JPS62126997A - 光学活性のγ−ハロ−βヒドロキシ酪酸エステルの製造法 - Google Patents
光学活性のγ−ハロ−βヒドロキシ酪酸エステルの製造法Info
- Publication number
- JPS62126997A JPS62126997A JP60268811A JP26881185A JPS62126997A JP S62126997 A JPS62126997 A JP S62126997A JP 60268811 A JP60268811 A JP 60268811A JP 26881185 A JP26881185 A JP 26881185A JP S62126997 A JPS62126997 A JP S62126997A
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- halo
- optically active
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/62—Carboxylic acid esters
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- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野１
本発明はγ−ハロアセト酢酸エステルを微生物的に処理
しで、光学活性のγ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを製造する方法に関する。
しで、光学活性のγ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを製造する方法に関する。
［従来の技術］ ［発明が解決しようとする問題］γ−
ハロアセト酢酸エステルを化学的に還元してγ−ハロ−
β−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する場合、脱ハロゲ
ンが起こりやすく目的物の収率が低い欠点がある。
ハロアセト酢酸エステルを化学的に還元してγ−ハロ−
β−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する場合、脱ハロゲ
ンが起こりやすく目的物の収率が低い欠点がある。
これに対して、微生物的にγ−ハロアセト酢酸エステル
を還元する方法は脱ハロゲン等の副反応の恐れはないも
のの、従来好気条件下でこの反応に用いられるパン酵母
では目的物の収率がこれ又低く工業的規模の実施には実
用的でない。
を還元する方法は脱ハロゲン等の副反応の恐れはないも
のの、従来好気条件下でこの反応に用いられるパン酵母
では目的物の収率がこれ又低く工業的規模の実施には実
用的でない。
［問題点を解決するための手段１
しかるに本発明者等はかかる欠点のない方法について鋭
意研究を重ねた結果、γ−ハロアセト酢酸エステルにサ
ツカロミセス属から選ばれる微生物を嫌λに注下で作用
せしめる場合、高収率でγ−７１０−β−ヒドロキシ酪
酸エステルが得られることを見出し、本発明を完成する
に到った。
意研究を重ねた結果、γ−ハロアセト酢酸エステルにサ
ツカロミセス属から選ばれる微生物を嫌λに注下で作用
せしめる場合、高収率でγ−７１０−β−ヒドロキシ酪
酸エステルが得られることを見出し、本発明を完成する
に到った。
本発明で用いる出発原料のγ−ハロ７セト酢酸エステル
とは、有機溶媒中でハロゲンとノケテンを反応さｅ テ
４％う・レル１式［Ｘ Ｃｔ（２ｃＯ−ＣＩＩ＝ＣＯ
ＯＲ］テ示さｉる化合物である。
とは、有機溶媒中でハロゲンとノケテンを反応さｅ テ
４％う・レル１式［Ｘ Ｃｔ（２ｃＯ−ＣＩＩ＝ＣＯ
ＯＲ］テ示さｉる化合物である。
Ｘはハロゲンであるがクロル、ブロムが実用的である。
Ｒはアルキル基、フェニル基、アリール基等任意の有機
残基であって良い。アークコルアセト酢酸エチルエステ
ル、アークコルアセト酢酸エチルエステル、χ−ブロム
アセト酢酸オクチルエステル、アークコルアセト酢酸エ
チルエステル、γ−ブロムアセト酢酸メチルエステルが
有用である。
残基であって良い。アークコルアセト酢酸エチルエステ
ル、アークコルアセト酢酸エチルエステル、χ−ブロム
アセト酢酸オクチルエステル、アークコルアセト酢酸エ
チルエステル、γ−ブロムアセト酢酸メチルエステルが
有用である。
本発明で用いる微生物として有用なものは、例えばサツ
カロミセス セレビシアエ（Ｓａｃｃｌ＋ａｒｏｍｙｃ
ｅｓ ｃｅｒ−ｅｖｉｓｉａｅ）［Ｉ Ｆ○ ０６３５
］、サツカロミセスロゴス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅ
ｓ ｌｏｇｏｓ）［Ｔ Ｆ○ ０２７８］、サツカロミ
セス カールスペルデンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏ＋ｎｙ
ｃｅｓ ｃａｒ−ｌｓｂｅｒＨｅｎｓｉｓ）［Ｉ Ｆ
０ ０４６１ ］が挙げられる。
カロミセス セレビシアエ（Ｓａｃｃｌ＋ａｒｏｍｙｃ
ｅｓ ｃｅｒ−ｅｖｉｓｉａｅ）［Ｉ Ｆ○ ０６３５
］、サツカロミセスロゴス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅ
ｓ ｌｏｇｏｓ）［Ｔ Ｆ○ ０２７８］、サツカロミ
セス カールスペルデンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏ＋ｎｙ
