JPS61267549A - ２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体 - Google Patents
２位に置換基を有するビタミンｄ▲下３▼誘導体Info
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- JPS61267549A JPS61267549A JP60272503A JP27250385A JPS61267549A JP S61267549 A JPS61267549 A JP S61267549A JP 60272503 A JP60272503 A JP 60272503A JP 27250385 A JP27250385 A JP 27250385A JP S61267549 A JPS61267549 A JP S61267549A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産１」ゴｍ立野一
本発明は生体内カルシウムの調節作用および腫瘍細胞の
分化誘導能を有し医薬９例えば骨粗髭症、骨軟化症等の
カルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬または抗腫瘍
剤として有用な新規なビタミンＤ３誘導体、具体的には
２β位に置換基を存するビタミンＤ３誘導体に関する。
分化誘導能を有し医薬９例えば骨粗髭症、骨軟化症等の
カルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬または抗腫瘍
剤として有用な新規なビタミンＤ３誘導体、具体的には
２β位に置換基を存するビタミンＤ３誘導体に関する。
従Ｊ録ｌ支蓋−
従来公知のビタミンＤ／Ｊｊとしては、２５−ヒドロキ
シビタミンＤ、 １α、２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ、および１α−２４，２５−トリヒドロキシビタミン
−等のビタミンｑρ代謝産物である天然型のものとこれ
らの合成アナローダである１α−ヒドロキシビタミンＤ
Ｊ、１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ、１種々フッ
素化ビタミンｍ等数多くの化合物がある。これらのビタ
ミンＤＪの中で天然型のものとしては、１α、２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤφ５．また非天然型のものとして
は２４．２４−ジフルオロ−１α、２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤＪのビタミンＤ５の１７位に結合する側鎖が
フッ素化されている化合物が強いカルシウム調節作用を
有し種々の骨病変に有用であることは知られている。
シビタミンＤ、 １α、２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ、および１α−２４，２５−トリヒドロキシビタミン
−等のビタミンｑρ代謝産物である天然型のものとこれ
らの合成アナローダである１α−ヒドロキシビタミンＤ
Ｊ、１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ、１種々フッ
素化ビタミンｍ等数多くの化合物がある。これらのビタ
ミンＤＪの中で天然型のものとしては、１α、２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤφ５．また非天然型のものとして
は２４．２４−ジフルオロ−１α、２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤＪのビタミンＤ５の１７位に結合する側鎖が
フッ素化されている化合物が強いカルシウム調節作用を
有し種々の骨病変に有用であることは知られている。
［ｌ （゛ ″ 。
本発明者等は９強いカルシウム調節作用を有するビタミ
ンＤＪ導体について研究中に２位沖でも２β位に置換基
を有するビタミンＤ−導体の中に生体内カルシウム調節
作用という点では１α、２５−ジヒドロキシビタミンＪ
導体に匹敵する強さを有するものがあることを見い出し
、更にその製造法を確立し本発明を完成した。
ンＤＪ導体について研究中に２位沖でも２β位に置換基
を有するビタミンＤ−導体の中に生体内カルシウム調節
作用という点では１α、２５−ジヒドロキシビタミンＪ
導体に匹敵する強さを有するものがあることを見い出し
、更にその製造法を確立し本発明を完成した。
口゛の
本発明の２β位に置換基を有する１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ、誘導体は次の一般式（Ｉ）で示される。
ミンＤ、誘導体は次の一般式（Ｉ）で示される。
［式中Ｒ１は水酸基、アミノ基または一般式ＯＲ’（Ｒ
’は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１乃至３
の低級アルコキシ基、アミン基、アシルアミノ基で置換
されているか若しくは非置換の炭素数１乃至７の低級ア
ルキル基である）を意味しｔ Ｒ２は水素原子又は水酸
基を意味するコ一般式（Ｉ）においてＲ′で示される低
級アルキル基としては炭素数１乃至７の分岐または直鎖
状のアルキル基であり、このアルキル基は任意の位置で
水酸基、ブロムまたはクロル等のハロゲン原子、シアノ
基、炭素数１乃至３の低級アルコキシ基、アミノ基、ア
シルアミノ基で置換されていてもよい。
’は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１乃至３
の低級アルコキシ基、アミン基、アシルアミノ基で置換
されているか若しくは非置換の炭素数１乃至７の低級ア
ルキル基である）を意味しｔ Ｒ２は水素原子又は水酸
基を意味するコ一般式（Ｉ）においてＲ′で示される低
級アルキル基としては炭素数１乃至７の分岐または直鎖
状のアルキル基であり、このアルキル基は任意の位置で
水酸基、ブロムまたはクロル等のハロゲン原子、シアノ
基、炭素数１乃至３の低級アルコキシ基、アミノ基、ア
シルアミノ基で置換されていてもよい。
本発明の一般式（Ｉ）で示される１α−ヒト−キシビタ
ミン用誘導体はいずれも新規化合物であり、これらは例
えばコレステロール又は２５−ヒドロキシコレステロー
