FR2555048A1 - Procede de fabrication de compositions de nifedipine et nouveaux produits ainsi obtenus - Google Patents

Procede de fabrication de compositions de nifedipine et nouveaux produits ainsi obtenus Download PDF

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Abstract

LES COMPOSITIONS DE NIFEDIPINE CONVENANT PARTICULIEREMENT A UNE ADMINISTRATION RECTALE RENFERMENT DE LA NIFEDIPINE DANS UNE BASE COMPRENANT 5 A 50 PARTIES EN POIDS DE POLYALKYLENEGLYCOL ET 95 A 50 PARTIES EN POIDS DE GRAISSE ET D'HUILE.

Description

1.
La présente invention se rapporte à une nouvel-
le composition pharmaceutique dans laquelle la nifédipine
(c'est-à-dire la 1,4-dihydro-2,4-diméthyl-4-(2'-nitrophé-
nyl)-3,5-dicarbométhoxypyridine) est contenue et, plus particulièrement, à une composition de nifédipine qui est
facilement absorbée et est pourvue d'une action d'entre-
tien, et également à une composition de nifédipine pouvant
être administrée par voie rectale.
La nifédipine présente une action de vasodila-
tation coronaire et une action hypotensive, et est un
composé important en tant que produit pharmaceutique ap-
pliqué à la thérapie de l'angine de poitrine et de l'hy-
pertension. La nifédipine est un composé difficilement
soluble dans l'eau. En conséquence, elle est difficile-
ment absorhée quand on l'administre par voie orale dans son état solide. Ainsi, pour augmenter l'absorption dans
les organes de la digestion et pour améliorer sa bio-dis-
ponibilité, on a analysé diverses modifications pharmaceu-
tiques. On peut diviser ces modifications pharmaceutiques
en deux procédés principaux.
2. L'un d'entre eux est un procédé dans lequel la nifédipine est amenée à l'état solubilisé, qui est décrit par exemple, dans les demandes de brevet japonais mises à la disposition du public n 53/121921, n 54/20127, n 54/44034, n 54/55713, n 54/55714, n 54/95721 et n 56/115726. Un autre procédé se rapporte à la dissolution ou à la dispersion de la nifédipine dans un support tel que des polymères afin que la solubilité de la nifédipine
soit augmentée et de ce fait sa biodisponibilité est amé-
liorée.Un tel procédé est décrit,par exemple, dans les
demandes de brevet japonais mises à la disposition du pu-
blic n 54/46837, n 56/68619 et n 57/85136.
Des préparations pharmaceutiques fabriquées par ces procédés présentent une absorption suffisante et une efficacité rapide puisque la nifédipine est rapidement dissoute dans les organes de la digestion. Cependant, en
même temps, une diminution brusque de la pression sangui-
ne se produit quelquefois par suite d'une augmentation rapide de la nifédipine dans le sang et ceci provoque des effets secondaires fâcheux tels que des vertiges lorsqu'on
se tient debout,et des étourdissements.
En outre, dans ces préparations facilement absor-
bables, il y a l'autre inconvénient que la nifédipine est
rapidement métabolisée et excrétée et de ce fait son ni-
veau dans le sang diminue rapidement et son action est brève. Ainsi, quand on administre ces préparations avant d'aller se coucher, la prévention de l'angine de poitrine pendant le temps de sommeil ne peut pas être garantie et,en conséquence, on recherche des préparations
à longue action. En outre,on a signalé à plusieurs repri-
ses que des préparations de nifédipine pour utilisation orale présentent des effets secondaires sur les organes de
la digestion. Actuellement, il n'y a aucune autre prépa-
ration que les préparations orales sur le marché, et un
2555O48
3. autre inconvénient est que les malades ne se trouvant pas en mesure d'avaler quelque chose pour cause de maladie
grave ne peuvent être soumis à la thérapie par la nifédi-
pine. En tout cas, on espère depuis longtemps des prépa-
rations parentérales de nifédipine.
Dans ces circonstances, la demanderesse a con-
duit des études importantes afin de fournir de nouvel-
les préparations de nifédipine o la nifédipine est faci-
lement absorbée, son niveau dans le sang suffisant à des
fins de thérapie peut être maintenu pendant une longue pé-
riode et une administration non orale est possible et, il
en est résulté que la demanderesse a trouvé qu'une composi-
tion dans laquelle la nifédipine est contenue dans une
base comprenant un rapport de mélange défini entre polyal-
kylèneglycol et graisse et huile répond bien aux exigen-
ces, ce qui a conduit à la présente invention.
Ainsi, la présente invention concerne une compo-
