JPH0495093A - ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH0495093A JPH0495093A JP20801390A JP20801390A JPH0495093A JP H0495093 A JPH0495093 A JP H0495093A JP 20801390 A JP20801390 A JP 20801390A JP 20801390 A JP20801390 A JP 20801390A JP H0495093 A JPH0495093 A JP H0495093A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- benzopyrano
- reaction
- aluminum isopropoxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- MXIYRNSRKGMBLQ-UHFFFAOYSA-N 5h-chromeno[2,3-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=N1 MXIYRNSRKGMBLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBRSSZOHCGUTHI-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1Cl IBRSSZOHCGUTHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006820 Bouveault-Blanc reduction reaction Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
で表わされる５−オキソ型化合物から式■で表わされる
化合物を製造するために用いられる反応としては、従来
、この種のすキソ型化合物を還元する還元反応として、 （１） Ｂｏｕｖｅａｕｌｔ−Ｂｌａｎｃ還元（２）
ｌ１ｌｏｌｆｆ−Ｋｉｓｈｎｅｒ還元（３） ＣＩａｍ
ｍｅｎｓｅｎ遺元 （４）接触水素化還元 が考えられ、試みられ工いるが、これらの還元による方
法では、副反応物が生成するために、目的の化合物は極
く黴か得られるか、全く得られないかであった（中西美
智夫他、薬学雑誌９６９９（１９７６）参照）。また、
式■の化合物をアルミニウムイソプロポキシドの存在下
、イソプロピルアルコールと加熱するか、又は水素化ホ
ウ素ナトリウムで還元して、弐■で表わされる化合物と
し、 （式中Ｒは、水素又はイソプロピル基を示す）次いで弐
■の化合物を酸の存在下、イソプロピルアルコール等と
加熱するか、接触水素化還元する方法も知られているが
、この方法も２工程を経なければならない方法である（
特公昭５７−５８３５３号公報参照）。
化合物を製造するために用いられる反応としては、従来
、この種のすキソ型化合物を還元する還元反応として、 （１） Ｂｏｕｖｅａｕｌｔ−Ｂｌａｎｃ還元（２）
ｌ１ｌｏｌｆｆ−Ｋｉｓｈｎｅｒ還元（３） ＣＩａｍ
ｍｅｎｓｅｎ遺元 （４）接触水素化還元 が考えられ、試みられ工いるが、これらの還元による方
法では、副反応物が生成するために、目的の化合物は極
く黴か得られるか、全く得られないかであった（中西美
智夫他、薬学雑誌９６９９（１９７６）参照）。また、
式■の化合物をアルミニウムイソプロポキシドの存在下
、イソプロピルアルコールと加熱するか、又は水素化ホ
ウ素ナトリウムで還元して、弐■で表わされる化合物と
し、 （式中Ｒは、水素又はイソプロピル基を示す）次いで弐
■の化合物を酸の存在下、イソプロピルアルコール等と
加熱するか、接触水素化還元する方法も知られているが
、この方法も２工程を経なければならない方法である（
特公昭５７−５８３５３号公報参照）。
本発明者らは、式■で表わされる化合物から、式■で表
わされる化合物を効率良く得る方法につき、鋭意、研究
を重ねた結果、式Ｈで表わされる化合物を４倍モル以上
のアルミニウムイソプロポキシドとともに、１４５〜２
００℃の温度で処理することにより、高収率で式■の化
合物が得られることを見出した。
わされる化合物を効率良く得る方法につき、鋭意、研究
を重ねた結果、式Ｈで表わされる化合物を４倍モル以上
のアルミニウムイソプロポキシドとともに、１４５〜２
００℃の温度で処理することにより、高収率で式■の化
合物が得られることを見出した。
本発明は、かかる知見に基づいてなされたものである。
すなわち、本発明は、式■
（Ｒ１およびＲ１は、それぞれ、同−又は異なって水素
原子又は低級アルキル基を意味する）で表わされる化合
物を４倍モル以上のアルミニウムイソプロポキシドとと
もに、１４５〜２００℃にて処理することを特徴とする
式Ｉ （Ｒ１およびＲ”ｌｔ、前記の意味を有する）で表わさ
れる化合物の製造方法を提供するものである。
原子又は低級アルキル基を意味する）で表わされる化合
物を４倍モル以上のアルミニウムイソプロポキシドとと
もに、１４５〜２００℃にて処理することを特徴とする
式Ｉ （Ｒ１およびＲ”ｌｔ、前記の意味を有する）で表わさ
れる化合物の製造方法を提供するものである。
本発明方法において、上記のアルミニウムイソプロポキ
シドは、弐■の化合物に対して、計算量を超える量であ
