JPH053858B2

JPH053858B2 -

Info

Publication number: JPH053858B2
Application number: JP14556486A
Authority: JP
Inventors: Yukio Komeyoshi; Takeo Suzukamo; Naoto Konya
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-06-20
Filing date: 1986-06-20
Publication date: 1993-01-18
Also published as: JPS632935A

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は光学活性アルコール類の製造方法に関
し、詳しくは一般式（）（式中、R₁は低級アルキル基を、R₂は置換基
を有することもあるアリール基を、〓は不斉炭素
を表わす。）で示される光学活性アルコール類の製造方法に関
するものである。〈従来の技術〉一般式（）で示される光学活性アルコール類
は医農薬、香料などの原料、中間体あるいは合成
助剤として重要な化合物である。光学活性アルコールの製造法としては、従来よ
りラセミ化合物を一旦製造し、次いでこれに例え
ば光学活性カルボン酸を反応させてエステル誘導
体となし、生成したジアステレオマーの溶解度差
を利用して一方のジアステレオマーを分離し、し
かる後にエステル誘導体を加水分解して一方の対
掌体である光学活性アルコール類を分離回収する
という、いわゆる光学分割法が採用されている。また水素化リチウムアルミニウムをナフチルア
ルコール、Ｎ−メチルエフエドリンなどの不斉ア
ルコールで修飾した不斉還元剤を用いてケトン類
を還元する方法も提案されている（例えば特開昭
55−51093号公報、特開昭57−23855号公報）。〈発明が解決しようとする問題点〉アルコール類の光学分割法は前記したように操
作が繁雑で効率が悪いという問題、さらにはラセ
ミ化合物を用いた場合は、必要な光学活性アルコ
ールは50％を越えて取得し得ない等の問題があつ
た。一方、前記不斉還元剤を用いる方法では、一段
の反応で光学活性体が得られるという利点はある
ものの目的とする光学活性アルコール類の収率、
あるいは光学純度などの点で必ずしも充分満足し
得るものではなく、より優れた光学活性アルコー
ル類の製造方法の開発が望まれていた。〈問題を解決するための手段〉本発明者らは、このような状況下にさらに優れ
た光学活性アルコール類の製造方法を開発すべ
く、不斉還元剤について鋭意検討を重ねた結果、
還元剤として特定のアミノアルコールで修飾した
水素化リチウムアルミニウム系還元剤を用いるこ
とにより、目的とする光学活性アルコール類が高
純度でしかも高収率で得られることを見い出すと
ともに、更に種々の検討を加え本発明を完成し
た。すなわち本発明は一般式（）（式中R₁は低級アルキル基を、R₂は置換基を
有することもあるアリール基を表わす。）で示されるケトン類を式（）（式中、R₃は低級アルキル基を、〓は不斉炭
素を表わす。）で示される光学活性アミノアルコールとＮ−モノ
アルキル置換アリールアミンとで修飾された水素
化リチウムアルミニウム系還元剤で不斉還元する
ことを特徴とする一般式（）（式中、R₁，R₂は前記と同じ意味を表わし、
〓は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性アルコール類の工業的に優れ
た製造方法を提供するものである。以下、本発明について詳細に説明する。本発明は原料として一般式（）で示されるケ
トン類を用いるものであるが、R₁としては例え
ばメチル、エチル、プロピル、ブチル等の低級ア
ルキル基、R₂としては例えばフエニル、ｏ−，
ｍ−，ｐ−トリル、２，４−，２，６−キシリ
ル、ｏ−，ｍ−，ｐ−クロルフエニル、２，４
−，２，６−ジクロルフエニル、ナフチル、フル
オレニル、フエナントレニル、ピリジル、アント
ラセニル等のアリール基、置換アリール基が例示
できる。より具体的化合物としては例えば、アセトフエ
ノン、ｏ−，ｍ−，ｐ−メチルアセトフエノン、
２，４−，２，６−ジメチルアセトフエノン、ｏ
−，ｍ−，ｐ−クロルアセトフエノン、２，４
−，２，６−ジクロルアセトフエノン、1′−アセ
トナフトン、2′−アセトナフトン、２−アセチル
フルオレン、２−アセチルフエナントレン、３−
アセチルフエナントレン、９−アセチルフエナン
トレン、２−アセチルピリジン、３−アセチルピ
リジン、４−アセチルピリジン、等が例示され
る。一般式（）で示される光学活性アルコール類
のR₁，R₂としては前記ケトン類（）の場合と
同様の置換基が例示でき、より具体的化合物とし
ては上記のケトンに対応する光学活性アルコール
類が例示できる。これ等の中でも光学活性な１−
（０−クロルフエニル）−エタノール、１−（２，
４−ジクロルフエニル）−エタノール等は文献未
記載の化合物であり、医薬中間体であるカルバペ
ネムの不斉合成助剤（特開昭60−32765号公報）
として特に有用である。本発明は前述のようなケトン類を前記一般式
（）で示される特定の光学活性アミノアルコー
ルとＮ−モノアルキル置換アリールアミンとで修
飾された水素化リチウムアルミニウム系還元剤を
用いて還元するものであるが、光学活性アミノア
ルコール（）としては例えば、R₃がメチル、
エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基で
あるＮ−低級アルキル−Ｎ−ベンジル−２−アミ
ノ−１−フエニルエタノールが挙げられる。かかる光学活性アミノアルコールは例えば、光
学活性マンデル酸、アンモニア、ベンズアルデヒ
ド、アルキルハライド等を原料とすることにより
