JPH06192260A - ３−アルキルキサンチンから３，７−ジアルキルキサンチンを得る方法 - Google Patents

３−アルキルキサンチンから３，７−ジアルキルキサンチンを得る方法

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JPH06192260A
JPH06192260A JP5279143A JP27914393A JPH06192260A JP H06192260 A JPH06192260 A JP H06192260A JP 5279143 A JP5279143 A JP 5279143A JP 27914393 A JP27914393 A JP 27914393A JP H06192260 A JPH06192260 A JP H06192260A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 ３−アルキルキサンチンからの３,７−ジア
ルキルキサンチンの製法。 【構成】 ３−アルキルキサンチンを、第４級アンモニ
ウムおよび(または)ホスホニウム化合物、および必要に
応じて追加のポリエーテルの存在下において２−相混合
物中でアルキル化剤と反応させる３,７−ジアルキルキ
サンチンの製法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】３,７−ジアルキルキサンチンは、式Ｉ
【化４】 の化合物である。未置換の３,７−ジアルキルキサンチ
ンまたは１位において置換されている３,７−ジアルキ
ルキサンチンは、医薬の製造における重要なプレカーサ
ーまたは中間体である。すなわち、化合物３,７−ジメ
チルキサンチン（テオブロミン）は、例えば、血管治療
性を有する式VIII
【化５】 の活性医薬成分ペントキシフィリン（ＵＳ ３ ７３７
４３３）および類似化合物の製造におけるプレカーサー
として使用することができる。
【０００２】規格を満足するペントキシフィリン（VII
I）を得るためには、テオブロミンは、十分に高い純度
で使用しなければならない。特に化合物３−メチルキサ
ンチン（II、Ｒ１＝ＣＨ3）を使用して出発する場合
は、過メチル化化合物カフェイン（IX）および異性化合
物テオフィリン（Ｘ）
【化６】 ならびに着色不純物が形成されるという妨害作用があ
る。
【０００３】式（Ｉ）の化合物を製造する方法は、文献
において知られている。これらの方法においては、使用
される主なアルキル化剤は、硫酸ジメチル、炭酸ジメチ
ルおよび塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、硫酸
ジエチル、硫酸ジプロピル、炭酸ジエチルまたは炭酸ジ
プロピルである。３−メチルキサンチンからテオブロミ
ンを製造するためのメチル化剤として硫酸ジメチルを使
用する方法は、特許ＤＤ ２２２ ０２６に要約されてい
る。テオブロミンは、使用されるメチル化法によって、
純粋なテオブロミンを基にして、理論値の６５〜７６％
の収率で得られる。しかしながら、高収率のテオブロミ
ンを得る方法においては、普通、比較的多量の副生成物
を生ずる。この副生成物は、活性医薬成分を製造する品
質必要条件のために、さらに追加的な精製操作により除
去しなければならない。
【０００４】メチル化剤として炭酸ジメチルを使用する
方法（ＤＥ ３ ７４１ ８８３）は高圧法でありそして
この方法は、８０〜１６０バールの圧力に耐える特殊な
オートクレーブ中においてのみ実施することができる。
この方法においては、ＨＰＬＣにより測定して少なくと
も９９.６％の含量を有する純粋なテオブロミンの理論
値の６５.８％と７３.２％との間の収率が得られる。
【０００５】水性または水性／アルコール性媒質中でテ
オブロミンを製造するためのメチル化剤として塩化メチ
ルを使用する方法（ＣＳ ２６７ １００）は、高い収率
を示す。しかしながら、この場合においては、報告され
ている融点は純粋なテオブロミンの融点から非常に遠く
離れているので、テオブロミンは副生成物によりひどく
不純化されているはずである。例えば、純粋なテオブロ
ミンおよび約５％の３−メチルキサンチンの混合物は、
ＣＳ ２６７ １００により製造されたテオブロミンの融
点より約１００℃高い融点を示す。それ故に、精製によ
り除去しなければならないかなりな量のカフェイン（I
X）およびおそらくテオフィリン（Ｘ）がなお単離され
た生成物中に存在していると考えざるを得ない。純粋な
テオブロミンを得るために必要な追加的な処理における
収率の損失も、同様に全く重要な問題である。
【０００６】さらに、３−メチル−７−プロピルキサン
