JPS58201779A - 新規ｎ−アルキル−ノルスコピン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ −Ｒ 〔式中、Ｒは炭素原子２〜１０個を有する直鎖または分
枝鎖のアルキル基な示す〕の新規Ｎ−アルキル−ノルス
コピンに関する。

一般式ＩのＮ−アルキルノルスコピンは、たとえば一般
式■ 〔Ｒは炭素原子２〜１０個を有する直鎖または分枝鎖の
アルキル基を示し、そしてＸ←１は薬理学的に無害のア
ニオン、たとえばハロゲン原子または有機スルホン酸の
基を示す〕の新規ジベンゾ−（ｂ　ｔ　、　ｅ　）−チ
ェピン−ｊｌ−Ｎ−アルキル−ノルスコピンエーテルの
製造における価値ある中間体物質である。

それら物質は、抗コリン作動活性および抗ヒスタミン活
性のよ（釣合い９とれた比率な有する価値ある薬剤であ
る。従って、それらは、痙傘および気道の妨害性疾病（
ｏｂａｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｄｉｓｅａａｅｓ　）の治療
に特に適当である。それら物質はドイツ特許出願第Ｐ３
２１１１８５．１号中により詳細に記載されている。

一般式Ｉの化合物は更に、それらを一般式■〔式中、Ｘ
は容易に除去しうる基（たとえば、ハロゲン原子）を示
す〕の化合物と反応させて一般式■ −Ｒ 〔式中、Ｒは上記に限定した如くである〕の第三級化合
物を形成し、それら後者化合物をついで一般式■ Ｒ−Ｘ　　　　　　　　　　　　ｙ の通常の第四級化剤での処理により一般式Ｈの第四級塩
に変換することによって上記一般式■のＮ−アルキルノ
ルスコピンを形成されるために処理しうる。更に、一般
式ＩのＮ−アルキルノルスコピンを処理する方法の詳細
について、ドイツ特許出願第Ｐ３２１１１８５．１号を
引用しうる。

一般式Ｉの化合物は、一般式■ のＮ−アルキルノルスコポラミンまたはそれらの塩を、
溶媒中において適当な複合金属水素化物で処理（好まし
くは室温またはより低い温度において）することにより
製造される。金属ポロヒドリド、そして更にナトリウム
ざロヒドリド（ＮａＢＨ４）が特に適当である。リチウ
ムアラネートがまた理論的に適当であるが、副反応を避
けるために０℃およびそれ以下の温度を使用しなければ
ならない。

エタノールが上記反応のための溶媒として特に適当であ
る。より高級なアルコールおよび他の有機溶媒（エーテ
ル類）は、出発物質として好適に使用される一般式■の
化合物の塩がそれに容易には溶けないので好ましさが劣
る。メタノールは、ナトリウムヒドリドをたとえば０℃
においてさえも非常に急速に分解し、従ってこの試薬の
不必要な大量の使用を必要とするので、非常に不適当で
ある。

式■の化合物の水素分解はまた、もしも、たとえば約６
〜゛７の−を維持するならば、水中で行う゛ことが可能
である。しかしながら、後に水からＮ−アルキルノルス
コビンな単離するのは、エタノールからに比しより困難
である。

出発物質として使用される一般式■のＮ−アルキルスコ
ポラミンの製造は、ドイツ特許公告第１．６７０．０４
８号中に記載されている。

以下の実施例で、本発明を限定することなしに説明する
。

例　　１ Ｎ−イソプロピルノルスコポラミン塩酸塩３６．８　ｇ
（０，１モル）をエタノール６７０１に懸濁し、そして
２０℃の温度において、一定の攪拌をしつつ、ナトリウ
ム３．７８　ＩＩ（０，１モル）と１５分間隔で６回に
分けて組合せる。生成した混合物を１２時間放置して反
応させる。この時間の後、水素添加分解は完了する。つ
いで塩化水素ガスを窒素雰囲気下、−５から一１０℃ま
でにおいて、酸反応が得られるまで導入し、ついで溶液
をエーテル１．５１で洗滌して塩化水素を除去する。

