KR890000182B1 - 액상 윤활제-함유 약제학적 조성물 및 약제학적 제형의 용해도 개선방법 - Google Patents

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Abstract

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Description

액상 윤활제-함유 약제학적 조성물 및 약제학적 제형의 용해도 개선방법
본 발명은 약제학적으로 허용되는 액체 친수성 윤활제와 친밀한 혼합제중의 치료제를 포함하는 고체 약제학적 조성물을 제조하는 방벙에 관한 것이다. 고체의 약제학적 조성물은 경질 캡슐제 또는 정제로 사용하기에 적당하다.
마그네슘 스테아레이트와 같은 소수성 윤활제의 사용이 용량 제형의 용해율을 감소시키고, 결과적으로 흡수율을 감소시킬 수 있다고 보고 되었음에도 불구하고 고체의 소수성 윤활제는 정제 및 경질 젤라틴 캡슐제를 충전시키는 약제학적 분야에서 계속 사용되어 왔다. 마그네슘 스테아레이트 농도를 증가시킨 몇몇의 캡슐제의 용해율이 감소됨은 문헌[Somyn and Jung, J·Pharm.Sci.59, 169(1970)]에 기술되어 있다. 이란로이(Iran loye)등은 실리실산, 아스피린 및 그의 동몰량 혼합물의 용해율에서 소수성 윤활제(칼슘 스테아레이트, 그릴세릴 모노 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 및 탈크)의 농도의 효과를 문헌[J·Pharm.Sci.67, 535(1978)]에보고하였으며, 탈크외의 각각의 윤활제의 농도을 증가시키면 용해율이 감소함을 보고하였다. 만일 소수성 윤활제가 서서히 용해할 경우 수용성이 높은 윤활제는 용해성을 증가 시킬 수 있음을 주장하였다. 그러나, 폴리에틸렌 글리콜 4000은 5퍼센트 농도에서 용해도에 영향을 주지 못하므로 윤활제는 수용성이며 동시에 용해를 증가시키는 계면활성제이어야만 한다는 것을 알았다. 레비(Levy)등은 이미 문헌[J.Pharm.Sci.52, 1139(1963)]에서 나트륨 라우릴 설페이트가 압축된 정제에서 마그네슘 스테아레이트에 대하여 살리실산의 용해율을 증가시킴을 보고하였다.
약제학적 제형에서 약물의 붕해 및 용해를 돕기 위해서 계면활성제를 사용하는 것은 잘 알려져 있다. 라흐만(Lachman) 등은 문헌(Theoty and Practic of Industrial Pharmacy, Second Edition, pp.108-9]에서 액체, 반고체 및 고제를 포함한 거의 모든 용량 형태에서 계면활성제의 사용을 기술하였다. 계면활성제는 특정약물의 흡수 및 효능에 중요한 역할을 한다. 이 역할의 기전은 분명하지 않다. 흡수의 촉진 및 약물흡수의 지연 둘다는 계면활성제의 존재에 따른다. 계면 활성제의 작용이 약물 그 자체에서 또는 숙주내의 반투막상에서 그의 작용에 근거한 약물의 용해도, 용해율 및/또는 흡수를 변경시키는 지는 측정할 수 없다. 마찬가지로 미셀단위 및 그들의 극성/비극성 분자 배향의 형성이 계면활성제의 작용에 따르는지의 여부는 쉽게 확인할 수 없다.
치오(Chiou)등은 문헌[J.Pharm.Sci.65, 1702(1976)]에서 계면활성제 수용액에서 결정화시켜 물에 거의 용해하지 않는 약물의 용해율을 증가시키는 것을 기술하였다. 폴리 솔베이트 80(트윈 80)은 약물을 침전시키기 위해서 2.5%수용액으로 사용한다.
