JPS5843977A - ピリドベンズオキサジン誘導体の製法 - Google Patents
ピリドベンズオキサジン誘導体の製法Info
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- JPS5843977A JPS5843977A JP14191981A JP14191981A JPS5843977A JP S5843977 A JPS5843977 A JP S5843977A JP 14191981 A JP14191981 A JP 14191981A JP 14191981 A JP14191981 A JP 14191981A JP S5843977 A JPS5843977 A JP S5843977A
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- Japan
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- compound
- reaction
- methyl
- solvent
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- Granted
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はビリドベンスオキサジン誘導体の製造法に関す
る。さらに詳しくは９本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を、！、
およびｘｔは同じまたは異なるハロゲン原子を示す）で
表わされる化合物に一般式０１）（式中、１ｍは水素原
子または低級アル中ル基を示す）で表わされるピペラジ
ン類を反応させ一挙に一般式（ト） （式中、 Ｒ，、Ｒ，およびＸ□は前記と同じである）
で表わされる化合物を製造するか、または、一旦一般式
１） （式中、 Ｒ，、Ｒ，およびＸ、は前記と同じ）で表わ
される化合物を製し２次いでこれを諺本分解して一般式
（支）の化合物を製する方法である。
る。さらに詳しくは９本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を、！、
およびｘｔは同じまたは異なるハロゲン原子を示す）で
表わされる化合物に一般式０１）（式中、１ｍは水素原
子または低級アル中ル基を示す）で表わされるピペラジ
ン類を反応させ一挙に一般式（ト） （式中、 Ｒ，、Ｒ，およびＸ□は前記と同じである）
で表わされる化合物を製造するか、または、一旦一般式
１） （式中、 Ｒ，、Ｒ，およびＸ、は前記と同じ）で表わ
される化合物を製し２次いでこれを諺本分解して一般式
（支）の化合物を製する方法である。
原料として用いる一般式＜Ｘ＞で表わされるキレート化
合物は次式に示すごとく化合物（ム）をジエチルエトキ
シメチレンマロネートと縮合し１次いで生成したＮ−ジ
ェトキシメチレンマロネート置換体を三フフ化ホウ素お
よび（または）三ツ、化ホウ素錯体と加熱環化すること
により合成される。
合物は次式に示すごとく化合物（ム）をジエチルエトキ
シメチレンマロネートと縮合し１次いで生成したＮ−ジ
ェトキシメチレンマロネート置換体を三フフ化ホウ素お
よび（または）三ツ、化ホウ素錯体と加熱環化すること
により合成される。
゛゛、。
一般式（Ｉ）で１表わされる化合物と一般式偵）で表わ
さ、れるピペラジン類との反応は無溶−ま５ヲは溶媒中
、脱、酸−の存在下に行なわれるが、ピペラジン調４．
あるいは一酸剤が液体の場合＆某１．こ４れを過剰に用
いて溶媒を兼ねさせてもよい。
さ、れるピペラジン類との反応は無溶−ま５ヲは溶媒中
、脱、酸−の存在下に行なわれるが、ピペラジン調４．
あるいは一酸剤が液体の場合＆某１．こ４れを過剰に用
いて溶媒を兼ねさせてもよい。
ゝ、−
トン、メチルエチ、クケトン＃！、あるし、λは極性非
プｐトン系溶媒１例えばジメチルホルムア識ド。
プｐトン系溶媒１例えばジメチルホルムア識ド。
般式（Ｉ）で表わされや化合物１部に対しｚ−ｇ。
部の範囲で使用される。
脱酸剤としては１種々のアルカリ金属の水−エチルアミ
ン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機の三級アミン
類が用いられるが９反応に関与するピペラジン類を過剰
に用いて脱酸剤として兼用することも可能である。斯か
る脱酸剤の添加量は、一般式（Ｉ）で表わされる化合物
に対該反応は通常１００℃以下の温度で行なわれるが、
具体的にはケトン系の溶媒ではその沸点るいはそれ以下
の温度で反応を行なえば通常・；＼・二： （Ｌ５〜ｒ１時間で一般式＠）で表わされる化合物が生
成する。また、ジメチルスルホキシド、ジメチルア七ド
アミド等の非プｐトン性極性溶媒中で脱酸剤の存在下５
０〜１８０℃の温度で反応させれば一挙に一−ｇ（転）
て表わされる些金物が生成する。一般式（２）で表わさ
れる化合物は、要すれば他の溶媒９例えば水、アセトン
、メタノール等を加えた後濾取すれば容易にかつ高収率
に収得される。このものを単離し１次いで加水分解を行
なう方法を採用することにより一挙に反応を行なうより
も最終目的物に）の純度と収率が向上することがある。
ン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機の三級アミン
類が用いられるが９反応に関与するピペラジン類を過剰
に用いて脱酸剤として兼用することも可能である。斯か
る脱酸剤の添加量は、一般式（Ｉ）で表わされる化合物
に対該反応は通常１００℃以下の温度で行なわれるが、
具体的にはケトン系の溶媒ではその沸点るいはそれ以下
の温度で反応を行なえば通常・；＼・二： （Ｌ５〜ｒ１時間で一般式＠）で表わされる化合物が生
成する。また、ジメチルスルホキシド、ジメチルア七ド
アミド等の非プｐトン性極性溶媒中で脱酸剤の存在下５
０〜１８０℃の温度で反応させれば一挙に一−ｇ（転）
て表わされる些金物が生成する。一般式（２）で表わさ
れる化合物は、要すれば他の溶媒９例えば水、アセトン
、メタノール等を加えた後濾取すれば容易にかつ高収率
に収得される。このものを単離し１次いで加水分解を行
なう方法を採用することにより一挙に反応を行なうより
も最終目的物に）の純度と収率が向上することがある。
このキレート化合物（２）より一般式時で表わされる化
合物への菖末分解は脱酸剤の存在下、プロトン性の化合
物で処理することにより行なわれるが９本反応は単にプ
ロトン性の化合物で処理するだけでも可能であり、その
