JPH10287648A - シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法 - Google Patents
シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法Info
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- JPH10287648A JPH10287648A JP12914297A JP12914297A JPH10287648A JP H10287648 A JPH10287648 A JP H10287648A JP 12914297 A JP12914297 A JP 12914297A JP 12914297 A JP12914297 A JP 12914297A JP H10287648 A JPH10287648 A JP H10287648A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】医薬品の製造原料として有用なシス−ヘキサヒ
ドロイソインドリンを副生物として相当するトランス体
を生成することなく安定して簡便に供給できる製造方法
を提供する。 【解決手段】シス−ヘキサヒドロフタルイミドをボラン
試薬を用いて還元することにより、純粋なシス−ヘキサ
ヒドロイソインドリンを製造することができ、工業生産
にも好適である。
ドロイソインドリンを副生物として相当するトランス体
を生成することなく安定して簡便に供給できる製造方法
を提供する。 【解決手段】シス−ヘキサヒドロフタルイミドをボラン
試薬を用いて還元することにより、純粋なシス−ヘキサ
ヒドロイソインドリンを製造することができ、工業生産
にも好適である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シス−ヘキサヒド
ロフタルイミドをボラン試薬を用いて還元することを特
徴とする、医薬品の製造原料として有用な、シス−ヘキ
サヒドロイソインドリンの製造方法に関するものであ
る。
ロフタルイミドをボラン試薬を用いて還元することを特
徴とする、医薬品の製造原料として有用な、シス−ヘキ
サヒドロイソインドリンの製造方法に関するものであ
る。
【０００２】更に詳しく述べれば、本発明は、シス−ヘ
キサヒドロフタルイミドをボラン試薬を用いて還元する
ことを特徴とする、例えば、糖尿病治療薬として有用
な、べンジルコハク酸誘導体（特開平４−３５６４５９
号公報、特開平６−３４０６２３号公報）の製造原料で
あるシス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法に関
するものである。
キサヒドロフタルイミドをボラン試薬を用いて還元する
ことを特徴とする、例えば、糖尿病治療薬として有用
な、べンジルコハク酸誘導体（特開平４−３５６４５９
号公報、特開平６−３４０６２３号公報）の製造原料で
あるシス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法に関
するものである。
【０００３】
【従来の技術】これまでに、シス−ヘキサヒドロイソイ
ンドリンの製造方法としては、シス−１，２，３，６−
テトラヒドロフタルイミドをパラジウムの存在下に接触
還元し、シス−ヘキサヒドロフタルイミドを得た後、水
素化リチウムアルミニウムを用いて還元する方法が報告
されている（ＷＯ９４／０３４３７号公報）。
ンドリンの製造方法としては、シス−１，２，３，６−
テトラヒドロフタルイミドをパラジウムの存在下に接触
還元し、シス−ヘキサヒドロフタルイミドを得た後、水
素化リチウムアルミニウムを用いて還元する方法が報告
されている（ＷＯ９４／０３４３７号公報）。
【０００４】また、ヘキサヒドロイソインドリンの製造
方法に関しては、１，２，３，６−テトラヒドロフタル
イミドを水素化リチウムアルミニウムを用いて還元し、
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンを得
た後、酸化白金を用いて接触還元する方法、テトラヒド
ロフタルイミドを金属触媒を用いて高圧接触還元する方
法等が報告されている（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０
巻，１６８７−１６９４ページ（１９５５年）、特開平
６−２９８７２７号公報）。
方法に関しては、１，２，３，６−テトラヒドロフタル
イミドを水素化リチウムアルミニウムを用いて還元し、
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンを得
た後、酸化白金を用いて接触還元する方法、テトラヒド
