JPH048410B2 - - Google Patents
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- JPH048410B2 JPH048410B2 JP58217396A JP21739683A JPH048410B2 JP H048410 B2 JPH048410 B2 JP H048410B2 JP 58217396 A JP58217396 A JP 58217396A JP 21739683 A JP21739683 A JP 21739683A JP H048410 B2 JPH048410 B2 JP H048410B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/15—Suppositories
Description
本発明はニフエジピン（すなわち、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（2′−ニトロフ
エニル）−３，５−ジカルボメトキシピリジン）
含有の新規な医薬組成物に係わり詳しくは吸収さ
れやすくまた持続性を有するニフエジピン組成
物、特に直腸投与用として好ましいニフエジピン
組成物に関する。 ニフエジピンは冠血管拡張作用及び降圧作用を
有し狭心症や高血圧症の治療に用いられている医
薬品として重要な化合物である。ニフエジピンは
水に難溶性の化合物で固形状態で経口投与された
場合吸収され難くそのため消化管での吸収を高
め、バイオアベイラビリテイ（Bioavailabilily）
を改善するために従来各種の製剤的な修飾がなさ
れてきた。これらの製剤的修飾は大略２つの方法
に大別できる。その一つの方法はニフエジピンを
可溶化して用いる方法で特開昭53−121921、同54
−20127、同54−44034、同54−55713、同54−
55714、同54−95721、同56−115726などの各公報
にみられる方法である。他の一つの方法はニフエ
ジピンを高分子化合物の如き担体中に溶解又は分
散させ、消化管内での溶解性を高め、バイオアベ
イラビリテイーを改善する方法でこのような方法
は特開昭54−46837、同56−68619、同57−85316
などの公報に認められる。これらの方法で調整さ
れる製剤は消化管中で素速くニフエジピンが溶解
状態になるので吸収がよく速効性があるがその反
面急激な血中濃度の上昇のため急激な血圧の降下
が惹起され立ちくらみや目まい等の副作用の原因
となつている。しかもこのような易吸収性の製剤
ではニフエジピンの代謝の排泄も早く血中濃度は
急激に低下し作用の持続性が短いという欠点をも
また有していた。 従つて、このような製剤を就寝前に服用しても
就寝中の狭心症発作の予防が確実に保証されず持
続性のある製剤が待望されていた。さらにニフエ
ジピンの経口製剤はニフエジピン自体による消化
管への副作用が報告されており、また重篤な症状
のため嚥下不可能な患者には経口製剤以外の剤形
が現在市販されていないためにニフエジピンによ
る治療が施せず非経口製剤が待望されていた。 本発明者らはかかる実状を鑑みニフエジピンが
容易に吸収されると共に長時間に渉つて血中濃度
が治療上有効な範囲に維持され、しかも非経口的
に投与できる製剤を提供する目的で鋭意研究の結
果、ポリアルキレングリコールおよび油脂の特定
の割合から成る基剤中にニフエジピンを含有させ
た組成物が目的にかなつた製剤である事を発見し
本発明を完成するに至つた。 すなわち、本発明は５〜50部（重量）のポリア
ルキレングリコールと50〜95部（重量）の油脂か
ら成る基剤中にニフエジピンを含有する吸収性が
よく持続性を有するニフエジピン組成物である。
本発明に使用するポリアルキレングリコールとし
てはポリエチレングリコール、ポリプロピレング
リコールがあげれるが平均分子量200〜20000のポ
リエチレングリコールが好ましい材料である。ま
た油脂としては脂肪酸グリセライドがあげられ、
よく使用される材料としては炭素数12〜18の脂肪
酸グリセライドがあげられる。このようなグリセ
ライドの具体的な例としては、アデプス・ソリダ
ス（Adeps Solidus，ドイツ薬局方）があげら
れ、これに適合する製品、例えばウイツテツプゾ
ル（Witepsol（登録商標），Dynamit−Novel社
製）のＨタイプ、Ｗタイプ、Ｓタイプ、Ｅタイプ
等が好ましい材料である。その他カカオ脂をはじ
めとする植物油脂及び硬化油等も使用される。 本発明においてポリアルキレングリコールと油
脂との比率は重要でありポリアルキレングリコー
ル５〜50部（重量）に対し油脂は50〜95部の範囲
内で混合された基剤中にニフエジピンを含有させ
た場合にのみ吸収性に秀れ、持続性を有する組成
物となる。 これらの混合基剤中にニフエジピンは0.1〜５
％通常0.25〜２％程度含有される。本発明の組成
物中には上記の組成以外に非イオン性界面活性剤
やケイ酸化合物、セルロース誘導体の微粉体を添
加することができる。 本発明の組成物はニフエジピンをポリアルキレ
ングリコールに予め溶解した後、加温して融解し
た油脂と混合するか、もしくはポリアルキレング
リコールと油脂を予め混合し加温して融解したの
ちこれにニフエジピンを加えて溶解し、坐剤用の
鋳型又はコンテナの如きものに分注し放冷する方
法によつて製造される。なお、ニフエジピンは光
に不安定なため暗所にて操作することが望まし
い。本発明の組成物は非経口投与より使用され、
特に経直腸投与が最も好ましい。以下に代表的な
例をあげ、本発明を具体的に説明する。 実施例 １ ポリエチレングリコール（400）21ｇにニフエ
ジピン１ｇを加え撹拌溶解する。これに45℃で融
解したウイテツプゾルＨ−15 84ｇを加えて撹拌
混合し、これをエルウエカー（Erweka）製２ｇ
