JPH04330045A - デアセチルコルヒチンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は優れた制癌作用、抗菌作用その他
の生理活性を有するコルヒチン誘導体の合成中間体とし
て有用であり且つそれ自体もまた制癌作用を有するデア
セチルコリヒチンの新規な製造法に関する。

【０００２】デアセチルコリヒチン（別名：トリメチル
コルヒチン酸メチルエーテル）はそれ自体既知の化合物
であり、その製造方法として、従来、コルヒチンに鉱酸
例えば２０〜３０％硫酸を用いて加水分解して脱アセチ
ル化する方法が採用されている。しかし、この方法では
アセチル基の離脱と同時に７員環部分のメチル基も離脱
してコルヒチン酸（別名：トリメチルコルヒチン酸）す
るので、このコルヒチン酸にジアゾメタンを作用させて
メチル化する必要がある。その際、デアセチルコリヒチ
ンと同時にその異性体であるイソデアセチルコルヒチン
が副生するため、デアセチルコルヒチンの収率の低下を
まねくと同時に、純粋なデアセチルコルヒチンを得るた
めには更に煩雑な精製操作を必要とするなどの欠点があ
る［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，５２９２（
１９５３）参照］。

【０００３】本発明者らは、上記従来法の如き欠点を伴
わず、簡便かつ好収率でデアセチルコルヒチンを製造す
る方法について鋭意検討を行なった結果、今回、メール
ワイン（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ）試薬を利用することによっ
て、コルヒチンから一段階の反応工程でイソデアセチル
コルヒチンの副生なく、収率よく容易にデアセチルコリ
ヒチンを製造することができることを見い出し本発明を
完成した。

【０００４】かくして、本発明によれば、式

【０００５
】

【化３】

【０００６】で示されるコルヒチンをトリアルキルオキ
ソニウムフルオロボレートと反応させた後、水で処理す
ることを特徴とする式

【０００７】

【化４】

【０００８】で示されるデアセチルコルヒチンの製造方
法が提供される。

【０００９】コルヒチンとトリアルキルオキソニウムフ
ルオロボレートとの反応は、通常、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジクロロエチレン、トリクロロ
エチレンなどのハロゲン化炭化水素；エチルエーテル、
メルセロソルブなどの脂肪族エーテル類；ベンゼン、ト
ルエンなどの芳香族炭化水素等の不活性有機溶媒中にお
いて、約０゜〜約３０℃間の温度、好ましくは約０℃〜
ほぼ室温において行なうことができる。

【００１０】コルヒチンと反応せしめられるトリアルキ
ルオキソニウムフルオロボレートは下記式

【００１１】

【化５】（Ｒ）３Ｏ＋・ＢＦ４−　　　　　　（ＩＩＩ
）式中、Ｒはアルキル基を表わす、で示される化合物で
あり、具体的には、メールワイン試薬として知られてい
るトリエチルオキソニウムフルオロボレート［（Ｃ２Ｈ
５）３Ｏ＋・ＢＦ４−］が好適である。

【００１２】上記トリアルキルオキソニウムフルオロボ
レートは、コルヒチン１モル当り、一般に１〜２モル、
好ましくは１〜１．５モルの範囲内で使用することがで
きる。

【００１３】コルヒチンとトリアルキルオキソニウムフ
ルオロボレートとの反応により、下記式

【００１４】

【化６】

【００１５】式中、Ｒは前記定義のとおりである、で示
される化合物が生成すると推定される。

【００１６】生成する上記式（ＩＶ）の化合物はそのま
ま水で処理することにより、前記式（ＩＩ）のデアセチ
ルコルヒチンを得ることができる。水での処理は、通常
、約０゜〜約３０℃間の温度、特に室温において約３０
分〜３時間程度撹拌することにより行なうことができる
。水は出発原料として使用するコルヒチン１モル当り少
なくとも１モル、通常は大過剰で使用することができる
。

【００１７】これにより、水層中に溶解した状態でデア
セチルコリンが生成し、これはそれ自体既知の方法によ
り水層から分離、生成することができる。例えば、該水
層に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリを加えてｐＨ約９
〜約１０の範囲内のアルカリ性にした後、酸化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエチレン、トリ
クロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素；エチルエー
テル、メチルセロソルブなどの脂肪族エーテル類；ベン
ゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素等の有機溶媒を用
いて抽出処理することによりデアセチルコルヒチンを分
離することができる。

【００１８】このようにして分離されるジアセチルコル
ヒチンは、さらに例えば酒石酸塩、リンゴ酸塩等の塩に
変えることにより精製することができる。

【００１９】次に実施例により、本発明の方法をさらに
具体的に説明する。

【００２０】

【実施例１】コルヒチン（４．００ｇ、１０ｍｍｏｌ）
を乾燥塩化メチレンに溶解させ０℃に冷却し、トリエチ
ルオキソニウムフルオロボレート（メールワイン試薬）
の塩化メチレン溶液（１５ｍｍｏｌ）を滴下する。０℃
で１時間撹拌したのち、室温でさらに５時間撹拌する。 反応混合物に３０ｍｌの水を加え１時間撹拌する。撹拌
後分液ロートで水層を分離する。塩化メチレン層をさら
に５０ｍｌの水で５回抽出する。塩化メチレン層は硫酸
マグネシウムで乾燥しコルヒチンの回収に用いる。

【００２１】水層を１Ｎ水酸化ナトリウムを用い、ｐＨ
１０とし、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を
硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレーターで濃縮
する。残渣に３０ｍｌのエタノールを加え溶解させ、Ｄ
−酒石酸１ｇを加え１時間加熱する。室温に冷却した後
生じた沈殿をロ過する。得られた酒石酸塩をデシケータ
ーを用い乾燥する（ｍｐ２１９−２２０℃で分解）。

【００２２】酒石酸塩を５０ｍｌの水に溶解させ、１Ｎ
水酸化ナトリウムで再びｐＨ１０とし、クロロホルムで
抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレー
ターで減圧濃縮することにより油状のデアセチルコルヒ
チンを得る。１．３８ｇ、収率３９％。

【００２３】なお、最初の塩化メチレン層をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーを用い、ベンゼン−アセトン
溶媒流出部分より未反応のコルヒチンを回収することが
できる（１．７１ｇ）。これを差し引くと上記デアセチ
ルコルヒチンの収率は６１％となる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 で示されるコルヒチンをトリアルキルオキソニウムフル
   オロボレートと反応させた後、水で処理することを特徴
   とする式 【化２】 で示されるデアセチルコリヒチンの製造方法。