場合一般式（ト）で表わされる化合物のフ、化水素酸塩
、あるいはその塩類として収得される。該処理にお゛け
るプロトン性の化合物としては、具体的には水。
合物への菖末分解は脱酸剤の存在下、プロトン性の化合
物で処理することにより行なわれるが９本反応は単にプ
ロトン性の化合物で処理するだけでも可能であり、その
場合一般式（ト）で表わされる化合物のフ、化水素酸塩
、あるいはその塩類として収得される。該処理にお゛け
るプロトン性の化合物としては、具体的には水。
メタノール、エタノール等のとドルキシル系の化合物等
が例示できる。
が例示できる。
この工程において使用される溶媒は不活性であれば、特
に限定されないが１通常水および（または）アルコール
が好適であり、一般式（１）で表わされる化合物１部に
対し５〜８０部使用するのが好ましい。
に限定されないが１通常水および（または）アルコール
が好適であり、一般式（１）で表わされる化合物１部に
対し５〜８０部使用するのが好ましい。
脱酸剤としては９例えばアルカリ金属の水酸化物、炭酸
塩または重炭酸塩等の無機塩、あるいはトリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基が用いられる。
塩または重炭酸塩等の無機塩、あるいはトリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基が用いられる。
該反応は室温でも進行するが９反応時間の面から反応温
度は溶媒の沸点付近が好ましく１反応は通常０．５〜ｌ
Ｏ時間で終了する。斯くして生成した一般式（財）で表
わされる化合物は反応後冷却し、濾取することにより容
易にかつ高収率で収得することができる。
度は溶媒の沸点付近が好ましく１反応は通常０．５〜ｌ
Ｏ時間で終了する。斯くして生成した一般式（財）で表
わされる化合物は反応後冷却し、濾取することにより容
易にかつ高収率で収得することができる。
以上述べたごとく２本発明の方法を実施することにより
、高収率、高純度、かつ能率良く。
、高収率、高純度、かつ能率良く。
一般式（転）で表わされる医薬上きわめて有用な抗菌剤
であるピリドベンズオキサジン誘導体、及びその塩類を
得ることができるので本発明は工業的にきわめて有意義
な方法である・ 本発明で得られる化合物（転）は、試験管内抗菌試験に
おいて次表に示すように優れた抗菌活性を示した。
であるピリドベンズオキサジン誘導体、及びその塩類を
得ることができるので本発明は工業的にきわめて有意義
な方法である・ 本発明で得られる化合物（転）は、試験管内抗菌試験に
おいて次表に示すように優れた抗菌活性を示した。
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ，μｆ、／ｌ）平板希釈法（
ミュラー・ヒントン・ブイヨン）接種菌量 １０６／
− 培養条件 ８７℃、１８時間 次に参考例および実施例を記載するＯ 参考例１ −８−ジフルオロ−４８−ジヒドロ−３−メチル−４Ｈ
−レトベンズオキサジンＬＯ０９およびジエチルエトキ
シメチレンマロネート１５７９の混合物を１２０〜ｌδ
０℃で５時間加熱させた。反応で生成するエタノールを
減圧下に留去したのち、残渣油状物をダウサーム（ダウ
ケミカル社製）１０ｇＬｔに溶解させ、この溶液に室温
下三フフ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体ｚ、０９を加
えた。これをあらかじめ２６０℃に加熱したダウサーム
１０−中に２２０〜２４０℃で８０分間かけて滴下し、
更に同温度に１時間保った。冷却後９反応液にジクロル
エタン６−を加え、結晶を濾取し、ジクロルエタンとメ
タノールで洗浄し、９．１０−ジフルオａ−８−メチル
ーフ−オキソ−２，８−ジヒドｗ−７８−ピリド（１−
２＊ ８− ａｓ ） （％ ４ ）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）ＩＬ８８９（収
率９４Ｊ％）をえた。
ミュラー・ヒントン・ブイヨン）接種菌量 １０６／
− 培養条件 ８７℃、１８時間 次に参考例および実施例を記載するＯ 参考例１ −８−ジフルオロ−４８−ジヒドロ−３−メチル−４Ｈ
−レトベンズオキサジンＬＯ０９およびジエチルエトキ
シメチレンマロネート１５７９の混合物を１２０〜ｌδ
０℃で５時間加熱させた。反応で生成するエタノールを
減圧下に留去したのち、残渣油状物をダウサーム（ダウ
ケミカル社製）１０ｇＬｔに溶解させ、この溶液に室温
下三フフ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体ｚ、０９を加
えた。これをあらかじめ２６０℃に加熱したダウサーム
１０−中に２２０〜２４０℃で８０分間かけて滴下し、
更に同温度に１時間保った。冷却後９反応液にジクロル
エタン６−を加え、結晶を濾取し、ジクロルエタンとメ
タノールで洗浄し、９．１０−ジフルオａ−８−メチル
ーフ−オキソ−２，８−ジヒドｗ−７８−ピリド（１−
２＊ ８− ａｓ ） （％ ４ ）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）ＩＬ８８９（収
率９４Ｊ％）をえた。
融点８００℃以上。
元素分析値 Ｃ，、Ｈ，Ｂ Ｆ、Ｎｏ、として計算値
０４７．４５． Ｈ２，４Ｂ、 Ｎ ４４６実測値
Ｃ４７，６９，Ｈ＆４６． Ｎ ４２１Ｈ−ＨＭ Ｒ
（ＤＭＳＯ−（１，，１８：ＴＭＳ）δ（ｐｐｍｌ）：
’Ｌ５９（δＨ，ａ、 −Ｃ！！、 ）４ ？ ８ （
２Ｈ＊ ｑ −−〇ｐｒ ）６．８５ （ｌ Ｈ，ｊ
＞ｃｇ−ａＨ，）８．１８（ＩＨ，ｍ、８位 −ｃ！−） ９．６８ （ＩＨ，ａ、 ５位 −Ｃだ−） Ｍａｓｓ：Ｍ ８２９ 実施例１ ９．１０−ジフルオロ−δ−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｌ２＋δ−６６） （１
，４）−ベンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−） １．００ ｆ、 Ｎ−メチルビペラジンＬ４
６９．）リエチルアミン０．６ Ｂ ９及びジメチルス
ルホキシド５−の混液を室温下注加し濾取し、結晶を水
で洗い、９−フルオ四−８−メチル−Ｎｏ−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−７・−オキソ−４δ−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピリド（１，４８−４６）（１，４）−ベン
ズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレートＬｓ
ｓｙ（収率９８．９ ％ ）をえた。融点！５２〜２５
５℃（分解） 元素分析値 ’１＃Ｈ１ｌｌ”４ Ｎｍｏ４として計算
値Ｃ５２，８４，Ｈ４，６８，Ｎ １０Ｊ７実測値 ０
５２．９４． Ｈ４，６７、Ｎ １０．０１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−１，、ＩＳ：７Ｍ８）δ（ｐｐｌｌ）
： １．５４ （８Ｈ，＋１．０−（）Ｉ、 ）ｚ、ｚ
４ （８Ｈ，ａ、 ｙ−ｃＨ，）８．４ （８Ｈ，
ｂｒ、 −ｆ”ｌｉ−）４．５８ （ｆｆｉＨ，ｑ、
−（Ｉｌｌ、−、）５．２１ （１１（、ｍ、 〕Ｃ！
−Ｃ１１）７．８８（ＩＨ，１１，８位−ｃｕ−）９．
４６ （ＩＨ，（１，５位−ＯＨ−）Ｍａｓｓ ｓ ｋ
ｌ” ４０９ 実施例２ へ１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８
−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、Ｉｓ −ｄｅ） （
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ！
−キレ−）５．００ｇ、Ｎ−メチルビペラジン４．５フ
２及びジメチルアセトアミド２ｂ−の混液を室温下２時
間反応させた。反応液に水３ＦＩ−を加え、結晶を濾取
し、水洗し。
０４７．４５． Ｈ２，４Ｂ、 Ｎ ４４６実測値
Ｃ４７，６９，Ｈ＆４６． Ｎ ４２１Ｈ−ＨＭ Ｒ
（ＤＭＳＯ−（１，，１８：ＴＭＳ）δ（ｐｐｍｌ）：
’Ｌ５９（δＨ，ａ、 −Ｃ！！、 ）４ ？ ８ （
２Ｈ＊ ｑ −−〇ｐｒ ）６．８５ （ｌ Ｈ，ｊ
＞ｃｇ−ａＨ，）８．１８（ＩＨ，ｍ、８位 −ｃ！−） ９．６８ （ＩＨ，ａ、 ５位 −Ｃだ−） Ｍａｓｓ：Ｍ ８２９ 実施例１ ９．１０−ジフルオロ−δ−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｌ２＋δ−６６） （１
，４）−ベンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−） １．００ ｆ、 Ｎ−メチルビペラジンＬ４
６９．）リエチルアミン０．６ Ｂ ９及びジメチルス
ルホキシド５−の混液を室温下注加し濾取し、結晶を水
で洗い、９−フルオ四−８−メチル−Ｎｏ−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−７・−オキソ−４δ−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピリド（１，４８−４６）（１，４）−ベン
ズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレートＬｓ
ｓｙ（収率９８．９ ％ ）をえた。融点！５２〜２５
５℃（分解） 元素分析値 ’１＃Ｈ１ｌｌ”４ Ｎｍｏ４として計算
値Ｃ５２，８４，Ｈ４，６８，Ｎ １０Ｊ７実測値 ０
５２．９４． Ｈ４，６７、Ｎ １０．０１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−１，、ＩＳ：７Ｍ８）δ（ｐｐｌｌ）
： １．５４ （８Ｈ，＋１．０−（）Ｉ、 ）ｚ、ｚ
４ （８Ｈ，ａ、 ｙ−ｃＨ，）８．４ （８Ｈ，
ｂｒ、 −ｆ”ｌｉ−）４．５８ （ｆｆｉＨ，ｑ、
−（Ｉｌｌ、−、）５．２１ （１１（、ｍ、 〕Ｃ！
−Ｃ１１）７．８８（ＩＨ，１１，８位−ｃｕ−）９．
４６ （ＩＨ，（１，５位−ＯＨ−）Ｍａｓｓ ｓ ｋ
ｌ” ４０９ 実施例２ へ１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８
−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、Ｉｓ −ｄｅ） （
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ！
−キレ−）５．００ｇ、Ｎ−メチルビペラジン４．５フ
２及びジメチルアセトアミド２ｂ−の混液を室温下２時
間反応させた。反応液に水３ＦＩ−を加え、結晶を濾取
し、水洗し。
９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−シヒドロー７Ｈ
−ピリド〔ｌ、り、８−ｄθ〕〔λ４〕−ベンズオキサ
ジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）６．０４９（
収率９７．１幡）をえた。融点２６０〜’！１６４℃（
分解）０ 実施例８ Ｑ、１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−８，
８−ジヒドａ −？ Ｈ−ヒ９ド（Ｌ２ｓ８−ｄｅ ）
（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−Ｂ
Ｆ、−キレ−）０．６１炉、Ｎ−メチルビペラジンｏ、
ｉｓｐ及びアセトン１２−の混液を８．５時間還流した
＠反応液を冷却し、析出晶を濾取し、アセトンで洗浄し
、９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドローフ
Ｈ−ピリド（１，＆８−＋１６）（１４）−ベンズオキ
サジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）０．４８Ｆ
（収率５７％）をえた。融点２５０〜ｚｂ５℃（分解）
。
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−シヒドロー７Ｈ
−ピリド〔ｌ、り、８−ｄθ〕〔λ４〕−ベンズオキサ
ジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）６．０４９（
収率９７．１幡）をえた。融点２６０〜’！１６４℃（
分解）０ 実施例８ Ｑ、１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−８，
８−ジヒドａ −？ Ｈ−ヒ９ド（Ｌ２ｓ８−ｄｅ ）
（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−Ｂ
Ｆ、−キレ−）０．６１炉、Ｎ−メチルビペラジンｏ、
ｉｓｐ及びアセトン１２−の混液を８．５時間還流した
＠反応液を冷却し、析出晶を濾取し、アセトンで洗浄し
