FI72976B - Anvaendning av norskopin. - Google Patents
Anvaendning av norskopin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72976B FI72976B FI831233A FI831233A FI72976B FI 72976 B FI72976 B FI 72976B FI 831233 A FI831233 A FI 831233A FI 831233 A FI831233 A FI 831233A FI 72976 B FI72976 B FI 72976B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- general formula
- norskopin
- anvaendning
- formula
- halogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Financial Or Insurance-Related Operations Such As Payment And Settlement (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Control Of Motors That Do Not Use Commutators (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Physical Deposition Of Substances That Are Components Of Semiconductor Devices (AREA)
- Forklifts And Lifting Vehicles (AREA)
Description
1 72976
Norskopiinin käyttö - Användning av norskopin Keksinnön kohteena on norskopiinin, jonka kaava on
N - H
(I) \
H
HO
käyttö, valmistettaesa uusia yleiskaavan II mukaisia 6,11-dihydro-dibentso[b, e]-tiepiini-ll-N-alkyyli-norskopi.ini-eettereitä Θ
CH3v /R
N
(II) _____ - τ~ 2 72976 jossa R on suoraketjuinen tai haarautunut 1-10 hiiliatominen al-kyyliryhmä ja x' ^ on farmakologisesti vaaraton anioni kuten ha-logeeniatomi tai orgaaninen sulfonihapporyhmä.
Nämä aineet ovat arvokkaita farmaseuttisia aineita, joilla on hyvin tasapainoittunut suhde antikolinergisen ja antihistamiinisen vaikutuksen välillä. Ne sopivat sen vuoksi erityisen hyvin käytettäväksi bronklyytteinä. Näitä aineita on kuvattu saksalaisessa patenttijulkaisussa P 32 11 185,1.
Norskopiinin jatkokäsittely edellämainitunlaisen yleiskaavan II mukaisiksi norskopiinieettereiksi voi tapahtua siten, että ensin valmistetaan (esim. N-alkyloimalla normaaliin tapaan alkyylihalo-ginideilla) yleiskaavan III mukaiset N-alkyylinorkopiinit
N - R
/ III
hoNj jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä; nämä taas saatetaan reagoimaan yleiskaavan IV mukaisten yhdisteiden kanssa 3 72976 jossa X on helposti lohkaistavissa oleva ryhmä (esim. halogeeni-atomi) , yleiskaavan V mukaisiksi tertiäärisiksi yhdisteiksi jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja jälkimmäiset muunnetaan tavanomaisten yleiskaavan VI mukaisten kvaternisointiaineiden kanssa
R - X VI
jossa R ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, yleiskaavan II mukaisiksi kvartäärisuoloiksi. Yleiskaavan II mukaisiksi yhdisteiksi tapahtuvan jatkokäsittelyn yksityiskohtien suhteen viitataan jo mainittuun saksalaiseen patenttijulkaisuun P 32 11 185,1.
Norskopiinin valmistus tapahtuu siten, että norskopolamiini tai sen suola käsitellään sopivilla kompleksisilla metallihydrideillä (parhaiten huoneenlämpötilassa tai alennetuissa lämpötiloissa) liuottimessa. Erityisen sopivia ovat metalliboorihydridit ja näistä taas natriumboorihydridi (NaBH^). Periaatteessa myös litium-alanaatti on sopiva; sivureaktioiden välttämiseksi on tällöin kuitenkin käytettävä 0°C ja alhaisempia lämpötiloja.
Mainitun reaktion liuottimena tulee kysymykseen ennenkaikkea etanoli. Korkeammat alkoholit ja muut orgaaniset liuottimet (esim. eetterit) ovat vähemmän hyviä, koska lähtöyhdisteinä parhaiten _ .- τ~ 4 72976 käytetyt norskopolamiinisuolat ovat niihin niukkaliukoisia. Myös metanoli sopii huonommin, koska se esim. natriumboorihydridin kanssa reagoi erittäin nopeasti jo 0°C:ssa, joten tämän reagens-sin käyttömäärät tulevat tarpeettoman suuriksi. Hydrogenolyysi voi tapahtua myös vedessä, kun esim. pH säädetään arvoon noin 6- 7. Norskopiini voidaan myöhemmin kuitenkin eristää vaivalloisemmin vedestä kuin etanolista.
