JPS61218564A - Ｎ‐アシル‐アシルオキシ芳香族アミンの改良製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒドロキシ芳香族ケトンおよびそのオキシム例
えば４−ヒドロキシアセトフェノンオキシムからＮ−ア
シル−アシルオキシ芳香族アミン例えば４−アセトキシ
アセトアニリド（ＡＡＡ）の製造方法に関する。

Ｎ−アシル−アシルオキシ芳香族アミン例えば４−アセ
トキシアニリドを、相当するＮ−アシルヒドロキシ芳香
族アミン例えばＮ−アセチル−ｐ−アミノフェノール（
ＡＰＡＰ）のナトリウム塩を裂遺し、そしてこのナトリ
ウム塩を適当なカルボン酸無水物例えば無水酢酸と反応
させることによって製造することが知られている。前記
反応の出発物質として用いられるＮ−アシル−ヒドロキ
シ芳香族アミン例えばＡＰＡＰは順次相当するヒドロキ
シ芳香族アミン例えばｐ−アミノフェノールをアシル化
剤例えば無水物例えば無水酢酸でアシル化することによ
って製造される。

しかし、後者の反応は例えばヒドロキシ芳香族アミンの
モノアシル化がし難い、ヒドロキシ芳香族アミンのオリ
ゴマー化が生じる。着色体が形成されるなどの問題を生
じることがある。

更ニ、ＡＰＡＰ；ｆ；−ｐ−アミノフェノールから製造
する場合、典型的にはニトロベンゼンが接触水添されま
た白金触媒の存在下に付随して転位されてｐ−アミノフ
ェノールを生成し、溶解された白金触媒を回収する問題
が生じる。

また、４−ニトロクロロベンゼンを４−クロロアニリン
に水添し、次に後者を水性ＫＯＨと反応させてｐ−アミ
ノフェノールを生成させることによってＡＰＡＰを製造
することも知られている。このものを次に前述の如くア
セチル化してＮ−アセチル−ｐ−アミンフェノールを生
成させａこの方法は比較的複雑で、かなりな数の反応お
よび精製工程を必要とする。また、この方法でのアシル
化工程は、前述シタニトロベンゼン法のアセチル化工程
で生じるのと同じ問題を生じるものと考えられる。

芳香族エステルのフリース転位によるヒドロキシ芳香族
ケトンの製造もまた当業者間で周却である。すなわち、
ルイス（Ｌ＊ｖｊａ）の米国特許第２，８３３，８２５
号には、触媒として無水フッ化水素を用いるフェニルも
しくは他の芳香族エステルをアシルフェノールもしくは
他のヒドロキシ芳香族ケトンに転位することが開示され
ている。この特許の実施例は、収軍が５５−９５％の範
囲の高級脂肪酸エステルの転位に制限されている。

ガンボア（Ｇａ％ｂ　ｏａ）等は、シンセテイツク・コ
ミュニケーションズＣ８ｙｎｔｈｍｔｉｃ　Ｃｏｍｍｘ
ｎｉｃａｔｉｏｓａ）、第１３巻、（１１）、第９４１
−９４４頁、１９８３年に、ヒドロキシルアミン塩酸塩
溶液中での還流によりアセトフェノンからアセトアニリ
ドを製造することを開示している。

しかしながら、Ｎ−アシルアシルオキシ芳香族アミン例
えば４−アセトキシアセトアニリド（ＡＡＡ）の合成あ
るいはＮ−アシルヒドロキシ芳香族アミン例えばＮ−ア
セチル−ｐ−アミノフェノール（ＡＰＡＰ）の合成につ
いては何も示唆されていない。

フリース転位またはフリーデル−クラフツアセチル化に
よる酢酸フェニルまたはフェノールおよびアセチル化剤
の４−ヒドロキシアセトフェノンへの変換は本出願人の
係属中の米国特許願第６１６，９８９号（１９８４年６
月４日出願）、同第６１８，６５９号（１９８４年６月
８日出願）、同第６２７３８１号（１９８４年７月３日
出願）、同第６２７．３８２号（１９８４年７月３日出
願）、同ＷＪ６３３゜８３１号（１９８４年７月２４日
出ｉ）、同第６３３，８３２号（１９８４年７月２４日
出Ｉりおよび同第６４２，９８１号（１９８４年８月２
１日出願）に開示されている。従来。