、９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドローフ
Ｈ−ピリド（１，＆８−＋１６）（１４）−ベンズオキ
サジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）０．４８Ｆ
（収率５７％）をえた。融点２５０〜ｚｂ５℃（分解）
。
実施例会
９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、８−ａｓ）（１，
４）ニペンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キ
レ−）３．００ワ、無水ピペラジンＬ４４９及びジメチ
ルアセドア叱ド１５−の混液を室温下２時間反応させた
。反応後、アセトンδ〇−を注加し、冷却し、析出晶を
濾取し。
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、８−ａｓ）（１，
４）ニペンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キ
レ−）３．００ワ、無水ピペラジンＬ４４９及びジメチ
ルアセドア叱ド１５−の混液を室温下２時間反応させた
。反応後、アセトンδ〇−を注加し、冷却し、析出晶を
濾取し。
アセトンで洗い、９−フルオロ−８−メチル−１０−（
１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドｏ、
−７１−ピリド（１，ｆｆｉ、８− ａｓ ） （１１
４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、、。
１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドｏ、
−７１−ピリド（１，ｆｆｉ、８− ａｓ ） （１１
４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、、。
キレ−）ｚ、９７ｇ（収率８り、４％）をえた。融点３
８５℃（分解）。
８５℃（分解）。
元素分析値 ’１？Ｈ１？”４Ｂ１１０４として計算値
Ｃｔ ５１．６？、 Ｈ４８４，Ｎ １０．６１実測
値 ０６１．１５． Ｈ４，４４，Ｎ ＩＱ、ＩＳ２Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ０ＯＨ，Ｉｓ：７Ｍ８）ａ （ｐｐ
Ｍ） ： １．７ Ｂ （８）１． ｄ、 −Ｃ！、
）８．７ （８Ｈ，ｂｒ、 −Ｎ Ｎ−）しノ ４．６８ （！Ｈ，ｂｒ、 −Ｃ！、−）５．１ （
１Ｂ、ｍ、＞ｃ、Ｈ−ｃＨｓ）７．９０ （ＩＨ，ｄ、
８位−〇！−）９．２０ （ＩＨ，ｓ、 ５位−Ｃ■
−）実施例５ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−怠、
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ｌ、ｚ、ｓ −ｄ・）
（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ
、−キレ−）ＬＯｌ（１，無水ピペラジン０．８１９及
びジメチルホルムアミドローの混液を室温下１時間反応
させた。反応捩水１０−を注加し、冷却後析出晶を濾取
し結晶を水で洗い、９−フルオロ−８−メチル−１０−
（１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ
ーフＨ−ピリド（ｔａａ−ａｅ）（レリーベンズオキサ
ジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレート１．１６９
（収率９６．６％）をえた。融点２８０℃（分解）。
Ｃｔ ５１．６？、 Ｈ４８４，Ｎ １０．６１実測
値 ０６１．１５． Ｈ４，４４，Ｎ ＩＱ、ＩＳ２Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ０ＯＨ，Ｉｓ：７Ｍ８）ａ （ｐｐ
Ｍ） ： １．７ Ｂ （８）１． ｄ、 −Ｃ！、
）８．７ （８Ｈ，ｂｒ、 −Ｎ Ｎ−）しノ ４．６８ （！Ｈ，ｂｒ、 −Ｃ！、−）５．１ （
１Ｂ、ｍ、＞ｃ、Ｈ−ｃＨｓ）７．９０ （ＩＨ，ｄ、
８位−〇！−）９．２０ （ＩＨ，ｓ、 ５位−Ｃ■
−）実施例５ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−怠、
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ｌ、ｚ、ｓ −ｄ・）
（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ
、−キレ−）ＬＯｌ（１，無水ピペラジン０．８１９及
びジメチルホルムアミドローの混液を室温下１時間反応
させた。反応捩水１０−を注加し、冷却後析出晶を濾取
し結晶を水で洗い、９−フルオロ−８−メチル−１０−
（１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ
ーフＨ−ピリド（ｔａａ−ａｅ）（レリーベンズオキサ
ジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレート１．１６９
（収率９６．６％）をえた。融点２８０℃（分解）。
実施例６
９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒド０−７Ｈ
−ピリド（１，２，８−ｄｅ ） （１，４）ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−） １．０
０り、）リエチルアミン０．５０９及び９５％エタノー
ル２０−の混液を６時間還流した。反応後析出晶を冷却
し、濾取し、冷含水メタノールで洗浄し、９−フルオロ
−８−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル
）′−７−オキソー２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（
１８−１６）（１ｅ４）−ベンズオキサジン−６−カル
ボン酸０．７６９ （収率８６襲）をえた。
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒド０−７Ｈ
−ピリド（１，２，８−ｄｅ ） （１，４）ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−） １．０