러크(Lerk)등은 문헌[J.Pharm.Sci.67, 935(1978)]에 소수성 약물입자를 친수성 제피시켜서 습윤 및 용해를 증가시킴을 기술하였다. 허쉬(Hersh)는 미합중국 특허 제3,927,196호에 윤활제를 함유한 치료 조성물의 용해도을 증가시키기 위해서 소수성 윤활제를 친수성 물질로 제피시킬 수 있음을 나타내었다.
구드하트(Goodhart)등은 문헌 [J.Pharm.Sci.62, 304(1973)]에 정체 및 캡슐제의 용해율을 시험하는 방법을 기술하였다. 전술한 연구에서 저자는 경질 캡슐제형에서 사용되는 표준 윤활제인 마그네슘 스테아레이트를 증가시켜 붕해/용해시간을 지연시킴을 주시하였다. 마그네슘 스테아레이트는 경질 캡슐제의 내용물을 효과적으로 방수처리한다. 저자는 308페이지에서 나트륨 라우리 설페이트와 같은 계면활성제를 부가하여 효소가 없는 인공위액중에서 시험할 경우 캡슐제의 붕해를 증가시킨다고 보고하였다.
쇼트(Short)등은 문헌[J.Pharm.Sci.61, 1733(1972)]에 N-알킬 폴리옥시 에틸렌 계면활성제를 함유한 몇몇의 시스템에서의 하이드로 코티존의 용해도를 기술하였다. 1975년 1월 31일 승인된 미합중국 특허 제 3,862,311호에서 리슨(Leeson)은 프로제스테론을 함유한 조성물의 용해 및 흡수를 돕기 위한 폴리에틸렌글리콜 담체와 함께 계면활성제의 여러 많은 형태의 용도 대하여 기술하였다.
게니디(Geneidi)등은 문헌[J.Pharm.Sci.61, 114(1978)]에 약물의 용해율 증가 및 약물의 위장관 흡수율 사이의 이론적 관계에 대하여 기술하였다. 본 발명의 약제학적 조성물에서 사용되는 액제 친수성 윤활제는 경질 젤라틴 캡슐제의 몸체를 충진시킬때 무수 조성물에 적당한 유동성성질을 주는 전통적인 고체 소수성 윤활제로서 작용하며, 참조[Reier 등, J.Pharm.Sci.57, 660(1968)]경질 젤라틴 캡슐제에서 사용되는 분말 충진호퍼에서 회전 송곳나사의 결합을 방해하고 참조 [C.Lindenwald. Pharm. Ind.28, 614(1965)], 교묘한 조작으로 쉽게 분리할 수 있는 위치에서 캡슐반쪽사이의 마찰을 감소시키지 않으면서 캡슐 몸체 부분을 상부에 충진시켜 부드럽게 압축밀봉시킨다.
또한 윤활제로서 액체의 사용은 통상적인 캡슐제의 충진 및 약제학적 분말 혼합물의 제형시 먼지의 생성을 현저히 감소시킨다. 대기 먼지를 감소시키는 것은 작업인에게 접축피부염을 일으키거나 흡입하여 전신효과를 유도할 수 있는 신경 안전제, 바비튜레이트, 진통제, 항생제, 고혈압제, 소염제, 스테로이드(호르몬)등의 조작에서 매우 중요한 것이다. 액체 윤활제를 사용할 경우 먼지를 감소시켜 충진후에 경질 젤라틴 캡슐을 연마시킬 필요가 없다.
또한 액체 윤활제는 용액, 현탁액 또는 유제로서 계면활성제, 저농도의 활성성분 또는 그밖의 고체의 약제학적 제형에서 가능한 한 균일하게 바람직하게 만들어진 보조제를 포함하는 이상적인 매질을 제공한다. 또한 경질 젤라틴 캡슐제에 존재하는 액체 윤활제는 용해율을 낮추는 경화(중합에 의해서 젤라틴 캡슐의 경화)를 감소시킨다. 본 발명의 약제학적 조성물의 용도는 정제의 경우에도 유사하다. 액제 윤활제는 유동성을 좋게하여 분말 혼합물의 압축 작용을 나타내며, 먼저 생성 및 이동을 최소한으로 하고, 음각 및 양각틀에서 정제 및 금속 부분의 결합을 억제하기 위해서 이들을 적당히 유연하게 한다.
