JPS60251890A - γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 - Google Patents
γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法Info
- Publication number
- JPS60251890A JPS60251890A JP11009784A JP11009784A JPS60251890A JP S60251890 A JPS60251890 A JP S60251890A JP 11009784 A JP11009784 A JP 11009784A JP 11009784 A JP11009784 A JP 11009784A JP S60251890 A JPS60251890 A JP S60251890A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野１
本発明はγ−ハロアセト酢酸エステルを微生物的に処理
して、γ−ハローβ−ヒドロキシ酪酸エステルを製造す
る方法に関する。
して、γ−ハローβ−ヒドロキシ酪酸エステルを製造す
る方法に関する。
［従来の技術］ ［発明が解決しようとする問題１γ−
ハロアセト酢酸エステルを化学的に還元してγ−ハロー
β−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する場合、脱ハロゲ
ンが起こりやすく目的物の収率が低い欠点がある。
ハロアセト酢酸エステルを化学的に還元してγ−ハロー
β−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する場合、脱ハロゲ
ンが起こりやすく目的物の収率が低い欠点がある。
これに対して、微生物的にγ−ハロアセト酢酸エステル
を還元する方法は脱ハロゲン等の副反応の恐れはないも
のの１、従来この反応に用いられるパン酵母やサーモア
ンエアロビウム・ブロッキー等の微生物では、目的物の
収率がこれ又低く工業的規模の実施には実用的でない。
を還元する方法は脱ハロゲン等の副反応の恐れはないも
のの１、従来この反応に用いられるパン酵母やサーモア
ンエアロビウム・ブロッキー等の微生物では、目的物の
収率がこれ又低く工業的規模の実施には実用的でない。
［問題点を解決するための手段１
しかるに本発明者等はかかる欠点のない方法について鋭
意研究を重ねた結果、γ−ハロアセト酢酸エステルにト
リコスポロン属、ロドトルラ属、デバリオマイセス属、
クリプトコツカス属、トルロプシス属、カンジダ属から
選ばれる微生物の少なくとも一種を作用せしめる場合、
高収率でγ−ハローβ−ヒドロキシ酪酸エステルが得ら
れることを見出し、本発明を完成するに到った。
意研究を重ねた結果、γ−ハロアセト酢酸エステルにト
リコスポロン属、ロドトルラ属、デバリオマイセス属、
クリプトコツカス属、トルロプシス属、カンジダ属から
選ばれる微生物の少なくとも一種を作用せしめる場合、
高収率でγ−ハローβ−ヒドロキシ酪酸エステルが得ら
れることを見出し、本発明を完成するに到った。
本発明で用いる出発原料のγ−ハロアセト酢酸エステル
とは、有機溶媒中でハロゲンとジケテンを反応させて得
られる一般式［Ｘ−ＣＨ２ＣＯ・ＣＨ２Ｃ０ＯＲ］で示
される化合物である。
とは、有機溶媒中でハロゲンとジケテンを反応させて得
られる一般式［Ｘ−ＣＨ２ＣＯ・ＣＨ２Ｃ０ＯＲ］で示
される化合物である。
Ｘはハロゲンであるがクロル、ブロムが実用的である。
Ｒはアルキル基、フェニル基、アリール基等任意の有機
残基で、あって良い。γ−クロルアセト酢酸メチルエス
テル、アークロルアセト酢酸エチルエステルが有用であ
る。
残基で、あって良い。γ−クロルアセト酢酸メチルエス
テル、アークロルアセト酢酸エチルエステルが有用であ
る。
本発明で用いる微生物として有用なものを例示すれば次
の通りである。
の通りである。
トリコスポロン・フタニウム（ＩＦＯ１１９８）、ロド
トルラ・テキセンシス（ＩＦＯ０９２０）、ロドトルラ
・ルブラ（ＩＦＯ１１０１）、デバリオマイセス・ハン
セ二一（ＩＦＯ００２３）、デバリオマイセス・サブグ
ロボサス（ＩＦＯ０７９４）、クリプトコツカス・ラウ
レンティ−（ＩＦＯ０６０９）、クリプトコツカス・ネ
オ７オーマンス（ＩＦＯＯ”４１０）、トルロプシス・
カンジダ（ＩＦＯ０４０５）、トルロプシス・アエリア
（ＩＦ’０ ０８８１）、カンン゛ダ・ユティリス（Ｉ
ＰＯｆ）３９６）、カンジダ・リポリティ力（ＩＦＯＯ
７１７）。
トルラ・テキセンシス（ＩＦＯ０９２０）、ロドトルラ
・ルブラ（ＩＦＯ１１０１）、デバリオマイセス・ハン
セ二一（ＩＦＯ００２３）、デバリオマイセス・サブグ
ロボサス（ＩＦＯ０７９４）、クリプトコツカス・ラウ
レンティ−（ＩＦＯ０６０９）、クリプトコツカス・ネ
オ７オーマンス（ＩＦＯＯ”４１０）、トルロプシス・
カンジダ（ＩＦＯ０４０５）、トルロプシス・アエリア
（ＩＦ’０ ０８８１）、カンン゛ダ・ユティリス（Ｉ
ＰＯｆ）３９６）、カンジダ・リポリティ力（ＩＦＯＯ
７１７）。
本発明で用いる微生物は常法に従って培養することかで
きる。γ−ハロアセト酢酸エステルとの反応は水系（水
、生理食塩水、バッファー液、培地等）に微生物を分散
させ、エネルギー源として糖類等を添加し、次いで該エ
ステルを加えて１０〜７０℃好ましくは２０〜５０℃で
０．１〜１００時間程度振とぅあるいは攪拌すれば良い
。又、微生物を別途固定化して作用せしめる等の任意の
方法が採用される。反応形式としてはバッチ方式あるい
は固定化された微生物を管や塔に充填しγ−ハロアセト
