CN108218672A - 金属化物/钯化合物催化还原体系在脱烯丙基反应及氘代反应中的应用 - Google Patents

金属化物/钯化合物催化还原体系在脱烯丙基反应及氘代反应中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了金属化物/钯化合物催化还原体系在含烯丙基化合物脱烯丙基反应及氘代反应中的应用，反应包括以下步骤：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入含烯丙基化合物，在‑50℃～120℃下反应0.5～36小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，反应液经过溶剂萃取、蒸干、柱层析纯化，完成反应。

Description

金属化物/钯化合物催化还原体系在脱烯丙基反应及氘代反 应中的应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及金属氢(氘)化物/钯化合物催化还原体系在脱烯丙基反应及氘代反应中的应用。
背景技术
氢化钠是一种实验室及工业上经常使用的强碱，通常用于底物的拔氢形成对应的钠盐。虽然已经有100多年的应用历史，但是氢化钠很少被做为还原剂使用，鲜有相关报道。直到最近，几个研究组报道了氢化钠做为还原剂的新用途。比如氢化钠作为还原剂将酰胺还原成醛、以及溴苯脱溴氢化等，不过此处需要大大过量的氢化钠，而且需要至少2当量的碘化钠做为促进剂；再比如在1,10-菲罗啉催化下氢化钠促进芳基卤素还原成氢，此处氢化钠部分做为还原剂参与反应，而且用量很大(3当量)。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种金属氢(氘)化物/钯化合物催化还原体系的应用，从而提供一种脱烯丙基以及氘代反应的新方法，以及此方法在烯丙醇酯还原烷基化中的应用；这是首次使用金属活化氢(氘)化物进行还原反应的方法。
本发明实现以上提及的脱烯丙基、还原烷基化的技术手段是以氢化物为还原剂，钯及其盐类为催化剂，在溶剂中反应得到脱保护产物、还原产物或者氘代产物。具体技术方案如下：
金属化物/钯化合物催化还原体系在含烯丙基化合物脱烯丙基反应中的应用；所述金属化物为金属氢化物或者金属氘化物。
金属化物/钯化合物催化还原体系在氘代反应原料氘代反应中的应用；所述金属化物为金属氘化物。
本发明中，所述金属氢化物为氢化钠、氢化锂、氢化钾和氢化钙，优选氢化钠和氢化锂，更优选氢化钠。
本发明中，所述金属氘化物为氘化钠、氘化锂、氘化钾和氘化钙，优选氘化钠和氘化锂，更优选氘化钠。
氢化钠作为还原剂有以下几点优势：1）工业上氢化钠是由氢气和金属钠加热制备的，价格便宜易得。2）由于分子量小而且组成简单，反应中只需使用少剂量即可，所以用氢化钠做为还原剂是一种原子经济的方法。3）做为碱使用时，氢化钠中的氢负离子变成氢气放出，是一种资源的浪费；做为还原剂使用时，氢负离子在反应后进入产物中，不仅原子经济，而且当使用同位素的氘化钠代替氢化钠时，可以在产物中引入氘，是一种非常实用的方法。
本发明中，含烯丙基化合物的化学结构式为，Ar取代基为芳基；R取代基为芳基、烷基等；R1取代基为烯丙基或者取代的烯丙基。优选的，R1取代基为烯丙基。
本发明中，所述钯化合物为醋酸钯、氯化钯、Pd(MeCN)2Cl2、[(η3-C3H5)PdCl]2、Pd(TFA)2、Pd(dppp)Cl2、Pd2(dba)3、Pd(C6H5CN)2Cl2、Pd(OH)2、Pd/C、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2，优选醋酸钯和氯化钯，更优选醋酸钯。
本发明中，所述钯化合物、金属化物、底物的摩尔比为(0.01～1) ∶(1～5) ∶1，优选的，所述钯化合物、金属化物、底物的摩尔比为(0.03～0.1) ∶(1～2.5) ∶1，更优选的，所述钯化合物、金属化物、底物的摩尔比为0.06∶(1.5～2) ∶1，最更优选的，所述钯化合物、金属化物、底物的摩尔比为0.06∶1.7∶1；所述底物为含烯丙基化合物或者氘代反应原料。
上述技术方案可表示如下：
其中的Ar取代基为芳基；R取代基为芳基、烷基等；R1取代基为烯丙基或者取代的烯丙基；M为锂、钠、钾、钙等金属。
本发明的技术方案可下所述：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入底物，在-50℃至120℃下反应0.5～36小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用溶剂萃取，蒸干，柱层析纯化，完成反应，得到产物，所述底物为含烯丙基化合物或者氘代反应原料。
上述技术方案中，所述溶剂为DMA(N,N-二甲基乙酰胺)、DMF、THF、DME或者二氧六环。
优选的，含烯丙基化合物为芳基烯丙基醚、羧酸烯丙基酯；所述芳基烯丙基醚中的芳基为苯基、萘基、取代的苯基、芳杂环等；所述羧酸烯丙基酯中的羧酸为芳基羧酸和脂肪羧酸；所述的芳基烯丙基醚和羧酸烯丙基酯中的烯丙基为未取代的烯丙基和取代的烯丙基，优选未取代的烯丙基。
上述技术方案中，所述氘代反应原料为：
。
上述技术方案中，所述反应的温度为-50℃至120℃，优选10～60℃，更优选25℃；所述反应的时间为0.5-36小时，优选1-8小时，更优选4小时。
本发明还公开了含烯丙基化合物脱烯丙基反应的方法，包括以下步骤：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入含烯丙基化合物，在-50℃～120℃下反应0.5～36小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，反应液经过溶剂萃取、蒸干、柱层析纯化，完成反应。
本发明还公开了氘代反应原料进行氘代反应的方法，包括以下步骤：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入氘代反应原料，在-50℃～120℃下反应0.5～36小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，反应液经过溶剂萃取、蒸干、柱层析纯化，完成反应，得到氘代产物。
上述技术方案中，所述溶剂为DMA、DMF、THF、DME或者二氧六环；所述含烯丙基化合物为芳基烯丙基醚、羧酸烯丙基酯；所述芳基烯丙基醚中的芳基为苯基、萘基、取代的苯基、芳杂环；所述羧酸烯丙基酯中的羧酸为芳基羧酸和脂肪羧酸；所述芳基烯丙基醚和羧酸烯丙基酯中的烯丙基为未取代的烯丙基和取代的烯丙基；所述氘代反应原料为：
；
所述反应的温度为10～60℃；所述反应的时间为优选1～8小时。
烯丙基保护是合成中经常使用的策略，一般使用钯催化剂把双键异构化成烯基醚，再用酸性条件脱除，两步操作比较繁琐；另外也可以用Lewis酸脱除，反应条件较为剧烈，官能团耐受性差。
本发明的还原体系是脱除酚和羧酸的烯丙基的简易方法，所用的氢化物和钯化合物催化剂都是实验室中容易获得的试剂，相比于已有方法，此方法更易操作，安全性更高，底物范围更宽（对硝基、醛基、酮基、双键无影响），条件温和，反应收率高。
另外本发明也是在底物中引入氘原子的好方法。
具体实施方式
实施例1