チンを製造する方法（ＣＳ ２６７７９６）が知られて
おりそしてこの方法は、８〜１８個の炭素原子を有する
テトラアルキルアンモニウム塩またはジメチルベンジル
アルキルアンモニウム塩のような相間移行（interphase
transfer）に対する少量の触媒の添加により改善され
ることが述べられている。しかしながら、実施例は、触
媒を使用しまたは触媒を使用しないで製造された生成物
の融点は同じであるけれども、ジメチルベンジルアルキ
ルアンモニウムブロマイド約０.２６ミリモルの添加
は、収率を５％まで減少することを示している。
【０００７】さらに、特許ＣＳ ２６７ １００に示され
ている実施例は、使用するバッチが大きければ収率はよ
り低いということを示している。この事実は、また、特
許ＤＤ ２２２ ０２６においても記載されている。バッ
チサイズを１００倍増大した本発明者等の実験は、ＣＳ
２６７ ７９６に記載されている条件下で明らかな収率
の減少を示す。本発明の目的は、３,７−ジアルキルキ
サンチンを、３−アルキルキサンチンから、高い収率で
そして非常に高い純度でそして非常に良好な空間／時間
収率で選択的に製造することのできる方法を見出すこと
である。
【０００８】それ故に、本発明は、式II
【化７】 （式中、Ｒ1は直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルである）の３−アルキルキサンチンを、（ａ）
水性相において塩基性剤を使用してその塩に変換し、
そして（ｂ） この塩を、式IIIおよびIV
【化８】 （式中、Ｒ3〜Ｒ10は、同一または異なりそして相互に
独立して（ａ）直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1〜Ｃ20）
−アルキル、（ｂ）ベンジルまたは（ｃ）フェニルであ
りそしてＸは陰イオンである）の少なくとも１種の第４
級アンモニウム化合物および（または）ホスホニウム化
合物の存在下において２−相混合物中で１〜６個の炭素
原子を有するアルキル化剤と反応させ、
【０００９】（ｃ） 必要に応じて、アルキル化を、式
Ｖ Ｒ11−Ｏ−(Ｙ)n−Ｒ12 (Ｖ) （式中、Ｒ11およびＲ12は、同一または異なりそして相
互に独立して(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであり、Ｙは（ａ）
-CH2-CH2-O-または（ｂ）-CH2-CH2-CH2-O-の群からの基
でありそしてｎは１〜８の整数である）の線状ポリエー
テルの存在下に実施することからなる式Ｉ
【化９】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、相互に独立して、直鎖状また
は分枝鎖状である（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルである）の
３,７−ジアルキルキサンチンを得る方法に関するもの
である。
【００１０】本発明による方法においては、好ましく
は、Ｒ1およびＲ2が相互に独立して（Ｃ1〜Ｃ3)−アル
キルである式Ｉの３,７−ジアルキルキサンチンが製造
される。 この方法に対して特に好ましい３,７−ジアルキルキサ
ンチンは、次の通りである。 ３,７−ジメチルキサンチン（R1=R2=-CH3である式Ｉの
化合物） ３−エチル−７−プロピルキサンチン（R1=-CH2-CH3で
ありそしてR2=-CH2-CH2-CH3である式Ｉの化合物） ３−メチル−７−プロピルキサンチン（R1=-CH3であり
そしてR2=-CH2-CH2-CH3である式Ｉの化合物）。
【００１１】ほとんど１−位におけるアルキル化が行わ
れることなしに、キサンチンの７−位におけるアルキル
化が驚く程高度に選択的に行われるということは有利で
ある。さらに、式IIIおよび（または）IVの化合物なら
びに式Ｖの化合物は、必要に応じて水性相から容易に分
離しそしてさらに他の反応に対して使用することができ
る。アルカリ金属の水酸化物および（または）アルカリ
金属の炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナト
リウムまたは炭酸カリウムが好ましい塩基性剤である。
【００１２】使用される式IIIおよびIVの第４級アンモ
ニウムまたはホスホニウム化合物は、有利には水に不溶
性または難溶性であるものである。メチルトリオクチル
アンモニウムクロライド、メチルトリオクチルアンモニ
ウムヒドロキシド、メチルトリカプリルアンモニウムク
ロライド、メチルトリカプリルアンモニウムヒドロキシ
ド、エチルトリオクチルアンモニウムクロライド、エチ
ルトリオクチルホスホニウムクロライド、およびヘキサ
