JPH06209782A - 光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法 - Google Patents
光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法Info
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- JPH06209782A JPH06209782A JP5003422A JP342293A JPH06209782A JP H06209782 A JPH06209782 A JP H06209782A JP 5003422 A JP5003422 A JP 5003422A JP 342293 A JP342293 A JP 342293A JP H06209782 A JPH06209782 A JP H06209782A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ４−ハロ−アセト酢酸エステルから、光学純
度の高い光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを得る。 【構成】 ４−ハロ−アセト酢酸エステルから、光学活
性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能
力を有する微生物或いはその処理物を４−ハロ−アセト
酢酸エステルに作用させ、生成した光学活性４−ハロ−
３−ヒドロキシ酪酸エステルを得る。
度の高い光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを得る。 【構成】 ４−ハロ−アセト酢酸エステルから、光学活
性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能
力を有する微生物或いはその処理物を４−ハロ−アセト
酢酸エステルに作用させ、生成した光学活性４−ハロ−
３−ヒドロキシ酪酸エステルを得る。
Description
【０００１】
【産業状の利用分野】本発明は微生物を利用した光学活
性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法に関
する。
性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法に関
する。
【０００２】光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エ
ステルは種々の医薬品や光学活性な生理活性物質、およ
びその誘導体の中間体として重要である。
ステルは種々の医薬品や光学活性な生理活性物質、およ
びその誘導体の中間体として重要である。
【０００３】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造方法としては、酵素を用いた不斉還元法（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８８，１０５，５９２５．
Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９０，６
１３，６２８．特開平１−２７７４９４等）、微生物を
用いた不斉還元法（特開昭６１−１４６１９１等）、ラ
クトバチラス・ファメンタム、ラクトバチラス・ケルフ
ァを用いた不斉還元法（Ｂｉｏｃａｔａｌｙｓｉｓ，１
９９２，Ｖｏｌ．５，ｐｐ．３２５−３３２）が知られ
ているが、使用できる微生物の種類が非常に限られてお
り、更に経済的に優れ、且つ簡便な手段で光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する方法の確
立が望まれていた。
来、光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造方法としては、酵素を用いた不斉還元法（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８８，１０５，５９２５．
Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９０，６
１３，６２８．特開平１−２７７４９４等）、微生物を
用いた不斉還元法（特開昭６１−１４６１９１等）、ラ
クトバチラス・ファメンタム、ラクトバチラス・ケルフ
ァを用いた不斉還元法（Ｂｉｏｃａｔａｌｙｓｉｓ，１
９９２，Ｖｏｌ．５，ｐｐ．３２５−３３２）が知られ
ているが、使用できる微生物の種類が非常に限られてお
り、更に経済的に優れ、且つ簡便な手段で光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する方法の確
立が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは経済的に優
れ、且つ簡便な手段で光学活性４−ハロ−３−ヒドロキ
シ酪酸エステルを得る手段として、４−ハロ−アセト酢
酸エステルを原料とした微生物或いはその処理物による
製造方法に着目し、この目的に適した微生物を得ること
を目的に多数の微生物を対象に鋭意検討した結果、ブレ
ビバクテリウム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ），
エシェリヒア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ），クルイベ
ロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコ
スポリデウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロ
イコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロ
マイセス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリ
デウム属（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ペデオコッカス
属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ），ピチロスポラム属（Ｐ
ｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属Ｒｈｏ
ｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス属（Ｓｐ
ｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカス属（Ｓ
ｔｅｐｈａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコッカス属
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマイコプシ
ス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），ウイケル
ハミア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサッカロマ
イセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）およ
びジゴアスカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），ラクトバ
チラス・ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂ
ｕｃｈｎｅｒｉ），ラクトバチラス・ブルガリカス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），
ラクトバチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｃａｓｅｉ），ラクトバチラス・デルブルッキー（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉ
ｉ），ラクトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ），ラクトバチラス・ヒ
ルガルディ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａ
ｒｄｉｉ），ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチラス・ラ
イッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈ
ｍａｎｎｉｉ），ラクトバチラス・メールファメンタン
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅ
ｎｔａｎｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラ
クトバチラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｘｙｌｏｓｕｓ）に属する微生物或いはその処理物
が４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、（Ｓ）−４
−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成し、アルス
ロバクター属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ），ロイコノ
ストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレプトコ
ッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），スポロラク
トバチラス属（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ），ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ），ラクトバチラス・コリノイ
デス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉ
ｄｅｓ）およびラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）に
属する微生物或いはその処理物が４−ハロ−アセト酢酸
エステルに作用し、（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを生成することを見出し、本発明を完成す
るに至った。
れ、且つ簡便な手段で光学活性４−ハロ−３−ヒドロキ
シ酪酸エステルを得る手段として、４−ハロ−アセト酢
酸エステルを原料とした微生物或いはその処理物による
製造方法に着目し、この目的に適した微生物を得ること
を目的に多数の微生物を対象に鋭意検討した結果、ブレ
ビバクテリウム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ），
エシェリヒア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ），クルイベ
ロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコ
スポリデウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロ
イコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロ
マイセス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリ
デウム属（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ペデオコッカス
属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ），ピチロスポラム属（Ｐ
ｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属Ｒｈｏ
ｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス属（Ｓｐ
ｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカス属（Ｓ
ｔｅｐｈａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコッカス属
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマイコプシ
ス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），ウイケル
ハミア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサッカロマ
イセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）およ
びジゴアスカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），ラクトバ
チラス・ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂ
ｕｃｈｎｅｒｉ），ラクトバチラス・ブルガリカス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），
ラクトバチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｃａｓｅｉ），ラクトバチラス・デルブルッキー（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉ
ｉ），ラクトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ），ラクトバチラス・ヒ
ルガルディ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａ
ｒｄｉｉ），ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチラス・ラ
イッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈ
ｍａｎｎｉｉ），ラクトバチラス・メールファメンタン
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅ
ｎｔａｎｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラ
クトバチラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｘｙｌｏｓｕｓ）に属する微生物或いはその処理物
が４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、（Ｓ）−４
−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成し、アルス
ロバクター属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ），ロイコノ
ストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレプトコ
ッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），スポロラク
トバチラス属（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ），ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ），ラクトバチラス・コリノイ
デス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉ
ｄｅｓ）およびラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）に
属する微生物或いはその処理物が４−ハロ−アセト酢酸
