JPH0625155A - ２２−メチルビタミンｄ誘導体 - Google Patents
２２−メチルビタミンｄ誘導体Info
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- JPH0625155A JPH0625155A JP5067674A JP6767493A JPH0625155A JP H0625155 A JPH0625155 A JP H0625155A JP 5067674 A JP5067674 A JP 5067674A JP 6767493 A JP6767493 A JP 6767493A JP H0625155 A JPH0625155 A JP H0625155A
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- methyl
- methoxycarbonyloxy
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】特定の一般式で示される２２−メチルビタミン
Ｄ誘導体もしくはその２０位エピマー、および該化合物
を有効成分として含有してなるカルシウム代謝改善剤、
並びに特定の一般式で示される２２−メチルプロビタミ
ンＤ誘導体、その２０位エピマーもしくはそれらのジエ
ン付加物。 【効果】慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、副甲状腺機
能亢進症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の
欠陥症、乾癬などの皮膚疾患および骨髄性白血病、乳ガ
ンに代表される悪性腫瘍などの細胞分化機能に異常をき
たした疾患の治療薬として有用である。
Ｄ誘導体もしくはその２０位エピマー、および該化合物
を有効成分として含有してなるカルシウム代謝改善剤、
並びに特定の一般式で示される２２−メチルプロビタミ
ンＤ誘導体、その２０位エピマーもしくはそれらのジエ
ン付加物。 【効果】慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、副甲状腺機
能亢進症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の
欠陥症、乾癬などの皮膚疾患および骨髄性白血病、乳ガ
ンに代表される悪性腫瘍などの細胞分化機能に異常をき
たした疾患の治療薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な２２−メチルビタ
ミンＤ誘導体またはその２０位エピマーに関する。本発
明の２２−メチルビタミンＤ誘導体またはその２０位エ
ピマーは、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、副甲状腺
機能亢進症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝
の欠陥症、乾癬などの皮膚疾患および骨髄性白血病、乳
ガンに代表される悪性腫瘍などの細胞分化機能に異常を
きたした疾患の治療薬として有用である。
ミンＤ誘導体またはその２０位エピマーに関する。本発
明の２２−メチルビタミンＤ誘導体またはその２０位エ
ピマーは、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、副甲状腺
機能亢進症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝
の欠陥症、乾癬などの皮膚疾患および骨髄性白血病、乳
ガンに代表される悪性腫瘍などの細胞分化機能に異常を
きたした疾患の治療薬として有用である。
【０００２】
【従来の技術】近年、ビタミンＤ研究の進展に伴い、各
種の１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体が医薬品として
開発されてきており、例えば、１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ3や１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 がすで
に臨床的に骨粗鬆症治療薬として用いられている。しか
しながら、これらの化合物は血中カルシウムの上昇作用
などの副作用を有することから、かかる副作用の少ない
ビタミンＤ誘導体の開発が最近活発に行われてきてい
る。例えば、２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 、
２４−エピビタミンＤ2 などが骨粗鬆症治療薬として開
発が試みられており、また、２２−オキサ−１，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 などが副甲状腺機能亢進症治
療薬として検討されている。
種の１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体が医薬品として
開発されてきており、例えば、１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ3や１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 がすで
に臨床的に骨粗鬆症治療薬として用いられている。しか
しながら、これらの化合物は血中カルシウムの上昇作用
などの副作用を有することから、かかる副作用の少ない
ビタミンＤ誘導体の開発が最近活発に行われてきてい
る。例えば、２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 、
２４−エピビタミンＤ2 などが骨粗鬆症治療薬として開
発が試みられており、また、２２−オキサ−１，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 などが副甲状腺機能亢進症治
療薬として検討されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このように副作用が少
ないビタミンＤ誘導体がいくつか検討されてはいるもの
の、疾患を治療する立場からは、より高活性でかつ安全
性の高いビタミンＤ誘導体の開発が望まれているのが実
状である。しかして、本発明の目的は、かかる作用特性
を有する新規なビタミンＤ誘導体、その合成中間体とし
て有用な新規なプロビタミンＤ誘導体及び該ビタミンＤ
誘導体を有効成分として含有してなるカルシウム代謝改
善剤を提供することにある。
ないビタミンＤ誘導体がいくつか検討されてはいるもの
の、疾患を治療する立場からは、より高活性でかつ安全
性の高いビタミンＤ誘導体の開発が望まれているのが実
状である。しかして、本発明の目的は、かかる作用特性
を有する新規なビタミンＤ誘導体、その合成中間体とし
て有用な新規なプロビタミンＤ誘導体及び該ビタミンＤ
誘導体を有効成分として含有してなるカルシウム代謝改
善剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するために鋭意検討した結果、本発明に至った。す
なわち、本発明の要旨は、 （１）下記の一般式（Ｉ）
解決するために鋭意検討した結果、本発明に至った。す
なわち、本発明の要旨は、 （１）下記の一般式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ水素原
子または水酸基の保護基を表し、Ｒ4およびＲ5 は一方
が水素原子で他方がメチル基を表し、Ｒ6 およびＲ7 は
それぞれ低級アルキル基を表すかまたはＲ6 およびＲ7
が一緒になって環を形成し、ＸおよびＹは共に水素原子
を表すか、一方が水素原子で他方が水酸基または保護さ
れた水酸基を表すか、あるいはＸとＹが一緒になってオ
キソ基を表し、Ｚは水素原子、水酸基または保護された
水酸基を表し、ｎは０−２の整数を表す）で示される２
２−メチルビタミンＤ誘導体またはその２０位エピマ
ー、 （２）下記の一般式（II）
子または水酸基の保護基を表し、Ｒ4およびＲ5 は一方
が水素原子で他方がメチル基を表し、Ｒ6 およびＲ7 は
それぞれ低級アルキル基を表すかまたはＲ6 およびＲ7
が一緒になって環を形成し、ＸおよびＹは共に水素原子
を表すか、一方が水素原子で他方が水酸基または保護さ
れた水酸基を表すか、あるいはＸとＹが一緒になってオ
キソ基を表し、Ｚは水素原子、水酸基または保護された
水酸基を表し、ｎは０−２の整数を表す）で示される２
２−メチルビタミンＤ誘導体またはその２０位エピマ
ー、 （２）下記の一般式（II）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ水素原
子または水酸基の保護基を表し、Ｒ4およびＲ5 は一方
が水素原子で他方がメチル基を表し、Ｒ6 およびＲ7 は
それぞれ低級アルキル基を表すかまたはＲ6 およびＲ7
が一緒になって環を形成し、ＸおよびＹは共に水素原子
を表すか、一方が水素原子で他方が水酸基または保護さ
れた水酸基を表すか、あるいはＸとＹが一緒になってオ
キソ基を表し、Ｚは水素原子、水酸基または保護された
水酸基を表し、ｎは０−２の整数を表す）で示される２
２−メチルプロビタミンＤ誘導体、その２０位エピマ
ー、またはそれらのジエン付加物、並びに （３）前記（１）記載の化合物を有効成分として含有し
てなるカルシウム代謝改善剤に関する。
子または水酸基の保護基を表し、Ｒ4およびＲ5 は一方
が水素原子で他方がメチル基を表し、Ｒ6 およびＲ7 は
それぞれ低級アルキル基を表すかまたはＲ6 およびＲ7
が一緒になって環を形成し、ＸおよびＹは共に水素原子
を表すか、一方が水素原子で他方が水酸基または保護さ
れた水酸基を表すか、あるいはＸとＹが一緒になってオ
キソ基を表し、Ｚは水素原子、水酸基または保護された
水酸基を表し、ｎは０−２の整数を表す）で示される２
２−メチルプロビタミンＤ誘導体、その２０位エピマ
ー、またはそれらのジエン付加物、並びに （３）前記（１）記載の化合物を有効成分として含有し
てなるカルシウム代謝改善剤に関する。
【０００９】上記一般式においてＲ1 およびＲ2 がそれ
ぞれ表す水酸基の保護基、Ｘ、ＹまたはＺが保護された
水酸基を表す場合の該水酸基の保護基としては、水酸基
の保護の役割を果たす基であればどのようなものであっ
てもよく、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イ
ソバレリル基、ピバロイル基、カプロイル基、ベンゾイ
ル基、トリフルオロアセチル基などのアシル基；メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アリルオキ
シカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；ベンジ
ルオキシカルボニル基などのアラルキルオキシカルボニ
ル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ
イソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などの三置
換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチ
ル基、１−（エトキシ）エチル基、メトキシイソプロピ
ル基などの１−（アルコキシ）アルキル基；テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロピラニル基などの２−オキ
サシクロアルキル基などを挙げることができる。Ｒ6 、
Ｒ7 で表される低級アルキル基としては、炭素数１〜６
のアルキル基が挙げられ、Ｒ6 およびＲ7 が一緒になっ
て環を形成する場合、形成する環としてはシクロプロパ
ン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等のシクロ
アルカン環が挙げられる。
ぞれ表す水酸基の保護基、Ｘ、ＹまたはＺが保護された
水酸基を表す場合の該水酸基の保護基としては、水酸基
の保護の役割を果たす基であればどのようなものであっ
てもよく、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イ
ソバレリル基、ピバロイル基、カプロイル基、ベンゾイ
ル基、トリフルオロアセチル基などのアシル基；メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アリルオキ
シカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；ベンジ
ルオキシカルボニル基などのアラルキルオキシカルボニ
ル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ
イソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などの三置
換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチ
ル基、１−（エトキシ）エチル基、メトキシイソプロピ
ル基などの１−（アルコキシ）アルキル基；テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロピラニル基などの２−オキ
サシクロアルキル基などを挙げることができる。Ｒ6 、
Ｒ7 で表される低級アルキル基としては、炭素数１〜６
のアルキル基が挙げられ、Ｒ6 およびＲ7 が一緒になっ
て環を形成する場合、形成する環としてはシクロプロパ
ン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等のシクロ
アルカン環が挙げられる。
【００１０】本発明の２２−メチルビタミンＤ誘導体お
よびその２０位エピマーは新規化合物であり、それぞれ
公知化合物である一般式（III ）で示される２０−ホル
ミルプレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール
誘導体、その２０位エピマーあるいはそれらのジエン付
加物を出発原料として、以下に示すスキーム１に準じて
合成することができる。
よびその２０位エピマーは新規化合物であり、それぞれ
公知化合物である一般式（III ）で示される２０−ホル
ミルプレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール
誘導体、その２０位エピマーあるいはそれらのジエン付
加物を出発原料として、以下に示すスキーム１に準じて
合成することができる。
【００１１】
【化５】
【００１２】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは、前記定義のとおり
であり、Ｒ3 は低級アルキル基、アリールオキシ基また
はアルキルチオ基を表す。
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは、前記定義のとおり
であり、Ｒ3 は低級アルキル基、アリールオキシ基また
はアルキルチオ基を表す。
【００１３】上記スキーム１に従って得られる中間体で
ある一般式（II）で示される本発明の２２−メチルプロ
ビタミンＤ誘導体、即ち、一般式（II−１）、一般式
（II−２）または一般式（II−３）で示される２２−メ
チルプロビタミンＤ誘導体はそれぞれ新規化合物であ
り、また、これらの２０位エピマーおよびそのジエン付
加物も新規化合物である。
ある一般式（II）で示される本発明の２２−メチルプロ
ビタミンＤ誘導体、即ち、一般式（II−１）、一般式
（II−２）または一般式（II−３）で示される２２−メ
チルプロビタミンＤ誘導体はそれぞれ新規化合物であ
り、また、これらの２０位エピマーおよびそのジエン付
加物も新規化合物である。
【００１４】ジエン付加物を形成するジエノフィルとし
てはビタミンＤ類の合成分野で用いられているものであ
れば何でもよいが、Ｎ−フェニルトリアゾリンジオン、
ジヒドロフタラジン−１，４−ジオンなどが好ましい。
てはビタミンＤ類の合成分野で用いられているものであ
れば何でもよいが、Ｎ−フェニルトリアゾリンジオン、
ジヒドロフタラジン−１，４−ジオンなどが好ましい。
【００１５】上記スキーム１の各工程について以下に詳
しく説明する。一般式（III ）で示される２０−ホルミ
ルプレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール誘
導体またはそのジエン付加物は、例えば国際公開ＷＯ８
８／０７５４５号公報等に記載されている方法に従って
合成することができる。
しく説明する。一般式（III ）で示される２０−ホルミ
ルプレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール誘
導体またはそのジエン付加物は、例えば国際公開ＷＯ８
８／０７５４５号公報等に記載されている方法に従って
合成することができる。
【００１６】上記の２０−ホルミルプレグナ−５，７−
ジエン−１α，３β−ジオール誘導体とメチルケトン誘
導体の水酸基保護体とを塩基の存在下に反応させて一般
式（IV）で示されるアルドール付加物を得、次いで該ア
ルドール付加物を脱水し、必要に応じ水酸基を保護する
ことにより、一般式（Ｖ）で示される不飽和ケトン誘導
体を得る。
ジエン−１α，３β−ジオール誘導体とメチルケトン誘
導体の水酸基保護体とを塩基の存在下に反応させて一般
式（IV）で示されるアルドール付加物を得、次いで該ア
ルドール付加物を脱水し、必要に応じ水酸基を保護する
ことにより、一般式（Ｖ）で示される不飽和ケトン誘導
体を得る。
【００１７】一般式（Ｖ）で示される不飽和ケトン誘導
体の２２位の二重結合を必要に応じて異性化したのち、
メチル銅試薬を作用させ、必要に応じ水酸基を保護する
ことにより、２２位にメチル基の導入された一般式（II
−１）で示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体を
得る。
体の２２位の二重結合を必要に応じて異性化したのち、
メチル銅試薬を作用させ、必要に応じ水酸基を保護する
ことにより、２２位にメチル基の導入された一般式（II
−１）で示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体を
得る。
【００１８】上記の反応は立体特異的に進行する。即
ち、一般式（Ｖ）における２２位の二重結合がＥの立体
配置である不飽和ケトン誘導体を出発原料として用いる
場合には、２２位の立体配置がＲまたはＳである２２−
メチルプロビタミンＤ誘導体の２つの異性体のうちのど
ちらか一方の異性体のみが得られる。一方、２２位の二
重結合がＺの立体配置である不飽和ケトン誘導体を出発
原料として用いる場合には、前記で得られる２２−メチ
ルプロビタミンＤ誘導体とは２２位の立体配置が逆の２
２−メチルプロビタミンＤ誘導体を得ることができる。
ち、一般式（Ｖ）における２２位の二重結合がＥの立体
配置である不飽和ケトン誘導体を出発原料として用いる
場合には、２２位の立体配置がＲまたはＳである２２−
メチルプロビタミンＤ誘導体の２つの異性体のうちのど
ちらか一方の異性体のみが得られる。一方、２２位の二
重結合がＺの立体配置である不飽和ケトン誘導体を出発
原料として用いる場合には、前記で得られる２２−メチ
ルプロビタミンＤ誘導体とは２２位の立体配置が逆の２
２−メチルプロビタミンＤ誘導体を得ることができる。
【００１９】このように、出発原料である不飽和ケトン
誘導体の２２位の二重結合の立体配置が異なるものを用
いることにより、２２位の立体配置がＲまたはＳである
２２−メチルプロビタミンＤ誘導体の２つの異性体を選
択的に合成することができる。
誘導体の２２位の二重結合の立体配置が異なるものを用
いることにより、２２位の立体配置がＲまたはＳである
２２−メチルプロビタミンＤ誘導体の２つの異性体を選
択的に合成することができる。
【００２０】一般式（II−１）で示される２２−メチル
プロビタミンＤ誘導体の２４位のカルボニル基を水素化
ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素
化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリイソブチルホ
ウ素リチウムなどの還元剤を用いて還元し、必要に応じ
て水酸基を保護することにより、一般式（II−２）で示
される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体を得る。
プロビタミンＤ誘導体の２４位のカルボニル基を水素化
ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素
化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリイソブチルホ
ウ素リチウムなどの還元剤を用いて還元し、必要に応じ
て水酸基を保護することにより、一般式（II−２）で示
される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体を得る。
【００２１】一般式（II−２）で示される２２−メチル
プロビタミンＤ誘導体の水酸基を還元的に除去する常法
により、例えば一般式（VI）で示されるジチオ炭酸エス
テルまたはチオ炭酸エステル誘導体に変換し、次いで該
誘導体を水素化トリブチルスズなどでラジカル的に還元
することにより、一般式（II−３）で示される２２−メ
チルプロビタミンＤ誘導体を得る。
プロビタミンＤ誘導体の水酸基を還元的に除去する常法
により、例えば一般式（VI）で示されるジチオ炭酸エス
テルまたはチオ炭酸エステル誘導体に変換し、次いで該
誘導体を水素化トリブチルスズなどでラジカル的に還元
することにより、一般式（II−３）で示される２２−メ
チルプロビタミンＤ誘導体を得る。
【００２２】上記の一般式（II−１）で示される２２−
メチルプロビタミンＤ誘導体、一般式（II−２）で示さ
れる２２−メチルプロビタミンＤ誘導体または一般式
（II−３）で示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導
体をそれぞれ光異性化し、熱異性化したのち、必要に応
じて脱保護することにより、一般式（Ｉ）で示される本
発明の２２−メチルビタミンＤ誘導体を得ることができ
る。
メチルプロビタミンＤ誘導体、一般式（II−２）で示さ
れる２２−メチルプロビタミンＤ誘導体または一般式
（II−３）で示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導
体をそれぞれ光異性化し、熱異性化したのち、必要に応
じて脱保護することにより、一般式（Ｉ）で示される本
発明の２２−メチルビタミンＤ誘導体を得ることができ
る。
【００２３】このようにして得られる一般式（Ｉ）で示
される２２−メチルビタミンＤ誘導体、一般式（II）で
示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体の反応混合
物からの単離・精製は、一般に有機化合物を反応混合物
から単離・精製するに際して用いられている方法と同様
の方法により行われる。例えば、反応混合物を氷水にあ
け、ジエチルエーテル、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽
出し、抽出液を冷希塩酸、重曹水、食塩水などで順次洗
浄し、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必
要に応じて再結晶、クロマトグラフィーなどにより精製
し、一般式（Ｉ）で示される２２−メチルビタミンＤ誘
導体、一般式（II）で示される２２−メチルプロビタミ
ンＤ誘導体を得ることができる。
される２２−メチルビタミンＤ誘導体、一般式（II）で
示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体の反応混合
物からの単離・精製は、一般に有機化合物を反応混合物
から単離・精製するに際して用いられている方法と同様
の方法により行われる。例えば、反応混合物を氷水にあ
け、ジエチルエーテル、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽
出し、抽出液を冷希塩酸、重曹水、食塩水などで順次洗
浄し、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必
要に応じて再結晶、クロマトグラフィーなどにより精製
し、一般式（Ｉ）で示される２２−メチルビタミンＤ誘
導体、一般式（II）で示される２２−メチルプロビタミ
ンＤ誘導体を得ることができる。
【００２４】また、一般式（Ｉ）で示される２２−メチ
ルビタミンＤ誘導体の２０位エピマーは、一般式（III
）で示される２０−ホルミルプレグナ−５，７−ジエ
ン−１α，３β−ジオール誘導体の２０位エピマーを出
発原料として、上記スキーム１に従って同様に合成する
ことができる。また、一般式（II）で示される２２−メ
チルプロビタミンＤ誘導体の２０位エピマーは、一般式
（III ）で示される２０−ホルミルプレグナ−５，７−
ジエン−１α，３β−ジオール誘導体の２０位エピマー
を出発原料として上記スキーム１に従って同様に合成す
ることができる。また、一般式（II）で示される２２−
メチルプロビタミンＤ誘導体のジエン付加物、一般式
（II）で示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体の
２０位エピマーのジエン付加物は、一般式（III ）で示
される２０−ホルミルプレグナ−５，７−ジエン−１
α，３β−ジオール誘導体あるいはその２０位エピマー
のジエン付加物を出発原料として上記スキーム１に従っ
て同様に合成することができる。なお、上記スキーム１
の工程の途中でジエノフィル部分が脱離した場合は、改
めて常法に従いジエノフィルと反応させることによりジ
エン付加物とすることができる。さらに、ジエン付加物
は常法に従い水素化リチウムアルミニウムやアルカリで
処理することにより、対応する２２−メチルプロビタミ
ンＤ誘導体に変換することができる。
ルビタミンＤ誘導体の２０位エピマーは、一般式（III
）で示される２０−ホルミルプレグナ−５，７−ジエ
ン−１α，３β−ジオール誘導体の２０位エピマーを出
発原料として、上記スキーム１に従って同様に合成する
ことができる。また、一般式（II）で示される２２−メ
チルプロビタミンＤ誘導体の２０位エピマーは、一般式
（III ）で示される２０−ホルミルプレグナ−５，７−
ジエン−１α，３β−ジオール誘導体の２０位エピマー
を出発原料として上記スキーム１に従って同様に合成す
ることができる。また、一般式（II）で示される２２−
メチルプロビタミンＤ誘導体のジエン付加物、一般式
（II）で示される２２−メチルプロビタミンＤ誘導体の
２０位エピマーのジエン付加物は、一般式（III ）で示
される２０−ホルミルプレグナ−５，７−ジエン−１
α，３β−ジオール誘導体あるいはその２０位エピマー
のジエン付加物を出発原料として上記スキーム１に従っ
て同様に合成することができる。なお、上記スキーム１
の工程の途中でジエノフィル部分が脱離した場合は、改
めて常法に従いジエノフィルと反応させることによりジ
エン付加物とすることができる。さらに、ジエン付加物
は常法に従い水素化リチウムアルミニウムやアルカリで
処理することにより、対応する２２−メチルプロビタミ
ンＤ誘導体に変換することができる。
【００２５】本発明の２２−メチルビタミンＤ誘導体お
よびその２０位エピマーは、１，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ3 受容体との結合活性を示し、かつ骨髄性白血
病細胞の分化誘導作用を有していることから、乾癬など
の皮膚疾患、骨髄性白血病、乳ガンに代表される悪性腫
瘍などの細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療薬と
して有用である。また、低カルシウム、低ビタミンＤ食
ラットに対する投与においても血中カルシウムの上昇作
用は弱く、急性毒性試験においても低毒性であったこと
から、副作用の少ない、骨粗鬆症、副甲状腺機能亢進
症、慢性腎不全、骨軟化症などのカルシウム代謝の欠陥
症の治療薬（カルシウム代謝改善剤）としても有用であ
る。
よびその２０位エピマーは、１，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ3 受容体との結合活性を示し、かつ骨髄性白血
病細胞の分化誘導作用を有していることから、乾癬など
の皮膚疾患、骨髄性白血病、乳ガンに代表される悪性腫
瘍などの細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療薬と
して有用である。また、低カルシウム、低ビタミンＤ食
ラットに対する投与においても血中カルシウムの上昇作
用は弱く、急性毒性試験においても低毒性であったこと
から、副作用の少ない、骨粗鬆症、副甲状腺機能亢進
症、慢性腎不全、骨軟化症などのカルシウム代謝の欠陥
症の治療薬（カルシウム代謝改善剤）としても有用であ
る。
【００２６】一般式（Ｉ）で示される２２−メチルビタ
ミンＤ誘導体を有効成分とする本発明のカルシウム代謝
改善剤は、適当な剤型の医薬組成物として経口、または
非経口的に投与することができる。投与量は年令、症
状、投与ルートなどによっても異なるが、例えば成人の
カルシウム代謝の欠陥症の予防、治療のために投与する
場合、通常成人１日あたり０．１μｇから１ｍｇを、好
ましくは０．５μｇから１００μｇを１ないし３回に分
けて投与するのが好都合であるが、医者の診断に応じて
上記範囲を超えて投与することももちろん可能である。
ミンＤ誘導体を有効成分とする本発明のカルシウム代謝
