JPS58201778A - ノルスコピン - Google Patents
ノルスコピンInfo
- Publication number
- JPS58201778A JPS58201778A JP58072765A JP7276583A JPS58201778A JP S58201778 A JPS58201778 A JP S58201778A JP 58072765 A JP58072765 A JP 58072765A JP 7276583 A JP7276583 A JP 7276583A JP S58201778 A JPS58201778 A JP S58201778A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- norscopine
- salt
- formula
- acid addition
- complex hydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Physical Deposition Of Substances That Are Components Of Semiconductor Devices (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式I
−N
の新規化合物ノルスコピン、その酸付加塩、その製造法
、および医薬組成物を形成するための工程に関する。
、および医薬組成物を形成するための工程に関する。
ノルスコピンは、たとえば一般式■
〔式中、丘は炭素原子1〜10個を有する直鎖または分
枝鎖のアルキル基を示し、そしてX3−ゝは薬理学的に
無害のアニオン、たとえばハロゲンまたは有機スルホン
酸の基を示す〕の新規6.11−ジヒドロジベンゾ−(
b、 θ〕−チェーンー11−N−アルキル−ノルス
コピンエーテル化合物の製造のための重要な予備的生成
物である。それら物質は抗コリン作動活性および抗ヒス
タミン活性のよ(釣合いのとれた比率を有して一値ある
医薬である。従って、それらは気管支緩解剤(bron
cholytics )としての使用に%に適当である
。それら物質はドイツ特許出願第P3211185.1
中に記載されている。
枝鎖のアルキル基を示し、そしてX3−ゝは薬理学的に
無害のアニオン、たとえばハロゲンまたは有機スルホン
酸の基を示す〕の新規6.11−ジヒドロジベンゾ−(
b、 θ〕−チェーンー11−N−アルキル−ノルス
コピンエーテル化合物の製造のための重要な予備的生成
物である。それら物質は抗コリン作動活性および抗ヒス
タミン活性のよ(釣合いのとれた比率を有して一値ある
医薬である。従って、それらは気管支緩解剤(bron
cholytics )としての使用に%に適当である
。それら物質はドイツ特許出願第P3211185.1
中に記載されている。
ノルスコピンは、先ず一般弐■
〔式中、Rは上記に限定した如(である〕の〕N−アル
キルノルスぎンを製造(たとえは、アルキルハライドで
の通常のN−アルキル化)シ;それら式■の化合物をつ
いで一般式■ 〔式中、Xは容易に除去され゛る基(たとえば、7+’
tロデン原子)を示す〕の化合物と反応させて、一般式
V 〔式中、Rは上記に限定した如くである〕の第三級化合
物を形成し、そしてそれらをついで一般式%式% 〔式中、RおよびXは上記に限定した如くである〕の通
常の第四級化剤での処理により一般式■の第四級塩に変
換することにより、上記一般式■のノルスコピンエーテ
ルを形成させるために更に処理しうる。一般式…の化合
物を2形成させるための処理法の更に詳細については、
上記rイツ特許出願第P3211185.1号を引用す
る。
キルノルスぎンを製造(たとえは、アルキルハライドで
の通常のN−アルキル化)シ;それら式■の化合物をつ
いで一般式■ 〔式中、Xは容易に除去され゛る基(たとえば、7+’
tロデン原子)を示す〕の化合物と反応させて、一般式
V 〔式中、Rは上記に限定した如くである〕の第三級化合
物を形成し、そしてそれらをついで一般式%式% 〔式中、RおよびXは上記に限定した如くである〕の通
常の第四級化剤での処理により一般式■の第四級塩に変
換することにより、上記一般式■のノルスコピンエーテ
ルを形成させるために更に処理しうる。一般式…の化合
物を2形成させるための処理法の更に詳細については、
上記rイツ特許出願第P3211185.1号を引用す
る。
ノルスコピンは、ノルスコポラミンまたはその塩を溶媒
中適当な複合金属水素化物で処理(好ましくは、室温ま
たはより低い温度において)jることにより製造される
。金属ポロヒドリド、そして更にナトリウムポロヒドリ
ド(NaBH4)が特に適当である。リチウムアラネー
トがまた理論的に適当であり;しかしながら、それには
0℃およびそれ以下の温度が二次反応を避けるために使
用されねばならない。
中適当な複合金属水素化物で処理(好ましくは、室温ま
たはより低い温度において)jることにより製造される
。金属ポロヒドリド、そして更にナトリウムポロヒドリ
ド(NaBH4)が特に適当である。リチウムアラネー
トがまた理論的に適当であり;しかしながら、それには
0℃およびそれ以下の温度が二次反応を避けるために使
用されねばならない。
上記反応に特に適当な溶媒はエタノールである。
より高級なアルコールおよび他の有機溶媒(たとえば、
エーテル類)は、出発物質がそれに一様に溶けないので
、好ましさが劣っている。メタノールは、それがナトリ
ウムポロヒドリドを、たとえば0℃においてさえも急速
に分解し、それによりこの試薬の不必要に大量な使用を
必要とするので、特に適当なものではない。水素添加分
解はまた、もしも、たとえば−を約6〜7に調節するな
らば、水中で行いうる。しかしながら、後にノルスコピ