ルから特開昭５０− ａ４ｓｓｓ号および５０−８４５
６０号公報の記載に従って得られるコレスタ−１，５，
７−）リエンー３β−オールと４−フェニル−１，２，
４−）リアゾリン−３゜５−ジオンの環化付加体の１α
、２α−エポキシド体（化合物１） （式中へは水素原子又は水酸基を意味し、Ｐｈはフェニ
ル基を意味する。）に不活性溶媒中酸触媒、例えばｐ−
）ルエンスルホン酸の存在下、一般式Ｒ’ ＯＨ（Ｒ’
は前記と同じものを意味する）で示されるアルコール類
等の求核試薬を反応させ一般式（ＩＩ）で示される化合
物を製造し。
ミン用誘導体はいずれも新規化合物であり、これらは例
えばコレステロール又は２５−ヒドロキシコレステロー
ルから特開昭５０− ａ４ｓｓｓ号および５０−８４５
６０号公報の記載に従って得られるコレスタ−１，５，
７−）リエンー３β−オールと４−フェニル−１，２，
４−）リアゾリン−３゜５−ジオンの環化付加体の１α
、２α−エポキシド体（化合物１） （式中へは水素原子又は水酸基を意味し、Ｐｈはフェニ
ル基を意味する。）に不活性溶媒中酸触媒、例えばｐ−
）ルエンスルホン酸の存在下、一般式Ｒ’ ＯＨ（Ｒ’
は前記と同じものを意味する）で示されるアルコール類
等の求核試薬を反応させ一般式（ＩＩ）で示される化合
物を製造し。
（式中Ｒ’Ｒ声よび２６体前記と同じものを意味する）
次いでこの化合物を特開昭５０−８４５５５号公報の記
載に従いトリアゾリン−３，５−ジオン環の脱離、光照
射−異性化という一連の反応に付すことにより目的とす
る本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物が製造される
。また化合物１のエポキシド体に求核試薬としてアルコ
ール類に代えて水を用いることにより、またＲ１がアミ
ノ基である化合物は例えばアジ化ナトリウムを反応させ
ることにより一般式（ｎ）における２位置換基が各々水
酸基、アジド基に変った化合物が製造される。これらは
以下、前述した反応と同様に、すなわち１゜２．４−）
リアゾリン−３，５−ジオン環の脱離、光照射−異性化
という一連の反応に付すことにより目的とする一般式（
Ｉ）においてＲφイ各々水酸基またはアミノ基である化
合物が得られる。なお２位置換基のアジド基からアミノ
基への変換は１．２．４−）リアゾリン環の脱離と同時
に９例えば水素化アルミニウムリチウム゛を用いた還元
反応に付すことにより行なわれる。
載に従いトリアゾリン−３，５−ジオン環の脱離、光照
射−異性化という一連の反応に付すことにより目的とす
る本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物が製造される
。また化合物１のエポキシド体に求核試薬としてアルコ
ール類に代えて水を用いることにより、またＲ１がアミ
ノ基である化合物は例えばアジ化ナトリウムを反応させ
ることにより一般式（ｎ）における２位置換基が各々水
酸基、アジド基に変った化合物が製造される。これらは
以下、前述した反応と同様に、すなわち１゜２．４−）
リアゾリン−３，５−ジオン環の脱離、光照射−異性化
という一連の反応に付すことにより目的とする一般式（
Ｉ）においてＲφイ各々水酸基またはアミノ基である化
合物が得られる。なお２位置換基のアジド基からアミノ
基への変換は１．２．４−）リアゾリン環の脱離と同時
に９例えば水素化アルミニウムリチウム゛を用いた還元
反応に付すことにより行なわれる。
く薬理作用〉
本発明の化合物のカルシウム調節作用および腫瘍細胞の
分化誘導能は以下に示す実験により確認された。
分化誘導能は以下に示す実験により確認された。
（Ａ）カルシウム調節作用
１） 離乳直後のスプラーク ドーレイ（Ｓ ｐｒａ−
ｑｕｅ Ｄａｗｌｅｙ ）系雄性ラット（体重４５〜５
０ｇ）をダイエツトＵと脱イオン水で３週間白熱灯上飼
育した。本発明化合物および対照として用いた１α、２
５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１α、２５− （ＯＨ
）、−Ｄ３ ）はエタノールに溶解し、これを静脈内投
与した。各検体を投与後２４時間絶食し、心臓より採血
した。採血した血液から血漿を分離しこのカルシウムと
無機リンをそれぞれｏｃｐｃ法［Ａｍ、Ｊ−ＣＩｉｎ
、 Ｐａｔｈ 、 、 ４ｊ、 ２９０（１９８Ｂ）お
よびＢｉｏｃｈｅｍ、 Ｊ、 Ｌｂ ７０９（１９５
７） ］にて測定した。その結果を次表１に示す。
ｑｕｅ Ｄａｗｌｅｙ ）系雄性ラット（体重４５〜５
０ｇ）をダイエツトＵと脱イオン水で３週間白熱灯上飼
育した。本発明化合物および対照として用いた１α、２
５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１α、２５− （ＯＨ
）、−Ｄ３ ）はエタノールに溶解し、これを静脈内投
与した。各検体を投与後２４時間絶食し、心臓より採血
した。採血した血液から血漿を分離しこのカルシウムと
無機リンをそれぞれｏｃｐｃ法［Ａｍ、Ｊ−ＣＩｉｎ
、 Ｐａｔｈ 、 、 ４ｊ、 ２９０（１９８Ｂ）お
よびＢｉｏｃｈｅｍ、 Ｊ、 Ｌｂ ７０９（１９５
７） ］にて測定した。その結果を次表１に示す。
１１）前記ｆ）と同じ動物種を用い、同様に飼育したラ
ットを用い１本発明の化合物および対照として用いた１
α−ヒドロキシビタミンＤ３（１α−ＯＨ−Ｄ、）と２
５−ヒドロキシビタミンＤ、（２５−ＯＨ−Ｄ、Ｊは中
鎖脂肪酸のトリグリセライド（ＭＣＴ）に溶解し５日間
連続経口投与した。各検体の最終投与後２４時間絶食し
、心臓より採血した。採血した血液中のカルシウムおよ
び無機リンの測定法は前記Ｉ）の場合と同じである。結
果を次表２に示す。
ットを用い１本発明の化合物および対照として用いた１
α−ヒドロキシビタミンＤ３（１α−ＯＨ−Ｄ、）と２
５−ヒドロキシビタミンＤ、（２５−ＯＨ−Ｄ、Ｊは中
鎖脂肪酸のトリグリセライド（ＭＣＴ）に溶解し５日間
連続経口投与した。各検体の最終投与後２４時間絶食し
、心臓より採血した。採血した血液中のカルシウムおよ
び無機リンの測定法は前記Ｉ）の場合と同じである。結
果を次表２に示す。
（Ｂ）分化誘導能
Ｉ）形態変化
ヒト骨髄性白血病細胞（ＨＬ−Ｂｏ株）をＲＰＭＩ−１
８４０の培地に、５６℃、３０分間熱処理を行って不活
性化した牛胎児血清を１０％となるように混合し、５％
二酸化炭素／９５％空気の気相化で培養し２〜３日毎に
培地交換を行った。この培地に各検体をエタノールに溶
