JPH0623185B2 - ２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体 - Google Patents

２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体

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JPH0623185B2
JPH0623185B2 JP60272503A JP27250385A JPH0623185B2 JP H0623185 B2 JPH0623185 B2 JP H0623185B2 JP 60272503 A JP60272503 A JP 60272503A JP 27250385 A JP27250385 A JP 27250385A JP H0623185 B2 JPH0623185 B2 JP H0623185B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は生体内カルシウムの調節作用および腫瘍細胞の
分化誘導能を有し医薬，例えば骨粗鬆症，骨軟化症等の
カルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬または抗腫瘍
剤として有用な新規なビタミンＤ3誘導体，具体的には
２β位に置換基を有するビタミンＤ3誘導体に関する。
従来の技術 従来公知のビタミンＤ3としては，25−ヒドロキシビタ
ミンＤ3，１α，25−ジヒドロキシビタミンＤ3および１
の−24,25−トリヒドロキシビタミンＤ3等のビタミンＤ
3の代謝産物である天然型のものとこれらの合成アナロ
ーダである１α−ヒドロキシビタミンＤ3，１α，24−
ジヒドロキシビタミンＤ3，種々フッ素化ビタミンＤ3等
数多くの化合物がある。これらのビタミンＤ3類の中で
天然型のものとしては，１α，25−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3が，また非天然型のものとしては24，24−ジフル
オロ−１α，25−ジヒドロキシビタミンＤ3等のビタミ
ンＤ3の17位に結合する側鎖がフッ素化されている化合
物が強いカルシウム調節作用を有し種々の骨病変に有用
であることは知られている。
発明が解決しようとする問題点 本発明者等は，強いカルシウム調節作用を有するビタミ
ンＤ3誘導体について研究中に２位、中でも２β位に置
換基を有するビタミンＤ3誘導体の中に生体内カルシウ
ム調節作用という点では１α，25−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3に匹敵する強さを有するものであることを見い出
し，更にその製造法を確立し本発明を完成した。
問題点を解決するための手段 本発明の２β位に置換基を有する１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ3誘導体は次の一般式（Ｉ）で示される。
［式中Ｒ1は水酸基，アミノ基または一般式ＯＲ′
（Ｒ′は水酸基，ハロゲン原子，シアノ基，炭素数１乃
至３の低級アルコキシ基，アミノ基，アシルアミノ基で
置換されているか若しくは非置換の炭素数１乃至７の低
級アルキル基である）を意味し，Ｒ2は水素原子又は水
酸基を意味する］ 一般式（Ｉ）においてＲ′で示される低級アルキル基と
しては炭素数１乃至７の分岐又は直鎖状のアルキル基で
あり，このアルキル基は任意の位置で水酸基，ブロム又
はクロル等のハロゲン原子，シアノ基，炭素数１乃至３
の低級アルコキシ基，アミノ基，アシルアミノ基で置換
されていてもよい。
本発明の一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ3誘導体はいずれも新規化合物であり，これらは
例えばコレステロール又は25−ヒドロキシコレステロー
ルから特開昭50-84555号および50-84560号公報の記載に
従って得られるコレスター１，５，−トリエン−３β−
オールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−
３，５−ジオンの還化付加体の１α，２α−エポキシド
体（化合物１） （式中Ｒ2は水素原子又は水酸基を意味し，Ｐｈはフェ
ニル基を意味する。）に不活性溶媒中酸触媒，例えばｐ
−トルエンスルホン酸の存在下，一般式Ｒ′ＯＨ（Ｒ′
は前記と同じものを意味する）で示されるアルコール類
等の求核試薬を反応させ一般式（II）で示される化合物
を製造し， （式中Ｒ′Ｒ2およびＰｈは前記と同じものを意味す
る） 次いでこの化合物を特開昭50-84555号公報の記載に従い
トリアゾリン−３，５−ジオン環の脱離，光照射−異性
化という一連の反応に付すことにより目的とする本発明
の一般式（Ｉ）で示される化合物が製造される。また化
合物１のエポキシド体に求核試薬としてアルコール類に
代えて水を用いることにより，またＲ1がアミノ基であ