容易に製造することができる。Ｎ−モノアルキル置換アリールアミンとして
は、例えばＮにメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６のア
ルキル基が置換したフエニルアミン、ピリジルア
ミン、ナフチルアミン等が挙げられる。本発明で使用される不斉修飾された水素化リチ
ウムアルミニウム系還元剤は通常、水素化リチウ
ムアルミニウムに対し、１モル倍の前記光学活性
アミノアルコールと２〜2.6モル倍の上記Ｎ−モ
ノアルキル置換アリールアミンを用いることによ
り調製される。還元剤の調製に当つては、通常、窒素、アルゴ
ンなどの不活性気体の雰囲気下で行われ、反応溶
媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族化合物、もしくはこれ等の混合物が
通常使用されるが、好ましくはエーテル類であ
る。また調製温度は特に限定はないが通常０〜85
℃である。かくして、不斉修飾された還元剤が調製される
が、還元剤は通常単離することなしにそのまま還
元反応に用いられる。還元反応に際し、還元剤の使用量は前記ケトン
類（）に対し水素化リチウムアルミニウム換算
で通常、１〜３倍モルである。また反応温度は通常−80〜30℃であり、室温程
度の温度でも比較的良好な結果が得られるが、よ
り低温で実施することが好ましい。反応の進行は
ガスクロマトグラフイー等の分析手段により確認
することができ、反応に要する時間は実施する温
度によつて異なるが、通常0.5〜10時間程度であ
る。反応終了後、塩酸、硫酸等の鉱酸の水溶液を加
えた後、有機層を分離回収し、乾燥、溶媒留去す
ることにより目的とする光学活性アルコール類
（）を高収率で得ることができる。一方、有機層を分離後の水層に苛性ソーダ等の
アルカリを加え、有機溶媒で抽出を行い、乾燥、
溶媒留去することにより、用いたＮ−アルキル置
換アリールアミン、光学活性アミノアルコールは
ほぼ定量的に回収することができる。光学活性ア
ミノアルコールは立体保持で回収される。また、光学活性アルコール類（）の光学純度
は光学活性充填剤を用いた液体クロマトグラフイ
ーで直接エナンチオマー比を測定することにより
求めることができる。〈発明の効果〉かくして本発明の目的とする光学活性アルコー
ル類（）が得られるが、本発明によれば従来技
術に比し、光学純度の高い光学活性アルコールが
高収率でしかも効率良く得られるという利点を有
する。〈実施例〉以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらのみに限定されるものではな
い。実施例１乾燥エーテル４mlと水素化リチウムアルミニウ
ム（111.2mg、2.98mmol）との混合物中へ室温下
に（−）−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル−２−アミ
ノ−１−フエニルエタノール（742.4mg、
3.08mmol、光学純度98.9％）の乾燥エーテル
（３ml）溶液を加え、同温度で30分攪拌した。次
でＮ−メチルアニリン（753.5mg、7.03mmol）の
乾燥エーテル（３ml）溶液を加え、35℃で２時間
攪拌した後、−78℃に冷却し、これにアセトフエ
ノン（117.8mg、0.98mmol）の乾燥エーテル（３
ml）溶液を加え、同温度で３時間攪拌した。次いで室温まで昇温した後、10％塩酸（８ml）
を加え、エーテル層を分液した。水層はエーテル
で抽出を行い、先のエーテル層と合わせて、10％
塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮することにより純度99.5
％の光学活性１−フエニルエタノール119mgを得
た。純収率99.2％光学活性充填剤を用いた液体クロマトグラフイ
ーによりエナンチオマー比を分析したところ
（＋）体／（−）体＝5.76／94.28（光学純度88.5
％）であつた。実施例２Ｏ−クロルアセトフエノン（1.55g
10.0mmol）、Ｎ−エチルアニリン（8.75g、
72.2mmol）を用い実施例１の10倍のスケールで
行う以外は実施例１と同様にして純度100％の光
学活性１−（Ｏ−クロルフエニル）エタノール
1.56gを得た。純収率99.6％、光学純度88％であつた。このものをフタル酸モノエステルに誘導した
後、ブルシンを用いて光学分割したところ、光学
純度99.7％の（−）体が得られた。〔ａ〕²² _D＝−60.6（ｃ＝1.152，CHCl₃）であつ
た。実施例３実施例２においてＯ−クロルアセトフエノンの
代りに２，４−ジクロルアセトフエノン（2.12g、
11.2mmol）を用いる以外は実施例２と同様にし
て純度100％の光学活性１−（２，４−ジクロルフ
エニル）エタノール2.14gを得た。収率99.9％光学純度65％であつた。このものを実施例２と同様に光学分割したとこ
ろ光学純度99.5％の（−）体が得られた。〔ａ〕²⁵ _D＝−64.8（ｃ＝0.965，CHCl₃）であつ
た。実施例４〜８表１に示す以外は実施例１と同様に行い、その
結果を表１に示した。【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）（式中R₁は低級アルキル基を、R₂は置換基を
有することもあるアリール基を表わす。）で示されるケトン類を式（）（式中、R₃は低級アルキル基を、〓は不斉炭
素を表わす。）で示される光学活性アミノアルコールとＮ−モノ
アルキル置換アリールアミンとで修飾された水素
化リチウムアルミニウム系還元剤で不斉還元する
ことを特徴とする一般式（）（式中、R₁，R₂は前記と同じ意味を表わし、
〓は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性アルコール類の製造方法。