JPS632935A

JPS632935A - 光学活性アルコ−ル類の製造方法

Info

Publication number: JPS632935A
Application number: JP14556486A
Authority: JP
Inventors: Yukio Komeyoshi; 米由　幸夫; Takeo Suzukamo; 鈴鴨　剛夫; Naoto Konya; 直人紺矢
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-06-20
Filing date: 1986-06-20
Publication date: 1988-01-07
Also published as: JPH053858B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は光学活性アルコール類の製造方法に関し、詳し
くは一般式（Ｉ）％式％（）（式中、Ｒ１は低級アルキル基を、Ｒ２は置換基を有す
ることもあるアリール基を、＊は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性アルコール類の製造方法に関するも
のである。

〈従来の技術〉 −般式（凹）で示される光学活性アルコール類は医農薬
、香料などの原料、中間体あるいは合成助剤として重要
な化合物である。

光学活性アルコールの製造法としては、従来よりラセミ
化合物を一旦製造し、次いでこれに例えば光学活性カル
ボン酸を反応させてエステル誘導体となし、生成したジ
アステレオマーの溶解度差を利用して一方のジアステレ
オマーを分離し、しかる後にエステル誘導体を加水分解
して一方の対掌体である光学活性アルコール類を分離回
収するという、いわゆる光学分割法が採用されている。

また水素化リチウムアルミニウムをナフチルアルコール
、Ｎ−メチルエフェドリンなどの不斉アルコールで修飾
した不斉還元剤を用いてケトン類を還元する方法も提案
されている（例えば特開昭５５−５１０９８号公報、特
開昭５７−２８８５５号公報）。

〈発明が解決しようとする問題点〉アルコール類の光学分割法は前記したように操作が繁雑
で効率が悪いという問題、さらにはラセミ化合物を用い
た場合は、必要な光学活性アルコールは５０％を越えて
取得し得ない等の問題があった。

一方、前記不斉還元剤を用いる方法では、−段の反応で
光学活性体が得られるという利点はあるものの目的とす
る光学活性アルコール類の収率、あるいは光学純度など
の点で必ずしも充分満足し得るものではなく、より優れ
た光学活性アルコール類の製造方法の開発が望まれてい
た。

く問題を解決するための手段〉本発明者らは、このような状況下１こさらに優れた光学
活性アルコール類の製造方法を開発すべく、不斉還元剤
について鋭意検討を重ねた結果、還元剤として特定のア
ミノアルコールで修飾した水素化リチウムアルミニウム
系還元剤を用いることにより、目的とする光学活性アル
コール類が高純度でしかも高収率で得られることを見い
出すとともに、更に種々の検討を加え本発明を完成した
。

すなわち本発明は一般式（Ｉ）％式％（Ｉ）（式中Ｒ１は低級アルキル基を、Ｒ１は置換基を有する
こともあるアリール基を表わす。）で示されるケトン類
を式（Ｉ）（式中、Ｒ８は低級アルキル基を、＊は不斉炭素を表わ
す。）で示される光学活性アミノアルコールとＮ−モノアルキ
ル置換アリールアミンとで修飾された水素化リチウムア
ルミニウム系還元剤で不斉還元することを特徴とする一
般式（置）Ｒ１−ＣＩ−Ｒ２（ＩＮ）Ｈ（式中、Ｒ１、Ｒｇは前記と同じ意味を表わし、＊は不
斉炭素を表わす。）で示される光学活性−年≠アルコール類の工業的に優れ
た製造方法を提供するものである。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発゛明は原料として一般式（Ｉ）で示されるケトン類
を用いるものであるが、Ｒ１としては例えばメチル、エ
チル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、Ｒ２とし
ては例えばフェニル、’−＊　ｍ−＊　Ｉ）　−トリル
、２．４−．２．６−キシリルｓ　’　−＋　ｍ−ｍ　
ｐ−クロルフェニル、２．４１＋、２．６−ジクロルフ
ェニル、ナフチル、フルオレニル、フエナントレニル、
ピリジル、アントラセニル等のアリール基、置換アリー
ル基が例示できる。