ロフタルイミドを金属触媒を用いて高圧接触還元する方
法等が報告されている（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０
巻，１６８７−１６９４ページ（１９５５年）、特開平
６−２９８７２７号公報）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シス−
ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法を検討すべく、
シス−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミドをパ
ラジウムの存在下に接触還元し、シス−ヘキサヒドロフ
タルイミドを得た後、水素化リチウムアルミニウムで還
元したところ、シス−ヘキサヒドロイソインドリンと共
にトランス−ヘキサヒドロイソインドリンが副生するこ
とが判った。
ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法を検討すべく、
シス−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミドをパ
ラジウムの存在下に接触還元し、シス−ヘキサヒドロフ
タルイミドを得た後、水素化リチウムアルミニウムで還
元したところ、シス−ヘキサヒドロイソインドリンと共
にトランス−ヘキサヒドロイソインドリンが副生するこ
とが判った。
【０００６】また、シス−１，２，３，６−テトラヒド
ロフタルイミドを水素化リチウムアルミニウムで還元
し、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソイン
ドリンを得た後、パラジウムの存在下に接触還元を行い
シス−ヘキサヒドロイソインドリンを製造したところ、
反応生成物中に副生物としてトランス−ヘキサヒドロイ
ソインドリンが存在することが判った。
ロフタルイミドを水素化リチウムアルミニウムで還元
し、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソイン
ドリンを得た後、パラジウムの存在下に接触還元を行い
シス−ヘキサヒドロイソインドリンを製造したところ、
反応生成物中に副生物としてトランス−ヘキサヒドロイ
ソインドリンが存在することが判った。
【０００７】副生物であるトランス体はシス体と同様に
油状物質であり、その沸点はシス体の沸点と非常に近い
ため、精製上取り扱いが非常に煩わしく、通常行われる
蒸留操作では分離精製が非常に困難である。
油状物質であり、その沸点はシス体の沸点と非常に近い
ため、精製上取り扱いが非常に煩わしく、通常行われる
蒸留操作では分離精製が非常に困難である。
【０００８】通常、最終製品の品質向上および安定供給
のために高品質の製造原料の供給が要求されるが、現
在、トランス体を含有しないシス体の効率的な製造方法
は確立されていない。
のために高品質の製造原料の供給が要求されるが、現
在、トランス体を含有しないシス体の効率的な製造方法
は確立されていない。
【０００９】さらに、前記製造方法において、還元剤と
して用いられる水素化リチウムアルミニウムは実験室レ
ベルでは汎用される試薬であるが、工業生産規模での製
造に用いるには反応性が高いため危険を伴う等の問題が
ある。また、前述の金属触媒を用いた高圧接触還元によ
る方法は特別な製造装置および施設を必要とするもので
あり、必ずしも簡便な方法とは言えない。
して用いられる水素化リチウムアルミニウムは実験室レ
ベルでは汎用される試薬であるが、工業生産規模での製
造に用いるには反応性が高いため危険を伴う等の問題が
ある。また、前述の金属触媒を用いた高圧接触還元によ
る方法は特別な製造装置および施設を必要とするもので
あり、必ずしも簡便な方法とは言えない。
【００１０】以上述べるように、トランス体の副生を伴
うことなく、より簡便に実施でき、工業生産に好適な高
品質のシス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法の
開発が望まれていた。
うことなく、より簡便に実施でき、工業生産に好適な高
品質のシス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法の
開発が望まれていた。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意研究した結果、ボラン試薬を用いて
シス−ヘキサヒドロフタルイミドを還元すると、トラン
ス体を副生せずに立体を保持してシス−ヘキサヒドロイ
ソインドリンが得られることを見出し、本発明を成すに
至った。
題を解決すべく鋭意研究した結果、ボラン試薬を用いて
シス−ヘキサヒドロフタルイミドを還元すると、トラン
