JPH06511017A - アミン−ボランの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アミン−ボラそｑ梨菫励 Ｒ吸Ω分野 本発明はアミン−ボランの製造に関する。さらに、詳しくは、本発明は、実質的 に旗色の、安定で、純粋なピリジン−ボラン生成物に関する。

ｌ酎」１ 芳香族、脂肪族、指環式及び芳香族複素環式アミン−ボランは、還元性アミノ化 反応、アルケン及びアルキンのしドロボウ素化、金属の無電解めっき処理並び゛ にセラミック及びプレセラミック物質の合成において種々な基体の還元剤として 有用である。

本発明に関連して特に重要であるのは、ピリジン−ボランがジロイトン（ｚｉｌ ｅｕｔｏｎ）　［Ｎ−１（１−ベノゾ［ｂｌチェンー２−イルエチル）−Ｎ−ヒ ドロキシ尿素１の合成における重要な試薬であるという事実である。

ンロイトンはシクロオキシゲナーゼ及び１２−と１５−リポキシゲナーゼ阻害活 性を有さない、５−リポキシゲナーゼ阻害剤である。例えば、ＤＮ＆Ｐ４（１） 　４６頁以下を参照のこと。ピリジン−ボランは次式Ｉによって示スようなジロ イトン合成の終わりから２番目の工程に用いられるＮ！（２ じリンンーボランの種々な、公知の製造方法はそれぞれ欠点を有している。ンホ ラノをピリジンに通すことによって製造されるピリジン−ボランはしばしば、副 生成物によってｉり染されるので、不安定であり、不良な色を有する。大量の溶 媒を必要とし、そのためにスループ７トか低い、非水性系におけるピリジン−ボ ラン合成も、不安定で、不純な生成物を生ずる。電解的又は機械的撹拌による、 ビリシノーボランの製造に必要な反応の促進は、工学的な困難性と安全性のＩ？ 、’Ｉ題をイ１随する。

これらの先行技術方法に（ｒう問題は、例えばジロイトンのような薬物の合成へ の使用に適した、改良された安定性と色とを有する、安定なピリジン−ボラン及 びその他のアミン−ボランを生成する、新規な合成法の必要性を生じている。

定期の町 本発明は高闇に純粋で、安定な一１ミンーボランの製造方法を提供する。本発明 の特定の実施態様は、実質的に無色であり、それ故、“無色透明”である、純粋 で、安定なビリシノーボランを形成する。本発明によると、ピリジンを弱酸性水 性媒質中でアルカリ金属ホウ水素化物と反応させて、ピリジン−ボランを含む反 応混合物を製造する。次に、ピリジン−ボラン生成物を強塩基、例えば水酸化ナ トリウム水溶液もしくは水酸化カリウム水溶液によって安定化させる。ピリジン −ボラン生成物を共沸的（ａｚｅｏｐｔｒｏｐｉｃａｌｌｙ）に乾燥させる。ヨ ウ素滴定によって測定される純度は好ましくは９２〜９６％である。純度によっ て補正される収率は約７０〜９０％である。

区面の説明 図１は本発明の実施に用いることができる装置の１形式の概略図である。

Ｒ吸０２詳到与説明 本発明は、安定で、がっ純粋で、実質的に無色透明である、ピリジン−ボランを 含むアミン−ボランを生ずる、工程の組合せを含む。

本発明によると、例えばシトリアルキルアミンのようなアミン、好ましくはピリ ジンを弱酸性水性媒質中でアルカリ金属ホウ水素化物と反応させる。この反応に よって発生する水素はオイルバブラー（ｏＮ　ｂｕｂｂｌｅｒ）を通して放出す るが、又は他のやり方で、処理することができる。

本発明の好ましい実施では、反応器に予めピリジンを装入する。アルカリ金属ホ ウ水素化物を加え、その後に弱酸水溶液を加える。反応混合物の温度を高くとも 約り０℃〜約３５℃に制御する。発生した水素は例えばオイルバブラーに通しで 系から放出する。酸水溶液は好ましくは約２．５〜３時間にわたって添加する。

奸ましくは、無機の強塩基の水溶液を加えて、反応混合物のｐ　Ｈを高め、過剰 な酸を中相する。中相された反応混合物をピリジン−ボラン生成物を含む上部層 と、下部水層とに分ｊｌｌ、、下部水層は捨てる。

ピリジン−ボラン生成物層を好ましくは強塩基の水溶液の添加と撹拌とによって 安定化させる。生ずる下部水層を分離し、捨てる。過剰なピリジンをアミン−ボ ラン生成物層から、好ましくは、５ｍｍＨｇ未満の最終圧力までの減圧下、約り ０℃〜約６０℃、すなわち５０℃〜□６０℃±５℃の最大ポット温度におＪする ショートバス（ｓｈｏｒｔ　ｐａｔｂ）蒸留によって除去する。

ピリジン−・ボラン生成物の最終純度をヨウ素滴定によって測定する。このよう に測定した場合の最終純度は通常９０〜９６％である。純度に関して補正した最 終収率は約８０％である。

