaempning av jaestinfektion och xylitolpreparat foer denna anvaendning
FI110095B (fi) 1998-05-18 2002-11-29 Xyrofin Oy Ksylitolin kiteyttäminen, kiteinen ksylitolituote ja sen käyttö
NL1009350C2 (nl) * 1998-06-09 1999-12-10 Sara Lee De Nv Zoetstoftablet.
US7815937B2 (en) * 1998-10-27 2010-10-19 Biovail Laboratories International Srl Quick dissolve compositions and tablets based thereon
CA2348452A1 (en) * 1998-10-27 2000-05-04 Biovail Technologies Ltd. Microparticles containing peg and/or peg glyceryl esters
AU3680300A (en) * 1999-04-16 2000-11-02 San-Ei Gen F.F.I., Inc. Sucralose-containing composition and eatable product comprising the same
ES2157160B2 (es) * 1999-05-27 2002-12-16 Ind Rodriguez S A Procedimiento de fabricacion de un caramelo refrescante.
DE19943491B4 (de) * 1999-09-10 2010-04-01 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verbesserte Komprimate
FR2802551B1 (fr) * 1999-12-17 2006-08-04 Roquette Freres Dextrose hydrate pulverulent et son procede de preparation
FI117465B (fi) 2000-02-03 2006-10-31 Danisco Sweeteners Oy Menetelmä pureskeltavien ytimien kovapinnoittamiseksi
JP4886107B2 (ja) * 2000-10-13 2012-02-29 サンスター株式会社 歯周病予防用口腔内溶解錠
RU2203042C2 (ru) * 2000-11-28 2003-04-27 Комиссарова Ирина Алексеевна Фармацевтическая композиция и способ ее получения
SE0200539D0 (sv) * 2002-02-25 2002-02-25 Metcon Medicin Ab Granulation process and starch granulate
ATE299131T1 (de) * 2002-10-22 2005-07-15 Dhw Deutsche Hydrierwerke Gmbh Sprühgetrockneter xylitol und verfahren zu dessen herstellung
FR2846520B1 (fr) * 2002-11-06 2006-09-29 Roquette Freres Utilisation de maltodextrines branchees comme liants de granulation
US20040109889A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-10 Bunick Frank J. Surface treatment composition for soft substrates
DE10260738A1 (de) * 2002-12-23 2004-07-15 Outokumpu Oyj Verfahren und Anlage zur Förderung von feinkörnigen Feststoffen
DE10260731B4 (de) * 2002-12-23 2005-04-14 Outokumpu Oyj Verfahren und Anlage zur Wärmebehandlung von eisenoxidhaltigen Feststoffen
US6984732B2 (en) * 2003-03-31 2006-01-10 Mcneil-Ppc, Inc. High-intensity sweetener composition and delivery of same
DE602004022806D1 (de) * 2003-06-04 2009-10-08 Nestec Sa Getränk zur gewichtskontrolle
US20040258822A1 (en) * 2003-06-16 2004-12-23 Shyhyuan Liao Chilsonated sucralose product
US7282217B1 (en) 2003-08-29 2007-10-16 Kv Pharmaceutical Company Rapidly disintegrable tablets
ES2242523B1 (es) * 2004-02-17 2006-12-01 Enrique Bernat F., S.A. Polvo de xilitol directamente comprimible.