Lähtötuotteena käytetyn norskopolamiinin valmistus voi tapahtua patenttijulkaisujen DE-AS 1 670 257 ja 1 670 258 mukaisesti.
Seuraava esimerkki selventää keksintöä sitä kuitenkaan rajoittamatta .
Esimerkki
Norskopiini tai norskopiini- hydrokloridi 32,6 g (0,1 moolia) norskopolamin-hydrokloridia suspendoidaan 350 ml:aan etanolia ja suspensioon lisätään 20°C:ssa ja koko ajan sekoittaen 3,78 g (0,1 moolia) natriuboorihydridiä kuutena eränä kulloinkin 20 minuutin välein. Annetaan reagoida vielä 12 tuntia. Tämän ajan kuluttua hydrogenolyysi on tapahtunut loppuun. Typpikaasun alla johdetaan tämän jälkeen -5 - -10°C:ssa kloorivety-kaasua, kunnes reaktio on hapan. Kloorivety pestään pois liuoksesta 1,5 litralla eetteriä. Kuivaamisen jälkeen hienojakoiseksi hierretyt kiteet suspendoidaan 2 litraan metyleenikloridia, kuumennetaan kiehuvaksi ja lisätään kiehuvaan metyleenikloridiin ammoniakki emäksen sitomiseksi, kunnes reaktio on täydellinen. Orgaanisen suolan erottamisen jälkeen metyleenikloridi tislataan pois alipaineessa 30°C:ssa.
Norskopiini kiteytyy värittöminä kiteinä. Sulamispiste 198-202°C (hajoaa).
Saanto: 12,0 g (85,7 % teoreettisesta).
Hydrokloridi voidaan valmistaa tavanomaisilla menetelmillä. Värittömiä kiteitä (etanoli), sulamispiste 292-293°C (hajoaa), muuntumispiste noin 205°C.
5 72976
Tuote vahvistetaan taksi yhdisteeksi alkuaineanalyysien ja spektrien avulla.
Claims (1)
- 72976 Patenttivaatimus Norskopiinin, jonka kaava on N - H (I) HO käyttö yleiskaavan (II) N jossa R on suoraketjuinen tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 1 - 10 hiiliatomia, ja χ(“) on farmakologisesti vaaraton anioni kuten halogeeniatomi tai orgaaninen sulfonihapporyhmä, mukaisten farmaseuttisten tehoaineiden valmistuksessa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3215490 | 1982-04-26 | ||
| DE19823215490 DE3215490A1 (de) | 1982-04-26 | 1982-04-26 | Neues vorprodukt, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI831233A0 FI831233A0 (fi) | 1983-04-13 |
| FI831233L FI831233L (fi) | 1983-10-27 |
| FI72976B true FI72976B (fi) | 1987-04-30 |
| FI72976C FI72976C (fi) | 1987-08-10 |
Family
ID=6161960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI831233A FI72976C (fi) | 1982-04-26 | 1983-04-13 | Anvaendning av norskopin. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4755603A (fi) |
| EP (1) | EP0093343B1 (fi) |
| JP (1) | JPS58201778A (fi) |
| KR (1) | KR900004128B1 (fi) |
| AT (1) | ATE18401T1 (fi) |
| AU (1) | AU557702B2 (fi) |
| CA (1) | CA1254565A (fi) |
| CS (1) | CS236793B2 (fi) |
| DD (1) | DD209631A5 (fi) |
| DE (2) | DE3215490A1 (fi) |
| DK (1) | DK160305C (fi) |
| ES (1) | ES8402291A1 (fi) |
| FI (1) | FI72976C (fi) |
| GR (1) | GR78838B (fi) |
| HU (1) | HU193162B (fi) |
| IE (1) | IE55356B1 (fi) |
| IL (1) | IL68478A0 (fi) |
| NO (1) | NO157451C (fi) |
| NZ (1) | NZ203979A (fi) |
| PL (1) | PL138641B1 (fi) |
| PT (1) | PT76583B (fi) |
| YU (1) | YU43827B (fi) |
| ZA (1) | ZA832882B (fi) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3211185A1 (de) * | 1982-03-26 | 1983-09-29 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue quartaere 6,11-dihydro-dibenzo-(b,e)-thiepin-11-n-alkyl- norscopinether und verfahren zu deren herstellung |
-
1982
- 1982-04-26 DE DE19823215490 patent/DE3215490A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-04-13 FI FI831233A patent/FI72976C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-20 DD DD83250032A patent/DD209631A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-21 PT PT76583A patent/PT76583B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-21 GR GR71158A patent/GR78838B/el unknown