エステルに作用し、（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを生成することを見出し、本発明を完成す
るに至った。
【０００５】即ち、本発明は、式（１）で示される４−
ハロ−アセト酢酸エステルから光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有する微生物
或いはその処理物を該４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用させ、生成した光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを採取することを特徴とする光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法を提供す
るものである。本発明で用いられる式（１）で示される
４−ハロ−アセト酢酸エステルのハロゲン原子として
は、塩素、臭素、ヨウ素等が用いられる。また（Ｒ）で
示されるアルキル基としては、いずれをも使用できる
が、炭素数１〜４の、例えばメチル基、ブチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基等が望ましい。また、アリール
基としてはフェニル基、トリル基等が用いられる。
ハロ−アセト酢酸エステルから光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有する微生物
或いはその処理物を該４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用させ、生成した光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを採取することを特徴とする光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法を提供す
るものである。本発明で用いられる式（１）で示される
４−ハロ−アセト酢酸エステルのハロゲン原子として
は、塩素、臭素、ヨウ素等が用いられる。また（Ｒ）で
示されるアルキル基としては、いずれをも使用できる
が、炭素数１〜４の、例えばメチル基、ブチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基等が望ましい。また、アリール
基としてはフェニル基、トリル基等が用いられる。
【０００６】本発明で用いられる微生物はブレビバクテ
リウム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ），エシェリ
ヒア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ），クルイベロマイセ
ス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコスポリデ
ウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロイコノス
トック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロマイセス
属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリデウム属
（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ペデオコッカス属（Ｐｅ
ｄｉｏｃｏｃｃｕｓ），ピチロスポラム属（Ｐｉｔｙｒ
ｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属（Ｒｈｏｄｏｓ
ｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス属（Ｓｐｏｒｉ
ｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカス属（Ｓｔｅｐ
ｈａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコッカス属（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマイコプシス属
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），ウイケルハミ
ア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサッカロマイセ
ス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）およびジ
ゴアスカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），ラクトバチラ
ス・ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃ
ｈｎｅｒｉ），ラクトバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），ラクト
バチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａ
ｓｅｉ），ラクトバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ），ラク
トバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｆｒｉｇｉｄｕｓ），ラクトバチラス・ヒルガルディ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉ
ｉ），ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチラス・ライッヒ
マニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈｍａｎ
ｎｉｉ），ラクトバチラス・メールファメンタンス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａ
ｎｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバ
チラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘ
ｙｌｏｓｕｓ）に属し、４−ハロ−アセト酢酸エステル
に作用し、（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エス
テルを生成する能力を有するもの、或いはアルスロバク
ター属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ），ロイコノストッ
ク属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレプトコッカス
属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），スポロラクトバチ
ラス属（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ），ラ
クトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｂｒｅｖｉｓ），ラクトバチラス・コリノイデス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ）
およびラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）に属し、４
−ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、（Ｒ）−４−ハ
ロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有す
るものであればいずれも用いることができるが、その具
体例として（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エス
テルを生成する能力を有するものとしてエシェリヒア・
コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＩＦＯ ３
