PL138718B1 - Process for preparing novel n-alkylnorscopines - Google Patents

Process for preparing novel n-alkylnorscopines Download PDF

Info

Publication number
PL138718B1
PL138718B1 PL1983241635A PL24163583A PL138718B1 PL 138718 B1 PL138718 B1 PL 138718B1 PL 1983241635 A PL1983241635 A PL 1983241635A PL 24163583 A PL24163583 A PL 24163583A PL 138718 B1 PL138718 B1 PL 138718B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
ethanol
salts
sodium borohydride
alkylnorscopines
Prior art date
Application number
PL1983241635A
Other languages
English (en)
Other versions
PL241635A1 (en
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of PL241635A1 publication Critical patent/PL241635A1/xx
Publication of PL138718B1 publication Critical patent/PL138718B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06Oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08Bronchodilators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Preparation Of Fruits And Vegetables (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Mushroom Cultivation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych N-alkilonorskopin o wzorze ogólnymi, w którym R oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2-10 atomach wegla. N-alkilonorskopiny o wzorze ogólnym 1 sa cennymi pólproduktami do wytwarzania przykladowo nowych dibenzofb, e]tiepino-11-N-alkilo- norskopinoeterów o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2-10 atomach wegla, a X?"' oznacza farmakologicznie dopuszczalny anion, jak np. atom chlorowca lub reszte organicz¬ nego kwasu sulfonowego.Substancje te ze swej strony sa cennymi srodkami leczniczymi o dobrze wywazonym stosunku dzialania antycholinergicznego i antyhistaminowego. Dlatego nadaja sie one doskonale do leczenia skurczów oraz zaporo¬ wych schorzen dróg oddechowych. Substancje te opisane sa w opisie patentowym RFN DOS 32 11 185.1. Dalszy przerób zwiazków o wzorze ogólnym 1 do N-alkilonorskopinoeterów o wyzej podanym wzorze ogólnym 2 pro¬ wadzi sie w ten sposób, ze poddaje sie je reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza latwo odszczepialna grupe np. atom chlorowca, otrzymujac zwiazki trzeciorzedowe o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie, które nastepnie przeprowadza sie w sole czwartorzedowe o wzorze ogólnym 2 przy uzyciu zwyklych srodków czwartorzedujacych o wzorze ogólnym R—X, w którym R oraz X maja wyzej podane znaczenie.Blizsze szczególy odnosnie dalszego przerobu N-alkilonorskopin o wzorze ogólnym 1 podane sa w juz wspomnianym opisie patentowym RFN DOS 32 11 185.1. Wytwarzanie zwiazków o wzorze ogólnym 1 prowadzi sie w ten sposób, ze N-alkilonorskopolaminy o wzorze ogólnym 5 wzglednie ich sole traktuje sie odpowiednimi kompleksowymi wodorkami metali w rozpuszczalniku, przewaznie w temperaturze pokojowej albo nizszej. Szcze¬ gólnie odpowiednie sa borowodorki metali, a zwlaszcza borowodorek sodowy (NaBH4). Zasadniczo odpowiedni jest takze alanat litowy (mieszany wodorek typu MeHn#nAIH3 = Me(AIH4)n), jednakze w tym przypadku nalezy stosowac temperatury 0°C i nizsze, aby uniknac reakcji ubocznych. Jako rozpuszczalnik do tej reakcji wchodzi w rachube przede wszystkim etanol. Wyzsze alkohole oraz inne rozpuszczalniki organiczne, np. etery, sa mniej odpowiednie, gdyz w nich trudniej rozpuszczaja sie stosowane przewaznie jako substancje wyjsciowe sole zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 5. Równiez metanol jest mniej odpowiedni, poniewaz juz w temperaturze 0°C rozklada on bardzo szybko borowodorek sodowy tak, ze nalezaloby stosowac niepotrzebnie wieksza ilosc jego. Hydroge- nolize zwiazków o wzorze 5 mozna prowadzic tez w wodzie, gdy np. utrzyma sie pH okolo 6-7. Koncowe wyodrebnienie N-alkilonorskopin z wody jest