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物1 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率99%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 10.10 (br, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J =7.7 Hz, 1H), 7.51-7.37 (m, 2H), 7.31 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 6.8Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz, DMSO-d6): δ 153.12, 134.38, 127.34, 126.39, 126.04,124.53, 124.50, 121.94, 118.29, 108.00. LR-MS (ESI): m/z 145.1 [M+H]+。
实施例2
氮气保护下，氯化钯 (0.006 mmol, 2 mol%)和氢化锂 (0.9 mmol, 3 equiv)悬浮于THF (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物1 (0.3 mmol)在THF (0.5 mL)的溶液，然后在80℃反应1小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率92%。
实施例3
氮气保护下，Pd(MeCN)2Cl2 (0.003 mmol, 1 mol%)和氢化钾 (0.3 mmol, 1 equiv)悬浮于DMF (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物1 (0.3 mmol)在DMF (0.5 mL)的溶液，然后在-50℃反应36小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率84%。
实施例4
氮气保护下，Pd2(dba)3 (0.3 mmol, 100 mol%)和氢化钙 (1.5 mmol, 5 equiv)悬浮于DME (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物1 (0.3 mmol)在DME (0.5 mL)的溶液，然后在120℃反应36小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率78%。
实施例5
氮气保护下，Pd(TFA)2 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于二氧六环 (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物1 (0.3 mmol)在二氧六环 (0.5 mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率89%。
实施例6
氮气保护下，Pd(PPh3)4 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物3 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率95%。
实施例7
氮气保护下，Pd(PPh3)2Cl2 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51mmol, 1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物4 (0.3 mmol)在DMA(0.5 mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率92%。
实施例8
氮气保护下，Pd(OH)2 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物5 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率96%。
实施例9
氮气保护下，Pd/C (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol, 1.7equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物6 (0.3 mmol)在DMA (0.5 mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率98%。
实施例10
氮气保护下，[(η3-C3H5)PdCl]2 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51mmol, 1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物7 (0.3 mmol)在DMA(0.5 mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物2，收率91%。
实施例11
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物8 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在50℃反应3小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物9，收率93%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.88 (br, 1H), 6.74 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.67 (d, J =8.9 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, DMSO-d6): δ 152.09, 151.10,115.69, 114.58, 55.30. LR-MS (ESI): m/z 125.1 [M+H]+。
实施例12
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物10 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物11，收率95%。1H NMR:(400 MHz, CDCl3): δ 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.75(br, 1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ 160.41, 134.46, 119.39, 116.61, 103.06.LR-MS (ESI): m/z 120.0 [M+H]+。
实施例13
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物12 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物13，收率96%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 9.86 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.3Hz, 2H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ 191.42, 161.85, 132.67, 129.93, 116.16.LR-MS (ESI): m/z 123.0 [M+H]+。