デシルトリブチルホスホニウムブロマイドが式IIIおよ
びIVの好ましい第４級アンモニウムまたはホスホニウム
化合物である。エチレングリコールジブチルエーテル、
ジエチレングリコールジブチルエーテル、トリエチレン
グリコールジブチルエーテル、テトラエチレングリコー
ルジブチルエーテル、ジエチレングリコールエチル第３
−ブチルエーテル、プロピレングリコールジブチルエー
テル、ジプロピレングリコールジブチルエーテル、種々
なエーテル鎖長（式Ｖにおけるｎは２〜８である）のポ
リエチレングリコールジブチルエーテルおよびポリプロ
ピレングリコールジブチルエーテルが、式Ｖの好ましい
ポリエーテルである。
【００１３】好ましいアルキル化剤は、（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルハライド、例えば塩化アルキル、臭化アルキ
ル、弗化アルキルまたは沃化アルキル、特に塩化メチ
ル、塩化エチルまたは塩化プロピル；（Ｃ1〜Ｃ6）−ジ
アルキルサルフェート、例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエ
チル、硫酸ジプロビル、硫酸ジブチル、硫酸ジペンチル
または硫酸ジヘキシル；または（Ｃ1〜Ｃ6）−ジアルキ
ルカーボネート、例えば炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、
炭酸ジプロピル、炭酸ジブチル、炭酸ジペンチルまたは
炭酸ジヘキシルである。
【００１４】陰イオンなる用語は、クロライド、ブロマ
イド、ハイドロジンサルフェートまたはヒドロキシドを
意味すると理解されるべきである。アルキルなる用語
は、炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチルまたはヘキシルを意味すると理解される
べきである。本発明によるアルキル化反応に対する出発
物質としての３−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルキサンチンは、
文献から知られている方法によって、例えば変形成され
たTraube synthesis〔Ullmanns Enzyklopaedie der Tec
hnischen Chemie (Ullmann'sEncyclopedia of Industri
al Chemistry), 4th Edition, Volume 19 (1980), 579
頁〕によって製造することができる。
【００１５】工程（ａ）においては、はじめに、アルカ
リ金属水酸化物および（または）アルカリ金属炭酸塩、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭
酸カリウムを使用して、水性相中で３−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルキサンチンを相当する塩に変換する。好ましく
は、３−アルキルキサンチン１００モル当り、上述した
アルカリ金属水酸化物またはアルカリ金属炭酸塩１００
〜１２０モルが使用される。
【００１６】次に、方法工程（ｂ）において、式IIIま
たはIVの第４級アンモニウムまたはホスホニウム化合物
を３−アルキルキサンチン塩の溶液または懸濁液に加え
る。アンモニウムおよび（または）ホスホニウム化合物
の混合物もまた使用することができる。式IIIおよび
（または）IVの化合物は、水に不溶性であるかまたは難
溶性である。このために、水性相および式IIIおよびIV
のアンモニウムおよび（または）ホスホニウム化合物に
より形成される相からなる２−相混合物が形成される。
２−相混合物なる用語は、２つの液相：水相および式II
IおよびIVのアンモニウムおよび（または）ホスホニウ
ム化合物を含有する相の混合物を意味するものと理解さ
れるべきである。一般に、２−相混合物は、その他の固
体／液体相境界を含有していない。しかしながら、凝集
が低温度およびキサンチン塩の高濃度において生じても
よい。２−相混合物は、相の良好な分散が確保されるよ
うに、慣用方法によって撹拌および混合される。
【００１７】好ましくは、式IIの３−アルキルキサンチ
ン１００モル当り式IIIおよび（または）IVの化合物５
〜１００モル、好ましくは１０〜６０モル、特に１０〜
５０モルが使用される。必要に応じて、さらに反応の速
度を増大するために、式Ｖの線状ポリエーテルを加える
ことができる。好ましくは、式IIの３−アルキルキサン
チン１００モル当り式Ｖの線状ポリエーテル３〜１００
モル、好ましくは５〜８０モル、特に１０〜５０モルを
使用する。