ス体を副生せずに立体を保持してシス−ヘキサヒドロイ
ソインドリンが得られることを見出し、本発明を成すに
至った。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明は新規なシス−ヘキサヒド
ロイソインドリンの製造方法に関するものであり、シス
−ヘキサヒドロフタルイミドを不活性溶媒中、ボラン試
薬を用いて還元することにより行うことができる。
ロイソインドリンの製造方法に関するものであり、シス
−ヘキサヒドロフタルイミドを不活性溶媒中、ボラン試
薬を用いて還元することにより行うことができる。
【００１３】本発明の前記製造方法において使用される
ボラン試薬とは、ボラン錯体またはジボランを反応系内
で発生させることのできる試薬（例えば、Ｏｒｇ．Ｒｅ
ａｃｔｉｏｎｓ，１９６３年，１３巻，１〜５４ペー
ジ）を挙げることができ、好ましい試薬としては、ボラ
ン−テトラヒドロフラン錯体、水素化ホウ素ナトリウム
／三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体等を挙げるこ
とができる。
ボラン試薬とは、ボラン錯体またはジボランを反応系内
で発生させることのできる試薬（例えば、Ｏｒｇ．Ｒｅ
ａｃｔｉｏｎｓ，１９６３年，１３巻，１〜５４ペー
ジ）を挙げることができ、好ましい試薬としては、ボラ
ン−テトラヒドロフラン錯体、水素化ホウ素ナトリウム
／三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体等を挙げるこ
とができる。
【００１４】本発明の前記製造方法において使用される
不活性溶媒とは、本反応を阻害しない溶媒であれば使用
することができるが、好ましくは、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル等のエーテル系溶媒を挙げることができ、特に好
ましい溶媒としてはテトラヒドロフランを挙げることが
できる。
不活性溶媒とは、本反応を阻害しない溶媒であれば使用
することができるが、好ましくは、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル等のエーテル系溶媒を挙げることができ、特に好
ましい溶媒としてはテトラヒドロフランを挙げることが
できる。
【００１５】また、本発明の前記製造方法において、使
用される試薬の量はボランの量に換算して基質に対して
２．３〜１０倍モル量が好ましく、反応温度は０℃〜還
流温度が好ましく、反応時間は普通２〜４８時間で実施
することができる。
用される試薬の量はボランの量に換算して基質に対して
２．３〜１０倍モル量が好ましく、反応温度は０℃〜還
流温度が好ましく、反応時間は普通２〜４８時間で実施
することができる。
【００１６】本発明の前記製造方法において製造された
シス−ヘキサヒドロイソインドリンは減圧蒸留または水
蒸気蒸留により容易に精製することができる。
シス−ヘキサヒドロイソインドリンは減圧蒸留または水
蒸気蒸留により容易に精製することができる。
【００１７】本発明をより好適に実施する方法として
は、テトラヒドロフラン中、氷冷攪拌下にシス−ヘキサ
ヒドロフタルイミドに対して２．６倍モル量（ボラン換
算）の水素化ホウ素ナトリウム／三フッ化ホウ素−ジエ
チルエーテル錯体を混合し、シス−ヘキサヒドロフタル
イミドを加え、２２〜２４時間加熱還流する方法を挙げ
ることができ、得られた反応生成物は、放冷後、塩酸を
加え２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧下に濃縮
し、残渣を一旦酸性条件で水蒸気蒸留した後、再度、ア
ルカリ条件下で水蒸気蒸留し、留分を酸性とした後、減
圧濃縮し、残留物を常法に従い処理することにより精製
することができる。
は、テトラヒドロフラン中、氷冷攪拌下にシス−ヘキサ
ヒドロフタルイミドに対して２．６倍モル量（ボラン換
算）の水素化ホウ素ナトリウム／三フッ化ホウ素−ジエ
チルエーテル錯体を混合し、シス−ヘキサヒドロフタル
イミドを加え、２２〜２４時間加熱還流する方法を挙げ
ることができ、得られた反応生成物は、放冷後、塩酸を
加え２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧下に濃縮
し、残渣を一旦酸性条件で水蒸気蒸留した後、再度、ア
ルカリ条件下で水蒸気蒸留し、留分を酸性とした後、減
圧濃縮し、残留物を常法に従い処理することにより精製
することができる。
【００１８】本発明において、出発原料として用いられ
るシス−ヘキサヒドロフタルイミドは、例えば、シス−
テトラヒドロフタルイミドをパラジウム等の金属触媒の
存在下に接触還元するか、無水シス−ヘキサヒドロフタ
ル酸を尿素、アンモニア等と加熱することにより製造す
ることができる。
