JPH052678B2 - - Google Patents
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- JPH052678B2 JPH052678B2 JP58072766A JP7276683A JPH052678B2 JP H052678 B2 JPH052678 B2 JP H052678B2 JP 58072766 A JP58072766 A JP 58072766A JP 7276683 A JP7276683 A JP 7276683A JP H052678 B2 JPH052678 B2 JP H052678B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中、Ｒは炭素原子２〜10個を有する直鎖また
は分枝鎖のアルキル基を示す〕の新規Ｎ−アルキ
ル−ノルスコピンに関する。
は分枝鎖のアルキル基を示す〕の新規Ｎ−アルキ
ル−ノルスコピンに関する。
一般式のＮ−アルキルノルスコピンは、たと
えば一般式 〔Ｒは炭素原子２〜10個を有する直鎖または分枝
鎖のアルキル基を示し、そしてX(-)は薬理学的に
無害のアニオン、たとえばハロゲン原子または有
機スルホン酸の基を示す〕の新規ジベンゾ−〔ｂ，
ｅ〕−チエピン−11−Ｎ−アルキル−ノルスコピ
ンエーテルの製造における価値ある中間体物質で
ある。
えば一般式 〔Ｒは炭素原子２〜10個を有する直鎖または分枝
鎖のアルキル基を示し、そしてX(-)は薬理学的に
無害のアニオン、たとえばハロゲン原子または有
機スルホン酸の基を示す〕の新規ジベンゾ−〔ｂ，
ｅ〕−チエピン−11−Ｎ−アルキル−ノルスコピ
ンエーテルの製造における価値ある中間体物質で
ある。
それら物質は、抗コリン作動活性および抗ヒス
タミン活性のよく釣合いのとれた比率を有する価
値ある薬剤である。従つて、それらは、痙攣およ
び気道の妨害性疾病（obstructive deseases）の
治療に特に適当である。それら物質はドイツ特許
出願第P3211185.1号中により詳細に記載されてい
る。
タミン活性のよく釣合いのとれた比率を有する価
値ある薬剤である。従つて、それらは、痙攣およ
び気道の妨害性疾病（obstructive deseases）の
治療に特に適当である。それら物質はドイツ特許
出願第P3211185.1号中により詳細に記載されてい
る。
一般式の化合物は更に、それらを一般式
〔式中、Ｘは容易に除去しうる基（たとえば、ハ
ロゲン原子）を示す〕の化合物と反応させて一般
式 〔式中、Ｒは上記に限定した如くである〕の第三
級化合物を形成し、それら後者化合物をついで一
般式 Ｒ−Ｘ の通常の第四級化剤での処理により一般式の第
四級塩に変換することによつて上記一般式のＮ
−アルキルノルスコピンを形成されるために処理
しうる。更に、一般式のＮ−アルキルノルスコ
ピンを処理する方法の詳細について、ドイツ特許
出願第P3211185.1号を引用しうる。
ロゲン原子）を示す〕の化合物と反応させて一般
式 〔式中、Ｒは上記に限定した如くである〕の第三
級化合物を形成し、それら後者化合物をついで一
般式 Ｒ−Ｘ の通常の第四級化剤での処理により一般式の第
四級塩に変換することによつて上記一般式のＮ
−アルキルノルスコピンを形成されるために処理
しうる。更に、一般式のＮ−アルキルノルスコ
ピンを処理する方法の詳細について、ドイツ特許
出願第P3211185.1号を引用しうる。
一般式の化合物は、一般式
のＮ−アルキルノルスコポラミンまたはそれらの
塩を、溶媒中において適当な水素化金属化合物で
処理（好ましくは室温またはより低い温度におい
て）することにより製造される。水素化ホウ素金
属化合物、そして更に水素化ホウ素ナトリウム
（NaBH4）が特に適当である。リチウムアラネー
トがまた理論的に適当であるが、副反応を避ける
ために０℃およびそれ以下の温度を使用しなけれ
ばならない。
塩を、溶媒中において適当な水素化金属化合物で
処理（好ましくは室温またはより低い温度におい
て）することにより製造される。水素化ホウ素金
属化合物、そして更に水素化ホウ素ナトリウム
（NaBH4）が特に適当である。リチウムアラネー
トがまた理論的に適当であるが、副反応を避ける
ために０℃およびそれ以下の温度を使用しなけれ
