JPH07179398A - トリグリセリド類 - Google Patents

トリグリセリド類

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JPH07179398A
JPH07179398A JP6007905A JP790594A JPH07179398A JP H07179398 A JPH07179398 A JP H07179398A JP 6007905 A JP6007905 A JP 6007905A JP 790594 A JP790594 A JP 790594A JP H07179398 A JPH07179398 A JP H07179398A
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triglyceride
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David F Horrobin
デイビッド・フレデリック・ホロビン
Austin Mcmordie
オースチン・マクモーディ
Mehar Singh Manku
メハール・シン・マンク
Philip Knowles
フィリップ・ノウルス
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SUKOSHIA HOLDINGS PLC
Scotia Holdings PLC
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SUKOSHIA HOLDINGS PLC
Scotia Holdings PLC
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 ａ）オレイン酸および下記酸群： ｉ）ＧＬＡおよびＤＧＬＡ、 ｉｉ）ＡＡ、アドレン酸および２２：５ｎ−６酸、 ｉｉｉ）ステアリドン酸および２０：４ｎ−３酸、 ｉｖ）ＥＰＡ、２２：５ｎ−３酸およびＤＨＡ、 からなる群から選択された酸の残基２個およびこれらか
ら別に選択された酸残基１個を含有するか、または ｂ）オレイン酸および前記ｉ）〜ｉｖ）群の酸からなる
群から選択された酸の残基１個、それらから別に選択さ
れた酸の残基１個、およびさらにそれらから別に選択さ
れた酸の残基１個を含有する、異性体群または単一のト
リグリセリド、但し脂肪酸がある群から選択されたら、
後続の選択はそれと同じ群からは行わない。 【効果】 ６−脱飽和を受けた必須脂肪酸またはオレイ
ン酸から選択された２種以上の異なる脂肪酸を１分子中
に有するトリグリセリドは医薬、栄養添加物およびスキ
ンケアに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はトリグリセリド類に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】必須脂肪酸（以下ＥＦＡと略記する）は
下記表１に示される一連の12種の化合物からなる。
【０００３】
【表１】
【０００４】ｎ−６系列のＥＦＡの親化合物であるリノ
ール酸およびｎ−３系列の親化合物であるアルファリノ
レン酸が通常主要な食品ＥＦＡであるが、これら物質そ
のままでは体内では比較的マイナーな役割しか有しな
い。体内で充分に有用であるためには、親化合物は表１
に示される一連の反応により代謝される必要がある。細
胞膜および他の脂質フラクションにおけるそれらのレベ
ルから判断して、量的な面でジホモ−ガンマリノレン酸
（以下ＤＧＬＡと略記する）およびアラキドン酸（以下
ＡＡと略記する）がｎ−６系列の主要なＥＦＡ代謝産物
であり、一方エイコサペンタエン酸（以下ＥＰＡと略記
する）およびドコサヘキサエン酸（以下ＤＨＡと略記す
る）がｎ−３系列の主要な代謝産物である。ＤＧＬＡ、
ＡＡ、ＥＰＡおよびＤＨＡは体内脂質の大部分の重要な
構成成分である。それらは、それら自体で重要であるの
みならず、広範囲の酸素化誘導体、プロスタグランジン
を含むエイコサノイド、ロイコトリエンおよびその他の
化合物をも生成することができる。
【０００５】炭素原子２個が鎖に追加されるものである
表１に示される伸長反応は迅速である傾向があるが、新
たな二重結合が導入されるものである脱飽和反応は非常
に遅い傾向がある。すなわち例えばガンマリノレン酸
（ＧＬＡ）は速やかにＤＧＬＡに変換され一方ステアリ
ドン酸は20：4 n-３に容易に変換され、従ってこれらの
化合物対は食品という観点では同等である。しかしなが
ら、ＤＧＬＡはゆっくりとしかＡＡに変換されない。こ
れら反応はいずれも通常ヒトで可逆性でなく、またｎ−
３系列の酸とｎ−６系列の酸とで相互変換可能でもな
い。
【０００６】これら酸（本質的に全てシス配置である）
は、相当するオクタデカン酸、エイコサン酸またはドコ
サン酸の誘導体、例えば、デルタ-9,12-オクタデカジエ
ン酸またはデルタ-4,7,10,13,16,19- ドコサヘキサエン
酸として分類上称されるが、対応する数字表示、例え
ば、18:2 n-6または22:6 n-3が便利である。また、例え