解し、培養液中のエタノールが０．１％となるように調
整して添加した。ＨＬ−ＧＯ細胞に本発明の化合物（後
記実施例４）および対照として用いた１α−ヒドロキシ
ビタミンＤｙｔ−添加するとマクロファージへの分化が
形態学的に観察される。分化した細胞をカウントし全細
胞に対する比率を調べた。
８４０の培地に、５６℃、３０分間熱処理を行って不活
性化した牛胎児血清を１０％となるように混合し、５％
二酸化炭素／９５％空気の気相化で培養し２〜３日毎に
培地交換を行った。この培地に各検体をエタノールに溶
解し、培養液中のエタノールが０．１％となるように調
整して添加した。ＨＬ−ＧＯ細胞に本発明の化合物（後
記実施例４）および対照として用いた１α−ヒドロキシ
ビタミンＤｙｔ−添加するとマクロファージへの分化が
形態学的に観察される。分化した細胞をカウントし全細
胞に対する比率を調べた。
その結果９本発明の実施例４の化合物はｔｏ’〜１０−
７Ｍ程度でＨＬ−８０細胞をｅｏ％以上分化させた。こ
れは対照として用いた１α−ヒドロキシビタミンＤ３に
匹敵する強さである。
７Ｍ程度でＨＬ−８０細胞をｅｏ％以上分化させた。こ
れは対照として用いた１α−ヒドロキシビタミンＤ３に
匹敵する強さである。
＋ｔ）ＮＢＴ還元能
本発明の化合物を４〜５日添加したＨＬ−ＧＯ細胞にＴ
ＰＡ（１２−０−テトラデカノイルフォルボール−１３
−アセテート、最終濃度１１００ｎ／ｍｌ）とＮＢＴ（
ニ）ロブルーテトラゾリウム、最終濃度０．１％）を加
え３７℃で２０分間放置後、ＮＢＴを還元してホルマザ
ンを形成した細胞（正常なマクロファージ）の割合を測
定した。実施例４の化合物と対照として用いた１α−ヒ
ドロキシビタミンＤＡ比較するといずれも１Ｇ”’Ｍで
３５％以上の分化誘導率を示した。
ＰＡ（１２−０−テトラデカノイルフォルボール−１３
−アセテート、最終濃度１１００ｎ／ｍｌ）とＮＢＴ（
ニ）ロブルーテトラゾリウム、最終濃度０．１％）を加
え３７℃で２０分間放置後、ＮＢＴを還元してホルマザ
ンを形成した細胞（正常なマクロファージ）の割合を測
定した。実施例４の化合物と対照として用いた１α−ヒ
ドロキシビタミンＤＡ比較するといずれも１Ｇ”’Ｍで
３５％以上の分化誘導率を示した。
Ｌ直旌
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが９本
発明はこれらに限定されるものではない−ａ）２β−メ
トキシ−５，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオー
ルと４−フェニル−１，２゜４−トリアゾリン−３，５
−ジオンとの１，４−環化付加体の製造。
発明はこれらに限定されるものではない−ａ）２β−メ
トキシ−５，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオー
ルと４−フェニル−１，２゜４−トリアゾリン−３，５
−ジオンとの１，４−環化付加体の製造。
１α、２α−エポキシド体［前記化合物１ （Ｒ乙＝Ｈ
） １５００５ｇ （０，８７１ｍｍｏｌ ）を乾燥
テトラヒドロフラン４１に溶解しメタノール１Ｏｓｌ、
ｐ−）ルエンスルホン酸３５ＩＩｇ（０，１８４ｍｍｏ
ｌ ）を加え５時間加熱還流する。冷浸、酢酸エチルを
加え有機層を水、炭酸水素す） ＩＪウム水溶液、水の
順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去す
る。
） １５００５ｇ （０，８７１ｍｍｏｌ ）を乾燥
テトラヒドロフラン４１に溶解しメタノール１Ｏｓｌ、
ｐ−）ルエンスルホン酸３５ＩＩｇ（０，１８４ｍｍｏ
ｌ ）を加え５時間加熱還流する。冷浸、酢酸エチルを
加え有機層を水、炭酸水素す） ＩＪウム水溶液、水の
順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去す
る。
残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し２０％（Ｖ／リアンセト含有クロロホルムで溶出す
る。目的化合物２４０．２■ｇを得る。
付し２０％（Ｖ／リアンセト含有クロロホルムで溶出す
る。目的化合物２４０．２■ｇを得る。
ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３） ：０．８０（３
Ｈ、ｓＬ Ｏ，９０（３Ｈｔ ｓ）ｔ ３．４３（３
Ｈｔ Ｓ）、 ４Ｊ５ （Ｉ Ｈ，ｍ） 、 ８．０
７ａｎｄ６．３３（２Ｈｔ ＡＢ。
Ｈ、ｓＬ Ｏ，９０（３Ｈｔ ｓ）ｔ ３．４３（３
Ｈｔ Ｓ）、 ４Ｊ５ （Ｉ Ｈ，ｍ） 、 ８．０
７ａｎｄ６．３３（２Ｈｔ ＡＢ。
■＝＝７．０Ｈ２）、 ７．２８（５Ｈ，ｍ）ｂ）
２β−メトキシ−５，７−コレスタジェン−１α、３
β−ジオールの製造 前記ａ）で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジェ
ン−１α、３β−ジオールと４−フェニル−１，２，４
−トリアゾリン−３，５−ジオンの１，４−環化付加体
２２３■ｇ （０，３７８ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下
、乾燥テトラヒドロフラン１０１に溶解し室温で撹拌す
る。水素化リチウムアルミニウム１１１０ｍｇ （１，
５８−ｍｏｌ）を徐々に加えた後、１時間加熱還流する
。反応液を水冷下撹拌し飽和硫酸す） ＩＪウム水溶液
を滴下し過剰の水素化リチウムアルミニウムを処理する
。ゲル状物を吸引濾過して除去しテトラヒドロフランを
留去する。酢酸エチルで抽出し、希塩酸、水の順で洗浄
後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去後シリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーに付しクロロホル
ムで溶出すると目的化合物８６鵬ｇを得る。
２β−メトキシ−５，７−コレスタジェン−１α、３
β−ジオールの製造 前記ａ）で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジェ
ン−１α、３β−ジオールと４−フェニル−１，２，４
−トリアゾリン−３，５−ジオンの１，４−環化付加体
２２３■ｇ （０，３７８ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下