ベックマン転位およびカルボン酸無水物による付随した
アシル化ニヨる４−ヒドロキシアセトフェノンを相当す
るオキシムへの変換によってＮ−アシル−アシルオキシ
芳香族アミンを形成させることが開示されていた。この
ような事例では、特定のベックマン転位触媒は鉱酸例え
ば硫酸、塩酸；有機酸例えハトリフルオロ酢ｒＲ１ｐ−
トルエンスルホンＩ！１ｉ！、ベンゼンスルホン駿、お
よびメタンスルホン酸；酸性イオン交換樹脂例えばアン
バーリストｃＡｍｂ−デ１ｙａｔ）またはナフィオンＣ
Ｎａｆｉｏｓ）　５０１　Ｃローム・アンド・ハース（
Ｒｏｈｔｎ　ａｓｄ　ｆｆａａａ）およびデュポンＣＤ
５ｐｏ＊ｔ）族スルホン酸イオン交換樹脂〕；およびチ
オニルクロライドであった。

本発明によれば、式 ％式％ を肩するヒドロキシ芳香族ケトキシムをりん酸またはシ
ュウ酸の存在下に式 を有するカルボン酸無水物と反応させることを特徴とす
る式 〔上記式のいずれにおいても、Ａｔ”は２価芳香族基を
示し、Ｒ１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルを
示し、そしてＲ２は１−約１８個の炭素原子を首肩する
１１ｉＩｆｉ肩機基を示す〕を臂するＮ−アシル−アシ
ルオキシ芳香族アミンの製法が提供される。

従って、本発明では触媒として強酸例えば硫酸、ｊ−）
ルエンスルホン酸およびメタンスルホン酸を使用する必
要性を回避することができる。代って、比較的弱い酸か
使用される。りん酸は７．５２　Ｘ　１０−”のｐｘα
を有し、一方シュ’ＸＩ！ハ５．３６　ｘ　１　ｇ−ｚ
のｐｅａを有している。また、りん酸の使用は特に、前
述の強酸の使用によるよりも高い収率および（または）
すぐれた生成物の品質を生じるものである。

本発明によれば、Ｎ−アシル−アシルオキシ芳香族アミ
ン、例えば４−アセトキシアセトアニリドは、ヒドロキ
シ芳香族ケトン例えば４−ヒドロキシアセトフェノン（
４−ＨＡＰ）をヒドロキシルアミンまたはヒドロキシル
アミン塩と反応させてケトンのケトキシムを形成させ、
セしてケトキシムをカルボン酸無水物およびりん酸およ
びシュウ酸からなる群から選択されるベックマン転位触
媒と接触させることによりケトキシムにベックマン転位
および付随するアシル化を受けしめてＮ−アシル−アシ
ルオキシ芳香族アミンを形成させることによって製造さ
れる。

他の特定の態様では、４−アセトキシアセトアニリドＣ
ＡＡＡ）は、酢酸フェニルまたはフェノールおヨヒアセ
チル化剤例えば酢酸から、酢酸フェニルまたはフェノー
ルおよびアセチル化剤をフリース転位またはフリーデル
−クラフツアセチル化により４−ヒドロキシアセトフェ
ノンに変換し、セして４−ヒドロキシアセトフェノンを
ヒドロキシルアミン筐たはヒドロキシルアミン塩で相当
するケトキシムに変換する工程を包含する組合せ方法を
用いて製造する。次に、ケトキシムを無水酢酸およびり
ん酸およびシュウ酸からなる群から選択されるペックマ
ン転位触媒と接触させることによりケトキシムにベック
マン転位および付随するアセチル化を受けしめて４−ア
セトキシアセトアニリドを形成させる。

出発物質として酢酸フェニルを用いて本発明の方法を実
施する場合、酢酸フェニルから４−ヒドロキシアセトフ
ェノン（４−ＨＡＰ）を製造する当初のフリース転位は
次の方程式で定義される。

