JPH05140121A - １，２，３−トリアゾールの製法 - Google Patents
１，２，３−トリアゾールの製法Info
- Publication number
- JPH05140121A JPH05140121A JP35352591A JP35352591A JPH05140121A JP H05140121 A JPH05140121 A JP H05140121A JP 35352591 A JP35352591 A JP 35352591A JP 35352591 A JP35352591 A JP 35352591A JP H05140121 A JPH05140121 A JP H05140121A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ammonia
- reaction
- triazole
- solvent
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明は、一般式〔Ｉ〕
（Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは炭化水素基を示す）で
表される化合物とアンモニアとを反応させて、一般式
〔ＩＩ〕 で示される化合物を効率よく安全に製造する方法であ
る。 【効果】抗生物質の製造原料として有用な１，２，３−
トリアゾールを従来の製法より、効率よく安全に製造で
きる。
表される化合物とアンモニアとを反応させて、一般式
〔ＩＩ〕 で示される化合物を効率よく安全に製造する方法であ
る。 【効果】抗生物質の製造原料として有用な１，２，３−
トリアゾールを従来の製法より、効率よく安全に製造で
きる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１，２，３−トリアゾ
ールの新規な製造法に関する。１，２，３−トリアゾー
ルは、例えば、医薬として有用な抗生物質の製造原料と
して有用である。
ールの新規な製造法に関する。１，２，３−トリアゾー
ルは、例えば、医薬として有用な抗生物質の製造原料と
して有用である。
【０００２】
【従来技術およびその問題点】従来の１，２，３−トリ
アゾールを合成する方法は、アジド誘導体とアセチレン
とを反応させて１−置換−１，２，３−トリアゾールを
合成後に、還元により、置換基を除去する方法（特開平
１−１４３８６１号公報）が知られている。
アゾールを合成する方法は、アジド誘導体とアセチレン
とを反応させて１−置換−１，２，３−トリアゾールを
合成後に、還元により、置換基を除去する方法（特開平
１−１４３８６１号公報）が知られている。
【０００３】この方法は、アジド誘導体の安定性（爆発
性）が問題となり、反応系におけるアジド誘導体の存在
が合成、単離および精製工程における，防爆のための熱
管理を複雑にさせ反応の制御が容易ではない。しかも、
アジド誘導体の置換基の種類によっては分子量の高い原
料より分子量の低い生成物を合成する必要があるため、
反応効率が著しく悪いなどの問題点があった。
性）が問題となり、反応系におけるアジド誘導体の存在
が合成、単離および精製工程における，防爆のための熱
管理を複雑にさせ反応の制御が容易ではない。しかも、
アジド誘導体の置換基の種類によっては分子量の高い原
料より分子量の低い生成物を合成する必要があるため、
反応効率が著しく悪いなどの問題点があった。
【０００４】
【発明が解決しょうとする課題】本発明は、従来公知の
製造法の問題を解決することのできる１，２，３−トリ
アゾールの工業的な製造法を提供することを目的とす
る。
製造法の問題を解決することのできる１，２，３−トリ
アゾールの工業的な製造法を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕
【化３】（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは炭化水
素基を示す）で表されるヒドラゾン誘導体とアンモニア
とを反応させることを特徴とする一般式〔ＩＩ〕
素基を示す）で表されるヒドラゾン誘導体とアンモニア
とを反応させることを特徴とする一般式〔ＩＩ〕
【化４】で表される１，２，３−トリアゾールの製法に
関する。
関する。
【０００６】本発明に使用されるヒドラゾン誘導体は、
一般式〔Ｉ〕に示される化合物である。上記式中、Ｘは
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を
表し、Ｒは炭化水素基、例えば、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基などの炭素数１〜５個の低級アル
キル基；メチル基、ニトロ基またはハロゲン原子などで
置換されていてもよいフェニル基などが挙げられる。
一般式〔Ｉ〕に示される化合物である。上記式中、Ｘは
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を
表し、Ｒは炭化水素基、例えば、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基などの炭素数１〜５個の低級アル
キル基；メチル基、ニトロ基またはハロゲン原子などで
