JPH03372B2 - - Google Patents
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- JPH03372B2 JPH03372B2 JP59230873A JP23087384A JPH03372B2 JP H03372 B2 JPH03372 B2 JP H03372B2 JP 59230873 A JP59230873 A JP 59230873A JP 23087384 A JP23087384 A JP 23087384A JP H03372 B2 JPH03372 B2 JP H03372B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
アルカン酸類またはその光学活性体を製造する方
法に関する。
アルカン酸類またはその光学活性体を製造する方
法に関する。
２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸は、特開昭56−16475号公報（または英国特許
公開公報GB2042539B）、特開昭54−22371号公
報、特開昭53−40767号公報等に開示されている
優れた除草剤の中間体として有用な化合物であ
る。
酸は、特開昭56−16475号公報（または英国特許
公開公報GB2042539B）、特開昭54−22371号公
報、特開昭53−40767号公報等に開示されている
優れた除草剤の中間体として有用な化合物であ
る。
さらに重要なことは、２−（４−ヒドロキシフ
エノキシ）プロピオン酸を中間体とするこれらの
除草剤はその構造中に不斉炭素原子を有するので
２種類の光学活性体が存在することであり、その
１種のＤ体が強力な除草活性を有することが知ら
れている（例えば、特開昭56−55372号公報参
照）。従つて、強力な除草活性を有する光学活性
体のみを使用して除草剤とすれば必要とする投与
薬量がラセミ体のほぼ半量となり、環境保護、省
資源のみならず除草剤製造、除草剤散布のコスト
が低減できる等有意義である。
エノキシ）プロピオン酸を中間体とするこれらの
除草剤はその構造中に不斉炭素原子を有するので
２種類の光学活性体が存在することであり、その
１種のＤ体が強力な除草活性を有することが知ら
れている（例えば、特開昭56−55372号公報参
照）。従つて、強力な除草活性を有する光学活性
体のみを使用して除草剤とすれば必要とする投与
薬量がラセミ体のほぼ半量となり、環境保護、省
資源のみならず除草剤製造、除草剤散布のコスト
が低減できる等有意義である。
光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プ
ロピオン酸類類の製造の従来技術としては、特開
昭59−95237号公報に記載の方法（以下、従来法
Ａという）、すなわち、光学活性２−ハロプロピ
オン酸とハイドロキノンとを水性アルカリ性溶液
中で縮合させる方法がある。また、光学活性２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸のエ
ステル類を製造する従来技術としては、西独特許
公開公報G.O.DE3150233に記載の方法（以下、従
来法Ｂという）、すなわち、光学活性２−ハロプ
ロピオン酸エステルとハイドロキノンとを
DMSO溶媒、水酸化カルシウム共存下に縮合さ
せる方法がある。
ロピオン酸類類の製造の従来技術としては、特開
昭59−95237号公報に記載の方法（以下、従来法
Ａという）、すなわち、光学活性２−ハロプロピ
オン酸とハイドロキノンとを水性アルカリ性溶液
中で縮合させる方法がある。また、光学活性２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸のエ
ステル類を製造する従来技術としては、西独特許
公開公報G.O.DE3150233に記載の方法（以下、従
来法Ｂという）、すなわち、光学活性２−ハロプ
ロピオン酸エステルとハイドロキノンとを
DMSO溶媒、水酸化カルシウム共存下に縮合さ
せる方法がある。
従来法Ａに関する上記特許には、光学活性な２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の
製造法および物性の具体的記述がほとんどないた
め、結果については不明である。
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の
製造法および物性の具体的記述がほとんどないた
め、結果については不明である。
従来法Ｂでは、例えば、光学活性な２−クロル
プロピオン酸ｎ−ブチルのような高価な光学活性
資材を使用するにもかかわらず、反応中におこる
部分的なラセミ化を回避することが困難なので光
学純度の高い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸アルキルエステルを得ることができ
ない（G.O.DE3150233の実施例３には光学活性２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸ｎ
−ブチルの製造例があり、〔α〕25 D＋11.8゜という旋
光度の記載があるが、本発明者が製造した光学活
性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸ｎ−ブチルの値、〔α〕25 D＋57.6゜（neat）と比較
して、明らかにラセミ化をおこしていることがわ
かる。
プロピオン酸ｎ−ブチルのような高価な光学活性
資材を使用するにもかかわらず、反応中におこる
部分的なラセミ化を回避することが困難なので光