る化合物は例えばアジ化ナトリウムを反応させることに
より一般式（II）における２位置換基が各々水酸基，ア
ジド基に変った化合物が製造される。これらは以下、前
述した反応と同様に，すなわち１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオン環の脱離−光照射−異性化という一
連の反応に付すことにより目的とする一般式（Ｉ）にお
いてＲ1が各々水酸基またはアミノ基である化合物が得
られる。なお２位置換基のアジド基からアミノ基への変
換は１，２，４−トリアゾリン環の脱離と同時に，例え
ば水素化アルミニウムリチウムを用いた還元反応に付す
ことにより行なわれる。
〈薬理作用〉 本発明の化合物のカルシウム調節作用および腫瘍細胞の
分化誘導能は以下に示す実験により確認された。
（Ａ）カルシウム調節作用 i)離乳直後のスプラーク ドーレイ（Ｓpra-que Ｄawl
ey）系雄性ラット（体重45〜50ｇ）をダイエット11と脱
イオン水で３週間白熱灯下飼育した。本発明化合物およ
び対照として用いた１α，25−ジヒドロキシビタミンＤ
3（１α，25−（ＯＨ）2−Ｄ3）はエタノールに溶解
し，これを静脈内投与した。各検体を投与後24時間絶食
し，心臓より採血した。採血した血液から血漿を分離し
このカルシウムと無機リンをそれぞれＯＣＰＣ法［Ａ
ｍ．Ｊ．Ｃlin．Ｐath．，45．290(1966)およびＢioche
m．Ｊ．65，709(1957）］にて測定した。その結果を次
表１に示す。
ii)前記i)と同じ動物種を用い，同様に飼育したラット
を用い，本発明の化合物および対照として用いた１α−
ヒドロキシビタミンＤ3（１α−ＯＨ−Ｄ3）と25−ヒド
ロキシビタミンＤ3（25−ＯＨ−Ｄ3）は中鎖脂肪酸のト
リグリセライド（ＭＣＴ）に溶解し５日間連続経口投与
した。各検体の最終投与後24時間絶食，心臓より採血し
た。採血した血液中のカルシウムおよび無機リンの測定
法は前記i)の場合と同じである。結果を次表２に示す。
（Ｂ）分化誘導能 i)形態変化 ヒト骨髄性白血病細胞（ＨＬ−60株）をＲＰＭＩ−1640
に培地に，56℃，30分間熱処理を行って不活性化した牛
胎児血清を10％となるように混合し，５％二酸化炭素／
95％空気の気相化で培養し２〜３日毎に培地交換を行っ
た。この培地に各検体をエタノールに溶解し，培養液中
のエタノールが0.1％となるように調整して添加した。
ＨＬ−60細胞に本発明の化合物（後記実施例４）および
対照として用いた１α−ヒドロキシビタミンＤ3を添加
するとマクロファージへの分化が形態学的に観察され
る。分化した細胞をカウントし全細胞に対する比率を調
べた。
その結果，本発明の実施例４の化合物は10-6〜10-7Ｍ程
度でＨＬ−60細胞を60％以上分化させた。これは対照と
して用いた１α−ヒドロキシビタミンＤ3に匹敵する強
さである。
ii)ＮＢＴ還元能 本発明の化合物を４〜５日添加したＨＬ−60細胞にＴＰ
Ａ（12−０−テトラデカノイルフォルボール−１３−ア
セテート，最終濃度100ng/ml）とＮＢＴ（ニトロブルー
テトラゾリウム，最終濃度0.1％）を加え37℃で20分間
放置後、ＮＢＴを還元してホルマザンを形成した細胞
（正常なマクロファージ）の割合を測定した。実施例４
の化合物と対照として用いた１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ3を比較するといずれも10-6Ｍで95％以上の分化誘導
率を示した。
実施例 以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが，本
発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ １α−ヒドロキシ−２β−メトキシビタミン
Ｄ3の製造 a)２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオンとの１，４−還化付加体の製造。
１α，２β−エポキシド体［前記化合物１（Ｒ2＝
Ｈ）］500mg（0.871mmol）を乾燥テトラヒドロフラン４
mlに溶解しメタノール10ml，ｐ−トルエンスルホン酸35
mg（0.184mmol）を加え５時間加熱還流する。冷後，酢
酸エチルを加え有機層を水，炭酸水素ナトリウム水溶
液，水の順に洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し20％(v/v)アセトン含有クロロホルム
で溶出する。目的化合物240.2mgを得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.80（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），3.43（３Ｈ，ｓ），4.65（１
Ｈ，ｍ），6.07and6.33（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝7.0Hz），7.