より具体的化合物としては例えば、アセトフェノン、０
−９ｍ−Ｉｐ−メチルアセトフェノン、２．４−．２．
６−シメチルアセトフエノン、ｏ−９ｍ−、ｐ−クロル
アセトフヱノン、２．４−．２．６−シクロルアセトフ
ヱノン、１′−アセトナフトン、２′−アセトナフトン
、２−アセチルフルオレン、２−アセチルフェナントレ
ン、８−アセチルフェナントレン、９−アセチルフェナ
ントレン、２−アセチルピリジン、８−アセチルピリジ
ン、４−アセチルピリジン、等が例示される。

一般式（Ｉ）で示される光学活性アルコール類のＲ１、
Ｒ２としては前記ケトン類（Ｉ）の場合と同様の置換基
が例示でき、より具体的化合物としては上記のケトンに
対応する光学活性アルコール類が例示できる。これ等の
中でも光学活性な１−（０−クロルフェニル）−エタノ
ール、１−（２，４−ジクロルフェニル）−エタノール
等は文献未記載の化合物であゆ、医薬中間体であるカル
バペネムの不斉合成助剤（特開昭６０−８２７６５号公
報）として特に有用である。

本発明は前述のようなケトン類を前記−般式（Ｉ）で示
される特定の光学活性アミノアルコールとＮ−モノアル
キル置換アリ−ルア電ンとで修飾された水素化リチウム
アルミニウム系還元剤を用いて還元するものであるが、
光学活性アミノアルコール（Ｉ）としては例えば、Ｒ８
がメチル、エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル
基であるＮ−低級アルキル−Ｎ−ベンジル−２−アミノ
−１−フェニルエタノールが挙げられる。

かかる光学活性アミノアルコールは例えば、光学活性マ
ンデル酸、アンモニア、ベンズアルデヒド、アルキルハ
ライド等を原料とすることにより容易に製造することが
できる。

チル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６のアルキ
ル基が置換したフェニルアミン、ピリジルアミン、ナフ
チルアミン等が挙げられる。

本発明で使用される不斉修飾された水素化リチウムアル
ミニウム系還元剤は通常、水素化リモノアルキル置換ア
リールアミンを用いることにより調製される。

還元剤の調製に当っては、通常、窒素、アルゴンなどの
不活性気体の雰囲気下で行われ、反応溶媒としてはジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族化合物、もしく
はこれ等の混合物が通常使用されるが、好ましくはエー
テル類である。また調製温度は特に限定はないが通常θ
〜８５℃である。

かくして、不斉修飾された還元剤が調製されるが、還元
剤は通常単離することなしにそのまま還元反応に用いら
れる。

還元反応に際し、還元剤の使用量は前記ケトン類（Ｉ）
に対し水素化リチウムアルミニウム換算で通常、１〜８
倍モルである。

また反応温度は通常−８０〜８０°Ｃであり、室温程度
の温度でも比較的良好な結果が得られるが、より低温で
実施することが好ましい。反応の進行はガスクロマトグ
ラフィー等の分析手段により確認することができ、反応
に要する時間は実施する温度によって異なるが、通常０
．５〜１０時間程度である。

反応終了後、塩酸、硫酸等の鉱酸の水溶液を加えた後、
有機層を分離回収し、乾燥、溶媒留去することにより目
的とする光学活性アルコール類（Ｉ）を高収率で得るこ
とができる。

−方、有機層を分離後の水７１１に苛性ソーダ等のアル
カリを加え、有機溶媒で抽出を行い、乾燥、溶媒情夫す
Ｌことにより、用いたＮ−アルア弄キル置換　　　　、光学活性アミノアルコールはほぼ定
量的に回収することができる。光学活性アミノアルコー
ルは立体保持で回収される。