０り、）リエチルアミン０．５０９及び９５％エタノー
ル２０−の混液を６時間還流した。反応後析出晶を冷却
し、濾取し、冷含水メタノールで洗浄し、９−フルオロ
−８−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル
）′−７−オキソー２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（
１８−１６）（１ｅ４）−ベンズオキサジン−６−カル
ボン酸０．７６９ （収率８６襲）をえた。
りａａ＊ルム・メタノール（１０：１）の混液で再結晶
したのち減圧乾燥（１００〜１１０℃。
したのち減圧乾燥（１００〜１１０℃。
５ ｈｒ） した。融点２５４−１５６℃（分解）０元
素分析値 Ｃ，、Ｈ，Ｆも０４として計算値 Ｃ５９，
８ｇ、 Ｈ５，５８，Ｎ １１．６８実測値 ０５９．
６１． Ｈ５，６８，Ｎ １１．５１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．ＩＳ：ＴＭＳ）Ｊ （ｐｐｍ） ： １
．４５ （８Ｈ，ａ、 ａｎ−ａｎ、 ）ＬＢ ｊａ
（８Ｈ，ｔｓ、 Ｎ−Ｃ１１，）Ｌ ４ （８Ｈ、ｂ
ｒ、 −１１−）＼−−／ ４．４９ （２Ｈ，ｑ、 −Ｃ：２−）４．９８ （ｔ
Ｈ，ＩＩ、 −Ｃ！−ＣＭ、 ）７．５９ （１１，
（１，＝８位−Ｇ！！−）８．９８ （ＩＨ，ｄ、 ５
位−〇Ｈ−）実施例フ ９−フルオａ−８−メチル−Ｎｏ−（４−メ＼、 チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒ
ドリーフＨ−ピリド（ｕ、ｚ、ｓ −ａｅ ） （１＃
４ ）−ベンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−）１．０１＋、）リエチルアミン０．５０９及び
メタノール２０−の混液を１時間還流したＯ反応後、析
出晶を冷却濾取し、メタノールで洗い、９−フルオル−
３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｌ＆
３−ｄｅ）（−Ｌ４）−ベンズオキサジン−６−カルボ
ン酸ｏ、ｅ ｏ ９ （収率７８襲λを得た。これをジ
メチルホルムアミドで再結晶した。融点２５８〜２５５
℃（分解）０ 実施例８ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メｆ＃−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−鳥８−ジヒドロー７Ｈ−
ピリド（ｔａｇ−ａｓ）（、Ｌ＋）−ベンズオキサジン
ー６−カルポン酸−ＢＦｌ−キレ−）ＬＯＯ９，）リエ
チルアミン０．５０２及び水２０−の混液を２時間還流
した。水を減圧留去し、残液にメタノール２０−を注加
して濾取し、メタノールで洗い、９−フルオロ−８−メ
チル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−
オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１，鳥８−
ｄｅ ） （Ｌ ４ ）−ベンズオキサジシー６−カ
ルボン酸０．６６Ｆ（収率７５１％）を得たｃこれを濃
アンモニア水２−とエタノール２０−の混液に室温下溶
解し、活性炭で処理後過剰のアンモニアをエタノールと
共に加熱留去して精製品α６ｆｆｉ９を得た。融点２，
５４〜２５６℃（分解）。
素分析値 Ｃ，、Ｈ，Ｆも０４として計算値 Ｃ５９，
８ｇ、 Ｈ５，５８，Ｎ １１．６８実測値 ０５９．
６１． Ｈ５，６８，Ｎ １１．５１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．ＩＳ：ＴＭＳ）Ｊ （ｐｐｍ） ： １
．４５ （８Ｈ，ａ、 ａｎ−ａｎ、 ）ＬＢ ｊａ
（８Ｈ，ｔｓ、 Ｎ−Ｃ１１，）Ｌ ４ （８Ｈ、ｂ
ｒ、 −１１−）＼−−／ ４．４９ （２Ｈ，ｑ、 −Ｃ：２−）４．９８ （ｔ
Ｈ，ＩＩ、 −Ｃ！−ＣＭ、 ）７．５９ （１１，
（１，＝８位−Ｇ！！−）８．９８ （ＩＨ，ｄ、 ５
位−〇Ｈ−）実施例フ ９−フルオａ−８−メチル−Ｎｏ−（４−メ＼、 チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒ
ドリーフＨ−ピリド（ｕ、ｚ、ｓ −ａｅ ） （１＃
４ ）−ベンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−）１．０１＋、）リエチルアミン０．５０９及び
メタノール２０−の混液を１時間還流したＯ反応後、析
出晶を冷却濾取し、メタノールで洗い、９−フルオル−
３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｌ＆
３−ｄｅ）（−Ｌ４）−ベンズオキサジン−６−カルボ
ン酸ｏ、ｅ ｏ ９ （収率７８襲λを得た。これをジ
メチルホルムアミドで再結晶した。融点２５８〜２５５
℃（分解）０ 実施例８ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メｆ＃−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−鳥８−ジヒドロー７Ｈ−
ピリド（ｔａｇ−ａｓ）（、Ｌ＋）−ベンズオキサジン
ー６−カルポン酸−ＢＦｌ−キレ−）ＬＯＯ９，）リエ
チルアミン０．５０２及び水２０−の混液を２時間還流
した。水を減圧留去し、残液にメタノール２０−を注加
して濾取し、メタノールで洗い、９−フルオロ−８−メ
チル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−
オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１，鳥８−
ｄｅ ） （Ｌ ４ ）−ベンズオキサジシー６−カ
ルボン酸０．６６Ｆ（収率７５１％）を得たｃこれを濃
アンモニア水２−とエタノール２０−の混液に室温下溶
解し、活性炭で処理後過剰のアンモニアをエタノールと
共に加熱留去して精製品α６ｆｆｉ９を得た。融点２，
５４〜２５６℃（分解）。
実施例９
９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ
−ピリド（Ｌ４ｇ−１ｄ６）（Ｌ４）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−） １．００ ’
Ｉとエタノール２０−の混液を４時間還流した。冷後析