、乾燥テトラヒドロフラン１０１に溶解し室温で撹拌す
る。水素化リチウムアルミニウム１１１０ｍｇ （１，
５８−ｍｏｌ）を徐々に加えた後、１時間加熱還流する
。反応液を水冷下撹拌し飽和硫酸す） ＩＪウム水溶液
を滴下し過剰の水素化リチウムアルミニウムを処理する
。ゲル状物を吸引濾過して除去しテトラヒドロフランを
留去する。酢酸エチルで抽出し、希塩酸、水の順で洗浄
後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去後シリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーに付しクロロホル
ムで溶出すると目的化合物８６鵬ｇを得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎ＋ｓ） ： ２９２，２
８１゜ａＸ ２７０．２６２ （ｓｈ） ｃ）１α−ヒドロキシ−２β−メトキシビタミンＤ３の
製造 前記ｂ）で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジェ
ン−１α、３β−ジオール８Ｂ、０■ｇ （０，２０腸
園ｏ１）を特級エタノール４００ｍａｌに溶解し、アル
ゴンガスを通じながら氷水冷却下、バイコールフィルタ
ーを通して３分間２００Ｗ水銀灯で光照射する。減圧下
溶媒留去後、無水テトラヒドロフラン１０１に溶解し、
１時間加熱還流する。冷浸溶媒を留去してセファデック
スＬＨ−２０（ファルマシアファイン ケミカルズ社製
）を用いたカラムクロマトグラフィーに付しクロロホル
ム：ｎ−ヘキサン（８５： ３５）で溶出し目的とする
本発明の化合物１４．０＋ａｇ （油状物）を得る。
８１゜ａＸ ２７０．２６２ （ｓｈ） ｃ）１α−ヒドロキシ−２β−メトキシビタミンＤ３の
製造 前記ｂ）で得た２β−メトキシ−５，７−コレスタジェ
ン−１α、３β−ジオール８Ｂ、０■ｇ （０，２０腸
園ｏ１）を特級エタノール４００ｍａｌに溶解し、アル
ゴンガスを通じながら氷水冷却下、バイコールフィルタ
ーを通して３分間２００Ｗ水銀灯で光照射する。減圧下
溶媒留去後、無水テトラヒドロフラン１０１に溶解し、
１時間加熱還流する。冷浸溶媒を留去してセファデック
スＬＨ−２０（ファルマシアファイン ケミカルズ社製
）を用いたカラムクロマトグラフィーに付しクロロホル
ム：ｎ−ヘキサン（８５： ３５）で溶出し目的とする
本発明の化合物１４．０＋ａｇ （油状物）を得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２Ｂ３．５履
ａｘ マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４３０ （Ｍ” ）
＊ ４１２゜３９８．３８０，１５０ ａ）２β−エトキシ−５，７−コレスタジェン−１α、
３β−ジオールと４−７エニルー１，２゜４−トリアゾ
リン−３，５−ジオンとの１，４−環化付加体の製造 実施例１ ａ）で用いた化合物１ （Ｒ，−Ｈ） ５０
６履ｇ （０，８８２＋ｉ＋１ｏｌ）を乾燥テトラヒド
ロフラン６腸ｌに溶解し、エタノール１２ｍ１． ｐ
−トルエンスルホン酸６８ｍｇ （０，３５７履ｍｏｌ
）を加え２日間室温撹拌する。
ａｘ マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４３０ （Ｍ” ）
＊ ４１２゜３９８．３８０，１５０ ａ）２β−エトキシ−５，７−コレスタジェン−１α、
３β−ジオールと４−７エニルー１，２゜４−トリアゾ
リン−３，５−ジオンとの１，４−環化付加体の製造 実施例１ ａ）で用いた化合物１ （Ｒ，−Ｈ） ５０
６履ｇ （０，８８２＋ｉ＋１ｏｌ）を乾燥テトラヒド
ロフラン６腸ｌに溶解し、エタノール１２ｍ１． ｐ
−トルエンスルホン酸６８ｍｇ （０，３５７履ｍｏｌ
）を加え２日間室温撹拌する。
以下実施例１ ａ）記載の方法と同様に処理し目的化合
物１７２鵬ｇを得る。
物１７２鵬ｇを得る。
ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１５） ：０．８０（
３Ｈ，ｓ ）、０．９０ （３Ｈ，ｓ ）、８．１２ａ
ｎｄ８．３２ （２Ｈ，ＡＢｄ Ｈ２） 、 ７．３
２ （５Ｈ，ｍ）ｂ） ２β−エトキシ−５，７−コ
レスタジェン−１α、３β−ジオールの製造 アルゴン置換上前記ａ）で得た化合物１７２５ｇ （０
，２）７■腸ｏ１）を乾燥テトラヒドロフラン１５ｍ１
に溶解し、室温で撹拌する。水素化リチウムアルミニウ
ム１５４履ｇ ＜４．０６層鱈ｏ１）を徐々に加えた
後、１時間加熱還流する。反応液を水冷下撹拌し水酸化
ナトリウム溶液を滴下して過剰の水素化リチウムアルミ
ニウムを処理する。以下実施例１ ｂ）記載の方法と同
様の処理を行い目的化合物６０．１ｍｇを得る。
３Ｈ，ｓ ）、０．９０ （３Ｈ，ｓ ）、８．１２ａ
ｎｄ８．３２ （２Ｈ，ＡＢｄ Ｈ２） 、 ７．３
２ （５Ｈ，ｍ）ｂ） ２β−エトキシ−５，７−コ
レスタジェン−１α、３β−ジオールの製造 アルゴン置換上前記ａ）で得た化合物１７２５ｇ （０
，２）７■腸ｏ１）を乾燥テトラヒドロフラン１５ｍ１
に溶解し、室温で撹拌する。水素化リチウムアルミニウ
ム１５４履ｇ ＜４．０６層鱈ｏ１）を徐々に加えた
後、１時間加熱還流する。反応液を水冷下撹拌し水酸化
ナトリウム溶液を滴下して過剰の水素化リチウムアルミ
ニウムを処理する。以下実施例１ ｂ）記載の方法と同
様の処理を行い目的化合物６０．１ｍｇを得る。
ｔＯＨ
ＵＶＸペクト）Ｌｔ λ （ｎｍ） ： ２９３
，２８１゜鵬ａｘ ２７１．２８２（Ｓｈ） ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３） ：０．８２（
３Ｈ，ｓ）、０．８１ （３Ｈ，ｓ）、１．０５（３８
、ｔ ’） 、 ３．６８ （２Ｈ，ｑ） 、 ５
．３１ａｎｄ５．［１７（２Ｈ，Ａ Ｂ＋ＯＨｚ ） ｃ）１α−ヒドロキシ−２β−エトキシビタミンＤρ製
造 前記ｂ）で得た２β−エトキシ−５，７−コレスタジェ
ン−１α、３β−ジオール６０．１βｇ （０゜１３５
＋ｗ■ｏｌ）を用い以下実施例１ｃ）記載の方法と同様
の処理を行い目的化合物１０．５ｍｇを得る。
，２８１゜鵬ａｘ ２７１．２８２（Ｓｈ） ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３） ：０．８２（
３Ｈ，ｓ）、０．８１ （３Ｈ，ｓ）、１．０５（３８