jednak trudniejsze niz z etanolu.2 138 718 Stosowane jako substancje wyjsciowe N-alkilonorskopolaminy o wzorze ogólnym 5 mozna wytwarzac wed¬ lug opisu patentowego RFN nr DE-AS 1 670048. Ponizsze przyklady objasniaja sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. N-izopropylonorskopina oraz jej chlorowodorek. Zawiesine 36,8 g (0,1 mola) chlorowo¬ dorku N-izopropylonorskopolaminy w 370 ml etanolu zadaje sie w temperaturze 20°C, przy stalym mieszaniu w 6 czesciach w odstepach co 15 minut 3,78 g (0,1 mola) borowodorku sodowego. Pozostawia sie na 12 godzin celem przereagowania i po tym czasie hydrogenoliza jest zakonczona. Potem w temperaturze -5 do -10°C w at¬ mosferze azotu wprowadza sie; gazowy chiorowodór az do odczynu kwasnego, a potem przemywa roztwór 1,5 litrami eteru celem uwolnienia od chlorowodoru. Subtelnie roztarte po wysuszeniu krysztaly rozprasza sie w 2 litrach chlorku metylenu, ogrzewa do wrzenia i wprowadza do wrzacego chlorku metylenu celem zwiazania amoniaku az do calkowitego przereagowania. Po oddzieleniu organicznych soli oddestylowuje sie chlorek metylenu w tempe¬ raturze 30°C pad zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie N-izopropylonorskopine w postaci bezbarwnych krysztalów (cykloheksan) o temperaturze topnienia 118-119,5°C. Wydajnosc 15,8 g, czyli 86,2% wydajnosci teoretycznej. Chlerowodorek wytwarza sie zwyklymi metodami w postaci bezbarwnych krysztalów (etanol) otempraturze topnienia 255°C (rozklad); punkt przejscia ~ 230°C. Wystepowanie tego zwiazku potwierdza analiza elementarna oraz widma.Przyklad II. Chlorowodorek N-etylonorskopiny. Zawiesine 35,4 g (0,1 mola) chlorowodorku N-etylo- norskopolaminy w 350 ml etanolu zadaje sie w temperaturze 20°C przy ciaglym mieszaniu w 6 czesciach w od¬ stepach co 20 minut 3,78 g (0,1 mola) borowodorku sodowego. Dalej postepuje sie analogicznie do sposobu opisanego wprzykladzie I. Z etano Iowego roztworu, przez przesycenie eterem otrzymuje sie bezbarwne kryszataly (etanol/eter) o temperaturze topnienia 139-141°C (rozklad).Przyklad III. Chlorowodorek N-n-propylonorskopiny. Z 36,9 g (0,1 mola) N-n—propylonorksopola- miny, przy uzyciu 3,78 g (0,1 mola) borowodorku sodowego w etanolu otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie I zwiazek wymieniony w tytule, w postaci bezbarwnych krysztalów (z ukladu etanol/eter) o tem¬ peraturze topnienia 241-241,5°C (rozklad).Przyklad IV. Chlorowodorek N-n-butylonorskopiny. Z 38,2 g (0,1 mola) N-n-butylonorskopolami- ny, przy uzyciu 3,78 g (0,1 mola) borowodorku sodowego w etanolu otrzymuje sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I zwiazek wymieniony w tytule, w postaci bezbarwnych krysztalów (z acetonitrylu) o temperaturze topnienia 198°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych N-alkilonorskopin o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2-10 atomach wegla, oraz ich soli, znamienny tym, ze N-alkilonorskopo¬ laminy o wzorze ogólnym 5, w którym R ma wyzej podane znaczenie, wzglednie ich sole rozszczepia sie hydroge- nolitycznie kompleksowym wodorkiem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kompleksowy wodorek stosuje sie borowo¬ dorek metalu. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny t y m, ze reakcje rozszczepienia prowadzi sie przy uzyciu borowodorku sodowego w temperaturze pokojowej w etanolu.138 718 N-R A-H WZÓR 1 X .0 J WZdR 2138 718 WZdR U R— X WZÓR 5 N—R WZ0R 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych N-alkilonorskopin o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2-10 atomach wegla, oraz ich soli, znamienny tym, ze N-alkilonorskopo¬ laminy o wzorze ogólnym 5, w którym R ma wyzej podane znaczenie, wzglednie ich sole rozszczepia sie hydroge- nolitycznie kompleksowym wodorkiem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kompleksowy wodorek stosuje sie borowo¬ dorek metalu.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny t y m, ze reakcje rozszczepienia prowadzi sie przy uzyciu borowodorku sodowego w temperaturze pokojowej w etanolu.138 718 N-R A-H WZÓR 1 X .0 J WZdR 2138 718 WZdR U R— X WZÓR 5 N—R WZ0R 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL PL
