JP6231262B2 - ピタバスタチンカルシウムの前駆体の製造法 - Google Patents
ピタバスタチンカルシウムの前駆体の製造法 Download PDFInfo
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Description
で表される2−[(4R,6S)−6−[(E)−[2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)−3−キノリル]ビニル]−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン−4−イル]酢酸エステルを加水分解することにより容易に製造することができる。
1.式1:
の化合物の製造法であって、式2:
の化合物と式3:
の化合物をアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属酢酸塩またはアルカリ金属プロピオン酸塩から選択されるアルカリ金属塩の存在下で反応させることを特徴とする上記製造法。
2.式3中、R2がフェニルである上記1.に記載の製造法。
3.式4:
4.式2の化合物と式3の化合物をアルカリ金属塩の存在下で反応させた後、溶媒中で結晶化して単離することを特徴とする上記1.〜3.のいずれかに記載の製造法。
5.アセトニトリル溶媒を使用して結晶化することを特徴とする上記4.に記載の製造法。
6.上記1.〜5.のいずれかに記載の製造法により得られた式1の化合物を用いてピタバスタチンカルシウムを製造する方法。
またさらに本発明によれば、クロマトグラフィーを用いることなく結晶化により容易に生成物を単離できることから、単離に使用されるシリカゲルや溶媒の量を数十分の一程度まで抑えられ、製造コストを大幅に削減することができる。
〈ピタバスタチンカルシウムの前駆体の製造法〉
本発明におけるピタバスタチンカルシウムの前駆体である式1の化合物の製造法は、上記式2の化合物と式3の化合物をアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属酢酸塩またはアルカリ金属プロピオン酸塩から選択されるアルカリ金属塩の存在下で反応させることを特徴とする。
フェニル、ナフチル等のアリール基;ベンジル、フェネチル等のアラルキル基;メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等のアルキル基が挙げられ、好ましくはフェニル基、ナフチル基であり、特に好ましくはフェニル基である。
ここで、本発明における結晶化は、適当な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、アセトニトリルもしくは水、またはこれらの混合溶媒、好ましくはアセトン、アセトニトリル、水もしくはこれらの混合溶媒、特に好ましくはアセトニトリルを使用して行うことができる。
上記方法により得られた式1の化合物を用い、例えば、特許第3528186号公報に記載の方法により容易にピタバスタチンカルシウムを製造することができる。
Claims (5)
- 式3中、R2がフェニルである請求項1に記載の製造法。
- 式2の化合物と式3の化合物をアルカリ金属塩の存在下で反応させた後、溶媒中で結晶化して単離することを特徴とする請求項1または2に記載の製造法。
- アセトニトリル溶媒を使用して結晶化することを特徴とする請求項3に記載の製造法。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の製造法により式1の化合物を得て、次いで、得られた式1の化合物を用いてピタバスタチンカルシウムを製造する方法。
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