本発明に用いる弱酸は好ましくは２２より大きいｐＫａを有する。酢酸、ギ酸、 クエン酸及び炭酸が適当である。炭酸水素ナトリウム水溶液、リン酸−ナトリウ ム及びリン酸二ナトリウム水溶液も使用可能である。水中で２．２未満のｐＫａ を有する強プロトン酸（ｐｒｏｔｉｃ　ａｃｉｄ）、例えばリン酸、塩酸及び硫 酸を用いることができるが、これらは低収率の低品質のピリジン−ボラン生成物 を生ずる。

ピリジンとホウ水素化物反応物質を含む反応器に、水と弱酸とを好ましくは同時 に加える。本発明の好ましい実施では、氷酢酸と水とを反応混合物に同時に加え る。これらの反応物質の割合は約０．　５〜２．５の範囲であり、好ましくは約 １２である。

好ましいアルカリ金属水酸化物はＮａＯＨ，ＫＯＨ及びＬｉＯＨであり、これら は約４０％〜６０％水溶液として用いられる。

一般に、本発明の方法は好ましくは弱酸水性媒質中でのアミン−ボラン、特にビ リンンーボランの形成を含む。アミン−ボラン反応生成物を強塩基との撹拌等に よって安定化させてから、共沸的に乾燥させる。モノアルキル、ジアルキル及び トリアルキルアミン−ボランが同様なやり方で製造される。

預叫９艮型籐を具体例 この典型的な具体例は、純粋で、安定な、実質的に無色透明のピリジン−ボラン の、純度に関して補正した収率約８０％での製造に適用するものとして本発明を 説明する。

図１に関して説明すると、２０００ｍ１−三つロフラスコ１に２個の添加ロート ２（氷酢酸用１２５ｍ１ロート）と３（水用２５０ｍ１ロート）を装備する。

冷却管４と温度計５を図に示すようにフラスコに装備する。機械的スターターを フラスコに取り付ける。

フラスコ１にピリジン１．４５．　０ｇ　（１，８３モル）を装入する。冷却し ながら、ホウ水素化ナトリウム（５６，７ｇ−１，５０モル）を加える。次に、 反応混合物の温度を２０〜２５℃に調節する。

ロート２に氷酢酸（９５，０ｇ、１．．５８モル）を供給する。ロート３に水（ １９０ｇ、１０．６モル）を供給する。

水１０ｍ１をロート２から１〜２分間の時間をかけて反応混合物に加える。２分 間以内に、反応混合物への酢酸と水との直接同時添加を開始する。添加する酢酸 と水との容量比は最初は約１：３であるが、１時間にわたって徐々に１．５まで 高める。この１．５の比を残りの酢酸と水添加期間約２．５〜３時間を通して維 持する。酢酸と水の添加中に、反応混合物の温度は２０〜２５℃から３０〜３５ ℃までに上昇する。温度を３０〜３５℃に維持するために必要に応じて冷却を施 す。この反応中に発生する水素は冷却管４からフラスコ１を出て、オイルバブラ ーを通って放出される。

水：酢酸の添加の終了から約２０分間後に、５０％ＮａＯＨ水溶液９．０ｇを反 応混合物に加える。その約１０分間後に、水８０ｇを加える。その後、フラスコ １の中身を１リットル分液ロートに約３５〜３０分間かけて移す。その後、下部 水層を分離して、捨てる。

ピリジン−ボラン含有上部層に、５０％ＮａＯＨ水溶液４０ｇを撹拌しながら加 えた。この混合物は上部ピリジン−ボラン層と下部水層とを形成するが、下部水 層は分離して、捨てる。

ピリジン−ボラン層を固体ＮａＯＨ４ｇの存在下で約１時間撹拌してから、濾過 する。過剰なピリジンを５ｍｍＨｇ未満の最終圧力までの減圧下、最大ポット温 度５５℃におけるショートパス蒸留によって除去する。

実質的に無色透明の生成物の最終純度はヨウ素滴定によって９２〜９６％である と測定された。このヨウ素滴定はジエンセン（Ｊｅｎｓｅｎ）、Ｅ、等のＡｎａ ｌ、Ｃｈｅｍ、２４　：１８４３　（１９５２）に述べられている方法によって 実施した。

純度に関して補正した収率は、ホウ水素化ナトリウム反応物質を基準にして約８ ０％であった。

ピリジン−ボラン生成物は、式■によるシロイトン製造に用いられる。ジロイト ン生成物は有色汚染物を実質的に含まない。

ＦＩＧ。１

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. １．ピリジン−ボランの製造方法において、次の工程：（ｉ）反応器にピリジン を装入する工程と；（ｉｉ）前記反応器に含まれる前記ピリジンにアルカリ金属 ホウ水素化物を加える工程と； （ｉｉｉ）その後、前記反応器に弱酸と水とを、ピリジン−ボランを製造するた めに充分な量で、充分な時間にわたって同時に加える工程と；（ｉｖ）その後、 工程（ｉｉｉ）で形成された反応混合物を中和するために、アルカリ金属水酸化 物を加える工程と； （ｖ）前記反応混合物から前記ピリジン−ボラン生成物を分離する工程とを含む 方法。
2. ２．前記アミンがピリジンであり、前記アルカリ金属ホウ水素化物がホウ水素化 ナトリウムである請求項１記載の方法。
3. ３．工程（ｖ）の前記ピリジン−ボラン生成物を▲数式、化学式、表等がありま す▼ と反応させて、 ▲数式、化学式、表等があります▼ を製造する工程（ｉｖ）をさらに含む請求項１記載の方法。