学純度の高い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸アルキルエステルを得ることができ
ない（G.O.DE3150233の実施例３には光学活性２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸ｎ
−ブチルの製造例があり、〔α〕25 D＋11.8゜という旋
光度の記載があるが、本発明者が製造した光学活
性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸ｎ−ブチルの値、〔α〕25 D＋57.6゜（neat）と比較
して、明らかにラセミ化をおこしていることがわ
かる。
さらに、従来法Ａ，Ｂに共通する問題点とし
て、ハイドロキノンの２個の水酸基が両方ともに
アルキル化された化合物が多量副生するために収
率が低くなり、高価な光学活性資材を必要以上に
使用しなければならない問題点がある。
て、ハイドロキノンの２個の水酸基が両方ともに
アルキル化された化合物が多量副生するために収
率が低くなり、高価な光学活性資材を必要以上に
使用しなければならない問題点がある。
つまり、技術的に求められることは、ひとつは
光学純度の高い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸を製造すること、さらに、ハイドロ
キノンのモノ置換体を選択率よく得ることであ
る。このふたつの問題を解決しないと工業的製造
方法として利用できない。
光学純度の高い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸を製造すること、さらに、ハイドロ
キノンのモノ置換体を選択率よく得ることであ
る。このふたつの問題を解決しないと工業的製造
方法として利用できない。
本発明者は光学活性２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）アルカン酸類の工業的製造方法を鋭意研
究した結果、以下に示す方法により光学純度の高
い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸
またはそのエステルもしくはアルカリ金属塩を高
い選択率で特殊な装置を用いることなく簡単に得
る方法を確立した。
ノキシ）アルカン酸類の工業的製造方法を鋭意研
究した結果、以下に示す方法により光学純度の高
い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸
またはそのエステルもしくはアルカリ金属塩を高
い選択率で特殊な装置を用いることなく簡単に得
る方法を確立した。
本発明は２−（４−ヒドロキシフエノキシ）ア
ルカン酸またはそのエステルもしくはアルカリ金
属塩の製造方法に関するものであり、これらのラ
セミ体の製造方法に関しては以下に述べる製造原
料、製造方法に関し特別の光学的配置、ラセミ化
を考慮することなく実施しうるものである。特に
従来技術と異なる点は、安価な原料であるＬ（−）
乳酸を本発明化合物の出発原料として採用した点
にある。
ルカン酸またはそのエステルもしくはアルカリ金
属塩の製造方法に関するものであり、これらのラ
セミ体の製造方法に関しては以下に述べる製造原
料、製造方法に関し特別の光学的配置、ラセミ化
を考慮することなく実施しうるものである。特に
従来技術と異なる点は、安価な原料であるＬ（−）
乳酸を本発明化合物の出発原料として採用した点
にある。
本発明に用いたＬ（−）−２−（ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ）乳酸エチル（以下TLEとい
う）、Ｌ（−）−２−（ｐ−クロルベンゼンスルホニ
ルオキシ）乳酸エチル（以下CLEという）、Ｌ
（−）−２−（メタンスルホニルオキシ）乳酸エチ
ル（以下MLEという）、Ｌ（−）−２−（ベンジル
スルホニルオキシ）乳酸エチル（以下BzLEとい
う）、Ｌ（−）−２−（ベンゼンスルホニルオキシ）
乳酸エチル（以下BLEという）は、それぞれＬ
（−）−乳酸エチルと対応するスルホニルクロライ
ド誘導体を用いて、J.ケニオン（Kenyon）、ジヤ
ーナル・オブ・ケミカル・ソサイエテイー（J.
Chem.Soc.）第1924巻第399頁、J.H.H.チヤン
（Chen）、ジヤーナル・オブ・アグリカルチユア
ル・アンド・フツド・ケミストリー（J.Agric.
Food.Chem.）第23巻、第1008頁（1975年）、およ
びS.R.マーク（Mark）、西独公開2650434号
（1977年）等の方法を参考に合成した。またハイ
ドロキノンのアルカリ金属塩、とくに２−ナトリ
ウム塩は脱水エタノール中、金属ナトリウムを用
いて常法により合成するか、反応溶媒中計算量の
水酸化ナトリウムを反応させて合成することがで
きる。このとき副生する水を除去して反応に供す
るか、そのまま水の存在下反応に供するかによつ
て目的物の品質がおおきく影響される。
ルホニルオキシ）乳酸エチル（以下TLEとい
う）、Ｌ（−）−２−（ｐ−クロルベンゼンスルホニ
ルオキシ）乳酸エチル（以下CLEという）、Ｌ
（−）−２−（メタンスルホニルオキシ）乳酸エチ
ル（以下MLEという）、Ｌ（−）−２−（ベンジル
スルホニルオキシ）乳酸エチル（以下BzLEとい
う）、Ｌ（−）−２−（ベンゼンスルホニルオキシ）
乳酸エチル（以下BLEという）は、それぞれＬ
（−）−乳酸エチルと対応するスルホニルクロライ
ド誘導体を用いて、J.ケニオン（Kenyon）、ジヤ
ーナル・オブ・ケミカル・ソサイエテイー（J.
Chem.Soc.）第1924巻第399頁、J.H.H.チヤン
（Chen）、ジヤーナル・オブ・アグリカルチユア
ル・アンド・フツド・ケミストリー（J.Agric.