るシス−ヘキサヒドロフタルイミドは、例えば、シス−
テトラヒドロフタルイミドをパラジウム等の金属触媒の
存在下に接触還元するか、無水シス−ヘキサヒドロフタ
ル酸を尿素、アンモニア等と加熱することにより製造す
ることができる。
【００１９】このように、本発明のボラン試薬を用いた
シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法は、副生
物であるトランス体が全く生成することのない優れた製
造方法である。また、温和かつ簡便に実施できる非常に
有用な製造方法であり、工業生産に好適である。
シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法は、副生
物であるトランス体が全く生成することのない優れた製
造方法である。また、温和かつ簡便に実施できる非常に
有用な製造方法であり、工業生産に好適である。
【００２０】
【実施例】本発明を以下の参考例、実施例および比較例
で更に詳細に説明するが、本発明はその内容に限定され
るものではない。なお、実施例および比較例におけるガ
スクロマトグラフィー分析は以下の条件で実施した。 使用カラム：ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅ社 ＮＥＵＴＲＡＢ
ＯＮＤ−５（０．２５ｍｍ ｉ．ｄ．×６０ｍ、膜厚
１．５μｍ） カラム温度：１００℃（１ｍｉｎ．）〜１０℃／ｍｉ
ｎ．〜１６０℃（８ｍｉｎ．）〜１０℃／ｍｉｎ．〜２
２０℃ 注入口温度：１５０℃ キャリアーガス：ヘリウム 流量：３ｍｌ／ｍｉｎ． 検出器：水素炎イオン化検出器 スプリット比：３３：１
で更に詳細に説明するが、本発明はその内容に限定され
るものではない。なお、実施例および比較例におけるガ
スクロマトグラフィー分析は以下の条件で実施した。 使用カラム：ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅ社 ＮＥＵＴＲＡＢ
ＯＮＤ−５（０．２５ｍｍ ｉ．ｄ．×６０ｍ、膜厚
１．５μｍ） カラム温度：１００℃（１ｍｉｎ．）〜１０℃／ｍｉ
ｎ．〜１６０℃（８ｍｉｎ．）〜１０℃／ｍｉｎ．〜２
２０℃ 注入口温度：１５０℃ キャリアーガス：ヘリウム 流量：３ｍｌ／ｍｉｎ． 検出器：水素炎イオン化検出器 スプリット比：３３：１
【００２１】参考例１ シス−ヘキサヒドロフタルイミド シス−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミド５
１．６ｇをメタノール５００ｍｌに溶かし、１０％パラ
ジウム炭素２．０ｇを加え、水素気流中、室温常圧下で
２日間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮
した後、残渣をメタノールから再結晶し、無色結晶のシ
ス−ヘキサヒドロフタルイミド４７．７８ｇを得た。
１．６ｇをメタノール５００ｍｌに溶かし、１０％パラ
ジウム炭素２．０ｇを加え、水素気流中、室温常圧下で
２日間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮
した後、残渣をメタノールから再結晶し、無色結晶のシ
ス−ヘキサヒドロフタルイミド４７．７８ｇを得た。
【００２２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．４−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．７−２．０（ｍ，
４Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ），８．２−８．
６（ｂｒ，１Ｈ）
１．４−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．７−２．０（ｍ，
４Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ），８．２−８．
６（ｂｒ，１Ｈ）
【００２３】参考例２ シス−ヘキサヒドロフタルイミド 無水シス−ヘキサヒドロフタル酸３．５９ｇおよび尿素
１．５４ｇを混合し、１６０℃で加熱溶融し、そのまま
１時間攪拌した。放冷後、反応混合物に水４ｍｌを加
え、氷冷し析出した結晶をろ取し、無色結晶のシス−ヘ
キサヒドロフタルイミド２．８０ｇを得た。物性値は参
考例１の化合物と一致した。
１．５４ｇを混合し、１６０℃で加熱溶融し、そのまま
１時間攪拌した。放冷後、反応混合物に水４ｍｌを加
え、氷冷し析出した結晶をろ取し、無色結晶のシス−ヘ
キサヒドロフタルイミド２．８０ｇを得た。物性値は参
考例１の化合物と一致した。
【００２４】実施例１ ボラン−テトラヒドロフラン錯体を用いたシス−ヘキサ
