FR2553662A1 - Composition d'acides gras combines, pour reduire les taux de triglycerides et de cholesterol du sang - Google Patents

Composition d'acides gras combines, pour reduire les taux de triglycerides et de cholesterol du sang Download PDF

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Abstract

LA PRESENTE INVENTION EST RELATIVE A UNE COMPOSITION D'ACIDES GRAS COMBINES, POUR REDUIRE LES TAUX DE TRIGLYCERIDES ET DE CHOLESTEROL DU SANG. LA COMPOSITION COMPREND UNE QUANTITE EFFICACE D'UNE COMBINAISON D'UN PREMIER COMPOSANT CHOISI DANS LE GROUPE FORME PAR L'ACIDE 5, 8, 11, 14, 17-EICOSAPENTAENOIQUE, L'ACIDE 4, 7, 10, 13 16, 19-DOCOSAHEXAENOIQUE ET UN MELANGE DE CEUX-CI, ET D'UN SECOND COMPOSANT CHOISI DANS LE GROUPE COMPRENANT L'ACIDE DIHOMO-G-LINOLENIQUE, L'ACIDE CIS-LINOLEIQUE, L'ACIDE G-LINOLENIQUE ET LEURS MELANGES, LES PREMIER ET SECOND COMPOSANTS ETANT PRESENTS EN DES QUANTITES RELATIVES DE 3:1 A 1:3.

Description

La présente invention est relative à des compositions pharmaceutiques et à
des produits alimentaires, et plus particulièrement à des compositions ou produits alimentaires contenant une combinaison spécifique d'acides gras, qui peuvent être utilisés pour le traitement de l'homme et d'autres mammifères, pour abaisser les taux de triglycérides et de cholestérol dans le sang du sujet. On sait que les esquimaux du Groenland souffrent rarement de maladies cardiovasculaires athéroschlérotiques. 10 On a attribué ce fait à la consommation de grandes quantités d'huile de poisson Les constituants actifs de l'huile de poisson sont l'acide (toutZ)-5,8,11,14,17éicosapentaènoique, parfois désigné par le nom d'acide gras 20:5 W 3 (dénommé par la suite "EPA" et l'acide (tout-Z) 15 4,7,10,13,16,19-docosahexaenoique parfois désigné par le
nom d'acide gras 22:6 3), (dénommé par la suite "DHA").
L"EPA" et le "DHA" sont connus comme précurseurs dans la biosynthèse de la prostaglandine PGE 3 Les autres désignations ci-dessus, telles que 20 20:5 W 3, se réfèrent au nombre total d'atomes de carbone dans la chaîne (avant les deux points), au nombre de liaisons insaturées, (après les deux points) et au nombre d'atomes de carbone à partir de l'extrémité opposée à l'acide carboxylique, après lequel apparaît la première insaturation,chiffre indiqué après oméga Des membres d'une série oméga donnée par exemple 3, peuvent habituellement être convertis en acides ayant une longueur et un nombre total d'insaturations différentes par des enzymes normales du corps, mais il est généralement impossible de changer un composé d'une série oméga en une autre, par exemple W 3 en 6 Cela provient du fait que des enzymes corporelles provoquent en général l'apparition de changements de longueur et d'insaturations, à partir de l'extrémité portant
un groupe acide carboxylique de la chaîne.
Les Brevets britanniques 1 604 554 et 2 033 745 indiquent que 1 'EPA peut être utilisé pour traiter efficacement des états thromboemboliques ou fournir une prophylaxie efficace contre ceux-ci, comme des infarctus du myocarde, des attaques ou des thromboses des veines pro5 fondes au cours d'opérations chirurgicales Ils décrivent l'extraction d'EPA à partir d'huile de poisson, comme l'huile de foie de morue ou d'huile de menhaden On peut administrer 1 'EPA en remplaçant le beurre ou la margarine ordinaire par une margarine spéciale, formulée de telle 10 sorte que le patient reçoit la quantité requise d'EPA
au cours d'une utilisation normale.
Ce procédé n'a pas trouvé une large audience, bien qu'il mette en oeuvre une substance naturelle facile à incorporer dans l'alimentation quotidienne Une raison 15 à cela réside peut-être en ce qu'il est difficile de séparer efficacement i'EPA à partir d'huiles de poisson
naturelles, de façon à obtenir un produit pur à un cot raisonnable Il peut y avoir une autre raison en ce que les effets de l'administration d'EPA ne sont pas aussi 20 énergiques que ceux que l'on prévoyait.