改善剤は、適当な剤型の医薬組成物として経口、または
非経口的に投与することができる。投与量は年令、症
状、投与ルートなどによっても異なるが、例えば成人の
カルシウム代謝の欠陥症の予防、治療のために投与する
場合、通常成人１日あたり０．１μｇから１ｍｇを、好
ましくは０．５μｇから１００μｇを１ないし３回に分
けて投与するのが好都合であるが、医者の診断に応じて
上記範囲を超えて投与することももちろん可能である。
【００２７】本発明のカルシウム代謝改善剤は、有効成
分である本発明の化合物の有効量と薬理学的に許容され
る担体もしくは賦形剤とを含む組成物であってもよい。
このような組成物は経口または非経口投与に適する剤型
として提供される。
分である本発明の化合物の有効量と薬理学的に許容され
る担体もしくは賦形剤とを含む組成物であってもよい。
このような組成物は経口または非経口投与に適する剤型
として提供される。
【００２８】即ち、経口投与のための組成物としては、
固体もしくは液体の剤型、具体的には錠剤、丸剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤など
である。このような組成物は公知の方法によって製造さ
れ、製剤分野において通常用いられる担体もしくは賦形
剤を含有するものである。例えば錠剤用の担体、賦形剤
としては乳糖、でんぷん、蔗糖、ステアリン酸マグネシ
ウムなどである。
固体もしくは液体の剤型、具体的には錠剤、丸剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤など
である。このような組成物は公知の方法によって製造さ
れ、製剤分野において通常用いられる担体もしくは賦形
剤を含有するものである。例えば錠剤用の担体、賦形剤
としては乳糖、でんぷん、蔗糖、ステアリン酸マグネシ
ウムなどである。
【００２９】非経口投与のための組成物としては、例え
ば注射剤であれば、公知の方法に従い、通常注射剤に用
いられる無菌の水性ないしは油性液に溶解、懸濁または
乳化することによって調製される。注射用の水性液とし
ては生理食塩水、ブドウ糖などやその他の補助液を含む
等張液などがあり、これらは適当な溶解補助剤などと併
用してもよい。
ば注射剤であれば、公知の方法に従い、通常注射剤に用
いられる無菌の水性ないしは油性液に溶解、懸濁または
乳化することによって調製される。注射用の水性液とし
ては生理食塩水、ブドウ糖などやその他の補助液を含む
等張液などがあり、これらは適当な溶解補助剤などと併
用してもよい。
【００３０】このような本発明のカルシウム代謝改善剤
は、本発明の化合物との配合により好ましくない相互作
用を生じないかぎり、他の活性成分を含んでいてもよ
い。
は、本発明の化合物との配合により好ましくない相互作
用を生じないかぎり、他の活性成分を含んでいてもよ
い。
【００３１】
【実施例】以下、実施例、参考例および試験例により本
発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施
例等によりなんら限定されるものではない。
発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施
例等によりなんら限定されるものではない。
【００３２】参考例１ （（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２４−オキソ−２５−テトラヒドロピラン−
２−イルオキシコレスタ−５，７−ジエン−２２−オー
ルの合成） 窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン１．８４ｍＬ（１
３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍＬ溶液に−
７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液
６．５４ｍＬ（１０．５ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間
撹拌した。得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶
液に３−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブタノン ３−
（テトラヒドロピラン−２−イル）エーテル２．４２ｇ
（１３．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍＬに溶
解した溶液を滴下し、１５分間撹拌した。得られた反応
液を、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−メチル
−２１−アール３．０ｇ（６．５２ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン６ｍＬに溶解した溶液に−７８℃で滴下
し、９０分間撹拌した。得られた反応液に塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗し、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することにより、下記の物性
を有する（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２４−オキソ−２５−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−
２２−オールを４．０１ｇ得た（収率９５．２％）。
オキシ）−２４−オキソ−２５−テトラヒドロピラン−
２−イルオキシコレスタ−５，７−ジエン−２２−オー
ルの合成） 窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン１．８４ｍＬ（１
３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍＬ溶液に−
７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液
６．５４ｍＬ（１０．５ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間
撹拌した。得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶
液に３−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブタノン ３−
（テトラヒドロピラン−２−イル）エーテル２．４２ｇ
（１３．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍＬに溶
解した溶液を滴下し、１５分間撹拌した。得られた反応
液を、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−メチル
−２１−アール３．０ｇ（６．５２ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン６ｍＬに溶解した溶液に−７８℃で滴下
し、９０分間撹拌した。得られた反応液に塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗し、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することにより、下記の物性
を有する（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２４−オキソ−２５−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−
２２−オールを４．０１ｇ得た（収率９５．２％）。
【００３３】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ）、４．６
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−アセタール）、４．８５（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４１０（０．６）、３９２（０．８）、３８４（３）、
３４３（１）、３０８（２５）、１４１（２２）、８５
（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４９６、２９６２、１７４８、１４４４、１２８６、
１１５１、１１２９、１０７７、１０２３、９８４
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−アセタール）、４．８５（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４１０（０．６）、３９２（０．８）、３８４（３）、
３４３（１）、３０８（２５）、１４１（２２）、８５
（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４９６、２９６２、１７４８、１４４４、１２８６、
１１５１、１１２９、１０７７、１０２３、９８４
【００３４】参考例２ （（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２５−オールの合成） （２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−オキソ−２５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オ
ール４．０ｇ（６．２ｍｍｏｌ）をトルエン／クロロホ
ルム（３：１）混液８０ｍＬに溶解し、ｐ−トルエンス
ルホン酸一水塩１１５ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）と硫酸
マグネシウム２．６ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）を加え、５
０℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸
エチルを加えて重曹水、水で洗浄し、乾燥後濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−
（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−オキソコレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−２５−オールを２．８６ｇ得た（収率８５％）。 融点１８３−１８５℃（酢酸エチル−ベンゼンより再結
晶）
シカルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２５−オールの合成） （２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−オキソ−２５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オ
ール４．０ｇ（６．２ｍｍｏｌ）をトルエン／クロロホ
ルム（３：１）混液８０ｍＬに溶解し、ｐ−トルエンス
ルホン酸一水塩１１５ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）と硫酸
マグネシウム２．６ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）を加え、５
０℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸
エチルを加えて重曹水、水で洗浄し、乾燥後濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−
（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−オキソコレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−２５−オールを２．８６ｇ得た（収率８５％）。 融点１８３−１８５℃（酢酸エチル−ベンゼンより再結
晶）
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、１．０２（３Ｈ，
ｓ，Ｈ−１９）、１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３８（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および
Ｈ−２７）、３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3
Ｏ）、３．９８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、４．８４（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）、
６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，Ｈ−２３）、
７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，８．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２２） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４６８（６）、３９２（１７）、３４９（１７）、３３
４（９）、５９（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４４０、２９６２、１７４４、１６９８、１６２６、
１４４４、１２８２、１０６７、９９４、７９１
ｓ，Ｈ−１９）、１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３８（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および
Ｈ−２７）、３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3
Ｏ）、３．９８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、４．８４（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）、
６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，Ｈ−２３）、
７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，８．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２２） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４６８（６）、３９２（１７）、３４９（１７）、３３
４（９）、５９（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４４０、２９６２、１７４４、１６９８、１６２６、
１４４４、１２８２、１０６７、９９４、７９１
【００３６】参考例３ （（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレス
タ−５，７，２２−トリエン−２４−オンの合成） （２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−５，７，
２２−トリエン−２５−オール２．２４ｇ（４．１２ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピル−Ｎ−エチルアミン２１．５ｍＬ（１２３
ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル６．２５ｍＬ
（８２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を５
％重曹水、水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−
メトキシメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−
２４−オンを２．１８ｇ得た（収率９０％）。
シカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレス
タ−５，７，２２−トリエン−２４−オンの合成） （２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−５，７，
２２−トリエン−２５−オール２．２４ｇ（４．１２ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピル−Ｎ−エチルアミン２１．５ｍＬ（１２３
ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル６．２５ｍＬ
（８２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を５
％重曹水、水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−
メトキシメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−
２４−オンを２．１８ｇ得た（収率９０％）。
【００３７】融点１５２−１５５℃1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、１．０２（３Ｈ，
ｓ，Ｈ−１９）、１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３８（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および
Ｈ−２７）、３．３８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、
３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ）、
４．６６（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，Ｈ−２３）、
６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，８．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２２） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ５７２（１）、５２８（１）、４９６（２）、４８３
（３）、４５２（５）、４２０（４）、４０７（４）、
３９４（７）、１４１（２４）、１０３（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２９６２、１７４６、１７１７、１４４４、１３７７、
１２８６、１１４９、１０３５、９９２、９６３、９３
６、８６８、７９１
ｓ，Ｈ−１９）、１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３８（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および
Ｈ−２７）、３．３８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、
３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ）、
４．６６（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，Ｈ−２３）、
６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，８．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２２） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ５７２（１）、５２８（１）、４９６（２）、４８３
（３）、４５２（５）、４２０（４）、４０７（４）、
３９４（７）、１４１（２４）、１０３（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２９６２、１７４６、１７１７、１４４４、１３７７、
１２８６、１１４９、１０３５、９９２、９６３、９３
６、８６８、７９１
【００３８】参考例４ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２４−オキソ−２５−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−
オールの合成） 参考例１において、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−
２０−メチル−２１−アールの代わりに（２０Ｒ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ
−５，７−ジエン−２０−メチル−２１−アールを用い
た以外は参考例１と同様に反応および分離精製すること
により、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β−
ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ−２
５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２２−オールを３．７５ｇ得た（収
率８９％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６４６
オキシ）−２４−オキソ−２５−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−
オールの合成） 参考例１において、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−
２０−メチル−２１−アールの代わりに（２０Ｒ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ
−５，７−ジエン−２０−メチル−２１−アールを用い
た以外は参考例１と同様に反応および分離精製すること
により、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β−
ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ−２
５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２２−オールを３．７５ｇ得た（収
率８９％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６４６
【００３９】参考例５ （（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２５−オールの合成） 参考例２において、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ−２５−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレスタ−５，７
−ジエン−２２−オールの代わりに（２０Ｒ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキ
ソ−２５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）コ
レスタ−５，７−ジエン−２２−オールを用いた以外は
参考例２と同様に反応および分離精製することにより、
下記の物性を有する（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ
コレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−オールを
２．９３ｇ得た（収率８７％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５４４
シカルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２５−オールの合成） 参考例２において、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ−２５−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレスタ−５，７
−ジエン−２２−オールの代わりに（２０Ｒ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキ
ソ−２５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）コ
レスタ−５，７−ジエン−２２−オールを用いた以外は
参考例２と同様に反応および分離精製することにより、
下記の物性を有する（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ
コレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−オールを
２．９３ｇ得た（収率８７％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５４４
【００４０】参考例６ （（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレス
タ−５，７，２２−トリエン−２４−オンの合成） 参考例３において、（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ
コレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−オールの代
わりに（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−
５，７，２２−トリエン−２５−オールを用いた以外は
参考例３と同様に反応および分離精製することにより、
下記の物性を有する（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−
オンを２．２３ｇ得た（収率９２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５８８
シカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレス
タ−５，７，２２−トリエン−２４−オンの合成） 参考例３において、（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−オキソ
コレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−オールの代
わりに（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２４−オキソコレスタ−
５，７，２２−トリエン−２５−オールを用いた以外は
参考例３と同様に反応および分離精製することにより、
下記の物性を有する（２０Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−
オンを２．２３ｇ得た（収率９２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５８８
【００４１】参考例７ （（２０Ｒ）−（２２Ｚ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレス
タ−５，７，２２−トリエン−２４−オンの合成） （２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレスタ
−５，７，２２−トリエン−２４−オン１８０ｍｇ
（０．３０６ｍｍｏｌ）とナフタレン１００ｍｇ（０．
７８１ｍｍｏｌ）をベンゼン３３ｍＬに溶解し、パイレ
ックス容器中でアルゴンガスを１５分間吹き込んだの
ち、１００Ｗ高圧水銀ランプを用いて室温で原料の約半
量が消失するまで紫外線を照射した。反応液を濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−
（２２Ｚ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，７，２
２−トリエン−２４−オンを６１ｍｇ得た（収率３４
％）。
シカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレス
タ−５，７，２２−トリエン−２４−オンの合成） （２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレスタ
−５，７，２２−トリエン−２４−オン１８０ｍｇ
（０．３０６ｍｍｏｌ）とナフタレン１００ｍｇ（０．
７８１ｍｍｏｌ）をベンゼン３３ｍＬに溶解し、パイレ
ックス容器中でアルゴンガスを１５分間吹き込んだの
ち、１００Ｗ高圧水銀ランプを用いて室温で原料の約半
量が消失するまで紫外線を照射した。反応液を濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−
（２２Ｚ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，７，２
