JPS61109753A - ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸類の製造方法 - Google Patents

２−（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸類の製造方法

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JPS61109753A
JPS61109753A JP59230873A JP23087384A JPS61109753A JP S61109753 A JPS61109753 A JP S61109753A JP 59230873 A JP59230873 A JP 59230873A JP 23087384 A JP23087384 A JP 23087384A JP S61109753 A JPS61109753 A JP S61109753A
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健二 牧野
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Kenzo Fukuda
憲造 福田
Itsutsune Sakata
坂田　五常
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）アルカン
酸類またはその光学活性体を製造する方法に関する。
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸は、特
開昭５６−１６４７５号公報（または英国特許公開公報
ＧＢ２０４２５３９Ｂ）　、特開昭５４−２２３７１号
公報、特開昭５３．４０７６７号公報等に開示されてい
る優れた除草剤の中間体として有用な化合物である。
さらに重要なことは、２−（４−ヒドロキシフェノキシ
）プロピオン酸を中間体とするこれらの除草剤はその構
造中に不斉炭素原子を有するので２種類の光学活性体が
存在することであり、その１種の０体が強力な除草活性
を有することが知られている（例えば、特開昭５６−５
５３７２号公報参照）。
従って１強力な除草活性を有する光学活性体のみを使用
して除草剤とすれば必要とする投与薬量がラセミ体のほ
ぼ半量となり、環境保護、省資源のみならず除草剤製造
、除草剤散布のコストが低減できる等有意義である。
〔従来の技術〕
光学活性２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸頻頻の製造の従来技術としては、特開昭５９−９５２
３７号公報に記載の方法（以下、従来法Ａという）、す
なわち、光学活性２−ハロプロピオン酸とハイドロキノ
ンとを水性アルカリ性溶液中で縮合させる方法がある。
また、光学活性２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロ
ピオン酸のエステル類を製造する従来技術としては、西
独特許公開公報Ｇ、０．ＤＥ３１５０２３３に記載の方
法（以下、従来法Ｂという）、すなわち、光学活性２−
ハロプロピオン酸エステルとハイドロキノンとをＤＭＳ
Ｏ溶媒、水酸化カルシウム共存下に縮合させる方法があ
る。
〔発明が解決しようとする問題点〕
従来法Ａに関する上記特許には、光学活性な２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の製造法および物
性の具体的記述がほとんどないため、結果については不
明である。
従来法Ｂでは９例えば、光学活性な２−クロルプロピオ
ン酸ｎ−ブチルのような高価な光学活性資材を使用する
にもかかわらず９反応中におこる部分的なラセミ化を回
避することが困難なので光学純度の高い２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸アルキルエステルを得
ることができない（Ｇ、０．ＤＥ３１５０２３３の実施
例３には光学活性２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プ
ロピオン酸ｎ−ブチルの製造例があり、　〔α）　ｒ＋
１１．８°という旋光度の記載があるが９本発明者が製
造した光学活性２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロ
ピオン酸ｎ−ブチルの値、　〔α）　ｒ＋５７．６°（
ｎｅａ　ｔ）と比較して、明らかにラセミ化をおこして
いることがわかる。
さらに、従来法Ａ、Ｂに共通する問題点として。
ハイドロキノンの２個の水酸基が両方ともにアルキル化
された化合物が多量剛性するために収率が低くなり、高
価な光学活性員材を必要以上に使用しなければならない
問題点がある。
つまり、技術的に求められることは、ひとつは光学純度