３０２，プレビバクテリウム・アンモニアゲネス（Ｂｒ
ｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｍｍｍｏｎｉａｇｅｎｅ
ｓ）ＩＦＯ １２０７２，クルイベロマイセス・ラクテ
ス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ Ｌａｃｔｉｓ）ＩＦ
Ｏ １２６７，ロイコスポリデウム・スコッティ（Ｌｅ
ｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｃｏｔｔｉｉ）ＩＦＯ
１９２４，ロイコノストック・デキストラニカム（Ｌｅ
ｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）ＩＦＯ
３３４７，ロデロマイセス・エロンギスポラス（Ｌｏ
ｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ ｅｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｓ）Ｉ
ＦＯ １２０８，オオスポリデウム・マルガルティーラ
ム（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｍａｒｇａｒｔｉｅｅｒ
ｕｍ）ＩＦＯ １２０８，ペデオコッカス・パルブラス
（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓｐａｒｖｕｒｕｓ）ＩＦＯ
１２２３３，ピチロスポラム・オヴァル（Ｐｉｔｙｒｏ
ｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ）ＩＦＯ ０６５６，ロドス
ポリデウム・デオボヴァタム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｌｉｄ
ｉｕｍ ｄｉｏｂｏｖａｔｕｍ）ＩＦＯ １８３０，ス
ポリデオボラス・パラロセウス（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏ
ｌｕｓ ｐａｒａｒｏｓｅｕｓ）ＩＦＯ ０３７６，ス
テファノアスカス・シフェリー（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓ
ｕｃｕｓ ｃｉｆｅｒｒｉｉ）ＩＦＯ １８５４，スト
レプトコッカス・エクイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｅｑｕｉ）ＮＲＣＩ １１３８，サッカロマイコプシ
ス・カプスラリス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ
ｃａｐｓｕｌａｒｉｓ）ＤＳＭ ７０５６０，ウイケル
ハミア・フィヴォレセンス（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ
ｆｉｖｏｒｅｓｃｅｎｓ）ＤＳＭ ７０７１５，ジゴサ
ッカロマイセス・バイリイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ ｂａｉｌｉｉ）ＤＳＭ ７０４９２，ジゴ
アスカス・ヘレニカス（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ ｈｅｌ
ｌｅｎｉｃｕｓ）ＩＦＯ １５７５，ラクトバチラス・
ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃｈｎ
ｅｒｉ）ＮＲＩＣ １０４０，ラクトバチラス・ブルガ
リカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉ
ｃｕｓ）ＮＲＩＣ １０４１，ラクトバチラス・カゼイ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）ＮＲＩＣ
１０４４，ラクトバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＩＡ
Ｍ １０８５，ラクトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ）ＮＲＩＣ １
０７９，ラクトバチラス・ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ）ＮＲＩＣ １０
６０，ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ）ＤＳＭ ２００７３，ラクト
バチラス・ライッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ）ＪＣＭ １５５７，ラクト
バチラス・メールファメンタンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）ＮＲＩＣ
１０８１，ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＩＦＯ１２０
１１およびラクトバチラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓｘｙｌｏｓｕｓ）ＮＲＩＣ １０７４が
挙げられ、４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、
（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成
する能力を有するものとしてアルスロバクター・ギオビ
フォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｉｏｂｉｆ
ｏｒｍｓ）ＩＦＯ １２１４０，ロイコノストック・デ
キストラニカム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｄｅｘｔｒ
ａｎｉｃｕｍ）ＡＴＣＣ１７０７２，ストレプトコッカ
ス・フェカリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃ
ａｌｉｓ）ＩＦＯ １２９６４，スポロラクトバチラス
・イヌリナス（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｉｎｕｌｉｎｕｓ）ＴＵＡ ３４３，ラクトバチラス
・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉ
ｓ）ＮＲＩＣ １０３７，ラクトバチラス・コリノイデ
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅ
ｓ）ＮＲＩＣ １０４９およびラクトバチラス・ヴィリ
デセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅ
ｓｃｅｎｓ）ＮＲＩＣ１０７３等が挙げられる。これら
の微生物は、野生株、変異株、又は細胞融合もしくは遺
伝子組み替え法などの遺伝子手法により誘導される遺伝
子組み換え株等のいずれの株も好適に用いる事ができ
る。
リウム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ），エシェリ
ヒア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ），クルイベロマイセ
ス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコスポリデ
ウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロイコノス
トック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロマイセス
属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリデウム属
（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ペデオコッカス属（Ｐｅ
ｄｉｏｃｏｃｃｕｓ），ピチロスポラム属（Ｐｉｔｙｒ
ｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属（Ｒｈｏｄｏｓ
ｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス属（Ｓｐｏｒｉ
ｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカス属（Ｓｔｅｐ
ｈａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコッカス属（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマイコプシス属
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），ウイケルハミ
ア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサッカロマイセ
ス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）およびジ
ゴアスカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），ラクトバチラ
ス・ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃ
ｈｎｅｒｉ），ラクトバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），ラクト
バチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａ
ｓｅｉ），ラクトバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ），ラク
トバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｆｒｉｇｉｄｕｓ），ラクトバチラス・ヒルガルディ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉ
ｉ），ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチラス・ライッヒ
マニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈｍａｎ
ｎｉｉ），ラクトバチラス・メールファメンタンス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａ
ｎｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバ
チラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘ
ｙｌｏｓｕｓ）に属し、４−ハロ−アセト酢酸エステル
に作用し、（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エス
テルを生成する能力を有するもの、或いはアルスロバク
ター属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ），ロイコノストッ
ク属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレプトコッカス
属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），スポロラクトバチ
ラス属（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ），ラ
クトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｂｒｅｖｉｓ），ラクトバチラス・コリノイデス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ）
およびラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）に属し、４
−ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、（Ｒ）−４−ハ
ロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有す
るものであればいずれも用いることができるが、その具
体例として（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エス
テルを生成する能力を有するものとしてエシェリヒア・
コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＩＦＯ ３
３０２，プレビバクテリウム・アンモニアゲネス（Ｂｒ
ｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｍｍｍｏｎｉａｇｅｎｅ
ｓ）ＩＦＯ １２０７２，クルイベロマイセス・ラクテ
ス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ Ｌａｃｔｉｓ）ＩＦ
Ｏ １２６７，ロイコスポリデウム・スコッティ（Ｌｅ
ｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｃｏｔｔｉｉ）ＩＦＯ
１９２４，ロイコノストック・デキストラニカム（Ｌｅ
ｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）ＩＦＯ
３３４７，ロデロマイセス・エロンギスポラス（Ｌｏ
ｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ ｅｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｓ）Ｉ
ＦＯ １２０８，オオスポリデウム・マルガルティーラ
ム（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｍａｒｇａｒｔｉｅｅｒ
ｕｍ）ＩＦＯ １２０８，ペデオコッカス・パルブラス
（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓｐａｒｖｕｒｕｓ）ＩＦＯ
１２２３３，ピチロスポラム・オヴァル（Ｐｉｔｙｒｏ
ｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ）ＩＦＯ ０６５６，ロドス
ポリデウム・デオボヴァタム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｌｉｄ
ｉｕｍ ｄｉｏｂｏｖａｔｕｍ）ＩＦＯ １８３０，ス
ポリデオボラス・パラロセウス（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏ
ｌｕｓ ｐａｒａｒｏｓｅｕｓ）ＩＦＯ ０３７６，ス
テファノアスカス・シフェリー（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓ
ｕｃｕｓ ｃｉｆｅｒｒｉｉ）ＩＦＯ １８５４，スト
レプトコッカス・エクイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｅｑｕｉ）ＮＲＣＩ １１３８，サッカロマイコプシ
ス・カプスラリス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ
ｃａｐｓｕｌａｒｉｓ）ＤＳＭ ７０５６０，ウイケル
ハミア・フィヴォレセンス（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ
ｆｉｖｏｒｅｓｃｅｎｓ）ＤＳＭ ７０７１５，ジゴサ
ッカロマイセス・バイリイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ ｂａｉｌｉｉ）ＤＳＭ ７０４９２，ジゴ
アスカス・ヘレニカス（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ ｈｅｌ
ｌｅｎｉｃｕｓ）ＩＦＯ １５７５，ラクトバチラス・
ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃｈｎ
ｅｒｉ）ＮＲＩＣ １０４０，ラクトバチラス・ブルガ
リカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉ
ｃｕｓ）ＮＲＩＣ １０４１，ラクトバチラス・カゼイ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）ＮＲＩＣ
１０４４，ラクトバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＩＡ
Ｍ １０８５，ラクトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ）ＮＲＩＣ １
０７９，ラクトバチラス・ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ）ＮＲＩＣ １０
６０，ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ）ＤＳＭ ２００７３，ラクト
バチラス・ライッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ）ＪＣＭ １５５７，ラクト
バチラス・メールファメンタンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）ＮＲＩＣ
１０８１，ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＩＦＯ１２０
１１およびラクトバチラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓｘｙｌｏｓｕｓ）ＮＲＩＣ １０７４が
挙げられ、４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、
（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成
する能力を有するものとしてアルスロバクター・ギオビ
フォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｉｏｂｉｆ
ｏｒｍｓ）ＩＦＯ １２１４０，ロイコノストック・デ
キストラニカム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｄｅｘｔｒ
ａｎｉｃｕｍ）ＡＴＣＣ１７０７２，ストレプトコッカ
ス・フェカリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃ
ａｌｉｓ）ＩＦＯ １２９６４，スポロラクトバチラス
・イヌリナス（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｉｎｕｌｉｎｕｓ）ＴＵＡ ３４３，ラクトバチラス
・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉ
ｓ）ＮＲＩＣ １０３７，ラクトバチラス・コリノイデ
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅ
ｓ）ＮＲＩＣ １０４９およびラクトバチラス・ヴィリ
デセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅ
ｓｃｅｎｓ）ＮＲＩＣ１０７３等が挙げられる。これら
の微生物は、野生株、変異株、又は細胞融合もしくは遺
伝子組み替え法などの遺伝子手法により誘導される遺伝
子組み換え株等のいずれの株も好適に用いる事ができ
る。
【０００７】尚、ＩＦＯ番号の付された微生物は（財）
発酵研究所（ＩＦＯ）発行のＬｉｓｔ ｏｆ ｃｕｌｔ
ｕｒｅｓ、第８版（１９８８）に記載されており、該Ｉ
ＦＯから入手することができる。ＪＣＭ番号の付された
微生物は理化学研究所微生物系保存施設発行の微生物株
カタログ第４版（１９８９）に記載されており、該保存
施設から入手することができる。ＡＴＣＣ番号の付され
た微生物はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒ
ｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）発行のＣａｔａ
ｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｐｈａｇｅｓ
ｒＤＮＡ Ｖｅｃｔｅｒｓ，第１６版（１９８５）及び
Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ／Ｙｅａｓｔ，
第１７版（１９８７）に記載されており、該ＡＴＣＣか
ら入手することができる。ＤＳＭ番号の付された微生物
はＤｅｕｔｓｃｈ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋ
ｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ（ＤＳＭ）発行のＣａｔａｌ
ｏｇｕｅ ｏｆ ｓｔｒａｉｎｓ（１９８３）に記載さ
れており、該ＤＳＭから入手することができる。ＩＡＭ
番号の付された微生物は東京大学応用微生物研究所、Ｎ
ＲＩＣ，ＴＵＡ番号の付された微生物は東京農業大学か
ら入手することができる。
発酵研究所（ＩＦＯ）発行のＬｉｓｔ ｏｆ ｃｕｌｔ
ｕｒｅｓ、第８版（１９８８）に記載されており、該Ｉ
ＦＯから入手することができる。ＪＣＭ番号の付された
微生物は理化学研究所微生物系保存施設発行の微生物株
カタログ第４版（１９８９）に記載されており、該保存
施設から入手することができる。ＡＴＣＣ番号の付され
た微生物はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒ
ｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）発行のＣａｔａ
ｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｐｈａｇｅｓ
ｒＤＮＡ Ｖｅｃｔｅｒｓ，第１６版（１９８５）及び
Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ／Ｙｅａｓｔ，
第１７版（１９８７）に記載されており、該ＡＴＣＣか
ら入手することができる。ＤＳＭ番号の付された微生物
はＤｅｕｔｓｃｈ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋ
ｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ（ＤＳＭ）発行のＣａｔａｌ
ｏｇｕｅ ｏｆ ｓｔｒａｉｎｓ（１９８３）に記載さ
れており、該ＤＳＭから入手することができる。ＩＡＭ
番号の付された微生物は東京大学応用微生物研究所、Ｎ
ＲＩＣ，ＴＵＡ番号の付された微生物は東京農業大学か
ら入手することができる。
【０００８】発明に用いる培地は、菌が増殖し得る培地
であれば特に制限はない。例えばグルコース、シュクロ
ース等の糖類、エタノール、グリセロール等のアルコー
ル類、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、パラフィン
等の炭化水素類、その他の炭素源、又はこれらの混合
物、窒素源として、硫酸アンモニウム、酵母エキス、尿
素等の無機有機含窒素化合物、他に無機塩、微量金属
塩、ビタミン類等、通常の培養に用いられる栄養源を適
宜混合して用いることができる。又必要に応じて微生物
の増殖を促進する因子或いは培地のｐＨ保持の為の化合
物等を添加することもできる。
であれば特に制限はない。例えばグルコース、シュクロ
ース等の糖類、エタノール、グリセロール等のアルコー
ル類、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、パラフィン
等の炭化水素類、その他の炭素源、又はこれらの混合
物、窒素源として、硫酸アンモニウム、酵母エキス、尿
素等の無機有機含窒素化合物、他に無機塩、微量金属
塩、ビタミン類等、通常の培養に用いられる栄養源を適
宜混合して用いることができる。又必要に応じて微生物
の増殖を促進する因子或いは培地のｐＨ保持の為の化合
物等を添加することもできる。
【０００９】培養方法としては、培地ｐＨを３．０〜