２−トリエン−２４−オンを６１ｍｇ得た（収率３４
％）。
【００４２】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、１．０２（３Ｈ，
ｓ，Ｈ−１９）、１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３７（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６及びＨ
−２７）、３．３８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、
３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ）、
４．６７（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
６，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７及びＨ−６）、６．
００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１０．９Ｈｚ，
Ｈ−２２）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，
Ｈ−２３） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ５１２（６）、４３６（８）、３７８（６）、１５５
（２０）、１０３（１００）、８１（２３） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４３６、２９５８、１７４８、１６９４、１６２０、
１４４４、１２８８、１２５７、１１４７、１０３８ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２３５、２６１、２７１、２８１．５、２９３．
５ λmin ２５５．５、２６４、２７６、２８９
ｓ，Ｈ−１９）、１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３７（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６及びＨ
−２７）、３．３８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、
３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ）、
４．６７（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３
６，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７及びＨ−６）、６．
００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１０．９Ｈｚ，
Ｈ−２２）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，
Ｈ−２３） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ５１２（６）、４３６（８）、３７８（６）、１５５
（２０）、１０３（１００）、８１（２３） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４３６、２９５８、１７４８、１６９４、１６２０、
１４４４、１２８８、１２５７、１１４７、１０３８ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２３５、２６１、２７１、２８１．５、２９３．
５ λmin ２５５．５、２６４、２７６、２８９
【００４３】実施例１ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オンの合成） 沃化第一銅３８９ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン０．６ｍＬに懸濁させ、０℃でメチルリチウ
ムの１．４Ｍエチルエーテル溶液２．２ｍＬ（３．０８
ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間撹拌した。参考例３で得
られた（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オン３００ｍ
ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１．８ｍ
Ｌに溶解した溶液を０℃にて加え、２５分間撹拌した。
得られた反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−
メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−２４−オンを２６８ｍｇ得た（収率８７％）。
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オンの合成） 沃化第一銅３８９ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン０．６ｍＬに懸濁させ、０℃でメチルリチウ
ムの１．４Ｍエチルエーテル溶液２．２ｍＬ（３．０８
ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間撹拌した。参考例３で得
られた（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オン３００ｍ
ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１．８ｍ
Ｌに溶解した溶液を０℃にて加え、２５分間撹拌した。
得られた反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−
メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−２４−オンを２６８ｍｇ得た（収率８７％）。
【００４４】融点 １６２〜１６５℃（酢酸エチル−ヘ
キサンより再結晶）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８５３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２−Ｍｅ）、
０．８５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２−Ｍ
ｅまたは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、
１．３３，１．３６（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−
２７）、３．３９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．
７２（ｓＨ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８５（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，
５．６９（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ５７２（１）、５２８（１）、４９６（２）、４８３
（３）、４５２（５）、４２０（４）、４０７（４）、
３９４（７）、１４１（２４）、１０３（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２９６２、１７４６、１７１７、１４４４、１３７７、
１２８６、１１４９、１０３５、９９２、９６３、９３
６、８６８、７９１
キサンより再結晶）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８５３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２−Ｍｅ）、
０．８５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２−Ｍ
ｅまたは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、
１．３３，１．３６（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−
２７）、３．３９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．
７２（ｓＨ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８５（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，
５．６９（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ５７２（１）、５２８（１）、４９６（２）、４８３
（３）、４５２（５）、４２０（４）、４０７（４）、
３９４（７）、１４１（２４）、１０３（１００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２９６２、１７４６、１７１７、１４４４、１３７７、
１２８６、１１４９、１０３５、９９２、９６３、９３
６、８６８、７９１
【００４５】実施例２ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オールの合成）実施例１
で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メ
チルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン２１３ｍｇ
（０．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍＬに溶解し、
メタノール１ｍＬと水素化ホウ素ナトリウム２７ｍｇ
（０．７１ｍｍｏｌ）を室温で加え、７０分間撹拌し
た。反応液に塩化メチレンと水を加え、塩化メチレンで
抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシ
メトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
４−オールを２１０ｍｇ得た（収率９８％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０６
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オールの合成）実施例１
で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メ
チルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン２１３ｍｇ
（０．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍＬに溶解し、
メタノール１ｍＬと水素化ホウ素ナトリウム２７ｍｇ
（０．７１ｍｍｏｌ）を室温で加え、７０分間撹拌し
た。反応液に塩化メチレンと水を加え、塩化メチレンで
抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシ
メトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
４−オールを２１０ｍｇ得た（収率９８％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０６
【００４６】実施例３ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエンの合成） 実施例２で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール
１００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）とイミダゾール０．２
ｍｇをテトラヒドロフラン１．５ｍＬに溶解し、室温で
除々に水素化ナトリウム１２ｍｇ（５０％油分散、０．
２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間撹拌し
たのち、二硫化炭素３０μＬ（０．３２ｍｍｏｌ）を一
度に加えた。３０分間撹拌したのち、沃化メチル２０μ
Ｌ（０．３２ｍｍｏｌ）を一度に加え、さらに３０分間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、
（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエン−２４−イル メチルジチオカーボ
ネートを１０２ｍｇ得た（収率８９％）。
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエンの合成） 実施例２で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール
１００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）とイミダゾール０．２
ｍｇをテトラヒドロフラン１．５ｍＬに溶解し、室温で
除々に水素化ナトリウム１２ｍｇ（５０％油分散、０．
２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間撹拌し
たのち、二硫化炭素３０μＬ（０．３２ｍｍｏｌ）を一
度に加えた。３０分間撹拌したのち、沃化メチル２０μ
Ｌ（０．３２ｍｍｏｌ）を一度に加え、さらに３０分間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、
（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエン−２４−イル メチルジチオカーボ
ネートを１０２ｍｇ得た（収率８９％）。
【００４７】上記により得られた（２０Ｒ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
２４−イル メチルジチオカーボネート１４０ｍｇ
（０．２０ｍｍｏｌ）をトルエン２．５ｍＬに溶解し、
アゾビスイソブチロニトリル８ｍｇ（０．０５ｍｍｏ
ｌ）と水素化トリブチルスズ１６１μＬ（０．６０ｍｍ
ｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。反応液を冷却
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシ
メトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエンを１
０１ｍｇ得た（収率８５％）。
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
２４−イル メチルジチオカーボネート１４０ｍｇ
（０．２０ｍｍｏｌ）をトルエン２．５ｍＬに溶解し、
アゾビスイソブチロニトリル８ｍｇ（０．０５ｍｍｏ
ｌ）と水素化トリブチルスズ１６１μＬ（０．６０ｍｍ
ｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。反応液を冷却
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシ
メトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエンを１
０１ｍｇ得た（収率８５％）。
【００４８】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および−２７）、３．３７
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７７，３．７９
（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．７０（２Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、
４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３７，５．６８
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４５２（１４）、４３８（７）、３７６（１００）、３
６１（１２）、３２５（１４）、２７７（２５）、２４
９（２５）、２０９（５５）、１９７（２７）、１５５
（３９）、１４１（４１）、１０３（４３）、６９（５
０）、５５（５７） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４５２、２９５８、１７４４、１４４４、１２５５、
１１４７、１０４４、９５５、８６８、７９３
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および−２７）、３．３７
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７７，３．７９
（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．７０（２Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、
４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３７，５．６８
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４５２（１４）、４３８（７）、３７６（１００）、３
６１（１２）、３２５（１４）、２７７（２５）、２４
９（２５）、２０９（５５）、１９７（２７）、１５５
（３９）、１４１（４１）、１０３（４３）、６９（５
０）、５５（５７） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４５２、２９５８、１７４４、１４４４、１２５５、
１１４７、１０４４、９５５、８６８、７９３
【００４９】実施例４ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールの合成） 実施例３で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン１０１ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水塩
９０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を９５％エタノール４ｍ
Ｌに溶解し、１０分間加熱還流した。冷却後、濃縮して
得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗した。乾燥後
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、下記の物性を有する（２
０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２５−
オールを８６ｍｇ得た（収率９２％）。
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールの合成） 実施例３で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン１０１ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水塩
９０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を９５％エタノール４ｍ
Ｌに溶解し、１０分間加熱還流した。冷却後、濃縮して
得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗した。乾燥後
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、下記の物性を有する（２
０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２５−
オールを８６ｍｇ得た（収率９２％）。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１０，１．２１６（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−
２７）、３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ
3 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６９（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４７０（８）、３９４（８１）、３７９（１７）、３７
６（１９）、３６１（６）、２５１（１８）、２２４
（２６）、２０９（６７）、１９７（３９）、１５５
（４９）、１４１（５８）、６９（６９）、５９（１０
０）、５５（７５） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３５５２、２９６６、１７４４、１７３１、１４４６、
１３４４、１２９２、１２６５、１０９８、１０２５、
７９７
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１０，１．２１６（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−
２７）、３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ
3 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６９（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４７０（８）、３９４（８１）、３７９（１７）、３７
６（１９）、３６１（６）、２５１（１８）、２２４
（２６）、２０９（６７）、１９７（３９）、１５５
（４９）、１４１（５８）、６９（６９）、５９（１０
０）、５５（７５） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３５５２、２９６６、１７４４、１７３１、１４４６、
１３４４、１２９２、１２６５、１０９８、１０２５、
７９７
【００５１】実施例５ （（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン
−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例４で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２５−オール８０ｍｇ（０．１５ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン１ｍＬに溶解し、５％水酸化カリ
ウム−メタノール溶液３．５ｍＬに加えて４０℃で４５
分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、クロロホルム
で希釈して水洗した。乾燥後濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−１α，３β，２５−トリオール
を６０ｍｇ得た（収率９５％）。
−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例４で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２５−オール８０ｍｇ（０．１５ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン１ｍＬに溶解し、５％水酸化カリ
ウム−メタノール溶液３．５ｍＬに加えて４０℃で４５
分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、クロロホルム
で希釈して水洗した。乾燥後濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−１α，３β，２５−トリオール
を６０ｍｇ得た（収率９５％）。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１６，１．２２３（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および−２
７）、３．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．０７（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．７３（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（１８）、４１２（１８）、３９４（１９）、２
５１（２０）、２２７（３２）、１９７（２６），１７
１（３５）、６９（８８）、５９（９４）、５５（１０
０） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４２６、２９３４、１４６０、１３８３、１２６３、
１０３１、９０９、８０１ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２７２、２８２．５、２９４．５ λmin ２３５、２７７、２９０
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１６，１．２２３（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６および−２
７）、３．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．０７（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．７３（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（１８）、４１２（１８）、３９４（１９）、２
５１（２０）、２２７（３２）、１９７（２６），１７
１（３５）、６９（８８）、５９（９４）、５５（１０
０） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４２６、２９３４、１４６０、１３８３、１２６３、
１０３１、９０９、８０１ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２７２、２８２．５、２９４．５ λmin ２３５、２７７、２９０
【００５３】実施例６ （（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ3 の合成） 実施例５で得られた（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ
−５，７−ジエン−１α，３β，２５−トリオール２０
ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）をベンゼン−エタノール
（１５０：２０）１７０ｍＬに溶解し、アルゴンガスを
１５分間吹き込んだのち、予め５分間安定化させた１０
０Ｗ高圧水銀ランプを用い、０℃で１５分間バイコール
フィルターを通して大部分の原料が消失するまで紫外線
を照射した。得られた反応液を濃縮し、カラムとしてセ
ファデックスＬＨ−２０（登録商標）（ファルマシア社
製）を用い、クロロホルム／ヘキサン／メタノール（７
０：３０：１）を展開溶媒として分離することにより、
プレビタミンを１０．２ｍｇ得た（収率５１％）。得ら
れたプレビタミンを９５％エタノールに溶解し、アルゴ
ン雰囲気下、室温暗所にて２週間放置した。反応液を濃
縮し、カラムとしてセファデックスＬＨ−２０（登録商
標）を用い、クロロホルム／ヘキサン／メタノール（７
０：３０：１）を展開溶媒して分離することにより、下
記の物性を有する、（２０Ｒ）−２２−メチル−１，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ3 を８．１ｍｇ得た（収率
７９％）。
シビタミンＤ3 の合成） 実施例５で得られた（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ
−５，７−ジエン−１α，３β，２５−トリオール２０
ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）をベンゼン−エタノール
（１５０：２０）１７０ｍＬに溶解し、アルゴンガスを
１５分間吹き込んだのち、予め５分間安定化させた１０
０Ｗ高圧水銀ランプを用い、０℃で１５分間バイコール
フィルターを通して大部分の原料が消失するまで紫外線
を照射した。得られた反応液を濃縮し、カラムとしてセ
ファデックスＬＨ−２０（登録商標）（ファルマシア社
製）を用い、クロロホルム／ヘキサン／メタノール（７
０：３０：１）を展開溶媒として分離することにより、
プレビタミンを１０．２ｍｇ得た（収率５１％）。得ら
れたプレビタミンを９５％エタノールに溶解し、アルゴ
ン雰囲気下、室温暗所にて２週間放置した。反応液を濃
縮し、カラムとしてセファデックスＬＨ−２０（登録商