ば、20:5 n-3酸（エイコサペンタエン酸）に関する頭文
字EPA または22:6 n-3酸（ドコサヘキサエン酸）に関す
るDHA も使用されるが、例えば22:5酸におけるように同
じ鎖長および同じ不飽和度のn-3 酸とn-6 酸が存在する
場合には役に立たない。n-6 系列に多少とも普通に使用
される通称名が示される。n-3 系列の中では18:3 n-3の
みが普通に使用される通称名、アルファ−リノレン酸を
有するが、名称ステアリドン酸が18:4 n-3酸について使
用されてきており、名称エイコサペンタエン酸およびド
コサヘキサエン酸もそのまま使用される。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】多くの異なる疾患状態
において、ＥＦＡの生化学的異常が存在して、種々の脂
質フラクションおよび種々の組織中におけるＥＦＡレベ
ルの異常を生ずることが明らかとなってきている。これ
ら疾患には高血圧および冠状および末梢血管疾患のよう
な心臓および循環疾患、アトピー障害、骨関節炎、リウ
マチ様関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、および炎症
または自己免疫の一般的分類に該当する種々の障害のよ
うな炎症および免疫の疾患、アルツハイマー病、パーキ
ンソン病および多発性硬化症のような神経学的障害、腎
臓の障害、皮膚の障害、胃腸管の障害、カルシウムおよ
び他のミネラルの代謝障害、骨および結合組織の障害、
生殖および内分泌系の障害、精神分裂病および痴呆を含
む精神医学的障害、および老化の障害が包含される。
【０００８】栄養および疾患の治療の両方において、リ
ノール酸およびアルファリノレン酸を補給すれば充分で
あり、そして身体自身の代謝が不変に残余を行うであろ
うと考えられてきた。これは時として真実でないことが
今や明白となってきている。異なる疾患は異なるＥＦＡ
異常パターンを有しており、そして代謝における問題ゆ
えに単にリノール酸またはアルファリノレン酸を投与す
ることによってはこれらは矯正できない。この種の状況
の多くの例が発明者による論文および従来特許に示され
ている。関連文献には、 Horrobin D.F. Rev. Contempo
rary Pharmacotherapy 1990: 1:1-41, Horrobin D.F. P
rogress Lipid Res 1992:31:163-194 および Horrobin
D.F.および Manku M.S. pp.21-53 in "Omega-6 Essenti
al FattyAcids" Horrobin, D.F.編、New York: Wiley-
Liss, 1990が包含される。
【０００９】それゆえ、ある状況においてはＥＦＡの２
種またはそれ以上を同時に投与することが望ましい。こ
の目的には、ＥＦＡを下記群に分けることができる、す
なわち ｉ） ＧＬＡおよびＤＧＬＡ、 ii） ＡＡおよびその代謝産物アドレン酸および22：5 n
-６酸、 iii) ステアリドン酸（以下ＳＡと略記する）および2
0：4 n-３酸、 iv） ＥＰＡおよびその代謝産物22：5 n-３酸およびＤ
ＨＡ。
【００１０】さらに、ＥＦＡは非常に酸化を受け易く従
ってＥＦＡを酸化防止剤としての強力な特性を有するオ
レイン酸（以下ＯＡと略記する）と同時に投与すること
が適切でありうる。ＥＦＡは種々の形態および種々の混
合物で供給できるが、栄養および医学的治療およびスキ
ンケアにおいて脂肪酸を予め定められた特定の分子とし
て供給できることが原則的に好都合である。これは、組
み合わせ製品をカバーする規則および指示が着実により
限定されてきている医薬に関して特に真実である。例え
ば、化合物Ａ, ＢおよびＣを含有する組み合わせ薬物製
品に関する政府の認可を得るには、製剤Ｘ中において３
種の化合物を混合し、次にこのＸをプラシーボＰと比較
するだけではもう十分ではない。多くの政府は今やある
提案の全ポイントが異なる実体の相乗作用であるのかあ
るいは１実体をこえる新たに見出された同時欠損である
のかまたはそうでないのかそれぞれの化学的実体の価値
を証明することを要求する。それゆえ、まさに最低限で
もＰをＸと、Ａ単独と、Ｂ単独と、およびＣ単独と比較
する臨床研究が設定されねばならない。いくつかの政府
はまたＡ＋Ｂ、Ａ＋ＣおよびＢ＋Ｃとの比較も要求する
可能性がある。従って少なくとも５群、そしてことによ
ると８群がテストに必要であろうから費用がとてつもな
くエスカレートする。この状況を避けるためには、Ａ,
ＢおよびＣの混合物の代わりに同じ化学的化合物Ｙ中に
Ａ, ＢおよびＣが一緒に存在する１個の分子を得ること
が適当であろう。それにより２群を必要とするのみでＹ
をＰと直接簡単にテストできる。この目的のために３種
の脂肪酸を含有できるトリグリセリドが提案される。
【００１１】かかるトリグリセリドにおいては、前記異
なる群のＥＦＡおよびオレイン酸が同じ分子中に存在
し、１, ２および３位にランダムに分配されているかま