酢酸エステルを流下させる連続方式等任意の手段が採用
出来る。
きる。γ−ハロアセト酢酸エステルとの反応は水系（水
、生理食塩水、バッファー液、培地等）に微生物を分散
させ、エネルギー源として糖類等を添加し、次いで該エ
ステルを加えて１０〜７０℃好ましくは２０〜５０℃で
０．１〜１００時間程度振とぅあるいは攪拌すれば良い
。又、微生物を別途固定化して作用せしめる等の任意の
方法が採用される。反応形式としてはバッチ方式あるい
は固定化された微生物を管や塔に充填しγ−ハロアセト
酢酸エステルを流下させる連続方式等任意の手段が採用
出来る。
かかる反応時の媒体は水のみならず水と相溶性のある有
機溶媒例えばアルコール、アセトン等の水／有機溶媒混
合系が用いられる。微生物に対して害とならない有機溶
媒を選択することは勿論必要である。
機溶媒例えばアルコール、アセトン等の水／有機溶媒混
合系が用いられる。微生物に対して害とならない有機溶
媒を選択することは勿論必要である。
系に対しγ−ハａアセト酢酸エステルはそのままあるい
は有機溶媒に溶解あるいは分散させて添加される。
は有機溶媒に溶解あるいは分散させて添加される。
該エステルの系中濃度は通常０．０１〜５０重量％好ま
しくは０．０５〜１０重量％が適当である。
しくは０．０５〜１０重量％が適当である。
反応時にグルコース等の糖類や微生物基質゛を共存させ
ても差し支えない。かかる糖類や微生物基質の添加は反
応の任意の段階で可能であり、一括、連続、分割のいず
れの手段も実施出来る。又反応時間は０．１〜１００時
間程度時間用的である。
ても差し支えない。かかる糖類や微生物基質の添加は反
応の任意の段階で可能であり、一括、連続、分割のいず
れの手段も実施出来る。又反応時間は０．１〜１００時
間程度時間用的である。
反応終了後は微生物を遠心分離等の常法に従って分離し
、濾液をエーテル、四塩化炭素、ベンゼン等の有機溶媒
を用いて抽出する。
、濾液をエーテル、四塩化炭素、ベンゼン等の有機溶媒
を用いて抽出する。
抽出液から溶媒を溜去することによってγ−八へ−β−
ヒドロキシ酪酸エステルが得られる。
ヒドロキシ酪酸エステルが得られる。
［作用１
本発明においてはγ−ハローβ−ヒドロキシ酪酸エステ
ルが７５％以上の高収率で得られるので、該方法は工業
的に極めて意義が高い上、該エステルはカルニチン、Ｇ
ＡＢＯＢ等の医薬品の中間体として有用なものである 次に実例を挙げて本発明の方法を更に詳しく説明する。
ルが７５％以上の高収率で得られるので、該方法は工業
的に極めて意義が高い上、該エステルはカルニチン、Ｇ
ＡＢＯＢ等の医薬品の中間体として有用なものである 次に実例を挙げて本発明の方法を更に詳しく説明する。
実例］
酵母エキス３ｇ、麦芽エキス３ｇ、ペプトン５ｇ、ブド
ウ糖１０ｇからなる培地（ｐＨ６）５ｃｃを試験管に取
り、トリコスポロン・フタニウム（ＩＦＯ１１９８）ヲ
１白金耳接種して３０°Ｃで２４時間振とる培養を行な
い種培養液を得た。
ウ糖１０ｇからなる培地（ｐＨ６）５ｃｃを試験管に取
り、トリコスポロン・フタニウム（ＩＦＯ１１９８）ヲ
１白金耳接種して３０°Ｃで２４時間振とる培養を行な
い種培養液を得た。
次に上記と同一組成の培地１００ｃｃを５００ｃｃ容坂
ロフラスコに取り、種培養液５ｃｃを添加して３０℃で
２４時間振どう培養を行なった。
ロフラスコに取り、種培養液５ｃｃを添加して３０℃で
２４時間振どう培養を行なった。
この系にγ−クロルアセト酢酸エチルエステルの１０
ｕ＋／ｖ％エタノール溶液８ｃｃを添加しくγ−クロル
７セト酢酸エチルエステル換算で０．８ｇ）３０℃で８
時間、振どう培養を続は反応を行なった。（４時間目に
グルコース５ｇを追加した。） 得られた反応液を遠心分離したのち、濾液にエーテル５
０ｃｃを加えて抽出を行なった。抽出液をに二層分離し
エーテル層に無水硫酸マグネシウムを添加、脱水した後
蒸留に付した。反応生成物はガスクロ、ＩＲ５ＮＭＲで
確認したところγ−クロルーβ−ヒドロキシ酪酸エチル
エステルであることが判明した。
ｕ＋／ｖ％エタノール溶液８ｃｃを添加しくγ−クロル
７セト酢酸エチルエステル換算で０．８ｇ）３０℃で８
時間、振どう培養を続は反応を行なった。（４時間目に
グルコース５ｇを追加した。） 得られた反応液を遠心分離したのち、濾液にエーテル５
０ｃｃを加えて抽出を行なった。抽出液をに二層分離し
エーテル層に無水硫酸マグネシウムを添加、脱水した後
蒸留に付した。反応生成物はガスクロ、ＩＲ５ＮＭＲで
確認したところγ−クロルーβ−ヒドロキシ酪酸エチル
エステルであることが判明した。
収率は９０％又該エステルは［α］二’−１１．７（ク
ロロホルム溶媒、濃度５．７％）なる値を示しす・。
ロロホルム溶媒、濃度５．７％）なる値を示しす・。
実例２〜１２
次表に示す如き微生物を用いて実例１に準じて実験を行
ない対応するγ−ハローβ−ヒドロキシ酪酸エステルを
得た。その結果を表に示す。
ない対応するγ−ハローβ−ヒドロキシ酪酸エステルを
得た。その結果を表に示す。
Claims (1)
- γ−ハロアセト酢酸エステルにトリコス、ポロン属、ロ
ドトルラ属、デバリオマイセス属、クリプトコツカス属
、トルロプシス属、カンジダ属から選ばれる微生物の少
なくとも一種を作用せしめることを特徴とするγ−ハロ
ーβ−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11009784A JPS60251890A (ja) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11009784A JPS60251890A (ja) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60251890A true JPS60251890A (ja) | 1985-12-12 |