ｃｅｓ ｃａｒ−ｌｓｂｅｒＨｅｎｓｉｓ）［Ｉ Ｆ
０ ０４６１ ］が挙げられる。
本発明の特徴点は嫌気条件下に反応を行なうことであり
、かかる条件を採用することによって目的物の収率が大
巾に向上するのである。
、かかる条件を採用することによって目的物の収率が大
巾に向上するのである。
上記嫌気条件とは酸素が実質上存在しない状態であり、
窒素、炭酸ガス、アルゴンガス、ヘリウムガス等の不活
性〃ス雰囲気下であったり、又、通常の大気条件から酸
素を減圧除去した減圧雰囲気下を意味する。
窒素、炭酸ガス、アルゴンガス、ヘリウムガス等の不活
性〃ス雰囲気下であったり、又、通常の大気条件から酸
素を減圧除去した減圧雰囲気下を意味する。
γ−ハロアセト酢酸エステルとの反応は水系（水、生理
食塩水、バッファー液、培地等）に微生物を分散させ、
エネルギー源として糖類等を添加し、次いで該エステル
を加えて１０〜７０゛Ｃ１好ましくは２０〜４０°Ｃで
０．１〜Ｉ Ｓ ０時間、好ましくは０．５〜７時間程
度振どうあるいは攪拌すれば良い。系のｌ）Ｈは３〜９
、好ましくは４・〜７．５が適当である。又、微生物を
別途固定化して作用せしめる等の任意の方法が採用され
る。反応形式としてはバッチ方式あるいは固定化された
微生物を管や塔に充填しγ−ハロアセト酢酸エステルを
流下させる連続方式等任意の手段が採用出来る。
食塩水、バッファー液、培地等）に微生物を分散させ、
エネルギー源として糖類等を添加し、次いで該エステル
を加えて１０〜７０゛Ｃ１好ましくは２０〜４０°Ｃで
０．１〜Ｉ Ｓ ０時間、好ましくは０．５〜７時間程
度振どうあるいは攪拌すれば良い。系のｌ）Ｈは３〜９
、好ましくは４・〜７．５が適当である。又、微生物を
別途固定化して作用せしめる等の任意の方法が採用され
る。反応形式としてはバッチ方式あるいは固定化された
微生物を管や塔に充填しγ−ハロアセト酢酸エステルを
流下させる連続方式等任意の手段が採用出来る。
かかる反応時の媒体は水のみならず水と相溶性のある有
機溶媒例えばアルコール、アセトン等の水／有機；容媒
混合系が用いられる。微生物に対して害とならない有機
溶媒を選択することは勿論必要である。
機溶媒例えばアルコール、アセトン等の水／有機；容媒
混合系が用いられる。微生物に対して害とならない有機
溶媒を選択することは勿論必要である。
系に対しγ−ハロアセト酢酸エステルはそのままあるい
は有機溶媒に溶解あるいは分散させて添加される。
は有機溶媒に溶解あるいは分散させて添加される。
該ｉステルの系中濃度は通常０．０１〜５０重量％好ま
しくは０．０５〜１０重量％が適当である。更に該エス
テルと微生物の重量比（乾燥重量）は１以下、好ましく
は０．０１〜０．８程度が有利である。
しくは０．０５〜１０重量％が適当である。更に該エス
テルと微生物の重量比（乾燥重量）は１以下、好ましく
は０．０１〜０．８程度が有利である。
反応時にグルコース等の糖類や微生物基質を共存させて
も差し支えない。かかる糖類や微生物基質の添加は反応
の任意の段階で可能であり、一括、連続、分割のいずれ
の手段ら実施出来る。糖類の添加量は微生物乾燥重量に
対して０．２〜０．５の範囲にすると収率が向上する。
も差し支えない。かかる糖類や微生物基質の添加は反応
の任意の段階で可能であり、一括、連続、分割のいずれ
の手段ら実施出来る。糖類の添加量は微生物乾燥重量に
対して０．２〜０．５の範囲にすると収率が向上する。
反応終了後は微生物を遠心分離等の常法に従って分離し
、濾液をエーテル、四塩化炭素、ベンゼン等の有＋戊溶
媒を用いて抽出する。
、濾液をエーテル、四塩化炭素、ベンゼン等の有＋戊溶
媒を用いて抽出する。
抽出液から溶媒を３去することによってγ−八コロ−β
−ヒドロキシ酪酸エステル得られる。
−ヒドロキシ酪酸エステル得られる。
［作用１ ［効果１
本発明においては光学活性のγ−ハロ−β−ヒドロキシ
酪酸エステルが８０％以上の高収率で得られるので、該
方法は工業的に極めて意義が高い上、該エステルはカル
ニチン、Ｇ Ａ Ｂ ＯＢ ’、％の医薬品の中間水と
して有用なものである。
酪酸エステルが８０％以上の高収率で得られるので、該
方法は工業的に極めて意義が高い上、該エステルはカル
ニチン、Ｇ Ａ Ｂ ＯＢ ’、％の医薬品の中間水と
して有用なものである。
［実施例１
次に実例を挙げて本発明の方法を更に詳しく説明する。
実例１
サツカロミセス セレビシアエ（ＩＦＯ０６３５）をＹ
Ｍ培地（酵母エキス３１ｉ１＋麦芽工キス３ｇ＋ペプト
ン５ｇ＋ブドウ糖１０ｇ、水１）、ｐＨ５，５）にて４
８時間振盪培養し集菌後、洗浄して生菌体を得た。
Ｍ培地（酵母エキス３１ｉ１＋麦芽工キス３ｇ＋ペプト
ン５ｇ＋ブドウ糖１０ｇ、水１）、ｐＨ５，５）にて４
８時間振盪培養し集菌後、洗浄して生菌体を得た。
５００ｍノ容坂口フラスコにイオン交換水５０＋ＩＩＩ
を入れ、これに上記生菌体（乾燥重量として４ｇ）を懸
濁した。次にグルコースを０．８ｇ添加し、更にアーク
コルアセト酢酸エチルエステル１ｇを加えた後、反応系
内を窒素ガス置換し、２７°Ｃにて３時間往復振盪反応
させた。反応終了後、酢酸エチル５０ｍノを用いて抽出
を行い、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、酢酸エチルを留去した。抽出残香をＩＲ，Ｎ５ＩＲで
確認したところγ−クロルーβ−ヒドロキシ酪酸エチル
エステルであることが判明した。