標）を用い、クロロホルム／ヘキサン／メタノール（７
０：３０：１）を展開溶媒して分離することにより、下
記の物性を有する、（２０Ｒ）−２２−メチル−１，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ3 を８．１ｍｇ得た（収率
７９％）。
【００５４】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８２，０．８８
（各３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１および−２２
Ｍｅ）、１．２１８，１．２２５（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２
６およびＨ−２７）、４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、
４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、５．０１，５．３３
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−１９）、６．０２，６．３８（各１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（３）、４１２（７）、３９４（６）、３７９
（３）、１５２（２６）、１３４（１００）、６９（６
９）、５９（７１）、５５（８６） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３３９８、２９５２、２８７８、１６５７、１５４３、
１４６０、１３８１、１２６１、１０６０、９５９、９
１１、８０１ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６４ λmin ２２８
（各３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１および−２２
Ｍｅ）、１．２１８，１．２２５（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２
６およびＨ−２７）、４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、
４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、５．０１，５．３３
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−１９）、６．０２，６．３８（各１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｈ−７および−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（３）、４１２（７）、３９４（６）、３７９
（３）、１５２（２６）、１３４（１００）、６９（６
９）、５９（７１）、５５（８６） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３３９８、２９５２、２８７８、１６５７、１５４３、
１４６０、１３８１、１２６１、１０６０、９５９、９
１１、８０１ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６４ λmin ２２８
【００５５】実施例７ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オンの合成） 沃化第一銅２１４ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン２５０μＬに懸濁し、０℃にてメチルリチウ
ムの１．４Ｍエチルエーテル溶液１．３４ｍＬ（１．８
７ｍｍｏｌ）を滴下して１５分間撹拌した。反応液を−
７８℃に冷却し、塩化トリメチルシリル１１９μＬ
（０．９３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド１６２μＬ（０．９３ｍｍｏｌ）、参考例７で得
られた（２０Ｒ）−（２２Ｚ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オン１１０ｍ
ｇ（０．１８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５０
μＬ溶液を順次加えて、同温度で４０分間撹拌した。反
応液にトリエチルアミン２ｍＬを加え、酢酸エチルで希
釈して水洗した。乾燥後濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、
下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチル−２４−トリメチルシリルオキシコレスタ
−５，７，２３−トリエンを８５ｍｇ得た（収率６７
％）。
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オンの合成） 沃化第一銅２１４ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン２５０μＬに懸濁し、０℃にてメチルリチウ
ムの１．４Ｍエチルエーテル溶液１．３４ｍＬ（１．８
７ｍｍｏｌ）を滴下して１５分間撹拌した。反応液を−
７８℃に冷却し、塩化トリメチルシリル１１９μＬ
（０．９３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド１６２μＬ（０．９３ｍｍｏｌ）、参考例７で得
られた（２０Ｒ）−（２２Ｚ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オン１１０ｍ
ｇ（０．１８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５０
μＬ溶液を順次加えて、同温度で４０分間撹拌した。反
応液にトリエチルアミン２ｍＬを加え、酢酸エチルで希
釈して水洗した。乾燥後濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、
下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチル−２４−トリメチルシリルオキシコレスタ
−５，７，２３−トリエンを８５ｍｇ得た（収率６７
％）。
【００５６】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．２０（９Ｈ，ｓ，ＴＭＳ）、０．６１（３Ｈ，ｓ，
Ｈ−１８）、０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ
−２１または−２２Ｍｅ）、０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅまたは−２１）、１．０１
（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．３５（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２
６およびＨ−２７）、３．３６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣ
Ｈ2 ）、３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣ
Ｏ）、４．６３，４．６６（各１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、
４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−２３）、
４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６８
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）
Ｈ−１８）、０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ
−２１または−２２Ｍｅ）、０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅまたは−２１）、１．０１
（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．３５（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２
６およびＨ−２７）、３．３６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣ
Ｈ2 ）、３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣ
Ｏ）、４．６３，４．６６（各１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、
４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−２３）、
４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６８
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）
【００５７】（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−
メチル−２４−トリメチルシリルオキシコレスタ−５，
７，２３−トリエン１６０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１ｍＬに溶解し、フッ化テトラブチ
ルアンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液２８
４μＬ（０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹
拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより、下記の物性を有する、実施例１
で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メ
チルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オンとは２２位
の立体配置が逆である（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキ
シ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オ
ンを１３１ｍｇ得た（収率９２％）。
カルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−
メチル−２４−トリメチルシリルオキシコレスタ−５，
７，２３−トリエン１６０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１ｍＬに溶解し、フッ化テトラブチ
ルアンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液２８
４μＬ（０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹
拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより、下記の物性を有する、実施例１
で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メ
チルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オンとは２２位
の立体配置が逆である（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキ
シ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オ
ンを１３１ｍｇ得た（収率９２％）。
【００５８】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
３４（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．３９
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７８，３．７９
（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ）、４．７１（２Ｈ，ｓ，
ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６９（各１
Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
３４（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．３９
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７８，３．７９
（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ）、４．７１（２Ｈ，ｓ，
ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６９（各１
Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６）
【００５９】実施例８ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オールの合成）実施例７
で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メ
チルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン９１ｍｇ
（０．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン０．７ｍＬに溶解
し、メタノール０．７ｍＬと水素化ホウ素ナトリウム１
１ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、３５分間撹拌
した。反応液に塩化メチレンと水を加え、塩化メチレン
で抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、下記の物性を有する、実施例２で得られた
（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエン−２４−オールとは２２位の立体配
置が逆である（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−
メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オールを８４
ｍｇ得た（収率９２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０６
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オールの合成）実施例７
で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メ
チルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン９１ｍｇ
（０．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン０．７ｍＬに溶解
し、メタノール０．７ｍＬと水素化ホウ素ナトリウム１
１ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、３５分間撹拌
した。反応液に塩化メチレンと水を加え、塩化メチレン
で抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、下記の物性を有する、実施例２で得られた
（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエン−２４−オールとは２２位の立体配
置が逆である（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−
メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オールを８４
ｍｇ得た（収率９２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０６
【００６０】実施例９ （（２０Ｒ−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエンの合成） 実施例８で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール
２６ｍｇ（０．０４３ｍｍｏｌ）とイミダゾール０．２
ｍｇをテトラヒドロフラン０．３ｍＬに溶解し、室温で
除々に水素化ナトリウム５．２ｍｇ（６０％油分散、
０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間撹
拌したのち、二硫化炭素１６μＬ（０．２６ｍｍｏｌ）
を一度に加えた。３０分間撹拌したのち、沃化メチル１
１μＬ（０．１７ｍｍｏｌ）を一度に加え、さらに３０
分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する、実施例３で得られた（２０
Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２４−イル メチルジチオカーボネー
トとは２２位の立体配置が逆である（２０Ｒ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メト
キシメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン
−２４−イルメチルジチオカーボネートを１８ｍｇ得た
（収率６０％）。
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエンの合成） 実施例８で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール
２６ｍｇ（０．０４３ｍｍｏｌ）とイミダゾール０．２
ｍｇをテトラヒドロフラン０．３ｍＬに溶解し、室温で
除々に水素化ナトリウム５．２ｍｇ（６０％油分散、
０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間撹
拌したのち、二硫化炭素１６μＬ（０．２６ｍｍｏｌ）
を一度に加えた。３０分間撹拌したのち、沃化メチル１
１μＬ（０．１７ｍｍｏｌ）を一度に加え、さらに３０
分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する、実施例３で得られた（２０
Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２４−イル メチルジチオカーボネー
トとは２２位の立体配置が逆である（２０Ｒ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メト
キシメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン
−２４−イルメチルジチオカーボネートを１８ｍｇ得た
（収率６０％）。
【００６１】上記により得られた（２０Ｒ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
２４−イル メチルジチオカーボネート３４ｍｇ（０．
０４９ｍｍｏｌ）をトルエン０．７ｍＬに溶解し、アゾ
ビスイソブチロニトリル１ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ）
と水素化トリブチルスズ４０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）
を加え、２０分間加熱還流した。反応液を冷却後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する、実施例３で得られた（２０
Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエンとは２２位の立体配置が逆である（２０
Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエンを２６ｍｇ得た（収率９０％）。
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
２４−イル メチルジチオカーボネート３４ｍｇ（０．
０４９ｍｍｏｌ）をトルエン０．７ｍＬに溶解し、アゾ
ビスイソブチロニトリル１ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ）
と水素化トリブチルスズ４０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）
を加え、２０分間加熱還流した。反応液を冷却後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、下記の物性を有する、実施例３で得られた（２０
Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエンとは２２位の立体配置が逆である（２０
Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエンを２６ｍｇ得た（収率９０％）。
【００６２】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．３７
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７８，３．７９
（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．７１（２Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、
４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６８
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４５２（１１）、４３８（８）、３７６（１００）、３
６１（１６）、２７７（２８）、２５１（３２）、２４
９（２９）、２２４（３１）、２０９（７８）、１９７
（４９）、１５５（５１）、１４１（５９）、１０３
（４２）、６９（８１）、５５（７９） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４６０、２９６２、１７４４、１４４４、１２８４、
１１４７、１０４２、９５５、８６６、７９３
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．３７
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７８，３．７９
（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．７１（２Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ2 Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、
４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６８
（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４５２（１１）、４３８（８）、３７６（１００）、３
６１（１６）、２７７（２８）、２５１（３２）、２４
９（２９）、２２４（３１）、２０９（７８）、１９７
（４９）、１５５（５１）、１４１（５９）、１０３
（４２）、６９（８１）、５５（７９） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４６０、２９６２、１７４４、１４４４、１２８４、
１１４７、１０４２、９５５、８６６、７９３
【００６３】実施例１０ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールの合成） 実施例９で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン１１ｍｇ（０．
０１９ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水塩１０
ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ）を９５％エタノール１ｍＬ
に溶解し、１０分間加熱還流した。冷却後、濃縮して得
られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗した。乾燥後濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製することにより、下記の物性を有する、実施
例４で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７
−ジエン−２５−オールとは２２位の立体配置が逆であ
る（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールを８ｍｇ得た（収率８０％）。
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールの合成） 実施例９で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン１１ｍｇ（０．
０１９ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水塩１０
ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ）を９５％エタノール１ｍＬ
に溶解し、１０分間加熱還流した。冷却後、濃縮して得
られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗した。乾燥後濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製することにより、下記の物性を有する、実施
例４で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７
−ジエン−２５−オールとは２２位の立体配置が逆であ
る（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールを８ｍｇ得た（収率８０％）。
【００６４】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．７
８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ）、４．８４（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、
５．３８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−
６）
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．７
８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ）、４．８４（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、
５．３８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７およびＨ−
６）
【００６５】実施例１１ （（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン
−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例１０で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ
−５，７−ジエン−２５−オール１９ｍｇ（０．０３６
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン０．５ｍＬに溶解し、５％水
酸化カリウム−メタノール溶液１．５ｍＬを加えて４０
℃で５５分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、クロ
ロホルムで希釈して水洗した。乾燥後濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、下記の物性を有する、実施例５で得られた
（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
１α，３β，２５−トリオールとは２２位の立体配置が
逆である（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−
ジエン−１α，３β，２５−トリオールを１４ｍｇ得た
（収率９３％）。