Family
ID=14526953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11009784A Pending JPS60251890A (ja) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60251890A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0606899A3 (en) * | 1993-01-12 | 1995-07-05 | Daicel Chem | Processes for the preparation of optically active 4-halo-3-hydroxy butyric acid esters. |
| EP0737751A3 (en) * | 1995-04-13 | 1997-01-29 | Mitsubishi Chem Corp | Process for the preparation of an optically active ester of gamma-substituted hydroxybutyric acid |
| US6884607B2 (en) | 2000-12-07 | 2005-04-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing optically active 4-halo-3-hydroxybutanoate |
| US7135318B2 (en) | 2002-07-02 | 2006-11-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Modified reductase and its gene |
| US7163814B2 (en) | 2002-07-03 | 2007-01-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Modified reductase and its gene, and use thereof |
| US7879585B2 (en) | 2006-10-02 | 2011-02-01 | Codexis, Inc. | Ketoreductase enzymes and uses thereof |
-
1984
- 1984-05-30 JP JP11009784A patent/JPS60251890A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0606899A3 (en) * | 1993-01-12 | 1995-07-05 | Daicel Chem | Processes for the preparation of optically active 4-halo-3-hydroxy butyric acid esters. |
| EP0737751A3 (en) * | 1995-04-13 | 1997-01-29 | Mitsubishi Chem Corp | Process for the preparation of an optically active ester of gamma-substituted hydroxybutyric acid |
| US6884607B2 (en) | 2000-12-07 | 2005-04-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing optically active 4-halo-3-hydroxybutanoate |
| US7135318B2 (en) | 2002-07-02 | 2006-11-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Modified reductase and its gene |
| US7163814B2 (en) | 2002-07-03 | 2007-01-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Modified reductase and its gene, and use thereof |
| US7879585B2 (en) | 2006-10-02 | 2011-02-01 | Codexis, Inc. | Ketoreductase enzymes and uses thereof |
| US8273547B2 (en) | 2006-10-02 | 2012-09-25 | Codexis, Inc. | Engineered ketoreductases and methods for producing stereoisomerically pure statins |
| US8617864B2 (en) | 2006-10-02 | 2013-12-31 | Codexis, Inc. | Polynucleotides encoding ketoreductases for producing stereoisomerically pure statins and synthetic intermediates therefor |
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