の高い２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸
を製造すること、さらに、ハイドロキノンのモノ置換体
を選択率よく得ることである。
このふたつの問題°を解決しないと工業的製造方法とし
て利用できない。
〔問題点を解決するための手段および発明の態様〕本発
明者は光学活性２−（４−ヒドロキシフェノキシ）アル
カン酸類の工業的製造方法を鋭意研究した結果、以下に
示す方法により光学純度の高い２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）アルカン酸またはそのエステルもしくはアル
カリ金属塩を高い選択率で特殊な装置を用いることなく
簡単に得る方法を確立した。
本発明は２−（４−ヒドロキシフェノキシ）アルカン酸
またはそのエステルもしくはアルカリ金属塩の製造方法
に関するものであり、これらのラセミ体の製造方法に関
しては以下に述べる製造原料、製造方法に関し特別の光
学的配置、ラセミ化を考慮することな〈実施しうるちの
である。特に従来技術と異なる点は、安価な原料である
Ｌ　（−）乳酸を本発明化合物の出発原料として採用し
た点にある。
本発明に用いたＬ　（−）−２−（ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシ）乳酸エチル（以下ＴＬＥとい　　　”う）
　、　　Ｌ　（−）　−２−（ｐ−クロルベンゼンスル
ホニルオキシ）乳酸エチル（以下ＯＬＥという）。
Ｌ　（−）　−２−（メタンスルホニルオキシ）乳酸エ
チル（以下ＭＬＥという）　、　　Ｌ　（−）　−２−
（ベンジルスルホニルオキシ）乳酸エチル（以下ＢｚＬ
Ｅという）、　　Ｌ　（−）　−２−（ベンゼンスルホ
ニルオキシ）乳酸エチル（以下ＢＬＥという）は、それ
ぞれＬ（−）−乳酸エチルと対応するスルホニルクロラ
イド誘導体を用いて、　Ｊ、Ｋｅｎｙｏｎ（Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　＋　１９２４＋　３９９）　、　Ｊ、
　Ｈ，Ｈ，Ｃｈａｎ　（（Ｊ、　Ａｇｒｉｃ。
Ｆｏｏｄ、　Ｃｈｅｍ、、２３．１００８（１９７５）
）およびＳ、Ｒ，Ｍａｒｋ（ＧｅｒＯｆｆｅｎ、、２６
５０４３４（１９７７）等の方法を参考に合成した。ま
たハイドロキノンのアルカリ金属塩、とくに２−ナトリ
ウム塩は脱水エタノール中、金属ナトリウムを用いて常
法により合成するか１反応溶媒中計算量の水酸化ナトリ
ウムを反応させて合成することができる。このとき副生
ずる水を除去して反応に供するか、そのまま水の存在下
反応に供するかによって目的物の品質がおおきく影響さ
れる。
以下ＴＬＥを例として本発明の特徴について詳述する。
ＴＬＥは１反応溶媒たとえば含エタノールあるいは水中
において当モルの水酸化ナトリウムと低温（好ましく゛
は１５℃以下）で反応させるとエステル基が速やかに加
水分解されてＴＬＥの酸のナトリウム塩が生成する。こ
の操作はラセミ化がほとんど生じないという優れた特徴
を有する。
次ぎに、この反応物と、エタノール溶液中２〜４当量の
水酸化ナトリウムと１当量のハイドロキノンとを反応さ
せたものとを反応させると、優先的にワルデン反転によ
る縮合が行われ、Ｄ体の２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸のナトリウム塩溶液が得られる。つづ
いて、この反応系に塩化水素ガスを導入して酸性とし、
ゆるやかに加熱するとエステル化されて目的物のＤ（＋
）−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エ
チル溶液を得る。この溶液から常法により目的物を単離
することにより、収率７０〜８０％、光学純度９０〜９
５％でＴＬＥが得られる。以下に反応式ｌを示す。
（Ｔｓはトシル基を、Ｅｔはエチル基を、　ＨＱＮａは
ハイドロキノンの２−ナトリウム塩を表す。〕この反応
においては、脱水した溶媒中あるいは無水のハイドロキ
ノン２−ナトリウム塩を用いて行うと、エステルの加水
分解はおきないものの、ＴＬＥのカルバニオンが生成し
易い状態となり、結果としてラセミ化の度合がおおきく
、最終的に得られる２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸エステルは低い光学純度のものとなる。し
かし、副生ずるハイドロキノンジエステル体は少なく、
この方法はむしろラセミ体の合成には適しているといえ
る。
また、エステル化の段階では９反応溶媒あるいはエステ
ル化試剤として適当なアルコールを選択することにより
エチルエステル以外のエステルを合成できる特徴を有し
ている。このように９反応式１で示した特徴のひとつは
光学純度の高い目的化合物を得るためにＴＬＥを含水溶