乾燥した後、微細に研和した結果をメチレンクロライド
２１！に懸濁し、そして沸騰まで加熱し、そして塩基を
形成させるために沸騰メチレンクロライド中に反応が完
了するまで導入する。有機塩を分離した後、メチレンク
ロライドを減圧下３０℃において留去する。

無色の結晶（シクロヘキサン）、融点１１８°〜１１９
．５℃。

収量：　１５．８　、！ｉ’　（理論量の８６．２チ）
。

塩酸塩は常法で製造しうる。

無色の結晶（エタノール）、融点２２５℃（分解）、（
変換点２３０　’Ｃ）。

この化合物の存在は元素分析およびスペクトルにより確
認された。

例２ Ｎ−エチルノルスコピン塩酸塩 Ｎ−エチルノルスコポラミン塩酸塩３５．４　、！ｉ’
（Ｑ、１−＋＝ル）をエタノール′５５ｏＩｌｌｊに懸
濁し、そして２０℃の温度において、一定の攪拌をしつ
つ、ナトリウムざロヒドリド３．７８　Ｉｉ（０，１モ
ル）と、２０分間隔で６回に分けて組合せる。ついで合
成は例１に記載した如く進行しうる。融点１３９〜１４
１℃（分ｗ４）を有する無色の結晶（エタノール／エー
テル）がエタノール溶液からエーテルでの超飽和により
得られる。

例　　３ Ｎ−ｎ−プロビルノルスコぎン塩酸塩 表題化合物は、Ｎ−ｎ−プロぎルノルスコポラミン３６
．Ｂ　、Ｆ　（０，１モル）から、エタノール中、ナト
リウムポロヒドリド３．７８１１（０，１モル）を使用
し、例１に記載した如くに製造される。

無色の結晶（エタノール／エーテル）　、Ｍ点２４１〜
２４１．５℃（分解）。

例４ Ｎ−ｎ−ゾテルノルスコビ、ン塩酸塩 表題化合物は、Ｎ−ｎ−ブチルスコポラミン３８．２．
９　（０，１モル）から、エタノール中、ナトリウムボ
ロヒドリド３．７８．９　（０，１モル）を使用し、例
１に記載した如くに製造される。

無色の結晶（アセトニトリルから）、融点１９８℃。

代理人　　浅　村　　　皓 外４名 １ ７０８−

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式■ 〔式中、Ｒは炭素原子２から１０個までを有する直鎖ま
   たは分枝鎖のアルキル基を示す〕の新規化合物およびそ
   れらの酸付加塩。
2. （２）一般式　　　　　Ｎ−Ｒ 〔式中、Ｒは上記に限定した如くである〕のＮ　−アル
   キルノルスコポラミンを複合水素化物と反応させ、ある
   いはそれらの塩を複合水素化物で水素添加分解的に開裂
   させることを特徴とする特許請求の範囲第１項の化合物
   およびそれらの塩の製造法。
3. （３）　　金属がロヒドｌ）　Ｆを複合水素化物として
   使用することを特徴とする特許請求の範囲第２項に従う
   方法。
4. （４）　　エタノール中、室温において、ナトリウムざ
   ロヒドＩＪ　ｙで行うことを特徴とする特許請求の範囲
   第３項に従う方法。
5. （５）活性成分として、式■ 〔式中、Ｒは炭素原子２から１０個までを含有する直鎖
   または分枝鎖のアルキル基な示す〕の新規化合物および
   それらの酸付加塩を含有する、医薬組成物。
6. （６）特許請求の範囲第１項に従う化合物からの、〔式
   中、Ｐは炭素原子２から１０個までを有する直鎖または
   分枝鎖のアルキル基を示し、そしてＸ←）は医薬的に無
   害のアニオン、たとえばハロゲン原子、または有機スル
   ホン酸の基を示す〕の医薬的に活性な物質の製造法。