La présente invention a pour objet d'éliminer
les inconvénients de l'Art antérieur décrits plus haut.
La présente invention a pour autre objet d'apporter des améliorations à des compositions du type qui est décrit dans les Brevets britanniques 1 604 554 et 2 033 745 La présente invention a pour autre objet de fournir une composition qui manifeste des effets thérapeutiques supérieurs à ceux des compositions de l'Art antérieur. La présente invention a pour autre objet de fournir une composition thérapeutique contenant des acides gras pouvant être obtenus naturellement, qui servira à réduire les taux de triglycérides et du cholestérol dans
le sang.
La présente invention a pour autre objet de four-
nir une composition thérapeutique qui augmentera le rapport de PGE 1: PGE 2 chez le malade et également la quantité
absolue de PGE, dans le système.
On a atteint ces buts et d'autres, en adminis5 trant simultanément un ou plusieurs acides parmi 1 'EPA et le DHA, avec un ou plusieurs acides parmi l'acide dihomo linolénique (acide 8,11,14-eicosatrienoi-que), c'està-dire l'acide gras 20:3 W 6 (dénommé par la suite "DELA", l'acide cislinoléique (acide Z,Z)-9,12-octadé10 cadiénoique), c'est-à-dire l'acide gras 18:2 W 6 et l'acide y-linolénique (lacide (Z,Z,Z-6,9,12) octadécatriénoique), c'est-à-dire l'acide gras 18:3 W 6, soit sous la forme d'une dose pharmaceutique, soit sous la forme d'un produit alimentaire comme la margarine ou l'huile de cuisine,soit 15 sous la forme de pommades ou de lotions pour la peau, pour
une administration locale.
Les prostaglandines forment une famille de substances qui présentent une large gamme d'effets biologiques Des prostaglandines des séries 1, 2 et 3 respec20 tivement comprennent une, deux ou trois doubles liaisons dans leur structure fondamentale d'acide gras carboxylique à 20 atomes de carbone, qui inclut un cycle cyclopentène
à 5 chaînons.
Les prostaglandines de la série 1 sont des vaso25 dilatateurs puissants et inhibent la biosynthèse du cholestérol et du collagène, ainsi que l'agglomération des plaquettes D'un autre côté, les prostaglandines de la série 2 augmentent l'agglomération des plaquettes, la biosynthèse du cholestérol et du collag One et accroissent 30 aussi la prolifération des cellules endothéliales Les prostaglandines de la série 3 en particulier PGE 3, ont pour principal effet de supprimer les prostaglandines de la
série 2.
Le précurseur des prostaglandines de la série 2 35 est l'acide arachidonique (acide(tout Z)-5,8,11,14-eicosa-
tétranoique), c'est -à-dire l'acide gras 20:4 6 Le DHLA est le précurseur des prostaglandines de série 1 et, ainsi que cela est indiqué plus haut, 1 'EPA et le DHA sont les
précurseurs des prostaglandines de la série 3.
On suppose que l'efficacité de 1 'EPA et du DHA dans la prévention des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques, repose à la fois sur leur effet en tant que précurseurs pour la prostaglandine PGE 3, qui supprime les prostaglandines de la série 2, ainsi que du fait que 10 1 'EPA et/ou le DHA sont en concurrence avec l'acide arachidonique sur le même système enzymatique et inhibent la biosynthèse des prostaglandines de la série 2 Cette inhibition des prostaglandines de série 2 se traduit par une augmentation du rapport de PGE 1:PGE 2 Afin d'améliorer les effets de l'administration de 1 'EPA et/ou du DHA seul, en augmentant encore le rapport de PGE 1:PGE 2, ainsi qu'en réalisant une augmentation de la quantité absolue de PGE 1 dans le système, on doit administrer le DHLA en même temps que l'EPA et/ou le DHA 20 pur Comme l'acide cis-linoléique et l'acide y -linolénique forment tous deux du DHLA métaboliquement dans le corps,
l'un et/ou l'autre de ces acides gras peuvent être substitués, en partie ou en totalité, au DHLA.