、ｔ ’） 、 ３．６８ （２Ｈ，ｑ） 、 ５
．３１ａｎｄ５．［１７（２Ｈ，Ａ Ｂ＋ＯＨｚ ） ｃ）１α−ヒドロキシ−２β−エトキシビタミンＤρ製
造 前記ｂ）で得た２β−エトキシ−５，７−コレスタジェ
ン−１α、３β−ジオール６０．１βｇ （０゜１３５
＋ｗ■ｏｌ）を用い以下実施例１ｃ）記載の方法と同様
の処理を行い目的化合物１０．５ｍｇを得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２６４ａＸ
マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４４４ （Ｍ十）
＊ ４２Ｌ３９８．３８０．１５０ 実施例１ ａ）のメタノールに代えてイソブチルアルコ
ールを用い以下実施例１のａ） 、 ｂ）、 ｃ）に記
載の方法と同様の処理操作を行い目的とする１α−ヒド
ロキシ−２β−インブトキシビタミンＤ。
＊ ４２Ｌ３９８．３８０．１５０ 実施例１ ａ）のメタノールに代えてイソブチルアルコ
ールを用い以下実施例１のａ） 、 ｂ）、 ｃ）に記
載の方法と同様の処理操作を行い目的とする１α−ヒド
ロキシ−２β−インブトキシビタミンＤ。
を得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｌｌ） ： ２Ｇ５ａＸ
マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４１Ｇ （Ｍ＋）
、 ３９８゜３８０ 、１５０ ａ） ２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，７−
コレスタジェン−１α、３β−ジオールと４−フェニル
−１，２，４−）リアゾリン−３，５−ジオンとの１，
４−環化付加体の製造 １） エチレングリコールを用いる方法実施例１ ａ）
で用いた化合物１ （Ｒ乙＝Ｈ） ２６５ｍｇ （０
，４８２ｉ＋ｍｏｌ）、乾燥テトラヒト０７ラン５１．
エチレングリコール１０ｍ１．ｐ−）ルエンスルホン酸
３７腸ｇ （０，１９５鵬■ｏｌ）ヲ用い。
、 ３９８゜３８０ 、１５０ ａ） ２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，７−
コレスタジェン−１α、３β−ジオールと４−フェニル
−１，２，４−）リアゾリン−３，５−ジオンとの１，
４−環化付加体の製造 １） エチレングリコールを用いる方法実施例１ ａ）
で用いた化合物１ （Ｒ乙＝Ｈ） ２６５ｍｇ （０
，４８２ｉ＋ｍｏｌ）、乾燥テトラヒト０７ラン５１．
エチレングリコール１０ｍ１．ｐ−）ルエンスルホン酸
３７腸ｇ （０，１９５鵬■ｏｌ）ヲ用い。
以下実施例１ａ）に記載の方法と同様の処理を行い目的
化合物を得る。
化合物を得る。
ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩ、３） ：ｏ、ｇｏ
（３Ｈ、 ｓ） 、 ０．９０ （３Ｈ＋ ｓ）
、 ３．５Ｇ （２Ｈｔ ｍＬ ３．７４（２
Ｈ，ｍ）、４．５７（ＩＨ，ｍ）ｔＧ、０９ａｎｄｌｌ
ｉ、２９ （２Ｈ，Ａ Ｅｉ”’、ＯＨＺ ） 。
（３Ｈ、 ｓ） 、 ０．９０ （３Ｈ＋ ｓ）
、 ３．５Ｇ （２Ｈｔ ｍＬ ３．７４（２
Ｈ，ｍ）、４．５７（ＩＨ，ｍ）ｔＧ、０９ａｎｄｌｌ
ｉ、２９ （２Ｈ，Ａ Ｅｉ”’、ＯＨＺ ） 。
７．２９（５Ｈ，ｍ）
１１）ジオキソラン類を用いる方法
実施例１ ａ）で用いた化合物１（Ｒｒ−Ｈ）１０２腸
ｇ （０，１７８＋＋ｕｓｏｌ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン２１に溶解し、２，２−ジメチル−１，３−シオキ
ソラン１．１ｗ＋１ （９，３０＋ｎｏｌ） 、三フ
ッ化ホウ素エチルエーテル１００μｍを加えて２０時間
室温で撹拌する。酢酸エチルを加えて水洗し硫酸マグネ
シウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィーに付し、２０％（Ｖ／Ｖ
）アセトン含有クロロホルムで溶出する。目的化合物
２１．３Ｈ１ｇを得る。このものは前記１）で得た化合
物と物性値が一致した。
ｇ （０，１７８＋＋ｕｓｏｌ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン２１に溶解し、２，２−ジメチル−１，３−シオキ
ソラン１．１ｗ＋１ （９，３０＋ｎｏｌ） 、三フ
ッ化ホウ素エチルエーテル１００μｍを加えて２０時間
室温で撹拌する。酢酸エチルを加えて水洗し硫酸マグネ
シウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィーに付し、２０％（Ｖ／Ｖ
）アセトン含有クロロホルムで溶出する。目的化合物
２１．３Ｈ１ｇを得る。このものは前記１）で得た化合
物と物性値が一致した。
ｂ）２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，７コレス
タジエンー１α、３β−ジオールの製造前記ａ）の１）
または１１）で得た１、４−環化付加体３９８．５ｍｇ
（０，６２７ｍｍｏｌ）ｓ乾燥テトラヒドロフラン
４０＋ｓｌ、水素化リチウムアルミニウム３３３Ｂ（８
，７７＋ｎｏりを用い、以下実施例１のｂ）に記載の方
法と同様に処理し目的化合物１７３．２ｍｇを得る。
タジエンー１α、３β−ジオールの製造前記ａ）の１）
または１１）で得た１、４−環化付加体３９８．５ｍｇ
（０，６２７ｍｍｏｌ）ｓ乾燥テトラヒドロフラン
４０＋ｓｌ、水素化リチウムアルミニウム３３３Ｂ（８
，７７＋ｎｏりを用い、以下実施例１のｂ）に記載の方
法と同様に処理し目的化合物１７３．２ｍｇを得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎ＋ｓ） ： ２９３．５
゜ａｘ ２Ｂ１．５，２７１，２８２ （Ｓｈ）ＮＭＲスペクト
ル δ（ＣＤ ＣＩ３）：０．５５ （３Ｈ。
゜ａｘ ２Ｂ１．５，２７１，２８２ （Ｓｈ）ＮＭＲスペクト
ル δ（ＣＤ ＣＩ３）：０．５５ （３Ｈ。
ｃ） ２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１α−ヒ
ドロキシビタミン島の製造 前記ｂ）で得た２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５