置換されていてもよいフェニル基などが挙げられる。
【０００７】本発明に使用されるヒドラゾン誘導体は、
ジハロゲン置換アセトアルデヒドと、置換炭化水素スル
ホニルヒドラジン（例えば、低級アルキルスルホニルヒ
ドラジン、置換基を有していてもよい置換ベンゼンスル
ホニルヒドラジンなど）とから製造される〔Ｃｈｅｍ
Ｂｅｒ，１０８ ４０２ （１９７５）〕。
ジハロゲン置換アセトアルデヒドと、置換炭化水素スル
ホニルヒドラジン（例えば、低級アルキルスルホニルヒ
ドラジン、置換基を有していてもよい置換ベンゼンスル
ホニルヒドラジンなど）とから製造される〔Ｃｈｅｍ
Ｂｅｒ，１０８ ４０２ （１９７５）〕。
【０００８】本発明に使用されるヒドラゾン誘導体とし
ては、２，２−ジクロルアセトアルデヒド−ｐ−トルエ
ンスルホニルヒドラゾン、２，２−ジクロルアセトアル
デヒド−ベンゼンスルホニルヒドラゾン、２，２−ジク
ロルアセトアルデヒド−メタンスルホニルヒドラゾン、
２，２−ジクロルアセトアルデヒド−エタンスルホニル
ヒドラゾン、２，２−ジブロムアセトアルデヒド−ｐ−
トルエンスルホニルヒドラゾン、２，２−ジブロムアセ
トアルデヒド−ベンゼンスルホニルヒドラゾン、２，２
−ジブロムアセトアルデヒド−メタンスルホニルヒドラ
ゾン、２，２−ジブロムアセトアルデヒド−エタンスル
ホニルヒドラゾンなどを挙げることができる。
ては、２，２−ジクロルアセトアルデヒド−ｐ−トルエ
ンスルホニルヒドラゾン、２，２−ジクロルアセトアル
デヒド−ベンゼンスルホニルヒドラゾン、２，２−ジク
ロルアセトアルデヒド−メタンスルホニルヒドラゾン、
２，２−ジクロルアセトアルデヒド−エタンスルホニル
ヒドラゾン、２，２−ジブロムアセトアルデヒド−ｐ−
トルエンスルホニルヒドラゾン、２，２−ジブロムアセ
トアルデヒド−ベンゼンスルホニルヒドラゾン、２，２
−ジブロムアセトアルデヒド−メタンスルホニルヒドラ
ゾン、２，２−ジブロムアセトアルデヒド−エタンスル
ホニルヒドラゾンなどを挙げることができる。
【０００９】本発明に使用されるアンモニアは、ヒドラ
ゾン誘導体１モルに対して、通常２〜１００モル好まし
くは２〜５０モルを使用することが好ましい。アンモニ
アとしては、液体アンモニア、アンモニア水溶液および
有機溶剤に溶解させたアンモニア溶液の状態でも、本発
明の反応には有効に使用できる。
ゾン誘導体１モルに対して、通常２〜１００モル好まし
くは２〜５０モルを使用することが好ましい。アンモニ
アとしては、液体アンモニア、アンモニア水溶液および
有機溶剤に溶解させたアンモニア溶液の状態でも、本発
明の反応には有効に使用できる。
【００１０】本発明の製法において、液体アンモニアを
使用する場合は、無溶媒でも進行するために、特に反応
溶媒は必要としない。
使用する場合は、無溶媒でも進行するために、特に反応
溶媒は必要としない。
【００１１】本発明の製法において、アンモニア水溶液
又は有機溶媒に溶解させたアンモニア溶液を使用する場
合の溶媒は、水、又はヒドラゾン誘導体およびアンモニ
アを充分溶解しかつ反応を妨害しない溶媒であれば、い
かなる溶媒でも単独または混合物として使用できる。た
とえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノールなどの脂肪族アルコール系溶
媒、メチルエーテル、エチルエーテル、プロピルエーテ
ル、メチルプロピルエーテルなどのエーテル系溶媒、ク
ロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系
溶媒、ジメチルスホキシド、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリルなどの有機溶媒を挙げることできる。特に
メタノール、エタノールなどの低級アルコールが好まし
い。
又は有機溶媒に溶解させたアンモニア溶液を使用する場
合の溶媒は、水、又はヒドラゾン誘導体およびアンモニ
アを充分溶解しかつ反応を妨害しない溶媒であれば、い
かなる溶媒でも単独または混合物として使用できる。た
とえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノールなどの脂肪族アルコール系溶
媒、メチルエーテル、エチルエーテル、プロピルエーテ
ル、メチルプロピルエーテルなどのエーテル系溶媒、ク
ロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系
溶媒、ジメチルスホキシド、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリルなどの有機溶媒を挙げることできる。特に
メタノール、エタノールなどの低級アルコールが好まし
い。
【００１２】本発明の反応においては、反応温度が、−
３０〜１００℃、特に−１０〜８０℃程度であることが
好ましい。反応圧は常圧でじゅうぶんであるが、必要に
応じて加圧してもよい。
３０〜１００℃、特に−１０〜８０℃程度であることが
好ましい。反応圧は常圧でじゅうぶんであるが、必要に
応じて加圧してもよい。
【００１３】本発明の反応においては、反応時間は反応
温度、原料などに依存するが、通常１〜２４時間であ
り、特に１〜１２時間が好ましい。
温度、原料などに依存するが、通常１〜２４時間であ