たは分子上の位置の１つに特定のＥＦＡが特異的に存在
することができる。トリグリセリドのそれぞれにおい
て、１箇所または２箇所が１種類の脂肪酸により占めら
れ一方残る１または２箇所が他の１種類または２種類の
脂肪酸で占められていよう。
【００１２】
【表２】 において、１位および３位は形式的には同一であるが、
誘導体においては官能的にはそうでない可能性がある。
３種の異なる脂肪酸Ｘ, ＹおよびＺを有するトリグリセ
リドはＣ2でキラルであって概念上４種類の構造を描く
ことができる。
【００１３】
【化１】 溶液中においては、ＹＯ−への結合の周囲を分子が回転
して−ＣＨ2ＯＸが頂点にくることを考えると判るとお
り、IIはＩの光学異性体IIIと同一であり、そしてＩとI
Vの間でも同じことが言える。しかしながら、レセプタ
ーが所定の相対的位置にある結合基を好む生物学的シス
テムにおいては、１種類の異性体またはその他のものを
有することがより好ましいかまたは必要でさえありう
る。
【００１４】エステル化の経路は原則的には所望の異性
体に偏る方向に向けられることができるが、しかしもし
そうでない場合は、２種類の酸の混合物から出発して生
成されるトリグリセリド中のそれぞれの酸残基の位置は
幾通りかの可能性： ＡＡＡ ＡＡＢ* ＡＢＡ ＡＢＢ* ＢＡＢ
ＢＢＢ のうちの１つであり、そして３種類の異なる酸について
は
【００１５】
【表３】 のうちの１つであり、酵素的合成と反対に少なくとも化
学合成においてはＣ2 がキラルである場合はどの異性体
も等しく形成される可能性がある。２種または３種の酸
が何であるかはもちろんありうる酸から行われる選択次
第である。異性体の調製物が何であるかは方向付けのな
い合成については計算できる。
【００１６】
【課題を解決するための手段】前記に照らして、本発明
は ａ）オレイン酸および表１の下記酸群： ｉ） ＧＬＡおよびＤＧＬＡ、 ii） ＡＡ、アドレン酸および22：5 n-６酸、 iii) ステアリドン酸および20：4 n-３酸、 iv） ＥＰＡ、22：5 n-３酸およびＤＨＡ、 からなる群から選択された酸の残基２個およびこれらか
ら別に選択された酸残基１個を含有するか、または ｂ）オレイン酸および前記ｉ）〜iv）群の酸からなる群
から選択された酸の残基１個、それらから別に選択され
た酸の残基１個、およびさらにそれらから別に選択され
た酸の残基１個を含有する、異性体群または単一のトリ
グリセリドを提供するものである、但しここで脂肪酸が
ある群から選択されたら、後続の選択はそれと同じ群か
らは行わないものとする。
【００１７】このように定義された異性体群は、方向づ
けされるかまたはされない合成から生ずる割合であるこ
とができるしまたは特定の異性体または異性体群の割合
を増強させるために合成されたままの（as-synthesise
d）混合物の処理から生ずる割合であることもできる位
置異性体および／または光学異性体の混合物を包含す
る。さらに、合成法およびあるとすれば増強の度合いに
従い、種々の量の前記定義された以外のトリグリセリド
も存在しうる。
【００１８】所望の異性体群の選択は以下のように表示
でき、トリグリセリド（以下ＴＧと略記する）類に関す
るかまたはむしろありうるトリグリセリド異性体群に関
する任意の参照番号が示される。
【００１９】
【表４】
【００２０】例えばＴＧ１はありうるジ（ｉ）群−モノ
（iv）群グリセリド類、例えばジ−（ガンマリノレノイ
ル）−モノ−（エイコサペンタノイル）グリセリド類で
ある。前記構造上の観点のみならず、本発明はオレイン
酸および前記ｉ）〜iv）群の酸からなる群から選択され
た出発酸混合物の観点すなわちモル観点（66％は2/3を
表わし、33％は1/3を表わす）によっても考慮できる、
すなわち（１）オレイン酸およびｉ）、ii）、iii)およ
びiv）群の酸からなる群から選択された酸の66％、およ
びそこから選択された別の酸33％；または（２）オレイ
ン酸およびｉ）、ii）、iii)およびiv）群の酸からなる
群から選択された酸の33％、そこから選択された別の酸
33％、およびそこから選択されたもうひとつの別の酸33
％。
【００２１】トリグリセリドについての任意の参照番号
またはそれらが形式上表わすむしろありうるトリグリセ
リド（ＴＧ）異性体群に関する任意の参照番号を有する
好ましい出発混合物は、“２”について66モル％（2/3)
そして“１”について３３モル％（1/3) と読むことに
より、残基の数を特定する表４から誘導される。２また
は３種の酸の混合トリグリセリドを得ることが所望され
る場合には、例えば前記ＡＡＡおよびＢＢＢは合成され
た混合物の欲せざる成分であるが、しかし混合種が優勢
であって合成されたままの混合物はそれゆえ価値があ
る。３種類の酸の混合トリグリセリドを得ることが詳細
には所望される場合は、かかる種類は優勢を占めないが
しかしなお価値ある割合で存在する。いずれの場合も所
望される種類はクロマトグラフィーによるかまたはそれ
自体知られた他の方法により他のものから分離または一
部分離できる。
【００２２】従って３種類の異なる脂肪酸を含有するか