−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例１０で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ
−５，７−ジエン−２５−オール１９ｍｇ（０．０３６
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン０．５ｍＬに溶解し、５％水
酸化カリウム−メタノール溶液１．５ｍＬを加えて４０
℃で５５分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、クロ
ロホルムで希釈して水洗した。乾燥後濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、下記の物性を有する、実施例５で得られた
（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
１α，３β，２５−トリオールとは２２位の立体配置が
逆である（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−
ジエン−１α，３β，２５−トリオールを１４ｍｇ得た
（収率９３％）。
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．７７
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
３）、５．３８，５．７４（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７および
Ｈ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（１８）、４１２（１２）、３９４（１７）、２
５１（１９）、２２７（３１）、１９７（２６）、１７
１（３５）、６９（８２）、５９（１００）、５５（８
９） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４０８、２９６６、１４６０、１３８１、１１５４、
１０５４、９０９、７６０ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２７２、２８２．５、２９４．５ λmin ２３３、２７７、２９０
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．
２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２７）、３．７７
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
３）、５．３８，５．７４（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−７および
Ｈ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（１８）、４１２（１２）、３９４（１７）、２
５１（１９）、２２７（３１）、１９７（２６）、１７
１（３５）、６９（８２）、５９（１００）、５５（８
９） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４０８、２９６６、１４６０、１３８１、１１５４、
１０５４、９０９、７６０ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２７２、２８２．５、２９４．５ λmin ２３３、２７７、２９０
【００６７】実施例１２ （（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ3 の合成）実施例１１で得られた（２０
Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−１α，
３β，２５−トリオール１０．９ｍｇ（０．０２５ｍｍ
ｏｌ）をベンゼン−エタノール（１３０：１０）１４０
ｍＬに溶解し、アルゴンガスを１５分間吹き込んだの
ち、予め５分間安定化させた１００Ｗ高圧水銀ランプを
用い、０℃で１５分間バイコールフィルターを通して大
部分の原料が消失するまで紫外線を照射した。得られた
反応液を濃縮し、カラムとしてセファデックスＬＨ−２
０（登録商標）（ファルマシア社製）を用い、クロロホ
ルム／ヘキサン／メタノール（７０：３０：１）を展開
溶媒として分離することにより、プレビタミンを４．１
ｍｇ得た（収率３８％）。
シビタミンＤ3 の合成）実施例１１で得られた（２０
Ｒ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−１α，
３β，２５−トリオール１０．９ｍｇ（０．０２５ｍｍ
ｏｌ）をベンゼン−エタノール（１３０：１０）１４０
ｍＬに溶解し、アルゴンガスを１５分間吹き込んだの
ち、予め５分間安定化させた１００Ｗ高圧水銀ランプを
用い、０℃で１５分間バイコールフィルターを通して大
部分の原料が消失するまで紫外線を照射した。得られた
反応液を濃縮し、カラムとしてセファデックスＬＨ−２
０（登録商標）（ファルマシア社製）を用い、クロロホ
ルム／ヘキサン／メタノール（７０：３０：１）を展開
溶媒として分離することにより、プレビタミンを４．１
ｍｇ得た（収率３８％）。
【００６８】得られたプレビタミンを９５％エタノール
３ｍＬに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温暗所にて２週
間放置した。反応液を濃縮し、カラムとしてセファデッ
クスＬＨ−２０（登録商標）を用い、クロロホルム／ヘ
キサン／メタノール（７０：３０：１）を展開溶媒とし
て分離することにより、下記の物性を有する、実施例６
で得られた（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 とは２２位の立体配置が逆であ
る（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ3 を２．９ｍｇ得た（収率７１％）。
３ｍＬに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温暗所にて２週
間放置した。反応液を濃縮し、カラムとしてセファデッ
クスＬＨ−２０（登録商標）を用い、クロロホルム／ヘ
キサン／メタノール（７０：３０：１）を展開溶媒とし
て分離することにより、下記の物性を有する、実施例６
で得られた（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 とは２２位の立体配置が逆であ
る（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ3 を２．９ｍｇ得た（収率７１％）。
【００６９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ
−２７）、４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、４．４３
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、５．０１，５．３３（各１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１９）、６．０２，６．３８（各１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０．９Ｈｚ，Ｈ−７およびＨ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（３）、４１２（６）、３９４（５）、３７９
（３）、１５２（２４）、１３４（１００）、６９（６
０）、５９（６７），５５（７１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４００、２９４０、１６３８、１３８１、１１５６、
１０５８、９０９ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６５ λmin ２２８
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１または−２２Ｍｅ）、
０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２２Ｍｅま
たは−２１）、１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ
−２７）、４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、４．４３
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、５．０１，５．３３（各１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１９）、６．０２，６．３８（各１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０．９Ｈｚ，Ｈ−７およびＨ−６） 質量スペクトル（ＥＩ） ｍ／ｚ（相対強度） ４３０（３）、４１２（６）、３９４（５）、３７９
（３）、１５２（２４）、１３４（１００）、６９（６
０）、５９（６７），５５（７１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ-1 ３４００、２９４０、１６３８、１３８１、１１５６、
１０５８、９０９ ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６５ λmin ２２８
【００７０】実施例１３ （（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オンの合成） 実施例１において、（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−
オン３００ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の代わりに（２０
Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２４−オン３００ｍｇ（０．５１
ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１と同様に反応および
分離精製を行うことにより、下記の物性を有する（２０
Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２４−オンを２６２ｍｇ得た（収率８
５％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０４
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オンの合成） 実施例１において、（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−
オン３００ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の代わりに（２０
Ｓ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２４−オン３００ｍｇ（０．５１
ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１と同様に反応および
分離精製を行うことにより、下記の物性を有する（２０
Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）
−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２４−オンを２６２ｍｇ得た（収率８
５％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０４
【００７１】実施例１４ （（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オールの合成） 実施例２において、（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン２
１３ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１３で
得られた（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチ
ルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン２１３ｍｇ
（０．３５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２と同様に
反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を有
する（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニ
ルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコ
レスタ−５，７−ジエン−２４−オールを２０８ｍｇ得
た（収率９７％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０６
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエン−２４−オールの合成） 実施例２において、（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン２
１３ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１３で
得られた（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチ
ルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オン２１３ｍｇ
（０．３５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２と同様に
反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を有
する（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニ
ルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコ
レスタ−５，７−ジエン−２４−オールを２０８ｍｇ得
た（収率９７％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６０６
【００７２】実施例１５ （（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエンの合成） 実施例３において（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メト
キシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２
２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール１
００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１４で
得られた（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチ
ルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール１００ｍｇ
（０．１６ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３と同様に
反応および分離精製を行うことにより、（２０Ｓ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−
メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−２４−イル メチルジチオカーボネートを１０３
ｍｇ得た（収率９０％）。
オキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレ
スタ−５，７−ジエンの合成） 実施例３において（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メト
キシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２
２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール１
００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１４で
得られた（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチ
ルコレスタ−５，７−ジエン−２４−オール１００ｍｇ
（０．１６ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３と同様に
反応および分離精製を行うことにより、（２０Ｓ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−
メトキシメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−２４−イル メチルジチオカーボネートを１０３
ｍｇ得た（収率９０％）。
【００７３】実施例３において（２０Ｒ）−１α，３β
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシ
メトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
４−イル メチルジチオカーボネート１４０ｍｇ（０．
２０ｍｍｏｌ）の代わりに上記の（２０Ｓ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
２４−イル メチルジチオカーボネート１４０ｍｇ
（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３と同様に
反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を有
する（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニ
ルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコ
レスタ−５，７−ジエンを９７ｍｇ得た（収率８２
％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５９０
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシ
メトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
４−イル メチルジチオカーボネート１４０ｍｇ（０．
２０ｍｍｏｌ）の代わりに上記の（２０Ｓ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−メトキ
シメトキシ−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−
２４−イル メチルジチオカーボネート１４０ｍｇ
（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３と同様に
反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を有
する（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニ
ルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコ
レスタ−５，７−ジエンを９７ｍｇ得た（収率８２
％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５９０
【００７４】実施例１６ （（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールの合成） 実施例４において、（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン１０１ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１５で得られた
（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエン１０１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を
用いた以外は実施例４と同様に反応および分離精製を行
うことにより、下記の物性を有する（２０Ｓ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２２−メチ
ルコレスタ−５，７−ジエン−２５−オールを８４ｍｇ
得た（収率９０％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５４６
オキシ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン−２
５−オールの合成） 実施例４において、（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２５−メトキシメトキシ−
２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン１０１ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１５で得られた
（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２５−メトキシメトキシ−２２−メチルコレス
タ−５，７−ジエン１０１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を
用いた以外は実施例４と同様に反応および分離精製を行
うことにより、下記の物性を有する（２０Ｓ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２２−メチ
ルコレスタ−５，７−ジエン−２５−オールを８４ｍｇ
得た（収率９０％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５４６
【００７５】実施例１７ （（２０Ｓ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジエン
−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例５において、（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２５−オール８０ｍｇ（０．１５ｍｍ
ｏｌ）の代わりに実施例１６で得られた（２０Ｓ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２２−
メチルコレスタ−５，７−ジエン−２５−オール８０ｍ
ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例５と同様
に反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を
有する（２０Ｓ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−１α，３β，２５−トリオールを５９ｍｇ得た
（収率９３％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ４３０
−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例５において、（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２２−メチルコレスタ−
５，７−ジエン−２５−オール８０ｍｇ（０．１５ｍｍ
ｏｌ）の代わりに実施例１６で得られた（２０Ｓ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２２−
メチルコレスタ−５，７−ジエン−２５−オール８０ｍ
ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例５と同様
に反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を
有する（２０Ｓ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−１α，３β，２５−トリオールを５９ｍｇ得た
（収率９３％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ４３０
【００７６】実施例１８ （（２０Ｓ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ3 の合成） 実施例６において、（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ
−５，７−ジエン−１α，３β，２５−トリオール２０
ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１７で得
られた（２０Ｓ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−１α，３β，２５−トリオール２０ｍｇ（０．０
４６ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例６と同様に反応お
よび分離精製を行うことにより、下記の物性を有する、
（２０Ｓ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 を４．７ｍｇ得た（収率４６％）。 ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６４ λmin ２２８ 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ４３０
シビタミンＤ3 の合成） 実施例６において、（２０Ｒ）−２２−メチルコレスタ
−５，７−ジエン−１α，３β，２５−トリオール２０
ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）の代わりに実施例１７で得
られた（２０Ｓ）−２２−メチルコレスタ−５，７−ジ
エン−１α，３β，２５−トリオール２０ｍｇ（０．０
４６ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例６と同様に反応お
よび分離精製を行うことにより、下記の物性を有する、
（２０Ｓ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 を４．７ｍｇ得た（収率４６％）。 ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６４ λmin ２２８ 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ４３０
【００７７】参考例８ （１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２
２−ヒドロキシ−２５−テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン−２４−
オンの合成） ジイソプロピルアミン３．０４ｍＬ（２１．８ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した溶液
に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン
溶液１０．９ｍＬ（１７．４ｍｍｏｌ）を滴下し、得ら
れた溶液を同温度で撹拌した。２０分後に、このリチウ
ムジイソプロピルアミド溶液に４−ヒドロキシ−４−メ
チル−２−ペンタノン テトラヒドロピラン−２−イル
エーテル４．３６ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン５ｍＬに溶解した溶液を−７８℃で滴下
し、得られた混合物を１５分間撹拌した。次いで、得ら
れたエノレートの溶液を乾燥テトラヒドロフラン２０ｍ
Ｌに溶解した１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−５，７−プレグナジエン−２０−メチル−２１
−アール５．００ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）に−７８℃で
滴下し、得られた混合物を同温度で９０分間撹拌した。
塩化アンモニウム水溶液で反応を止め、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残渣
をシリカゲル（１００ｇ）のクロマトグラフィーにか
け、２０％酢酸エチル／ベンゼンで溶出し、カップリン
グ生成物である１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２−ヒドロキシ−２５−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コレス