많은 약제학적 조성물에서 사용할 수 있는 액체의 친수성 윤활제는 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜과 같은 분자량 약 200 내지 900의 폴리알킬렌 글리콜 ; 글리세린, 프로필렌글리콜 및 액체 폴리 하이드릭 알콜 지방산 에스테르(예를들면 Glycomul
Figure kpo00001
또는 Glycosperse
Figure kpo00002
)를 포함한다. 이들 윤활제 각각은 명세서에서 그들의 용도에 대하여 지적할 수 있는 특이한 문제들을 나타낸다. 예를들면 글리세린 및 프로필렌 글리콜은 흡습성 때문에 약제학적으로 물리적, 화학적 문제를 일으킬 수 있다. 더 점성이 큰 글리코스퍼스
Figure kpo00003
(Glycosperse)는 경질 캡슐제 몸체의 외부 가장자리 부분을 제피하려는 경향이 있으며, 다룰때 캡슐이 분리하려는 경향이 있는 마찰없는 결합력을 나타낸다. 따라서 바람직한 액체 윤활제는 분자량이 약 200 내지 약 900의 폴리에틸렌 글리콜이다. 가장 바람직한 액체 윤활제는 분자량 약 380 내지 420(PEG 400)의 폴리에틸렌글리콜이다. 이들 윤활제는 윤활력뿐아니라 계면활성 작용을 나타내며 그밖에 경질 젤라틴 캡슐 충진의 약제학적 조성물을 생성하는데 사용하기 적당하다.
또한 본 발명은 약제학적으로 허용되는 액체 친수성 윤활제 및 계면활성제와의 친밀한 혼합물중의 치료제를 포함한 고체의 약제학적 조성물을 나타낸다. 계면활성제는 또한 약제학적 조성물 및 유동성 용해 조성물 사이의 액체-고체 공유 영역상의 표면장력을 감소시켜 용해율을 증진시킨다. 따라서 액체 윤활제의 친수성은 정제 또는 캡슐제의 기질로 물을 끌어들이는 것을 도와주며, 반면에 계면활성제는 고체 물질의 습윤성을 증진시켜 용해율을 현저히 증가시킨다. 본 발명의 약제학적 조성물과 결합된 전형적 계면활성제는 본 분야에서 공지된 양이온성, 음이온성 및 비이온성 계면활성제이며, 예를 들면 폴리옥시 에틸렌 솔비탄의 지방산 에스테르(트윈 시리즈 20 내지 85, ICI. United States), 프로필렌 옥사이드 및 프로필렌 글리콜의 중합으로 생성된 소수성 염기의 폴리옥시 에틸렌 축합체(플루로닉 또는 폴로삼더 시리즈, BASF Wyandotte Chemical Co.),솔비탄 모노라우레이트(스판 20, ICI United States), 오틸페녹시 폴리에톡시 에탄올(트리톤 X, Rohm and Haas), 세틸피리디늄 클로라이드, 디옥틸 나트륨 설포석시네이트 등이 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 제조에 사용되는 액체 친수성 윤활제 및 계면활성제의 량은 치료제 및 그 밖의 사용되는 정제 또는 캡슐제 보조제의 성질에 따라 변화시킬수 있다. 그러나 하나 또는 둘다의 최적량은 실험상으로 쉽게 측정한다. 예를 들어 하기의 실시예 1에서 나타낸 바와같이 옥사제팜을 함유한 통상적인 제형과 혼합된 PEG 400의 5퍼센트 증가는 제형이 덩어리 상태이며 자동 또는 반자동 충진기에서 작용하지 않는 중량 약 25퍼센트의 윤활제의 최대유효 농도를 나타낸다. 45분내의 75퍼센트 또는 그보다 더 좋은 용해를 나타내는 액체 윤활제 및 계면활성제의 량 보정은 또한 시험관내 시험의 용해율을 실험적으로 조사하여 쉽게 구할 수 있다.