实施例14
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物14 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物15，收率93%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 7.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.59(s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ 198.86, 161.58, 131.38, 129.64, 115.70,26.44. LR-MS (ESI): m/z 137.1 [M+H]+。
实施例15
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物16 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在10℃反应8小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物17，收率92%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 10.59 (br, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (151MHz, CDCl3): δ 155.26, 137.67, 133.84, 125.21, 120.35, 120.11. LR-MS (ESI):m/z 140.0 [M+H]+。
实施例16
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物18 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物19，收率97%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 7.56-7.46 (m, 3H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.17-7.05 (m, 2H), 6.94 (m, 1H), 6.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H); 13C NMR(151 MHz, CDCl3): δ 153.05, 137.69, 130.32, 128.79, 127.75, 127.36, 126.68,124.82, 123.09, 121.32, 116.07. LR-MS (ESI): m/z 197.0 [M+H]+。
实施例17
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物20 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物21，收率93%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 12.26 (br, 1H), 8.16-8.04 (m, 2H), 7.81 (t, J = 7.5 Hz,1H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.4 Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz,DMSO-d6): δ 160.73, 148.69, 145.39, 134.30, 127.16, 126.72, 125.81, 122.61.LR-MS (ESI): m/z 147.0 [M+H]+。
实施例18
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物22 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物23，收率97%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.00-6.94 (m, 2H), 6.58-6.52(m, 2H), 5.31 (br, 1H), 3.77 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ 149.08,138.80, 127.80, 122.60, 118.02, 103.92, 102.61, 97.16, 33.25. LR-MS (ESI): m/z 147.9 [M+H]+。
实施例19
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物24 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物25，收率97%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ): δ 12.08 (br, 1H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.68 (d, J =8.3 Hz, 2H), 2.97 (s, 6H); 13C NMR (151 MHz, DMSO-d 6 ): δ 167.51, 153.06,130.90, 116.92, 110.74, 39.62. LR-MS (ESI): m/z 166.1 [M+H]+。
实施例20
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物26 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物27，收率95%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 8.04 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.19 (m, 1H);13C NMR (151 MHz, CDCl3):δ 169.93 (d, J = 3.0 Hz), 162.79 (d, J = 262.1 Hz),135.77 (d, J = 9.2 Hz), 132.91, 124.25 (d, J = 3.9 Hz), 117.70 (d, J = 9.0Hz), 117.32 (d, J = 22.2 Hz). LR-MS (ESI): m/z 141.0 [M+H]+。
实施例21
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物28 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物29，收率93%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 7.73 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.39 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ172.33, 159.75, 130.71, 129.67, 122.84, 120.64, 114.55, 55.61. LR-MS (ESI):m/z 153.0 [M+H]+。