を入れ、これに上記生菌体（乾燥重量として４ｇ）を懸
濁した。次にグルコースを０．８ｇ添加し、更にアーク
コルアセト酢酸エチルエステル１ｇを加えた後、反応系
内を窒素ガス置換し、２７°Ｃにて３時間往復振盪反応
させた。反応終了後、酢酸エチル５０ｍノを用いて抽出
を行い、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、酢酸エチルを留去した。抽出残香をＩＲ，Ｎ５ＩＲで
確認したところγ−クロルーβ−ヒドロキシ酪酸エチル
エステルであることが判明した。
高速液体クロマトグラフィーにて収率を求めたところ、
９５％であった。該エステルは［ａ］２コ＋２０．５（
クロロホルム溶媒、濃度５．７％）なる値を示した。
９５％であった。該エステルは［ａ］２コ＋２０．５（
クロロホルム溶媒、濃度５．７％）なる値を示した。
尚、窒素ガス置換を行わず、好気的条件下で実例１と同
一の反応を行ったところ、γ−クロル−β−ヒドロキシ
酪酸エチルエステルの収率は７５％に過ぎなかった。
一の反応を行ったところ、γ−クロル−β−ヒドロキシ
酪酸エチルエステルの収率は７５％に過ぎなかった。
実例２〜１１
次表に示す如き微生物（乾燥重量で４ｇ）を用−）て実
例１に準して実験を行ない対応するγ−ノ＼ローβ−ヒ
ドロキシ酪酸エステルを得た。その結果を表に示す。
例１に準して実験を行ない対応するγ−ノ＼ローβ−ヒ
ドロキシ酪酸エステルを得た。その結果を表に示す。
尚、参考までに好気的条件下での収率も併記する。
手続補正書（自制
昭和６１年１０月己Ｏ日
特許庁長官 黒 １） 明 雄 殿
１、事件の表示
昭和６０年特許願第２６８８１１号
２、発明の名称
光学活性のγ−ノ１０−β−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人 住 所 大阪市北区野崎町９番６号（郵便番号５３０）
名 称 （４１０）日本合成化学工業株式会社４４ 、
補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 １、明細書第３頁第８行目の ［０６３５Ｊを１０２５０Ｊに訂正する。
製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人 住 所 大阪市北区野崎町９番６号（郵便番号５３０）
名 称 （４１０）日本合成化学工業株式会社４４ 、
補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 １、明細書第３頁第８行目の ［０６３５Ｊを１０２５０Ｊに訂正する。
２、明細書第３頁第９行目の
１−０２７８Ｊをｒｌ ２２５Ｊに訂正する。
３、明細書第３頁第１１行目の
ｒ０４６１Ｊをｒ０５６５Ｊに訂正士る。
４、明細書第３頁第１７行目の
「００．あったり、」の次に
「水素雰囲気下であったり、」を挿入する。
５、明細書第８頁１表中の
「ＩＦ○ ０６３５ＪをｒＩＦｏ ０２５０Ｊに、ｒ
ＩＦｏ ０２７８ＪをｒｌＦｏ １２２５Ｊに、［
■Ｆ○０４６１ＪをｒｌＦｏ ０５６５Ｊにそれぞれ訂
正する。
ＩＦｏ ０２７８ＪをｒｌＦｏ １２２５Ｊに、［
■Ｆ○０４６１ＪをｒｌＦｏ ０５６５Ｊにそれぞれ訂
正する。
以 上
Claims (1)
- γ−ハロアセト酢酸エステルにサッカロミセス属から選
ばれる微生物を嫌気条件下で作用せしめることを特徴と
する光学活性のγ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステル
の製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60268811A JPS62126997A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | 光学活性のγ−ハロ−βヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
| US06/935,199 US4933282A (en) | 1985-11-28 | 1986-11-26 | Process for preparing an optically active γ-halo-β-hydroxybutyric acid ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60268811A JPS62126997A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | 光学活性のγ−ハロ−βヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126997A true JPS62126997A (ja) | 1987-06-09 |
Family
ID=17463585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60268811A Pending JPS62126997A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | 光学活性のγ−ハロ−βヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4933282A (ja) |