On a constaté que la combinaison d'EPA (et/ou DHA) et de DHLA (et/ou d'acide cis-linoléique et/ou d'acide y-linolénique), provoque une notable réduction des triglycérides et du cholestérol dans le sang Des études récentes ont reliées nettement les taux de cholestérol du sang à l'incidence de maladies cardiaques coronaires (JAMA, 251, 30 351 364 ( 1984) et JAMA 251, 365 374 ( 1984)) De plus, on s'attend à ce qu'une telle combinaison offre d'autres propriétés thérapeutiques avantageuses Par exemple, on sait que dans la schizophrénie, le rhumatisme articulaire et d'autres maladies auto-immunes et du collagène, ainsi 35 que dans certaines formes du cancer, on a mis en évidence des taux extrêmements bas de PGE, et des taux élevés en PGE 2 Ainsi, on suppose que la combinaison conforme à la présente invention peut être capable de fournir un traitement efficace pour de tels états De plus, on pense que l'effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes et que l'effet analgésique de l'aspirine sont dûs à leur effet de suppression de la formation de PGE 2 Ainsi, on peut s'attendre à ce que cette combinaison conforme à la présente
invention, puisse jouer le rôle d'agent analgésique, anti10 inflammatoire très efficace et naturel.
La dose de la composition de la présente invention, comprenant une combinaison d'EPA (et/ou de DHA) et de DHLA (et/ou d'acide cis-linoléique et/ou d'acide y-linolénique), nécessaire pour l'obtention d'un effet thérapeuti15 que ou prophylactique varie en fonction du mode d'administration et de la nature de l'état à traiter, mais elle est généralement d'au moins 1 gramme, de préférence de 1,5 à 3 g par jour Cette dose concerne un adulte moyen de kg et la dose pour d'autres hommes ou animaux changera 20 en fonction de leur poids, c'est-à-dire d'environ 20 à
mg/kg.
Les quantités relatives d'EPA (et/ou de DHA) et de DHLA (et/ou d'acide cis-linoléique et/ou d'acide y-linolénique) dans la composition conforme à la présente inven25 tion, sont de préférence de 1:1, bien que le rapport puisse
varier de 3:1 à 1:3.
Il n'est pas nécessaire d'administrer l'EPA (et/ou le DHA) et le DHLA (et/ou l'acide cis-linoléique et/ou l'acide Y-linolénique) sous forme de leurs acides eux-mêmes, mais on peut les utiliser sous la forme de leurs sels, esters et amides acceptables du point de vue pharmaceutique Des esters ou des amides pouvant être convertis in-vivo en l'acide et d'autres produits acceptables du point de vue pharmaceutique, peuvent être mis en oeuvre, l'ester 35 préféré étant l'ester éthylique On préfère utiliser les sels de sodium cu de potassium ou un quelconque autre
sel solide acceptable du point de vue pharmaceutique, dans la mesure o ils conviennent à la fabrication de comprimés.
Bien que l'on préfère administrer la composition 5 conforme à la présente invention par voie orale, car cela constitue une voie commode pour une administration de routine, on peut administrer les composés actifs par une quelconque voie permettant leur absorption correcte, par exemple, par voie parentérale (c'est-à-dire par voie sous10 cutanée, intramusculaire ou intraveineuse) par voie rectale ou vaginale, ou bien localement, par exemple sous
forme d'une lotion ou d'une pommade dermique.
Il est possible d'administrer les composés actifs tels que, sous la forme d'un simple mélange des composants 15 mais il est préférable de les présenter sous forme d'une formulation pharmaceutique Les formulations, à la fois pour une utilisation médicale humaine et vétérinaire, conformes à la présente invention comprennent les composés actifs tels que définis plus haut, avec un ou plusieurs 20 supports acceptables du point de vue pharmaceutique pour ceux-ci et éventuellement d'autres constituants thérapeutiques, bien que d'autres acides gras insaturés doivent être évités en particulier l'acide arachidonique Le ou les supports doivent être acceptables du point de vue phar25 maceutiqueu en ce qu'il doivent être compatibles avec les autres constituants des compositions et ne pas nuire à la personne qui les reçoivent Des formulations comprennent celles qui conviennent à l'administration orale, rectale, vaginale, intrapulmonaire ou parentérale (y compris sous30 cutanée, intramusculaire et intraveineuse) On préfère des formulations pour l'administration par voie orale, comme
les comprimés et les capsules.