实施例22
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物30 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物31，收率95%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 8.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.36-7.26 (m, 2H), 2.68 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ 173.51, 141.36,132.94, 131.91, 131.58, 128.31, 125.84, 22.11. LR-MS (ESI): m/z 137.0 [M+H]+。
实施例23
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氢化钠 (60% in oil, 0.51 mmol,1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物32 (0.3 mmol)在DMA (0.5mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物33，收率97%。1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 9.43 (br, 1H), 7.37-7.26 (m, 5H), 5.21-5.13 (m, 2H),4.44-4.37 (m, 1H), 3.60-3.46 (m, 2H), 2.27-2.10 (m, 2H), 1.96-1.91 (m, 2H);LR-MS (ESI): m/z 250.1 [M+H]+。
实施例24
氮气保护下，醋酸钯 (0.018 mmol, 6 mol%)和氘化钠 (0.51 mmol, 1.7 equiv)悬浮于DMA (1.0 mL)，25℃搅拌5分钟，加入化合物34 (0.3 mmol)在DMA (0.5 mL)的溶液，然后在25℃反应4小时，加入冰水中止反应，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用硫酸钠干燥，旋蒸蒸干，柱层析纯化，得到产物35，收率95%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.43 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.9Hz, 1H), 6.71 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.30-6.15 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.23 (m,1H), 1.48 (m, 2H), 1.34 (m, 4H), 0.91 (m, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ156.39, 132.14, 127.87, 127.20, 126.50, 124.31, 120.77, 110.94, 55.62, 33.62,31.66, 29.36, 22.73, 14.23. LR-MS (ESI): m/z 206.2 [M+H]+。

Claims (10)

1.金属化物/钯化合物催化还原体系在含烯丙基化合物脱烯丙基反应中的应用；所述金属化物为金属氢化物或者金属氘化物。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述金属氢化物为氢化钠、氢化锂、氢化钾和氢化钙；所述金属氘化物为氘化钠、氘化锂、氘化钾和氘化钙；所述钯化合物为醋酸钯、氯化钯、Pd(MeCN)2Cl2、[(η3-C3H5)PdCl]2、Pd(TFA)2、Pd(dppp)Cl2、Pd2(dba)3、Pd(C6H5CN)2Cl2、Pd(OH)2、Pd/C、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2；所述含烯丙基化合物的化学式为或者，Ar为芳基；R为芳基、烷基；R1为烯丙基或者取代的烯丙基。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述钯化合物、金属化物、含烯丙基化合物的摩尔比为(0.01～1) ∶(1～5) ∶1。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述钯化合物、金属化物、含烯丙基化合物的摩尔比为(0.03～0.1) ∶(1～2.5) ∶1。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，脱烯丙基反应包括以下步骤：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入含烯丙基化合物，在-50℃～150℃下反应0.5～48小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，反应液经过溶剂萃取、蒸干、柱层析纯化，完成反应。
6.金属化物/钯化合物催化还原体系在氘代反应原料氘代反应中的应用；所述金属化物为金属氘化物；所述金属氘化物为氘化钠、氘化锂、氘化钾和氘化钙；所述钯化合物为醋酸钯、氯化钯、Pd(MeCN)2Cl2、[(η3-C3H5)PdCl]2、Pd(TFA)2、Pd(dppp)Cl2、Pd2(dba)3、Pd(C6H5CN)2Cl2、Pd(OH)2、Pd/C、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2；所述氘代反应原料为：
。
7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述钯化合物、金属化物、氘代反应原料的摩尔比为(0.01～1) ∶(1～5) ∶1。
8.含烯丙基化合物脱烯丙基反应的方法，包括以下步骤：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入含烯丙基化合物，在-50℃～120℃下反应0.5～36小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，反应液经过溶剂萃取、蒸干、柱层析纯化，完成反应；所述含烯丙基化合物为芳基烯丙基醚或者羧酸烯丙基酯；所述芳基烯丙基醚中的芳基为苯基、萘基、取代的苯基、芳杂环；所述羧酸烯丙基酯中的羧酸为芳基羧酸和脂肪羧酸；所述芳基烯丙基醚和羧酸烯丙基酯中的烯丙基为未取代的烯丙基和取代的烯丙基。
9.氘代反应原料进行氘代反应的方法，包括以下步骤：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入氘代反应原料，在-50℃～120℃下反应0.5～36小时，加入冰水中止反应，反应液经过溶剂萃取、蒸干、柱层析纯化，完成反应；所述氘代反应原料为：
。
10.根据权利要求8或者9所述的方法，其特征在于，所述溶剂为DMA、DMF、THF、DME或者二氧六环；所述反应的温度为10～60℃；所述反应的时间为1～8小时。
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