タジエン−２４−オンの下記の物性を有する２２−エピ
マー混合物７．０９ｇを得た（収率定量的）。
２−ヒドロキシ−２５−テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン−２４−
オンの合成） ジイソプロピルアミン３．０４ｍＬ（２１．８ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した溶液
に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン
溶液１０．９ｍＬ（１７．４ｍｍｏｌ）を滴下し、得ら
れた溶液を同温度で撹拌した。２０分後に、このリチウ
ムジイソプロピルアミド溶液に４−ヒドロキシ−４−メ
チル−２−ペンタノン テトラヒドロピラン−２−イル
エーテル４．３６ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン５ｍＬに溶解した溶液を−７８℃で滴下
し、得られた混合物を１５分間撹拌した。次いで、得ら
れたエノレートの溶液を乾燥テトラヒドロフラン２０ｍ
Ｌに溶解した１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−５，７−プレグナジエン−２０−メチル−２１
−アール５．００ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）に−７８℃で
滴下し、得られた混合物を同温度で９０分間撹拌した。
塩化アンモニウム水溶液で反応を止め、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗し、乾燥後濃縮して得られた残渣
をシリカゲル（１００ｇ）のクロマトグラフィーにか
け、２０％酢酸エチル／ベンゼンで溶出し、カップリン
グ生成物である１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２−ヒドロキシ−２５−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コレス
タジエン−２４−オンの下記の物性を有する２２−エピ
マー混合物７．０９ｇを得た（収率定量的）。
【００７８】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ）、４．８
０（１Ｈ，ｍ，アセタールＨ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，
５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。
０（１Ｈ，ｍ，アセタールＨ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，
５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。
【００７９】参考例９ （１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２
２−メシロキシ−２５−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン−２
４−オンの合成） 参考例８で得られた１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２２−ヒドロキシ−２５−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−２４−オン４．１２ｇ（６．２４ｍｍｏ
ｌ）を乾燥塩化メチレン２５ｍｌに溶解した溶液に、ト
リエチルアミン１．３０ｍＬ（９．３６ｍｍｏｌ）およ
びメシルクロリド５３１μＬ（６．８６ｍｍｏｌ）を０
℃で添加し、この溶液を同温度で撹拌した。４５分後
に、混合物を塩化メチレンで希釈し、氷水中に注ぎ、塩
化メチレンで抽出した。この有機層を水洗し、乾燥後濃
縮し、得られた残渣をシリカゲル（１００ｇ）のカラム
クロマトグラフィーにかけ、２０％酢酸エチル／ベンゼ
ンで溶出して、下記の物性を有する１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２−メシロキシ−２
５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２４−
ホモ−５，７−コレスタジエン−２４−オン３．６４ｇ
を２２−エピマーの混合物として得た（収率７９％）。
２−メシロキシ−２５−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン−２
４−オンの合成） 参考例８で得られた１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２２−ヒドロキシ−２５−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−２４−オン４．１２ｇ（６．２４ｍｍｏ
ｌ）を乾燥塩化メチレン２５ｍｌに溶解した溶液に、ト
リエチルアミン１．３０ｍＬ（９．３６ｍｍｏｌ）およ
びメシルクロリド５３１μＬ（６．８６ｍｍｏｌ）を０
℃で添加し、この溶液を同温度で撹拌した。４５分後
に、混合物を塩化メチレンで希釈し、氷水中に注ぎ、塩
化メチレンで抽出した。この有機層を水洗し、乾燥後濃
縮し、得られた残渣をシリカゲル（１００ｇ）のカラム
クロマトグラフィーにかけ、２０％酢酸エチル／ベンゼ
ンで溶出して、下記の物性を有する１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２−メシロキシ−２
５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２４−
ホモ−５，７−コレスタジエン−２４−オン３．６４ｇ
を２２−エピマーの混合物として得た（収率７９％）。
【００８０】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ３．７８，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ）、４．７
８（１Ｈ，ｍ，アセタールＨ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．４０，
５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４８２（１）、４６４（３）、４０６（４）、３８８
（１４）、３０８（３３）、１５５（３５）、１４１
（６３）、８３（１００）、５５（４７）。
８（１Ｈ，ｍ，アセタールＨ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．４０，
５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４８２（１）、４６４（３）、４０６（４）、３８８
（１４）、３０８（３３）、１５５（３５）、１４１
（６３）、８３（１００）、５５（４７）。
【００８１】参考例１０ （（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−２４−ホモ−５，７，２２−コレスタトリエン−
２４−オンの合成） 参考例９で得られた１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２２−メシロキシ−２５−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−２４−オン７．８７ｇ（１０．７ｍｍｏ
ｌ）をベンゼン９０ｍＬに溶解した溶液に１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン１．９２
ｍＬ（１２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、４０分間撹
拌した。ついで水を添加し、得られた混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。この有機抽出液を５％塩酸、５％重炭酸
ナトリウム水および水で洗浄し、乾燥した後濃縮して得
られた残渣をシリカゲル（１２０ｇ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、７％酢酸エチル／ベンゼンで溶出し、下記
の物性を有する（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７，２２−コレス
タトリエン−２４−オンの５．９７ｇを得た（収率８７
％）。
オキシ）−２５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−２４−ホモ−５，７，２２−コレスタトリエン−
２４−オンの合成） 参考例９で得られた１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２２−メシロキシ−２５−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−２４−オン７．８７ｇ（１０．７ｍｍｏ
ｌ）をベンゼン９０ｍＬに溶解した溶液に１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン１．９２
ｍＬ（１２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、４０分間撹
拌した。ついで水を添加し、得られた混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。この有機抽出液を５％塩酸、５％重炭酸
ナトリウム水および水で洗浄し、乾燥した後濃縮して得
られた残渣をシリカゲル（１２０ｇ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、７％酢酸エチル／ベンゼンで溶出し、下記
の物性を有する（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，７，２２−コレス
タトリエン−２４−オンの５．９７ｇを得た（収率８７
％）。
【００８２】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、１．０１（３Ｈ，
ｓ，Ｈ−１９）、１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３１，１．３５（各３Ｈ，ｓ，Ｈ
−２６およびＨ−２７）、３．７８，３．７９（各３
Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ）、４．８０（１Ｈ，ｍ，アセタール
Ｈ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６７（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）、６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ，Ｈ−２３）、６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１５．３および８．９Ｈｚ，Ｈ−２２）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４９０（１）、４２４（９）、４０６（８）、３４８
（７４）、２５１（２８）２３５（４２）、１５５（６
５）、１４１（９２）、８５（６２）、５５（１０
０）。
ｓ，Ｈ−１９）、１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，Ｈ−２１）、１．３１，１．３５（各３Ｈ，ｓ，Ｈ
−２６およびＨ−２７）、３．７８，３．７９（各３
Ｈ，ｓ，ＣＨ3 Ｏ）、４．８０（１Ｈ，ｍ，アセタール
Ｈ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６７（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）、６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ，Ｈ−２３）、６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１５．３および８．９Ｈｚ，Ｈ−２２）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４９０（１）、４２４（９）、４０６（８）、３４８
（７４）、２５１（２８）２３５（４２）、１５５（６
５）、１４１（９２）、８５（６２）、５５（１０
０）。
【００８３】参考例１１ （（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β，２５−トリス
（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−２４−オン ４−フェニル−１，２，４−トリアゾ
リン−３，５−ジオン付加物の合成） 原料として、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシ
メトキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−メチル−
２１−アール ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオン付加物を用い、参考例１、参考例２
および参考例３の方法に従い反応及び分離精製を行うこ
とにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−（２２Ｅ）
−１α，３β，２５−トリス（メトキシメトキシ）コレ
スタ−５，７，２２−トリエン−２４−オン ４−フェ
ニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加
物を得た（収率３５％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ７３５
（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−２４−オン ４−フェニル−１，２，４−トリアゾ
リン−３，５−ジオン付加物の合成） 原料として、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシ
メトキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−メチル−
２１−アール ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオン付加物を用い、参考例１、参考例２
および参考例３の方法に従い反応及び分離精製を行うこ
とにより、下記の物性を有する（２０Ｒ）−（２２Ｅ）
−１α，３β，２５−トリス（メトキシメトキシ）コレ
スタ−５，７，２２−トリエン−２４−オン ４−フェ
ニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加
物を得た（収率３５％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ７３５
【００８４】参考例１２ （（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−２６，２７−ジメチル−２５−
メトキシメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−
２４−オンの合成） 原料として、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−
メチル−２１−アール及び３−ヒドロキシ−３−エチル
−２−ペンタノン ３−（テトラヒドロピラン−２−イ
ル）エーテルを用い、参考例１、参考例２及び参考例３
の方法に従い反応及び分離精製を行うことにより、下記
の物性を有する（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−
ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２６，２７−ジメ
チル−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，７，２２
−トリエン−２４−オンを得た（収率４２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６１６
シカルボニルオキシ）−２６，２７−ジメチル−２５−
メトキシメトキシコレスタ−５，７，２２−トリエン−
２４−オンの合成） 原料として、（２０Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−
メチル−２１−アール及び３−ヒドロキシ−３−エチル
−２−ペンタノン ３−（テトラヒドロピラン−２−イ
ル）エーテルを用い、参考例１、参考例２及び参考例３
の方法に従い反応及び分離精製を行うことにより、下記
の物性を有する（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，３β−
ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２６，２７−ジメ
チル−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，７，２２
−トリエン−２４−オンを得た（収率４２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６１６
【００８５】実施例１９ （（２２Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２４−ホモ−２５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−２２−メチル−５，７−コレスタジ
エン−２４−オンの合成） メチルリチウムの１Ｍエーテル溶液２９ｍＬ（２９ｍｍ
ｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌ中のヨウ化銅
２．７２ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で添加
し、１５分間撹拌した。得られたジメチル銅リチウムの
溶液に、参考例１０で得られた（２２Ｅ）−１α，３β
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，
７，２２−コレスタトリエン−２４−オン３．０５ｇ
（４．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍＬに
溶かして添加し、この混合物を０℃で３０分間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウムで反応を止め、酢酸エチルで
抽出した。有機抽出液を水洗し、乾燥した後濃縮し、得
られた残渣をシリカゲル（４０ｇ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、７％酢酸エチル／ベンゼンで溶出し、下記の
物性を有する（２２Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２４−ホモ−２５−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−２２−メチル−５，７−
コレスタジエン−２４−オン１．９７ｇを得た（収率６
３％）。
オキシ）−２４−ホモ−２５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−２２−メチル−５，７−コレスタジ
エン−２４−オンの合成） メチルリチウムの１Ｍエーテル溶液２９ｍＬ（２９ｍｍ
ｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌ中のヨウ化銅
２．７２ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で添加
し、１５分間撹拌した。得られたジメチル銅リチウムの
溶液に、参考例１０で得られた（２２Ｅ）−１α，３β
−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２５−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−２４−ホモ−５，
７，２２−コレスタトリエン−２４−オン３．０５ｇ
（４．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍＬに
溶かして添加し、この混合物を０℃で３０分間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウムで反応を止め、酢酸エチルで
抽出した。有機抽出液を水洗し、乾燥した後濃縮し、得
られた残渣をシリカゲル（４０ｇ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、７％酢酸エチル／ベンゼンで溶出し、下記の
物性を有する（２２Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２４−ホモ−２５−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−２２−メチル−５，７−
コレスタジエン−２４−オン１．９７ｇを得た（収率６
３％）。
【００８６】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−Ｃ
Ｈ3 ）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２
２−ＣＨ3 またはＨ−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ
−１９）、１．３１，１．３４（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６
およびＨ−２７）、３．７７，３．７９（各３Ｈ，ｓ，
ＣＨ3 ＯＣＯ）、４．７９（１Ｈ，ｍ，アセタール
Ｈ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９１（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４９８（２）、４８０（３）、４４０（４）、４２２
（１１）、４０４（１０）３６４（３３）、８５（８
１）、５５（１００）。
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−Ｃ
Ｈ3 ）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２
２−ＣＨ3 またはＨ−２１）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ
−１９）、１．３１，１．３４（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６
およびＨ−２７）、３．７７，３．７９（各３Ｈ，ｓ，
ＣＨ3 ＯＣＯ）、４．７９（１Ｈ，ｍ，アセタール
Ｈ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９１（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４９８（２）、４８０（３）、４４０（４）、４２２
（１１）、４０４（１０）３６４（３３）、８５（８
１）、５５（１００）。
【００８７】実施例２０ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２５−テトラ
ヒドロピラン−２−イル エーテルの合成） 実施例１９で得られた（２２Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２４−ホモ−２５−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２２−メチ
ル−５，７−コレスタジエン−２４−オンの１５５４ｍ
ｇ（２．３６ｍｍｏｌ）をメタノール−塩化メチレン
（７：３）混液１０ｍＬに溶解した溶液に水素化ホウ素
ナトリウム２６８ｍｇ（７．０８ｍｍｏｌ）を室温で添
加し、３０分撹拌した。この溶液を酢酸エチルおよび水
で希釈したのち酢酸エチルで抽出した。この有機層を水
洗し、乾燥した後濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
（１５０ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、１−２％ア
セトン／塩化メチレンで溶出して、下記の物性を有する
（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレ
スタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２５−テトラヒ
ドロピラン−２−イル エーテルの２４位炭素における
エピマー混合物１４４５ｍｇを得た（収率９３％）。
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２５−テトラ
ヒドロピラン−２−イル エーテルの合成） 実施例１９で得られた（２２Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２４−ホモ−２５−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２２−メチ
ル−５，７−コレスタジエン−２４−オンの１５５４ｍ
ｇ（２．３６ｍｍｏｌ）をメタノール−塩化メチレン
（７：３）混液１０ｍＬに溶解した溶液に水素化ホウ素
ナトリウム２６８ｍｇ（７．０８ｍｍｏｌ）を室温で添
加し、３０分撹拌した。この溶液を酢酸エチルおよび水
で希釈したのち酢酸エチルで抽出した。この有機層を水
洗し、乾燥した後濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
（１５０ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、１−２％ア
セトン／塩化メチレンで溶出して、下記の物性を有する
（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレ
スタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２５−テトラヒ
ドロピラン−２−イル エーテルの２４位炭素における
エピマー混合物１４４５ｍｇを得た（収率９３％）。
【００８８】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ３．７８，３．８０（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ）、
５．３９，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−
７） 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ５００（３）、４８２（６）、４２４（１２）、４０６
（１９）、３５０（４１）、２７７（２０）、２４９
（４４）、８５（８８）、５５（１００）。
５．３９，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−
７） 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ５００（３）、４８２（６）、４２４（１２）、４０６
（１９）、３５０（４１）、２７７（２０）、２４９
（４４）、８５（８８）、５５（１００）。
【００８９】実施例２１ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート）の合成）実施例
２０で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ
−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，２５−
テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネート）
２５−テトラヒドロピラン−２−イル エーテル３３７
ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）とピリジニウムｐ−トルエン
スルホネート３２０ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を９５％
エタノール５ｍＬに溶解した混合物を３０分間加熱還流
した。この混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
（１５ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、１５％酢酸エ
チル／ベンゼンで溶出し、下記の物性を有する（２２
Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジ
エン−１α，３β，２４，２５−テトラオール １，３
−ビス（メチルカーボネート）２０５ｍｇを得た（収率
７０％）。
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート）の合成）実施例