媒中低温下でまずＴＬＥの酸のナトリウム塩とした後ハ
イドロキノンあるいはそのナトリウム塩と縮合させるこ
とである。この操作により目的化合物の光学純度は除草
剤の原料としての要求を十分溝たし、かつ副生物のハイ
ドロキノンジアルキルエーテル体は数パーセントの副生
にとどまる経済的方法となった。
反応式ｌにおいて、アルカリ金属の水酸化物としては、
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
が挙げられるが、経済性を考慮して水酸化ナトリウムが
最も好ましい、また、ＴＬＥはハイドロキノンに対し、
好ましくは等モルでよいが０．７〜２．０倍モルが好ま
しい、ＴＬＥの酸のナトリウム塩は系内であらかじめ生
成してもよいし、系外で別途合成して反応に供してもよ
い。ＴＬＥの酸のナトリウム塩の合成に際して２反応温
度はアルカリ金属および溶媒の種類等によって異なるが
一２０〜５０℃が好ましい０反応速度はラセミ化を考慮
すると０〜１５℃が最も好ましい、また。
含水溶媒は、つづいて行うハイドロキノンまたはそのナ
トリウム塩との縮合の溶媒と同一であることが好ましい
が、水のみでも好結果が得られる。
しかし、この場合は次の反応に際して水を除去する要が
あり、エネルギー的には好ましくない。
反応式１において、ＴＬＥのナトリウム塩とハイドロキ
ノンまたはそのナトリウム塩との縮合に際しては、ラセ
ミ化はおこりに＜＜１反応速度とのかねあいで反応温度
を適度に上昇させてもさしつかえない、たとえば、エタ
ノールの場合、　２０〜７０℃で反応させる。このとき
、脱離したスルホン酸ナトリウム誘導体は、適当な回収
方法を採用することによりリサイクルすることも可能で
ある。
反応１において、最終のエステル化反応では。
触媒として塩酸のみならず硫酸を用いてもよい。
通常のエステル化は　０〜１５０℃で行い、好ましくは
３０〜８０℃で行う、ここで使用するアルコール類は、
メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール等の低級アル
キルアルコールが実用的であるが。
これらに限定されるものではない 〔発明の効果〕 光学活性２−（スルホニルオキシ）乳酸エステル誘導体
または光学活性２−（スルホニルオキシ）乳酸アルカリ
金属塩誘導体とハイドロキノンまたはそのアルカリ金属
塩とを反応させて、高い選択率で光学純度のよい光学活
性２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸ある
いはそのエステル類を製造する方法を開発したことによ
り、優れた除草剤の有効成分である２−（４−ヘテロア
ルキルオキシフェノキシ）プロピオン酸アルキルエステ
ルを工業的に有利に製造することが可能となった。
〔実施例および参考例〕
以下、実施例および参考例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明するが１本発明はこれらによって限定されるもの
ではない。
１１■１ ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノール６７．５ｍｌ
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム６．４ｇ
を加え１時間攪拌した。これを１０℃に冷却下、Ｌ（−
）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸ｊｃチ
ルｌＯ，９ｇ　　Ｃ（α）　ニー３５．７°ＣＨＣｈ；
　Ｃ＝１．５５％］を滴下し１時間攪拌した。ついで反
応温度を３０℃で２時間攪拌した。得られた反応生成物
　　。
を１０℃に冷却下、塩化水素ガスを導入して系内を酸性
としたあと、常圧下エタノールを留去した。
再度エタノール１０ａ＋１．ベンゼン５０ｍ　ｌを加え
常圧上溶媒留去し、残渣に水５０−１を加えベンゼンで
抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液に
て洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。
残渣をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エチルを無色液
体として６．７ｇ得た。
（α）　＝　＋４１．７°ＣＨＣｌ３；　Ｃ＝１．３５
％１ｅ＋８＋　９１％大豊舅ｌ ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノールｓ’ｒ、ｓｍ
ｔを仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム６．４
ｇを加え１時間撹拌した。これを１０℃に冷却下、Ｌ（
−）　−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エ
