JPH0291041A

JPH0291041A - （Ｒ）―４―ヒドロキシ―５―テトラデシン酸―（Ｒ）―（＋）―α―（１―ナフチル）エチルアミン塩の製造方法

Info

Publication number: JPH0291041A
Application number: JP24338888A
Authority: JP
Inventors: Yutaka Nakazono; 豊中薗; Tetsuo Komata; 哲夫小俣; Shuji Senda; 千田　修治; Tamaki Tachikawa; 立川　環; Mitsuru Konno; 今野　満
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1988-09-27
Filing date: 1988-09-27
Publication date: 1990-03-30
Anticipated expiration: 2011-12-11
Also published as: JP2562955B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）この発明は（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン
酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミ
ン塩（式１ａ）の製造方法に関し、その目的は天然のマ
メコガネ性フエロモンを合成するための中間体である（
Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）（
＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩（式１ａ）
を極めて簡便な方法で且つ高収率で製造することができ
、従って工業的に適した（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−
テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル
）エチルアミン塩（式１ａ）の製造方法の提供にある。

（従来の技術）天然のマメコガネ性フエロモンである（Ｒ，Ｚ　’）（
−）−５−（１−デセニル）オキサシクロペンクン−２
〜オン（次式２ａ）の活性が（Ｓ、Ｚ　）異性体（次式
２ｂ）の混在により大幅に低下することは良（知られて
いる。

例えば、０．５％の（Ｓ、Ｚ　）異性体く式２ｂ）が混
在してもその活性は６０％程度にまで低下し、２％では
その活性は約１７３に、そして６％では全く活性を示さ
ないということが知られている。

従来、光学的に純粋な天然のマメコガネ性フエロモンで
ある（Ｒ，Ｚ　）　−（−）　−５−（１−デセニル）
オキサシクロベンクン−２−オン（式２ａ）を製造する
ための方法が種々開発されてきたが、操作が煩雑であっ
たり収率が低かったりして工業的製造方法としては適さ
なかった。

以上の問題点を解決せんとして、この発明者らは前に、
天然のマメコガネ性フエロモンを合成するための中間体
である（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−
（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩
（式１ａ）を発明した（特願昭５８−３３２５７号）。

この前の発明に係る（Ｒ）−４〜ヒドロキシ−５−テト
ラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エ
チルアミン塩（式１ａ）を提供することにより、確かに
光学的に純粋なマメコガネ性フエロモンを簡便に且つ高
収率で得ることが可能となった。

（発明が解決しようとする課題）しかしながら、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデ
シン酸−（Ｒ）　−（＋　）−α−（１−ナフチル）エ
チルアミン塩（式１ａ）を精製する工程に於いて、アセ
トニトリルにより３回も再結晶を行っており、回収率も
約６５％と低かった。

更に、光学的純度の低い原料を用いた際、再結晶の操作
を５乃至６回行う必要があり、操作が煩雑になるばかり
でなく、再結晶の操作に於いて温度をアセトニトリルの
沸点（８２℃）にまで上昇させるため、アミン塩の分解
が生じて収率が更に低くなるという欠点があった。

そこでこの発明者らは、天然のマメコガネ性フエロモン
を合成するための中間体である（１？）−４−ヒドロキ
シ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）　−（＋　”）−α−
（ｌ−ナフチル）エチルアミン塩（式１ａ）を極めて簡
便な方法で且つ高収率で製造、することができ、従って
工業的に適した（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデ
シン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（ｌ−ナフチル）エチル
アミン塩（式１ａ）の製造方法を創出せんとして、鋭意
研究を行った。

（課題を解決するための手段）即ち、この発明者らは４−ヒドロキシ−５−テトラデシ
ン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルア
ミン塩（次式ｌ）を−９０乃至０℃の温度条件下でエー
テル類溶媒中に懸濁させた後、濾過することを特徴とす
る（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ
）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩（次
式１ａ）の製造方法を提供することにより、天然のマメ
コガネ性フエロモンを合成するための中間体である（Ｒ
）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（
＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩（式１ａ）
を極めて簡便な方法で且つ高収率で製造することができ
、従って工業的に適した（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−
テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル
）エチルアミン塩（式１ａ）の製造方法を得ることに成
功し、この発明方法の完成に至ったものである。