９．５、培地温度は２０〜４５℃の範囲にて好気的或い
は嫌気的に１〜５日間培養するのが好ましい。
９．５、培地温度は２０〜４５℃の範囲にて好気的或い
は嫌気的に１〜５日間培養するのが好ましい。
【００１０】不斉還元反応の方法としては、（１）培養
液をそのまま用いる方法。（２）遠心分離等により、菌
体を分離し、これをそのまま、或いは洗浄した後、緩衝
液、水等に再懸濁したものに、４−ハロ−アセト酢酸エ
ステルを添加し反応させる方法。（３）菌体破砕物、ア
セトン処理、凍結乾燥等の処理を施したものを生菌体の
代わりに用いる方法。（４）これらを担体に固定化して
用いる方法等を適用できる。この反応の際、グルコー
ス、シュクロース、エタノール、メタノール等の炭素源
をエネルギー源として添加したほうが収率が向上する場
合が多い。４−ハロ−アセト酢酸エステルはそのまま、
或いは反応に影響を与えないような有機溶媒に溶解した
り、界面活性剤等に分散させたりして、反応始めから一
括に或いは分割しても良い。
液をそのまま用いる方法。（２）遠心分離等により、菌
体を分離し、これをそのまま、或いは洗浄した後、緩衝
液、水等に再懸濁したものに、４−ハロ−アセト酢酸エ
ステルを添加し反応させる方法。（３）菌体破砕物、ア
セトン処理、凍結乾燥等の処理を施したものを生菌体の
代わりに用いる方法。（４）これらを担体に固定化して
用いる方法等を適用できる。この反応の際、グルコー
ス、シュクロース、エタノール、メタノール等の炭素源
をエネルギー源として添加したほうが収率が向上する場
合が多い。４−ハロ−アセト酢酸エステルはそのまま、
或いは反応に影響を与えないような有機溶媒に溶解した
り、界面活性剤等に分散させたりして、反応始めから一
括に或いは分割しても良い。
【００１１】反応はｐＨ３〜９の範囲で１０〜６０℃の
温度で行うのが好ましく、１〜１２０時間、撹拌下で行
う。基質の使用濃度は特に限定されないが、０．１〜１
０％程度が好ましい。
温度で行うのが好ましく、１〜１２０時間、撹拌下で行
う。基質の使用濃度は特に限定されないが、０．１〜１
０％程度が好ましい。
【００１２】反応によって生成した光学活性４−ハロ−
３−ヒドロキシ酪酸エステルの採取は反応液から直接或
いは菌体分離後、クロロホルム、酢酸エチル等の有機溶
媒で抽出し、カラムクロマトグラフィー、蒸留などの通
常の精製方法を用いれば容易に得られる。
３−ヒドロキシ酪酸エステルの採取は反応液から直接或
いは菌体分離後、クロロホルム、酢酸エチル等の有機溶
媒で抽出し、カラムクロマトグラフィー、蒸留などの通
常の精製方法を用いれば容易に得られる。
【００１３】
【実施例】以下、本発明を具体的に実施例にて説明する
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。
【００１４】尚、実施例における反応液中の４−クロロ
−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル定量は、クロマト
グラフィー（カラム：サーモン３０００，クロモソルブ
Ｗ，２ｍ，カラム温度１４０℃）で行った。又、光学
純度は反応液から酢酸エチルで抽出した光学活性４−ク
ロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステルを脱溶媒した
後に、そのまま光学分割カラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ダイセル化学工業製キラルパッ
クＡＳ，移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／エ
タノール／シクロヘキサノール（９２／２．５／１．２
５／０．２５，波長２２０ｎｍ、流速１ｍｌ／分））に
より測定した。保持時間（Ｓ）体１３．８分、（Ｒ）体
１５．１分。
−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル定量は、クロマト
グラフィー（カラム：サーモン３０００，クロモソルブ
Ｗ，２ｍ，カラム温度１４０℃）で行った。又、光学
純度は反応液から酢酸エチルで抽出した光学活性４−ク
ロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステルを脱溶媒した
後に、そのまま光学分割カラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ダイセル化学工業製キラルパッ
クＡＳ，移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／エ
タノール／シクロヘキサノール（９２／２．５／１．２
５／０．２５，波長２２０ｎｍ、流速１ｍｌ／分））に
より測定した。保持時間（Ｓ）体１３．８分、（Ｒ）体
１５．１分。
【００１５】（実施例１） ［菌体調整用培地］酵母用 グルコース ２．０ ％ 酵母エキス ０．３ ％ 麦芽エキス ０．３ ％ ポリペプトン ０．５ ％ ｐＨ ６．０細菌用 グルコース ２．０ ％ 酵母エキス ０．３ ％ 肉エキス ０．３ ％ ポリペプトン ０．５ ％ 硫酸アンモニウム ０．２ ％ リン酸−カリ ０．１ ％ 硫酸マグネシウム ０．０５％ ｐＨ ７．０乳酸菌用 グルコース ２．０ ％ 酵母エキス １．０ ％ ポリペプトン １．０ ％ 酢酸ナトリウム １．０ ％ 硫酸マグネシウム ０．０２％ 硫酸マンガン １ ｐｐｍ 硫酸第一鉄 １ ｐｐｍ 塩化ナトリウム １ ｐｐｍ 炭酸カルシウム １ ％ ｐＨ ６．８ 上記の菌体調整用培地５ｍｌをφ２１ｍｍ試験管に入
れ、滅菌後、第１表に示した微生物をそれぞれ植菌し、
３０℃で４８時間振盪培養を行った。続いて遠心分離機
で菌体を分離し、生菌体を得た。
れ、滅菌後、第１表に示した微生物をそれぞれ植菌し、
３０℃で４８時間振盪培養を行った。続いて遠心分離機
で菌体を分離し、生菌体を得た。
【００１６】次にφ２１ｍｍ試験管に１２５ｍｇグルコ
ース含有０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．５）
２．５ｍｌを入れ、これに上記生菌体を懸濁した後、４
−クロロ−アセト酢酸エチルエステル ２５μｌを添加
し３０℃で４８時間往復振盪反応させた。
ース含有０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．５）
２．５ｍｌを入れ、これに上記生菌体を懸濁した後、４
−クロロ−アセト酢酸エチルエステル ２５μｌを添加
し３０℃で４８時間往復振盪反応させた。
【００１７】反応終了後、反応液１ｍｌに酢酸エチル２
ｍｌを添加し抽出を行い、酢酸エチル層をガスクロマト
グラフィーで分析し、生成した４−クロロ−アセト酢酸
エチルエステルを測定した。
ｍｌを添加し抽出を行い、酢酸エチル層をガスクロマト
グラフィーで分析し、生成した４−クロロ−アセト酢酸
エチルエステルを測定した。
【００１８】次に酢酸エチル層をロータリーエバポレー
ターで脱溶媒してシロップを得て、これをｎ−ヘキサン
に溶解し、高速液体クロマトグラフィーにて得られた光
学活性４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル
の絶対配置及び光学純度を測定した。
ターで脱溶媒してシロップを得て、これをｎ−ヘキサン
に溶解し、高速液体クロマトグラフィーにて得られた光
学活性４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル
の絶対配置及び光学純度を測定した。
【００１９】得られた結果を第一表に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【発明の効果】本発明の微生物或いはその処理物を用い
た光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製
造方法は簡便に光学純度の高い光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを製造することを可能にさせる
ものであり、工業的に極めて有利である。
た光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製