ばならない。
エタノールが上記反応のための溶媒として特に
適当である。より高級なアルコールおよび他の有
機溶媒（エーテル類）は、出発物質として好適に
使用される一般式の化合物の塩がそれに容易に
は溶けないので好ましさが劣る。メタノールは、
水素化ホウ素ナトリウムをたとえば０℃において
さえも非常に急速に分解し、従つてこの試薬の不
必要な大量の使用を必要とするので、非常に不適
当である。
適当である。より高級なアルコールおよび他の有
機溶媒（エーテル類）は、出発物質として好適に
使用される一般式の化合物の塩がそれに容易に
は溶けないので好ましさが劣る。メタノールは、
水素化ホウ素ナトリウムをたとえば０℃において
さえも非常に急速に分解し、従つてこの試薬の不
必要な大量の使用を必要とするので、非常に不適
当である。
式の化合物の水素分解はまた、もしも、たと
えば約６〜７のPHを維持するならば、水中で行う
ことが可能である。しかしながら、後に水からＮ
−アルキルノルスコピンを単離するのは、エタノ
ールからに比しより困難である。
えば約６〜７のPHを維持するならば、水中で行う
ことが可能である。しかしながら、後に水からＮ
−アルキルノルスコピンを単離するのは、エタノ
ールからに比しより困難である。
出発物質として使用される一般式のＮ−アル
キルスコポラミンの製造は、ドイツ特許公知第
1670048号中に記載されている。
キルスコポラミンの製造は、ドイツ特許公知第
1670048号中に記載されている。
以下の実施例で、本発明を限定することなしに
説明する。
説明する。
例 １
Ｎ−イソプロピルノルスコピンおよびその塩酸塩
Ｎ−イソプロピルノルスコポラミン塩酸塩
36.8g（0.1モル）をエタノール370mlに懸濁し、そ
して20℃の温度において、一定の攪拌をしつつ、
ナトリウム3.78g（0.1モル）と15分間隔で６回に
分けて組合せる。生成した混合物を12時間放置し
て反応させる。この時間の後、水素添加分解は完
了する。ついで塩化水素ガスを窒素雰囲気下、−
５から−10℃までにおいて、酸反応が得られるま
で導入し、ついで溶液をエーテル1.5で洗滌し
て塩化水素を除去する。乾燥した後、微細に研和
した結果をメチレンクロライド２に懸濁し、そ
して沸騰まで加熱し、そして塩基を形成させるた
めに沸騰メチレンクロライド中に反応が完了する
まで導入する。有機塩を分離した後、メチレンク
ロライドを減圧下30℃において留去する。
36.8g（0.1モル）をエタノール370mlに懸濁し、そ
して20℃の温度において、一定の攪拌をしつつ、
ナトリウム3.78g（0.1モル）と15分間隔で６回に
分けて組合せる。生成した混合物を12時間放置し
て反応させる。この時間の後、水素添加分解は完
了する。ついで塩化水素ガスを窒素雰囲気下、−
５から−10℃までにおいて、酸反応が得られるま
で導入し、ついで溶液をエーテル1.5で洗滌し
て塩化水素を除去する。乾燥した後、微細に研和
した結果をメチレンクロライド２に懸濁し、そ
して沸騰まで加熱し、そして塩基を形成させるた
めに沸騰メチレンクロライド中に反応が完了する
まで導入する。有機塩を分離した後、メチレンク
ロライドを減圧下30℃において留去する。
無色の結晶（シクロヘキサン）、融点118°〜119.5
℃。
℃。
収量：15.8g（理論量の86.2％）。
塩酸塩は常法で製造しうる。
無色の結晶（エタノール）、融点255℃（分解）、
（変換点230℃）。
（変換点230℃）。
この化合物の存在は元素分析およびスペクトル
により確認させた。
により確認させた。
例 ２
Ｎ−エチルノルスコピン塩酸塩
Ｎ−エチルノルスコポラミン塩酸塩35.4g（0.1
モル）をエタノール350mlに懸濁し、そして20℃
の温度において、一定の攪拌をしつつ、水素化ホ
ウ素ナトリウム3.78g（0.1モル）と、20分間隔で
６回に分けて組合せる。ついで合成は例１に記載
した如く進行しうる。融点139〜141℃（分解）を
有する無色の結晶（エタノール／エーテル）がエ
タノール溶液からエーテルでの超飽和により得ら
れる。
モル）をエタノール350mlに懸濁し、そして20℃
の温度において、一定の攪拌をしつつ、水素化ホ
ウ素ナトリウム3.78g（0.1モル）と、20分間隔で
６回に分けて組合せる。ついで合成は例１に記載