用坐剤鋳型中に分注し放冷し、直腸投与用ニフエ
ジピン坐剤を得た。 実施例 ２ ウイテツプゾルＷ−35 73.5ｇ及びポリエチレ
ングリコール（1500）32ｇを50℃で融解しこれに
ニフエジピン0.5ｇを加え撹拌溶解し以下実施例
１の操作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ３ ポリエチレングリコール（1500）42ｇを50℃で
融解し、これにニフエジピン１ｇを加え溶解す
る。これに50℃で融解したウイテツプゾルＳ−55
63ｇを加え撹拌混合し以下実施例１の操作に準じ
てニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ４ ポリエチレングリコール（1500）31.5ｇを50℃
で融解しこれにニフエジピン１ｇを加え溶解す
る。次いでこれに50℃で融解したウイテツプゾル
Ｓ−55 73.5ｇを加えて撹拌混合し以下実施例１
の操作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ５ ポリエチレングリコール（1500）21ｇを50℃で
融解しこれにニフエジピン１ｇを加え溶解する。
次いでこれに50℃で融解したウイテツプゾルＳ−
55 84ｇを加えて撹拌混合し以下実施例１の操作
に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ６ ウイテツプゾルＷ−35 52.5ｇ及びポリエチレ
ングリコール（1540）52.5ｇを50℃で融解する。
これにニフエジピン１ｇを加え撹拌溶解し以下実
施例１の操作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ７ ポリエチレングリコール（1500）26.25ｇを50
℃で融解しこれにニフエジピン２ｇを溶解する。
次いでこれに50℃で融解したウイテツプゾルＳ−
55 78.75ｇを加えて撹拌混合し以下実施例１の操
作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ８ ポリエチレングリコール（1000）42ｇを50℃で
融解しこれにニフエジピン１ｇを加え撹拌溶解す
る。次いでこれに50℃で融解したカカオ脂63ｇを
加えて撹拌混合し以下実施例１の操作に準じてニ
フエジピン坐剤を得た。 次に本発明の効果について述べる。 ニフエジピンをポリエチレングリコール基剤
（PEG−400：PEG−1500：PEG−6000＝３：
３：４）中に溶解して調整した坐剤（ニフエジピ
ン20mg／２ｇ）及びウイテツプゾルＳ−55基剤中
に分散した坐剤（ニフエジピン20mg／２ｇ）及び
実施例３、４、５に示した坐剤各々を一群４頭の
ビーグル犬（体重10Kg〜11Kg）に２mg／Kg投与量
で直腸内へ投与し経時的に採血した血漿中濃度を
測定した。測定法は採取した血漿に内部標準物質
としてｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピルエス
テルを加えたのちトリクロロ酢酸を加え除蛋白
し、遠心分離する。この上澄をとりこれに酢酸エ
チルを加えて成分を抽出し高速液体クロマトグラ
フイにより定量する方法によつた。 結果を第１図に示す。また投与後８時間までの
各々の製剤の血漿中濃度曲線下面積（AUC）を
測定し、ニフエジピンを50％ポリエチレングリコ
ール水溶液に溶解した注射液を２mg／Kgの投与量
で静脈内に投与した時のAUCと比較し比率を計
算した。結果を第１表に示す。
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（2′−ニトロフ
エニル）−３，５−ジカルボメトキシピリジン）
含有の新規な医薬組成物に係わり詳しくは吸収さ
れやすくまた持続性を有するニフエジピン組成
物、特に直腸投与用として好ましいニフエジピン
組成物に関する。 ニフエジピンは冠血管拡張作用及び降圧作用を
有し狭心症や高血圧症の治療に用いられている医
薬品として重要な化合物である。ニフエジピンは
水に難溶性の化合物で固形状態で経口投与された
場合吸収され難くそのため消化管での吸収を高
め、バイオアベイラビリテイ（Bioavailabilily）
を改善するために従来各種の製剤的な修飾がなさ
れてきた。これらの製剤的修飾は大略２つの方法
に大別できる。その一つの方法はニフエジピンを
可溶化して用いる方法で特開昭53−121921、同54
−20127、同54−44034、同54−55713、同54−
55714、同54−95721、同56−115726などの各公報
にみられる方法である。他の一つの方法はニフエ
ジピンを高分子化合物の如き担体中に溶解又は分
散させ、消化管内での溶解性を高め、バイオアベ
イラビリテイーを改善する方法でこのような方法
は特開昭54−46837、同56−68619、同57−85316
などの公報に認められる。これらの方法で調整さ
れる製剤は消化管中で素速くニフエジピンが溶解
状態になるので吸収がよく速効性があるがその反
面急激な血中濃度の上昇のため急激な血圧の降下
が惹起され立ちくらみや目まい等の副作用の原因
となつている。しかもこのような易吸収性の製剤
ではニフエジピンの代謝の排泄も早く血中濃度は
急激に低下し作用の持続性が短いという欠点をも
また有していた。 従つて、このような製剤を就寝前に服用しても
就寝中の狭心症発作の予防が確実に保証されず持
続性のある製剤が待望されていた。さらにニフエ
ジピンの経口製剤はニフエジピン自体による消化
管への副作用が報告されており、また重篤な症状
のため嚥下不可能な患者には経口製剤以外の剤形
が現在市販されていないためにニフエジピンによ
る治療が施せず非経口製剤が待望されていた。 本発明者らはかかる実状を鑑みニフエジピンが
