JPH0419216B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はフルオレンからのフルオレン−９−カ
ルボン酸の製法に関する。

フルオレン−９−カルボン酸は特定の糖尿病薬
又は不整脈薬を製造する際の重要な中間生成物で
ある。

フルオレン−９−カルボン酸の製造のためには
多数の方法があるが、１部は製造しにくいフルオ
レン誘導体から出発し、他の１部はフルオレン自
体から出発している。

フルオレンから出発する合成は、例えば米国特
許第3692826号明細書中に記載されているように、
縮合剤、例えばナトリウム、リチウム、ブチルリ
チウム、リチウムアジド、カリウムアミド、カリ
ウムフエノレート、α−フエニル−イソプロピル
−カリウム、バリウムフエノレート又はジフエニ
ル尿素及び炭酸カリウムの存在下に二酸化炭素と
の反応が主である。この方法は僅かな収率と低い
空間収率を与える。こうしてこの方法は経済的で
はない。

更に、ケーミツシエ・ベリヒテ（chem.Ber.）
第44巻、第206頁（1911年）又はジヤーナル・オ
ブ・ザ・ケミカル・ソサイエテー（J.Chem.
Soc.）第1919巻、第2623頁からフルオレンと蓚酸
誘導体からの反応も公知である。この合成におい
ては工業生産には不満な複雑で多工程の反応工程
の合成を実施する。

これらの合成実験の多く及び１部外国の製法は
これら化合物の新しい製法が開かれることへの要
求が存在することを示している。

従つて、容易に手に入るフルオレンからできる
だけ少なく、かつ容易に行なえる反応工程で大き
な収率でフルオレン−９−カルボン酸を製造する
ための、簡単で経済的な方法を見い出すという課
題が生じた。

この課題はフルオレンを炭酸ジアルキル及びア
ルカリ金属水素物又はカリウムアルコレートと反
応させ、この反応混合物を酸で中和し、生じたフ
ルオレン−９−カルボン酸エステルを単離し、引
き続き鹸化することにより解決される。

出発物質として使用したフルオレンは石炭高温
タール中に平均して約２％まで含有されている。
これは石炭タール洗滌油の再蒸留又は石炭タール
の１次蒸留におけるフルオレン留分を直接取り、
引き続き場合によりフエノール及び塩基の除去
後、例えば溶剤ベンゾールから再結晶することに
より得られる。

フルオレンを炭酸ジアルキル及びアルカリ金属
水素化物又はカリウムアルコレートと適度な温度
で反応させると、このフルオレンは結合反応する
ということが判明した。この際、フルオレンは次
の反応式により相応するフルオレン−９−カルボ
ン酸エステルとなる： 〔式中、Meはナトリウム又はカリウムを表わし、
Ｘは水素又はアルコレート基を表わし、Ｒは低級
アルキル基を表わす〕。通常この種の結合反応に
おいて使用されるナトリウムアミドでは、このエ
ステル形成は全く生じないので、この反応は意外
であつた。

フルオレンとしては純度約95％の工業用品を使
用する。アルカリ金属水素化物としては水素化カ
リウム又は水素化ナトリウムを同じように使用す
ることができ、この際例えば水素化ナトリウムと
して約80％工業用品を使用する。使用したアルカ
リ金属水素化物の量は少なくとも化学量論的必要
な量に相応しなければならない。アルカリ金属水
素化物を１モル過剰に添加する時、この反応は良
好な収量で進行することが判明した。

本発明により使用可能なカリウムアルコレート
はすべての低級アルコール例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール及びそのすべての異性体並びにアミルア
ルコール及びそのすべての異性体のカリウム塩で
ある。アルコレートが遊離のアルコールを全く含
有しないということは重要である。カリウムアル
コレートも少なくとも必要な化学量論量で使用
し、この際過剰により収量は改良される。

炭酸ジアルキルとしては純粋な生成物、例えば
炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジプロピル又
は炭酸ジイソプロピルであつてよく、この際相応
するフルオレン−９−カルボン酸エステルが生じ
る。このエステルは引き続き鹸化されるので、
種々の炭酸ジアルキルの混合物も炭酸エチルメチ
ル又は炭酸エチルプロピルのような混合炭酸エス
テルも使用することができる。使用した炭酸ジア
ルキルを反応成分としてもフルオレンの溶剤とし
ても使用するのが有利である。これにより炭酸ジ
アルキルは常に過剰に存在する。フルオレンを他
の溶剤例えばベンゾール、トルオール又はキシロ
ールに溶かすならば、炭酸ジアルキルの添加量は
少なくとも化学量論的に必要な量に相応する。経
済的な収量は炭酸ジアルキルの４倍より多い化学
量論的過剰においてはじめて達せられる。15倍よ
り多い化学量論的過剰においては反応は大きな溶
剤量のために不経済である。