AU2005247060C1 (en) 2004-05-24 2011-03-31 Takeda As Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol
DK1755578T4 (en) 2004-06-01 2019-03-18 Takeda As Chewable, absorbable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as active substance
WO2006072920A2 (en) * 2005-01-07 2006-07-13 Ranbaxy Laboratories Limited Tablets of stevia extract and process for their preparation
CN101128186B (zh) 2005-02-03 2013-07-03 奈科明制药有限公司 制备含钙组合物的快速湿聚结方法
DE602006001295D1 (de) 2005-02-03 2008-07-03 Nycomed Pharma As Schmelzgranulation einer zusammensetzung mit einer calziumhaltigen verbindung
US7750146B2 (en) 2005-03-18 2010-07-06 Tate & Lyle Plc Granular sucralose
AU2006228947A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Mylan Pharmaceuticals Ulc Combined-step process for pharmaceutical compositions
AU2012201676B2 (en) * 2005-03-30 2012-12-06 Mylan Pharmaceuticals Ulc Combined-step process for pharmaceutical compositions
CN1686089B (zh) * 2005-05-08 2010-08-18 北京健健康康生物技术有限公司 一种可直接压片的木糖醇颗粒及其制备方法
US9101160B2 (en) 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
AU2006322452B2 (en) 2005-12-07 2012-07-12 Takeda Nycomed As Pre-compacted calcium-containing compositions
UA95093C2 (uk) 2005-12-07 2011-07-11 Нікомед Фарма Ас Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки
US7807715B2 (en) 2006-06-09 2010-10-05 Ucb Pharma Gmbh Pharmaceutical compositions comprising fesoterodine
JP4777847B2 (ja) * 2006-08-30 2011-09-21 物産フードサイエンス株式会社 エグ味や収斂味が弱く強い冷涼感をもたらす剤
US8017168B2 (en) 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
CN101283776A (zh) * 2007-04-11 2008-10-15 欧劳福林精细化工(昆山)有限公司 一种甜味剂颗粒
JP2008263864A (ja) * 2007-04-20 2008-11-06 Hamada Shokuhin Kogyo Kk 易溶性甘味料顆粒
WO2009016133A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-05 Cargill, Incorporated Micronization of polyols
JP5523467B2 (ja) 2008-11-17 2014-06-18 タケダ ニコメド エイエス 炭酸カルシウム錠剤の改善された溶解安定性
JP5195623B2 (ja) * 2009-04-30 2013-05-08 ユーハ味覚糖株式会社 打錠菓子
US20110027446A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Heartland Sweeteners, LLC No-calorie sweetener compositions
US20110027444A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Heartland Sweeteners, LLC No-calorie sweetener compositions
US20110027445A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Heartland Sweeteners, LLC No-calorie sweetener compositions
CN103314000B (zh) 2010-11-19 2018-07-27 嘉吉公司 使用具有大孔中性吸附树脂的吸附-脱附色谱用于富集衍生自甜叶菊的糖苷组合物中的新蛇菊苷b和/或新蛇菊苷d的方法
CN102429885B (zh) * 2011-12-30 2013-05-08 山东力诺科峰制药有限公司 一种可直接压片的木糖醇及其制备方法
FR3011466A1 (fr) * 2013-10-09 2015-04-10 Roquette Freres Utilisation d'un polyol dans la remineralisation de l'email
US11058633B2 (en) * 2018-05-17 2021-07-13 Fertin Pharma A/S Disintegrating oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients
US20220087296A1 (en) * 2018-06-29 2022-03-24 Javamelts, Inc. Flavored melt formulation
CN109172533A (zh) * 2018-11-16 2019-01-11 山东福田药业有限公司 一种可直接压片的木糖醇颗粒及其制备方法
CN109512789B (zh) * 2018-11-22 2020-11-20 浙江华康药业股份有限公司 一种可直接压片的高纯度粒状木糖醇及其制备方法
CN113924004B (zh) 2019-06-07 2023-11-03 菲利普莫里斯生产公司 烟碱袋组合物
BR112022021602A2 (pt) * 2020-05-08 2022-12-06 Fertin Pharma As Embalagem flowpack para entrega oral de ingredientes ativos

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3042531A (en) * 1959-12-09 1962-07-03 Leslie Salt Company Method of making a compressed tablet
US4013775A (en) * 1968-10-14 1977-03-22 Cpc International Inc. Process for preparing a sugar tablet