Food.Chem.）第23巻、第1008頁（1975年）、およ
びS.R.マーク（Mark）、西独公開2650434号
（1977年）等の方法を参考に合成した。またハイ
ドロキノンのアルカリ金属塩、とくに２−ナトリ
ウム塩は脱水エタノール中、金属ナトリウムを用
いて常法により合成するか、反応溶媒中計算量の
水酸化ナトリウムを反応させて合成することがで
きる。このとき副生する水を除去して反応に供す
るか、そのまま水の存在下反応に供するかによつ
て目的物の品質がおおきく影響される。
以下TLEを例として本発明の特徴について詳
述する。TLEは、反応溶媒たとえば含エタノー
ルあるいは水中において当モルの水酸化ナトリウ
ムと低温（好ましくは15℃以下）で反応させると
エステル基が速やかに加水分解されてTLEの酸
のナトリウム塩が生成する。この操作はラセミ化
がほとんど生じないという優れた特徴を有する。
次ぎに、この反応物と、エタノール溶液中２〜４
当量の水酸化ナトリウムと１当量のハイドロキノ
ンとを反応させたものとを反応させると、優先的
にワルデン反転による縮合が行われ、Ｄ体の２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸のナ
トリウム塩溶液が得られる。つづいて、この反応
系に塩化水素ガスを導入して酸性とし、ゆるやか
に加熱するとエステル化されて目的物のＤ（＋）−
２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
エチル溶液を得る。この溶液から常法により自的
物を単離することにより、収率70〜80％、光学純
度90〜95％でTLEが得られる。以下に反応式１
を示す。
述する。TLEは、反応溶媒たとえば含エタノー
ルあるいは水中において当モルの水酸化ナトリウ
ムと低温（好ましくは15℃以下）で反応させると
エステル基が速やかに加水分解されてTLEの酸
のナトリウム塩が生成する。この操作はラセミ化
がほとんど生じないという優れた特徴を有する。
次ぎに、この反応物と、エタノール溶液中２〜４
当量の水酸化ナトリウムと１当量のハイドロキノ
ンとを反応させたものとを反応させると、優先的
にワルデン反転による縮合が行われ、Ｄ体の２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸のナ
トリウム塩溶液が得られる。つづいて、この反応
系に塩化水素ガスを導入して酸性とし、ゆるやか
に加熱するとエステル化されて目的物のＤ（＋）−
２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
エチル溶液を得る。この溶液から常法により自的
物を単離することにより、収率70〜80％、光学純
度90〜95％でTLEが得られる。以下に反応式１
を示す。
〔Tsはトシル基を、Etはエチル基を、HQNa
はハイドロキノンの２−ナトリウム塩を表す。〕 この反応においては、脱水した溶液中あるいは
無水のハイドロキノン２−ナトリウム塩を用いて
行うと、エステルの加水分解はおきないものの、
TLEのカルバニオンが生成し易い状態となり、
結果としてラセミ化の度合がおおきく、最終的に
得られる２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸エステルは低い光学純度のものとなる。
しかし、副生するハイドロキノンジエステル体は
少なく、この方法はむしろラセミ体の合成には適
しているといえる。
はハイドロキノンの２−ナトリウム塩を表す。〕 この反応においては、脱水した溶液中あるいは
無水のハイドロキノン２−ナトリウム塩を用いて
行うと、エステルの加水分解はおきないものの、
TLEのカルバニオンが生成し易い状態となり、
結果としてラセミ化の度合がおおきく、最終的に
得られる２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸エステルは低い光学純度のものとなる。
しかし、副生するハイドロキノンジエステル体は
少なく、この方法はむしろラセミ体の合成には適
しているといえる。
また、エステル化の段階では、反応溶媒あるい
はエステル化試剤として適当なアルコールを選択
することによりエチルエステル以外のエステルを
合成できる特徴を有している。このように、反応
式１で示した特徴のひとつは光学純度の高い目的
化合物を得るためにTLEを含水溶媒中低温下で
まずTLEの酸のナトリウム塩とした後ハイドロ
キノンあるいはそのナトリウム塩と縮合させるこ
とである。この操作により目的化合物の光学純度
は除草剤の原料としての要求を十分満たし、かつ
副生物のハイドロキノンジアルキルエーテル体は
数パーセントの副生にとどまる経済的方法となつ
た。
はエステル化試剤として適当なアルコールを選択
することによりエチルエステル以外のエステルを
合成できる特徴を有している。このように、反応
式１で示した特徴のひとつは光学純度の高い目的
化合物を得るためにTLEを含水溶媒中低温下で
まずTLEの酸のナトリウム塩とした後ハイドロ
キノンあるいはそのナトリウム塩と縮合させるこ
とである。この操作により目的化合物の光学純度
は除草剤の原料としての要求を十分満たし、かつ
副生物のハイドロキノンジアルキルエーテル体は
数パーセントの副生にとどまる経済的方法となつ
た。
反応式１において、アルカリ金属の水酸化物と
しては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等が挙げられるが、経済性を考慮し
て水酸化ナトリウムが最も好ましい。また、
TLEはハイドロキノンに対し、好ましくは等モ
ルでよいが0.7〜2.0倍モルが好ましい。TLEの酸
のナトリウム塩は系内であらかじめ生成してもよ
いし、系外で別途合成して反応に供してもよい。
TLEの酸のナトリウム塩の合成に際して、反応
温度はアルカリ金属および溶媒の種類等によつて
異なるが−20〜50℃が好ましい。反応速度はラセ
ミ化を考慮すると０〜15℃が最も好ましい。ま
た、含水溶媒は、つづいて行うハイドロキノンま
たはそのナトリウム塩との縮合の溶媒と同一であ
ることが好ましいが、水のみでも好結果が得られ
る。しかし、この場合は次の反応に際して水を除
去する要があり、エネルギー的には好ましくな
い。
しては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等が挙げられるが、経済性を考慮し
て水酸化ナトリウムが最も好ましい。また、
TLEはハイドロキノンに対し、好ましくは等モ
ルでよいが0.7〜2.0倍モルが好ましい。TLEの酸
のナトリウム塩は系内であらかじめ生成してもよ
いし、系外で別途合成して反応に供してもよい。
TLEの酸のナトリウム塩の合成に際して、反応
温度はアルカリ金属および溶媒の種類等によつて
異なるが−20〜50℃が好ましい。反応速度はラセ
ミ化を考慮すると０〜15℃が最も好ましい。ま
た、含水溶媒は、つづいて行うハイドロキノンま
たはそのナトリウム塩との縮合の溶媒と同一であ
ることが好ましいが、水のみでも好結果が得られ
る。しかし、この場合は次の反応に際して水を除
去する要があり、エネルギー的には好ましくな
い。
反応式１において、TLEのナトリウム塩とハ
イドロキノンまたはそのナトリウム塩との縮合に
際しては、ラセミ化はおこりにくく、反応速度と
のかねあいで反応温度を適度に上昇させてもさし
つかえない。たとえば、エタノールの場合、20〜
70℃で反応させる。このとき、脱離したスルホン
酸ナトリウム誘導体は、適当な回収方法を採用す
ることによりリサイクルすることも可能である。
イドロキノンまたはそのナトリウム塩との縮合に
際しては、ラセミ化はおこりにくく、反応速度と
のかねあいで反応温度を適度に上昇させてもさし
つかえない。たとえば、エタノールの場合、20〜