チ７ＬｚｌＯ，９ｇ　　［（α）　Ｆ−３５，７°ＣＨ
Ｃｌ５；　Ｃ”１．５５％］を滴下し３０分攪拌した。
ついで反応温度を６０℃で２時間撹拌した。得られた反
応生成物に５０℃で塩化水素ガスを導入して系内を酸性
とした　゛あと１５分攪拌した。常圧下エタノールを留
去した。
水５０＋ｗｌを加えベンゼンで抽出した。ベンゼン層を
５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水洗。
乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロホルムを用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て目的物質Ｄ　（＋）−２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸エチルを無色液体として６．４ｇ得た
。
（α）　：’　＋４１．５°ＣＨＣｌ３；　Ｃ＝１．４
１％、ｅ、ｅ、　９１％叉崖史ｌ ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノール６７．５ｍｌ
を仕込み、窒素置換したのち水酸化カリウム８．９６ｇ
を加え１時間攪拌した。これを１０℃に冷却下、Ｌ（−
）　−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチ
ル１０．９ｇ　　［（α）　；”−３５，７°ＣｌＩＣ
ｌ３；　Ｃ−１，５５％］を滴下し１時間撹拌した。つ
いで反応温度を３０℃で２時間攪拌した。得られた反応
生成物を１０℃に冷却下塩化水素ガスを導入して系内を
酸性とした。常圧下エタノールを留去した。再度エタノ
ール１０ｍ１．ベンゼン５０１を加え常圧上溶媒留去し
、残渣に水５０−１を加えトルエンで抽出した。
トルエン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、
水洗、乾燥し、トルエンを留去した。残渣をクロロホル
ムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製して目的物質Ｄ　（＋）　−２−（４−ヒドロキシ
フェノキシ）プロピオン酸エチルを無色液体として６．
８ｇ得た。
（ｒ）　Ｆ　＋４１．０°Ｃｆ１ＣＩ３：　ｃ−ｔ、４
ｏ％、ｅ、ｅ、　９０％ｌ崖爽土 ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノール４５ｊ＋１を
仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム４．８ｇを
加え１時間攪拌した。これを１０℃に冷却下、Ｌ（−）
−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸ナトリウ
ム溶液（Ｌ　（−）　−２−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシ）　乳Ｍエチル１０．９ｇ　　［（α］ｒ−３５
．７°（ＪＩＧｌｚ；　Ｃ−１，５５％］を当モルの水
酸化ナトリウム溶液中で加水分解後、水を減圧留去し工
゛タノール２５ｍ１を加えて調製したもの）を滴下し１
時間攪拌した。ついで反応温度を５０℃とし２時間撹拌
した。得られた反応生成物を１０℃に冷却下。
塩化水素ガスを導入して系内を酸性としたあと。
常圧下エタノールを留去した。再度エタノール２０■１
．ベンゼン５０■Ｉを加え常圧上溶媒留去し、残渣に水
５０ｍ１を加えトルエンで抽出した。トルエン層を５％
炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水洗。
乾燥し、トルエンを留去した。残渣をクロロホルムを用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て目的物質Ｄ　（＋）−２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸エチルを無色液体として６．２ｇ得た
。
（ｒｌ　Ｆ　＋ａａ、ｏ°Ｃ１（Ｃｈ：　ｃ−ｔ、ｓ６
％、ｅ、ｅ、　８３％ス１五ｌ 水酸化ナトリウム１．６ｇおよび水３５ｍ１を仕込み、
　　　′攪拌下、２０℃にてＬ　（−）　−２−（ｐ−
）ルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル１０．９ｇ　　
［（α〕”−３５，７°ＣＨＣｌ３：　Ｃ−１，５５％
］を滴下し３０分攪拌し些、水を減圧留去後、エタノー
ル４５ｍ１．ついで攪拌下水酸化ナトリウム４．８ｇを
加えた。系内を窒素置換したのちエタノール２５−■に
溶解したハイドロキノン４．４ｇを３０℃にて加え２．
５時間撹拌した。得られた反応生成物に３０℃で塩化水
素ガスを導入して系内を酸性としたあと、常圧下エタノ