り、特に１〜１２時間が好ましい。
【００１４】本発明の反応においては、ヒドラゾン誘導
体とアンモニアとの接触方法には、特に制限はない。例
えば、液体アンモニアを使用した場合には、ヒドラゾン
誘導体を液体アンモニアと混合攪拌する方法などを挙げ
ることができ、この時、ヒドラゾン誘導体を少量の有機
溶媒に溶解させて、液体アンモニア中に滴下して攪拌し
溶解した均一な状態で反応させてもよい。また、アンモ
ニア水溶液、又は有機溶媒に溶解させたアンモニア溶液
とヒドラゾン誘導体とを混合し攪拌する方法も挙げるこ
とができ、この時、ヒドラゾン誘導体を少量の有機溶媒
に溶解させて、アンモニア溶液中に滴下攪拌し分散した
状態で反応させてもよい。
体とアンモニアとの接触方法には、特に制限はない。例
えば、液体アンモニアを使用した場合には、ヒドラゾン
誘導体を液体アンモニアと混合攪拌する方法などを挙げ
ることができ、この時、ヒドラゾン誘導体を少量の有機
溶媒に溶解させて、液体アンモニア中に滴下して攪拌し
溶解した均一な状態で反応させてもよい。また、アンモ
ニア水溶液、又は有機溶媒に溶解させたアンモニア溶液
とヒドラゾン誘導体とを混合し攪拌する方法も挙げるこ
とができ、この時、ヒドラゾン誘導体を少量の有機溶媒
に溶解させて、アンモニア溶液中に滴下攪拌し分散した
状態で反応させてもよい。
【００１５】本発明の反応は、液体アンモニアを使用し
た場合は、密閉容器中で行われた反応の終了後、未反応
アンモニアを留去し残留物を塩化メチレンあるいはクロ
ロホルムなどに溶解して溶解性のない塩類を濾別し、濃
縮後蒸留又はカラムクロマトで分離することにより高収
率で１，２，３−トリアゾールを得ることができる。
た場合は、密閉容器中で行われた反応の終了後、未反応
アンモニアを留去し残留物を塩化メチレンあるいはクロ
ロホルムなどに溶解して溶解性のない塩類を濾別し、濃
縮後蒸留又はカラムクロマトで分離することにより高収
率で１，２，３−トリアゾールを得ることができる。
【００１６】本発明の反応は、アンモニア水溶液又は有
機溶媒に溶解させたアンモニアを使用した場合は、密閉
または非密閉容器中で行われた反応の終了後、水または
有機溶媒を留去し残留物を塩化メチレンあるいはクロロ
ホルムなどに溶解して、溶解性のない塩類を濾別し、濃
縮後蒸留又はカラムクロマトで分離することにより高収
率で１，２，３−トリアゾールを得ることができる。
機溶媒に溶解させたアンモニアを使用した場合は、密閉
または非密閉容器中で行われた反応の終了後、水または
有機溶媒を留去し残留物を塩化メチレンあるいはクロロ
ホルムなどに溶解して、溶解性のない塩類を濾別し、濃
縮後蒸留又はカラムクロマトで分離することにより高収
率で１，２，３−トリアゾールを得ることができる。
【００１７】
【実施例】次に、実施例および参考例を挙げて本発明を
更に詳しく説明するが、本発明は、その趣旨を越えない
限り以下の実施例に限定されるものではない。
更に詳しく説明するが、本発明は、その趣旨を越えない
限り以下の実施例に限定されるものではない。
【００１８】参考例１２，２−ジクロルアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスル
ホニルヒドラゾン 温度計および攪拌機付の５００ｍｌ容量の三つ口丸底フ
ラスコに、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジン４１．５
ｇとプロピオン酸２８０ｍｌとを仕込み、懸濁下攪拌し
氷冷した。温度が１５℃まで冷却した時点でジクロルア
セトアルデヒド２５ｇを固体のまま添加して約１時間、
１５℃を保持したまま攪拌を継続し、次いで、温度が０
℃になるまで氷冷し、０℃に保持したまま３時間以上静
置し、析出した結晶を濾過、乾燥を行って２，２−ジク
ロルアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラ
ゾン３７．２ｇを得た。融点 １２２．５〜１２３℃
（文献値 １２３℃）
ホニルヒドラゾン 温度計および攪拌機付の５００ｍｌ容量の三つ口丸底フ
ラスコに、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジン４１．５
ｇとプロピオン酸２８０ｍｌとを仕込み、懸濁下攪拌し
氷冷した。温度が１５℃まで冷却した時点でジクロルア
セトアルデヒド２５ｇを固体のまま添加して約１時間、
１５℃を保持したまま攪拌を継続し、次いで、温度が０
℃になるまで氷冷し、０℃に保持したまま３時間以上静
置し、析出した結晶を濾過、乾燥を行って２，２−ジク
ロルアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラ
ゾン３７．２ｇを得た。融点 １２２．５〜１２３℃
（文献値 １２３℃）
【００１９】実施例１１，２，３−トリアゾール 攪拌機、ガス吹き込み管および滴下ロート付の２００ｍ
ｌ容量の三つ口丸底フラスコに、アンモニアで飽和した
メタノール４０ｍｌを仕込み、滴下ロートよりメタノー
ル６０ｍｌで溶解させた参考例１で得られた２，２−ジ
クロルアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒド
ラゾンのメタノール溶液を加えて、攪拌しながら２２±