出発物質としてフェノールおよび了セチル化剤を使用す
るときは、４−ＨＡＰを形成する生じるアセチル化反応
は次の方程式で指示される。

（式中Ｘは既知のアセチル化剤である化合物のアセチル
基を差引いた残基である）　Ｘは例えばヒドロキシ、ア
セトキシ、またはハライド（フルオライド、クロライド
、ブロマイドまたはアイオダイドを包含する）であって
よい。使用し得るアセチル化剤は例えば酢酸、無水酢酸
、アセチルフルオライド、アセチルクロライドおよびア
セチルブロマイドである。

本発明のケトキシム形成は式■に指示するよ５に進行す
る。

Ｇ１１） ４−ＨＡＰのケトキシム、すなわち４−ＨＡＰオキシム
の形成は式（ＩＶ）の如く進行する。

本発明のベックマン転位および付随するアシル化は式（
Ｖ）の如く進行する。

＋　ＲＣＯＯＨ（Ｖ） ＡＡＡが所望の生成物であるベックマン転位および付随
する了シル化は式（Ｖｌ）の如く進行する。

式（１）および（Ｖ）において、Ａデ１は２価芳香族基
である。

基の特定の名称は限定的ではないが、好ましくはベンゼ
ン、ナフタレンまたはビフェニル（而して置換分をＭし
ていないかまたは例えばアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシもしくは１−１８個の炭素原子をＭす
るアシルオキシ、７−１８個の炭素原子を石するアラル
キル；ハロゲン例えば塩素、臭素またはヨウ素；ヒドロ
キシ；アミノ：またはスルフヒドリルのような基で環水
素が置換されている）から２個の水素原子の除去により
得られる基である。

Ａｆ”は好ましくは１．４−フェニレン、２．１−ナフ
タレン、２，６−ナフタレン、５−フェニル−１，２−
フェニレン、３−フェニル−１，４−フェニレン１７、
：は３−メチル−１，４−フェニレンであり、而して位
置が同等でないときはケトカーボンおよび相当する基は
Ａ−の最初に述べた番号の位置を占めている。最も好ま
しくは、　Ａｒ”は１゜４−フェニレンである。

前述の式でのＲ基は同一または異っていてよく、各々は
例えば１−１８個、好１しくは１−４個の炭素原子を有
する１価の有機基であり得る。Ｒは例えばアルキル、ア
ルケニル、アルキニル、アルコキシまたは１−１８１向
の炭素原子８Ｎｆるアシルオキシであってよく、而して
置換分を有していないか筐たは基例えにハロゲン例えば
塩素、臭素、またはヨウ素；ヒドロキシ；アミノ；スル
フヒドリルで置換されているか、あるいはアリール基Ａ
ｒは、ＯＨに結合された炭素が代りに水素に結合されて
いることを除いて、上述したＡ−の定義に対応する１価
の基であってよい。好ましくは、Ｒは式（ＩＩＩ）およ
び（Ｖ）でいずれの場合も同一であり、そしてメチル、
エチル、プロピルまたは２−ブチルであり、そして最も
好ましくは後者の式での酢酸エステルおよびメチルケト
ンの使用に対応してメチルである。オキシムを形成する
のに使用される好適な特定のヒドロキシ芳香族ケトンは
４−ヒドロキシアセトフェノン（４−ＨＡＰ）であり、
そして好適な生成物は４−アセトキシアセトアニリド（
ＡＡＡ）である。

オキシムを形成するのに使用されるヒドロキシ芳香族ケ
トンは当該分野で周矧のいずれの方法によっても製造す
ることかできる。例えば、次の式で示されるように相当
する芳香族エステルのフリース転位により製造すること
ができ、この式は式（１）の−膜化し次形態であり、Ａ
ｆ、Ａｒ”およびＲは先の定義のと２９である。

あるいはまた、フェノール性化合物およびアシル化剤を
フリーチル−クラフッアシル化で反応させてヒドロキシ
芳香族ケトンを形成させることができ、これは式（Ｉ［
）を−膜化した形態である次の式によるものである。