ールを留去した。再度エタノール２０ｍ１．ベンゼン５
０ｎ＋　１を加え常圧上溶媒留去し、残渣に水５０ｍ　
ｌを加えトルエンで抽出した。トルエン層を５％炭酸水
素ナトリラム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、トルエン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して目的物質Ｄ　（
＋）−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸
エチルを無色液体として６．５ｇ得た。
〔α）　Ｈ５＋４３．９°ＣＨＣｌ＋；　Ｃ＝１．３５
％、ｅ、ｅ、　９６％２隻斑旦 パイドロキノン４．４ｇおよびエタノール６７．５ｍｌ
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム６．４ｇ
を加え１時間攪拌した。これを１０’Ｃに冷却下、Ｌ（
−）−２−（ｐ−クロルベンゼンスルホニルオキシ）乳
酸エチル１１．７ｇ　　［（ｆｆ）　；−−２２，５°
ＣＨＣｌ３；Ｃ＝１．６７％］を滴下し２時間攪拌した
。得られた反応生成物を１０℃に冷却下、塩化水素ガス
を導入して系内を酸性としたあと１．５時間攪拌した。
減圧下エタノールを留去した。残渣に水５０ｍ　ｌを加
えベンゼンで抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去
した。残渣をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製して目的物ｔＤ　（＋）−
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エチル
を無色液体として６゜０ｇ得た。
（α）　：ｓ　＋４１．５°ＣＨＣｌ３：　Ｃ＝１．２
７％、ｅ、ｅ、　９１％亥隻斑エ ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノール６７．５ｍｌ
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム６．４ｇ
を加え１時間攪拌した。これを１０℃に冷却下、Ｌ（−
）−２−（ベンゼンスルホニルオキシ）乳酸エチｔＬｔ
１０．３ｇ　　Ｃ（ｃｒ）　Ｆ−３７，９°ＣＨＣｌ＋
；　Ｃ＝１．７１％］を滴下し２時間撹拌した。得られ
た反応生成物を１０℃に冷却下、塩化水素ガスを導入し
て系内を酸性としたあと２．０時間攪拌した。減圧下エ
タノールを留去した。残渣に水５０ｍ　ｌを加えベンゼ
ンで抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶
液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残
渣をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して目的物ｔＤ　（＋）−２−（４
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エチルを無色液
体として５．９ｇ得た。
（α〕Ｈｓ　＋３７．０°Ｃｆ（Ｃ１３；　Ｃ＝１．５
９％、ｅ、ｅ、　　８１％ス去ｕ１影 ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノール６７．５ｍｌ
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム６．４ｇ
を加え、１時間攪拌した。ついで３０℃に維持しつつＬ
　（−）　−２−（メタンスルホニルオキシ）乳酸エチ
／Ｉｚ７．８４ｇ　　［（ｆｆ）　ニー５４．５°ＣＩ
ＩＣｈ；　Ｃ−１，７６％〕を滴下し１時間攪拌した。
得られた反応生成物に３０℃で塩化水素ガスを導入して
系内を酸性としたあと１時間攪拌した。減圧下エタノー
ルを留去し水５０ｍ１を加えベンゼンで抽出した。ベン
ゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水洗
、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロホルムを
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して目的物質Ｄ　（＋）　−２−（４−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸エチルを無色液体として５．９ｇ
得た。
〔α］　Ｈ５＋３１．０°ＣＨＣＩａｉ　Ｃ＝１．５５
％、ｅ、ｅ、　６８％大隻炭ユ 水酸化ナトリウム１．６ｇおよび水３５＋ｗ　ｌを仕込
み。
攪拌下、２０℃にてＬ　（−）　−２−（メタンスルホ
ニルオキシ）乳酸エチル７．８４ｇ　　［（α）　Ｆ　