ヒドロフタルイミドの還元 シス−ヘキサヒドロフタルイミド３．００ｇの乾燥テト
ラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、アルゴン気流中、氷冷
攪拌下に１．０モル濃度ボラン−テトラヒドロフラン錯
体テトラヒドロフラン溶液６０ｍｌを滴下し、２４時間
加熱還流した。放冷後、氷冷下に濃塩酸２０ｍｌを加
え、２時間加熱還流した後、減圧下に溶媒を留去した。
残渣を水蒸気蒸留にて１２０ｍｌ蒸留した後、残渣に氷
冷下、水酸化ナトリウムを加えアルカリ性として、再び
水蒸気蒸留を行った。約１００ｍｌの留液に濃塩酸３ｍ
ｌを加えた後、減圧濃縮し、無色結晶のシス−ヘキサヒ
ドロイソインドリン塩酸塩１．５１ｇを得た。
ヒドロフタルイミドの還元 シス−ヘキサヒドロフタルイミド３．００ｇの乾燥テト
ラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、アルゴン気流中、氷冷
攪拌下に１．０モル濃度ボラン−テトラヒドロフラン錯
体テトラヒドロフラン溶液６０ｍｌを滴下し、２４時間
加熱還流した。放冷後、氷冷下に濃塩酸２０ｍｌを加
え、２時間加熱還流した後、減圧下に溶媒を留去した。
残渣を水蒸気蒸留にて１２０ｍｌ蒸留した後、残渣に氷
冷下、水酸化ナトリウムを加えアルカリ性として、再び
水蒸気蒸留を行った。約１００ｍｌの留液に濃塩酸３ｍ
ｌを加えた後、減圧濃縮し、無色結晶のシス−ヘキサヒ
ドロイソインドリン塩酸塩１．５１ｇを得た。
【００２５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐ
ｍ：１．２５−１．６５（ｍ，８Ｈ），２．１５−２．
３（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．２（ｍ，４Ｈ），９．
５−１０．０（ｂｒ，２Ｈ）
ｍ：１．２５−１．６５（ｍ，８Ｈ），２．１５−２．
３（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．２（ｍ，４Ｈ），９．
５−１０．０（ｂｒ，２Ｈ）
【００２６】シス−ヘキサヒドロイソインドリン塩酸塩
０．５ｇを水０．２ｍｌに溶かし、室温攪拌下に水酸化
ナトリウム１８５ｍｇを加えた。反応液に塩化メチレン
５ｍｌを加え激しく攪拌した後、反応液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣
を減圧蒸留し、無色の油状物３４５ｍｇを得た。得られ
た油状物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、
この油状物は１００％シス−ヘキサヒドロイソインドリ
ンであり、トランス体の存在は確認されなかった。
０．５ｇを水０．２ｍｌに溶かし、室温攪拌下に水酸化
ナトリウム１８５ｍｇを加えた。反応液に塩化メチレン
５ｍｌを加え激しく攪拌した後、反応液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣
を減圧蒸留し、無色の油状物３４５ｍｇを得た。得られ
た油状物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、
この油状物は１００％シス−ヘキサヒドロイソインドリ
ンであり、トランス体の存在は確認されなかった。
【００２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．２−１．７（ｍ，８Ｈ），２．０−２．５（ｍ，２
Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７−２．８５
（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ）
１．２−１．７（ｍ，８Ｈ），２．０−２．５（ｍ，２
Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７−２．８５
（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ）
【００２８】実施例２ 水素化ホウ素ナトリウム／三フッ化ホウ素−ジエチルエ
ーテル錯体を用いたシス−ヘキサヒドロフタルイミドの
還元 水素化ホウ素ナトリウム１．６８ｇの乾燥テトラヒドロ
フラン２０ｍｌ溶液にアルゴン気流中、氷冷攪拌下に三
フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体６．６ｍｌを加え
た。混合液にシス−ヘキサヒドロフタルイミド３．００
ｇの乾燥テトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を加え、２３
時間加熱還流し、以下実施例１と同様に処理して、無色