On peut également administrer 1 'EPA (et/ou le DHA) et le DHLA (et/ou l'acide cis-linoléique et/ou l'a35 cide y-linolérique), en remplaçant le beurre et/ou la margarine ordinaire par une margarine spéciale, par exemple du type émulsion, formulée de telle sorte qu'au cours
d'une utilisation normale, le patient traité reçoive la quantité requise de la combinaison On peut de même for5 muler des graisses et de l'huile de cuisine pour qu'elles contiennent la composition conforme à la présente invention.
L'EPA (et/ou le DHA) et le DHLA (et/ou l'acide cis-linoléique et/ou l'acide y-linolénique) utilisés dans les compositions conformes à la présente invention, doivent 10 être aussi purs que possible L'EPA et/ou le DHA ne peuvent pas être mis en oeuvre directement sous la forme d'huile de poisson, car l'utilisation de la quantité d'huile de poisson nécessaire à la fourniture de la quantité requise d'EPA et/ou de DHA, apporterait des calories en excès et 15 des quantités virtuellement toxiques de vitamines A et D.
Ainsi, on doit extraire 1 'EPA et/ou le DHA purs à partir de l'huile de poisson La présence d'acides gras insaturés autres que 1 'EPA, le DHA, le DHLA, l'acide cis-linoléique et l'acide y-linolénique doit être évitée.
On peut extraire de 1 'EPA et/ou du DHA pratiquement purs à partir d'huile de poisson, telle que l'huile de foie de morue, selon le procédé qui est décrit par exemple, dans le Brevet US 4 377 526 Dans une variante, la séparation peut être effectuée par un nouveau procédé 25 de la Demanderesse, impliquant 1 ' iodation des doubles liaisons des acides gras insaturés dans l'huile ou la graisse de départ Cette iodation permet de protéger des acides gras vis-à-vis de l'oxydation lors du traitement ultérieur et augmente la résolution des acides gras 30 par une éventuelle chromatographie sur colonne Apres iodation, l'huile ou la graisse est saponifiée et les acides gras iodés sont extraits du mélange de saponification Les acides gras iodés sont ensuite méthylés et séparés par chromatographie sur colonne, après quoi, les 35 fractions désirées sont dé-iodées Ce procédé peut être utilisé non seulement pour effectuer la séparation de 1 'EPA et du DHA à partir d'huiles de poisson, mais également pour la séparation et l'extraction d'autres acides gras insaturés, comme l'acide a-linolénique et l'acide y-linolénique à partir des formes triglycérides sous lesquelles ils apparaissent naturellement, par exemple dans l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de carthrame, l'huile d'onagre, etc La séparation d'un quelconque acide gras insaturé peut être facilitée par le 10 procédé d'iodation conforme à la présente invention. La matière de départ dans le procédé de la présente invention, peut être une graisse ou une huile grasse naturelle, pour laquelle la première étape est une iodation suivie d'une saponification Cependant, la matière 15 de départ peut aussi être constituée d'un quelconque mélange d'acides gras insaturés difficiles à séparer, pour lequel la première étape sera une iodation, mais aucune saponification ne sera nécessaire puisque la matière de
départ n'est pas sous forme triglycéride.
L'iodation est effectué par une addition d'iode dans un solvant organique, de préférence une solution
éthanolique à 20 %, effectuée lentement dans la matière de départ jusqu'à ce que la couleur de l'iode ne disparaisse plus dans celle-là Cette réaction a lieu à la 25 température ambiante, sous agitation continue.
L'étape de saponification peut avoir lieu selon une quelconque méthode classique, telle que par exemple avec une solution éthanolique à 20 % de KOH pendant 2 heures. L'acide gras isolé est extrait du mélange de saponification par ure quelconque procédure classique, par
exemple par extraction avec de l'éther.
L'étape suivante comprend la méthylation des
acides gras iodés pour les préparer en vue de la chroma35 tographie sur colonne Il s'agit encore d'une étape clas-
sique et cela peut être réalisé, par exemple, avec de
l'acide chlorhydrique à 5 % dans du méthanol.