sition de nifédipine ayant la capacité d'absorption et l'action à longue durée souhaitées, caractérisé en ce que la nifédipine est contenue dans une base comprenant 5 à
parties en poids de polyalkylèneglycol et 50 à 95 par-
ties en poids de graisse et d'huile.
Des exemples de polyalkylèneglycols.applicables dans la présente invention sont le polyéthylèneglycol et le polypropylèneglycol, et le polyéthylèneglycol dans une plage de poids moléculaire comprise entre 200 et 20 000
a la préférence. Des exemples de graisse et d'huile ap-
plicables dans la présente invention sont des glycérides d'acides gras et, plus particulièrement, des glycérides
d'acide gras ayant 12 à 18 atomes de carbone. Des exem-
ples préférés de ces glycérides sont le produit dit Adeps
Solidus (Pharmacopée allemande) et des préparations cor-
respondant à ce produit, telles que, par exemple, le produit dit Witepsol (marque déposée) (société dite Dynamit-Nobel Company) des types H, W, S et E. De plus, 4.
du beurre de cacao et d'autres graisses et huiles végéta-
les et des huiles durcies de ces produits sont également applicables.
Dans la présente invention, le rapport de mélan-
ge entre le polyalkylèneglycol et la graisse et l'huile
est très important, et les préparations présentant une ab-
sorption suffisante et une action d'entretien suffisante ne sont obtenues que lorsque la nifédipine est contenue dans
une base comprenant 5 à 50 parties en poids de polyalkylène-
glycol et 50 à 95 parties en poids de graisse et d'huile.
Dans la base mélangée indiquée ci-dessus, la ni-
fédipine est contenue en quantité d'environ 0,1 à 5 %,et, de préférence, à une concentration de 0,25 à 2 %. Il est
bien sûr possible que la composition de la présente inven-
tion puisse contenir d'autres substances telles que les pro-
duits tensio-actifs non ioniques,des composés d'acide sili-
cique finement pulvérisés, et des dérivés de cellulose.
- La composition de la présente invention est pré-
parée comme suit. On dissout la nifédipine dans un poly-
alkylèneglycol puis le mélange à une graisse et une huile chaudes et fondues ou bien on ajoute la nifédipine ou l'a dissout dans un mélange chaud et fondu de polyalkylèneglycol et de graisse et d'huile. Ensuite, on verse le mélange dans un moule ou un récipient pour suppositoires et on le laisse refroidir. Comme la nifédipine est instable à la
- lumière, il-est souhaitable de conduire l'opération indi-
quée ci-dessus dans un endroit sombre. La composition de la présente invention est utilisée par voie parentérale
et il est très souhaitable qu'on l'administre par voie rec-
tale.
La présente invention sera maintenant illustrée de manière plus concrète avec les exemples représentatifs suivants.
EXEMPLE 1
A 21 grammes de polyéthylèneglycol (400) on ajoute 1 gramme de nifédipine et agite le mélange et le 5. dissout.Ensuite, on y ajoute 84 grammes de produit dit
Witepsol H-15 fondu à 45 C; on agite le mélange, le déver-
se dans un moule pour suppositoires (pour des préparations de 2 grammes) (société dite Erweka Co.) et on le laisse refroidir pour donner des suppositoires de nifédipine pour
administration rectale.
EXEMPLE 2
On fond un mélange de 73,5 grammes de produit dit Witepsol W-35 et de 32 grammes de polyéthylèneglycol (1500)
à 50 C; on ajoute 0,5 gramme de nifédipine, agite le mélan-
ge et le dissout, et le traite de la même manière que dans
l'exemple 1 pour donner des suppositoires de nifédipine.
EXEMPLE 3
On fond du polyéthylèneglycol (1500) (42 grammes) à 50 C et on y dissout 1 gramme de nifédipine. Ensuite, on y ajoute 63 grammes de produit dit Witepsol S-55 fondu à C; on agite le mélange et le traite de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner des suppositoires de nifédipine.
EXEMPLE 4
On fond du polyéthylèneglycol (1500) (31,5 gram-
mes) à 50 C, et on y dissout 1 gramme de nifédipine. Ensui-
te on ajoute 73,5 grammes de produit dit Witepsol S-55 fon-
du à 50 C; on agite le mélange et le traite de la même ma-
nière que dans l'exemple 1 pour donner des suppositoires
de nifédipine.
EXEMPLE 5
On fond du polyéthylèneglycol (1500) (21 grammes)
à.50 C, et on y ajoute 1 gramme de nifédipine pour la dis-
soudre. Ensuite, on y ajoute 84 grammes de produit dit
Witepsol S-55 fondu à 50 C; on agite le mélange et le trai-
te de la même manière que dans l'exemple 1 pour donner des
suppositoires de nifédipine.
EXEMPLE 6