容易に吸収されると共に長時間に渉つて血中濃度
が治療上有効な範囲に維持され、しかも非経口的
に投与できる製剤を提供する目的で鋭意研究の結
果、ポリアルキレングリコールおよび油脂の特定
の割合から成る基剤中にニフエジピンを含有させ
た組成物が目的にかなつた製剤である事を発見し
本発明を完成するに至つた。 すなわち、本発明は５〜50部（重量）のポリア
ルキレングリコールと50〜95部（重量）の油脂か
ら成る基剤中にニフエジピンを含有する吸収性が
よく持続性を有するニフエジピン組成物である。
本発明に使用するポリアルキレングリコールとし
てはポリエチレングリコール、ポリプロピレング
リコールがあげれるが平均分子量200〜20000のポ
リエチレングリコールが好ましい材料である。ま
た油脂としては脂肪酸グリセライドがあげられ、
よく使用される材料としては炭素数12〜18の脂肪
酸グリセライドがあげられる。このようなグリセ
ライドの具体的な例としては、アデプス・ソリダ
ス（Adeps Solidus，ドイツ薬局方）があげら
れ、これに適合する製品、例えばウイツテツプゾ
ル（Witepsol（登録商標），Dynamit−Novel社
製）のＨタイプ、Ｗタイプ、Ｓタイプ、Ｅタイプ
等が好ましい材料である。その他カカオ脂をはじ
めとする植物油脂及び硬化油等も使用される。 本発明においてポリアルキレングリコールと油
脂との比率は重要でありポリアルキレングリコー
ル５〜50部（重量）に対し油脂は50〜95部の範囲
内で混合された基剤中にニフエジピンを含有させ
た場合にのみ吸収性に秀れ、持続性を有する組成
物となる。 これらの混合基剤中にニフエジピンは0.1〜５
％通常0.25〜２％程度含有される。本発明の組成
物中には上記の組成以外に非イオン性界面活性剤
やケイ酸化合物、セルロース誘導体の微粉体を添
加することができる。 本発明の組成物はニフエジピンをポリアルキレ
ングリコールに予め溶解した後、加温して融解し
た油脂と混合するか、もしくはポリアルキレング
リコールと油脂を予め混合し加温して融解したの
ちこれにニフエジピンを加えて溶解し、坐剤用の
鋳型又はコンテナの如きものに分注し放冷する方
法によつて製造される。なお、ニフエジピンは光
に不安定なため暗所にて操作することが望まし
い。本発明の組成物は非経口投与より使用され、
特に経直腸投与が最も好ましい。以下に代表的な
例をあげ、本発明を具体的に説明する。 実施例 １ ポリエチレングリコール（400）21ｇにニフエ
ジピン１ｇを加え撹拌溶解する。これに45℃で融
解したウイテツプゾルＨ−15 84ｇを加えて撹拌
混合し、これをエルウエカー（Erweka）製２ｇ
用坐剤鋳型中に分注し放冷し、直腸投与用ニフエ
ジピン坐剤を得た。 実施例 ２ ウイテツプゾルＷ−35 73.5ｇ及びポリエチレ
ングリコール（1500）32ｇを50℃で融解しこれに
ニフエジピン0.5ｇを加え撹拌溶解し以下実施例
１の操作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ３ ポリエチレングリコール（1500）42ｇを50℃で
融解し、これにニフエジピン１ｇを加え溶解す
る。これに50℃で融解したウイテツプゾルＳ−55
63ｇを加え撹拌混合し以下実施例１の操作に準じ
てニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ４ ポリエチレングリコール（1500）31.5ｇを50℃
で融解しこれにニフエジピン１ｇを加え溶解す
る。次いでこれに50℃で融解したウイテツプゾル
Ｓ−55 73.5ｇを加えて撹拌混合し以下実施例１
の操作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ５ ポリエチレングリコール（1500）21ｇを50℃で
融解しこれにニフエジピン１ｇを加え溶解する。
次いでこれに50℃で融解したウイテツプゾルＳ−
55 84ｇを加えて撹拌混合し以下実施例１の操作
に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ６ ウイテツプゾルＷ−35 52.5ｇ及びポリエチレ
ングリコール（1540）52.5ｇを50℃で融解する。
これにニフエジピン１ｇを加え撹拌溶解し以下実
施例１の操作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ７ ポリエチレングリコール（1500）26.25ｇを50
℃で融解しこれにニフエジピン２ｇを溶解する。
次いでこれに50℃で融解したウイテツプゾルＳ−
55 78.75ｇを加えて撹拌混合し以下実施例１の操
作に準じてニフエジピン坐剤を得た。 実施例 ８ ポリエチレングリコール（1000）42ｇを50℃で
融解しこれにニフエジピン１ｇを加え撹拌溶解す
る。次いでこれに50℃で融解したカカオ脂63ｇを
加えて撹拌混合し以下実施例１の操作に準じてニ
フエジピン坐剤を得た。 次に本発明の効果について述べる。 ニフエジピンをポリエチレングリコール基剤
（PEG−400：PEG−1500：PEG−6000＝３：
３：４）中に溶解して調整した坐剤（ニフエジピ
ン20mg／２ｇ）及びウイテツプゾルＳ−55基剤中
に分散した坐剤（ニフエジピン20mg／２ｇ）及び
実施例３、４、５に示した坐剤各々を一群４頭の
ビーグル犬（体重10Kg〜11Kg）に２mg／Kg投与量
で直腸内へ投与し経時的に採血した血漿中濃度を
測定した。測定法は採取した血漿に内部標準物質
としてｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピルエス
テルを加えたのちトリクロロ酢酸を加え除蛋白
し、遠心分離する。この上澄をとりこれに酢酸エ
チルを加えて成分を抽出し高速液体クロマトグラ