70℃で反応させる。このとき、脱離したスルホン
酸ナトリウム誘導体は、適当な回収方法を採用す
ることによりリサイクルすることも可能である。
反応１において、最終のエステル化反応では、
触媒として塩酸のみならず硫酸を用いてもよい。
通常のエステル化は、０〜150℃で行い、好まし
くは30〜80℃で行う。ここで使用するアルコール
類は、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール
等の低級アルキルアルコールが実用的であるが、
これらに限定されるものではない。
触媒として塩酸のみならず硫酸を用いてもよい。
通常のエステル化は、０〜150℃で行い、好まし
くは30〜80℃で行う。ここで使用するアルコール
類は、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール
等の低級アルキルアルコールが実用的であるが、
これらに限定されるものではない。
光学活性２−（スルホニルオキシ）乳酸エステ
ル誘導体または光学活性２−（スルホニルオキシ）
乳酸アルカリ金属塩誘導体とハイドロキノンまた
はそのアルカリ金属塩とを反応させて、高い選択
率で光学純度のよい光学活性２−（４−ヒドロキ
シフエノキシ）プロピオン酸あるいはそのエステ
ル類を製造する方法を開発したことにより、優れ
た除草剤の有効成分である２−（４−ヘテロアル
キルオキシフエノキシ）プロピオン酸アルキルエ
ステルを工業的に有利に製造することが可能とな
つた。
ル誘導体または光学活性２−（スルホニルオキシ）
乳酸アルカリ金属塩誘導体とハイドロキノンまた
はそのアルカリ金属塩とを反応させて、高い選択
率で光学純度のよい光学活性２−（４−ヒドロキ
シフエノキシ）プロピオン酸あるいはそのエステ
ル類を製造する方法を開発したことにより、優れ
た除草剤の有効成分である２−（４−ヘテロアル
キルオキシフエノキシ）プロピオン酸アルキルエ
ステルを工業的に有利に製造することが可能とな
つた。
以下、実施例および参考例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらによつて
限定されるものではない。
らに詳しく説明するが、本発明はこれらによつて
限定されるものではない。
実施例 １
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ
＝1.55％］を滴下し１時間撹拌した。ついで反応
温度を30℃で２時間撹拌した。得られた反応生成
物を10℃に冷却下、塩化水素ガスを導入して系内
を酸性としたあと、常圧下エタノールを留去し
た。再度エタノール10ml、ベンゼン50mlを加えて
常圧下溶媒留去し、残渣に水50mlを加えベンゼン
で抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留
去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにより精製して目的物
質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プ
ロピオン酸エチルを無色液体として6.7ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ
＝1.55％］を滴下し１時間撹拌した。ついで反応
温度を30℃で２時間撹拌した。得られた反応生成
物を10℃に冷却下、塩化水素ガスを導入して系内
を酸性としたあと、常圧下エタノールを留去し
た。再度エタノール10ml、ベンゼン50mlを加えて
常圧下溶媒留去し、残渣に水50mlを加えベンゼン
で抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留
去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにより精製して目的物
質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プ
ロピオン酸エチルを無色液体として6.7ｇ得た。
〔α〕25 D＋41.7゜CHCl3；Ｃ＝1.35％，e.e.91％
実施例 ２
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ
＝1.55％］を滴下し30分撹拌した。ついで反応温
度を60℃で２時間撹拌した。得られた反応生成物
に50℃で塩化水素ガスを導入して系内を酸性とし
たあと15分撹拌した。常圧下エタノールを留去し
た。水50mlを加えベンゼンで抽出した。ベンゼン
層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水
洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロ
ホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを無
色液体として6.4ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ
＝1.55％］を滴下し30分撹拌した。ついで反応温
度を60℃で２時間撹拌した。得られた反応生成物
に50℃で塩化水素ガスを導入して系内を酸性とし
たあと15分撹拌した。常圧下エタノールを留去し
た。水50mlを加えベンゼンで抽出した。ベンゼン
層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水
洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロ
ホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを無
色液体として6.4ｇ得た。
〔α〕25 D＋41.5゜CHCl3；Ｃ＝1.41％，e.e.91％
実施例 ３
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち水酸化カリウム8.96
ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却下、
Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝
1.55％］を滴下し１時間撹拌した。ついで反応温
度を30℃で２時間撹拌した。得られた反応生成物
を10℃に冷却下塩化水素ガスを導入して系内を酸
性とした。常圧下エタノールを留去した。再度エ
タノール10ml、ベンゼン50mlを加え常圧下溶媒留
去し、残渣に水50mlを加えトルエンで抽出した。
トルエン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗
浄後、水洗、乾燥し、トルエンを留去した。残渣
をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エ
チルを無色液体として6.8ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち水酸化カリウム8.96
ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却下、
Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝
1.55％］を滴下し１時間撹拌した。ついで反応温
度を30℃で２時間撹拌した。得られた反応生成物
を10℃に冷却下塩化水素ガスを導入して系内を酸
性とした。常圧下エタノールを留去した。再度エ
タノール10ml、ベンゼン50mlを加え常圧下溶媒留
去し、残渣に水50mlを加えトルエンで抽出した。
トルエン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗
浄後、水洗、乾燥し、トルエンを留去した。残渣
をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エ
チルを無色液体として6.8ｇ得た。
〔α〕25 D＋41.0゜CHCl3；Ｃ＝1.40％，e.e.90％
実施例 ４
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール45mlを
仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム4.8
ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却下、
Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
乳酸ナトリウム溶液｛Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D
−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を当モルの水酸化ナ
トリウム溶液中で加水分解後、水を減圧留去しエ
タノール25mlを加えて調製したもの｝を滴下し１
時間撹拌した。ついで反応温度を50℃とし２時間
撹拌した。得られた反応生成物を10℃に冷却下、
塩化水素ガスを導入して系内を酸性としたあと、
常圧下エタノールを留去した。再度エタノール20
ml、ベンゼン50mlを加え常圧下溶媒留去し、残渣
に水50mlを加えトルエンで抽出した。トルエン層
を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水
洗、乾燥し、トルエンを留去した。残渣をクロロ
ホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを無
色液体として6.2ｇ得た。
仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム4.8
ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却下、
Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
乳酸ナトリウム溶液｛Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D
−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を当モルの水酸化ナ
トリウム溶液中で加水分解後、水を減圧留去しエ
タノール25mlを加えて調製したもの｝を滴下し１
時間撹拌した。ついで反応温度を50℃とし２時間
撹拌した。得られた反応生成物を10℃に冷却下、
塩化水素ガスを導入して系内を酸性としたあと、
常圧下エタノールを留去した。再度エタノール20
ml、ベンゼン50mlを加え常圧下溶媒留去し、残渣
に水50mlを加えトルエンで抽出した。トルエン層
を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水
洗、乾燥し、トルエンを留去した。残渣をクロロ
ホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを無
色液体として6.2ｇ得た。
〔α〕25 D＋38.0゜CHCl3；Ｃ＝1.56％，e.e.83％
実施例 ５
水酸化ナトリウム1.6ｇおよび水35mlを仕込み、
撹拌下、20℃にてＬ（−）−２−（ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−
35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴下し30分撹拌し
た。水を減圧留去後、エタノール45ml、ついで撹
拌下水酸化ナトリウム4.8ｇを加えた。系内を窒
素置換したのちエタノール25mlに溶解したハイド
ロキノン4.4ｇを30℃にて加え2.5時間撹拌した。
得られた反応生成物に30℃で塩化水素ガスを導入
して系内を酸性としたあと、常圧下エタノールを
留去した。再度エタノール20ml、ベンゼン50mlを
加え常圧下溶媒留去し、残渣に水50mlを加えトル
エンで抽出した。トルエン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、トルエン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として6.5ｇ得た。
撹拌下、20℃にてＬ（−）−２−（ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−
35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴下し30分撹拌し
た。水を減圧留去後、エタノール45ml、ついで撹
拌下水酸化ナトリウム4.8ｇを加えた。系内を窒
素置換したのちエタノール25mlに溶解したハイド
ロキノン4.4ｇを30℃にて加え2.5時間撹拌した。
得られた反応生成物に30℃で塩化水素ガスを導入
して系内を酸性としたあと、常圧下エタノールを
留去した。再度エタノール20ml、ベンゼン50mlを
加え常圧下溶媒留去し、残渣に水50mlを加えトル
エンで抽出した。トルエン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、トルエン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として6.5ｇ得た。
〔α〕25 D＋43.9゜CHCl3；Ｃ＝1.35％，e.e.96％
実施例 ６
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ｐ−クロルベンゼンスルホニ
ルオキシ）乳酸エチル11.7ｇ［〔α〕20 D−
22.5゜CHCl3；Ｃ＝1.67％］を滴下し２時間撹拌し
た。得られた反応生成物を10℃に冷却下、塩化水
素ガスを導入して系内を酸性としたあと1.5時間
撹拌した。減圧下エタノールを留去した。残渣に
水50mlを加えベンゼンで抽出した。ベンゼン層を
５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水洗、
乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロホル
ムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイー
により精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒド
ロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを無色液
体として6.0ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ｐ−クロルベンゼンスルホニ
ルオキシ）乳酸エチル11.7ｇ［〔α〕20 D−
22.5゜CHCl3；Ｃ＝1.67％］を滴下し２時間撹拌し
た。得られた反応生成物を10℃に冷却下、塩化水
素ガスを導入して系内を酸性としたあと1.5時間
撹拌した。減圧下エタノールを留去した。残渣に
水50mlを加えベンゼンで抽出した。ベンゼン層を
５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、水洗、
乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロロホル
ムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイー
により精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒド
ロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを無色液
体として6.0ｇ得た。
〔α〕25 D＋41.5゜CHCl3；Ｃ＝1.27％，e.e.91％
実施例 ７
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ベンゼンスルホニルオキシ）
乳酸エチル10.3ｇ［〔α〕20 D−37.9゜CHCl3；Ｃ＝
1.71％］を滴下し２時間撹拌した。得られた反応
生成物を10℃に冷却下、塩化水素ガスを導入して
系内を酸性としたあと2.0時間撹拌した。減圧下
エタノールを留去した。残渣に水50mlを加えベン
ゼンで抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として5.9ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え１時間撹拌した。これを10℃に冷却
下、Ｌ（−）−２−（ベンゼンスルホニルオキシ）
乳酸エチル10.3ｇ［〔α〕20 D−37.9゜CHCl3；Ｃ＝
1.71％］を滴下し２時間撹拌した。得られた反応
生成物を10℃に冷却下、塩化水素ガスを導入して
系内を酸性としたあと2.0時間撹拌した。減圧下
エタノールを留去した。残渣に水50mlを加えベン
ゼンで抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として5.9ｇ得た。
〔α〕25 D＋37.0゜CHCl3；Ｃ＝1.59％，e.e.81％
実施例 ８
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え、１時間撹拌した。ついで30℃に維
持しつつＬ（−）−２−（メタンスルホニルオキシ）
乳酸エチル7.84ｇ［〔α〕20 D−54.5゜CHCl3；Ｃ＝
1.76％］を滴下し１時間撹拌した。得られた反応
生成物に30℃で塩化水素ガスを導入して系内を酸
性としたあと１時間撹拌した。減圧下エタノール
を留去し水50mlを加えベンゼンで抽出した。ベン
ゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄
後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣を
クロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチ
ルを無色液体として5.9ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え、１時間撹拌した。ついで30℃に維
持しつつＬ（−）−２−（メタンスルホニルオキシ）
乳酸エチル7.84ｇ［〔α〕20 D−54.5゜CHCl3；Ｃ＝
1.76％］を滴下し１時間撹拌した。得られた反応
生成物に30℃で塩化水素ガスを導入して系内を酸
性としたあと１時間撹拌した。減圧下エタノール
を留去し水50mlを加えベンゼンで抽出した。ベン
ゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄
後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣を
クロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチ
ルを無色液体として5.9ｇ得た。
〔α〕25 D＋31.0゜CHCl3；Ｃ＝1.55％，e.e.68％
実施例 ９
水酸化ナトリウム1.6ｇおよび水35mlを仕込み、
撹拌下、20℃にてＬ（−）−２−（メタンスルホニ
ルオキシ）乳酸エチル7.84ｇ［〔α〕20 D−
54.5゜CHCl3；Ｃ＝1.76％］を滴下し30分撹拌し
た。水を減圧留去後、エタノール45ml、ついで撹
拌下水酸化ナトリウム4.8ｇを加えた。系内を窒
素置換したのちエタノール25mlに溶解したハイド
ロキノン4.4ｇを30℃にて加え2.5時間撹拌した。
得られた反応生成物に10℃で塩化水素ガスを導入
して系内を酸性としたあと、常圧下エタノールを
留去した。再度エタノール20ml、ベンゼン50mlを
加え常圧下溶媒留去し、残渣に水50mlを加えトル
エンで抽出した。トルエン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、トルエン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として6.0ｇ得た。
撹拌下、20℃にてＬ（−）−２−（メタンスルホニ
ルオキシ）乳酸エチル7.84ｇ［〔α〕20 D−
54.5゜CHCl3；Ｃ＝1.76％］を滴下し30分撹拌し
た。水を減圧留去後、エタノール45ml、ついで撹
拌下水酸化ナトリウム4.8ｇを加えた。系内を窒
素置換したのちエタノール25mlに溶解したハイド
ロキノン4.4ｇを30℃にて加え2.5時間撹拌した。
得られた反応生成物に10℃で塩化水素ガスを導入
して系内を酸性としたあと、常圧下エタノールを
留去した。再度エタノール20ml、ベンゼン50mlを
加え常圧下溶媒留去し、残渣に水50mlを加えトル
エンで抽出した。トルエン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、トルエン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として6.0ｇ得た。
〔α〕25 D＋44.8゜CHCl3；Ｃ＝1.57％，e.e.98％
ミクロ減圧蒸溜により本発明化合物の沸点を測
定した結果、135〜137℃／１mmHgであつた。
定した結果、135〜137℃／１mmHgであつた。
実施例 10
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え、１時間撹拌した。ついで30℃に維
持しつつＬ（−）−２−（ベンジルスルホニルオキ
シ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−18.2゜CHCl3；Ｃ
＝1.73％］を滴下し１時間撹拌した。得られた反
応生成物に30℃で塩化水素ガスを導入して系内を
酸性としたあと1.5時間撹拌した。減圧下エタノ
ールを留去し水50mlを加えベンゼンで抽出した。
ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗
浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣
をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エ
チルを無色液体として5.8ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち水酸化ナトリウム
6.4ｇを加え、１時間撹拌した。ついで30℃に維
持しつつＬ（−）−２−（ベンジルスルホニルオキ
シ）乳酸エチル10.9ｇ［〔α〕20 D−18.2゜CHCl3；Ｃ
＝1.73％］を滴下し１時間撹拌した。得られた反
応生成物に30℃で塩化水素ガスを導入して系内を
酸性としたあと1.5時間撹拌した。減圧下エタノ
ールを留去し水50mlを加えベンゼンで抽出した。
ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗
浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣
をクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エ