PL1983241635A 1982-04-26 1983-04-25 Process for preparing novel n-alkylnorscopines PL138718B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823215493 DE3215493A1 (de) 1982-04-26 1982-04-26 Neue zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL241635A1 PL241635A1 (en) 1983-11-21
PL138718B1 true PL138718B1 (en) 1986-10-31

Family

ID=6161961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1983241635A PL138718B1 (en) 1982-04-26 1983-04-25 Process for preparing novel n-alkylnorscopines

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4783534A (pl)
EP (1) EP0092814B1 (pl)
JP (1) JPS58201779A (pl)
KR (1) KR900004127B1 (pl)
AT (1) ATE16185T1 (pl)
AU (1) AU557680B2 (pl)
CA (1) CA1254566A (pl)
CS (1) CS236873B2 (pl)
DD (1) DD211114A5 (pl)
DE (2) DE3215493A1 (pl)
DK (1) DK159777C (pl)
ES (1) ES521809A0 (pl)
FI (1) FI831234L (pl)
GR (1) GR78837B (pl)
HU (1) HU193161B (pl)
IE (1) IE55308B1 (pl)
IL (1) IL68479A0 (pl)
NO (1) NO159172C (pl)
NZ (1) NZ203980A (pl)
PH (1) PH23301A (pl)
PL (1) PL138718B1 (pl)
PT (1) PT76584B (pl)
YU (1) YU43731B (pl)
ZA (1) ZA832883B (pl)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4021847C2 (de) * 1990-07-09 1994-09-08 Stockhausen Chem Fab Gmbh Verfahren zur Herstellung wasserquellbarer Produkte unter Verwendung von Feinstanteilen wasserquellbarer Polymerer
HUP0300832A2 (hu) * 2000-04-27 2003-08-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Új, lassú hatású bétamimetikumok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
EP1292281B1 (de) * 2000-10-12 2004-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue tiotropium-haltige inhalationspulver
US6908928B2 (en) 2000-10-12 2005-06-21 Bi Pharma Kg. Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
US6706726B2 (en) * 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US20020111363A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-15 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020193392A1 (en) * 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
US20100310477A1 (en) * 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
US20030013675A1 (en) * 2001-05-25 2003-01-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Combination of an adenosine A2A-receptor agonist and tiotropium or a derivative thereof for treating obstructive airways and other inflammatory diseases
US20030070679A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Capsules containing inhalable tiotropium
US20030018019A1 (en) * 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10141377A1 (de) * 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen
US6919325B2 (en) * 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
DE10200943A1 (de) 2002-01-12 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Scopinestern
US7405224B2 (en) * 2002-01-31 2008-07-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthenecarboxylates, processes for preparing them, and their use as pharmaceutical compositions
US6790856B2 (en) 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
US7309707B2 (en) * 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
US7244415B2 (en) * 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
US7311894B2 (en) * 2002-03-28 2007-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations containing an anticholinergic