−５４，５゜ＣＨＣｈ；　Ｃ＝１．７６％］を滴下し３
０分攪拌した。水を減圧留去後、エタノール４５ｍ１．
ついで撹拌下水酸化ナトリウム４．８ｇを加えた。系内
を窒素置換したのちエタノール２５ｎ＋１に溶解したハ
イドロキノン４．４ｇを３０℃にて加え２．５時間攪拌
した。得られた反応生成物に１０℃で塩化水素ガスを導
入して系内を酸性としたあと、常圧下エタノールを留去
した。再度エタノール２０ｍ　ｌ　、ベンゼン５０ｗ＋
　１を加え常圧上溶媒留去し、残渣に水５０ｍ１を加え
トルエンで抽出した。トルエン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、トルエンを留去し
た。
残渣をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エチルを無色液
体として６．０ｇ得た。
〔ｅｘ〕Ｈ５＋４４．８°ＣＨＣｈ：　Ｃ＝１．５７％
、ｅ、ｅ、　９８％ミクロ減圧減圧蒸上り本発明化合物
の沸点を測定した結果、１３５〜ｂ スＵ ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノール６７．５ｍｌ
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム６．４ｇ
を加え、１時間攪拌した。ついで３０℃に維持しっつＬ
　（−）　−２−（ベンジルスルホニルオキシ）乳酸エ
チ／Ｌｚ１０．９ｇ　　［（ｃｒ）　：”−１８，２°
ＣＨＣｌ３；　Ｃ＝１．７３％］を滴下し１時間攪拌し
た。得られた反応生成物に３０℃で塩化水素ガスを導入
して系内を酸性としたあと１．５時間攪拌した。減圧下
エタノールを留去し水５０ｍ１を加えベンゼンで抽出し
た。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄
後。
水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロホル
ムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製して目的物質Ｄ　（＋）　−２−（４−ヒドロキシ
フェノキシ）プロピオン酸エチルを無色液体として５．
８ｇ得た。
（ｃｒ）　：ｓ　＋３２．０°ＣＨＣ１ｘ：　Ｃ＝１．
３９％、ｅ、ｅ、　７０％去里炭土上 水酸化ナトリウム０．８ｇおよびエタノール１７．５ｎ
＋１を仕込み、撹拌下、５℃にてＬ　（−）　−２−（
ｐ　−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル５．４４
ｇ［（αｌ　；−３５，７°ＣＨＣｌ５ｉ　Ｃ＝１．５
５％］を滴下した。液体クロマトグラフィー（ヌクレオ
シル５Ｃ１８；ＣＨ３ＣＮ／　Ｈ２Ｏ−１）にて反応を
追跡した結果、エステル基はただちに加水分解されてＬ
　（−）　−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳
酸ナトリウム塩となっていることを示した。５℃にて１
５分攪拌後５℃を維持しつつ塩化水素ガスを導入して系
内を酸性としたあと、徐々に昇温、常圧下エタノールを
留去した。再度、エタノール１７．５ｍｌおよびベンゼ
ン５０ｓ＋１を加え常圧蒸上を行い、ベンゼンで抽出し
た。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄
後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣を減圧蒸
上してＬ　（−）　−２−（ｐ　−トルエンスルホニル
オキシ）乳酸エチル５．０５ｇを回収した。光学純度の
測定結果はほとんどラセミ化がおこっていないことを示
した。
沸点１５５〜１５７℃１０．１＋ｕ＋Ｈｇ！光度（α）
　Ｆ−３４，０°ＣＨＣｌ３；　Ｃ＝１．５２％。
ｅ、ｅ、　９５％ 他方、５０℃にてＬ　（−）　−２−（ｐ　−）−ルエ
ンスルホニルオキシ）乳酸エチルを滴下した場合には、
得られた回収品の旋光度は〔α）　Ｆ　−１９，５゜Ｃ
ＨＣｌ、、　Ｃ＝１．５６％と低く、光学純度はｅ、ｅ
、　５５％であった。
次に、エタノール溶媒のかわりに水溶媒を用い。
１０℃、２０℃、３０℃にてそれぞれＬ　（−）　−２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチルを加水
分解しＬ　（−）　−２−（ｐ−）ルエンスルホニルオ
キシ）乳酸ナトリウムとした。これらの反応液を減圧下
水を留去したあとエタノールを加え酸性条件下エステル
化した。回収Ｌ　（−）　−２−（ｐ−）ルエンスルホ
ニルオキシ）乳酸エチルはほとんどラセミ化しておらず
、水溶液系を用いた場合には温度による影響があまりな
いことを示した。
ス［ ハイドロキノン４．４ｇおよびエタノール６７．５ｓ＋