On fond le produit dit.Witepsol W-35 (52,5 grammes) 6. et 52,5 grammnesde polyéthylèneglycol (1540) à 50 C; on ajoute 1 gramme de nifêdipine et agite le mélange pour la dissolution et le traite de la même manière que dans
l'exemple 1 pour donner des suppositoires de nifêdipine.
EXEMPLE 7
On fond du polyéthylèneglycol (1500) (26,25
grammes) à 50 C et on y dissout 2 grammes de nifédipine.
Ensuite, on ajoute 78,75 grammes de produit dit Witepsol S-55 fondu à 50 C; on agite le mélange et le traite de la
même manière que dans l'exemple 1 pour donner des supposi-
toires de nifédipine.
EXEMPLE 8
On fond du polyéthylèneglycol (1000) (42 gram-
mes) à 50 C et y ajoute 1 gramme de nifédipine qu'on fait dissoudre après agitation. Ensuite, on ajoute 63 grammes de beurre de cacao fondu à 50"C; on agite le mélange et le traite de la même manière que dans l'exemple 1 pour
donner des suppositoires de nifédipine.
L'effet de la présente invention sera expliqué
comme suit.
Des suppositoires (20 mg de nifédipine/2 gram-
mes) préparés en dissolvant la nifédipine en une base comprenant des polyéthylèneglycols (PEG-400:PEG -1500: PEG-6000 = 3:3;4) ceux (20 mg de nifédipine/2 grammes) préparés en dispersant la nifédipine dans une base de Witepsol S-55 et ceux préparés selon les exemples 3, 4 et 5 ont été administrés chacun à des chiens briquets (10 à 11 kg de poids corporel) (quatre chiens par groupe) à une dose de 2 mg/kg par voie rectale. On a recueilli le sang de temps en temps et déterminé la concentration de nifédipine dans le sérum sanguin. La détermination est
effectuée selon le procédé suivant. Dans le sérum san-
guin recueilli, on ajoute du p-hydroxyhenzoate de n-pro-
pyle comme norme interne, puis de l'acide trichloroacéti-
que pour retirer les protéines;on centrifuge,extrait la 7. liqueur surnageante à l'acétate d'éthyle, et procède à une détermination par chromatographie en phase liquide à haute performance. Les résultats sont indiqués à la figure unique
du dessin annexé.
D'autre part, on a mesuré l'aire délimitée sous la courbe de la concentration de nifédipine dans le sérum sanguin pour chaque préparation jusqu'à un temps de huit heures après l'administration et on a comparé cette aire avec une autre aire correspondante mesurée dans le cas o 2 mg/kg de solution d'injection (préparée en dissolvant la
nifédipine dans une solution aqueuse de 50% de polyéthylè-
neglycol) a été administrée par voie intraveineuse et on a calculé le rapport de ces aires. Les résultats ainsi
obtenus sont indiqués dans le tableau suivant.
TABLEAU
Rapport des aires si-
tuées au-dessous de la courbe de concentraton de nifédipine dans le serum sanguin x Suppositoires préparés à partir de base de
PEG 13,1
Suppositoires préparés à partir du produit dit Witepsol S-55 9,3 Suppositoires de l'exemple 3 31,0 Suppositoires de l'exemple 4 26,6 Suppositoires de l'exemple 5 23,9 mx On a assigné la valeur
au cas de l'injec-
tion intraveineuse
Les résultats indiqués sur la figure et le ta-
bleau montrent clairement que les préparations de nifédi-
pine selon la présente invention présentent un niveau de concentration élevé dans le sérum sanguin pendant une durée importante par rapport aux préparations préparées seulement
à partir de polyéthylèneglycol ou de base dite Witepsol.
De plus, s'agissant de la bio-disponibilité, les prépara-
8. tions de la présente invention sont deux à trois fois plus
fortes que les préparations données à titre de comparaison.
En tout cas, il apparaît clairement que la présente inven-
tion permet l'obtention d'un effet notable.
La figure unique représente des valeurs moyen- nes du niveau de concentration de nifédipine dans du sérum
sanguin après administration des suppositoires de nifédi-
pine suivants à la dose de 2 mg/kg dans le rectum de chiens
briquets (poids corporel: 10à l kg) (un groupe se com-
pose de quatre chiens). En ordonnée et en abscisse, on fait figurer respectivement le niveau de concentration dans le
sérum sanguin (mg/ml) et le temps écoulé (heures).
o---o Suppositoire préparé à partir de polyéthylèneglycol seulement A ---A Suppositoire préparé à partir de la base dite Witepsol S-55 seulement --- Suppositoire préparé selon l'exemple 3 *---- _Suppositoire préparé selon l'exemple 4 A----A Suppositoire préparé selon l'exemple 5 La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle
est au contraire susceptible de modifications et de varian-
tes qui apparaîtront à l'homme de l'art.
9 2555048