あるいは２種類の脂肪酸を２：１の比率で含有するトリ
グリセリドのそれぞれは、当業者に知られた方法により
化学的または酵素的手段により製造できる。もしその合
成法または製造法が充分な濃度の所望のトリグリセリド
を生じない場合は、そのトリグリセリドを後述する適当
な技法により濃縮および精製できる。
【００２３】本発明者らが知る限りでは、前記定義され
たトリグリセリド異性体のすべての群が天然には出現せ
ずこれまでに記載のない新規トリグリセリドを構成す
る。これらは以下のようにして広く製造できる。 ａ） それぞれの脂肪酸を天然の動物性、植物性または
微生物性供給源から精製するかまたはそれ自体当業者に
知られた方法により化学的に合成する。
【００２４】ｂ） 次にそれぞれの脂肪酸を、ここでも
またそれ自体当業者に知られた方法により化学的または
酵素的にグリセリンでエステル形成させる。例えば、脂
肪酸とグリセリンを多数の適当な酵素の１種、またはｐ
−トルエンスルホン酸水和物の存在下に反応せしめるこ
とができる。 ｃ） 必要な場合は、特定のトリグリセリドをここでも
また当業者に知られた適当な方法、特に高圧液体クロマ
トグラフィーまたは他の適当な形態のクロマトグラフィ
ー；低温結晶化；特定の組成のトリグリセリドを差をつ
けて選択する溶媒の使用によりさらに精製する。
【００２５】生成物においては、望ましくは特定の詳細
なトリグリセリドまたはトリグリセリド群が、医薬組成
物、食品、またはスキンケア製品の製造に使用される任
意のトリグリセリド混合物中に存在するトリグリセリド
の10％以上、好ましくは30％以上、非常に好ましくは70
％以上、そして理想的には90％以上を構成する。これら
トリグリセリドは１日量１mg〜100g、好ましくは10mg〜
10ｇそして非常に好ましくは 500mg〜４ｇを放出するた
めの適当な医薬または食品に作られることができる。あ
るいはまたこれらトリグリセリドは 0.001〜50％、好ま
しくは0.05〜20％、そして非常に好ましくは0.１〜５％
の濃度で食品またはスキンケア製品中にとり込むことが
できる。
【００２６】これら特定されたトリグリセリドは広い種
類の用途が可能である。これらはＥＦＡの異常が確認さ
れた疾患の治療または予防に医薬として使用できる。こ
れらは食品に添加できるし、または疾患の治療または予
防のために特定のＥＦＡを必要とする人物用の栄養添加
物に添加するかまたは栄養添加物として使用できる。こ
れらはまた獣医用途用の食品中または医薬中に使用でき
る。これらはスキンケア用に使用できる。
【００２７】これらトリグリセリドは医薬、スキンケア
製品または食品の製造に関わる当業者によく知られた任
意の適当な方法で配合できる。これらは経口、経腸、局
所、非経口（皮下、筋肉内、静脈内または任意の他の経
路）、直腸内、膣内または任意の他の適当な経路により
投与できる。合成例 以下にトリグリセリドの合成例を示す。表４に示す種類
のトリグリセリドの例として、表５に要約する14種類の
トリグリセリドを製造した。
【００２８】
【表５】
【００２９】文献中に報告されたトリグリセリドへの合
成経路は多数存在するが、しかし本明細書では２種類の
主要な方法をあげる。第１の方法は出発点として４−メ
トキシベンジル基でモノ保護されたグリセリンを使用す
る。合成の後半の段階でこの基はホウ素試薬を用いて除
去されるが、これは非常に効果的に保護基を除去しかつ
アシル基がスクランブルするのを最小限に抑制するもの
であるが一方では脂肪酸二重結合のシス−トランス異性
化をも惹起する。この事実は試薬の費用と一緒になって
この経路の適用可能性をきびしく制限するものである。
第２の主要経路は脂肪酸によるグリシドールのエポキサ
イド環の塩基触媒による開環によりモノアシルグリセリ
ンを生成させることで開始される。この経路は位置異性
体混合物を生じはするが、それにもかかわらず大規模合
成の良好な可能性を有する。ＤＣＣ／ＤＭＡＰによるか
またはｐ−トルエンスルホン酸により仲介されたグリセ
リンと脂肪酸混合物との間の直接反応も２種の異なる脂
肪酸の混合物を用いて実施された。両脂肪酸が等しい速
度で反応するものと仮定すると、トリグリセリド生成物
の分布を予測するには単純な確率理論を適用できる。例
えば２種の異なる脂肪酸（Ａ, Ｂ）の同等部をｐ−トル
エンスルホン酸触媒を用いてグリセリンと反応させる場
合、下記４種類のトリグリセリドが形成されよう。
【００３０】 ＡＡＡ 12.5％ ＡＡＢ, ＡＢＡ, ＢＡＡ 37.5％ ＡＢＢ, ＢＡＢ, ＢＢＡ 37.5％ ＢＢＢ 12.5％ もし脂肪酸がＡ２部：Ｂ１部の比率である場合、理論的
な調製物は以下のとおりである。
【００３１】 ＡＡＡ 29.6％ ＡＡＢ, ＡＢＡ, ＢＡＡ 44.4％ ＡＢＢ, ＢＡＢ, ＢＢＡ 22.2％ ＢＢＢ 3.7％ 実際の測定では、210nm (hplc 分析で使用される監視波
長）での吸光係数が異なるゆえ、hplcにより測定される
パーセンテージは理論値とは異なることに注意すべきで
ある。
【００３２】３種類の異なる脂肪酸が使用される場合も
分布を検べるのに同じ手段を用いることができる。この