28（５Ｈ，ｍ） b)２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールの製造 前記a)で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β−ジオールと４−フェニル−１，２，４−
トリアゾリン−３，５−ジオンの１，４−還化付加体22
9mg（0.378mmol）をアルゴン置換下，乾燥テトラヒドロ
フラン10mlに溶解し室温で撹拌する。水素化リチウムア
ルミニウム60mg（1.58mmol）を徐々に加えた後，１時間
加熱還流する。反応液を氷冷下撹拌し飽和硫酸ナトリウ
ム水溶液を滴下し過剰の水素化リチウムアルミニウムを
処理する。ゲル状物を吸引濾過して除去しテトラヒドロ
フランを留去する。酢酸エチルで抽出し，希塩酸，水の
順で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去後
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付しク
ロロホルムで溶出すると目的化合物86mgを得る。
ＵＶスペクトル 292,281,270,262（sh） c)１α−ヒドロキシ−２β−メトキシビタミンＤ3の製
造 前記b)で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β−ジオール86.0mg（0.20mmol）を特級エタ
ノール400mlに溶解し，アルゴンガスを通じながら氷水
冷却下，バイコールフィルターを通して３分間200Ｗ水
銀灯で光照射する。減圧下溶媒留去後，無水テトラヒド
ロフラン10mlに溶解し，１時間加熱還流する。冷後溶媒
を留去してセファデックスＬＨ−20（ファルマシア フ
ァイン ケミカルズ社製）を用いたカフムクロマトグラ
フィーに付しクロロホルム：ｎ−ヘキサン（65：35）で
溶出し目的とする本発明の化合物14.0mg（油状物）を得
る。
ＵＶスペクトル 263.5 マススペクトル(m/e)：430（Ｍ+），412,398,380,150 実施例２ １α−ヒドロキシ−２β−エトキシビタミン
Ｄ3 a)２β−エトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオンとの１，４−還化付加体の製造 実施例１a)で用いた化合物１（Ｒ2＝Ｈ）506mg（0.882m
mol）を乾燥テトラヒドロフラン６mlに溶解し，エタノ
ール12ml，ｐ−トルエンスルホン酸68mg(0.357mmol)を
加え２日間室温撹拌する。以下実施例１a)記載の方法と
同様に処理し目的化合物172mgを得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.80（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），6.12and6.32（２Ｈ，ＡＢ，
Ｊ＝8.0Hz），7.32（５Ｈ，ｍ） b)２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールの製造 アルゴン置換下前記a)で得た化合物172mg（0.277mmol）
を乾燥テトラヒドロフラン15mlに溶解し、室温で撹拌す
る。水酸化リチウムアルミニウム154mg（4.06mmol）を
徐々に加えた後，１時間加熱還流する。反応液を氷冷下
撹拌し水酸化ナトリウム溶液を滴下して過剰の水素化リ
チウムアルミニウムを処理する。以下実施例１b)記載の
方法と同様の処理を行い目的化合物60.1mgを得る。
ＵＶスペクトル 293,281,271,262(sh) ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.62（３Ｈ，
ｓ），0.81（３Ｈ，ｓ），1.05（３Ｈ，ｔ），3.68（２
Ｈ，ｑ），5.31and5.67（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)１α−ヒドロキシ−２β−エトキシビタミンＤ3の製
造 前記b)で得た２β−エトキシ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β−ジオール60.1mg（0.135mmol）を用い以
下実施例１c)記載の方法と同様の処理を行い目的化合物
10.5mgを得る。
ＵＶスペクトル 264 マススペクトル(m/e)：444（Ｍ+），426,398,380,150 実施例３ １α−ヒドロキシ−２β−イソブトキシビタ
ミンＤ3 実施例１a)のメタノールに代えたイソブチルアルコール
を用い以下実施例１のa),b),c)に記載の方法と同様の処
理操作を行い目的とする１α−ヒドロキシ−２β−イソ
ブトキシビタミンＤ3を得る。
ＵＶスペクトル 265 マススペクトル(m/e):416（Ｍ+），398,380,150 実施例４ ２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１α−
ヒドロキシビタミンＤ3 a)２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，７−コレス
タジエン−１α，３β−ジオールと４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンとの１，４−還
化付加体の製造 i)エチレングリコールを用いる方法 実施例１a)で用いた化合物１（Ｒ2＝Ｈ）265mg（0.462m
mol），乾燥テトラヒドロフラン５ml，エチレングリコ
ール10ml，ｐ−トルエンスルホン酸37mg（0.195mmol）
を用い，以下実施例１a)に記載の方法と同様の処理を行
い目的化合物を得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.80（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），3.56（２Ｈ，ｍ），3.74（２
Ｈ4.57、ｍ），(1H,m)，6.09and6.29（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