본 발명의 신규 약제학적 조성물에서 용도로 사용되는 치료제는 경질의 젤라틴 캡슐제 또는 정제로 투여하기 적합한 공지된 고체 치료제이다. 통상 약제학적으로 허용되는 액체 윤활제 및 계면활성제의 혼합은 신경안정제, 바비튜레이트, 진통제, 항생제, 고혈압제, 소염제, 호르몬성 스테로이드등을 포함한 물에 거의 녹지않는 치료제의 용해율을 증가시킬 목적으로 사용할 때 가장 유리하다. 거의 용해하지 않는 활성약제를 함유한 본 발명의 조성물의 용해의 증가는 느슨히 부착한 입자의 집괴를 감소시키는 분쇄 또는 스크린닝을 통하여 윤활제-계면활성제 혼합물을 최대로 분배시켜 윤활제-계면활성제 혼합물을 포함시킨후에 더 증가가 잘 된다. 수회의 분쇄 또는 스크린닝은 초기에 집괴된 입자를 분열시키는 효과에 따라 용해율을 증가시킬 수 있다.
옥사제팜은 느린 용해율을 갖는 화합물의 좋은 예이므로 경질 젤라틴 캡슐을 충진시키는 치료조성물의 다음 실시예에서 치료제로서 사용된다. 본 발명은 옥사제팜 또는 비교적 불용성 약제와 함께 사용함을 제한하지는 않는다. 계면활성제와 함께, 또는 계면활성제를 부가하지 않고 액체의 친수성 윤활제-계면활성제의 사용은 약물 그 자체가 시험관내 및 생체내 시험에서 쉽게 용해할 경우라도 마그네슘 스테아레이트, 탈크 또는 스테아르산과 같은 고체의 소수성 윤활제와 함께 통상적으로 제형화된 정제 및 경질의 캡슐화된 약제학적 조성물의 용해율을 증가시킨다.
본 발명에서 용해율의 증가를 설명하기 위해서 사용되는 다음 실시예 각각에서, 활성 성분(옥사제팜) 및 정제의 부형제(락토스 및 크로스 카멜로스)를 함유한 고체성분을 먼저 적당한 혼합기에서 혼합한다. 윤활제(PEG 400) 및 계면활성제(폴리솔베이트 80)을 함유한 액체 성분을 합하여 적당한 혼합기로 혼합한다. 이 조성물을 혼합된 분말에 서서히 가하고, 혼합하여 적당히 분산시킨다. 습윤된 물질을 30호 스크린을 통과시킨 다음 다시 혼합하여 더 균일하게 분산시킨다. 마그네슘 스테아레이트가 존재하는 제형에 있어서, 이 고체의 소수성 윤활제를 미세한 스크린을 통과시켜 혼합된 분말에 가한 다음 완전히 혼합한다. 이들 제형의 모든 성분은 밀리그람이다.
Figure kpo00004
쉽게 알수 있는 바와같이 용해율은 단지 고체의 소수성 윤활제(마그네슘 스테아레이트)의 량을 감소시키고 내부로 교차-연결된 카복시메틸 셀룰로스 나트륨 염 붕해제(크로스 카멜로스 나트륨)를 가한 제형 II에서 현저히 증가된다. 제형 III에서 수득된 결과는 윤활제를 제외하고 붕해제만 단독으로 가한 것은 문제에 답을 주지 못함을 나타낸다. 제형 IV의 용해는 윤활제 및 약한 계면활성제로서 작용하는 액체의 친수성 저중량의 폴리에틸렌 글리콜(PEG 400)을 가한 결과 현저한 증가를 나타내었다. 그밖의 계면활성제(폴리솔베이트 80)의 최소량을 가할때 시험관내의 30분 용해율은 조성물 용량이 85 내지 95퍼센트까지 증가한다. 미합중국 약전 XX-N.F.XV,1980에 최근 기술된 45분에서의 바람직한 시험관내 용해율은 바람직하게 75퍼센트를 초과한다. 그 밖의 계면활성제는 액체의 친수성 윤활제와 함께 유사하게 작용하여 다음 실시예에서 나타낼 수 있는 바와같이 약제학적 조성물의 신속한 용해를 나타낸다.