場合前記と同様の反応で10種類のトリグリセリドが形成
されよう。 ＡＡＡ 3.7％ ＢＢＢ 3.7％ ＣＣＣ 3.7％ ＡＡＢ，ＡＢＡ，ＢＡＡ 11.1％ ＡＡＣ，ＡＣＡ，ＣＡＡ 11.1％ ＢＢＡ，ＢＡＢ，ＡＢＢ 11.1％ ＢＢＣ，ＢＣＢ，ＣＢＣ 11.1％ ＣＣＡ，ＣＡＣ，ＡＣＣ 11.1％ ＣＣＢ，ＣＢＣ，ＢＣＣ 11.1％ ＡＢＣ,ＡＣＢ,ＢＡＣ,ＢＣＡ,ＣＡＢ,ＣＢＡ 22.2％ 非常に多数のトリグリセリドが生成することおよび最高
収率で22.2％であることにかんがみ、方向づけ合成が好
ましい。
【００３３】
【実施例】本発明を以下の製造例によりさらに説明す
る。ここで以下に示す略語が用いられる。 ＤＣＣ ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド ＤＭＡＰ＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン ＯＡ ＝オレイン酸（シス−９−オクタデセン酸） ＧＬＡ ＝γ−リノレン酸（シス, シス, シス−6,9,12
−オクタデセン酸） ＡＡ ＝アラキドン酸（シス, シス, シス, シス−5,
8,11,14−エイコサテトラエン酸） ＥＰＡ ＝シス, シス, シス, シス, シス−5,8,11,14,
17−エイコサペンタエン酸 ＤＨＡ ＝シス, シス, シス, シス, シス, シス−4,7,
10,13,16,19−ドコサヘキサエン酸方法Ａ ：ＧＧＡ, ＧＧＯ, ＧＧＥ, ＧＧＤ, ＧＡＡ, Ｇ
ＯＯおよびＧＥＥの製造に使用 実施例１ ＧＬＡ／ＧＬＡ／ＥＰＡの製造
【００３４】
【化２】
【００３５】（ｉ） ソルケタール（solketal）(3.3
ｇ、25ミリモル）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム
（425mg、1.25ミリモル、５モル％)、水酸化ナトリウム
（6.0ｇ、150ミリモル）、４−メトキシベンジルクロラ
イド（4.7g、30ミリモル）、水（６ml）およびトランス
−1,２−ジクロロエテン（20ml）の混合物を、 tlc（10
％アセトン／ヘキサン）で反応が完結していることが示
されるまで（代表的には３〜７時間）還流下にはげしく
攪拌した。完結後反応混合物を冷却しそして水（20ml）
およびメチレンクロライド（20ml）で希釈した。有機層
を分離しそして洗液が中性となるまで水洗（4×30ml）
した。有機層を乾燥（ＭgＳＯ4）しそして濃縮乾固し
た。フラッシュクロマトグラフィー（８％アセトン／ヘ
キサン）により精製すると完全に保護されたグリセリン
が無色油状物として得られた。
【００３６】（ii） 完全に保護されたグリセリン（上
記参照）(1.0g)、塩酸（１Ｍ、10ml）およびメタノール
（15ml）の混合物を室温で１時間攪拌した（この時点で
tlc分析（25％酢酸エチル／ヘキサン）では出発物質が
完全に消失しそして生成物に相当する新たな１個のスポ
ットの形成が示された）。大部分の溶媒を除去し、ブラ
イン（20ml）を加えそして生成物をメチレンクロライド
中に抽出した（４×30ml)。合一した抽出液を乾燥（Ｍg
ＳＯ4）しそして濃縮乾固した。高真空下に放置すると
生成物が結晶化した。１例においてはこれをフラッシュ
クロマトグラフィー（３％メタノール／メチレンクロラ
イド）により精製したが、これは一般的に必要なわけで
はない。このモノ保護グリセリンが脂肪酸を結合させる
ための出発点であった。
【００３７】(iii) メチレンクロライド（20ml）中の
ＤＣＣ（2.8g、13.5ミリモル）およびＤＭＡＰ（１.5
ｇ、12.4ミリモル）の溶液を、メチレンクロライド（40
ml）中のモノ保護グリセリン（1.15ｇ、5.４ミリモル）
およびＧＬＡ（95％、3.５g 、12.4ミリモル）の溶液に
室温で窒素の下に加えた。反応が進行するに伴いジシク
ロヘキシル尿素の沈澱が生成した。２時間後、tlc 分析
（25％酢酸エチル／ヘキサン）では反応が完結したこと
が示された。ヘキサン（60ml）を加えてジシクロヘキシ
ル尿素をさらに沈澱させ、反応物を瀘過しそして濃縮乾
固した。フラッシュクロマトグラフィー（25％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製するとモノ保護ジアシルグリ
セリンが無色油状物として得られた。
【００３８】（iv） メチレンクロライド（10ml）中の
モノ保護ジアシルグリセリン（310mg、0.42ミリモル）
の溶液に注射器によりブロモジメチルボラン（85μｌ、
0.84ミリモル）を−78℃（ドライアイス／アセトンによ
り外部から冷却）で窒素の下加えた。−78℃で３分後ジ
エチルエーテル（100ml）の添加により反応をクエンチ
した。tlc 分析（４％アセトン／クロロホルム）では反
応が実質的に完結したことが示された。この混合物を水
（５×100ml)およびブライン（100ml)で洗い、乾燥（Ｍ
gＳＯ4)しそして濃縮乾固した。この生成物はそれ以上
何ら精製すことなく直接次の工程に使用した。