，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオール１７３−
ｇ（０，３７６腸■ｏｆ）を用い、以下実施例ＩＣ）に
記載の方法と同様の処理を行い目的化合物３３．９腸ｇ
を得る。
ドロキシビタミン島の製造 前記ｂ）で得た２β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５
，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオール１７３−
ｇ（０，３７６腸■ｏｆ）を用い、以下実施例ＩＣ）に
記載の方法と同様の処理を行い目的化合物３３．９腸ｇ
を得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２Ｇ２．５■
ａｘ マススペクトル（ｍ／ｅ）：４ＧＯ（Ｍ ）、 ４４
２゜３９８．３８０．１５０ ＦＴ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩ、３） ：０
゜５５（３Ｈ，ｓ）、０．８Ｇ（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８
Ｈｚ）、０．９２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ）。
ａｘ マススペクトル（ｍ／ｅ）：４ＧＯ（Ｍ ）、 ４４
２゜３９８．３８０．１５０ ＦＴ−ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩ、３） ：０
゜５５（３Ｈ，ｓ）、０．８Ｇ（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８
Ｈｚ）、０．９２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ）。
３．３３ （ＩＨ，ｄｄ）、３．８５〜３．９０ （Ｉ
Ｈ，ｍ）、４．２３（ＩＨ，ｍ）ｔ ４．３７（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝８．４ Ｈｚ）、５．（１３（ＩＨ，ｓ
）、５．４９（ＩＨ，ｓ）、８．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１２ＪＨｚ）、８．３７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１２．６
Ｈｚ）実施例５〜１Ｇ 実施例１ ａ）のメタノールに代えてエチレンブロムド
リン、トリメチレングリコール、４−メチル−１，４−
ベンタンジオール、エチレンシアノヒドリン、水および
１，４−ブタンジオールを用い、以下実施例１のａ）
、 ｂ）、 ｃ）に記載の方法と同様の処理を行い次の
化合物を得る。
Ｈ，ｍ）、４．２３（ＩＨ，ｍ）ｔ ４．３７（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝８．４ Ｈｚ）、５．（１３（ＩＨ，ｓ
）、５．４９（ＩＨ，ｓ）、８．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１２ＪＨｚ）、８．３７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１２．６
Ｈｚ）実施例５〜１Ｇ 実施例１ ａ）のメタノールに代えてエチレンブロムド
リン、トリメチレングリコール、４−メチル−１，４−
ベンタンジオール、エチレンシアノヒドリン、水および
１，４−ブタンジオールを用い、以下実施例１のａ）
、 ｂ）、 ｃ）に記載の方法と同様の処理を行い次の
化合物を得る。
Ｅｔａ）（
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２Ｂ４腸ａｘ
マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４４Ｅｉ （Ｍ”−
Ｂ ｒ ）４２８．４００，３８２．１３４ ｔＯＨ ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２８３■ａｘ マススペクトル（ｍ／ｅ）：４７４ （Ｍ ） 、
４５１１ｉ。
Ｂ ｒ ）４２８．４００，３８２．１３４ ｔＯＨ ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２８３■ａｘ マススペクトル（ｍ／ｅ）：４７４ （Ｍ ） 、
４５１１ｉ。
３９８．３８０，１５０
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２Ｇ３腸ａ×
マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ５１７ （Ｍ” ＋
１ ） 。
１ ） 。
５００．３９８，３８０，１５０，８３，５９ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎ＋ｓ） ： ２８２醜ａ
ｘ マススペクトル（ｍ／ｅ）：４Ｂ９ （Ｍ ）ｔ
４１Ｂ。
ｘ マススペクトル（ｍ／ｅ）：４Ｂ９ （Ｍ ）ｔ
４１Ｂ。
３９８．３８０，１５０
実施例９ α −ジヒ゛ロキシビ 々ンＥｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｌ＋） ： ２８３ａＸ
マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４１Ｂ （Ｍ＋）
、 ３９８゜３８０ 、１５０ ｔＯＨ ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２Ｇ３．５ａ
Ｘ マススペクトル（１／ｅ）：４８８ （Ｍ ） 、
４７０゜４５２ 、１５０ ａ）１α、２α−エポキシ−５，７−コレスタジェン−
３β−オールの製造 実施例１ ａ）の化合物１ （ＲＺ ＝Ｈ） ２．０５
ｇ（３，５７ｍｍ＋ｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド
１００ｍ１に溶解し、トリフェニルホスフィン０．９２
ｇ （３，５１ｍｍｏ ｌ ）を加えて、浴温８０〜１
００℃で１０時間加熱撹拌する。反応液を氷水中に注ぎ
酢酸エチルで抽出する。仔機層を水洗し硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付し２０％（Ｖ／Ｖ ）