Figure kpo00005
Figure kpo00006
상기에서 보고된 데이타를 산출한 시험관내 시험의 모든 용해도 연구는 미합중국 약전 XX, NF, XV, 1980에 기술된 방법으로 용해매질로서 0.1N염산을 사용하여 실시하였다. 실질적 실험에서 경질의 젤라틴 캡슐은 현재 시판되는 압축된 정제로부터 흡수의 비율 및 량에 대하여 통계학적으로 명확하지 못하며, 매우 바람직하나 다른 어떤 주어진 약물로는 결과를 얻기 힘든, 생체내 시험에서 생리 이용율을 제공하는 상기의 실시예 V의 약제학적 제형으로 충진시킨다. 따라서 활성성분으로서 옥사제팜을 사용하여 통상적인 약제하적 제형은 약 10 내지 30밀리그람의 옥사제팜; 조성물의 0.5 내지 약 25중량 퍼센트의 분자량 약 200 내지 약 900의 액체 폴리알킬렌글리콜 ; 조성물의 약 0.1 내지 약 25중량 퍼센트의 계면활성제 및 충진제를 함유한다.
경질 젤라틴 캡슐을 충진시키는데 사용되는 옥사제팜의 바람직한 제형은 약 10 내지 약 30밀리그람의 옥사제팜, 분자량 약 380 내지 420의 폴리에틸렌 글리콜 윤활제의 활성비 약 3내지 11중량 퍼센트, 비이온성 계면활성제의 활성비 약 2.5중량 퍼센트를 함유하며, 충진제 및 /또는 보조제와 함께 조제하여 약 165내지 205밀리그람의 단위용량을 생성한다.
경질 젤라틴 캡슐제의 단위 용량 투여를 위한 제형의 3개의 특이한 예는 다음과 같다. 밀리그람으로 표시하였다.
Figure kpo00007

Claims (13)

  1. 윤활제로서 분자량 약 200내지 약 900의 액상 친수성 폴리알킬렌 글리콜을 사용함을 특징으로 하여, 치료용 제제 및 윤활제를 함유한 경질 젤라틴 캡슐제 또는 정제의 용해를 개선시키는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 폴리알킬렌 글리콜의 분자량 약 380 내지 약 420의 폴리에킬렌 글리콜인 방법.
  3. 조성물의 약 0.5 내지 약 25중량 %의 양의 분자량 약 200내지 약 900의 액상 폴리알킬렌 글리콜 윤활제와 밀접하게 혼합된 치료제를 함유하는 고형 약제학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 폴리알킬렌 글리콜이 분자량 약 380내지 약 420의 폴리에틸렌 글리콜인 약제학적 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 혼합물이 약제학적으로 허용되는 계면활성제를 함유하는 약제학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 계면활성제가 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방 에스테르, 프로필렌 옥사이드 및 프로필렌 글리콜을 중합시켜 생성된 소수성 염기의 폴리옥시에틸렌 축합체, 소르비탄 모노라우레이트, 옥틸페녹시폴리에톡시 에탄올, 세틸피리디늄 클로라이드 또는 디옥틸 나트륨 설포석시네이트인 약제학적 조성물.
  7. 제3항에서 있어서, 통상의 제형중의 치료제가 시험관내 실험에서 용해도가 45분에서 75%이하인 약제학적 조성물.
  8. 제3항에 있어서, 치료제가 옥사제팜인 약제학적 조성물.