式中、Ａｆ、Ａ−およびＲは先の定義のとおりであり、
七〇 してＸは既知のアシル化剤である化合物のアシル基Ｒ−
δ−を差引いた残基例えばヒドロキシ、アシルオキシ、
例えばアセトキシおよびハライド例えばフルオライド、
クロライド、ブロマイドおよびクロライドである。使用
し得るフェノール性化合物の例に（エフエノール、１−
ナフトール、２−ナフトール、２−フェニルフェノール
、４−フェニルフェノールおよびＯ−クレゾールがあげ
られる。使用し得るアシル化剤は例えばアルカン酸例え
は酢酸およびプロピオン酸、アルカン酸無水物例えば無
水酢酸および無水プロピオン酸、およびアシルハライド
例えばアセチルおよびプロピオニルフルオライド、クロ
ライドおよびブロマイドである。フェノール性化合物と
アシル化剤との反応は本文では「フリーデル−クラフツ
アシル化」と特徴づけられるが、反応機構に関する見所
はこの特徴により暗示されるべきものではない。

前記の両者の反応のための触媒は好筐しくはフッ化水素
であるが、７リースおよびフリーデル−クラフツ反応に
有効であることが当該分野で既知の任意の他の触媒例え
ば塩化アルミニウム、塩化亜鉛または三フッ化ホウ素を
使用し得る。

反応を実施するに当り、芳香族エステルもしくはフェノ
ール性化合物およびアシル化剤、触媒および所望により
芳香族エステルが出発物質でめる場合反応の添加剤例え
ば無水酢酸または酢酸を耐食性反応器に充てんすること
ができ、そして混合物を例えば約２０−１００℃の温度
に、例えば約３Ａ−４時間例えば約５０−５００　ｐｓ
ｉａ　（３，４−３４バール）の圧力下で維持する。Ｈ
Ｆを触媒として用いるときは、当業者に周知の取り扱い
技術を用いて液体またはガスとして充てんしてよい。反
応を実施するに当り、不活性ガス例えば窒素を用いて反
応空間を所望の圧力下に１だ反応液とＨＦとを十分な接
触下に保持することができる。過剰のＨＦを一般に使用
し、例えば反応帯域中に当ｖＪ存在する芳香族エステル
もしくはフェノール性化合物１モル当り約７−７５モル
のＨＦを用いる。ＡＡＡまたはＡＰＡＰが反応の所望の
生成物であるときは、フリース転位を用いる場合出発物
質は酢酸フェニルであり、一方フリープルークラフッア
シル化を利用する場合出発物質はフェノールおよびアセ
チル化剤例えは酢酸である。両方の場合、出発物質は４
−ＨＡＰに転換され、後者は次に本発明の方法によりＡ
ＡＡまたはＡＰＡＰＶＣ変換される。

ヒドロキシ芳香族ケトン例えＶｌ４−ＨＡＰをＮ−アシ
ルーアンルオキシ芳香族アミン例えばＡＡＡＫ変換する
のは、まず方程式（Ｉｌｌ）および（ＩＶ）で示され次
如くヒドロキシ芳香族ケトンからケトキシムを形成させ
ることにより、ケトンをヒドロキシルアミンまたはヒド
ロキシルアミン塩例えばヒドロキシルアミン塩酸塩、ヒ
ドロキシルアミン硫酸塩、ヒドロキシルアミン重硫１１
ｉ１！塩またはヒドロキシルアミンりん酸塩および塩基
例えば水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム筐たは水酸化リチウム（例えばヒドロキシルア
ミン１モル当り１−３モルの量）と例えば〇−１００℃
の温度で例えは１−４時間接触させることによって達成
される。任意の圧力例えば８０ｍＮＨｔ乃至ｌＯ絶対気
圧（０，１−１０，１バール）を使用し得る。反応は好
ましくは水性もしくはアルコール性媒質中、すなわち水
および（−！たは）アルコール例えばメタノール、エタ
ノールまタハプロパノールの存在下で実施する。

