JPS58216159A - キノリン誘導体の製造方法 - Google Patents
キノリン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS58216159A JPS58216159A JP57101122A JP10112282A JPS58216159A JP S58216159 A JPS58216159 A JP S58216159A JP 57101122 A JP57101122 A JP 57101122A JP 10112282 A JP10112282 A JP 10112282A JP S58216159 A JPS58216159 A JP S58216159A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diethylaminoethyl
- acid amide
- formula
- reaction
- quaternary ammonium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はキノリン誘導体の製造方法に関する。さらに詳
しくは、本発明は、式 で示される２−ブトキン−Ｎ−（２−ジエチルアミノエ
チル）シンコニン酸アミドを製造するに際し，一般式 （式中，Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される２−
ハロゲノ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）シンコニ
ン酸アミドとｎ−ブチルアルコールとを，アルカリ水溶
液および疎水性有機溶媒の共存下において，一般式 で示される第４級アンモニウムイオンを含む塩の存在の
下に反応させることを特徴とするキノリン誘導体の製造
方法を提供するものである。
しくは、本発明は、式 で示される２−ブトキン−Ｎ−（２−ジエチルアミノエ
チル）シンコニン酸アミドを製造するに際し，一般式 （式中，Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される２−
ハロゲノ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）シンコニ
ン酸アミドとｎ−ブチルアルコールとを，アルカリ水溶
液および疎水性有機溶媒の共存下において，一般式 で示される第４級アンモニウムイオンを含む塩の存在の
下に反応させることを特徴とするキノリン誘導体の製造
方法を提供するものである。
本発明の目的物である式〔Ｉ〕で示されるキノリン誘導
体を塩酸塩化したものは局所麻酔薬として重要な化合物
である。
体を塩酸塩化したものは局所麻酔薬として重要な化合物
である。
式〔Ｉ〕に示されるキノリノ誘導体の一般的合成法とし
ては、一般式（式中、Ｘはハロケン原子を表わす。）で
示される２−ハロゲノ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチ
ル）シンコニン酸アミドに、金属アルカリとｎ−ブチル
アルコールより得られるアルコラードを作用せしめるこ
とによって合成する方法が知られている。
ては、一般式（式中、Ｘはハロケン原子を表わす。）で
示される２−ハロゲノ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチ
ル）シンコニン酸アミドに、金属アルカリとｎ−ブチル
アルコールより得られるアルコラードを作用せしめるこ
とによって合成する方法が知られている。
しかしｆｉがら、この方法では高価な、かつ取扱い上危
険な金属ナトリウムとか、水素化すＩ・リウム等の禁水
性のアルカリ金属化合物を使用するばかりではなく、ア
ルコラード合成時に発生する水素の除外設備を必要とす
る。又、溶媒としてｎ〜ブチルアルコールを使用した場
合１反応後、過剰のｎ−ブチルアルコ−ノーを回収する
際、過剰のアルコラード存在下で、生成したキノリン誘
導体のアミド残基を痛め、引いては収率の低下を惹起す
る等、工業的に不利となる点が極めて多い。
険な金属ナトリウムとか、水素化すＩ・リウム等の禁水
性のアルカリ金属化合物を使用するばかりではなく、ア
ルコラード合成時に発生する水素の除外設備を必要とす
る。又、溶媒としてｎ〜ブチルアルコールを使用した場
合１反応後、過剰のｎ−ブチルアルコ−ノーを回収する
際、過剰のアルコラード存在下で、生成したキノリン誘
導体のアミド残基を痛め、引いては収率の低下を惹起す
る等、工業的に不利となる点が極めて多い。
本発明老は、上記従来法の欠点を克服して容易に、かつ
高収率で式〔Ｉ〕に示されるキノリン誘導体を合成する
方法について研究を重ねた。
高収率で式〔Ｉ〕に示されるキノリン誘導体を合成する
方法について研究を重ねた。
その結果、安価で、かつ取扱い容易なアルカリ水溶液と
疎水性有機溶媒の共存下１こ、特定のアンモニウムイオ