チルを無色液体として5.8ｇ得た。
〔α〕25 D＋32.0゜CHCl3；Ｃ＝1.39％，e.e.70％
実施例 11
水酸化ナトリウム0.8ｇおよびエタノール17.5
mlを仕込み、撹拌下、５℃にてＬ（−）−２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル5.44ｇ
［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴下した。
液体クロマトグラフイー（ヌクレオシル5Cl8；
CH3CN／H2O＝１）にて反応を追跡した結果、
エステル基はただちに加水分解されてＬ（−）−２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸ナトリ
ウム塩となつていることを示した。５℃にて15分
撹拌後５℃を維持しつつ塩化水素ガスを導入して
系内を酸性としたあと、徐々に昇温、常圧下エタ
ノールを留去した。再度、エタノール17.5mlおよ
びベンゼン50mlを加え常圧蒸溜を行い、ベンゼン
で抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留
去した。残渣を減圧蒸溜してＬ（−）−２−（ｐ−
トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル5.05ｇを
回収した。光学純度の測定結果はほとんどラセミ
化がおこつていないことを示した。
mlを仕込み、撹拌下、５℃にてＬ（−）−２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル5.44ｇ
［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴下した。
液体クロマトグラフイー（ヌクレオシル5Cl8；
CH3CN／H2O＝１）にて反応を追跡した結果、
エステル基はただちに加水分解されてＬ（−）−２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸ナトリ
ウム塩となつていることを示した。５℃にて15分
撹拌後５℃を維持しつつ塩化水素ガスを導入して
系内を酸性としたあと、徐々に昇温、常圧下エタ
ノールを留去した。再度、エタノール17.5mlおよ
びベンゼン50mlを加え常圧蒸溜を行い、ベンゼン
で抽出した。ベンゼン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼンを留
去した。残渣を減圧蒸溜してＬ（−）−２−（ｐ−
トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル5.05ｇを
回収した。光学純度の測定結果はほとんどラセミ
化がおこつていないことを示した。
沸点155〜157℃／0.1mmHg
旋光度〔α〕20 D−34.0゜CHCl3；Ｃ＝1.52％，
e.e.95％
他方、50℃にてＬ（−）−２−（ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ）乳酸エチルを滴下した場合に
は、得られた回収品の旋光度は〔α〕20 D−
19.5゜CHCl3；Ｃ＝1.56％と低く、光学純度はe.
e.55％であつた。
ルホニルオキシ）乳酸エチルを滴下した場合に
は、得られた回収品の旋光度は〔α〕20 D−
19.5゜CHCl3；Ｃ＝1.56％と低く、光学純度はe.
e.55％であつた。
次に、エタノール溶媒のかわりに水溶媒を用い
10℃、20℃、30℃にてそれぞれＬ（−）−２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチルを加水
分解しＬ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）乳酸ナトリウムとした。これらの反応液を
減圧下水を留去したあとエタノールを加え酸性条
件下エステル化した。回収Ｌ（−）−２−（ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ）乳酸エチルはほとんど
ラセミ化しておらず、水溶液系を用いた場合には
温度による影響があまりないことを示した。
10℃、20℃、30℃にてそれぞれＬ（−）−２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチルを加水
分解しＬ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）乳酸ナトリウムとした。これらの反応液を
減圧下水を留去したあとエタノールを加え酸性条
件下エステル化した。回収Ｌ（−）−２−（ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ）乳酸エチルはほとんど
ラセミ化しておらず、水溶液系を用いた場合には
温度による影響があまりないことを示した。
実施例 12
ハイドロキノン4.4ｇおよびエタノール67.5ml
を仕込み、窒素置換したのち金属ナトリウム3.68
ｇを加え、金属ナトリウムが完全に溶解するまで
撹拌した。ついで10℃に冷却しつつＬ（−）−２−
（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル
10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴
下し１時間撹拌した。得られた反応生成物に酢酸
を加え系内を酸性としたあと無機物等を濾別分離
して得られた濾液のエタノールを減圧留去した。
ついで水25mlを加えベンゼンで抽出した。ベンゼ
ン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、
水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロ
ロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを
無色液体として4.5ｇ得た。
を仕込み、窒素置換したのち金属ナトリウム3.68
ｇを加え、金属ナトリウムが完全に溶解するまで
撹拌した。ついで10℃に冷却しつつＬ（−）−２−
（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル
10.9ｇ［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴
下し１時間撹拌した。得られた反応生成物に酢酸
を加え系内を酸性としたあと無機物等を濾別分離
して得られた濾液のエタノールを減圧留去した。
ついで水25mlを加えベンゼンで抽出した。ベンゼ
ン層を５％炭酸水素ナトリウム溶液にて洗浄後、
水洗、乾燥し、ベンゼンを留去した。残渣をクロ
ロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにより精製して目的物質Ｄ（＋）−２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを
無色液体として4.5ｇ得た。
〔α〕25 D＋1.6゜CHCl3；Ｃ＝1.71％，e.e.4％
実施例 13
ハイドロキノン4.4ｇを仕込み窒素置換したの
ち水30mlを加え、撹拌下水酸化ナトリウム3.2ｇ
を加えた。ハイドロキノンは完全に溶解して均一
溶液となつた。トルエンを加え、共沸脱水により
系内の水を除去し、ついで無水トルエンを用いて
加熱留去を行つた。次ぎに、無水エタノール67.5
mlを加え均一溶液とし30℃にてＬ（−）−２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル10.9ｇ
［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴下し１時