以下、この発明方法の構成について詳細に説明する。

４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）　−（＋
　）−α（１−ナフチル）エチルアミン塩（次式１）を
−９０乃至０℃、好ましくは−８０乃至−５０℃の温度
条件下でエーテル類溶媒中に％！、濁させた後、濾紙等
を用いて濾過する。

この発明方法の工程に於いて使用されるエーテル類溶媒
としては特に限定されないが、ジエチルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。

この発明方法の工程に於いて温度条件を−９０乃至０℃
とする理由は、−９０℃未満では４−ヒドロキシ−５−
テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル
）エチルアミン塩（式１）の８体及び８体の両方がエー
テル類溶媒に溶解せず、更に０℃を越えると８体及び８
体の両方がエーテル類溶媒に溶解してしまうため、結局
Ｒ体のみを選択的に得ることができなくなるためである
。

以上の操作を２乃至３回繰り返すことにより光学的に純
粋な天然のマメコガネ性フエロモンである（Ｒ）−４−
ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α
（１−ナフチル）エチルアミン塩　（式１ａ）を得るこ
とができる。

この発明方法により得られた（Ｒ）−４−ヒドロキシ−
５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフ
チル）エチルアミン塩（式１ａ）を用いて、この発明者
らが先に出願した発明（特願昭５８−３３２５７号）に
開示された方法通りの操作を行うことにより、極めて容
易に天然のマメコガネ性フエロモンである（Ｒ。

Ｚ）−（−）−５−（１−デセニル）オキサシクロペン
クン−２−オン（式２ａ）を得ることができ、以下にこ
の方法を説明する。

（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）
−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩（式１
ａ）の水溶液を酸触媒の存在下で攪拌した後蒸溜して、
（Ｒ）（−）−５−（１−デシニル）オキサシクロペン
クン−２−オン（次式３）を得、これを常法の手段で半
還元することにより（Ｒ，Ｚ　）〜　（−）　−５−（
１−デセニル）オキサシクロペンクン−２−オン（次式
２式％この工程に於いて、半還元する際に使用される還元触媒
としては、還元触媒としての活性が比較的弱い触媒であ
れば特に限定されることなく、全て好適に使用される。

特に例示すれば、炭酸カルシウム又は硫酸バリウムを担
体として、パラジウムを担持させた還元触媒を挙げるこ
とができ、この還元触媒にキノリンを添加しても良い。

尚、この発明方法の工程に於いて使用される４−ヒドロ
キシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１
−ナフチル）エチルアミン塩（式１）についても、同じ
くこの発明者らが先に出願した発明（特願昭５８−３３
２５７号）に開示された方法通りの操作を行うことによ
り、極めて容易に得ることができ、以下にこの方法を説
明する。

まず、４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸（次式４）
を有機溶媒中に溶解し、この４−ヒドロキシ−５−テト
ラデシン酸（式４）に対して０．８乃至２倍モル、好ま
しくは１乃至１．５倍モルの（Ｒ）−（＋）−α−（ｌ
−ナフチル）エチルアミン（次式５）を添加して反応さ
せる。

この工程において使用される有機溶剤としては特に限定
されず、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶剤や、ヘキサン、シクロヘキサ
ン等の飽和炭化水素系溶剤、メタノール、エタノール等
のアルコール系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素系溶剤を例示することができる。

反応終了後、アミン塩を単離するには、通常の方法によ
る操作を行えば良い。

例えば、反応終了後、溶剤を留去して得られた残渣にヘ
キサン等の生成アミン塩に対する貧溶剤を添加すれば、
アミン塩が容易に結晶化し、析出するので、これを濾別
すれば良い。

以上の如くして得られたアミン塩は白色の結晶であるが
、４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸（式４）の３体
と（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン
（式５）との塩は結晶化しないので、４−ヒドロキシ−
５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（ｌ−ナフ
チル）エチルアミン塩（式１）のみを選択的に得ること
ができる。