る４倍モル以上の量で用いられるが、このことは、本発
明方法における重要な特徴の一つである。アルミニウム
イソプロポキシドは、この量以下の使用量において使用
すると反応が充分に進行しない。
シドは、弐■の化合物に対して、計算量を超える量であ
る４倍モル以上の量で用いられるが、このことは、本発
明方法における重要な特徴の一つである。アルミニウム
イソプロポキシドは、この量以下の使用量において使用
すると反応が充分に進行しない。
また、本発明方法においては上記の反応温度は、１４５
〜２００℃、好ましくは１５０〜１５５℃の温度範囲に
あることが重要な特徴の一つである。反応温度がこの温
度範囲の外にあると、反応が充分に進行しないか、また
は、副反応が起り、高い収率は望めない。反応時間は、
反応温度が１５０〜１５５℃程度の場合では、通常約８
時間であり、これより反応温度を高くした場合は、８時
間より短くてよい。
〜２００℃、好ましくは１５０〜１５５℃の温度範囲に
あることが重要な特徴の一つである。反応温度がこの温
度範囲の外にあると、反応が充分に進行しないか、また
は、副反応が起り、高い収率は望めない。反応時間は、
反応温度が１５０〜１５５℃程度の場合では、通常約８
時間であり、これより反応温度を高くした場合は、８時
間より短くてよい。
反応混合物力゛１ら目的化合物を抽出する場合に使用す
る溶媒の例としては、トルエン、クロロホルムおよび塩
化エチレンなどがあげられる。
る溶媒の例としては、トルエン、クロロホルムおよび塩
化エチレンなどがあげられる。
好ましい抽出用溶媒はトルエンである。
抽出操作は、使用した抽出用溶媒の沸点に応じて、適当
な温度まで冷却して行なう。この場合、反応混合物を５
０℃以下まで冷却すると反応混合物が固化し、抽出操作
を困難にする。
な温度まで冷却して行なう。この場合、反応混合物を５
０℃以下まで冷却すると反応混合物が固化し、抽出操作
を困難にする。
抽出液から目的化合物を採取するには、抽出液をアルカ
リ水溶液に加えて、抽出液中に在るアルミニウムイソプ
ロポキシドを分解させ、この分解により生成したアルミ
ニウムの無機塩を炉別した後、炉液を水洗し、濃縮し、
得られた濃縮物を四塩化炭素等の溶媒で精製する。
リ水溶液に加えて、抽出液中に在るアルミニウムイソプ
ロポキシドを分解させ、この分解により生成したアルミ
ニウムの無機塩を炉別した後、炉液を水洗し、濃縮し、
得られた濃縮物を四塩化炭素等の溶媒で精製する。
本発明方法の出発物質である式■の化合物は、２−クロ
ロニコチン酸とフェノールとから、Ｊ、 Ｃｈｅｗ、、
Ｓｏｃ、、 １９５２．２０５７−２０６２に記載さ
れた方法によって得られる。
ロニコチン酸とフェノールとから、Ｊ、 Ｃｈｅｗ、、
Ｓｏｃ、、 １９５２．２０５７−２０６２に記載さ
れた方法によって得られる。
次に、実施例を掲げ、本発明を具体的に説明する。
実施例 ５Ｈ，ＣＩ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリ
ジンの製造 反応容器に、５−オキソ−５Ｈ−Ｃ１〕ベンツヒラ／
［２，３−ｂ）ピリジン３９．４ｇ （０，２００ｍｏ
ｌ ドア ルミニウムイソプロポキシド１６３．４ｇ（
０，８００ｍｏｆｆ）とイソプロピルアルコール１０Ｑ
＋１２とを入れ、充分に、混合し、１５０℃まで昇温さ
せた後、１５０〜１５５℃にて８時間反応させる。反応
混合物を９０℃附近まで冷却した後、トルエン２旧ｉＱ
を用いて、反応液を希釈する。９５％苛性ソーダ３３．
７９（０，８００麗ｏ（２）を水２００＋＋１２に溶か
した液の中に、上記の希釈した反応液を、１時間かけて
室温にて滴下し、１時間、同温度にて撹拌する。次いで
、副生じたアルミニウムの無機塩を炉別し、水層を分離
後、トルエン層を水２００ｍ１１で洗浄した後、濃縮し
、四塩化炭素にて精製する。融点８７〜８７℃の５Ｈ−
（１）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン２１．２ｇ
（収率５７．８％）を得た。
ジンの製造 反応容器に、５−オキソ−５Ｈ−Ｃ１〕ベンツヒラ／
［２，３−ｂ）ピリジン３９．４ｇ （０，２００ｍｏ
ｌ ドア ルミニウムイソプロポキシド１６３．４ｇ（
０，８００ｍｏｆｆ）とイソプロピルアルコール１０Ｑ
＋１２とを入れ、充分に、混合し、１５０℃まで昇温さ
せた後、１５０〜１５５℃にて８時間反応させる。反応
混合物を９０℃附近まで冷却した後、トルエン２旧ｉＱ
を用いて、反応液を希釈する。９５％苛性ソーダ３３．
７９（０，８００麗ｏ（２）を水２００＋＋１２に溶か
した液の中に、上記の希釈した反応液を、１時間かけて
室温にて滴下し、１時間、同温度にて撹拌する。次いで
、副生じたアルミニウムの無機塩を炉別し、水層を分離
後、トルエン層を水２００ｍ１１で洗浄した後、濃縮し
、四塩化炭素にて精製する。融点８７〜８７℃の５Ｈ−
（１）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン２１．２ｇ
（収率５７．８％）を得た。
特許出願人 、淀川製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （Ｒ＾１およびＲ＾２は、それぞれ、同一又は異なって
水素原子又は低級アルキル基を意味する） で表わされる化合物を４倍モル以上のアルミニウムイソ