フイにより定量する方法によつた。 結果を第１図に示す。また投与後８時間までの
各々の製剤の血漿中濃度曲線下面積（AUC）を
測定し、ニフエジピンを50％ポリエチレングリコ
ール水溶液に溶解した注射液を２mg／Kgの投与量
で静脈内に投与した時のAUCと比較し比率を計
算した。結果を第１表に示す。
【表】
第１図及び第１表より本発明のニフエジピン坐
剤は、その構成基剤であるポリエチレングリコー
ル基剤又はウイテツプゾル基剤のみで調整したニ
フエジピン坐剤に比べ長時間高い血漿中濃度を保
つており、またバイオアベイラビリテイも構成基
剤のみによる坐剤投与時より２〜３倍大きく本発
明のすぐれた効果は明らかである。
剤は、その構成基剤であるポリエチレングリコー
ル基剤又はウイテツプゾル基剤のみで調整したニ
フエジピン坐剤に比べ長時間高い血漿中濃度を保
つており、またバイオアベイラビリテイも構成基
剤のみによる坐剤投与時より２〜３倍大きく本発
明のすぐれた効果は明らかである。
第１図は下記のニフエジピン坐剤を一群４匹の
ビーグル犬（体重10Kg〜11Kg）の直腸に体重１Kg
当たり２mgの投与量で投与したときのニフエジピ
ン血漿中濃度の平均値を示す。縦軸は血漿中濃度
（ng／ml）を、横軸は経過時間（hour）を表わ
す。 〇……〇ポリエチレングリコール基剤による坐
剤、△……△ウイテツプゾルＳ−55基剤による坐
剤、●−●実施例３坐剤、■−■実施例４坐剤、
▲−▲実施例５坐剤。
ビーグル犬（体重10Kg〜11Kg）の直腸に体重１Kg
当たり２mgの投与量で投与したときのニフエジピ
ン血漿中濃度の平均値を示す。縦軸は血漿中濃度
（ng／ml）を、横軸は経過時間（hour）を表わ
す。 〇……〇ポリエチレングリコール基剤による坐
剤、△……△ウイテツプゾルＳ−55基剤による坐
剤、●−●実施例３坐剤、■−■実施例４坐剤、
▲−▲実施例５坐剤。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ポリアルキレングリコール５〜50重量部と油
脂が95〜50重量部の比率の基剤中にニフエジピン
が含有されたニフエジピン坐剤。 ２ ポリアルキレングリコールが平均200〜20000
のポリエチレングリコールである特許請求の範囲
第１項記載のニフエジピン坐剤。 ３ 油脂が脂肪酸のグリセライドである特許請求
の範囲第１項記載のニフエジピン坐剤。
Priority Applications (12)
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|---|---|---|---|
| JP58217396A JPS60109519A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | ニフェジピン坐剤 |
| GB08426420A GB2149662B (en) | 1983-11-17 | 1984-10-19 | Nifedipine composition and manufacture thereof |
| NL8403310A NL8403310A (nl) | 1983-11-17 | 1984-10-31 | Nifedipinepreparaat en werkwijze voor de bereiding ervan. |
| CH5421/84A CH661436A5 (fr) | 1983-11-17 | 1984-11-13 | Compositions de nifedipine administrables par voie rectale et procedes pour leur fabrication. |
| FR8417435A FR2555048B1 (fr) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Procede de fabrication de compositions de nifedipine et nouveaux produits ainsi obtenus |
| CA000467925A CA1238279A (en) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Nifedipine compositions and the production thereof |
| IT49172/84A IT1178239B (it) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Composizione farmaceutica ad attivita' vasodialatatrice e ipotensiva, a base di nifedipina |
| KR1019840007171A KR920001459B1 (ko) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | 니페디핀 조성물의 제법 |
| SE8405731A SE464742B (sv) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Nifedipinkomposition foer rektal administrering |
| ES537705A ES537705A0 (es) | 1983-11-17 | 1984-11-16 | Un metodo de producir un preparado de nifedipina particularmente adecuado para administracion rectal |