本発明に従って、ケトキシムは方程式（Ｖ）および（Ｖ
ｌ）に示した如くペックマン転位および付随するアシル
化により相当スるＮ−アシル−アシルオキシ芳香族アミ
ンに変換することができる。例えば、ケトキシムを適当
なカルボン酸無水物およびペックマン転位触媒と例えば
０−１１８℃の温度で例えば１−４時間接触することに
よる。上述の式で定義されているように、広い群の無水
物のいずれをも使用し得るが、２−４＠の炭素原子を有
するアルカン酸の無水物、例えば無水酢酸、無水プロピ
オンｆＲマたは無水−−１！ｌ！酸が好ましい。圧力は
限定的ではなく、例えばＢＯｍＨｙ乃至１０絶対気圧（
０，１−１０，１バール）の範囲にあってよい。再び、
上述の如く、任意のペックマン転位触媒を用いることが
できる。反応は反応に使用される無水物に対応する氷カ
ルボン酸の存在下（例えば無水物の５０ｉｉ％１での童
で存在）で実施するのが有利である。氷カルボン酸の総
量は限定的ではないが、無水物または無水物／酸混合物
の総量は、はとんどの場合反応開始時のケトキシム濃度
が約２−５０重量％の範囲にあるような量である。

次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。

実施例１゜ この実施例では触媒として７ツ化水素を使用する酢酸フ
ェニルのフリース転位による４−ヒドロキシアセトフェ
ノンの製造を具体的に説明する。ノ・ステロイ（Ｈａａ
ｔａｌｌｏｙ）Ｃオートクレーブ（３００８Ｃ）に酢酸
フｘ＝ル＋　０．８　ｔ（０，３モル）を充てんした。

オートクレーブを閉じ、ドライアイス／インプロパツー
ル浴に浸し、そして内部を一４５℃に冷却し、そして約
１００トール（Ｏ０１３バール）に排気した　無水フッ
化水素１２（１（６゜０モル）の添加を例えばオートク
レーブの内部温度が０℃を超えないような方法で達成し
た。次に、反応器の内圧を窒素でＯｐｓｉｇ（１，１バ
ール）に調節した。オートクレーブの内容物をかくはん
し、そして１時間７５℃に加熱した。フッ化水素を約４
５℃で４５分間かけて排気した。混合物を氷２５？に注
加しそして４５％水酸化カリウム溶液で中和した。水性
混合物を酢酸エチルで抽出した。次に有機フラクション
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして溶媒
を回転蒸発器で除去すると暗緑色固体４４．０　？が得
られた。酢酸フェニルのに換率９へ９％、４−ヒドロキ
シアセトフェノンへの選択率９４．３％に相当した。

実施例２゜ この実施例では、添加剤として無水酢酸を伴う触媒とし
てフン化水素を用いる酢酸フェニルのフリース転位によ
る４−ヒドロキシアセトフェノンの製造を具体的に説明
する。

３００ＣＣのハステロイＣオートクレーブに無水酢酸３
０５ｔ＜Ｏ，Ｓモル）を入れた。オートクレーブを一５
０℃に冷却しセして５トール（０，００７バール）に排
気し、ここで無水フッ化水素１２０　ｔ　（６，０モル
）をシリンダーからオートクレーブに移した。フッ化水
素を移し終えた役、オートクレーブの内温および内圧を
一５０℃および窒素を用いて１．１バールにそれぞれ調
節した。かくはんしたオートクレーブに１Ｍｌフェニル
８１．６　ｆ　（０，６モル）を混合物の温度が一２３
℃を超えないような割合で力Ｕえた。酢酸フェニルの添
加終了後、内容物を５０℃に加温し、３時間かくはんし
た。この間に約１０１５１ｇ　（３，９バール）の圧力
が発生した。操作終了時に、フッ化水素を苛性スクラツ
バを経由して排気し、そしてオートクレーブの内容物を
氷約３０１に注加した。混合物のｐＨ％４５％水酸化カ
リウムを用いて６．５に調節し、次に混合物を酢酸エチ
ル７５ｄ（３回）で抽出した。有機溶液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、戸遇しそして溶媒を回転蒸発器を用
いて除去した。

反応は酢酸フェニルの変換率９８．１％および次の選択
率テ進行した。すなわち、フェノール１％、４−ヒドロ
キシアセトフェノン（４−ＨＡＰ　）　８２．３％、２
−ヒドロキシアセトフェノンＣ，２−ＨＡＰ）４．３％
、３−ヒドロキシアセトフェノン（３−ＭＡＰ　）　０
．１％、４−アセトキシアセトフェノン（４−ＡＡＰ）
３．８％および４−（４’−ヒドロキシフェニル）−ア
セトフェノンＣＨＰＡＰ）０．４％。