出物を濾取、エタノールで洗浄し、９−フルオａ−Ｂ−
メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−３，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！＊
８−ｄ・） （１９４）−ベンズオキサジンー６−カル
ボン酸０．８８９ （収率８４−）を得た。融点！！５
８〜２５５℃（分解）。
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ
−ピリド（Ｌ４ｇ−１ｄ６）（Ｌ４）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−） １．００ ’
Ｉとエタノール２０−の混液を４時間還流した。冷後析
出物を濾取、エタノールで洗浄し、９−フルオａ−Ｂ−
メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−３，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！＊
８−ｄ・） （１９４）−ベンズオキサジンー６−カル
ボン酸０．８８９ （収率８４−）を得た。融点！！５
８〜２５５℃（分解）。
計算値 ０５０．６１． Ｈ４９５，Ｎ ９．８４実
測値 Ｃ５Ｇ、５２． Ｈ５，０５，Ｎ ９．フ９実
施例１０ ９−フルオａ−Ｂ−メチル−Ｎｏ−（１−ピペラジニル
）−７−オキソ−２，δ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔い
ｈｎ−ａｓ’）（１，＋）−ベンズオキすジン−６−カ
ルボン酸−ＢＦ、−キレート１．００９．）リエチルア
ミン０．６２９及びジメチルスルホキシド５−のａｌｌ
ｔｔ ｉ ８ ｏ〜１８（１に８時間加熱した。冷後析
出晶を濾取し、メタノールで洗い、り四ロホルムーメタ
ノールー水）混液で再結晶して９−フルオロ−８−メチ
ル−１’０− （１−ピペラジニル）−７−オキソ−２
，８−ジヒドｔ’１−７８−ピリド（Ｌ２ｓ８− ｄ・
〕（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸０．
６７９ （収率？１％）を得た。融点！５８〜ｇｓｏ℃
（分＃ｌ）。
測値 Ｃ５Ｇ、５２． Ｈ５，０５，Ｎ ９．フ９実
施例１０ ９−フルオａ−Ｂ−メチル−Ｎｏ−（１−ピペラジニル
）−７−オキソ−２，δ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔い
ｈｎ−ａｓ’）（１，＋）−ベンズオキすジン−６−カ
ルボン酸−ＢＦ、−キレート１．００９．）リエチルア
ミン０．６２９及びジメチルスルホキシド５−のａｌｌ
ｔｔ ｉ ８ ｏ〜１８（１に８時間加熱した。冷後析
出晶を濾取し、メタノールで洗い、り四ロホルムーメタ
ノールー水）混液で再結晶して９−フルオロ−８−メチ
ル−１’０− （１−ピペラジニル）−７−オキソ−２
，８−ジヒドｔ’１−７８−ピリド（Ｌ２ｓ８− ｄ・
〕（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸０．
６７９ （収率？１％）を得た。融点！５８〜ｇｓｏ℃
（分＃ｌ）。
元素分析値 ＣＩ、Ｈ□８ＦＮ、０４．Ｉ Ｈ，Ｏとシ
テ計算値 Ｃ６４，６９，Ｈ６，４０，Ｎ １１．２Ｂ
実測値 ０５４．Ｈ，ｉ！ ６．０６． Ｎ １１．１
８実施例１１ ９．１０−ジフルオロ−８−メチルーフ−オキソ−ｓ、
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，ｆｆｉ、８４ａ）（
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、
−キレーシ、５１１Ｐ、Ｎ−メ、チルピペラジン４．７
６Ｆおよびジメチルスルホキシドｚ６−の混液を１１０
〜１２０℃に２時間加熱した。析出晶を冷却後濾取し、
冷エタノールで洗浄し、９−フルオロ−８−メチル−１
０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
８，８−ジヒドｏ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−ｄｅ）
（１，４）−ベンズオキサジシー６−カルボン酸４．
１６ Ｆ （収率７４．１１ ％ ＞をえたＯ濃アンモ
ニア−メタノール（１雪ｆｆ１Ｏ）に室温下溶解し過剰
のアンモニアを加熱留去し精品をえたＯ融点１ Ｉ！
４−４５５℃（分解）。
テ計算値 Ｃ６４，６９，Ｈ６，４０，Ｎ １１．２Ｂ
実測値 ０５４．Ｈ，ｉ！ ６．０６． Ｎ １１．１
８実施例１１ ９．１０−ジフルオロ−８−メチルーフ−オキソ−ｓ、
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，ｆｆｉ、８４ａ）（
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、
−キレーシ、５１１Ｐ、Ｎ−メ、チルピペラジン４．７
６Ｆおよびジメチルスルホキシドｚ６−の混液を１１０
〜１２０℃に２時間加熱した。析出晶を冷却後濾取し、
冷エタノールで洗浄し、９−フルオロ−８−メチル−１
０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
８，８−ジヒドｏ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−ｄｅ）
（１，４）−ベンズオキサジシー６−カルボン酸４．
１６ Ｆ （収率７４．１１ ％ ＞をえたＯ濃アンモ
ニア−メタノール（１雪ｆｆ１Ｏ）に室温下溶解し過剰
のアンモニアを加熱留去し精品をえたＯ融点１ Ｉ！
４−４５５℃（分解）。
実施例１ｚ
９．１０−ジフルオロ−８−メチルーフ−オキ’／−１
，８−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、８−ｅｉｅ ）
（しＤ−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、
−キレ−）ｇ、００Ｆ、Ｎ−メチルビペラジン０．７８
ｇ、）リエチルアミン’１，２８９およびジメチルスル
ホキシドｌＯ−の混液を１ｆｆｉＯＮ１８０℃に５時間
加熱した。析出晶を冷却し、濾取し、９−フルオロ−８
−メチル−１ｏ−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，ｆ