| DE3442065A DE3442065C2 (de) | 1983-11-17 | 1984-11-17 | Nifedipin-Zusammensetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US06/895,806 US4874774A (en) | 1983-11-17 | 1986-08-12 | Nifedipine compositions and the production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58217396A JPS60109519A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | ニフェジピン坐剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60109519A JPS60109519A (ja) | 1985-06-15 |
| JPH048410B2 true JPH048410B2 (ja) | 1992-02-17 |
Family
ID=16703529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58217396A Granted JPS60109519A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | ニフェジピン坐剤 |
Country Status (12)
| Country | Link |
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| JP (1) | JPS60109519A (ja) |
| KR (1) | KR920001459B1 (ja) |
| CA (1) | CA1238279A (ja) |
| CH (1) | CH661436A5 (ja) |
| DE (1) | DE3442065C2 (ja) |
| ES (1) | ES537705A0 (ja) |
| FR (1) | FR2555048B1 (ja) |
| GB (1) | GB2149662B (ja) |
| IT (1) | IT1178239B (ja) |
| NL (1) | NL8403310A (ja) |
| SE (1) | SE464742B (ja) |
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| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
| JPS6030650B2 (ja) * | 1979-10-26 | 1985-07-17 | 日本油脂株式会社 | 座薬基剤組成物 |
| JPS56115726A (en) * | 1980-02-20 | 1981-09-11 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical containing nifedipine |
| DE3021958A1 (de) * | 1980-06-12 | 1981-12-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel |
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| DE3241263A1 (de) * | 1982-11-09 | 1984-05-10 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Indometacin enthaltende rektale zubereitungen |
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- 1983-11-17 JP JP58217396A patent/JPS60109519A/ja active Granted
-
1984
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- 1984-10-31 NL NL8403310A patent/NL8403310A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-13 CH CH5421/84A patent/CH661436A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 SE SE8405731A patent/SE464742B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 CA CA000467925A patent/CA1238279A/en not_active Expired
- 1984-11-15 FR FR8417435A patent/FR2555048B1/fr not_active Expired
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- 1984-11-17 DE DE3442065A patent/DE3442065C2/de not_active Expired - Fee Related
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1986
- 1986-08-12 US US06/895,806 patent/US4874774A/en not_active Expired - Fee Related
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