【００３９】（ｖ） メチレンクロライド（５ml）中の
ＤＣＣ（120mg 、0.55ミリモル）およびＤＭＡＰ（60m
g、0.48ミリモル）の溶液を、メチレンクロライド（10m
l）中の粗製ジアシルグリセリン（0.42ミリモル）およ
びＥＰＡ（98％、145mg 、0.48ミリモル）の溶液に室温
で窒素の下加えた。反応が進行するに伴いジシクロヘキ
シル尿素の沈澱が生成した。２時間後、tlc 分析（８％
酢酸エチル／ヘキサン）では反応が完結したことが示さ
れた。ヘキサン（30ml）を添加してさらにジシクロヘキ
シル尿素を沈澱させ、反応物を瀘過しそして濃縮乾固し
た。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製すると純粋なトリグリセリドが無
色油状物として得られた。方法Ｂ ：ＧＯＡおよびＧＯＤの製造に使用 実施例２ ＧＬＡ／ＯＡ／ＡＡの製造 （ｉ） 方法Ａにおけると同様。
【００４０】（ii） 方法Ａにおけると同様。 （iii) メチレンクロライド（10ml）中のＤＣＣ（535m
g 、2.７ミリモル）およびＤＭＡＰ（335mg 、2.７ミリ
モル）の溶液を、メチレンクロライド（40ml）中のモノ
保護グリセリン（500mg 、2.４ミリモル）およびＧＬＡ
（95％、620mg、2.２ミリモル）の冷却（０℃）した溶
液に滴下しそして生成する溶液を０℃で４時間攪拌し
た。反応の進行中ジシクロヘキシル尿素の微細な沈澱が
生成した。４時間後、tlc 分析（25％酢酸エチル／ヘキ
サン）ではＧＬＡが完全に消失しそしてモノアシル化モ
ノ保護グリセリンの２種の位置異性体に相当する新たな
２個のスポットが生成したことが示された。
【００４１】
【化３】 ヘキサン（50ml）を添加してさらにジシクロヘキシル尿
素を沈澱させ、この混合物を瀘過し、濃縮乾固しそして
フラッシュクロマトグラフィー（25％酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製すると生成物が無色油状物として得ら
れた。
【００４２】（iv） メチレンクロライド（５ml）中の
ＤＣＣ（230mg 、1.11ミリモル）およびＤＭＡＰ（115m
g 、0.93ミリモル）の溶液を、メチレンクロライド（10
ml）中のモノアシルグリセリン異性体（400mg 、0.85ミ
リモル）およびＯＡ（99％、270mg 、0.93ミリモル）の
溶液に室温で窒素の下に加えた。反応が進行するに伴い
ジシクロヘキシル尿素の沈澱が生成した。３1/2時間
後、tlc 分析（25％酢酸エチル／ヘキサン）では反応が
完結したことが示された。ヘキサン（30ml）を加えてジ
シクロヘキシル尿素をさらに沈澱させ、生成する混合物
を瀘過し、濃縮乾固しそしてフラッシュクロマトグラフ
ィー（８％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して生成
物を無色油状物として得た。
【００４３】（ｖ） メチレンクロライド（10ml）中の
モノ保護ジアシルグリセリン（300mg、0.41ミリモル）
の溶液に注射器によりブロモジメチルボラン（85μｌ、
0.84ミリモル）を−78℃（ドライアイス／アセトンによ
り外部から冷却）で窒素の下加えた。−78℃で３分後ジ
エチルエーテル（100ml）の添加により反応をクエンチ
した。tlc 分析（４％アセトン／クロロホルム）では反
応が実質的に完結したことが示された。この混合物を水
（5×100ml）およびブライン（100ml）で洗い、乾燥
（ＭgＳＯ4)しそして濃縮乾固した。この生成物はそれ
以上何ら精製すことなく直接次の工程で使用した。
【００４４】（vi） メチレンクロライド（５ml）中の
ＤＣＣ（280mg 、1.37ミリモル）およびＤＭＡＰ（150m
g 、1.21ミリモル）の溶液を、メチレンクロライド（15
ml）中の粗製ジアシルグリセリン（1.05ミリモル）およ
びＡＡ（95％、370mg 、1.21ミリモル）の溶液に室温で
窒素の下加えた。反応が進行するに伴いジシクロヘキシ
ル尿素の沈澱が生成した。２時間後、tlc 分析（８％酢
酸エチル／ヘキサン）では反応が完結したことが示され
た。ヘキサン（30ml）を添加してさらにジシクロヘキシ
ル尿素を沈澱させ、反応物を瀘過しそして濃縮乾固し
た。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製すると純粋なトリグリセリドが無
色油状物として得られた。方法Ｃ ：ＧＥＤ, ＧＡＥ, ＧＡＤ, ＡＥＤおよびＯＥＤ
の製造 実施例３ ＧＥＤの製造
【００４５】
【化４】 （ｉ） ＧＬＡ（97％、1.0g、3.６ミリモル）、グリシ
ドール（280mg 、3.73ミリモル）およびトリ−ｎ−ブチ
ルアミン（20μｌ、0.08ミリモル）の混合物を窒素の下
85℃で５時間加熱した。次に反応物を冷却しそしてフラ
ッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／メチレン
クロライド）により精製してモノアシルグリセリンを無
色油状物として得た。