２０で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ
−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，２５−
テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネート）
２５−テトラヒドロピラン−２−イル エーテル３３７
ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）とピリジニウムｐ−トルエン
スルホネート３２０ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を９５％
エタノール５ｍＬに溶解した混合物を３０分間加熱還流
した。この混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
（１５ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、１５％酢酸エ
チル／ベンゼンで溶出し、下記の物性を有する（２２
Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジ
エン−１α，３β，２４，２５−テトラオール １，３
−ビス（メチルカーボネート）２０５ｍｇを得た（収率
７０％）。
【００９０】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２６，１．３２（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６お
よびＨ−２７）、３．７７，３．７９（各３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ3 ＯＣＯ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３７，５．６８（各１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。 質量スペクトル（ｍ／ｅ） ５００（７）、４２４（２５）、４０６（１９）、３５
０（４４）、２７７（２９）、２４９（５６）、２０９
（１００）、５９（８４）。
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２６，１．３２（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６お
よびＨ−２７）、３．７７，３．７９（各３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ3 ＯＣＯ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３７，５．６８（各１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。 質量スペクトル（ｍ／ｅ） ５００（７）、４２４（２５）、４０６（１９）、３５
０（４４）、２７７（２９）、２４９（５６）、２０９
（１００）、５９（８４）。
【００９１】実施例２２ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２４−フェノ
キシチオカルボキシレートの合成） 実施例２１で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，
２５−テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネー
ト）１２６ｍｇ（０．２１９ｍｍｏｌ）とフェノキシチ
オカルボニルクロリド６０μＬ（０．４３ｍｍｏｌ）を
ピリジン１．２ｍＬと塩化メチレン１．２ｍＬに溶解し
て得られる混合物を室温で撹拌した。１２０分後に水を
加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗し、乾燥した後濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ル（７ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、７％酢酸エチ
ル／ベンゼンで溶出し、下記の物性を有する（２２Ｒ）
−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β，２４，２５−テトラオール １，３−ビ
ス（メチルカーボネート） ２４−フェノキシチオカル
ボキシレート５１ｍｇを得た（収率３３％）。
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２４−フェノ
キシチオカルボキシレートの合成） 実施例２１で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，
２５−テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネー
ト）１２６ｍｇ（０．２１９ｍｍｏｌ）とフェノキシチ
オカルボニルクロリド６０μＬ（０．４３ｍｍｏｌ）を
ピリジン１．２ｍＬと塩化メチレン１．２ｍＬに溶解し
て得られる混合物を室温で撹拌した。１２０分後に水を
加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗し、乾燥した後濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ル（７ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、７％酢酸エチ
ル／ベンゼンで溶出し、下記の物性を有する（２２Ｒ）
−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン
−１α，３β，２４，２５−テトラオール １，３−ビ
ス（メチルカーボネート） ２４−フェノキシチオカル
ボキシレート５１ｍｇを得た（収率３３％）。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．０２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２２またはＨ−２１−メ
チル）、１．３２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２
７）、３．７８，３．８０（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3ＯＣ
Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３９，５．６９（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）。
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．０２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２２またはＨ−２１−メ
チル）、１．３２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２
７）、３．７８，３．８０（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3ＯＣ
Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３９，５．６９（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）。
【００９３】実施例２３ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２４−フェノ
キシチオカルボキシレート ２５−メトキシメチル エ
ーテルの合成） 実施例２２で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，
２５−テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネー
ト） ２４−フェノキシチオカルボネート２６ｍｇ
（０．０３７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン
１９３μｌ（１．１ｍｍｏｌ）およびメトキシメチルク
ロリド５６μＬ（０．７４ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレ
ン０．２ｍＬに溶解した混合液を０℃で撹拌した。１８
０分後にこの混合物を酢酸エチルと水で希釈し、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を５％重炭酸ナトリウム水およ
び水で洗浄し、乾燥した後濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲル（３ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、４％酢酸
エチル／ベンゼンで溶出して、下記の物性を有する（２
２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタ
ジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール １，
３−ビス（メチルカーボネート） ２４−フェノキシチ
オカルボキシレート ２５−メトキシメチル エーテル
２２ｍｇを得た（収率８０％）。
レスタジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール
１，３−ビス（メチルカーボネート） ２４−フェノ
キシチオカルボキシレート ２５−メトキシメチル エ
ーテルの合成） 実施例２２で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，
２５−テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネー
ト） ２４−フェノキシチオカルボネート２６ｍｇ
（０．０３７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン
１９３μｌ（１．１ｍｍｏｌ）およびメトキシメチルク
ロリド５６μＬ（０．７４ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレ
ン０．２ｍＬに溶解した混合液を０℃で撹拌した。１８
０分後にこの混合物を酢酸エチルと水で希釈し、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を５％重炭酸ナトリウム水およ
び水で洗浄し、乾燥した後濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲル（３ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、４％酢酸
エチル／ベンゼンで溶出して、下記の物性を有する（２
２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタ
ジエン−１α，３β，２４，２５−テトラオール １，
３−ビス（メチルカーボネート） ２４−フェノキシチ
オカルボキシレート ２５−メトキシメチル エーテル
２２ｍｇを得た（収率８０％）。
【００９４】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、１．０２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．０３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２２またはＨ−２１−メ
チル）、１．３０，１．３２（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６お
よびＨ−２７）、３．７８，３．８０（各３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ3 ＯＣＯ）、４．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３９，５．６９（各１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、１．０２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．０３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２２またはＨ−２１−メ
チル）、１．３０，１．３２（各３Ｈ，ｓ，Ｈ−２６お
よびＨ−２７）、３．７８，３．８０（各３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ3 ＯＣＯ）、４．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９
０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３９，５．６９（各１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。
【００９５】実施例２４ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−１α，３β，２５−トリオール １，３
−ビス（メチルカーボネート） ２５−メトキシメチル
エーテルの合成） 実施例２３で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，
２５−テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネー
ト） ２４−フェノキシチオカルボキシレート ２５−
メトキシメチルエーテル２２ｍｇ（０．０２９ｍｍｏ
ｌ）を乾燥トルエン１ｍＬに溶解した溶液にアゾビスイ
ソブチロニトリル１ｍｇと水素化トリ−ｎ−ブチルスズ
２３μＬ（０．０８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０
分間加熱還流した。この反応混合物を直接シリカゲル
（３ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、５％酢酸エチル
／ベンゼンで溶出し、下記の物性を有する（２２Ｒ）−
２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン−
１α，３β，２５−トリオール １，３−ビス（メチル
カーボネート） ２５−メトキシメチル エーテル７ｍ
ｇを得た（収率４０％）。
レスタジエン−１α，３β，２５−トリオール １，３
−ビス（メチルカーボネート） ２５−メトキシメチル
エーテルの合成） 実施例２３で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２４，
２５−テトラオール １，３−ビス（メチルカーボネー
ト） ２４−フェノキシチオカルボキシレート ２５−
メトキシメチルエーテル２２ｍｇ（０．０２９ｍｍｏ
ｌ）を乾燥トルエン１ｍＬに溶解した溶液にアゾビスイ
ソブチロニトリル１ｍｇと水素化トリ−ｎ−ブチルスズ
２３μＬ（０．０８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０
分間加熱還流した。この反応混合物を直接シリカゲル
（３ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、５％酢酸エチル
／ベンゼンで溶出し、下記の物性を有する（２２Ｒ）−
２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジエン−
１α，３β，２５−トリオール １，３−ビス（メチル
カーボネート） ２５−メトキシメチル エーテル７ｍ
ｇを得た（収率４０％）。
【００９６】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６とＨ−２７）、
３．３７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７８，
３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．７１
（２Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，
５．６９（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６とＨ−２７）、
３．３７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ）、３．７８，
３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＯＣＯ2 ）、４．７１
（２Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ）、４．８４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−１）、４．９３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，
５．６９（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６およびＨ−７）。
【００９７】実施例２５ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−１α，３β，２５−トリオール １，３
−ビス（メチルカーボネート）の合成） 実施例２４で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−
トリオール １，３−ビス（メチルカーボネート） ２
５−メトキシメチル エーテル７ｍｇ（０．０１２ｍｍ
ｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸モノヒドレート７ｍｇ
を９６％エタノール１ｍＬに溶解した溶液を２５分間加
熱還流した。溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈
し、水洗乾燥した後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ル（２ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、１０％酢酸エ
チル／ベンゼンで溶出して、下記の物性を有する（２２
Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジ
エン−１α，３β，２５−トリオール １，３−ビス
（メチルカーボネート）５ｍｇを得た（収率７７％）。
レスタジエン−１α，３β，２５−トリオール １，３
−ビス（メチルカーボネート）の合成） 実施例２４で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−
トリオール １，３−ビス（メチルカーボネート） ２
５−メトキシメチル エーテル７ｍｇ（０．０１２ｍｍ
ｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸モノヒドレート７ｍｇ
を９６％エタノール１ｍＬに溶解した溶液を２５分間加
熱還流した。溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈
し、水洗乾燥した後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ル（２ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、１０％酢酸エ
チル／ベンゼンで溶出して、下記の物性を有する（２２
Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コレスタジ
エン−１α，３β，２５−トリオール １，３−ビス
（メチルカーボネート）５ｍｇを得た（収率７７％）。
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２
７）、３．７７，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3Ｏ）、
４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９１（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−３）、５．３８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６お
よびＨ−７）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４８４（６）、４６６（７）、４０８（３６）、３９０
（５９）、２７７（２０）、２５１（２５）、２３５
（２３）、２２４（２８）、２０９（７２）、１９７
（４６）、６９（８２）、５９（１００）、５５（８
６）。
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２
７）、３．７７，３．７９（各３Ｈ，ｓ，ＣＨ3Ｏ）、
４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．９１（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−３）、５．３８，５．６８（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−６お
よびＨ−７）。 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４８４（６）、４６６（７）、４０８（３６）、３９０
（５９）、２７７（２０）、２５１（２５）、２３５
（２３）、２２４（２８）、２０９（７２）、１９７
（４６）、６９（８２）、５９（１００）、５５（８
６）。
【００９９】実施例２６ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−５，７−コ
レスタジエン−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例２５で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−
トリオール １，３−ビス（メチルカルボネート）２６
ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ｍＬに溶
解した溶液に５％水酸化カリウム／メタノール２ｍＬを
加え、得られた混合物を５０℃で３５分間撹拌した。こ
の混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。抽出
液を水で洗い、乾燥した後濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲル（２ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、７％エ
タノール／クロロホルムで溶出して、下記の物性を有す
るプロビタミンＤ（（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−
ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−ト
リオール）２０ｍｇを得た（収率定量的）。
レスタジエン−１α，３β，２５−トリオールの合成） 実施例２５で得られた（２２Ｒ）−２２−メチル−２４
−ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−
トリオール １，３−ビス（メチルカルボネート）２６
ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ｍＬに溶
解した溶液に５％水酸化カリウム／メタノール２ｍＬを
加え、得られた混合物を５０℃で３５分間撹拌した。こ
の混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。抽出
液を水で洗い、乾燥した後濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲル（２ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、７％エ
タノール／クロロホルムで溶出して、下記の物性を有す
るプロビタミンＤ（（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−
ホモ−５，７−コレスタジエン−１α，３β，２５−ト
リオール）２０ｍｇを得た（収率定量的）。
【０１００】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．６３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．８１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２
７）、３．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．０７（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．７４（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）。 ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２７２、２８２、２９４ λmin ２２８、２７７、２９０ 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４４４（Ｍ+ ，５）、４２６（１４）、４０８（１
３）、３９３（６）、２５１（１５）、２２７（２
２）、１９７（２１）、１７１（２６）、１５７（３
３）、６９（７３）、５９（６９）、５５（１００）。
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
１９）、１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６およびＨ−２
７）、３．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、４．０７（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、５．３８，５．７４（各１Ｈ，ｍ，
Ｈ−６およびＨ−７）。 ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２７２、２８２、２９４ λmin ２２８、２７７、２９０ 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４４４（Ｍ+ ，５）、４２６（１４）、４０８（１
３）、３９３（６）、２５１（１５）、２２７（２
２）、１９７（２１）、１７１（２６）、１５７（３
３）、６９（７３）、５９（６９）、５５（１００）。
【０１０１】実施例２７ （（２２Ｒ）−２２−メチル−２４−ホモ−１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ3 の合成） 実施例２６で得られたプロビタミンＤ３ｍｇをベンゼン
−エタノール（１３０：２０）１５０ｍＬに溶解した溶
液に１５分間アルゴンガスを吹き込んだ後、０℃でアル
ゴン気流下、バイコールフィルターを通し、１００Ｗ高
圧水銀ランプ（Ｓｈｉｇｅｍｉ Ｓｔａｎｄａｒｄ，Ｔ
ｏｋｙｏ）を用い、プロビタミンＤが消費されるまで照
射した（反応はＨＰＬＣでモニターした）。溶媒を留去
し、得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（１７
ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム／ヘキ
サン／メタノール（７０：３０：１）で溶出して、プレ
ビタミンＤ１．０３ｍｇ（収率３４％）を得た。このプ
レビタミンＤを９５％エタノール４ｍＬに溶解し、アル
ゴンガス下、室温で暗所に２週間静置した。ついで溶媒
を留去し、得られた残渣をセファテックスＬＨ−２０
（１７ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、上記と同じ溶
媒系で溶出して、下記の物性を有する（２２Ｒ）−２２
−メチル−２４−ホモ−１α，２５−ジヒドロキシビタ
ミン Ｄ3 ０．７４ｍｇを無色ガラス状で得た（収率７
２％）
−ジヒドロキシビタミンＤ3 の合成） 実施例２６で得られたプロビタミンＤ３ｍｇをベンゼン
−エタノール（１３０：２０）１５０ｍＬに溶解した溶
液に１５分間アルゴンガスを吹き込んだ後、０℃でアル
ゴン気流下、バイコールフィルターを通し、１００Ｗ高
圧水銀ランプ（Ｓｈｉｇｅｍｉ Ｓｔａｎｄａｒｄ，Ｔ
ｏｋｙｏ）を用い、プロビタミンＤが消費されるまで照
射した（反応はＨＰＬＣでモニターした）。溶媒を留去
し、得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（１７
ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム／ヘキ