Enfin, les acides gras sont séparés par chromatographie sur colonne Celleci est effectuée de façon connue avec un mélange d'élution classique Alors que la résolution entre les divers acides gras est très médiocre dans les procédés classiques, la résolution est fortement améliorée lorsque les acides gras sont iodés au moment de la chromatographie sur colonne La colonne peut être 10 garnie de gel de silice de façon habituelle et la solution d'élution peut être une quelconque solution classique, comme un mélange d'hexane, d'éther et d'acide acétique
( 85 10 5).
Apres obtention des fractions à partir de la co15 lonne, les acides gras sont dé-iodés, par exemple avec du
nitrate d'argent.
Bien que des réactifs et des conditions de traitement spécifiques soient indiqués pour les diverses étapes du procédé conforme à la présente invention, il est bien entendu que les spécialistes sauront choisir d'autres réactifs et conditions pour réaliser les étapes une fois que l'avantage de chacune est mis en lumière Le facteur critique réside en ce que l'on procède à une iodation avant la chromatographie, ce qui fournit une augmentation de la 25 résolution et une protection des acides gras vis-à-vis
de l'oxydation.
De plus, bien que la séparation soit accomplie
par chromatographie sur colonne dans la description précédente, il est bien compris que d'autres moyens de sépara30 tion peuvent être utilisés, comme par exemple une centrifugation haute vitesse La résolution sera sussi améliorée
par l'iodation dans de tels autres moyens de séparation.
L'exemple suivant illustre un procédé de séparation d'EPA et de DHA à partir d'huile de foie de morue 35 selon le procédé de la présente invention.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront
de la description qui va suivre.
L'invention sera mieux comprise à l'aide du com5 plément de description qui va suivre, qui se réfère à un exemple de mise en oeuvre du procédé objet de la présente
invention. Il doit être bien entendu, toutefois, que cet exemple de mise en oeuvre, est donné uniquement à titre
d'illustration de l'objet de l'invention, dont il ne constitue en aucune manière une limitation.
Exemple de préparation On ajoute lentement une solution éthanolique d'iode à 20 % dans 300 g d'huile de foie de morue L'addi15 tion d'iode est poursuivie tant que sa couleur disparaît dans l'huile La réaction a lieu à la température ambiante,
sous agitation continue Lorsque l'iodation est achevée, la solution huileuse iodée est saponifiée avec une solution éthanolique de KOH à 20 % pendant deux heures L'acide 20 gras iodé, 260 g est facilement extrait du mélange de saponification.
Les acides gras iodés sont alors méthylés avec de l'acide chlorhydrique à 5 % dans le méthanol L'EPA et le DHA sont séparés par chromatographie sur colonne
(gel de silice: 1500 g, Kieselgel 70 230 mesh, Merck).
L'élution est effectuée avec 5 litres d'un mélange d'hexane-éther-acide acétique ( 85 10 5) La première fraction extraite est le DHA iodé La seconde fraction est
l'EPA iodé.
Lorsqu'on a obtenu le mélange d'acides gras iodés et méthylés pratiquement purs, on peut aussi le séparer par d'autres techniques classiques, comme une centrifugation à grande vitesse ou une distillation On effectue la
dé-iodation en secouant les Yie-DHA et le Me-EPA iodés, s&parément 35 avec des solutions aqueuses à 10 % denitrate d'argent Il appa-
raît des précipités d'iode-argent et les phases organiques sont séparées On répète cette procédure jusqu'à ce qu'il ne se produise plus de précipitation On a ainsi obtenu les produits désirés, ainsi que le montrent une 5 microanalyse, le spectre RMN et une CLHP Le rendement est supérieur à 90 %, la pureté est de 96 100 % Il est inutile de travailler sous azote, puisque les acides gras
sont saturés d'iode, empêchant ainsi toute oxydation.
Les tests cliniques suivants montrent les effets 10 synergiques obtenus lorsqu'on utilise la combinaison conforme à la présente invention, par rapport aux effets
présentés par chacun des composants administré seul.
Exemple thérapeutique.
On dispose de 36 malades de l'extérieur, ages 15 de 35 à 75 ans, hommes et femmes, que l'on répartit en trois groupes de douze Chaque groupe ajoute à son alimentation normale 5 cc/jour d'acides gras libres, pendant jours Le groupe I absorbe 5 cc/jour d'EPA pratiquement pur Le groupe II absorbe 5 cc/jour d'acide cis-lino20 léique pratiquement pur et le groupe III ajoute à son régime 3 cc/jour d'EPA pratiquement pur et 2 cc/jour d'acide cis-linoléique pratiquement pur Par "pratiquement
pur", on entend une pureté d'environ 96 100 %.