この実施例では添加剤として酢酸および触媒としてフッ
化水素を用いる酢酸フェニルのフリース転位による４−
ヒドロキシアセトフェノンの形成を記載する・無水酢酸
の代りに酢酸１８　ｆ　（０，３モル）を、冷却しそし
てフッ化水素を光てんする前に反応器に元てんする以外
に実施例２の操作をくり返して行った。酢酸フェニルの
変換率９９．０％が次の選択率で得られた。フェノール
３．３％、酢酸０．８％、４−ＨＡＰ８０．８％、３−
ＨＡＰ２−ＨＡＰ５．８％、４−ＡＡＰｏ、３比および
ＨＰ　Ａ　Ｐ　Ｏ，３％ 実施例４゜ この実施例ではアセチル化剤として酢酸によるフェノー
ルのフリーデル−クラフツアセチル化による４−ヒドロ
キシアセトフェノンＣ４−ＨＡＰ）の製造を具体的に説
明する。

７ｆｆ−／−ル（９，４ｒ、　０．１　モル）　＞ヨヒ
酢［（１２，Ｏｒ、０．２モル）ヲ呈温で３００ｍハス
テロイＣオートクレーブに充てんした。反応器を排気し
、−２０℃に冷却した。次に、ＨＦ（１００ｆ、５モル
）を反応器に移送した。反応器を８０℃に加熱し、そし
て反応温度に１時間維持した。

反応終了時に、反応器を２０℃に冷却し、そして過剰の
ＨＦをＫＯＨスクラツバに排気した。酢酸エチルを反応
器の内容物に加えた。混合物を４５％ＫＯＨ水溶液で中
和した。得られた有機相を分離し、ｕｇｓｏ、で乾燥し
そして蒸発さセルと４−ＨＡＰ（Ｄ１３．１ｆＣ０，０
９６％ル）’ｅ含む黄色固体が得られた。

実施例５゜ この実施例では４−ヒドロキシアセトフェノンおよびヒ
ドロキシルアミン塩酸塩から４−ヒドロキシアセトフェ
ノンオキシムの形成を具体的に説明する。

４−ヒドロキシアセトフェノン１３．６　ｔ　（０，１
モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩７．６　ｆ　（０，
１１モル）および水１０９をエタノール１０ｓ１ｔに加
えることにより溶液を調製しｆＳ４溶液に３０％水酸化
アンモニウム５．０２を加え、次にこれを２時間加熱還
流した。エタノールを回転蒸発器で除去すると黄色の油
が得られた。抽出操作処理により４−ヒドロキシアセト
フェノンオキシム１５．１　ｔ　（９９％〕が得られた
。

実施例６゜ この実施例では４−ヒドロキシアセトフェノンおよびヒ
ドロキシルアミン硫酸塩からの４−ヒドロキシアセトフ
ェノンオキシムの形成を具体的に説明する。

４−ヒドロキシアセトフェノン２０．４　ｆ　（０，１
５％ル）およびヒドロキシルアミン硫酸塩１３．Ｏｆ　
（０，０８モル）を７０℃で水１００ｍに加えて溶液を
調製した。浴液に３０％水酸化アンモニウム１６．３−
を加え、次にこれを０・５時間加熱還流した。冷却する
と白色結晶が形成し、４−ヒドロキクアセトフェノンオ
キシム２１．Ｏｆ　（９２，６％）が得られた。

実施例７゜ この実施例では４−ヒドロキシアセトフェノンおよびヒ
ドロキシルアミンりん酸塩からの４−ヒドロキシアセト
フェノンオキシムの形成を具体的に説明する〇４−ヒド
ロキシアセトフェノン２０．４　ｔ　（０，１５モル）
およびヒドロキシルアミンりん酸塩１２．９　ｒ　（６
５，６モル）を７０℃で水１００−に加えて浴液をｙ４
興した。溶液に３０％水醗化アンモニクム１６．３ｍを
加え、そしてこれを０．５時間加熱還流した。冷却する
と白色結晶が形成し、４−ヒドロキシアセトフェノンオ
キシム２１．Ｏ？　（９２，６％）が得られた。

実施例８゜ この実施例ではベックマン転位および触媒として９ん醒
（Ｈｓ　Ｊ’　（）４　）　ｆ用いる４−ヒドロキシア
セトフェノンオキシムの付随したアセチル化を具体的に
説明する。