  9. 제3항에 있어서, 약 10내지 약 30mg의 옥사제팜, 조성물의 약 0.5 내지 약 25중량 %의 분자량 약 200 내지 약 900의 액상 폴리알킬렌 글리콜, 조성물의 약 0.1 내지 약 25중량 %의 계면활성제, 및 충진제를 함유화는 경질 젤라틴 캡슐 충진용 약제학적 조성물.
  10. 제3항에 있어서, 약 10 내지 약 30mg의 옥사제팜, 활성물질의 약 3 내지 약 11중량 % 비율의 분자량 약 380 내지 420의 폴리에틸렌 글리콜 윤활제, 활성물질의 약 0.5 내지 약 2.5중량 %의 비율의 비이온성 계면활성제, 및 충진제를 함유하는 경질 젤라틴 캡슐 충진용 약제학적 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 약 10mg의 옥사제팜, 약 167mg의 락토즈, 약 6.6mg의 크로스카멜로즈 나트륨, 약 1.1mg의 분자량 약 380 내지 약 420의 폴리에틸렌 글리콜 및 약 0.22mg의 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방에스테르 계면활성제를 함유하는 약제학적 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 약 15mg의 옥사제팜, 약 162mg의 락토즈, 약 6.6mg의 크로스카멜로즈 나트륨, 분자량 약 380 내지 약 420의 폴리에틸렌 글리콜 및 약 0.22mg의 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방 에스테르 계면활성제를 함유하는 약제학적 조성물.
  13. 제 11항에 있어서, 약 30mg의 옥사제팜, 약 147mg의 락토즈, 약 6.6mg의 크로스카멜로즈 나트륨, 약1.1mg의 분자량 약 380 내지 약 420의 폴리에틸렌 글리콜 및 0.22mg의 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방 에스테르 계면활성제를 함유하는 약제학적 조성물.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5030632A (en) * 1986-09-23 1991-07-09 Sandoz Pharm. Corp. Low dose temazepam
US5629310A (en) * 1986-09-23 1997-05-13 Sterling; William R. Low dose temazepam
US5211954A (en) * 1986-09-23 1993-05-18 Sandoz Ltd. Low dose temazepam
CN1053570C (zh) * 1987-10-07 2000-06-21 默尔多药物公司 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法
AR240018A1 (es) * 1987-10-07 1990-01-31 Merrell Pharma Inc Procedimiento para preparar una composicion que comprende derivados de piperidinoalcanol.
JPH01283222A (ja) * 1988-05-10 1989-11-14 Tokai Kapuseru Kk ピコスルフアートナトリウム軟カプセル剤
US5447966A (en) * 1988-07-19 1995-09-05 United States Surgical Corporation Treating bioabsorbable surgical articles by coating with glycerine, polalkyleneoxide block copolymer and gelatin
GB2281697A (en) * 1993-09-14 1995-03-15 Euro Celtique Sa Laxative compositions in capsules
GB9325445D0 (en) 1993-12-13 1994-02-16 Cortecs Ltd Pharmaceutical formulations
FR2868079B1 (fr) * 2004-03-29 2007-06-08 Seppic Sa Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimes ou des gelules procede de preparation et compositions les contenant
US20080254119A1 (en) 2007-04-16 2008-10-16 Wyeth Imbedded liquid lubricants for tableting

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB752362A (en) * 1953-11-09 1956-07-11 Scherer Corp R P Plasticized gelatin capsules
IT1158722B (it) * 1977-07-08 1987-02-25 Simes Composizione farmaceutica per il trattamento delle turbe del sonno
EP0001247A1 (en) * 1977-09-14 1979-04-04 Kanebo, Ltd. Pharmaceutical preparation containing nifedipine and a method for producing the same.
GB2064321B (en) * 1980-11-20 1984-02-15 Beecham Group Ltd Injectable solutions of sodium dicloxacillin
US4366145A (en) * 1981-06-24 1982-12-28 Sandoz, Inc. Soft gelatin capsule with a liquid ergot alkaloid center fill solution and method of preparation

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