間撹拌した。得られた反応生成物に酢酸を加え系
内を酸性としたあと無機物等を濾別分離して得ら
れた濾液のエタノールを減圧留去した。これをベ
ンゼンに溶解し、ベンゼン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として5.5ｇ得た。
ち水30mlを加え、撹拌下水酸化ナトリウム3.2ｇ
を加えた。ハイドロキノンは完全に溶解して均一
溶液となつた。トルエンを加え、共沸脱水により
系内の水を除去し、ついで無水トルエンを用いて
加熱留去を行つた。次ぎに、無水エタノール67.5
mlを加え均一溶液とし30℃にてＬ（−）−２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）乳酸エチル10.9ｇ
［〔α〕20 D−35.7゜CHCl3；Ｃ＝1.55％］を滴下し１時
間撹拌した。得られた反応生成物に酢酸を加え系
内を酸性としたあと無機物等を濾別分離して得ら
れた濾液のエタノールを減圧留去した。これをベ
ンゼンに溶解し、ベンゼン層を５％炭酸水素ナト
リウム溶液にて洗浄後、水洗、乾燥し、ベンゼン
を留去した。残渣をクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して目
的物質Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチルを無色液体として5.5ｇ得た。
〔α〕25 D＋9.2゜CHCl3；Ｃ＝1.53％，e.e.20％
参考例
２，６−ジクロロキノキザリン3.98ｇ、Ｄ（＋）
−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸エチル｛〔α〕25 D＋41.7゜CHCl3；Ｃ＝1.35％｝4.2
ｇ、炭酸カリウム2.76ｇアセトニトリル20ｇを混
合した。これを撹拌しながら６時間還流させたの
ち減圧下に溶媒留去した。残渣にトルエン100ml
および水50mlを加えて抽出した。トルエン層をと
り、水50mlで２回洗浄後溶媒留去して淡黄色固体
7.4ｇを得た。これをクロロホルムを用いたシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して
目的物質Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロル−２−キ
ノキザリルオキシ）フエノキシ〕プロピオン酸エ
チル6.5ｇを無色結晶として得た。
−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸エチル｛〔α〕25 D＋41.7゜CHCl3；Ｃ＝1.35％｝4.2
ｇ、炭酸カリウム2.76ｇアセトニトリル20ｇを混
合した。これを撹拌しながら６時間還流させたの
ち減圧下に溶媒留去した。残渣にトルエン100ml
および水50mlを加えて抽出した。トルエン層をと
り、水50mlで２回洗浄後溶媒留去して淡黄色固体
7.4ｇを得た。これをクロロホルムを用いたシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーにより精製して
目的物質Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロル−２−キ
ノキザリルオキシ）フエノキシ〕プロピオン酸エ
チル6.5ｇを無色結晶として得た。
収率87％。
〔α〕20 D＋33.2゜CHCl3；Ｃ＝1.20％
シフト試薬を用いたNMR分析による光学純度
は91％e.e.であつた。
は91％e.e.であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ハイドロキノンまたはハイドロキノンのアル
カリ金属塩と、 一般式〔〕 （式中、Ｘはｐ−トルエンスルホニル基、メタ
ンスルホニル基、ベンジルスルホニル基、ｐ−ク
ロルベンゼンスルホニル基またはベンゼンスルホ
ニル基を示し、R1は水素原子または低級アルキ
ル基を示し、R2は水素原子、アルキル基または
アルカリ金属カチオンを示す） で表される化合物あるいはその光学活性体とを塩
基の存在下に縮合させることを特徴とする２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸または
そのエステルもしくはアルカリ金属塩、またはそ
れらの光学活性体の製造方法。 ２ 一般式〔〕のR1が低級アルキルである特
許請求の範囲第１項記載の２−（４−ヒドロキシ
フエノキシ）アルカン酸のアルカリ金属塩の製造
方法。 ３ 一般式〔〕のR2がアルカリ金属カチオン
であり、不活性溶媒中で縮合させることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ４ 一般式〔〕のR2が低級アルキルであり、
脱水した不活性溶媒中で縮合させることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ５ 一般式〔〕のR1が低級アルキルであり、
同一系内で酸性触媒の存在下に低級アルコールで
エステル化することを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の製造方法。 ６ 一般式〔〕が光学活性２−（ｐ−トルエン
スルホニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウ
ムである特許請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸ま
たはそのエステルもしくはアルカリ金属塩の製造
方法。 ７ 一般式〔〕が光学活性２−（ｐ−クロルベ
ンゼンスルホニルオキシ）乳酸ナトリウムまたは
カリウムである特許請求の範囲第１項記載のＤ
（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピ
オン酸またはそのエステルもしくはアルカリ金属
塩の製造方法。 ８ 一般式〔〕が光学活性２−（ベンゼンスル
ホニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウムで
ある特許請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸また
はそのエステルもしくはアルカリ金属塩の製造方
法。 ９ 一般式〔〕が光学活性２−（メタンスルホ
ニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウムであ
る特許請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸またはそ
のエステルもしくはアルカリ金属塩の製造方法。 １０ 一般式〔〕が光学活性２−（ベンジルス
ルホニルオキシ）乳酸ナトリウムまたはカリウム
である特許請求の範囲第１項記載のＤ（＋）−２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸また
はそのエステルもしくはアルカリ金属塩の製造方
法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59230873A JPS61109753A (ja) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸類の製造方法 |
| US06/788,890 US4665212A (en) | 1984-10-31 | 1985-10-18 | Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds |
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