【００４６】（ii） メチレンクロライド（５ml）中の
ＤＣＣ（270mg 、1.31ミリモル）およびＤＭＡＰ（160m
g 、1.31ミリモル）の溶液を、メチレンクロライド（15
ml）中のモノアシルグリセリン（400mg 、1.14ミリモ
ル）およびＤＨＡ（98％、350mg、1.08ミリモル）の溶
液に０℃で窒素下に加えた。５時間後の tlc分析（３％
メタノール／メチレンクロライド）では反応が完結した
ことが示された。ヘキサン（30ml）を加えてジシクロヘ
キシル尿素を沈澱させ、この混合物を瀘過し、濃縮乾固
しそしてフラッシュクロマトグラフィー（２％メタノー
ル／メチレンクロライド）により精製してジアシルグリ
セリン位置異性体混合物を無色油状物として得た。
【００４７】（iii） メチレンクロライド（５ml）中
のＤＣＣ（80mg、0.39ミリモル）およびＤＭＡＰ（40m
g、0.35ミリモル）の溶液を、メチレンクロライド（10m
l）中のジアシルグリセリン（200mg 、0.３ミリモル）
およびＥＰＡ（98％、110mg 、0.35ミリモル）の溶液に
室温で窒素下に加えた。反応が進行するに伴いジシクロ
ヘキシル尿素の沈澱が生成した。２時間後、tlc 分析
（８％酢酸エチル／ヘキサン）では反応が完結したこと
が示された。ヘキサン（30ml）を加えてジシクロヘキシ
ル尿素をさらに沈澱させ、反応物を瀘過し濃縮乾固し
た。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製すると純粋なトリグリセリドが無
色油状物として得られた。方法Ｄ ：混合物としてのＧＧＯおよびＧＯＯの製造（Ｇ
ＬＡ：ＯＡ ２：１比を使用） 実施例４ メチレンクロライド（10ml）中のＤＣＣ（725mg 、3.５
ミリモル）およびＤＭＡＰ（430mg 、3.５ミリモル）の
溶液を、メチレンクロライド（40ml）中のグリセリン
（200mg 、2.２ミリモル）、ＧＬＡ（95％、610mg 、2.
２ミリモル）およびＯＡ（99％、 310mg、1.１ミリモ
ル）の溶液に室温で窒素の下に加えた。反応が進行する
に伴いジシクロヘキシル尿素の沈澱が生成した。５時間
後、ヘキサン（50ml）を加えてジシクロヘキシル尿素を
さらに沈澱させ、反応物を瀘過し濃縮乾固した。フラッ
シュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）
により精製すると純粋なトリグリセリドが無色油状物と
して得られた。方法Ｅ ：混合物としてのＧＧＯおよびＧＯＯの製造（Ｇ
ＬＡ：ＯＡ １：２比を使用） 実施例５ メチレンクロライド（10ml）中のＤＣＣ（725mg 、3.５
ミリモル）およびＤＭＡＰ（430mg 、3.５ミリモル）の
溶液を、メチレンクロライド（40ml）中のグリセリン
（200mg 、2.２ミリモル）、ＧＬＡ（98％、305mg 、1.
１ミリモル）およびＯＡ（99％、 620mg、2.２ミリモ
ル）の溶液に室温で窒素の下加えた。反応が進行するに
伴いジシクロヘキシル尿素の沈澱が生成した。５時間後
ヘキサン（50ml）を添加してさらにジシクロヘキシル尿
素を沈澱させ、反応物を瀘過しそして濃縮乾固した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると純粋なトリグリセリドが無色油状
物として得られた。方法Ｆ ：混合物としてのＧＧＯおよびＧＯＯの製造（Ｇ
ＬＡ：ＯＡ ２：１比を使用） 実施例６ グリセリン（200mg 、2.２ミリモル）、ＧＬＡ（98％、
610mg、2.２ミリモル）、ＯＡ（99％、 305mg、1.１ミ
リモル）およびｐ−トルエンスルホン酸（20mg）の混合
物を窒素気流の下 140℃で５時間加熱した。反応混合物
を冷却しそしてフラッシュクロマトグラフィー（５％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製すると純粋なトリグリ
セリドが無色油状物として得られた。方法Ｇ ：混合物としてのＧＧＯおよびＧＯＯの製造（Ｇ
ＬＡ：ＯＡ １：２比を使用） 実施例７ グリセリン（200mg 、2.２ミリモル）、ＧＬＡ（98％、
305mg、1.１ミリモル）、ＯＡ（99％、 620mg、2.２ミ
リモル）およびｐ−トルエンスルホン酸（20mg）の混合
物を窒素気流の下 140℃で５時間加熱した。反応混合物
を冷却しそしてフラッシュクロマトグラフィー（５％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製すると純粋なトリグリ
セリドが無色油状物として得られた。前記実施例の生成
物を標準的方法によりhplcトリグリセリド分析（表６）
およびgc脂肪酸分析（表７）にかけた。
【００４８】
【表６】
【００４９】
【表７】
【００５０】gc分析では脂肪酸のメチルエステル誘導体
の調製がよく知られている。メタノール（12〜14％ w/
v）中の三弗化ホウ素が触媒として使用された。それぞ
れのトリグリセリドの100mg をエステル交換しそしてSu
pelcowaxTM 10 毛細管カラム（30ｍ×0.53mm×1.０μ