【００１８】さらに、上記反応混合物の２−相混合物の
分離を改善するために、有機溶剤、例えばヘプタン、シ
クロヘキサン、ジメチルシクロヘキサン、酢酸ブチル、
酢酸アミル、ジオキサン、アニソールまたはアミルアル
コールを、式III、IVおよびＶの化合物に加えることが
できる。しかしながら、好ましくは、追加的な溶剤は使
用されない。
【００１９】添加した溶剤が水に不溶性であるかまたは
難溶性であることが有利である。溶剤の使用される量
は、広範囲にわたり変化することができそして当業者に
より容易に確立することができる。次にアルキル化剤を
加える。例えば、３−メチルキサンチン１００モルのメ
チル化に対して、塩化メチル１０２〜１５０モル、特に
１０５〜１４０モル、好ましくは１０８〜１２０モル、
または硫酸ジメチル１０２〜１５０モル、特に１０５〜
１３０モル、好ましくは１１０〜１２０モルが必要であ
る。
【００２０】反応温度は、広範囲にわたって変化するこ
とができる。それは、一般に−１０〜＋１４０℃、好ま
しくは４０〜１１０℃である。塩化メチルを使用するア
ルキル化法においては、せいぜい５バールの過剰の圧力
が反応容器中で得られる。その結果、反応は、化学反応
に対して慣用の装置を使用して実施することができる。
反応時間は、一般に１〜４時間の間である。硫酸ジメチ
ルを使用するアルキル化反応においては、反応中に形成
されるメチル硫酸は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ
金属炭酸塩、アルカリ土類金属水酸化物またはアルカリ
土類金属炭酸塩の緩慢な添加により中和される。
【００２１】反応時間が終った後、２−相混合物の相は
互いに分離される。それから、アルカリ金属水酸化物お
よび（または）アルカリ土類金属水酸化物および（また
は）アルカリ金属炭酸塩を、凝集した式Ｉの３,７−ジ
アルキルキサンチンに、乳濁液が形成されるまで加え
る。この目的のために、約８０〜１２０モルが一般に上
述したバッチサイズに対して必要である。２−相混合物
の相は、慣用方法によって互いに分離する。式IIIおよ
び（または）IVの化合物ならび必要に応じて式Ｖの化合
物が主に存在する有機相、直接または水で洗浄した後
に、アルキル化反応に対して再び使用することができ
る。３,７−ジアルキルキサンチン塩および不純物を含
有する水性相は、セルロースまたはシリカを基にした濾
過助剤または活性炭と混合しそして濾過する。この濾液
を加熱しそして鉱酸を速やかに、pHが副生成物を除去す
るのに有利になるまで加える。この点において、純粋な
３,７−ジアルキルキサンチンが沈殿する。あげること
のでき鉱酸の例は、塩酸、硫酸または硝酸である。炭酸
もまた使用することができる。沈殿が行われる温度は、
一般に約５０〜１１０℃、特に７５〜１０５℃、好まし
くは８５〜９５℃である。沈殿後、溶液のpHは、一般に
７〜１０である。必要な鉱酸の量は、一般に８８〜１１
０モルである。次に、固体を、吸引濾過により単離しそ
して副生成物を除去するために水で洗浄する。本発明に
よる方法を、以下の実施例によってより詳細に説明す
る。
【００２２】実施例１ 水２０００ml、３−メチルキサンチン４００ｇ、３３％
強度の水酸化ナトリウム溶液３１０ｇ、重炭酸ナトリウ
ム２０ｇおよびメチルトリオクチルアンモニウムクロラ
イド２００ｇを、反応器に導入する。反応器を固く密閉
したらすぐに、塩化メチル１３５ｇを約５０℃で導入す
る。次に、内部圧がさらに低下しなくなるまで、反応を
約１１０℃で続ける。反応器を約６０℃に冷却しそして
簡単に排気する。それから、３３％強度の水酸化ナトリ
ウム溶液３１０ｇを加えそして次に有機相を分離する。
それから、これを水１００mlで洗浄する。この方法で回
収したメチルトリオクチルアンモニウムクロライドは、
再び次のメチル化に対して使用することができる。活性
炭を水性相に加えそして溶液を濾過する。次に、テオブ
ロミンを、３７％強度の塩酸の合計２５２ｇの滴加によ
って、８５〜９５℃で沈殿させる。冷却後、テオブロミ
ンを吸引濾去しそしてそれから水で洗浄する。一定の重
量になるまで乾燥した後、９９.５％の含量（ＨＰＬ
Ｃ）を有するテオブロミン３６７ｇを得た。融点３５
０.５〜３５１℃。これは、出発物質３−メチルキサン
チンを基にして、理論値の８４.５％に相当する。
【００２３】ＨＰＬＣ測定 サンプル製造 テオブロミン（サンプル）５０mgを水９０mlに懸濁しそ
して１Ｍ水酸化ナトリウム溶液１mlを加えそしてサンプ
ルを溶解して透明な溶液を得る。それから、サンプルを
１Ｍ酢酸２mlで酸性にしそして溶液を容量測定フラスコ
中で水で１００mlにする。 比較のための溶液：カフェイン、３−メチルキサンチン