ンを含む塩を存在させることによって目的を達成しうろ
ことを見い出し１本発明を完成するに至った。
疎水性有機溶媒の共存下１こ、特定のアンモニウムイオ
ンを含む塩を存在させることによって目的を達成しうろ
ことを見い出し１本発明を完成するに至った。
本発明の出発原料である式（１１３で示される２−ハロ
ゲノ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）ンンコニン酸
アミドは、有機合酸化学第９巻１３８ぺ−２（亀谷）に
記載の方法により容易に合成される。
ゲノ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）ンンコニン酸
アミドは、有機合酸化学第９巻１３８ぺ−２（亀谷）に
記載の方法により容易に合成される。
本発明の方法において用いる溶媒は、アルカリ水溶液お
よび疎水性有機溶媒である。この疎水性溶媒としては、
特に制限はないが、クロロホルム、塩化メチレン、１，
２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル。
よび疎水性有機溶媒である。この疎水性溶媒としては、
特に制限はないが、クロロホルム、塩化メチレン、１，
２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル。
ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどが好適に使用される
。又、アルカリ水溶液は水酸化す）ＩＩウム水溶液、水
酸化カリウム水溶液など９通常のものでよく特に制限は
ない。
。又、アルカリ水溶液は水酸化す）ＩＩウム水溶液、水
酸化カリウム水溶液など９通常のものでよく特に制限は
ない。
このアルカリ水溶液の濃度および添加量は、各種条件に
より異なり一義的に定めることはできないが２反応系の
ｐＩＴが９〜１４となるように調節することが好ましい
。通常の場合は上記有機溶媒１００容量部に対して、ア
ルカリ水溶液を１〜１００容砒部の割合でＩＩｎえ、十
分に攪拌を行い、エマルジョンを形成する。
より異なり一義的に定めることはできないが２反応系の
ｐＩＴが９〜１４となるように調節することが好ましい
。通常の場合は上記有機溶媒１００容量部に対して、ア
ルカリ水溶液を１〜１００容砒部の割合でＩＩｎえ、十
分に攪拌を行い、エマルジョンを形成する。
次に本発明において用いる原料化合物ＣＩ）およびｎ−
ブチルアルコールの使用用は特に制限はなく、理論的に
は雨音を等モルの割合で用いわばよい。しかし２通常は
（ｎ）化合物に対してｎ−ブチルアルコールを１〜５倍
当量の割合で用いることが好ましい。
ブチルアルコールの使用用は特に制限はなく、理論的に
は雨音を等モルの割合で用いわばよい。しかし２通常は
（ｎ）化合物に対してｎ−ブチルアルコールを１〜５倍
当量の割合で用いることが好ましい。
本発明の方法において２反応系中に存在せしめる一般式
〔ｍ〕で表わされる第４級アンモニウムイオンを含む塩
は相関移動触媒として作用するものである。
〔ｍ〕で表わされる第４級アンモニウムイオンを含む塩
は相関移動触媒として作用するものである。
この反応において、上記第４級アンモニウムイオンを含
む塩を使用しない場合には１反応は極めて遅く、加水分
解による副生物が生成し易く、実用的でない。これに対
して本発明のように第４級アンモニウムイオンを含む塩
を用いると１反応は速やかに進行し、しかし、副生物の
生成が抑制され。
む塩を使用しない場合には１反応は極めて遅く、加水分
解による副生物が生成し易く、実用的でない。これに対
して本発明のように第４級アンモニウムイオンを含む塩
を用いると１反応は速やかに進行し、しかし、副生物の
生成が抑制され。
短時間に目的とするキノリン誘導体が、はゾ定量的収率
で得られる。
で得られる。
反応系中に生成するアルコキンアニオンをアルカリ水溶
液相から有機溶媒相−、速やかに移動せしめる。いわゆ
る相関移動触媒として作用する一般式Ｃｌ１ｌ〕で示さ
れる第４級アンモニウムイオンを含む塩としては、各種
のものが考えられるがテトラメチルアンモニウムブロマ
イド等のテトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルア
ンモニウムクロライド等のテトラブチルげンモニウム塩
、テトラブチルアンモニウムブロマイド等のテトラブチ
ルアンモニウム塩、ペンノルトリエナルアンモニウムブ
ロマイト′等のベンジルトリエチルアンモニウム塩、オ
クチルトリエチルアンモニウムブロマイド等のオクチル
トリエチルアンモニウム塩などが好適である。その他に
テトラプロピルアノモニウムブロマイド、トリオクチル
メチルアンモニウムブロマイド トリエチルアンモニウムブロマイド、ドデシルトリエチ
ルアンモニウムブロマイド、セチルトリエチルアンモニ
ウムブロマイド等をあげることができる。
液相から有機溶媒相−、速やかに移動せしめる。いわゆ