アセトン含有クロロホルムで溶出すると目的化合物１
．２３ｇを得る。
、 ３９８゜３８０ 、１５０ ｔＯＨ ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２Ｇ３．５ａ
Ｘ マススペクトル（１／ｅ）：４８８ （Ｍ ） 、
４７０゜４５２ 、１５０ ａ）１α、２α−エポキシ−５，７−コレスタジェン−
３β−オールの製造 実施例１ ａ）の化合物１ （ＲＺ ＝Ｈ） ２．０５
ｇ（３，５７ｍｍ＋ｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド
１００ｍ１に溶解し、トリフェニルホスフィン０．９２
ｇ （３，５１ｍｍｏ ｌ ）を加えて、浴温８０〜１
００℃で１０時間加熱撹拌する。反応液を氷水中に注ぎ
酢酸エチルで抽出する。仔機層を水洗し硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付し２０％（Ｖ／Ｖ ）
アセトン含有クロロホルムで溶出すると目的化合物１
．２３ｇを得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２９０．２７
９ａＸ ２Ｂ９，２１１ｉ１ （ｓｈ） ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３） ： ０．（ｉ
３ （３ｂ）２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ
）−５，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオールの
製造 アルゴン置換上前記ａ）で得た１α、２α−エポキシ−
５，７−コレスタジェン−３β−オール３９７ｉｅｇ
（０，９９８ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン８
■ｌに溶解し２−Ｎ−アセチルアミノエタノール３醜ｌ
を加えて室温で撹拌する。三フッ化ホウ素エチルエーテ
ルを０．２ｍ１滴下し１０時間室温で撹拌後７時間加熱
還流する。冷機酢酸エチルを加える。有機層を水洗し硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルを用いた力しムクロマトグラフィーに付し２０％（
Ｖ／Ｖ）アセトン含有クロロホルムで溶出すると目的化
合物３２．１１１ｍｇを得る。
９ａＸ ２Ｂ９，２１１ｉ１ （ｓｈ） ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３） ： ０．（ｉ
３ （３ｂ）２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ
）−５，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオールの
製造 アルゴン置換上前記ａ）で得た１α、２α−エポキシ−
５，７−コレスタジェン−３β−オール３９７ｉｅｇ
（０，９９８ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン８
■ｌに溶解し２−Ｎ−アセチルアミノエタノール３醜ｌ
を加えて室温で撹拌する。三フッ化ホウ素エチルエーテ
ルを０．２ｍ１滴下し１０時間室温で撹拌後７時間加熱
還流する。冷機酢酸エチルを加える。有機層を水洗し硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルを用いた力しムクロマトグラフィーに付し２０％（
Ｖ／Ｖ）アセトン含有クロロホルムで溶出すると目的化
合物３２．１１１ｍｇを得る。
ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３： ＣＤ３０Ｄ＝３
： １） ： ０．１ｌｆ４ （３Ｈ，ｓ） 、
０．８１ （３Ｈｔ ｓ） ＊ ｏ、５ｏ（６Ｈｔ
ｓ） ｅ ２．０？（３ＨＩ Ｓ） 、 ３．３４
（２Ｈ，ｍ） 、 ３．８８ （２Ｈ，ｍ）５．２８
ａｎｄ５．６０ （２Ｈ，ＡＢ、 Ｊ：６．ＯＨｚ
）ｃ） ２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）
−１α−ヒドロキシビタミンＤ３の製造前記ｂ）で得た
２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）−５，７−
コレスタジェン−１α。
： １） ： ０．１ｌｆ４ （３Ｈ，ｓ） 、
０．８１ （３Ｈｔ ｓ） ＊ ｏ、５ｏ（６Ｈｔ
ｓ） ｅ ２．０？（３ＨＩ Ｓ） 、 ３．３４
（２Ｈ，ｍ） 、 ３．８８ （２Ｈ，ｍ）５．２８
ａｎｄ５．６０ （２Ｈ，ＡＢ、 Ｊ：６．ＯＨｚ
）ｃ） ２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）
−１α−ヒドロキシビタミンＤ３の製造前記ｂ）で得た
２β−（２−Ｎ−アセチルアミノエトキシ）−５，７−
コレスタジェン−１α。
３β−ジオール３２．６＋ｓｇ （６，５０Ｘ １０−
”ｍｍｏｌ）を用い、以下実施例１ ａ）に記載の方法
と同様の処理を行い目的化合物８．９Ｇ＋ｅｇを得る。
”ｍｍｏｌ）を用い、以下実施例１ ａ）に記載の方法
と同様の処理を行い目的化合物８．９Ｇ＋ｅｇを得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２Ｂ２．５ａ
Ｘ マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４５８（Ｍ” −ＣＨ
３ＣＯ）。
Ｘ マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４５８（Ｍ” −ＣＨ
３ＣＯ）。
４４０．３９８，３８３，１５０．４３ａ） ２β−
アジド−５，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオー
ルと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５
−ジオンとの１，４−環化付加体の製造 アルゴン置換上実施例１ ａ）で用いた化合物１ （Ｒ
ｚ：Ｈ） ５０１＋＋ｇ （０，８７３ｓｍｏｌ）を
ジオキサン１０ｍ１に溶解し加熱還流する。アジ化ナト
リウム１０２ｍｇ （１，５７＋＋ｕｗｏｌ）を２．６