およびテオフィリン１mgを上述したように溶解する。
【００２４】分析条件 注入量：１０μｌ カラム：ＲＰ８、２５０〜４、１０μｍ Lichrosorb
R（E. Merck社製から） 流 速：１ml／分 移動相：０.１％強度のＫＨ2ＰＯ4溶液８０容量％ メタノール２０容量％ 検 出：ＵＶディテクター２７３nm ランニング時間：２０分 保持時間：３−メチルキサンチン４.０５分、テオブロ
ミン５.４７分、カフェイン１１.１５分 融点測定 融点は、Mettler TA3000系を使用して示差熱分析により
測定した。
【００２５】実施例２ 水２０００ml、３−メチルキサンチン４００ｇ、３３％
強度の水酸化ナトリウム溶液３１０ｇ、重炭酸ナトリウ
ム２０ｇおよびメチルトリオクチルアンモニウムクロラ
イド２００ｇおよびジエレングリコールジブチルエーテ
ル１００ｇを、反応器に導入する。反応器を固く密閉し
たらすぐに、塩化メチル１３４ｇを約５０℃で導入す
る。次に、内部圧力がさらに低下しなくなるまで、反応
を約９０℃で続ける。反応器を約５０℃に冷却しそして
簡単に排気する。それから、３３％強度の水酸化ナトリ
ウム溶液３１０ｇを加えそして次に有機相を分離する。
それから、これを水１００mlで洗浄する。この方法で回
収したメチルトリオクチルアンモニウムクロライドおよ
びジエチレングリコールジブチルエーテルは、再び次の
メチル化に対して使用することができる。活性炭を水性
相に加えそして溶液を濾過する。次に、テオブロミン
を、３７％強度の塩酸の合計約２５２ｇの滴加によっ
て、８５〜９５℃で沈殿させる。冷却後に、テオブロミ
ンを吸引濾去しそしてそれから水で洗浄する。一定の重
量になるまで乾燥した後、９９.５％の含量（ＨＰＬ
Ｃ）を有するテオブロミン３７６ｇを得た。これは、出
発物質３−メチルキサンチンを基にして、理論値の８
６.５％に相当する。
【００２６】実施例３ 水２０００ml、３−メチルキサンチン４００ｇ、３３％
強度の水酸化ナトリウム溶液２９４ｇ、メチルトリオク
チルアンモニウムクロライド２００ｇおよびトリエチレ
ングリコールジブチルエーテル１００ｇを、撹拌装置に
導入する。次に、硫酸ジメチル３５１ｇを、約５０〜６
０℃で滴加する。添加終了に近づいたら、３３％強度の
水酸化ナトリウム溶液１６ｇを、追加的に反応混合物に
滴加する。次に、反応を約６０℃で続ける。混合物を冷
却しそしてそれから、３３％強度の水酸化ナトリウム溶
液３１０ｇを加える。次に、有機相を分離する。それか
ら、これを水１００mlで洗浄する。この方法で回収した
メチルトリオクチルアンモニウムクロライドおよびトリ
エチレングリコールジブチルエーテルは、次のメチル化
に再び使用することができる。水性相を活性炭と混合し
そして濾過する。その後、３７％強度の塩酸の合計約２
５０ｇの滴加によって、テオブロミンを８５〜９５℃で
沈殿させる。冷却後に、テオブロミンを吸引濾去しそし
てそれから水で洗浄する。一定の重量になるまで乾燥し
た後、９９.５％の含量（ＨＰＬＣ）を有するテオブロ
ミン３６１ｇを得た。これは、出発物質３−メチルキサ
ンチンを基にして、理論値の８３.２％に相当する。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式II 【化１】 （式中、Ｒ1は直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキルである）の３−アルキルキサンチンを、 （ａ） 水性相において塩基性剤を使用してその塩に変
    換し、そして （ｂ） この塩を、式IIIまたはIV 【化２】 （式中、Ｒ3〜Ｒ10は、同一または異なりそして相互に
    独立して（ａ）直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1〜Ｃ20）
    −アルキル、（ｂ）ベンジルまたは（ｃ）フェニルであ
    りそしてＸは陰イオンである）の少なくとも１種の第４
    級アンモニウム化合物および（または）ホスホニウム化
    合物の存在下において２−相混合物中で１〜６個の炭素
    原子を有するアルキル化剤と反応させ、 （ｃ） 必要に応じて、アルキル化を、式Ｖ Ｒ11−Ｏ−(Ｙ)n−Ｒ12 (Ｖ) （式中、Ｒ11およびＲ12は同一または異なりそして相互
    に独立して（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルであり、Ｙは（ａ）
    -CH2-CH2-O-または（ｂ）-CH2-CH2-CH2-O-の群からの基
    でありそしてｎは１〜８の整数である）の線状ポリエー