窒素で３０分間掃過した氷酢酸１００７、無水酢酸５０
ｔおよび８５％Ｈ，Ｐ　Ｏ，の３．６ｔの混合物に４−
ヒドロキシアセトフェノンオキシム１０ｔを加えた。混
合物を窒素雰囲気下に１時間加熱還流し、次に室温に冷
却しそして１３％Ｎａ１ＣＯ＠で中和した。混合物を蒸
発転調（回転蒸発器使用）し、そして固体を沸騰水２０
０ｔに溶解し池熱ｐ過した後、溶液を放冷し、そして−
夜装置した。得られた白色結晶を集め、水２０ｗＩｔで
洗い、そして２時間真空炉（６０℃／　１００ｔａＨｙ
　＝　０−１３バール）で乾燥した。乾燥すると、融点
１４８−１５０℃を有する４−アセトキシアセトアニリ
ドの白色結晶平板９．４　ｆ　（７３，９％）が得られ
た。母液からＡＡＡが更に０．８　ｔまたＮ−アセチル
−ｐ−アミノフェノール（ＡＰＡＰ）１．５ｆが回収さ
れた。

実施例９゜ 次の例外を伴って、実施例８と同じ一般操作を用いｔム
りん酸の量は８５％Ｈ，ＰＯ４の１．２５　ｆであり、
またオキシムを添加した後更に３０分間窒素を掃過した
。粗生成物を蒸発転調した後、沸騰水１００Ｆを用いて
溶解すると麦わら色の低い層が残った。上の方の層を熱
濾過し、２時間して室温に冷却し、そして再び濾過する
と結晶（融点１５０−１５１℃）　５．８９が回収され
た。麦わら色の低い層を熱水に溶解し、そして白色結晶
２．０４　ｆが回収された（融点１４８−９℃）。Ｐ液
からＡＡＡが更に０．８ｆおよびＡＰＡＰが０．６を回
収された。

次の何処を伴って実施例８と同じ一般操作を用いた。オ
キシム添加後、窒素を更に３０分間掃過した。粗生成物
を沸騰水に溶解し、Ｐ遇した後、室温に冷却し、そして
ｐ遇したａＯ０５％ＡＰＡＰｆ含む白色結晶性平板（融
点１４７−１４９℃）　８．９　ｆが回収された。Ｐ液
はまたＧ、Ｃ，（ガスクロマトグラフィー）分析で測定
してＡＡＡの０．９ｒ′Ｊ？よびＡＰＡＰの１．２ｆ％
含有していた。

８５％Ｈ，ＰＯ４の６．Ｏｒを使用する以外は実施例１
Ｏと同じ操作を用いた。融点１５２−１５４℃を有する
ＡＡＡの乾燥板状晶９．１１が採取された。戸液を再度
分析測定するとＡＰＡＰの１．２ｔおよびＡＡＡの０．
９２が含有されていた。

粗生成物を１３％１ＪａｔｃＯＨによる先行中和な区回
転蒸発器を用いて蒸発転調する以外は実施例１Ｏと同じ
操作を用いた。乾燥し几粗生成物にＨ，Ｏの１５０ｍを
加え、そして溶液を１．２５時間還流させ？−済液を室
温に冷却すると、結晶を伴わないこはく色の浴ｇが得ら
れた。この溶液に１３％Ｎ旬Ｃｏｇの１１．ｌ−を加え
てＨ，ＰＯ，を中和した。溶液を回転蒸発器で蒸発転調
し、そしてＨ，Ｏの１００　ｆ１木炭２９−Ｊ？よびセ
ライトＣＣａｌｉＬｍ）２ｆを加え、溶液を還流し、熱
濾過し、そして室温に冷却した。結晶が生成しなかった
。この操作の結果ＡＡＡが採取されなかった。その理由
はｎ、ｐｏ４が蒸発工程前に中和されていなかったから
である。