１を仕込み、窒素置換したのち金属ナトリウム３．６８
ｇを加え、金属ナトリウムが完全に溶解するまで撹拌し
た。ついで１０℃に冷却しつつＬ　（−）　−２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル１００９ｇ　
　［（ｌ　Ｆ−３５，７°ＣＨＣｌ３；　Ｃ＝１．５５
％］　ヲＥ下し１時間攪拌した。得られた反応生成物に
酢酸を加え系内を酸性としたあと無機物等を濾別分離し
て得られた濾液のエタノールを減圧留去した。ついで水
２５ｓ＋　１を加えベンゼンで抽出した。ベンゼン層を
５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し
、ベンゼンを留去した。残渣をクロロホルムを用いたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的
物質Ｄ　（＋）　−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として４．５ｇ得た。
（（ｒ）　Ｆ　＋１．６　’　ＣＨＣｌｚ：　Ｃ＝１．
７１％、ｅ、ｅ、４％叉施■土１ ハイドロキノン４．４ｇを仕込み窒素置換したのち水３
０ｓ＋１を加え、攪拌下水酸化ナトリウム３．２ｇを加
えた。ハイドロキノンは完全に溶解して均一溶液となっ
た。トルエンを加え、共沸脱水により系内の水を除去し
、ついで無水トルエンを用いて加熱留去を行った０次ぎ
に、無水エタノール６７．５ｍｌを加え均一溶液とし３
０℃にてＬ　（−）　−２−（ｐ　−トルエンスルホニ
ルオキシ）　乳Ｍエチル１０．９ｇ［（α）　；”−３
５，７°ＣＨＣｌ５；　Ｃ＝１．５５Ｍ］を滴下し１時
間攪拌した。得られた反応生成物に酢酸を加え系内を酸
性としたあと無機物等を濾別分離して得られた濾液のエ
タノールを減圧留去した。これをベンゼンに溶解し、ベ
ンゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水
洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロホルム
を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製して目的物質Ｄ　（＋）−２−（４−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸エチルを無色液体として５゜５ｇ
得た。
（α）　Ｆ　＋９．２°ＣＨＣｈ：　Ｃ−１，５３％、
ｅ、ｅ、２０％皇考五 ２．６−シクロロキノキザリン３．９８ｇ、Ｄ　（＋′
）−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エ
チル（（α）　Ｆ　＋　　４１．７°ＣＨＣｌ５；　Ｃ
−１，３５％）　４．２ｇ、炭酸カリウム２．７６ｇア
セトニトリル２０ｇを混合した。これを攪拌しながら６
時間還流させたのち減圧下に溶媒留去した。残渣にトル
エン１００ｍ１および水５０−１を加えて抽出した。ト
ルエン層をとり、水５０■ｌで２回洗浄後溶媒留去して
淡黄色固体７．４ｇを得た。これをクロロホルムを用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して
目的物質Ｄ　（＋）−２−（４−（６−クロル−２−キ
ノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチル６
．５ｇを無色結晶として得た。
収率８７％。
（ｒ）　Ｆ　＋　３３．２°ＣＨＣｌ５：　Ｃ＝１．２
０％シフト試薬を用いたＮＭＲ分析による光学純度は９
１％ｅ、ｅ、であった。
特許出願人　日産化学工業株式会社 手続補正書（方式） ％式％ ｌ　事件の表示 昭和５９年特許願第２３０８７３号 ２　発明の名称 ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）アルカン酸類の製造
方法 ３　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　東京都千代田区神田錦町３丁目７番地１名称　（
３′９８）日産化学工業株式会社４　補正命令の日付（
発送日） 昭和６０年２月２６日 ６　補正の内容 （１）明細書第８真下から第４行目より同第１行目に記
載されている ｒＪ、にｅｎｙｏｎ（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、ｄ毀虹３
９９）、Ｊ、Ｈ，Ｈ，Ｃｈａｎ（（Ｊ、Ａｇｒｉｃ　、
　Ｆｏｏｄ、　Ｃｈｅｍ、、２３．１００８（１９７５
））およびＳ、　Ｒ，Ｍａｒｋ　（ＧｅｒＯｆ　ｆｅｎ
、　、　２６５０４３４　（１９７７）等の方法」を。
ｒＪ、ケニオン（Ｋｅｎｙｏｎ）　＋ジャーナル・オプ
・ケミカル・ソサイエテ４−　（Ｊ、Ｃｈｅ＋ｗ、Ｓｏ