ンを水から単離するのは、エタノールからに比しより困
難である。
エーテル類)は、出発物質がそれに一様に溶けないので
、好ましさが劣っている。メタノールは、それがナトリ
ウムポロヒドリドを、たとえば0℃においてさえも急速
に分解し、それによりこの試薬の不必要に大量な使用を
必要とするので、特に適当なものではない。水素添加分
解はまた、もしも、たとえば−を約6〜7に調節するな
らば、水中で行いうる。しかしながら、後にノルスコピ
ンを水から単離するのは、エタノールからに比しより困
難である。
出発物質として使用されるノルスコポラミンの製造はド
イツ特許公告第1,670.257号および第1,67
0,258号中に記載されている。
イツ特許公告第1,670.257号および第1,67
0,258号中に記載されている。
以下の実施例で、本発明を限定することなしに説明する
。
。
例
ノルスコぎンおよびノルスコピン塩酸塩ノルスコポラミ
ン塩酸塩32.69 (0,1モル)をエタノール3.
5Qmlに懸濁し、ついでナトリウムポロヒドリ)”3
.78g(0,1モル)yk20℃の温度で一定の攪拌
をしつつ、20分間隔で6回に分けて組合せる。生成し
た混合物を12時間放置して反応させる。この時間の後
、水素添加分解が完了する。ついで、−5から一10℃
までにおいて、塩化水素ガスを窒素雰囲気下に酸性反応
が得られるまで通過させ、そして溶液をエーテル1.5
ノで洗滌して塩化水素を除去する。乾燥した後、結晶を
最終的にメチレンクロライド21と研和しそして懸濁し
、ついで沸騰まで加熱し、そして塩基を結合させるため
にアンモニアを沸騰メチレンクロライドに、それがすべ
て反応するまで導入する。
ン塩酸塩32.69 (0,1モル)をエタノール3.
5Qmlに懸濁し、ついでナトリウムポロヒドリ)”3
.78g(0,1モル)yk20℃の温度で一定の攪拌
をしつつ、20分間隔で6回に分けて組合せる。生成し
た混合物を12時間放置して反応させる。この時間の後
、水素添加分解が完了する。ついで、−5から一10℃
までにおいて、塩化水素ガスを窒素雰囲気下に酸性反応
が得られるまで通過させ、そして溶液をエーテル1.5
ノで洗滌して塩化水素を除去する。乾燥した後、結晶を
最終的にメチレンクロライド21と研和しそして懸濁し
、ついで沸騰まで加熱し、そして塩基を結合させるため
にアンモニアを沸騰メチレンクロライドに、それがすべ
て反応するまで導入する。
有機塩を分離した後、メチレンクロライドな減圧下60
℃で留去する。
℃で留去する。
ノルクロビンは、無色結晶の形で結晶化する。
融点:198〜202℃(分解)
収量: 12.0 g(理論量の85.7 % )塩酸
塩は常法で製造しうる。
塩は常法で製造しうる。
無色の結晶(エタノール)、融点292〜296℃(分
解)、変換点205℃。
解)、変換点205℃。
この化合物の存在は、元素分析お−よびスペクトルで確
認された。
認された。
代理人 浅 村 皓
外4名
Claims (6)
- (1)式I のノルスコピンおよびその酸付加塩。
- (2) ノルスコポラミンまたはその塩を適当な溶媒
中、複合水素化物で水素添加分解的に開裂することを特
徴とする、ノルスコぎンおよびその塩の製造法。 - (3)金属ざロヒドリ□ドを複合水素化物として使用す
ることを特徴とする特許請求の範囲第2項に従う方法。 。 - (4) エタノール中、室温において、ナトリウムポ
ロヒドリドで行うことを特徴とする特許請求の範囲第6
項に従う方法。 - (5)活性成分として式I のノルスコピンおよびその酸付加塩を含有する医薬組成
物。 - (6) ノルスコピンからの、一般式■〔式中、Rは
炭素原子1〜10個を有する直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基を示し、そしてX←ゝは薬理学的に無害のアニオン
、たとえばハロゲンまたは有機スルホく酸の基を示す〕
の医薬活性物質の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19823215490 DE3215490A1 (de) | 1982-04-26 | 1982-04-26 | Neues vorprodukt, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
DE3215490.9 | 1982-04-26 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58201778A true JPS58201778A (ja) | 1983-11-24 |
JPH052677B2 JPH052677B2 (ja) | 1993-01-13 |
Family
ID=6161960
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58072765A Granted JPS58201778A (ja) | 1982-04-26 | 1983-04-25 | ノルスコピン |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4755603A (ja) |
EP (1) | EP0093343B1 (ja) |
JP (1) | JPS58201778A (ja) |
KR (1) | KR900004128B1 (ja) |
AT (1) | ATE18401T1 (ja) |
AU (1) | AU557702B2 (ja) |
CA (1) | CA1254565A (ja) |
CS (1) | CS236793B2 (ja) |
DD (1) | DD209631A5 (ja) |
DE (2) | DE3215490A1 (ja) |