この方法は水素化ナトリウムを芳香族溶剤及
び／又は炭酸ジアルキル中で懸濁させ、これに炭
酸ジアルキル中のフルオレンの溶液をゆつくりと
添加するというように実施する。この反応は40〜
80℃の範囲で２〜８時間撹拌下に行なう。その後
冷却し、反応混合物を冷却下に酸、有利に無機強
酸で中和する。

その後、場合により不純物を濾別し、水相を分
離し、残つた有機相から溶剤又は溶剤混合物を蒸
留により分離する。蒸留残分中に残つたフルオレ
ン−９−カルボン酸エステルを更に酸性で鹸化す
る。この際、フルオレン−９−カルボン酸がうす
いベージユ色の結晶の形で晶出するから分離し、
洗浄し、乾燥させる。反応を実施例につき詳説す
る。

例 １ 炭酸ジエチル974ｇ（8.2モル）及び80％水素化
ナトリウム120ｇ（４モル）をあらかじめ装入し、
約95％フルオレン332ｇ（1.9モル）及び炭酸ジエ
チル974ｇ（8.2モル）から製造された溶液の約10
％を添加し、この混合物を撹拌下に65℃に加熱す
る。水素発生が開始した後、窒素を反応混合物の
表面に導入し、残りの溶液を65℃で１〜１1/2時
間かけて添加し、更に60℃で４時間後撹拌し、20
℃に冷却する。反応混合物を濃塩酸400ｇ（４モ
ル）及び水500ｇの溶液に注意深く温度が40℃を
越えないように水冷下に注ぐ。この混合物を不純
物から濾別し、水相を分離し、炭酸ジエチル相か
ら溶剤を減圧下に留去する。蒸留物として炭酸ジ
エチル約1700mlが得られる。蒸留残分に濃酢酸
1049ｇ及び10％塩酸420ｇを添加し、４時間還流
下に加熱する。ほぼ1/2時間後にフルオレンカル
ボン酸の結晶が沸点で晶出する。反応の終了後に
反応混合物を約20℃に冷却し、晶出した結晶状生
成物を吸引濾過し、トルオール600mlで最後に水
約500mlで塩素がなくなるまで洗浄する。得られ
た湿つた生成物（360〜400ｇ）を約80℃で乾燥さ
せる。フルオレン−９−カルボン酸322ｇがうす
いベージユの結晶性生成物（融点：226〜230℃）
として得られる。収率は使用したフルオレンに対
して理論値の80.7％である。

例 ２ 例１に記載したと同じように実施する。しか
し、炭酸ジエチル974ｇのかわりにトルオール１
をあらかじめ装入する。フルオレン−９−カル
ボン酸330ｇがうすいベージユ色結晶生成物（融
点＝226〜230℃）として得られる。収率は使用し
たフルオレンに対して理論値の82.7％であつた。

例 ３ 炭酸ジエチル584ｇ（4.6モル）及びカリウムエ
チレート186ｇ（2.2モル）をあらかじめ装入し、
約95％フルオレン332ｇ（1.9モル）及び炭酸ジエ
チル974ｇ（8.2モル）から製造した溶液を温度が
40℃を越えないように冷却下に添加した。その後
65〜70℃で更に５時間撹拌し、20℃に冷却する。

この反応混合物を塩酸220ｇ（2.2モル）及び水
500ｇの溶液に40℃を越えないように注意深く冷
却下に注ぐ。この後は例１と同様に処理する。

フルオレン−９−カルボン酸280ｇがうすいベ
ージユ色の結晶性生成物（融点＝227〜229℃）と
して得られる。収率は理論値の72.7％である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ フルオレンを炭酸ジアルキル及びアルカリ金
   属水素化物又はカリウムアルコレートと反応さ
   せ、この反応混合物を酸で中和し、生じたフルオ
   レン−９−カルボン酸エステルを単離し、引き続
   き鹸化することを特徴とするフルオレンからのフ
   ルオレン−９−カルボン酸の製法。 ２ 水素化ナトリウムを１モル過剰で使用する特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ フルオレンと炭酸ジアルキル及びアルカリ金
   属水素化物又はカリウムアルコレートとの反応を
   40〜80℃の温度範囲で実施する特許請求の範囲第
   １項又は２項記載の方法。 ４ 炭酸ジアルキルを４倍より多い過剰で添加す
   る特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項
   に記載の方法。