造方法は簡便に光学純度の高い光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを製造することを可能にさせる
ものであり、工業的に極めて有利である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:46） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:06） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:225） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:245） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:25） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:01）
Claims (5)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であ
り、Ｒはアルキル基、アリール基またはそれらの置換体
である。）で示される４−ハロ−アセト酢酸エステルか
ら光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生
成する能力を有する微生物或いはその処理物を該４−ハ
ロ−アセト酢酸エステルに作用させ、生成した光学活性
４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを採取すること
を特徴とする光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エ
ステルの製造方法。 - 【請求項２】４−ハロ−アセト酢酸エステルから（Ｓ）
−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能
力を有する、使用する微生物がブレビバクテリウム属
（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ），エシェリヒア属
（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ），クルイベロマイセス属
（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコスポリデウム
属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロイコノストッ
ク属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロマイセス属
（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリデウム属
（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ペデオコッカス属（Ｐｅ
ｄｉｏｃｏｃｃｕｓ），ピチロスポラム属（Ｐｉｔｙｒ
ｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属（Ｒｈｏｄｏｓ
ｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス属（Ｓｐｏｒｉ
ｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカス（Ｓｔｅｐｈ
ａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコッカス属（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマイコプシス属（Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），ウイケルハミア属
（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサッカロマイセス属
（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）およびジゴア
スカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ）からなる群より選ば
れる微生物である特許請求の範囲第一項記載の製造法。 - 【請求項３】４−ハロ−アセト酢酸エステルから（Ｒ）
−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能
力を有する、使用する微生物がアルスロバクター属（Ａ
ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ），ロイコノストック属（Ｌｅ
ｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレプトコッカス属（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）およびスポロラクトバチラス属
（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）からなる群
より選ばれる微生物である特許請求の範囲第一項記載の
製造法。 - 【請求項４】４−ハロ−アセト酢酸エステルから（Ｓ）
−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能
力を有する、使用する微生物がラクトバチラス・ブッチ
ネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃｈｎｅｒ
ｉ），ラクトバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），ラクトバチラ
ス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅ
ｉ），ラクトバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ），ラクトバ
チラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆ
ｒｉｇｉｄｕｓ），ラクトバチラス・ヒルガルディ（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ），ラ
クトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチラス・ライッヒマニ（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉ
ｉ），ラクトバチラス・メールファメンタンス（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎ
ｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバチ
ラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘｙ
ｌｏｓｕｓ）からなる群より選ばれる微生物である特許
請求の範囲第一項記載の製造法。 - 【請求項５】４−ハロ−アセト酢酸エステルから（Ｒ）
−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能
力を有する、使用する微生物がラクトバチラス・ブレビ
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ），ラ
クトバチラス・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ）およびラクトバチラス
・ヴィリデセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉ
ｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）からなる群より選ばれる微生物で
ある特許請求の範囲第一項記載の製造法。
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