サン／メタノール（７０：３０：１）で溶出して、プレ
ビタミンＤ１．０３ｍｇ（収率３４％）を得た。このプ
レビタミンＤを９５％エタノール４ｍＬに溶解し、アル
ゴンガス下、室温で暗所に２週間静置した。ついで溶媒
を留去し、得られた残渣をセファテックスＬＨ−２０
（１７ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、上記と同じ溶
媒系で溶出して、下記の物性を有する（２２Ｒ）−２２
−メチル−２４−ホモ−１α，２５−ジヒドロキシビタ
ミン Ｄ3 ０．７４ｍｇを無色ガラス状で得た（収率７
２％）
【０１０２】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ ０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．７９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−
２６およびＨ−２７）、４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
３）、４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、５．０１，５．
３３（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−１９）、６．０２，６．３８
（各１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−７およびＨ−
６）。 ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６５ λmin ２２８ 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４４４（Ｍ+ ，３）、４２６（９）、４０８（７）、３
９３（３）、１５２（２５）、１３４（１００）、６９
（７０）、５９（７５）、５５（９５）。
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１またはＨ−２２−メチ
ル）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２２
またはＨ−２１−メチル）、１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−
２６およびＨ−２７）、４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
３）、４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１）、５．０１，５．
３３（各１Ｈ，ｍ，Ｈ−１９）、６．０２，６．３８
（各１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−７およびＨ−
６）。 ＵＶスペクトル（９５％エタノール） ｎｍ λmax ２６５ λmin ２２８ 質量スペクトル ｍ／ｚ（相対強度） ４４４（Ｍ+ ，３）、４２６（９）、４０８（７）、３
９３（３）、１５２（２５）、１３４（１００）、６９
（７０）、５９（７５）、５５（９５）。
【０１０３】実施例２８ （（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，３β，２５−トリ
ス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
４−オン ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−
３，５−ジオン付加物の合成） 参考例１１で得られた（２０Ｒ）−１α，３β，２５−
トリス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７，２２−
トリエン−２４−オン ４−フェニル−１，２，４−ト
リアゾリン−３，５−ジオン付加物を原料として、実施
例１と同様の方法により反応及び分離精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−２２−メチル−１
α，３β，２５−トリス（メトキシメトキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２４−オン ４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加物を得た
（収率６２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ７５１
ス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
４−オン ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−
３，５−ジオン付加物の合成） 参考例１１で得られた（２０Ｒ）−１α，３β，２５−
トリス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７，２２−
トリエン−２４−オン ４−フェニル−１，２，４−ト
リアゾリン−３，５−ジオン付加物を原料として、実施
例１と同様の方法により反応及び分離精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−２２−メチル−１
α，３β，２５−トリス（メトキシメトキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２４−オン ４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加物を得た
（収率６２％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ７５１
【０１０４】実施例２９ （（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，３β，２５−トリ
ス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
４−オールの合成） 実施例２８で得られた（２０Ｒ）−２２−メチル−１
α，３β，２５−トリス（メトキシメトキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２４−オン ４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加物０．７５
１ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解して、水素化
リチウムアルミニウム０．１０ｇのテトラヒドロフラン
５ｍｌ懸濁液に滴下した。１０分間加熱還流したのち、
冷却し、ジエチルエーテルを加え、飽和硫酸ナトリウム
水溶液を激しく撹拌しながら滴下した。生成した白色沈
澱を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、濾液と洗液を
合わせて食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製することにより、下記の物性を有す
る（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，３β，２５−トリ
ス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
４−オールを０．５１ｇ得た。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５７８
ス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
４−オールの合成） 実施例２８で得られた（２０Ｒ）−２２−メチル−１
α，３β，２５−トリス（メトキシメトキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２４−オン ４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加物０．７５
１ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解して、水素化
リチウムアルミニウム０．１０ｇのテトラヒドロフラン
５ｍｌ懸濁液に滴下した。１０分間加熱還流したのち、
冷却し、ジエチルエーテルを加え、飽和硫酸ナトリウム
水溶液を激しく撹拌しながら滴下した。生成した白色沈
澱を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、濾液と洗液を
合わせて食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製することにより、下記の物性を有す
る（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，３β，２５−トリ
ス（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
４−オールを０．５１ｇ得た。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ５７８
【０１０５】実施例３０ （（２０Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−２２，２６，２７−トリメチル−２５−（メ
トキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２４−オ
ンの合成） 参考例１２で得られた（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２６，２７
−ジメチル−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２４−オンを原料として、実施例
１と同様の方法により反応及び分離精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２，２６，２７−ト
リメチル−２５−（メトキシメトキシ）コレスタ−５，
７−ジエン−２４−オンを得た（収率６６％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６３２
オキシ）−２２，２６，２７−トリメチル−２５−（メ
トキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２４−オ
ンの合成） 参考例１２で得られた（２０Ｒ）−（２２Ｅ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２６，２７
−ジメチル−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，
７，２２−トリエン−２４−オンを原料として、実施例
１と同様の方法により反応及び分離精製することによ
り、下記の物性を有する（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２，２６，２７−ト
リメチル−２５−（メトキシメトキシ）コレスタ−５，
７−ジエン−２４−オンを得た（収率６６％）。 質量スペクトル（ＦＤ） ［Ｍ］+ ６３２
【０１０６】実施例３１ （１α，２５−ジヒドロキシ−２２，２６，２７−トリ
メチルビタミンＤ3 の合成） 実施例３０で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２，２６，２７−ト
リメチル−２５−（メトキシメトキシ）コレスタ−５，
７−ジエン−２４−オンを原料として、実施例２〜６と
同様の一連の方法により反応及び分離精製することによ
り、下記の物性を有する１α，２５−ジヒドロキシ−２
２，２６，２７−トリメチルビタミンＤ3 を得た（収率
４．５％）。 ＵＶ吸収スペクトル λmax （９５％エタノール） ｎ
ｍ ２６５
メチルビタミンＤ3 の合成） 実施例３０で得られた（２０Ｒ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２２，２６，２７−ト
リメチル−２５−（メトキシメトキシ）コレスタ−５，
７−ジエン−２４−オンを原料として、実施例２〜６と
同様の一連の方法により反応及び分離精製することによ
り、下記の物性を有する１α，２５−ジヒドロキシ−２
２，２６，２７−トリメチルビタミンＤ3 を得た（収率
４．５％）。 ＵＶ吸収スペクトル λmax （９５％エタノール） ｎ
ｍ ２６５
【０１０７】試験例１ （ニワトリ小腸１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3
受容体との結合性試験）実施例６で得られた（２０Ｒ）
−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ
3 （化合物Ｉ−Ａ）および実施例１２で得られた（２０
Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3 （化合物Ｉ−Ｂ）のニワトリ小腸１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合能を測定した。
即ち、化合物Ｉ−Ａおよび化合物Ｉ−Ｂの段階的希釈溶
液（８，１６，３２，６３，１２５，２５０，５００，
５０００ｐｇ／５０μＬエタノール溶液）の各々に、ト
リチウムラベルした１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3 （約５０００ｃｐｍ）を加え、次いでニワトリ小腸
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体（株式会
社ヤマサ製）溶液（０．１２５ｍｇ／５００μＬリン酸
緩衝液）を添加し、撹拌した。４℃で一夜放置した後、
ＤＣＣ（デキストランコーテッドチャコール）懸濁液
（株式会社ヤマサ製）を加え、撹拌し、１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 受容体に結合していない試料
（遊離型）を吸着させた。反応混合物を遠心分離（３０
００ｒｐｍ）することにより、ＤＣＣを分離し、１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体と結合している
試料（結合型）を遊離型から分離（ＢＦ分離）した。上
清５００μＬをとり、シンチレーションカウンターにて
放射活性を測定し、１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3 受容体に結合しているラベルした１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ3 の割合を求めた。１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 受容体と結合しているラベルし
た１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 の５０％が被
験化合物と交換する被験化合物の濃度（ＥＤ50値）を表
１に示す。なお、対照として１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 を用いた。
受容体との結合性試験）実施例６で得られた（２０Ｒ）
−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ
3 （化合物Ｉ−Ａ）および実施例１２で得られた（２０
Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3 （化合物Ｉ−Ｂ）のニワトリ小腸１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合能を測定した。
即ち、化合物Ｉ−Ａおよび化合物Ｉ−Ｂの段階的希釈溶
液（８，１６，３２，６３，１２５，２５０，５００，
５０００ｐｇ／５０μＬエタノール溶液）の各々に、ト
リチウムラベルした１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3 （約５０００ｃｐｍ）を加え、次いでニワトリ小腸
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体（株式会
社ヤマサ製）溶液（０．１２５ｍｇ／５００μＬリン酸
緩衝液）を添加し、撹拌した。４℃で一夜放置した後、
ＤＣＣ（デキストランコーテッドチャコール）懸濁液
（株式会社ヤマサ製）を加え、撹拌し、１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 受容体に結合していない試料
（遊離型）を吸着させた。反応混合物を遠心分離（３０
００ｒｐｍ）することにより、ＤＣＣを分離し、１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体と結合している
試料（結合型）を遊離型から分離（ＢＦ分離）した。上
清５００μＬをとり、シンチレーションカウンターにて
放射活性を測定し、１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3 受容体に結合しているラベルした１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ3 の割合を求めた。１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 受容体と結合しているラベルし
た１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 の５０％が被
験化合物と交換する被験化合物の濃度（ＥＤ50値）を表
１に示す。なお、対照として１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 を用いた。
【０１０８】
【表１】
【０１０９】試験例２ （ウシ胸腺１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容
体との結合性試験） 試験例１において、ニワトリ小腸１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 受容体に代えて、ウシ胸腺１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体を用いた以外は、試
験例１と同様の操作を行ない、実施例６で得られた（２
０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ3 （化合物Ｉ−Ａ）および実施例１２で得られた
（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 （化合物Ｉ−Ｂ）のウシ胸腺１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合能を測定し
た。その結果を表２に示す。
体との結合性試験） 試験例１において、ニワトリ小腸１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 受容体に代えて、ウシ胸腺１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体を用いた以外は、試
験例１と同様の操作を行ない、実施例６で得られた（２
０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ3 （化合物Ｉ−Ａ）および実施例１２で得られた
（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 （化合物Ｉ−Ｂ）のウシ胸腺１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合能を測定し
た。その結果を表２に示す。
【０１１０】
【表２】
【０１１１】これらの試験結果より、実施例６および１
２で得られた（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 はニワトリ小腸１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体およびウシ胸腺１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合活性を
有することが示された。なお、実施例１２で得られた
（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 （化合物Ｉ−Ｂ）はウシ胸腺１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合能において、
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 （対照）にほぼ
匹敵するものであった。
２で得られた（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 はニワトリ小腸１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体およびウシ胸腺１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合活性を
有することが示された。なお、実施例１２で得られた
（２０Ｒ）−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 （化合物Ｉ−Ｂ）はウシ胸腺１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ3 受容体との結合能において、
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 （対照）にほぼ
匹敵するものであった。
【０１１２】
【発明の効果】本発明により提供される２２−メチルビ
タミンＤ誘導体およびその２０位エピマーは、慢性腎不
全、副甲状腺機能低下症、副甲状腺機能亢進症、骨軟化
症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の欠陥症、乾癬など
の皮膚疾患および骨髄性白血病、乳ガンに代表される悪
性腫瘍などの細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療
に有用である。
タミンＤ誘導体およびその２０位エピマーは、慢性腎不
全、副甲状腺機能低下症、副甲状腺機能亢進症、骨軟化
症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の欠陥症、乾癬など
の皮膚疾患および骨髄性白血病、乳ガンに代表される悪
性腫瘍などの細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療
に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/59 ＡＥＧ ＡＥＲ
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ水素原子または水酸
基の保護基を表し、Ｒ4およびＲ5 は一方が水素原子で
他方がメチル基を表し、Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ低級
アルキル基を表すかまたはＲ6 およびＲ7 が一緒になっ
て環を形成し、ＸおよびＹは共に水素原子を表すか、一
方が水素原子で他方が水酸基または保護された水酸基を
表すか、あるいはＸとＹが一緒になってオキソ基を表
し、Ｚは水素原子、水酸基または保護された水酸基を表
し、ｎは０−２の整数を表す）で示される２２−メチル
ビタミンＤ誘導体またはその２０位エピマー。 - 【請求項２】 下記の一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ水素原子または水酸
基の保護基を表し、Ｒ4およびＲ5 は一方が水素原子で
他方がメチル基を表し、Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ低級
アルキル基を表すかまたはＲ6 およびＲ7 が一緒になっ
て環を形成し、ＸおよびＹは共に水素原子を表すか、一
方が水素原子で他方が水酸基または保護された水酸基を
表すか、あるいはＸとＹが一緒になってオキソ基を表
し、Ｚは水素原子、水酸基または保護された水酸基を表
し、ｎは０−２の整数を表す）で示される２２−メチル
プロビタミンＤ誘導体、その２０位エピマー、またはそ
れらのジエン付加物。 - 【請求項３】 請求項１記載の化合物を有効成分として
含有してなるカルシウム代謝改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06767493A JP3589413B2 (ja) | 1992-03-02 | 1993-03-02 | ２２−メチルビタミンｄ誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| JP8162292 | 1992-03-02 | ||
| JP4-81622 | 1992-03-02 | ||
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Publications (2)
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Family
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Family Applications (1)
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Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JP3589413B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5756488A (en) * | 1995-07-31 | 1998-05-26 | Kuraray Co., Ltd. | Composition for improving calcium metabolism |
| WO1998039292A1 (fr) * | 1997-03-04 | 1998-09-11 | Kuraray Co., Ltd. | Derives de la vitamine d 20-epi-22(r)-alkyle inferieur-substitue et ameliorants du metabolisme calcique contenant lesdits derives en tant que substances actives |
| WO2002017911A1 (fr) * | 2000-08-30 | 2002-03-07 | Teijin Limited | Inhibiteurs de la production de parathormone contenant des derives de vitamine d3 |
| JP2013522370A (ja) * | 2010-03-23 | 2013-06-13 | ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | ２−メチレン−１９−ノル−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３のジアステレオマー |
-
1993
- 1993-03-02 JP JP06767493A patent/JP3589413B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5756488A (en) * | 1995-07-31 | 1998-05-26 | Kuraray Co., Ltd. | Composition for improving calcium metabolism |
| WO1998039292A1 (fr) * | 1997-03-04 | 1998-09-11 | Kuraray Co., Ltd. | Derives de la vitamine d 20-epi-22(r)-alkyle inferieur-substitue et ameliorants du metabolisme calcique contenant lesdits derives en tant que substances actives |
| WO2002017911A1 (fr) * | 2000-08-30 | 2002-03-07 | Teijin Limited | Inhibiteurs de la production de parathormone contenant des derives de vitamine d3 |
| JP2013522370A (ja) * | 2010-03-23 | 2013-06-13 | ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | ２−メチレン−１９−ノル−２２−メチル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３のジアステレオマー |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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