| JP (1) | JPS62126997A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5413921A (en) * | 1992-05-28 | 1995-05-09 | Ajinomoto Co., Ltd. | Method of the production of (s)-gamma-halogenated-γ-hydroxybutyric acid esters |
| US5700670A (en) * | 1995-04-13 | 1997-12-23 | Mitsubishi Chemical Corporation | Method for producing optically active ester of γ-substituted-β-hydroxybutyric acid |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5037747A (en) * | 1988-01-26 | 1991-08-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Production of benzopyran-2-carboxylic acids and esters by enzymatic hydrolysis |
| US5061629A (en) * | 1988-01-26 | 1991-10-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Production of 2-hydroxy substituted arylalkanoic acids and esters by enzymatic hydrolysis |
| JP3155107B2 (ja) * | 1993-01-12 | 2001-04-09 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法 |
| WO1997032031A1 (en) * | 1996-03-01 | 1997-09-04 | Merck & Co., Inc. | Stereospecific bioconversion of benzyl acetoacetate to benzyl-(s)-(+)-3-hydroxybutyrate |
| US5891685A (en) * | 1996-06-03 | 1999-04-06 | Mitsubishi Chemical Corporation | Method for producing ester of (S)-γ-halogenated-β-hydroxybutyric acid |
| US5958743A (en) * | 1997-02-28 | 1999-09-28 | Merck & Co., Inc. | Stereospecific bioconversion of benzyl acetoacetate to benzyl-(s)-(+)-hydroxybutyrate |
| JP4012299B2 (ja) * | 1998-02-25 | 2007-11-21 | ダイセル化学工業株式会社 | ハロゲン置換を含む光学活性アルコールの製造方法 |
| KR101876172B1 (ko) | 2013-04-17 | 2018-07-10 | 카운슬 오브 사이언티픽 앤드 인더스트리얼 리서치 | 케톤의 거울상 이성질체 선택적 환원을 위한 디자이너 세포 및 거울상 이성질체 풍부한 알콜의 효율적인 생산에서의 이의 용도 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE56322B1 (en) * | 1982-12-06 | 1991-06-19 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Process for preparing l-carnitine and chemical intermediates employed therein |
-
1985
- 1985-11-28 JP JP60268811A patent/JPS62126997A/ja active Pending
-
1986
- 1986-11-26 US US06/935,199 patent/US4933282A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5413921A (en) * | 1992-05-28 | 1995-05-09 | Ajinomoto Co., Ltd. | Method of the production of (s)-gamma-halogenated-γ-hydroxybutyric acid esters |
| US5700670A (en) * | 1995-04-13 | 1997-12-23 | Mitsubishi Chemical Corporation | Method for producing optically active ester of γ-substituted-β-hydroxybutyric acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4933282A (en) | 1990-06-12 |
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