ｆｉ、８− ａｓ ） （１，４）ベンズオキサジン−
６−カルボン酸Ｌ６９Ｆ（収率）６．９％）をえた。
，８−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、８−ｅｉｅ ）
（しＤ−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、
−キレ−）ｇ、００Ｆ、Ｎ−メチルビペラジン０．７８
ｇ、）リエチルアミン’１，２８９およびジメチルスル
ホキシドｌＯ−の混液を１ｆｆｉＯＮ１８０℃に５時間
加熱した。析出晶を冷却し、濾取し、９−フルオロ−８
−メチル−１ｏ−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，ｆ
ｆｉ、８− ａｓ ） （１，４）ベンズオキサジン−
６−カルボン酸Ｌ６９Ｆ（収率）６．９％）をえた。
これを濃アンモニア水−エタノール（１！！０）で再結
晶した。融点２５４〜！１ｓ６℃（分解）。
晶した。融点２５４〜！１ｓ６℃（分解）。
実施例１８
９．１０−ジフルオロ−８−メチルーフ−オキソ−！、
８−ジヒドリーフＨ−ピリド（１，！、８−ａａ）（１
，４）−ベンズオキサジン−６−カルｌン酸−８Ｆ−キ
レート０．フ０９．Ｎ−メチルピペラジ鵞 ン０．６６９及びビリジンツーの混液を２時間還流した
。反応液を減圧濃縮し、−残渣にメタノールを加え、析
出晶を濾取し、メタノールで洗浄し、９−フルオロ−８
−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７７オキソー２、δ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，１
，８−ａｓ）（１，４）−、”：ンズオキサジンー６−
カルボン酸０．６０９ （収率７８％）をえた。融点８
５８〜３５６℃（分解）。
８−ジヒドリーフＨ−ピリド（１，！、８−ａａ）（１
，４）−ベンズオキサジン−６−カルｌン酸−８Ｆ−キ
レート０．フ０９．Ｎ−メチルピペラジ鵞 ン０．６６９及びビリジンツーの混液を２時間還流した
。反応液を減圧濃縮し、−残渣にメタノールを加え、析
出晶を濾取し、メタノールで洗浄し、９−フルオロ−８
−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７７オキソー２、δ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，１
，８−ａｓ）（１，４）−、”：ンズオキサジンー６−
カルボン酸０．６０９ （収率７８％）をえた。融点８
５８〜３５６℃（分解）。
実施例１４
９．１０−ジフルオロ−δ−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（１，ｇ、ａ −６ａ）（
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−Ｂち−
キレー）０．７７ｆ、Ｎ−メチルビペラジン０．７８２
及びジメチルアセトアミド４＠ｌの混液を１１０〜ｌｚ
Ｏ℃で６時間加熱した。析出晶を冷却後濾取し、エタノ
ールで洗浄し、９−フルオロ−８−メチル−１０−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−３８−ジ
ヒドロ−フＨ−ピリド（１−、＄ −ａｃｔ）（１，４
）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸０．８５９（収
率フッ％）をえた。これをジメチルホルムアミドから再
結晶した口融点２５４〜２５６℃０（分解）・ 実施°例１５ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１，鳥δ−１１６）（１
１４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−） ２．００ ｆ 、無水ピペラジンＬ、Ｓ ７
９及びジメチルアセトアミドｌＯ−の混液を１１０〜１
１０℃で２時間加熱した。冷後。
８−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（１，ｇ、ａ −６ａ）（
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−Ｂち−
キレー）０．７７ｆ、Ｎ−メチルビペラジン０．７８２
及びジメチルアセトアミド４＠ｌの混液を１１０〜ｌｚ
Ｏ℃で６時間加熱した。析出晶を冷却後濾取し、エタノ
ールで洗浄し、９−フルオロ−８−メチル−１０−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−３８−ジ
ヒドロ−フＨ−ピリド（１−、＄ −ａｃｔ）（１，４
）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸０．８５９（収
率フッ％）をえた。これをジメチルホルムアミドから再
結晶した口融点２５４〜２５６℃０（分解）・ 実施°例１５ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１，鳥δ−１１６）（１
１４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−） ２．００ ｆ 、無水ピペラジンＬ、Ｓ ７
９及びジメチルアセトアミドｌＯ−の混液を１１０〜１
１０℃で２時間加熱した。冷後。
析出晶を濾取し、冷メタノールで洗浄し、９−フルオロ
−８−メチル−１０−（１−ピペラジニル）−７−オキ
ソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−
ｄｅ）（１，４）−ベンズオキサジンー６−カルビン酸
１．６６ ？ （収率）＆４襲）を得、これをターリホ
ルム−メタノール−水の混合溶媒で再結晶した。融点２
６０℃（分解）。
−８−メチル−１０−（１−ピペラジニル）−７−オキ
ソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−
ｄｅ）（１，４）−ベンズオキサジンー６−カルビン酸
１．６６ ？ （収率）＆４襲）を得、これをターリホ
ルム−メタノール−水の混合溶媒で再結晶した。融点２
６０℃（分解）。
元素分析値 ＣＩ？Ｈ１ａ’ Ｎ、０．、 Ｔ ＨＩＯ
として゛ 計算値 ０６４．６９． Ｈ５，４Ｇ、
Ｎ １１ｊ１５実測値 ０５４７４． Ｈ５，１Ｇ
、 、Ｎ １１．８８実施例１６ ９−クロ０−Ｎｏ−フルオロ−３−メチルーフ−オキソ