また光学活性アルコール類（’Ｉ）の光学純度は光学活
性充填剤を用いた液体クロマトグラフィーで直接エナン
チオマー比を測定することにより求めることができる。

〈発明の効果〉かくして本発明の目的とする光学活性アルコール類（Ｉ
）が得られるが、本発明によれば従来技術に比し、光学
純度の高い光学活性アルコ−ルが高収率でしかも効率良
く得られるという利点を有する。

〈実施例〉以下、実施例により本発明の詳細な説明するが、本発明
はこれらのみに限定されるものではない。

実施例１乾燥エーテル４−と水素化リチウムアルミニウム（Ｉ１
１，２＋＋ｖ、２．９８　ｍｍｏｌ　）との混合物中へ
室温下に（ハ）−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル−２−アミ
ノ−１−フェニルエタノール（７４２，４ｑ、８．０８
ｍｍｏｌ、光学純度９８．９％）の乾燥エーテル（８−
）溶液を加え、同温度で８０分攪拌した。次でＮ−メチ
ルアニリン（７５Ｂ、５ｗ、７．０８　ｍｍｏｌ　）の
乾燥エーテル（８−）溶液を加え、８５℃で２時間攪拌
した後、−７８°Ｃに冷却し、これにアセトフヱノン（
Ｉ１７，８ｑ、　　０．９８ｍｍｏｌ）の乾燥エーテル
（８−）溶液を加え、同温度で８時間攪拌した。

を加え、エーテル層を分液した。水層はエーテルで抽出
を行い、先のエーテルｊ−と合わせて、１０％塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧Ｉ縮することにょｔ）純度９９．５％の光学活性１
−フェニルエタノール１１９岬を得た。純収率９９．２
％光学活性充填剤を用いた液体クロマトグラフィーによ
りエナンチオマー比を分析したところ（ト）体菊体＝５
．７６／９４．２８　（光学純度８８，６％）であった
。

実施例２０−クロルアセトフェノン（Ｉ，５５Ｑ　　１０．Ｏｍ
ｍｏｌ　）　、Ｎ　−エチルアニリン（８，７５１，７
２、２ｍｍｏｌ　）を用い実施例１の１０倍のスケール
で行う以外は実施例１と同様にして純度１００％の光学
活性１−（ｏ−クロルフェニル）エタノール１．５６ｇ
を得た。

純収率９９．６％　、光学純度８８％であった。

このものをフタル酸モノエステルに誘導した後、ブルシ
ンを用いて光学分割したところ、光学純度９９．７％の
に）体が得られた。

〔α〕Ｄ＝−６０．６（ｃ＝１．１５２．ＣＦＣｌ８）
であった。

実施例８実施例２においてＯ−クロルアセトフェノンの代りに２
．４−ジクロルアセトフェノン（２，１２Ｑ　　１１．
２　ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例２と同様にして純
度１００％の光学活性１＝（２，４−ジクロルフェニル
）エタノール２．１４　ｆを得た。

収率９９，９％　光学純度６５％であった。

このものを実施例２と同様に光学分割したところ光学純
度９９．５％のに）体が得られた。

〔α〕Ｄ＝−６４．８（ｃ＝０．９６５．ＣＦＣｌ２）
であった。

実施例４〜８表１に示す以外は実施例１と同様に行い、その結果を表
１に示した。

＊１：水素化リチウムアルミニウムに対するモル比＊１
　：（−））−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル−２−アミノ
−１−フェニルエタノールを使用（Ｉ４完）

Claims

【特許請求の範囲】一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿１は低級アルキル基を、Ｒ＿２は置換基を有
することもあるアリール基を表わす。）で示されるケト
ン類を式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿３は低級アルキル基を、＊は不斉炭素を表
わす。）で示される光学活性アミノアルコールとＮ−モノアルキ
ル置換アリールアミンとで修飾された水素化リチウムア
ルミニウム系還元剤で不斉還元することを特徴とする一
般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は前記と同じ意味を表わし、＊
は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性アルコール類の製造方法。