次の例外を伴って実施例１０と同じ操作を用いた。８５
％Ｈ，ＰＯ，の１．２　ｆを用い、そして熱濾過浴液そ
約２日間放置し、次に濾過して一点１１０−１４３℃を
有するオフホワイト色の乾燥結晶９．８２が採取された
。Ｆ液の分析ではＡＡＡが０．５３　ｒ、ＡＰＡＰが０
．３２　ｒ存在することがわ次の例外を伴って実施例１
０と同じ一般操作を用いた。

りん酸の代りにシュウ酸４．３ｆを用いた。融点１３５
−１４２℃を有する乾燥板状晶８．１１が採取された。

Ｆｇおよび洗液を分析するとＡＡＡが丈に１．Ｏｆ含有
されていた。

次の例外を伴って実施例１０と同じ操作を用い′ｆ−り
ん酸の代りにマロン酸を用いた。熱濾過工程後、戸紙上
に油状褐色残渣が残った。ｉｆｆは油状、褐色であった
。結晶は採取されなかった。

次の例外を伴って実施例１Ｏと同じ操作を用いた。りん
酸の代りにマロン酸３．２ｆを用いた。黄色Ｆ液と共に
、油状褐色生成物が戸紙上に回収された。ごく小量の結
晶が採取された。

本発明のＮ−アシル−アシルオキシ芳香族アミン例えば
ＡＡＡはまた加水分解されて対応するＮ−アシル−ヒド
ロキシ芳香族アミン例えばＮ−アセテルーｐ−アミノフ
ェノール（ＡＰＡＰ）を形成し、このＡＰＡＰは最も広
く用いられている処方せん不要の鎮痛剤である。次の実
施例はこの方法を具体的に説明するものである。

実施例１７゜ ４−アセトキシアセトアニリドＣＡＡＡ）５ｆ（２５，
９モル）、７０％メタンスルホン酸１．４　ｒおよび水
５０１の混合物を１時間加熱還流した。冷却すると、白
色結晶が形成された。結晶および水浴液の分析ＣＧＬＣ
）により、ＡＡＡのＮ−アセチル−ｐ−アミノフェノー
ル（ＡＰＡＰ）への変換軍９ｏｚであることがわかった
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するヒドロキシ−芳香族ケトキシムをりん酸または
   シユウ酸の接触量の存在下に式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するカルボン酸無水物と反応させることを特徴とす
   る式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するＮ−アシル−アシルオキシ芳香族アミン〔上記
   の式において、Ａｒ＾１は２価芳香族基を示し、Ｒ＿１
   はメチル、エチル、プロピルまたはブチルを示し、そし
   てＲ＿２は１−１８個の炭素原子を有する１価有機基を
   示す〕の製法。 ２、反応が式Ｒ＿１−Ｃ−ＯＨを有する氷カルボン酸の
   存在下でも生じる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、ケトキシムがヒドロキシ芳香族ケトンとヒドロキシ
   ルアミン塩と塩基との接触により製造される特許請求の
   範囲第２項記載の方法。 ４、前記ヒドロキシ芳香族ケトンが４−ヒドロキシアセ
   トフェノンであり、前記ケトキシムが４−ヒドロキシア
   セトフェノンオキシムであり、前記無水物が無水酢酸で
   あり、そして前記Ｎ−アシル−アシルオキシ芳香族アミ
   ンが４−アセトキシアセトアニリドである特許請求の範
   囲第３項記載の方法。 ５、前記４−アセトキシアセトアニリドを加水分解して
   Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフェノールを生成させる特許
   請求の範囲第４項記載の方法。 ６、更に、フェノール性化合物とカルボン酸とのエステ
   ルをフリース転位触媒と接触させてヒドロキシ芳香族ケ
   トンを形成させることを包含する特許請求の範囲第５項
   記載の方法。 ７、前記フリース転位触媒がフッ化水素である特許請求
   の範囲第６項記載の方法。 ８、エステルが酢酸フェニルである特許請求の範囲第７
   項記載の方法。 ９、更にフェノール性化合物およびアシル化剤をフリー
   デル−クラフツ触媒と接触させてヒドロキシ芳香族ケト
   ンを形成させることを包含する特許請求の範囲第５項記
   載の方法。 １０、前記フリーデル−クラフツ触媒がフッ化水素であ
   る特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１、フェノール性化合物がフェノールであり、かつア
   シル化剤が酢酸である特許請求の範囲第１０項記載の方
   法。