結晶のシス−ヘキサヒドロイソインドリン塩酸塩１．７
３ｇを得た。ここで得られたシス−ヘキサヒドロイソイ
ンドリン塩酸塩を実施例１と同様に処理して油状物を得
た。得られた油状物をガスクロマトグラフィーで分析し
たところ、この油状物は１００％シス−ヘキサヒドロイ
ソインドリンであり、トランス体の存在は確認されなか
った。なお、物性値は実施例１の化合物と一致した。
ーテル錯体を用いたシス−ヘキサヒドロフタルイミドの
還元 水素化ホウ素ナトリウム１．６８ｇの乾燥テトラヒドロ
フラン２０ｍｌ溶液にアルゴン気流中、氷冷攪拌下に三
フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体６．６ｍｌを加え
た。混合液にシス−ヘキサヒドロフタルイミド３．００
ｇの乾燥テトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を加え、２３
時間加熱還流し、以下実施例１と同様に処理して、無色
結晶のシス−ヘキサヒドロイソインドリン塩酸塩１．７
３ｇを得た。ここで得られたシス−ヘキサヒドロイソイ
ンドリン塩酸塩を実施例１と同様に処理して油状物を得
た。得られた油状物をガスクロマトグラフィーで分析し
たところ、この油状物は１００％シス−ヘキサヒドロイ
ソインドリンであり、トランス体の存在は確認されなか
った。なお、物性値は実施例１の化合物と一致した。
【００２９】比較例１ シス−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミドの水
素化リチウムアルミニウムでの還元および還元成績体の
接触還元 水素化リチウムアルミニウム７．６ｇの乾燥テトラヒド
ロフラン１５０ｍｌ懸濁液にアルゴン気流中、８０℃攪
拌下にシス−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミ
ド１５．１ｇの乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液
を滴下した。一晩加熱還流した後、反応混合物を氷冷
し、水１０ｍｌを少しずつ加えた。析出物をろ去し、ろ
液を減圧濃縮した後、残渣を減圧蒸留（９６〜１０３℃
／２０ｍｍＨｇ）し、無色油状の３ａ，４，７，７ａ−
テトラヒドロイソインドリン６．６ｇを得た。
素化リチウムアルミニウムでの還元および還元成績体の
接触還元 水素化リチウムアルミニウム７．６ｇの乾燥テトラヒド
ロフラン１５０ｍｌ懸濁液にアルゴン気流中、８０℃攪
拌下にシス−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミ
ド１５．１ｇの乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液
を滴下した。一晩加熱還流した後、反応混合物を氷冷
し、水１０ｍｌを少しずつ加えた。析出物をろ去し、ろ
液を減圧濃縮した後、残渣を減圧蒸留（９６〜１０３℃
／２０ｍｍＨｇ）し、無色油状の３ａ，４，７，７ａ−
テトラヒドロイソインドリン６．６ｇを得た。
【００３０】３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソイ
ンドリン２．００ｇのエタノール３ｍｌ溶液に１０％パ
ラジウム炭素０．１ｇを加え、水素気流中、室温常圧下
で一晩攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮
した後、残渣を減圧蒸留（８８〜９２℃／２０ｍｍＨ
ｇ）し、無色の油状物１．４２ｇを得た。得られた油状
物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、この油
状物はシス−ヘキサヒドロイソインドリンとトランス−
ヘキサヒドロイソインドリンの混合物であり、その存在
比は９４．４６：５．５４であった。
ンドリン２．００ｇのエタノール３ｍｌ溶液に１０％パ
ラジウム炭素０．１ｇを加え、水素気流中、室温常圧下
で一晩攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮
した後、残渣を減圧蒸留（８８〜９２℃／２０ｍｍＨ
ｇ）し、無色の油状物１．４２ｇを得た。得られた油状
物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、この油
状物はシス−ヘキサヒドロイソインドリンとトランス−
ヘキサヒドロイソインドリンの混合物であり、その存在
比は９４．４６：５．５４であった。
【００３１】比較例２ シス−ヘキサヒドロフタルイミドの水素化リチウムアル
ミニウムでの還元 水素化リチウムアルミニウム１．５２ｇの乾燥テトラヒ
ドロフラン２０ｍｌ懸濁液にアルゴン気流中、シス−ヘ