    テルの存在下において実施することからなる式Ｉ 【化３】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、相互に独立して、直鎖状また
    は分枝鎖状の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルである）の３,７−
    ジアルキルキサンチンを得る方法。
  2. 【請求項２】 式Ｉ（式中、Ｒ1およびＲ2は、相互に独
    立して、(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルである）の３,７−ジア
    ルキルキサンチンを製造する請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 ３,７−ジメチルキサンチン、３−エチ
    ル−７−プロピルキサンチンまたは３−メチル−７−プ
    ロピルキサンチンを製造する請求項１または２記載の方
    法。
  4. 【請求項４】 少なくとも１種の式IIIのアンモニウム
    化合物、式IVのホスホニウム化合物、式Ｖのポリエーテ
    ルまたは有機溶剤（これらのそれぞれは水に不溶性また
    は難溶性である）を使用する請求項１〜３の何れか１項
    記載の方法。
  5. 【請求項５】 水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
    酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム
    または炭酸カリウムのようなアルカリ金属水酸化物およ
    び（または）アルカリ金属炭酸塩を塩基性剤として使用
    し、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、メチ
    ルトリオクチルアンモニウムヒドロキシド、メチルトリ
    カプリルアンモニウムクロライド、メチルトリカプリル
    アンモニウムヒドロキシド、エチルトリオクチルアンモ
    ニウムクロライド、エチルトリオクチルホスホニウムク
    ロライドまたはヘキサデシルトリブチルホスホニウムブ
    ロマイドを請求項１に記載した式IIIおよびIVの第４級
    アンモニウムまたはホスホニウム化合物として使用し、
    そしてエチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレ
    ングリコールジブチルエーテル、トリエチレングリコー
    ルジブチルエーテル、テトラエチレングリコールジブチ
    ルエーテル、ジエチレングリコールエチル第３−ブチル
    エーテル、プロピレングリコールジブチルエーテル、ジ
    プロピレングリコールジブチルエーテル、ポリエチレン
    グリコールジブチルエーテルまたはポリプロピレングリ
    コールジブチルエーテルを式Ｖのポリエーテルとして使
    用する請求項１〜４の何れか１項記載の方法。
  6. 【請求項６】 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルハライド、（Ｃ
    1〜Ｃ6）−ジアルキルサルフェートまたは（Ｃ1〜Ｃ6）
    −ジアルキルカーボネート、特に塩化メチル、塩化エチ
    ル、塩化プロピルまたは硫酸ジメチルをアルキル化剤と
    して使用する請求項１〜５の何れか１項記載の方法。
  7. 【請求項７】 式IIの３−アルキルキサンチン１００モ
    ル当り式IIIおよび（または）IVの化合物５〜１００モ
    ル、好ましくは１０〜６０モル、特に１０〜５０モルを
    使用しそして、必要に応じて、式Ｖの線状ポリエーテル
    ３〜１００モル、好ましくは５〜８０モル、特に１０〜
    ５０モルを加える。請求項１〜６の何れか１項記載の方
    法。
  8. 【請求項８】 アルキル化を、−１０〜＋１４０℃、好
    ましくは４０〜１１０℃の温度で実施する請求項１〜７
    の何れか１項記載の方法。
  9. 【請求項９】 アルキル化剤に対する３−アルキルキサ
    ンチンのモル比が、１：１.０２〜１.５、好ましくは
    １：１.０８〜１.２である請求項１〜８の何れか１項記
    載の方法。
  10. 【請求項１０】 式IIIおよび（または）IVの化合物、
    ならびに必要に応じて、式Ｖの化合物を請求項１に記載
    した上記反応から生成する請求項１〜９の何れか１項記
    載の方法。
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