DK (1) | DK160305C (ja) |
ES (1) | ES8402291A1 (ja) |
FI (1) | FI72976C (ja) |
GR (1) | GR78838B (ja) |
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IE (1) | IE55356B1 (ja) |
IL (1) | IL68478A0 (ja) |
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NZ (1) | NZ203979A (ja) |
PL (1) | PL138641B1 (ja) |
PT (1) | PT76583B (ja) |
YU (1) | YU43827B (ja) |
ZA (1) | ZA832882B (ja) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3211185A1 (de) * | 1982-03-26 | 1983-09-29 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue quartaere 6,11-dihydro-dibenzo-(b,e)-thiepin-11-n-alkyl- norscopinether und verfahren zu deren herstellung |
-
1982
- 1982-04-26 DE DE19823215490 patent/DE3215490A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-04-13 FI FI831233A patent/FI72976C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-20 DD DD83250032A patent/DD209631A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-21 PT PT76583A patent/PT76583B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-21 GR GR71158A patent/GR78838B/el unknown
- 1983-04-22 AT AT83103936T patent/ATE18401T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 NZ NZ203979A patent/NZ203979A/en unknown
- 1983-04-22 EP EP83103936A patent/EP0093343B1/de not_active Expired
- 1983-04-22 DE DE8383103936T patent/DE3362384D1/de not_active Expired
- 1983-04-25 PL PL1983241634A patent/PL138641B1/pl unknown
- 1983-04-25 IL IL68478A patent/IL68478A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 ES ES521808A patent/ES8402291A1/es not_active Expired
- 1983-04-25 IE IE937/83A patent/IE55356B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 JP JP58072765A patent/JPS58201778A/ja active Granted
- 1983-04-25 NO NO831446A patent/NO157451C/no unknown
- 1983-04-25 KR KR1019830001743A patent/KR900004128B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 ZA ZA832882A patent/ZA832882B/xx unknown
- 1983-04-25 DK DK182083A patent/DK160305C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 CA CA000426596A patent/CA1254565A/en not_active Expired
- 1983-04-25 HU HU831416A patent/HU193162B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 CS CS832918A patent/CS236793B2/cs unknown
- 1983-04-25 YU YU937/83A patent/YU43827B/xx unknown
- 1983-04-26 AU AU13946/83A patent/AU557702B2/en not_active Ceased
-
1987
- 1987-05-26 US US07/053,956 patent/US4755603A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BEILSTEIN HANDBUCH ORG.CHEM=1955 * |
Also Published As
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