る相関移動触媒として作用する一般式Ｃｌ１ｌ〕で示さ
れる第４級アンモニウムイオンを含む塩としては、各種
のものが考えられるがテトラメチルアンモニウムブロマ
イド等のテトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルア
ンモニウムクロライド等のテトラブチルげンモニウム塩
、テトラブチルアンモニウムブロマイド等のテトラブチ
ルアンモニウム塩、ペンノルトリエナルアンモニウムブ
ロマイト′等のベンジルトリエチルアンモニウム塩、オ
クチルトリエチルアンモニウムブロマイド等のオクチル
トリエチルアンモニウム塩などが好適である。その他に
テトラプロピルアノモニウムブロマイド、トリオクチル
メチルアンモニウムブロマイド トリエチルアンモニウムブロマイド、ドデシルトリエチ
ルアンモニウムブロマイド、セチルトリエチルアンモニ
ウムブロマイド等をあげることができる。
なお、本発明の方法において上記第４級アンモニウムイ
オンを含む塩の添加量は特に制限はなく，各種条件に応
じて適宜選定すればよむ）が、通常＋１〔■〕化合物に
対して００５〜０１０倍当量の範囲とするこ々が好まし
く。
オンを含む塩の添加量は特に制限はなく，各種条件に応
じて適宜選定すればよむ）が、通常＋１〔■〕化合物に
対して００５〜０１０倍当量の範囲とするこ々が好まし
く。
経済的である。又，反応温度は特に制限はないが，２０
〜８０℃の範囲で特に好結果が得られる。
〜８０℃の範囲で特に好結果が得られる。
次に本発明の実施例を示す。
（実施例１）
３２りの水酸化ナトリウムを水５ｍ１．に溶解し，これ
にｎ−ブチルアルコール５．９ｆ，２−クロロ−Ｎ−（
２−ジエチルアミノエチル）シンコニン酸アミドの６．
１９をトルエン４３−に溶かした溶液，さらに。
にｎ−ブチルアルコール５．９ｆ，２−クロロ−Ｎ−（
２−ジエチルアミノエチル）シンコニン酸アミドの６．
１９をトルエン４３−に溶かした溶液，さらに。
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド０．３ｆを
加えて６０℃にｎＱ温し，８時間激しく攪拌した。
加えて６０℃にｎＱ温し，８時間激しく攪拌した。
反応後，室温に冷却して水５０ｍ７！で２〜３回洗浄，
分液した後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を留
去して粗２ーブトキシ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチ
ル）シンコニン酸アミド６８２を得た。
分液した後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を留
去して粗２ーブトキシ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチ
ル）シンコニン酸アミド６８２を得た。
（１１１１９１９．ｏ％）。これをメタノール−水より
再結晶精製して，６４２の白色結晶を得たｏ ＋ｎｐ６
４ー６５°， ＴＬＣ （Ｄｉｏｘａｎｅ ： Ａｃ
ＯＨ１０： １ ）で単一のスポットを示す。
再結晶精製して，６４２の白色結晶を得たｏ ＋ｎｐ６
４ー６５°， ＴＬＣ （Ｄｉｏｘａｎｅ ： Ａｃ
ＯＨ１０： １ ）で単一のスポットを示す。
（実施例２）
実施例１において，ベンジルトリエチルアンモニウムク
ロライドの代りに，テトラブチルアンモニウムブロマイ
ドの５０％水溶液０８４ｆを用い，実施例１と同様にし
て，２−ブトキシ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
シンコニン酸アミド６５２を得た。 ｍｐ ６４．
５。
ロライドの代りに，テトラブチルアンモニウムブロマイ
ドの５０％水溶液０８４ｆを用い，実施例１と同様にし
て，２−ブトキシ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
シンコニン酸アミド６５２を得た。 ｍｐ ６４．
５。
（実施例３）
芙Ｔｍ例１において，ベンジルトリエチルアンモニウム
クロライドの代りに，硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム０．４４ｆを用い，実施例１と同様にして，２
−ブトキシ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）シンコ
ニン酸マミド６．３ ｆを得た。 ｍｐ６４〜６５。
クロライドの代りに，硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム０．４４ｆを用い，実施例１と同様にして，２
−ブトキシ−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）シンコ
ニン酸マミド６．３ ｆを得た。 ｍｐ６４〜６５。