- 1983-04-22 AT AT83103936T patent/ATE18401T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 NZ NZ203979A patent/NZ203979A/en unknown
- 1983-04-22 EP EP83103936A patent/EP0093343B1/de not_active Expired
- 1983-04-22 DE DE8383103936T patent/DE3362384D1/de not_active Expired
- 1983-04-25 PL PL1983241634A patent/PL138641B1/pl unknown
- 1983-04-25 IL IL68478A patent/IL68478A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 ES ES521808A patent/ES8402291A1/es not_active Expired
- 1983-04-25 IE IE937/83A patent/IE55356B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 JP JP58072765A patent/JPS58201778A/ja active Granted
- 1983-04-25 NO NO831446A patent/NO157451C/no unknown
- 1983-04-25 KR KR1019830001743A patent/KR900004128B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 ZA ZA832882A patent/ZA832882B/xx unknown
- 1983-04-25 DK DK182083A patent/DK160305C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 CA CA000426596A patent/CA1254565A/en not_active Expired
- 1983-04-25 HU HU831416A patent/HU193162B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-25 CS CS832918A patent/CS236793B2/cs unknown
- 1983-04-25 YU YU937/83A patent/YU43827B/xx unknown
- 1983-04-26 AU AU13946/83A patent/AU557702B2/en not_active Ceased
-
1987
- 1987-05-26 US US07/053,956 patent/US4755603A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900004127B1 (ko) | N-알킬-노스코핀의 제조방법 | |
| KR840002427B1 (ko) | 모르폴린 유도체의 제조방법 | |
| Do Pham et al. | One-pot oxidative N-demethylation of tropane alkaloids with hydrogen peroxide and a Fe III-TAML catalyst | |
| SU521837A3 (ru) | Способ получени производных бензиламина или их солей | |
| CA1062263A (en) | Histamine h-2 receptor antagonists | |
| Ozeryanskii et al. | N, N, N′-Trialkyl-1, 8-diaminonaphthalenes: convenient method of preparation from protonated proton sponges and the first X-ray information | |
| FI72976C (fi) | Anvaendning av norskopin. | |
| US2778824A (en) | Basic alkoxyalkyl esters of phenothiazine-10-carboxylic acid | |
| EP0440684B1 (en) | Novel s-timolol derivative and process for its preparation | |
| CS236482B2 (en) | Method of 2-(2-or 3-thienyl)ethylamines production | |
| Ohara et al. | Alkylation of the sulfur-and nitrogen-containing compounds analogous to thiazoline systems. | |
| US2909530A (en) | Physostigmine derivatives | |
| Alcock et al. | Preparation, crystal structure and reactions of a new spin-labelling reagent, cis-3, 5-dibromo-4-oxo-2, 2, 6, 6-tetramethylpiperidin-1-yloxy: Crystal structure of a derived bis-nitroxide | |
| CN109734644B (zh) | 催化n-烷基吲哚c7位烷基化反应的方法 | |
| EP0140646B1 (en) | Process for producing 9-carbamoyl fluorene derivatives | |
| US4414220A (en) | Organic diamine therapeutic compositions | |
| US4333932A (en) | Organic diamine therapeutic compositions and methods | |
| NO162461B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av aminderivater. | |
| CA1154023A (en) | Process for preparing imidazole derivative | |
| JPS609498B2 (ja) | ホモプロリンの製造法 | |
| IL22729A (en) | Tetrahydropyrrolo quinoline compounds | |
| CS226006B2 (en) | Method of preparing 7,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| NZ191162A (en) | Carboxy-(phenyl or tolyl)-sulphomium salts and pharmaceutical compositions | |
| CZ297531B6 (cs) | Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkylace cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM KG |