On détermine les taux de triglycérides et de cholestérol dans le sang, un jour avant le début du traitement et après 45 jours de traitement Les résultats de ces traitements sont rassemblés dans les Tableaux (I), (II) et (III) ci-après:
TABLEAU I
cc/jour d'EPA pur Patient o Age Sexe Cholestérol total 1 jour avant le traitement Mg % Cholestérol total apres 45 jours nmg % Triglycérides 1 jour avant le traitement Jg % Trigly cérides après 45 jours mg %
1 45 M 250
2 45 M 24 P
3 47 M 230
4 73 M 270
60 F 280
6 56 M 265
7 54 F 215
8 52 F 285
9 63 M 300
64 M 350
1 i 55 M 190
12 35 M 200
220 220 210 240 240 260 205 250
250 260
190
115 102
115 120 95 115
160 90
102 95
90 95
90 100 95
80 90 + 7
Moyenne: % de réduction
256,9 + 43,2
227,9 + 24,4
11,2 %
111,8 + 18,6 94,95 +
%
TABLEAU II
cc/jour d'acide cis-linoléique pur Patient Age Sexe N Cholestérol total 1 jour avant le traitement re % C holestérol total après 45 jours nm % Triglycérides 1 jour avant le traitement mg % Triglycérides après 45 jours nig %
1 47
2 75
3 60
4 60
55
6 37
7 40
8 45
9 62
54
11 52
12 61
M 190
F 350
F 200
F 220
F 240
M 270
M 22 C
M 400
F 310
M 230
M 260
F 215
340 205 220 210 260 230 350 300 220 250 215
110 115
105
165 140 115
130
95 105 100 ' 100 95 80 150 140 115
125 Moyenne
: 265,3 + 61,75
250 + 50
%
112 + 22,8
109,16 + 19,4
2 % % de réduction:
TABLEAU III
3 cc/jour d'EPA pur et 2 cc/jour d'acide cis-linoléique pur Patient Age Sexe Cholestérol Cholestérol Triglycérides Triglycérides No total 1 jour total après 1 jour avant après 45 avant le 45 jours le traitement jours traitement mg % mig % m mgg % m 9 %
1 48 M 450 260 160 90
2 60 M 310 240 70 40
3 45 M 257 210 106 50
4 40 M 305 250 98 45
54 M 210 200 95 55
6 35 F 210 190 95 45
7 40 M 290 240 100 70
8 61 F 270 220 116 45
9 45 F 240 215 95 80
50 F 210 190 75 60
11 64 M 300 220 130 80
12 64 M 190 180 55 50
Moyenne: 270,1 + 67,5 217,9 + 24,4 99,5 59,16 + 16 % de réduction: 19,3 % 40,5 % Alors que l'administration de 5 cc/jour d'EPA seul 20 a fourni une réduction des taux de cholestérol et de triglycérides dans le sérum pendant les 45 jours de traitement, c'est-à-dire une réduction moyenne de 11,2 % pour le cholestérol total et de 15 % pour les triglycérides, l'effet de l'administration de l'acide cis-linoléique pur seul pendant 25 45 jours est presque insignifiant En fait, chez de nombreux malades, le taux de cholestérol a effectivement cr U. On observe une synergie nette, cependant, en administrant l'association de 3 cc d'EPA et de 2 cc d'acide cis-linoléique chaque jour On a remarqué une réduction 3 C très notable du taux de cholestérol dans le sérum (une diminution de 19,5 % en moyenne) et du taux de triglycérides dans le sérum (une diminution de 40,5 % en moyenne),lorsqu'on
utilise cette combinaison.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'in35 vention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise )4 en oeuvre de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention.

Claims (17)

REVENDICATIONS
1. Composition pharmaceutique provoquant une réduction des taux de triglycérides et de cholestérol dans le sang, caractérisée en ce qu'elle comprend essentiellement une quantité efficace d'une combinaison d'un premier composant choisi dans le groupe formé par l'acide 5,8,11,14, 17-2 icosapenta:nc 7-ue, l'acidc 4,7,10,13,16,19-docosahexaûnoique et un mélange de ceux-ci, et d'un second composant choisi dans le groupe comprenant l'acide dihomo-Y10 iinslénique, l'acide cis-linoléique, l'acide y-linolénique et leurs mélanges, les premier et second composants étant
présents en des quantités relatives de 3:1 à 1:3.