した如く進行しうる。融点139〜141℃（分解）を
有する無色の結晶（エタノール／エーテル）がエ
タノール溶液からエーテルでの超飽和により得ら
れる。
例 ３
Ｎ−ｎ−プロピルノルスコピン塩酸塩
表題化合物は、Ｎ−ｎ−プロピルノルスコポラ
ミン36.8g（0.1モル）から、エタノール中、水素
化ホウ素ナトリウム3.78g（0.1モル）を使用し、
例１に記載した如くに製造される。
ミン36.8g（0.1モル）から、エタノール中、水素
化ホウ素ナトリウム3.78g（0.1モル）を使用し、
例１に記載した如くに製造される。
無色の結晶（エタノール／エーテル）、融点241
〜241.5℃（分解）。
〜241.5℃（分解）。
例 ４
Ｎ−ｎ−ブチルノルスコピン塩酸塩
表題化合物は、Ｎ−ｎ−ブチルスコポラミン
38.2g（0.1モル）から、エタノール中、3.78g（0.1
モル）を使用し、例１に記載した如くに製造され
る。
38.2g（0.1モル）から、エタノール中、3.78g（0.1
モル）を使用し、例１に記載した如くに製造され
る。
無色の結晶（アセトニトリルから）、融点198
℃。
℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは炭素原子２から10個までを有する直
鎖または分枝鎖のアルキル基を表わす〕で示され
る新規化合物およびそれらの酸付加塩。 ２ 一般式 〔式中、Ｒは炭素原子２から10個までを含有する
直鎖または分枝鎖のアルキル基を表わす〕で示さ
れる新規化合物およびそれらの酸付加塩の製造方
法であつて、一般式 〔式中、Ｒは上記定義のとおりである〕で示され
るＮ−アルキルノルスコポラミン、またはその塩
を水素化金属化合物と反応させ、水素添加分解的
に開裂させることを特徴とする製造方法。 ３ 水素化金属化合物として水素化ホウ素金属を
使用することを特徴とする、特許請求の範囲第２
項の方法。 ４ エタノール中、室温において、水素化ホウ素
ナトリウムを用いて反応を行うことを特徴とす
る、特許請求の範囲第３項の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3215493.3 | 1982-04-26 | ||
| DE19823215493 DE3215493A1 (de) | 1982-04-26 | 1982-04-26 | Neue zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58201779A JPS58201779A (ja) | 1983-11-24 |
| JPH052678B2 true JPH052678B2 (ja) | 1993-01-13 |
Family
ID=6161961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58072766A Granted JPS58201779A (ja) | 1982-04-26 | 1983-04-25 | 新規ｎ−アルキル−ノルスコピン |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4783534A (ja) |
| EP (1) | EP0092814B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58201779A (ja) |
| KR (1) | KR900004127B1 (ja) |
| AT (1) | ATE16185T1 (ja) |
| AU (1) | AU557680B2 (ja) |
| CA (1) | CA1254566A (ja) |
| CS (1) | CS236873B2 (ja) |
| DD (1) | DD211114A5 (ja) |
| DE (2) | DE3215493A1 (ja) |
| DK (1) | DK159777C (ja) |
| ES (1) | ES521809A0 (ja) |
| FI (1) | FI831234L (ja) |
| GR (1) | GR78837B (ja) |
| HU (1) | HU193161B (ja) |
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