５℃の温度範囲で２時間反応を行った。反応終了後、副
生する無機塩をガラスフィルターで除去し、反応液をエ
バポレーターで濃縮した。反応濃縮液をガスクロマトグ
ラフィー絶対検量線法で定量すると１，２，３−トリア
ゾールが０．９５ｇ（２，２−ジクロルアセトアルデヒ
ド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾンに対する反応収
率；５０．５％）生成した。反応濃縮液を、展開溶媒と
して酢酸エチル：ヘキサン＝１：１を用いてシリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理を行って１，２，３−ト
リアゾール（０．９ｇ）を得た。生成物のＮＭＲおよび
ＭＳスペクトルで構造解析を行った結果、標準品と一致
することを確認した。
ｌ容量の三つ口丸底フラスコに、アンモニアで飽和した
メタノール４０ｍｌを仕込み、滴下ロートよりメタノー
ル６０ｍｌで溶解させた参考例１で得られた２，２−ジ
クロルアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒド
ラゾンのメタノール溶液を加えて、攪拌しながら２２±
５℃の温度範囲で２時間反応を行った。反応終了後、副
生する無機塩をガラスフィルターで除去し、反応液をエ
バポレーターで濃縮した。反応濃縮液をガスクロマトグ
ラフィー絶対検量線法で定量すると１，２，３−トリア
ゾールが０．９５ｇ（２，２−ジクロルアセトアルデヒ
ド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾンに対する反応収
率；５０．５％）生成した。反応濃縮液を、展開溶媒と
して酢酸エチル：ヘキサン＝１：１を用いてシリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理を行って１，２，３−ト
リアゾール（０．９ｇ）を得た。生成物のＮＭＲおよび
ＭＳスペクトルで構造解析を行った結果、標準品と一致
することを確認した。
【００２０】実施例２ 反応温度を０℃としたほかは、実施例１と同様に反応及
び反応後の操作を行って１，２，３−トリアゾール
（１．２３ｇ）を得た。
び反応後の操作を行って１，２，３−トリアゾール
（１．２３ｇ）を得た。
【００２１】実施例３ 反応時間を９時間としたほかは、実施例１と同様に反応
及び反応後の操作を行って１，２，３−トリアゾール
（１．５０ｇ）を得た。
及び反応後の操作を行って１，２，３−トリアゾール
（１．５０ｇ）を得た。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年２月５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】実施例３ 反応温度を９時間としたほかは、実施例１と同様に反応
及び反応後の操作を行って１，２，３−トリアゾ−ル
（１．５０ｇ）を得た。
及び反応後の操作を行って１，２，３−トリアゾ−ル
（１．５０ｇ）を得た。
【発明の効果】本発明を使用すれば、安全な方法で、反
応効率よく１，２，３−トリアゾ−ルが製造できる。
応効率よく１，２，３−トリアゾ−ルが製造できる。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは炭化水
素基を示す）で表されるヒドラゾン誘導体とアンモニア
とを反応させることを特徴とする、一般式〔ＩＩ〕 【化２】で表される１，２，３−トリアゾールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35352591A JP2717995B2 (ja) | 1991-11-15 | 1991-11-15 | １，２，３−トリアゾールの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35352591A JP2717995B2 (ja) | 1991-11-15 | 1991-11-15 | １，２，３−トリアゾールの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05140121A true JPH05140121A (ja) | 1993-06-08 |
| JP2717995B2 JP2717995B2 (ja) | 1998-02-25 |
Family
ID=18431430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35352591A Expired - Lifetime JP2717995B2 (ja) | 1991-11-15 | 1991-11-15 | １，２，３−トリアゾールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2717995B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996004255A1 (en) * | 1994-07-29 | 1996-02-15 | Synphar Laboratories, Inc. | Production of 1,2,3-triazoles by cyclocondensation of hydrazides with glyoxal and amines |