ａＸの水に溶解して滴下し。
アジド−５，７−コレスタジェン−１α、３β−ジオー
ルと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５
−ジオンとの１，４−環化付加体の製造 アルゴン置換上実施例１ ａ）で用いた化合物１ （Ｒ
ｚ：Ｈ） ５０１＋＋ｇ （０，８７３ｓｍｏｌ）を
ジオキサン１０ｍ１に溶解し加熱還流する。アジ化ナト
リウム１０２ｍｇ （１，５７＋＋ｕｗｏｌ）を２．６
ａＸの水に溶解して滴下し。
１０時間加熱還流する。冷機酢酸エチルで抽出し。
水洗機硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し
、２０％（Ｖ／Ｖ）アセトン含有クロロホルムで溶出す
ると目的化合物８１．９ｍｇを得る。
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し
、２０％（Ｖ／Ｖ）アセトン含有クロロホルムで溶出す
ると目的化合物８１．９ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル νｍａｘ （ｃｍ ） 、２２５
ＯＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３） ： ０．８１
（３Ｈ，Ｓ ＞ 、 ０．９０ （３Ｈ，Ｓ ＞ 、
ｅ、ｔｓａｎｄｅ、ａａ（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ＝８．０
Ｈｚ）、７．３３ （５Ｈｗｍ） ｂ） ２β−アミノ−５，７−コレスタジェン−１α
、３β−ジオールの製造 前記ａ）で得た１、４−環化付加体８１．９ｍｇ（０，
１３３ａ＋ｍｏｌＬ乾煽テトラヒドロフラン［０１，水
素化リチウムアルミニウム９４ｍｇ （２，４８■ｍｏ
ｌ）を用い、以下実施例２ ｂ’）と同様の処理を行
い目的化合物３９．５Ｂを得る。
ＯＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１３） ： ０．８１
（３Ｈ，Ｓ ＞ 、 ０．９０ （３Ｈ，Ｓ ＞ 、
ｅ、ｔｓａｎｄｅ、ａａ（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ＝８．０
Ｈｚ）、７．３３ （５Ｈｗｍ） ｂ） ２β−アミノ−５，７−コレスタジェン−１α
、３β−ジオールの製造 前記ａ）で得た１、４−環化付加体８１．９ｍｇ（０，
１３３ａ＋ｍｏｌＬ乾煽テトラヒドロフラン［０１，水
素化リチウムアルミニウム９４ｍｇ （２，４８■ｍｏ
ｌ）を用い、以下実施例２ ｂ’）と同様の処理を行
い目的化合物３９．５Ｂを得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎ１１） ： ２９２．５
ａＸ ２８１．２７１，２８２ （ｓｈ） ＩＲスペクトルシｍａｘ （ｃｍ−’） ：３５００゜
３３２０、３２１Ｏ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ２： ＣＤ３０Ｄ＝３
： １）：０．６２（３Ｈ，ｓ）、０．８３（３Ｈｃ
）２β−アミノ−１α−ヒドロキシビタミンＤ３の製造 前記ｂ）で得た２β−アミノ−５，７−コレスタジェン
−３β−オール３９．５＋ａｇ （０，００９５ｍｍ＋
ｏｌ）を用い、以下実施例１ ｃ）と同様の処理を行い
目的化合物８．２８ｍｇを得る。
ａＸ ２８１．２７１，２８２ （ｓｈ） ＩＲスペクトルシｍａｘ （ｃｍ−’） ：３５００゜
３３２０、３２１Ｏ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ２： ＣＤ３０Ｄ＝３
： １）：０．６２（３Ｈ，ｓ）、０．８３（３Ｈｃ
）２β−アミノ−１α−ヒドロキシビタミンＤ３の製造 前記ｂ）で得た２β−アミノ−５，７−コレスタジェン
−３β−オール３９．５＋ａｇ （０，００９５ｍｍ＋
ｏｌ）を用い、以下実施例１ ｃ）と同様の処理を行い
目的化合物８．２８ｍｇを得る。
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｎ＋） ： ２ＧＧａＸ
マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４１Ｇ （Ｍ ＋
１ ） ＊４００．３８２，３Ｇ７，１３４ 実施例１３．１４ ２５−ヒドロキシコレステロールを原料として得られる
化合物１ （Ｒｚ＝ＯＨ）を出発物質とし、以下実施例
１のａ）、ｂ）、ｃ）に記載の方法と同様の処理を行い
次の化合物を得る。
１ ） ＊４００．３８２，３Ｇ７，１３４ 実施例１３．１４ ２５−ヒドロキシコレステロールを原料として得られる
化合物１ （Ｒｚ＝ＯＨ）を出発物質とし、以下実施例
１のａ）、ｂ）、ｃ）に記載の方法と同様の処理を行い
次の化合物を得る。
実施例Ｉ３
ｔＯＨ
ＵＶスペクトル λ （ｎｍ） ： ２６３ａＸ
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４９０ （Ｍ ） 、
４７２゜４５４．５９ 実施例１４ ｔＯＨ ＵＶスペクトル λ （ｎ＋ｗ） ： ２８２ａＸ マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４７Ｂ （Ｍ” ）
、 ４５８゜４４０．５９
４７２゜４５４．５９ 実施例１４ ｔＯＨ ＵＶスペクトル λ （ｎ＋ｗ） ： ２８２ａＸ マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ４７Ｂ （Ｍ” ）
、 ４５８゜４４０．５９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１は水酸基、アミノ基又は式ＯＲ′（Ｒ′は
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１乃至３の低
級アルコキシ基、アミノ基、アシルアミノ基で置換され
ているか若しくは非置換の炭素数１乃至７の低級アルキ
ル基である）を意味し、Ｒ＿２は水素原子又は水酸基を
意味する］で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ＿３
誘導体。
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