Claims (4)

REVENDICATIONS
1 - Composition de nifédipine convenant parti-
culièrement à l'administration par voie rectale, caracté-
risée en ce que la nifêdipine est contenue dans une base comprenant 5 à 50 parties en poids de polyalkylèneglycol et 50 à 95 parties en poids de graisse et d'huile.
2 - Composition selon la revendication 1, carac-
térisée en ce que le poids moléculaire moyen du polyalky-
lèneglycol est 200 à 20 000.
3 - Composition selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée en ce que la graisse et
l'huile sont formées de glycéride d'acide gras.
4 - Procédé de fabrication d'une préparation de nifédipine convenant particulièrement à l'administration rectale dans laquelle la nifédipine est contenue dans une
base comprenant 5 à 50 parties en poids de polyalkylènegly-
col et 95 à 50 parties en poids de graisse et d'huile, caractérisée en ce qu'on dissout la nifédipine dans du polyalkylèneglycol, puis on y ajoute de la graisse et de
l'huile chaudes et fondues, et on mélange, le tout de ma-
nière homogène, ou bien on ajoute et on mélange la nifédi-
pine à un mélange chaud et fondu de polyalkylèneglycol et de graisse et d'huile, puis on déverse le mélange homogène résultant dans un moule approprié, ou analogue, tel qu'un
moule en creux ou un récipient et finalement, on le refroidit.
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SE (1) SE464742B (fr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2736269B2 (ja) * 1989-07-20 1998-04-02 日清製粉株式会社 １，４−ジヒドロピリジン医薬組成物
US5145859A (en) * 1991-03-20 1992-09-08 Case Western Reserve University Methods of treating interstitial cystitis and urethral syndrome
JP3467628B2 (ja) * 1991-05-24 2003-11-17 岩城製薬株式会社 坐剤用基剤
CN100379423C (zh) 1997-02-24 2008-04-09 S.L.A.药业股份公司 含有胆碱能药物或钙通道阻滞剂的局部用医药组合物
US6537504B1 (en) 1998-04-06 2003-03-25 Li Young Method and apparatus for concurrent and sequential multi-step reactions for producing a plurality of different chemical compounds
DE19949897A1 (de) * 1999-10-15 2001-04-19 Rainer Rogasch Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung
ITMI20020756A1 (it) * 2002-04-09 2003-10-09 Sinclair Pharma S R L Composizioni farmaceutiche topiche per il trattamento delle dermatiti

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56115726A (en) * 1980-02-20 1981-09-11 Kaken Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical containing nifedipine
JPS5758609A (en) * 1980-09-26 1982-04-08 Kaken Pharmaceut Co Ltd Drug containing nifedipine
EP0111137A2 (fr) * 1982-11-09 1984-06-20 Troponwerke GmbH & Co. KG Formulations rectales contenant de l'indométhacine

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2538127A (en) * 1948-02-26 1951-01-16 Searle & Co Medicated suppositories and bases therefor
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
JPS6030650B2 (ja) * 1979-10-26 1985-07-17 日本油脂株式会社 座薬基剤組成物
DE3021958A1 (de) * 1980-06-12 1981-12-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56115726A (en) * 1980-02-20 1981-09-11 Kaken Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical containing nifedipine
JPS5758609A (en) * 1980-09-26 1982-04-08 Kaken Pharmaceut Co Ltd Drug containing nifedipine
EP0111137A2 (fr) * 1982-11-09 1984-06-20 Troponwerke GmbH & Co. KG Formulations rectales contenant de l'indométhacine

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol.95, 1981, page 381, réf.no.225681j, Columbus, Ohio, US; & JP-A- 81 115 726 (KAKEN CHEMICAL CO. Ltd.) 11.09.1981 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol.97, 1982, page 337, réf.no. 44327u, Columbus, Ohio, US; & JP-A- 82 58 609 (KAKEN CHEMICAL CO. Ltd.) 08.04.1982 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR850003501A (ko) 1985-06-20
SE8405731L (sv) 1985-05-18
DE3442065A1 (de) 1985-05-30
IT8449172A1 (it) 1986-05-15
US4874774A (en) 1989-10-17
FR2555048B1 (fr) 1988-04-15
KR920001459B1 (ko) 1992-02-14
SE8405731D0 (sv) 1984-11-15
IT1178239B (it) 1987-09-09
CH661436A5 (fr) 1987-07-31
GB8426420D0 (en) 1984-11-28
CA1238279A (fr) 1988-06-21
DE3442065C2 (de) 1994-05-05
GB2149662A (en) 1985-06-19
GB2149662B (en) 1987-06-10
ES8600928A1 (es) 1985-10-16
NL8403310A (nl) 1985-06-17
JPH048410B2 (fr) 1992-02-17
ES537705A0 (es) 1985-10-16
IT8449172A0 (it) 1984-11-15
JPS60109519A (ja) 1985-06-15
SE464742B (sv) 1991-06-10

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