ｃ、）第１９２４巻第３９９頁、　Ｊ、Ｈ，）１．チャ
ン（Ｃｈａｎ）　、ジャーナル・オブ・アグリカルチエ
アル・アンド・フッド・ケミストリー（Ｊ、Ａｇｒｉｃ
、　Ｆｏｏｄ、　Ｃｈｅ＋ｍ、）第益巻、第１００８頁
（１９７５年）、およびＳ、Ｒ，マーク（Ｍａｒｋ）　
＋西独公開２６５０４３４号（１９７７年）等の方法ｊ
に補正する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）ハイドロキノンまたはハイドロキノンのアルカリ
    金属塩と、 一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｘはｐ−トルエンスルホニル基、メタンスルホ
    ニル基、ベンジルスルホニル基、ｐ−クロルベンゼンス
    ルホニル基またはベンゼンスルホニル基を示し、Ｒ＾１
    は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ＾２は水素
    原子、アルキル基またはアルカリ金属カチオンを示す） で表される化合物あるいはその光学活性体とを塩基の存
    在下に縮合させることを特徴とする２−（４−ヒドロキ
    シフェノキシ）アルカン酸またはそのエステルもしくは
    アルカリ金属塩、またはそれらの光学活性体の製造方法 （２）一般式〔 I 〕のＲ＾１が低級アルキルである特
    許請求の範囲第１項記載の２−（４−ヒドロキシフェノ
    キシ）アルカン酸のアルカリ金属塩の製造方法。 （３）一般式〔 I 〕のＲ＾２がアルカリ金属カチオン
    であり、不活性溶媒中で縮合させることを特徴とする特
    許請求の範囲第１項記載の製造方法。 （４）一般式〔 I 〕のＲ＾２が低級アルキルであり、
    脱水した不活性溶媒中で縮合させることを特徴とする特
    許請求の範囲第１項記載の製造方法。 （５）一般式〔 I 〕のＲ＾１が低級アルキルであり、
    同一系内で酸性触媒の存在下に低級アルコールでエステ
    ル化することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
    製造方法。（６）一般式〔 I 〕が光学活性２−（ｐ−
    トルエンスルホニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリ
    ウムである特許請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−
    （４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸またはその
    エステルもしくはアルカリ金属塩の製造方法。 （７）一般式〔 I 〕が光学活性２−（ｐ−クロルベン
    ゼンスルホニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウム
    である特許請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−（４
    −ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸またはそのエス
    テルもしくはアルカリ金属塩の製造方法。 （８）一般式〔 I 〕が光学活性２−（ベンゼンスルホ
    ニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウムである特許
    請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−（４−ヒドロキ
    シフェノキシ）プロピオン酸またはそのエステルもしく
    はアルカリ金属塩の製造方法。 （９）一般式〔 I 〕が光学活性２−（メタンスルホニ
    ルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウムである特許請
    求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−（４−ヒドロキシ
    フェノキシ）プロピオン酸またはそのエステルもしくは
    アルカリ金属塩の製造方法。 （１０）一般式〔 I 〕が光学活性２−（ベンジルスル
    ホニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウムである特
    許請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−（４−ヒドロ
    キシフェノキシ）プロピオン酸またはそのエステルもし
    くはアルカリ金属塩の製造方法。
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