＝9.0Hz），7.29（５Ｈ，ｍ） ii)ジオキソラン類を用いる方法 実施例１a)で用いた化合物１（Ｒ2＝Ｈ）102mg（0.178m
mol）を乾燥テトラヒドロフラン２mlに溶解し，２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン1.0ml（9.03mmo
l），三フッ化ホウ素エチルエーテル100μｌを加えて20
時間室温で撹拌する。酢酸エチルを加えて水洗し硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
を用いらカラムクロマトグラフィーに付し，20％（v/v)
アセトン含有クロロホルムで溶出する。目的化合物21.3
mgを得る。このものは前記i)で得た化合物と物性値が一
致した。
b)２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，７−コレス
タジエン−１α，３β−ジオールの製造 前記a)のi)またはii)で得た１，４−還化付加体398.5mg
（0,627mmol），乾燥テトラヒドロフラン40ml，水素化
リチウムアルミニウム333mg（8.77mmol）を用い，以下
実施例１のb)に記載の方法と同様に処理し目的化合物17
3.2mgを得る。
ＵＶスペクトル 293.5,281.5,271,262（sh） ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.55（３Ｈ，
ｓ），0.83（３Ｈ，ｓ），0.91（６Ｈ，ｓ），5.30and
5.62（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１α−ヒドロキ
シビタミンＤ3の製造 前記b)で得た２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，
７−コレスタジエン−１α，３β−ジオール173mg（0.3
76mmol）を用い，以下実施例１c)に記載の方法と同様の
処理を行い目的化合物39.9mg得る。
ＵＶスペクトル 262.5 マススペクトル(m/e)：460（Ｍ+），442,398,380,150 ＦＴ−ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.55（３
Ｈ，ｓ），0.86（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），0.92（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.4Hz），3.33（１Ｈ，ｄｄ），3.65〜3.9
0（１Ｈ，ｍ），4.23（１Ｈ，ｍ），4.37（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝8.4Hz），5.09（１Ｈ，ｓ），5.49（１Ｈ，ｓ），
6.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.6Hz），6.37（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
12.6Hz） 実施例５〜10 実施例１a)のメタノールに代えてエチレンブロムドリ
ン，トリメチレングリコール，４−メチル−１，４−ペ
ンタンジオール，エチレンシアノヒドリン，水および
１，４−ブタンジオールを用い，以下実施例１のa)，
b)，c)に記載の方法と同様の処理を行い次の化合物得
る。
実施例５ ２β−（２−ブロムエトキシ）−１α−ヒド
ロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 264 マススペクトル(m/e)：446（Ｍ+−Ｂｒ），428,400,38
2,134 実施例６ ２β−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α
−ヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：474（Ｍ+），456,398,380,150 実施例７ ２β−（４−ヒドロキシプロポキシ−４−メ
チルペントキシ）−１α−ヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：517（Ｍ+＋１），500,398,380,1
50,83,59 実施例８ ２β−（２−シアノエトキシ）−１α−ヒド
ロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 262 マススペクトル(m/e)：469（Ｍ+），416,398,380,150 実施例９ １α，２β−ジヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：416（Ｍ+），398,380,150 実施例10 ２β−（４−ヒドロキシブトキシ）−１α−
ヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263.5 マススペクトル(m/e)：488（Ｍ+），470,452,150 実施例11 ２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）
−１α−ヒドロキシビタミンＤ3 a)１α，２α−エポキシ−５，７−コレスタジエン−３
β−オールの製造 実施例１a)の化合物１（Ｒ2＝Ｈ）2.05g（3.57mmol）を
乾燥ジメチルホルムアミド100mlに溶解し，トリフェニ
ルホスフィン0.92g（（3.51mmol）を加えて，浴温90〜1
00℃で10時間加熱撹拌する。反応液を氷水中に注ぎ酢酸
エチルで抽出する。有機層を水洗し硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィーに対し20％(v/v)アセトン含有ク
ロロホルムで溶出すると目的化合物1.29gを得る。
ＵＶスペクトル 290,279,269,261（sh） ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.63（３Ｈ，
ｓ），0.82（３Ｈ，ｓ），0.91（６Ｈ，ｓ），5.36and
5.66（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） b)２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）−５，７
−コレスタジエン−１α，３β−ジオールの製造 アルゴン置換下前記a)で得た１α，２β−エポキシ−
５，７−コレスタジエン−３β−オール397mg（0.996mm
ol）を乾燥テトラヒドロフラン８mlに溶解し２−Ｎ−ア
セチルアミノエタノール３mlを加えて室温で撹拌する。
三フッ化ホウ素エチルエーテルを0.2ml滴下し10時間室
温で撹拌後７時間加熱還流する。冷後酢酸エチルを加え
る。有機層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し20％（v/v)アセトン含有クロロホルムで溶
出すると目的化合物32.6mgを得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝３：
１）：0.64（３Ｈ，ｓ），0.81（３Ｈ，ｓ），0.90（６
Ｈ，ｓ），2.07（３Ｈ，ｓ），3.34（２Ｈ，ｍ），3.68
（２Ｈ，ｍ）5.28and5.60（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）−１α−
ヒドロキシビタミンＤ3の製造 前記b)で得た２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキ
シ）−５，７−コレスタジエン−１α，３β−ジオール
32.6mg（6.50×10-2mmol）を用い，以下実施例１a)に記
載の方法と同様の処理を行い目的化合物6.96mgを得る。
ＵＶスペクトル 262.5 マススペクトル(m/e)：458（Ｍ+−ＣＨ3ＣＯ），440,39
8,383,150,43 実施例12 ２β−アミノ−１α−ヒドロキシビタミンＤ
3 a)２β−アジド−５，７−コレスタジエン−１α，３β
−ジオールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン
−３，５−ジオンとの１，４−還化付加体の製造 アルゴン置換下実施例１a)で用いが化合物１（Ｒ2＝
Ｈ）501mg（0.873mmol）をジオキサン10mlに溶解し加熱
還流する。アジ化ナトリウム102mg（1.57mmol）を2.6ml
の水に溶解して滴下し，10時間加熱還流する。冷後酢酸
エチルで抽出し，水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去し残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し，20％（v/v)アセトン含有クロロホル
ムで溶出すると目的化合物81.9mgを得る。
ＩＲスペクトルγｍａｘ（cm-1）：2250 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.81（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），6.15and6.33（２Ｈ，ＡＢ，
Ｊ＝8.0Hz），7.33（５Ｈ，ｍ） b)２β−アミノ−５，７−コレスタジエン−１α，３β
−ジオールの製造 前記a)で得た１，４−還化付加体81.9mg（0.133mmo
l），乾燥テトラヒドロフラン10ml，水素化リチウムア
ルミニウム94mg（2.48mmol）を用い，以下実施例２b)と
同様の処理を行い目的化合物39.5mgを得る。
ＵＶスペクトル 292.5,281,271,262（sh） ＩＲスペクトルγｍａｘ（cm-1）：3500,3320,3210 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝３：
１）：0.62（３Ｈ，ｓ），0.83（３Ｈ，ｓ），0.92（６
Ｈ，ｓ），5.37and5.59（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)２β−アミノ−１α−ヒドロキシビタミンＤ3の製造 前記b)で得た２β−アミノ−５，７−コレスタジエン−
３β−オール39.5mg（0.0095mmol）を用い，以下実施例
１c)と同様の処理を行い目的化合物6.28mgを得る。
ＵＶスペクトル 266 マススペクトル(m/e)：416（Ｍ+＋１），400,382,367,1
34 実施例13,14 25−ヒドロキシコレステロールを原料として得られる化
合物１（Ｒ2＝ＯＨ）を出発物質とし，以下実施例１の
a)，b)，c)に記載の方法と同様の処理を行い次の化合物
を得る。
実施例13 １α，25−ヒドロキシ−２β−（３−ヒドロキシプロポ
キシ）ビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：490（Ｍ+），472,454,59 実施例14 １α，25−ジヒドロキシ−２β−（２−ヒドロキシエト
キシ）ビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 262 マススペクトル(m/e)：476（Ｍ+），458,440,59
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 村山 榮五郎 東京都豊島区高田３丁目41番８号 中外製 薬株式会社内 審査官 關 政立

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 ［式中Ｒ1はアミノ基又は式ＯＲ′（Ｒ′は水酸基、ハ
    ロゲン原子、シアノ基、アシルアミノ基で置換されてい
    るか若しくは非置換の炭素数１乃至７の低級アルキル基
    である）を意味し、Ｒ2は水素原子又は水酸基を意味す
    る］で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ3誘導体。
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