| WO1996006835A1 (fr) * | 1994-09-01 | 1996-03-07 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de production d'1-amino-1,2,3-triazole |
-
1991
- 1991-11-15 JP JP35352591A patent/JP2717995B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996004255A1 (en) * | 1994-07-29 | 1996-02-15 | Synphar Laboratories, Inc. | Production of 1,2,3-triazoles by cyclocondensation of hydrazides with glyoxal and amines |
| WO1996006835A1 (fr) * | 1994-09-01 | 1996-03-07 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de production d'1-amino-1,2,3-triazole |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2717995B2 (ja) | 1998-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20110178308A1 (en) | Methods for the production of 2-halo-4-nitroimidazole and intermediates thereof | |
| KR20140128926A (ko) | 벤다무스틴 알킬 에스테르, 벤다무스틴, 및 이의 유도체의 제조 방법 | |
| JP2005526049A (ja) | ベンゾイソキサゾールメタンスルホニルクロリドの調製及びゾニスアミドを形成するためのそのアミド化の方法 | |
| JPH05140121A (ja) | １，２，３−トリアゾールの製法 | |
| JPH0770019A (ja) | ３− クロロアントラニル酸から高純度の３−クロロアントラニル酸アルキルエステルを製造する方法 | |
| EP0169375A2 (en) | Process for producing 2-tert.-butyl-4,5-dichloro-3(2H)-pyridazinone | |
| JPH01186854A (ja) | ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法 | |
| JP4065652B2 (ja) | 四級アンモニウム塩の保存方法 | |
| JP4913589B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−メタンスルホンアミドのワンポット製造法 | |
| JPH0586782B2 (ja) | ||
| JP2517836B2 (ja) | ４−クロロイミダゾ―ル−５−カルバルデヒド誘導体の製造法 | |
| EP3214077B1 (en) | Process for the purification of a pharmaceutical agent | |
| JP4126944B2 (ja) | ５−アミノ−４−ニトロソピラゾール化合物の製法 | |
| KR900001082B1 (ko) | 인다졸류의 제조방법 | |
| JPH0441481A (ja) | イミダゾール類のハロゲン化方法 | |
| JPH0987288A (ja) | １，３−ビス（３−アミノプロピル）−１，１，３，３−テトラオルガノジシロキサンの精製方法 | |
| JPH10310567A (ja) | ３−アミノ−２−（ｎ−アルコキシカルボニル）アミノプロピオン酸エステル・置換ベンゼンスルホン酸塩の晶析方法 | |
| US6545163B1 (en) | Process to prepare 1-aryl-2-(1-imidazolyl) alkyl ethers and thioethers | |
| JPH07118219A (ja) | ヒドラゾン化合物の製造方法 | |
| JPS58216159A (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPH01168672A (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド誘導体の製造方法 | |
| JPH09286780A (ja) | １−アミノ−１，２，３−トリアゾールの製造法 | |
| JPH0438751B2 (ja) | ||
| JPH0229672B2 (ja) | 11chikann55merukaputootetorazoorunoseizoho | |
| JPH08176089A (ja) | ２−置換フェニルヒドラゾノ−プロピオン酸エステル類の製造方法 |