プロポキシドとともに、１４５〜２００℃にて処理する
ことを特徴とする式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （Ｒ＾１およびＲ＾２は、前記の意味を有する）で表わ
される化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20801390A JPH0495093A (ja) | 1990-08-08 | 1990-08-08 | ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20801390A JPH0495093A (ja) | 1990-08-08 | 1990-08-08 | ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0495093A true JPH0495093A (ja) | 1992-03-27 |
Family
ID=16549231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20801390A Pending JPH0495093A (ja) | 1990-08-08 | 1990-08-08 | ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0495093A (ja) |
-
1990
- 1990-08-08 JP JP20801390A patent/JPH0495093A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH052678B2 (ja) | ||
| JPH0737460B2 (ja) | ピラノインドリジン誘導体及びその製造法 | |
| JPS61145192A (ja) | 光学活性の１‐ベンジル‐３，４‐ビス‐（ジフエニルホスフイノ）‐ピロリジンの製造法 | |
| EP0092117B1 (en) | Process for producing chloronicotinic acid compounds | |
| JPH0495093A (ja) | ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 | |
| CN113735785B (zh) | 3,6-二氯吡嗪-2-甲腈的制备方法 | |
| JPS6058213B2 (ja) | 光学活性アントラシクリノンの製法 | |
| US20030120068A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| JP3012705B2 (ja) | （２−ヒドロキシフェニル）酢酸の製造方法 | |
| JP2002524447A (ja) | ２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルピリジンを調製するための化学プロセス | |
| JPH0495094A (ja) | ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体の合成法 | |
| JPS6011913B2 (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 | |
| JPH03279348A (ja) | ２，４，５―トリフルオロ―３―アルコキシ安息香酸の製造方法 | |
| JPH04288080A (ja) | ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 | |
| JPS62132849A (ja) | Ｄ−またはＬ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ベンジルセリンの製造方法 | |
| JPS63284179A (ja) | プロトポルフイリンジナトリウム塩の製造法 | |
| IE43503B1 (en) | Acid accition salt of a substituted pyrido-dioxin derivative | |
| US20040176591A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of peperazine ring-containing compounds | |
| JPH04330045A (ja) | デアセチルコルヒチンの製造方法 | |
| JP2732926B2 (ja) | ３―ｎ―シクロヘキシルアミノフェノールの単離法 | |
| KR20000018793A (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조방법 | |
| JPH05178833A (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH06279448A (ja) | ２種類のフタロジニトリル誘導体から対称性の低い新規なフタロシアニン錯体を製造する方法 | |
| KR100935893B1 (ko) | 1,1'-다이메틸-5,5’-바이테트라졸의 합성방법 | |
| JPS5843977A (ja) | ピリドベンズオキサジン誘導体の製法 |