（発明の効果）以上詳述した如く、この発明に係る（Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（１
−ナフチル）エチルアミン塩の製造方法は、４−ヒドロ
キシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）　−（＋　”）−α
−（１−ナフチル）エチルアミン塩を−９０乃至０℃の
温度条件下でエーテル類溶媒中に懸濁させた後、濾過す
ることを特徴とする（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テト
ラデシン酸（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチ
ルアミン塩の製造方法であるから、天然のマメコガネ性
フエロモンを合成するための中間体である（Ｒ）−４−
ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）　−（＋　）
−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩を極めて筒便な
方法で且つ高収率で製造することができ、従って工業的
に適した（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸
−（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン
塩の製造方法であるという効果を奏する。

以下に実施例を示すことにより、この発明の効果をより
一層明確にする。

（実施例）光学純度５５％ｅ、ｅ、　（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ
　ｅｘｃｅｓｓ　）の４−ヒドロキシ−５−テトラデシ
ン酸３．５　ｋｇのエーテル溶液１．４１に、光学純度
９９．２％ｅ、ｅ、の（Ｒ）（＋）−α−（１−ナフチ
ル）エチルアミン２．５ｋｇを含むエーテル溶液１．４
１を加え、常温で攪拌した。

その後ヘキサン２．８１を加え、エーテルのみを留去す
ると、４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸（Ｒ）−（
＋）−α−（ｌ−ナフチル）エチルアミン塩のＲ体、３
体の混合結晶が析出した。

これを濾別して得られた混合結晶を、−７０℃に冷却し
たエーテルに懸濁させ、再び吸引濾取した。

この操作を３回繰り返して反応生成物を得た。

この反応生成物を質量スペクトルにより元素分析を行っ
た結果を下記第１表に記載する。

第１表（ＣｚＪａＪ（ｈ　　　　　Ｆ、Ｗ、＝４１１．５７）
この反応生成物の赤外線吸収スペクトルの吸収波数（ｃ
ｍ−１）は、２１５０　（ｗ）　、　１６４５　（ｍ）
　、　１５５０　（ｍ）　、　１５２０（ｍ）　、　１
４０５　（ｍ）　、　１０７０　（ｍ）　、　７７５　
（ｍ）であった。

測定は、試料をヌジョール法により調製し、測定を行っ
た。

プロトン核磁気共鳴スペクトルのδ及び共鳴周波数（Ｈ
ｚ）は、０．８８（３Ｈ，ｄｅｆｏｒｍｅｄ　ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、１．２３（１２Ｈ，ｂｒ　）　、　１．６２
　（５）１．ｂｒ　ｍ）、１．８〜２．４（４８，ｍ）
、４゜１８（ＩＨ，ｌ１１）、５．１０　（１１（、Ｑ
、Ｊ＝６）！２）、７．１〜８．１（ＩＩＨ，ｌ１１）
であった。

測定は、試料をクロロホルム−ｄに溶解し、周波数が４
００ＭＨｚのプロトン核磁気共鳴スペクトルにより測定
を行った。

更に、この反応生成物の比旋光度は［α］＋１３．４°
　（Ｃ＝１．ＯＯ無水エタノール）であり、分解点は９
０〜９１℃であった。

以上の結果から、反応生成物は（Ｒ）−４−ヒドロキシ
−５−テトラデシン酸−（Ｒ）　−（＋　）−α−（１
−ナフチル）エチルアミン塩であることがわかった。

この反応生成物の重量は４．１ｋｇであり、収率は８４
％であった。

尚、第１図に赤外線吸収スペクトル図を、第２図にプロ
トン核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ記載する。

【図面の簡単な説明】

第１図は（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸
（Ｒ）−（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩
の赤外線吸収スペクトル図、第２図は（Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α−（
１−ナフチル）エチルアミン塩のプロトン核磁気共鳴ス
ペクトル図を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）−
（＋）−α−（１−ナフチル）エチルアミン塩（次式１
）を−９０乃至０℃の温度条件下でエーテル類溶媒中に
懸濁させた後、濾過することを特徴とする（Ｒ）−４−
ヒドロキシ−５−テトラデシン酸−（Ｒ）−（＋）−α
−（１−ナフチル）エチルアミン塩（次式１ａ）の製造
方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（式１） ▲数式、化学式、表等があります▼（式１ａ）