キサヒドロフタルイミド３．０６ｇの乾燥テトラヒドロ
フラン１５ｍｌ溶液を滴下し、一晩加熱還流した。放冷
後、反応液に水を加え不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に
濃縮した後、残渣を減圧蒸留（９２〜９９℃／２０ｍｍ
Ｈｇ）し、無色の油状物１．４０ｇを得た。得られた油
状物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、この
油状物はシス−ヘキサヒドロイソインドリンとトランス
−ヘキサヒドロイソインドリンの混合物であり、その存
在比は９８．８７：１．１３であった。
ミニウムでの還元 水素化リチウムアルミニウム１．５２ｇの乾燥テトラヒ
ドロフラン２０ｍｌ懸濁液にアルゴン気流中、シス−ヘ
キサヒドロフタルイミド３．０６ｇの乾燥テトラヒドロ
フラン１５ｍｌ溶液を滴下し、一晩加熱還流した。放冷
後、反応液に水を加え不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に
濃縮した後、残渣を減圧蒸留（９２〜９９℃／２０ｍｍ
Ｈｇ）し、無色の油状物１．４０ｇを得た。得られた油
状物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、この
油状物はシス−ヘキサヒドロイソインドリンとトランス
−ヘキサヒドロイソインドリンの混合物であり、その存
在比は９８．８７：１．１３であった。
Claims (2)
- 【請求項１】シス−ヘキサヒドロフタルイミドをボラン
試薬を用いて還元することを特徴とするシス−ヘキサヒ
ドロイソインドリンの製造方法。 - 【請求項２】ボラン試薬がボラン−テトラヒドロフラン
錯体または水素化ホウ素ナトリウム／三フッ化ホウ素−
ジエチルエーテル錯体である請求項１記載のシス−ヘキ
サヒドロイソインドリンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12914297A JP4112651B2 (ja) | 1997-04-10 | 1997-04-10 | シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12914297A JP4112651B2 (ja) | 1997-04-10 | 1997-04-10 | シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10287648A true JPH10287648A (ja) | 1998-10-27 |
| JP4112651B2 JP4112651B2 (ja) | 2008-07-02 |
Family
ID=15002170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12914297A Expired - Lifetime JP4112651B2 (ja) | 1997-04-10 | 1997-04-10 | シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4112651B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004048327A1 (ja) * | 2002-11-25 | 2004-06-10 | New Japan Chemical Co., Ltd. | 環状アミン類の製造方法 |
| CN103497139A (zh) * | 2013-10-18 | 2014-01-08 | 河南中医学院 | 一种利用硼锂物制备顺式全氢异吲哚的方法 |
-
1997
- 1997-04-10 JP JP12914297A patent/JP4112651B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004048327A1 (ja) * | 2002-11-25 | 2004-06-10 | New Japan Chemical Co., Ltd. | 環状アミン類の製造方法 |
| JPWO2004048327A1 (ja) * | 2002-11-25 | 2006-04-13 | 新日本理化株式会社 | 環状アミン類の製造方法 |
| CN103497139A (zh) * | 2013-10-18 | 2014-01-08 | 河南中医学院 | 一种利用硼锂物制备顺式全氢异吲哚的方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4112651B2 (ja) | 2008-07-02 |
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