−２，８−ジヒ下０．−７１−ピリド（１４４−ａｓ
） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−
ＢＦ、−キレート０．６０９．Ｉｉ−メチルビペラジン
０．４４９及びジメチルスルホキシド２．５−の混液を
１１ＯＮ１８０℃で６時間加熱した。析出晶をメタノー
ルを加えて濾取し、メタノールで洗い、９−クロロ−３
−メチル−１０−（１−ピペラジニル）−マーオキソ−
２，８−ジヒドＷ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−６ｅ）
（１ｅ４）−ベンズオキサジン−１６−カルボン酸０．
４８ ｆ （収率７８％）をえた。これをりｐロホルム
ーメタノールの混合溶媒で再結晶した。
として゛ 計算値 ０６４．６９． Ｈ５，４Ｇ、
Ｎ １１ｊ１５実測値 ０５４７４． Ｈ５，１Ｇ
、 、Ｎ １１．８８実施例１６ ９−クロ０−Ｎｏ−フルオロ−３−メチルーフ−オキソ
−２，８−ジヒ下０．−７１−ピリド（１４４−ａｓ
） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−
ＢＦ、−キレート０．６０９．Ｉｉ−メチルビペラジン
０．４４９及びジメチルスルホキシド２．５−の混液を
１１ＯＮ１８０℃で６時間加熱した。析出晶をメタノー
ルを加えて濾取し、メタノールで洗い、９−クロロ−３
−メチル−１０−（１−ピペラジニル）−マーオキソ−
２，８−ジヒドＷ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−６ｅ）
（１ｅ４）−ベンズオキサジン−１６−カルボン酸０．
４８ ｆ （収率７８％）をえた。これをりｐロホルム
ーメタノールの混合溶媒で再結晶した。
融点ｓｓｏ℃（分解）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 で表わされる化合物に一般式 で表わされるビペテジン類を反応させて一拳に一般式 で表わされる化金物を製するか、一旦一般式 で表わされる化合物を製し、これを蓄氷分解して一般式 で表わされる化合物を製することを特徴とするピリドベ
ンズオキサジン誘導体およびその塩■の製法。上記式中
、Ｒ３およびＲ２は同じまたは興なり、水素原子または
低級アル中ル基を意味し、ｘ、およびＸ、は同じまたは
異なるハシゲン原子を意味する。 （至）） 特許請求の範囲第一項においてＲ１および−
がメチル基、Ｘヨがフッ素原子である化合物の製法 （１） 特許請求の範囲第一項においてもおよびＲ２
がメチル基、ｘ、が塩素原子である化合物の製法
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14191981A JPS5843977A (ja) | 1981-09-09 | 1981-09-09 | ピリドベンズオキサジン誘導体の製法 |
| AR29051082A AR230451A1 (es) | 1981-09-09 | 1982-09-01 | Procedimiento para preparar derivados del acido pirido(1,3-de)1,4-benzoxacin-6-carboxilico |
| FI823024A FI76345C (fi) | 1981-09-09 | 1982-09-01 | Foerfarande foer framstaellning av pyridobensoxazinderivat. |
| PT7552382A PT75523B (en) | 1981-09-09 | 1982-09-07 | Process for preparing pyridobenzoxazine derivatives |
| YU202182A YU43922B (en) | 1981-09-09 | 1982-09-07 | Process for preparing pyrido (1,2,3-de)(1,4)-benzoxazine-6-carboxylic acid derivatives |
| DK399782A DK158268C (da) | 1981-09-09 | 1982-09-07 | Fremgangsmaade til fremstilling af pyridobenzoxazin-derivater |
| SI8212021A SI8212021A8 (sl) | 1981-09-09 | 1982-09-07 | Postopek za pripravo derivatov pirido/1,2,3-de//1,4/-benzoksazin-6-karboksilne kisline |
| MX787982A MX155044A (es) | 1981-09-09 | 1982-09-08 | Procedimiento para preparar derivados de piridobenzo-xazina |
| DD24311682A DD203719A5 (de) | 1981-09-09 | 1982-09-08 | Verfahren zur herstellung neuer, antibakteriell wirkender pyrido (1,2,3-de)(1,4)benzoxazin-5-carbonsaeure-derivate |
| PL23817782A PL130881B1 (en) | 1981-09-09 | 1982-09-08 | Process for preparing novel derivatives of pyrido /1,2,3-de/-/1,4/-benzoxazin-6-carboxylic acid |
| ES515608A ES8400432A1 (es) | 1981-09-09 | 1982-09-09 | Un procedimiento para la preparacion de derivados del acido pirido-1,2,3-1,4 benzoxazin-6-carboxilico. |
| FI881403A FI80463C (fi) | 1981-09-09 | 1988-03-24 | Pyrido/1,2,3-de//1,4/benzoxazin-6- karboxylsyra-bf2-kelatderivat och foerfarande foer deras framstaellning. |
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