（実施例４）
実ｊｕｌ＋において、トルエンの代りにクロロホルム４
０−を用い。
０−を用い。
実施例１と同様＋こして、２−ブトキシ−Ｎ−（２−ジ
エチルアミノエチル）ンンコニン酸アミド６２２を得た
。 ｍｐ６５〜６６゜（実施例５） 実施例１において、トルエノの代りにエチルエーテル４
０−を用い。
エチルアミノエチル）ンンコニン酸アミド６２２を得た
。 ｍｐ６５〜６６゜（実施例５） 実施例１において、トルエノの代りにエチルエーテル４
０−を用い。
反応温度を３５℃とし２反応時間を１６時間とすること
以外は実施例１と同様にして、２−ブトキン−Ｎ−（２
−ジエチルアミノエチル）シンコニン酸アミド ６０り
を得た。 ｍり ６３〜６４゜７（完）
以外は実施例１と同様にして、２−ブトキン−Ｎ−（２
−ジエチルアミノエチル）シンコニン酸アミド ６０り
を得た。 ｍり ６３〜６４゜７（完）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 で示される２−ブトキン−Ｎ−（２−ジエチルアミノエ
チルン酸アミドを製造するに際し，一般式 （式中，Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される２−
ハロゲノ−Ｎ−（２−ジエチルアミンエチル）シンコニ
ン酸アミドとｎ−ブチルアルコールとを，アルカリ水溶
液および疎水性有機溶媒の共存下において，一般式 ％式％［ で示される第４級アンモニウムイオンを含む塩の存在の
下に反応させることを特徴とするキノリン誘導体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57101122A JPS58216159A (ja) | 1982-06-11 | 1982-06-11 | キノリン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57101122A JPS58216159A (ja) | 1982-06-11 | 1982-06-11 | キノリン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58216159A true JPS58216159A (ja) | 1983-12-15 |
| JPH0256352B2 JPH0256352B2 (ja) | 1990-11-29 |
Family
ID=14292263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57101122A Granted JPS58216159A (ja) | 1982-06-11 | 1982-06-11 | キノリン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58216159A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106496120A (zh) * | 2016-10-14 | 2017-03-15 | 昆明源瑞制药有限公司 | 一种盐酸辛可卡因的制备方法 |
| CN108003097A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-05-08 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种辛可卡因的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1825623A (en) * | 1931-09-29 | Oonhohachzn |
-
1982
- 1982-06-11 JP JP57101122A patent/JPS58216159A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1825623A (en) * | 1931-09-29 | Oonhohachzn |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106496120A (zh) * | 2016-10-14 | 2017-03-15 | 昆明源瑞制药有限公司 | 一种盐酸辛可卡因的制备方法 |
| CN108003097A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-05-08 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种辛可卡因的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0256352B2 (ja) | 1990-11-29 |
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