DE2912411B2 (de) * 1979-03-29 1981-02-05 August Storck Kg, 4802 Halle Zähplastische, zuckerfreie Süßwarenmasse auf der Grundlage von Sorbit und eines Quellstoffs und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3062775D1 (en) * 1979-11-07 1983-05-19 Tate & Lyle Plc Tablets containing isomaltulose, their use and a method of producing them
US4405647A (en) * 1981-06-15 1983-09-20 Wm. Wrigley Jr. Company Method of compacting chewing gum base
US4569852A (en) * 1983-08-23 1986-02-11 Warner-Lambert Company Maintenance of flavor intensity in pressed tablets
US4753805A (en) * 1984-01-31 1988-06-28 Warner-Lambert Company Tabletted chewing gum composition and method of preparation
US4882154A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for mineral supplements
US4680189A (en) * 1986-07-07 1987-07-14 Warner-Lambert Company Ingestible, high density, compressed-tablet fiber-composition
SE463541B (sv) * 1987-08-31 1990-12-10 Lejus Medical Ab Granulaer produkt oeverdragen av en smaelta av sig sjaelv samt foerfarande foer dess framstaellning
FI81004C (fi) * 1988-02-25 1990-09-10 Suomen Sokeri Oy Binde- och utspaedningsmedel pao basis av xylitol och foerfarande foer dess framstaellning.
JPH0669948B2 (ja) * 1989-07-21 1994-09-07 エスエス製薬株式会社 トローチ剤
US4980169A (en) * 1990-05-03 1990-12-25 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops

Also Published As

Publication number Publication date
JP2753657B2 (ja) 1998-05-20
FI932698A (fi) 1993-06-11
DE69112841T2 (de) 1996-04-04
ATE127337T1 (de) 1995-09-15
FI932698A0 (fi) 1993-06-11
DK0561815T3 (da) 1995-10-16
EE02969B1 (et) 1997-04-15
ES2079686T3 (es) 1996-01-16
DE69112841D1 (de) 1995-10-12
NO932118L (no) 1993-08-11
GR3018052T3 (en) 1996-02-29
JPH1149666A (ja) 1999-02-23
CA2098294C (en) 2000-11-21
JPH06503080A (ja) 1994-04-07
NO932118D0 (no) 1993-06-10
EP0561815A1 (en) 1993-09-29
EP0561815B1 (en) 1995-09-06
US5204115A (en) 1993-04-20
NO305424B1 (no) 1999-05-31
CA2098294A1 (en) 1992-06-13
WO1992010168A1 (en) 1992-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI109648B (fi) Suoraan puristettavissa oleva ksylitoli sekä menetelmä
US6187336B1 (en) Process for producing a solid which is rapidly soluble in the oral cavity
US5866179A (en) Medicated chewing gum and a process for preparation thereof
US5536526A (en) Xylitol-based binding and diluting agent and a process for the production thereof
EP1001748B1 (en) A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets
KR101132377B1 (ko) 압착된 츄잉 껌 정제
US5846568A (en) Directly compressible lactitol and method
JP2005040143A (ja) 無糖糖衣剤様製品
SK74496A3 (en) Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
JPH0818974B2 (ja) 薬用吸着質及びその製法
US5958445A (en) Oral Formulations of S(+)-etodolac
HU210933B (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising l-carnitine
CA1157772A (en) Isomaltulose as diluent in tablets
KR20100098612A (ko) 개선된 정제 코팅
RU2222224C2 (ru) Сырье для прессованного продукта, пригодное для прямого прессования
KR101175120B1 (ko) 나테글리니드 함유 제제
HU206630B (en) Process for producing tablettes and granulate containing mesna as active component
EP1738755B1 (en) Tablet containing branched chain amino acid and process for producing the same
JP4379179B2 (ja) 冷感を有する速溶性打錠菓子およびその製造方法
WO2001017503A2 (en) Sugar compositions
KR19980067711A (ko) 젤라틴 베이스 츄어블 정제
JPH02221232A (ja) のみやすい医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed