JPH0623185B2 - ２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体 - Google Patents

２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体

Info

Publication number
JPH0623185B2
JPH0623185B2 JP60272503A JP27250385A JPH0623185B2 JP H0623185 B2 JPH0623185 B2 JP H0623185B2 JP 60272503 A JP60272503 A JP 60272503A JP 27250385 A JP27250385 A JP 27250385A JP H0623185 B2 JPH0623185 B2 JP H0623185B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
compound
spectrum
vitamin
hydroxyvitamin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP60272503A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS61267549A (ja
Inventor
勝仁 宮本
清成 越智
登 久保寺
功 松永
榮五郎 村山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chugai Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPS61267549A publication Critical patent/JPS61267549A/ja
Publication of JPH0623185B2 publication Critical patent/JPH0623185B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0042—Nitrogen only
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0011—Unsubstituted amino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0027—Azides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は生体内カルシウムの調節作用および腫瘍細胞の
分化誘導能を有し医薬，例えば骨粗鬆症，骨軟化症等の
カルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬または抗腫瘍
剤として有用な新規なビタミンＤ3誘導体，具体的には
２β位に置換基を有するビタミンＤ3誘導体に関する。
従来の技術 従来公知のビタミンＤ3としては，25−ヒドロキシビタ
ミンＤ3，１α，25−ジヒドロキシビタミンＤ3および１
の−24,25−トリヒドロキシビタミンＤ3等のビタミンＤ
3の代謝産物である天然型のものとこれらの合成アナロ
ーダである１α−ヒドロキシビタミンＤ3，１α，24−
ジヒドロキシビタミンＤ3，種々フッ素化ビタミンＤ3等
数多くの化合物がある。これらのビタミンＤ3類の中で
天然型のものとしては，１α，25−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3が，また非天然型のものとしては24，24−ジフル
オロ−１α，25−ジヒドロキシビタミンＤ3等のビタミ
ンＤ3の17位に結合する側鎖がフッ素化されている化合
物が強いカルシウム調節作用を有し種々の骨病変に有用
であることは知られている。
発明が解決しようとする問題点 本発明者等は，強いカルシウム調節作用を有するビタミ
ンＤ3誘導体について研究中に２位、中でも２β位に置
換基を有するビタミンＤ3誘導体の中に生体内カルシウ
ム調節作用という点では１α，25−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3に匹敵する強さを有するものであることを見い出
し，更にその製造法を確立し本発明を完成した。
問題点を解決するための手段 本発明の２β位に置換基を有する１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ3誘導体は次の一般式（Ｉ）で示される。
［式中Ｒ1は水酸基，アミノ基または一般式ＯＲ′
（Ｒ′は水酸基，ハロゲン原子，シアノ基，炭素数１乃
至３の低級アルコキシ基，アミノ基，アシルアミノ基で
置換されているか若しくは非置換の炭素数１乃至７の低
級アルキル基である）を意味し，Ｒ2は水素原子又は水
酸基を意味する］ 一般式（Ｉ）においてＲ′で示される低級アルキル基と
しては炭素数１乃至７の分岐又は直鎖状のアルキル基で
あり，このアルキル基は任意の位置で水酸基，ブロム又
はクロル等のハロゲン原子，シアノ基，炭素数１乃至３
の低級アルコキシ基，アミノ基，アシルアミノ基で置換
されていてもよい。
本発明の一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ3誘導体はいずれも新規化合物であり，これらは
例えばコレステロール又は25−ヒドロキシコレステロー
ルから特開昭50-84555号および50-84560号公報の記載に
従って得られるコレスター１，５，−トリエン−３β−
オールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−
３，５−ジオンの還化付加体の１α，２α−エポキシド
体（化合物１） （式中Ｒ2は水素原子又は水酸基を意味し，Ｐｈはフェ
ニル基を意味する。）に不活性溶媒中酸触媒，例えばｐ
−トルエンスルホン酸の存在下，一般式Ｒ′ＯＨ（Ｒ′
は前記と同じものを意味する）で示されるアルコール類
等の求核試薬を反応させ一般式（II）で示される化合物
を製造し， （式中Ｒ′Ｒ2およびＰｈは前記と同じものを意味す
る） 次いでこの化合物を特開昭50-84555号公報の記載に従い
トリアゾリン−３，５−ジオン環の脱離，光照射−異性
化という一連の反応に付すことにより目的とする本発明
の一般式（Ｉ）で示される化合物が製造される。また化
合物１のエポキシド体に求核試薬としてアルコール類に
代えて水を用いることにより，またＲ1がアミノ基であ
る化合物は例えばアジ化ナトリウムを反応させることに
より一般式（II）における２位置換基が各々水酸基，ア
ジド基に変った化合物が製造される。これらは以下、前
述した反応と同様に，すなわち１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオン環の脱離−光照射−異性化という一
連の反応に付すことにより目的とする一般式（Ｉ）にお
いてＲ1が各々水酸基またはアミノ基である化合物が得
られる。なお２位置換基のアジド基からアミノ基への変
換は１，２，４−トリアゾリン環の脱離と同時に，例え
ば水素化アルミニウムリチウムを用いた還元反応に付す
ことにより行なわれる。
〈薬理作用〉 本発明の化合物のカルシウム調節作用および腫瘍細胞の
分化誘導能は以下に示す実験により確認された。
（Ａ）カルシウム調節作用 i)離乳直後のスプラーク ドーレイ（Ｓpra-que Ｄawl
ey）系雄性ラット（体重45〜50ｇ）をダイエット11と脱
イオン水で３週間白熱灯下飼育した。本発明化合物およ
び対照として用いた１α，25−ジヒドロキシビタミンＤ
3（１α，25−（ＯＨ）2−Ｄ3）はエタノールに溶解
し，これを静脈内投与した。各検体を投与後24時間絶食
し，心臓より採血した。採血した血液から血漿を分離し
このカルシウムと無機リンをそれぞれＯＣＰＣ法［Ａ
ｍ．Ｊ．Ｃlin．Ｐath．，45．290(1966)およびＢioche
m．Ｊ．65，709(1957）］にて測定した。その結果を次
表１に示す。
ii)前記i)と同じ動物種を用い，同様に飼育したラット
を用い，本発明の化合物および対照として用いた１α−
ヒドロキシビタミンＤ3（１α−ＯＨ−Ｄ3）と25−ヒド
ロキシビタミンＤ3（25−ＯＨ−Ｄ3）は中鎖脂肪酸のト
リグリセライド（ＭＣＴ）に溶解し５日間連続経口投与
した。各検体の最終投与後24時間絶食，心臓より採血し
た。採血した血液中のカルシウムおよび無機リンの測定
法は前記i)の場合と同じである。結果を次表２に示す。
（Ｂ）分化誘導能 i)形態変化 ヒト骨髄性白血病細胞（ＨＬ−60株）をＲＰＭＩ−1640
に培地に，56℃，30分間熱処理を行って不活性化した牛
胎児血清を10％となるように混合し，５％二酸化炭素／
95％空気の気相化で培養し２〜３日毎に培地交換を行っ
た。この培地に各検体をエタノールに溶解し，培養液中
のエタノールが0.1％となるように調整して添加した。
ＨＬ−60細胞に本発明の化合物（後記実施例４）および
対照として用いた１α−ヒドロキシビタミンＤ3を添加
するとマクロファージへの分化が形態学的に観察され
る。分化した細胞をカウントし全細胞に対する比率を調
べた。
その結果，本発明の実施例４の化合物は10-6〜10-7Ｍ程
度でＨＬ−60細胞を60％以上分化させた。これは対照と
して用いた１α−ヒドロキシビタミンＤ3に匹敵する強
さである。
ii)ＮＢＴ還元能 本発明の化合物を４〜５日添加したＨＬ−60細胞にＴＰ
Ａ（12−０−テトラデカノイルフォルボール−１３−ア
セテート，最終濃度100ng/ml）とＮＢＴ（ニトロブルー
テトラゾリウム，最終濃度0.1％）を加え37℃で20分間
放置後、ＮＢＴを還元してホルマザンを形成した細胞
（正常なマクロファージ）の割合を測定した。実施例４
の化合物と対照として用いた１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ3を比較するといずれも10-6Ｍで95％以上の分化誘導
率を示した。
実施例 以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが，本
発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ １α−ヒドロキシ−２β−メトキシビタミン
Ｄ3の製造 a)２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオンとの１，４−還化付加体の製造。
１α，２β−エポキシド体［前記化合物１（Ｒ2＝
Ｈ）］500mg（0.871mmol）を乾燥テトラヒドロフラン４
mlに溶解しメタノール10ml，ｐ−トルエンスルホン酸35
mg（0.184mmol）を加え５時間加熱還流する。冷後，酢
酸エチルを加え有機層を水，炭酸水素ナトリウム水溶
液，水の順に洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し20％(v/v)アセトン含有クロロホルム
で溶出する。目的化合物240.2mgを得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.80（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），3.43（３Ｈ，ｓ），4.65（１
Ｈ，ｍ），6.07and6.33（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝7.0Hz），7.
28（５Ｈ，ｍ） b)２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールの製造 前記a)で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β−ジオールと４−フェニル−１，２，４−
トリアゾリン−３，５−ジオンの１，４−還化付加体22
9mg（0.378mmol）をアルゴン置換下，乾燥テトラヒドロ
フラン10mlに溶解し室温で撹拌する。水素化リチウムア
ルミニウム60mg（1.58mmol）を徐々に加えた後，１時間
加熱還流する。反応液を氷冷下撹拌し飽和硫酸ナトリウ
ム水溶液を滴下し過剰の水素化リチウムアルミニウムを
処理する。ゲル状物を吸引濾過して除去しテトラヒドロ
フランを留去する。酢酸エチルで抽出し，希塩酸，水の
順で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去後
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付しク
ロロホルムで溶出すると目的化合物86mgを得る。
ＵＶスペクトル 292,281,270,262（sh） c)１α−ヒドロキシ−２β−メトキシビタミンＤ3の製
造 前記b)で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β−ジオール86.0mg（0.20mmol）を特級エタ
ノール400mlに溶解し，アルゴンガスを通じながら氷水
冷却下，バイコールフィルターを通して３分間200Ｗ水
銀灯で光照射する。減圧下溶媒留去後，無水テトラヒド
ロフラン10mlに溶解し，１時間加熱還流する。冷後溶媒
を留去してセファデックスＬＨ−20（ファルマシア フ
ァイン ケミカルズ社製）を用いたカフムクロマトグラ
フィーに付しクロロホルム：ｎ−ヘキサン（65：35）で
溶出し目的とする本発明の化合物14.0mg（油状物）を得
る。
ＵＶスペクトル 263.5 マススペクトル(m/e)：430（Ｍ+），412,398,380,150 実施例２ １α−ヒドロキシ−２β−エトキシビタミン
Ｄ3 a)２β−エトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオンとの１，４−還化付加体の製造 実施例１a)で用いた化合物１（Ｒ2＝Ｈ）506mg（0.882m
mol）を乾燥テトラヒドロフラン６mlに溶解し，エタノ
ール12ml，ｐ−トルエンスルホン酸68mg(0.357mmol)を
加え２日間室温撹拌する。以下実施例１a)記載の方法と
同様に処理し目的化合物172mgを得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.80（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），6.12and6.32（２Ｈ，ＡＢ，
Ｊ＝8.0Hz），7.32（５Ｈ，ｍ） b)２β−メトキシ−５，７−コレスタジエン−１α，３
β−ジオールの製造 アルゴン置換下前記a)で得た化合物172mg（0.277mmol）
を乾燥テトラヒドロフラン15mlに溶解し、室温で撹拌す
る。水酸化リチウムアルミニウム154mg（4.06mmol）を
徐々に加えた後，１時間加熱還流する。反応液を氷冷下
撹拌し水酸化ナトリウム溶液を滴下して過剰の水素化リ
チウムアルミニウムを処理する。以下実施例１b)記載の
方法と同様の処理を行い目的化合物60.1mgを得る。
ＵＶスペクトル 293,281,271,262(sh) ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.62（３Ｈ，
ｓ），0.81（３Ｈ，ｓ），1.05（３Ｈ，ｔ），3.68（２
Ｈ，ｑ），5.31and5.67（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)１α−ヒドロキシ−２β−エトキシビタミンＤ3の製
造 前記b)で得た２β−エトキシ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β−ジオール60.1mg（0.135mmol）を用い以
下実施例１c)記載の方法と同様の処理を行い目的化合物
10.5mgを得る。
ＵＶスペクトル 264 マススペクトル(m/e)：444（Ｍ+），426,398,380,150 実施例３ １α−ヒドロキシ−２β−イソブトキシビタ
ミンＤ3 実施例１a)のメタノールに代えたイソブチルアルコール
を用い以下実施例１のa),b),c)に記載の方法と同様の処
理操作を行い目的とする１α−ヒドロキシ−２β−イソ
ブトキシビタミンＤ3を得る。
ＵＶスペクトル 265 マススペクトル(m/e):416（Ｍ+），398,380,150 実施例４ ２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１α−
ヒドロキシビタミンＤ3 a)２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，７−コレス
タジエン−１α，３β−ジオールと４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンとの１，４−還
化付加体の製造 i)エチレングリコールを用いる方法 実施例１a)で用いた化合物１（Ｒ2＝Ｈ）265mg（0.462m
mol），乾燥テトラヒドロフラン５ml，エチレングリコ
ール10ml，ｐ−トルエンスルホン酸37mg（0.195mmol）
を用い，以下実施例１a)に記載の方法と同様の処理を行
い目的化合物を得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.80（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），3.56（２Ｈ，ｍ），3.74（２
Ｈ4.57、ｍ），(1H,m)，6.09and6.29（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
＝9.0Hz），7.29（５Ｈ，ｍ） ii)ジオキソラン類を用いる方法 実施例１a)で用いた化合物１（Ｒ2＝Ｈ）102mg（0.178m
mol）を乾燥テトラヒドロフラン２mlに溶解し，２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン1.0ml（9.03mmo
l），三フッ化ホウ素エチルエーテル100μｌを加えて20
時間室温で撹拌する。酢酸エチルを加えて水洗し硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
を用いらカラムクロマトグラフィーに付し，20％（v/v)
アセトン含有クロロホルムで溶出する。目的化合物21.3
mgを得る。このものは前記i)で得た化合物と物性値が一
致した。
b)２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，７−コレス
タジエン−１α，３β−ジオールの製造 前記a)のi)またはii)で得た１，４−還化付加体398.5mg
（0,627mmol），乾燥テトラヒドロフラン40ml，水素化
リチウムアルミニウム333mg（8.77mmol）を用い，以下
実施例１のb)に記載の方法と同様に処理し目的化合物17
3.2mgを得る。
ＵＶスペクトル 293.5,281.5,271,262（sh） ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.55（３Ｈ，
ｓ），0.83（３Ｈ，ｓ），0.91（６Ｈ，ｓ），5.30and
5.62（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１α−ヒドロキ
シビタミンＤ3の製造 前記b)で得た２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，
７−コレスタジエン−１α，３β−ジオール173mg（0.3
76mmol）を用い，以下実施例１c)に記載の方法と同様の
処理を行い目的化合物39.9mg得る。
ＵＶスペクトル 262.5 マススペクトル(m/e)：460（Ｍ+），442,398,380,150 ＦＴ−ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.55（３
Ｈ，ｓ），0.86（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），0.92（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.4Hz），3.33（１Ｈ，ｄｄ），3.65〜3.9
0（１Ｈ，ｍ），4.23（１Ｈ，ｍ），4.37（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝8.4Hz），5.09（１Ｈ，ｓ），5.49（１Ｈ，ｓ），
6.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.6Hz），6.37（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
12.6Hz） 実施例５〜10 実施例１a)のメタノールに代えてエチレンブロムドリ
ン，トリメチレングリコール，４−メチル−１，４−ペ
ンタンジオール，エチレンシアノヒドリン，水および
１，４−ブタンジオールを用い，以下実施例１のa)，
b)，c)に記載の方法と同様の処理を行い次の化合物得
る。
実施例５ ２β−（２−ブロムエトキシ）−１α−ヒド
ロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 264 マススペクトル(m/e)：446（Ｍ+−Ｂｒ），428,400,38
2,134 実施例６ ２β−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α
−ヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：474（Ｍ+），456,398,380,150 実施例７ ２β−（４−ヒドロキシプロポキシ−４−メ
チルペントキシ）−１α−ヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：517（Ｍ+＋１），500,398,380,1
50,83,59 実施例８ ２β−（２−シアノエトキシ）−１α−ヒド
ロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 262 マススペクトル(m/e)：469（Ｍ+），416,398,380,150 実施例９ １α，２β−ジヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：416（Ｍ+），398,380,150 実施例10 ２β−（４−ヒドロキシブトキシ）−１α−
ヒドロキシビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263.5 マススペクトル(m/e)：488（Ｍ+），470,452,150 実施例11 ２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）
−１α−ヒドロキシビタミンＤ3 a)１α，２α−エポキシ−５，７−コレスタジエン−３
β−オールの製造 実施例１a)の化合物１（Ｒ2＝Ｈ）2.05g（3.57mmol）を
乾燥ジメチルホルムアミド100mlに溶解し，トリフェニ
ルホスフィン0.92g（（3.51mmol）を加えて，浴温90〜1
00℃で10時間加熱撹拌する。反応液を氷水中に注ぎ酢酸
エチルで抽出する。有機層を水洗し硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィーに対し20％(v/v)アセトン含有ク
ロロホルムで溶出すると目的化合物1.29gを得る。
ＵＶスペクトル 290,279,269,261（sh） ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.63（３Ｈ，
ｓ），0.82（３Ｈ，ｓ），0.91（６Ｈ，ｓ），5.36and
5.66（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） b)２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）−５，７
−コレスタジエン−１α，３β−ジオールの製造 アルゴン置換下前記a)で得た１α，２β−エポキシ−
５，７−コレスタジエン−３β−オール397mg（0.996mm
ol）を乾燥テトラヒドロフラン８mlに溶解し２−Ｎ−ア
セチルアミノエタノール３mlを加えて室温で撹拌する。
三フッ化ホウ素エチルエーテルを0.2ml滴下し10時間室
温で撹拌後７時間加熱還流する。冷後酢酸エチルを加え
る。有機層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し20％（v/v)アセトン含有クロロホルムで溶
出すると目的化合物32.6mgを得る。
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝３：
１）：0.64（３Ｈ，ｓ），0.81（３Ｈ，ｓ），0.90（６
Ｈ，ｓ），2.07（３Ｈ，ｓ），3.34（２Ｈ，ｍ），3.68
（２Ｈ，ｍ）5.28and5.60（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）−１α−
ヒドロキシビタミンＤ3の製造 前記b)で得た２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキ
シ）−５，７−コレスタジエン−１α，３β−ジオール
32.6mg（6.50×10-2mmol）を用い，以下実施例１a)に記
載の方法と同様の処理を行い目的化合物6.96mgを得る。
ＵＶスペクトル 262.5 マススペクトル(m/e)：458（Ｍ+−ＣＨ3ＣＯ），440,39
8,383,150,43 実施例12 ２β−アミノ−１α−ヒドロキシビタミンＤ
3 a)２β−アジド−５，７−コレスタジエン−１α，３β
−ジオールと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン
−３，５−ジオンとの１，４−還化付加体の製造 アルゴン置換下実施例１a)で用いが化合物１（Ｒ2＝
Ｈ）501mg（0.873mmol）をジオキサン10mlに溶解し加熱
還流する。アジ化ナトリウム102mg（1.57mmol）を2.6ml
の水に溶解して滴下し，10時間加熱還流する。冷後酢酸
エチルで抽出し，水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去し残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し，20％（v/v)アセトン含有クロロホル
ムで溶出すると目的化合物81.9mgを得る。
ＩＲスペクトルγｍａｘ（cm-1）：2250 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3）：0.81（３Ｈ，
ｓ），0.90（３Ｈ，ｓ），6.15and6.33（２Ｈ，ＡＢ，
Ｊ＝8.0Hz），7.33（５Ｈ，ｍ） b)２β−アミノ−５，７−コレスタジエン−１α，３β
−ジオールの製造 前記a)で得た１，４−還化付加体81.9mg（0.133mmo
l），乾燥テトラヒドロフラン10ml，水素化リチウムア
ルミニウム94mg（2.48mmol）を用い，以下実施例２b)と
同様の処理を行い目的化合物39.5mgを得る。
ＵＶスペクトル 292.5,281,271,262（sh） ＩＲスペクトルγｍａｘ（cm-1）：3500,3320,3210 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝３：
１）：0.62（３Ｈ，ｓ），0.83（３Ｈ，ｓ），0.92（６
Ｈ，ｓ），5.37and5.59（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝6.0Hz） c)２β−アミノ−１α−ヒドロキシビタミンＤ3の製造 前記b)で得た２β−アミノ−５，７−コレスタジエン−
３β−オール39.5mg（0.0095mmol）を用い，以下実施例
１c)と同様の処理を行い目的化合物6.28mgを得る。
ＵＶスペクトル 266 マススペクトル(m/e)：416（Ｍ+＋１），400,382,367,1
34 実施例13,14 25−ヒドロキシコレステロールを原料として得られる化
合物１（Ｒ2＝ＯＨ）を出発物質とし，以下実施例１の
a)，b)，c)に記載の方法と同様の処理を行い次の化合物
を得る。
実施例13 １α，25−ヒドロキシ−２β−（３−ヒドロキシプロポ
キシ）ビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 263 マススペクトル(m/e)：490（Ｍ+），472,454,59 実施例14 １α，25−ジヒドロキシ−２β−（２−ヒドロキシエト
キシ）ビタミンＤ3 ＵＶスペクトル 262 マススペクトル(m/e)：476（Ｍ+），458,440,59
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 村山 榮五郎 東京都豊島区高田３丁目41番８号 中外製 薬株式会社内 審査官 關 政立

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 ［式中Ｒ1はアミノ基又は式ＯＲ′（Ｒ′は水酸基、ハ
    ロゲン原子、シアノ基、アシルアミノ基で置換されてい
    るか若しくは非置換の炭素数１乃至７の低級アルキル基
    である）を意味し、Ｒ2は水素原子又は水酸基を意味す
    る］で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ3誘導体。
JP60272503A 1984-12-05 1985-12-05 ２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体 Expired - Lifetime JPH0623185B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP25571384 1984-12-05
JP59-255713 1984-12-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61267549A JPS61267549A (ja) 1986-11-27
JPH0623185B2 true JPH0623185B2 (ja) 1994-03-30

Family

ID=17282605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60272503A Expired - Lifetime JPH0623185B2 (ja) 1984-12-05 1985-12-05 ２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4666634A (ja)
EP (1) EP0184206B1 (ja)
JP (1) JPH0623185B2 (ja)
KR (1) KR940002981B1 (ja)
CN (1) CN1008368B (ja)
AT (1) ATE41924T1 (ja)
CA (1) CA1330806C (ja)
DE (1) DE3569238D1 (ja)
DK (1) DK161197C (ja)
IL (1) IL77122A (ja)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3030157B2 (ja) * 1991-03-13 2000-04-10 株式会社クラレ シクロヘキサントリオール誘導体
US5403832A (en) * 1992-03-12 1995-04-04 The Johns Hopkins University Vitamin D3 analogues
IL107748A (en) * 1992-11-27 1998-08-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method for producing a history of vitamin D.
DE69400495T2 (de) * 1993-04-05 1997-04-30 Wisconsin Alumni Res Found 19-Nor-vitamin-D3-Verbindung mit einem Substituent an die 2. Stelle
EP0806413B1 (en) * 1995-01-23 2001-12-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 2-substituted vitamin d3 derivatives
KR100554560B1 (ko) * 1996-07-01 2006-05-25 쥬가이 세이야쿠 가부시키가이샤 비타민d유도체결정및그의제조방법
TWI247001B (en) * 1996-07-01 2006-01-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd The method for purifying vitamin d derivatives and its crystalline products
US5843928A (en) * 1997-03-17 1998-12-01 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-alkylidene-19-nor-vitamin D compounds
US6316642B1 (en) * 1997-03-17 2001-11-13 Wisconsin Alumni Research Foundation 26,27-Homologated-20-EPI-2alkyl-19-nor-vitamin D compounds
US6392071B1 (en) * 1997-03-17 2002-05-21 Wisconsin Alumni: Research Foundation 26,27-homologated-20-EPI-2-alkylidene-19-nor-vitamin D compounds
US6306844B1 (en) 1997-03-17 2001-10-23 Wisconsin Alumni Research Foundation Use of 2α-methyl-19-nor-20(S)-1α, 25-dihydroxyvitamin D3 to increase bone strength
US5945410A (en) 1997-03-17 1999-08-31 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-alkyl-19-nor-vitamin D compounds
DE69939106D1 (de) * 1998-02-24 2008-08-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zur Herstellung von ED-71
EP1070704A4 (en) 1998-04-10 2001-11-07 Chugai Pharmaceutical Co Ltd VITAMIN D DERIVATIVES SUBSTITUTED IN THE 2 BETA POSITION
US6114317A (en) * 1998-05-21 2000-09-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of locking 1α-OH of vitamin D compounds in axial orientation
EP1158297A4 (en) * 1999-02-18 2002-04-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd METHOD FOR IDENTIFYING A COMPONENT HAVING AFFINITY FOR THE VITAMIN D RECEPTOR
AU2001256791A1 (en) * 2000-05-23 2001-12-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 5,6-trans-2-alkylvitamin d derivatives
WO2001092221A1 (en) 2000-05-31 2001-12-06 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-ethyl and 2-ethylidene-19-nor-vitamin d compounds
CN100469764C (zh) * 2000-06-15 2009-03-18 中外制药株式会社 维生素d衍生物
CN1217664C (zh) * 2000-07-14 2005-09-07 威斯康星校友研究基金会 2－亚甲基－19－去甲－20(S)－1α，25－二羟维生素D3增加骨强度的用途
WO2002012182A1 (fr) * 2000-08-08 2002-02-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Derives de 3-methyl-20-epi-vitamine d
AU2001275445B2 (en) 2000-09-08 2006-07-27 Wisconsin Alumni Research Foundation 1alpha-hydroxy-2-methylene-19-nor-homopregnacalciferol and its therapeutic applications
WO2002066424A1 (fr) * 2001-02-23 2002-08-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Derive de vitamine d possedant un substituant en position 2
US6627622B2 (en) * 2002-02-18 2003-09-30 Wisconsin Alumni Research Foundation (20S)-1α-hydroxy-2-methylene-19-nor-bishomopregnacalciferol and its uses
US6566352B1 (en) 2002-02-18 2003-05-20 Wisconsin Alumni Research Foudation 1 α-hydroxy-2-methylene-19-nor-pregnacalciferol and its uses
US20030195175A1 (en) * 2002-03-25 2003-10-16 Deluca Hector F. Use of carbon-2-modified-vitamin D analogs to induce the formation of new bone
ES2276062T3 (es) 2002-03-29 2007-06-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Metodo para sintetizar 1-alfa-hidroxi-2-metilen-19-nor-homopregnacalciferol.
JPWO2004012743A1 (ja) * 2002-08-01 2006-09-21 中外製薬株式会社 乾癬治療剤
JP4361528B2 (ja) * 2003-01-30 2009-11-11 帝人ファーマ株式会社 ビタミンｄ３ラクトン誘導体
US20060293291A1 (en) * 2003-04-10 2006-12-28 Deluca Hector F 2-Propylidene-19-nor-vitamin d compounds
US6894037B2 (en) * 2003-07-03 2005-05-17 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19-nor-20(S)-25-methyl-1α-hydroxycalciferol and its uses
US20050009792A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-13 Deluca Hector F. (20S)-1alpha-hydroxy-2-methylene-19-nor-vitamin D3 and its uses
WO2005018658A1 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19-nor-vitamin d2 compounds
ES2638836T3 (es) * 2004-02-06 2017-10-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparación de ED-71
US7713951B2 (en) * 2004-04-09 2010-05-11 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-alkylidene-18,19-dinor-vitamin D compounds
US8604008B2 (en) * 2004-11-22 2013-12-10 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19,21-dinor-1α-hydroxy-bishomopregnacalciferol
EP1831161B1 (en) * 2004-11-22 2017-07-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Medical and cosmetic uses of 2-methylene-19-nor-(20r)-1-alpha-hydroxy-bishomopregnacalciferol
DE602005021245D1 (de) * 2004-11-22 2010-06-24 Wisconsin Alumni Res Found 2-methylen-19,26,27-trinor-(20s)-1-alpha-hydroxyvitamin d3 and dessen verwendungen
JP2008520709A (ja) * 2004-11-22 2008-06-19 ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション ２−メチレン−１９−ノル−（２０Ｓ）−１α−ヒドロキシ−トリスホモプレグナカルシフェロール
EP1828114B1 (en) * 2004-11-22 2010-04-21 Wisconsin Alumni Research Foundation 17,20(e)-dehydro vitamin d analogs and their uses
NZ555279A (en) * 2004-11-22 2010-12-24 Wisconsin Alumni Res Found 2alpha-methyl-19-nor-1alpha-hydroxy-homopregnacalciferol and its uses
CA2597624C (en) * 2005-02-11 2012-08-14 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19-nor-(20s-24s)-1.alpha.,25-dihydroxyvitamin-d2
US7511030B2 (en) * 2005-02-11 2009-03-31 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19-nor-(20S-24epi)-1α,25-dihydroxyvitamin D2
CA2603328A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19-nor-(23s)-25-dehydro-1.alpha.-hydroxyvitamin d3-26,23-lactone and 2-methylene-19-nor-(23r)-25-dehydro-1.alpha.-hydroxyvitamin d3-26,23-lactone
WO2006119309A2 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Wisconsin Alumni Research Foundation 19,26,27-TRINOR-1α,25-DIHYDROXYVITAMIN D3 COMPOUNDS
ES2533719T3 (es) * 2005-08-30 2015-04-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Análogos Des-C,D de 1alfa,25-dihidroxi-19-norvitamina D3
NZ567438A (en) * 2005-09-22 2010-11-26 Wisconsin Alumni Res Found 19,23,24,25,26,27-Hexanor-1alpha-hydroxyvitamin D3
US7803789B2 (en) 2006-02-02 2010-09-28 Wisconsin Alumni Research Foundation Vitamin D analog—RAK, methods and uses thereof
US7528122B2 (en) * 2006-02-02 2009-05-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Vitamin D analog—NEL, methods and uses thereof
NZ571896A (en) * 2006-04-05 2011-09-30 Wisconsin Alumni Res Found 1-Alpha.-hydroxy-2-(3'-hydroxypropylidene)-19-nor-vitamin D compounds and methods of making and use thereof
US20090281340A1 (en) * 2006-04-05 2009-11-12 Deluca Hector F 1alpha-hydroxy-2-(3'-hydroxypropylidene)-19-nor-vitamin d compounds and methods of making and treatment thereof
NZ570711A (en) 2006-04-06 2012-10-26 Wisconsin Alumni Res Found 2-Substituted-1alpha, 25-dihydroxy-19,26,27-trinor vitamin D analogs and uses thereof
WO2007118198A2 (en) * 2006-04-06 2007-10-18 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-METHYLENE-1α,25-DIHYDROXY-19,21-DINORVITAMIN D3 ANALOGS AND USES THEREOF
MX2008012114A (es) * 2006-04-06 2009-03-06 Wisconsin Alumni Res Found Analogos 19-nor-vitamina d con anillo 1,2, o 3,2 heterociclico.
JP2009532457A (ja) * 2006-04-06 2009-09-10 ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション ２−メチレン−１α−ヒドロキシ−１８，１９，２１−トリノルビタミンＤ３類縁体およびその使用
US7704981B2 (en) * 2006-04-06 2010-04-27 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-1alpha,25-dihydroxy-18,19,21-trinorvitamin D3 and uses thereof
JP2009532458A (ja) * 2006-04-06 2009-09-10 ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション ２−メチレン−１α−ヒドロキシ−１９，２１−ジノルビタミンＤ３類縁体およびその使用
MX2008012674A (es) * 2006-04-10 2008-10-15 Wisconsin Alumni Res Found Compuestos de 1 a-hidroxi-2-(3'-hidroxipropiliden)-19-nor-vitamina d con una cadena lateral 1,1-dimetilpropilo.
AU2007300211A1 (en) * 2006-09-28 2008-04-03 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(20S,25S)-19,27-dinor-(22E)-vitamin D analogs
CA2662992A1 (en) * 2006-09-28 2008-04-03 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(20r,25s)-19,27-dinor-(22e)-vitamin d analogs
US20090075953A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched ed-71
US7718637B2 (en) * 2007-12-28 2010-05-18 Wisconsin Alumni Research Foundation (20S)-23,23-difluoro-methylene-19-nor-bishomopregnacalciferol-vitamin D analogs
AU2008345085A1 (en) * 2007-12-28 2009-07-09 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(20S,25S)-19,26-dinor-vitamin D analogs
WO2009086440A1 (en) * 2007-12-28 2009-07-09 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-20-methyl-19,24,25,26,27-pentanor-vitamin d analogs
CA2710970A1 (en) * 2007-12-28 2009-07-09 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(20s,25r)-19,26-dinor-vitamin d analogs
WO2009086437A1 (en) * 2007-12-28 2009-07-09 Wisconsin Alumni Research Foundation (20r)-23,23-difluoro-2-methylene-19-nor-bishomopregnacalciferol-vitamin d analogs
US8222236B2 (en) * 2008-07-10 2012-07-17 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(20E)-20(22)-dehydro-19-nor-vitamin D analogs
US7713953B2 (en) * 2008-07-10 2010-05-11 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(22E)-25-(1-methylene-hexyl)-26,27-cyclo-22-dehydro-19-nor-vitamin D analogs
US8399439B2 (en) * 2008-07-10 2013-03-19 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19,26-dinor-(20S,22E,25R)-vitamin D analogs
US7888339B2 (en) * 2008-07-10 2011-02-15 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-20(21)-dehydro-19-nor-vitamin D analogs
US7893043B2 (en) * 2008-07-10 2011-02-22 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(17Z)-17(20)-dehydro-19,21-dinor-vitamin D analogs
AU2010300539B9 (en) 2009-10-02 2018-07-19 Wisconsin Alumni Research Foundation 1-desoxy-2-methylene-19-nor-vitamin D analogs and their uses
JP2013506685A (ja) 2009-10-02 2013-02-28 ウィスコンシン・アルムニ・リサーチ・ファウンデーション （２０Ｓ，２２Ｅ）−２−メチレン−１９−ノル−２２−エン−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３類似体
WO2011050163A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of preventing type 1 diabetes
JP2011241170A (ja) * 2010-05-18 2011-12-01 Mercian Corp ビタミンｄ誘導体およびその製造方法
WO2012065050A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Wisconsin Alumni Research Foundation 22-haloacetoxy-homopregnacalciferol analogs and their uses
US9290447B2 (en) 2011-05-03 2016-03-22 Wisconsin Alumni Research Foundation (20R) and (20S)-24-(p-toluenesulfonyloxy)-25,26,27-trinorvitamin D3 analogs and their uses
US8987235B2 (en) 2011-05-17 2015-03-24 Wisconsin Alumni Research Foundation N-cyclopropyl-(20R)-2-methylene-19,26,27-trinor-25-aza-vitamin D analogs and their uses
EP2714656B1 (en) 2011-06-03 2017-05-03 Wisconsin Alumni Research Foundation (22e)-2-methylene-26,27-cyclo-22-dehydro-1alpha-hydroxy-19-norvitamin d3 derivatives
CA2824870C (en) 2011-06-14 2018-08-14 Wisconsin Alumni Research Foundation 3-desoxy-2-methylene-19-nor-vitamin d analogs and their uses
WO2013003307A1 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(22e)-25-hexanoyl-24-oxo-26,27-cyclo-22-dehydro-19-nor-vitamin d analogs
WO2013012644A1 (en) 2011-07-18 2013-01-24 Wisconsin Alumni I Research Foundation 2-methylene-20(21)-dehydro-19,24,25,26,27,-pentanor-vitamin d analogs
AU2012326538B2 (en) * 2011-10-21 2016-12-08 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-vitamin D analogs and their uses
JP6114292B2 (ja) * 2011-10-21 2017-04-12 ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション ２−メチレン−ビタミンｄ類似体およびそれらの使用
US8729054B2 (en) 2011-10-21 2014-05-20 Wisconsin Alumni Research Foundation 3-desoxy-2-methylene-vitamin D analogs and their uses
US8785422B2 (en) 2012-06-06 2014-07-22 Wisconsin Alumni Research Foundation A-ring modified 19-nor-vitamin D analogs and their uses
JP2018030839A (ja) * 2016-08-23 2018-03-01 日産化学工業株式会社 ビタミンｄ３誘導体の新規な結晶形及びその製造方法
CN107540589B (zh) * 2017-09-14 2022-05-03 上海彩迩文生化科技有限公司 一种艾尔骨化醇晶型、药物组合物及制备方法和应用
CN109456244A (zh) * 2018-12-12 2019-03-12 无锡福祈制药有限公司 一种维生素d3类化合物及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5119752A (en) * 1974-08-07 1976-02-17 Masayuki Ishikawa 1 arufua* 2 arufuaa jihidorokishikorekarushifuerooruno seiho

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5726272B2 (ja) * 1974-01-11 1982-06-03
JPS5726273B2 (ja) * 1974-01-11 1982-06-03
US4254045A (en) * 1980-04-21 1981-03-03 Wisconsin Alumni Research Foundation 1α-Hydroxy-2β-fluorocholecalciferol
US4307025A (en) * 1981-02-17 1981-12-22 Wisconsin Alumni Research Foundation 1α, 25-dihydroxy-2β-fluorovitamin D3

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5119752A (en) * 1974-08-07 1976-02-17 Masayuki Ishikawa 1 arufua* 2 arufuaa jihidorokishikorekarushifuerooruno seiho

Also Published As

Publication number Publication date
ATE41924T1 (de) 1989-04-15
JPS61267549A (ja) 1986-11-27
CA1330806C (en) 1994-07-19
IL77122A (en) 1990-11-29
DK161197C (da) 1991-11-25
EP0184206A3 (en) 1987-01-14
US4666634A (en) 1987-05-19
CN85108857A (zh) 1986-07-09
DE3569238D1 (en) 1989-05-11
DK561485A (da) 1986-06-06
KR940002981B1 (ko) 1994-04-09
DK561485D0 (da) 1985-12-04
EP0184206A2 (en) 1986-06-11
IL77122A0 (en) 1986-04-29
DK161197B (da) 1991-06-10
CN1008368B (zh) 1990-06-13
KR860004850A (ko) 1986-07-14
EP0184206B1 (en) 1989-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0623185B2 (ja) ２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体
JP3280975B2 (ja) ２０−メチル−置換ビタミンｄ−誘導体
AU632315B2 (en) 19-nor-vitamin d compounds
CN1033857C (zh) 19-降-维生素d化合物
KR100294600B1 (ko) 비타민d계열의25-카르복실산유도체,그의제조방법,그제조방법의중간생성물,그들유도체를함유하는제약조성물및약제의제조를위한그들의용도
CA2544502A1 (en) Vitamin d analogs for obesity prevention and treatment
EP0184112A2 (en) Novel vitamin D derivatives and process for producing the same
HU211025B (en) Process for producing novel vitamin d analogues and pharmaceutical compositions containing the same
EP0296800B1 (en) Vitamin d3 derivatives
FR2630740A1 (fr) Composes derives de vitamine d3, procede pour les preparer et leur utilisation
KR900008120B1 (ko) 비타민 d₃유도체의 제조방법
US4264512A (en) 3-Deoxy-1α-hydroxy- and 3-deoxy-1α,25-dihydroxycholecalciferol and processes for the preparation thereof
WO1980002028A1 (en) 24,24-difluoro-1alpha,25-dihydroxycholecalciferol
JP2927368B2 (ja) １α−ヒドロキシ−２４−ＥＰＩ−ビタミンＤ▲下４▼
DK154290B (da) Vitamin-d-derivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse
JP2002516306A (ja) ヒドロキシ−２５−エン−ビタミンｄ化合物の製造方法
CZ280203B6 (cs) Deriváty vitaminu D s homology bočního řetězce a způsob jejich výroby
JPH0374656B2 (ja)
JP3516715B2 (ja) ２２−アルキル−２５，２６，２７−トリスノルビタミンｄ誘導体
JPH06128160A (ja) ビタミンｄ誘導体を含む薬剤
JPH0625155A (ja) ２２−メチルビタミンｄ誘導体
FR2560597A1 (fr) Produits analogues de la 1a-hydroxyvitamine d2, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les renfermant
JP3882027B2 (ja) ２０−エピ−２２−エチル−２３，２４−デヒドロ−２４，２４−ジホモビタミンｄ誘導体及びその合成中間体
JPH0623184B2 (ja) 新規な９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−プレグナトリエン誘導体
EP0278732A1 (en) Fluorine-containing vitamin D2 derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
EXPY Cancellation because of completion of term