NZ536277A (en) * 2002-04-04 2006-03-31 Boehringer Ingelheim Pharma Powder formulations containing tiotropium suitable for inhalation
US20030235538A1 (en) * 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
US7084153B2 (en) * 2002-04-12 2006-08-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising steroids and a novel anticholinergic
US7417051B2 (en) * 2002-04-12 2008-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising betamimetics and a novel anticholinergic
US7763280B2 (en) * 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
DE10345065A1 (de) * 2003-09-26 2005-04-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
CN115572291A (zh) * 2022-09-28 2023-01-06 成都第一制药有限公司 一种氢溴酸山莨菪碱及其制备方法和质量控制方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3211185A1 (de) * 1982-03-26 1983-09-29 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue quartaere 6,11-dihydro-dibenzo-(b,e)-thiepin-11-n-alkyl- norscopinether und verfahren zu deren herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
FI831234A0 (fi) 1983-04-13
HU193161B (en) 1987-08-28
PT76584A (de) 1983-05-01
IE55308B1 (en) 1990-08-01
AU557680B2 (en) 1987-01-08
YU93983A (en) 1985-10-31
US4783534A (en) 1988-11-08
ES8402292A1 (es) 1984-01-16
DE3215493A1 (de) 1983-11-03
DK159777B (da) 1990-12-03
YU43731B (en) 1989-10-31
JPH052678B2 (pl) 1993-01-13
IL68479A0 (en) 1983-07-31
KR900004127B1 (ko) 1990-06-16
NO159172C (no) 1988-12-07
CA1254566A (en) 1989-05-23
ATE16185T1 (de) 1985-11-15
CS236873B2 (en) 1985-05-15
DE3361054D1 (en) 1985-11-28
EP0092814B1 (de) 1985-10-23
ZA832883B (en) 1984-12-24
ES521809A0 (es) 1984-01-16
PH23301A (en) 1989-06-30
PL241635A1 (en) 1983-11-21
EP0092814A1 (de) 1983-11-02
DD211114A5 (de) 1984-07-04
DK182583D0 (da) 1983-04-25
NO831447L (no) 1983-10-27
IE830938L (en) 1983-10-26
NO159172B (no) 1988-08-29
AU1394583A (en) 1983-11-03
KR840004425A (ko) 1984-10-15
PT76584B (de) 1986-02-27
DK182583A (da) 1983-10-27
NZ203980A (en) 1986-02-21
GR78837B (pl) 1984-10-02
FI831234L (fi) 1983-10-27
JPS58201779A (ja) 1983-11-24
DK159777C (da) 1991-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL138718B1 (en) Process for preparing novel n-alkylnorscopines
EP0140367A2 (en) Improved process for making 6-desoxy-6-methylenenaloxone and 6-desoxy-6-methylenenaltrexone
KR102638176B1 (ko) 중수소화-알킬을 사용하여 피페리딘 유도체 내의 피페리딘 질소를 모노-알킬화시키는 공업적 방법
EP0542837B1 (en) Propylamine derivatives
PL138641B1 (en) Process for preparing novel compound of norscopine
CA1216850A (en) Pyridylalkyl nitrate compound, process for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
PT93606B (pt) Processo para a preparacao de novos 4(5)-imidazois que inibem a aromatase
JPS607632B2 (ja) チエノ(3,2―c)ピリジン及びその誘導体の製造方法
Strauss et al. SNAr, SN2, and aromatic addition processes in the reactions of picryl ethers with nitrogen and carbon bases
EP0140646B1 (en) Process for producing 9-carbamoyl fluorene derivatives
WO2008023205A1 (en) Process for the manufacture of hi-6 dimethanesulfonate
Jaskolski et al. Synthesis and crystal and molecular structure of 1, 2-Di (N-piperidyl) ethane-bis-N-oxide tetrahydrate
JPS6143189A (ja) 薬用化合物およびその製造法
King et al. 169. Experiments on the synthesis of physostigmine (eserine). Part XI. The later phases of the synthetical investigations
US3089878A (en) 3-alkyl-4-hydroxy-7-chlorocoumarin-6-sulfonamides
TW211569B (pl)
JPS5970671A (ja) アリ−ルカルボスチリル誘導体
JPS60161966A (ja) スルホニウム誘導体
PL117076B1 (en) Process for manufacturing diaromatic o-/aminoalkyl/-oximesimov
CS257194B1 (cs) 1-/4-/2-/2-Propylamino/propyl/-banzenazo/piperidin a způsoby jeho přípravy
JPS63174974A (ja) ベンジルイソキノリン誘導体
ITMI20000835A1 (it) Processo per la preparazione di decaidro-2a, 4a,6a, 8a-tetraazaciclo-pent(fg) acenaftilene e derivati funzionalizzati.
PL60705B1 (pl)
JPS60184063A (ja) 含窒素複素環化合物の製造方法