2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de plus un excipient ac15 ceptable du point de vue pharmaceutique.
3. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est effectivement dépourvue d'autres acides gras insaturés.
4. Composition suivant la revendication 1, ca20 ractérisée en ce que le premier composant est l'acide ,8,11,14,17-eicosapentaènoîque.
5. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le second composant est l'acide cislinoléique.
6 Composition suivant la revendication 4, caractérisée en ce que le second composant est l'acide cislinoléique.
7. Produit alimentaire contenant une quantité notable d'au moins un acide gras, caractérisé en ce que 30 cet acide gras présent dans le produit alimentaire consiste essentiellement en une combinaison d'un premier composant choisi dans le groupe formé par l'acide 5,8,11,14,
17-eicosapentaànoique, l'acide 4,7,10,13,16,19-docosahexaènoïque et un mélange de ceux-ci et d'un second com35 posant choisi dans le groupe formé par l'acide dihomo-y-
linolé niât, l'acide cis-linoléique, l'acide X -linolénique et leurs mélanges, les premier et second composants étant
présents en des quantités relatives de 3:1 à 1:3.
8. Produit alimentaire suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu'il est effectivement dépourvu
d'autres acides gras insaturés.
9. Produit alimentaire suivant la revendication 7, caractérisé en ce que le premier composant est l'acide ,8,11,14,17-eicosapentano 1 que.
10 Produit alimentaire suivant la revendication 7, caractérisé en ce que le second composant est l'acide cis-linoléique.
11. Produit alimentaire suivant la revendication
9, caractérisé en ce que le second composant est l'acide 15 cislinoléique.
12. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que les acides gras insaturés utilisés, sont extraits à partir de sources naturelles de ceux-ci par les étapes suivantes: iodation des doubles liaisons des acides gras insaturés et des triglycérides dans la matière de départ, saponification du mélange obtenu, extraction des acides gras iodés à partir du mélange de saponification, méthylation des acides gras iodés, séparation des acides gras par chromatographie sur colonne, et
dé-iodation de la fraction désirée.
13. Produit alimentaire suivant la revendication 30 7, caractérisé en ce que les acides gras utilisés sont extraits à partir de sources naturelles de ceux-ci par les étapes suivantes: iodation des doubles liaisons des acides gras insaturés et des triglycérides dans la matière de départ, 35 saponification du mélange obtenu, extraction des acides gras iodés du mélange de saponification, méthylation des acides gras iodés, séparation des acides gras par chromatographie sur colonne, et
dé-iodation de la fraction désirée.
14. Procédé d'extraction d'acides gras purs à partir de leurs sources naturelles, caractérisé en ce qu'il comprend: l'iodation des doubles liaisons des acides gras insaturés et des triglycérides dans la matière de départ, la saponification du mélange obtenu, l'extraction des acides gras iodés à partir du mélange de saponification, la méthylation des acides gras iodés, la séparation des acides gras par chromatographie sur colonne, et
la dé-iodation de la fraction désirée.
15. Composition suivant la revendication 1, ca20 ractérisée en ce que les acides gras insaturés utilisés sont séparés à partir de mélanges d'acides gras par les étapes suivantes: iodation des doubles liaisons des acides gras insaturés dans le mélange, méthylation des acides gras iodés, séparation des acides gras par chromatographie sur colonne, et
dé-iodation des fractions désirées.
16. Produit alimentaire suivant la revendication 30 7, caractérisé en ce que les acides gras insaturés utilisés sont séparés de mélanges d'acides gras par les étapes suivantes: iodation des doubles liaisons des acides gras insaturés dans le mélange, méthylation des acides gras iodés, le séparation des acides gras par chromatographie sur colonne, et
dé-iodation des fractions désirées.
17. Procédé de séparation d'acides gras à par5 tir de mélanges de ceux-ci, caractérisé en ce qu'il comprend: l'iodation des doubles liaisons des acides gras insaturés dans le mélange, la méthylation des acides gras iodés, la séparation des acides gras par chromatographie sur colonne, et
la dé-iodation des fractions désirées.
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