ｍ）を備えたヒューレットパッカード（Hewlett Packar
d)5890シリーズIIで分析した。インジェクター温度を 2
20℃にそして検出器温度を250℃に設定し、オーブン温
度は開始時 180℃で５分間、次に 210℃となるまでは毎
分２℃の割合で上昇させ、この温度でさらに15分間維持
するようプログラムされた。それぞれの脂肪酸メチルエ
ステル１μｌをヒューレットパッカード製自動サンプラ
ー7673を用いて注入した。各脂肪酸メチルエステルは標
準物を注入することにより確認した。
【００５１】以下にトリグリセリドの使用例を示す。 １． 100mg〜１ｇの間の任意の寸法の軟または硬ゼラ
チンカプセル中に作られ、そして投与に際し１日量 100
mg〜10ｇが放出される、化１に示すトリグリセリドのい
ずれか１種または任意の混合物。 ２． ゼチラン中またはアガール中または任意の他の適
当な物質中にマイクロカプセル化されるか、または経口
摂取できる粉末を形成するために任意の適当な物質中に
とり込まれるか、食品に添加されるか、錠剤化される
か、カプセル化されるか、小袋に包装されるかまたは任
意の他の適当な形態の、特定のトリグリセリドのいずれ
か１種または任意の混合物。
【００５２】３． ホイップ、リキッド、クリームまた
は他の適当な経口投与形態物に作られた特定のトリグリ
セリドのいずれか１種またはそれ以上。 ４． 0.１〜30％の濃度のクリーム、軟膏または他の局
所用調製物に作られた特定のトリグリセリドのいずれか
１種またはそれ以上。 ５． 非経口投与に好適な乳濁液に作られた特定のトリ
グリセリドのいずれか１種またはそれ以上。 ６． 塗るもの、ドリンク、キャンディ、シリアル、幼
児用食品またはベーカリー製品のような任意の適当な食
品物質に添加された特定のトリグリセリドのいずれか１
種またはそれ以上。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デイビッド・フレデリック・ホロビン 英国、イングランド、サリー ジー・ユー １ １ビー・エイ、ギルドホード、ウッド ブリッジ・メドウズ、エフアモル・ハウス （番地なし）、スコシア・ファーマシュー ティカルズ・リミテッド内 (72)発明者 オースチン・マクモーディ 英国、イングランド、カーライル・シー・ エイ３ オー・エッチ・エイ、キングスタ ウン・インダストリアル・エステート、キ ングスタウン・ブロードウェイ、リサー チ・アンド・デベロップメント・センター （番地なし）スコシア・ファーマシューテ ィカルズ・リミテッド内 (72)発明者 メハール・シン・マンク 英国、イングランド、カーライル・シー・ エイ３ オー・エッチ・エイ、キングスタ ウン・インダストリアル・エステート、キ ングスタウン・ブロードウェイ、リサー チ・アンド・デベロップメント・センター （番地なし）スコシア・ファーマシューテ ィカルズ・リミテッド内 (72)発明者 フィリップ・ノウルス 英国、イングランド、カーライル・シー・ エイ３ オー・エッチ・エイ、キングスタ ウン・インダストリアル・エステート、キ ングスタウン・ブロードウェイ、リサー チ・アンド・デベロップメント・センター （番地なし）スコシア・ファーマシューテ ィカルズ・リミテッド内

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ａ）オレイン酸および下記酸群： ｉ） ＧＬＡおよびＤＧＬＡ、 ii） ＡＡ、アドレン酸および22：5 n-６酸、 iii) ステアリドン酸および20：4 n-３酸、 iv） ＥＰＡ、22：5 n-３酸およびＤＨＡ、 からなる群から選択された酸の残基２個およびこれらか
    ら別に選択された酸残基１個を含有するか、または ｂ）オレイン酸および前記ｉ）〜iv）群の酸からなる群
    から選択された酸の残基１個、それらから別に選択され
    た酸の残基１個、およびさらにそれらから別に選択され
    た酸の残基１個を含有する、異性体群または単一のトリ
    グリセリド、但しここで脂肪酸がある群から選択された
    ら、後続の選択はそれと同じ群からは行わないものとす
    る。
  2. 【請求項２】 本明細書表４に示されるものから選択さ
    れた、参照番号ＴＧ１〜ＴＧ30の任意のものの下の酸残
    基を含有する請求項１記載のトリグリセリド。
  3. 【請求項３】 選択された残基に相当する種類および割
    合で酸とグリセリン出発物質とを反応させることにより
    作られた、他のトリグリセリドとの混合物の形態におけ
    る請求項１または２記載のトリグリセリド。
  4. 【請求項４】 請求項１または２記載のトリグリセリド
    が前記混合物の10モル％以上、好ましくは30モル％以
    上、非常に好ましくは70モル％以上、そして理想的には
    90モル％以上を構成する請求項３記載のトリグリセリ
    ド。
  5. 【請求項５】 一般的医薬組成物の形態における前出の
    請求項のいずれか１項記載のトリグリセリド。
  6. 【請求項６】 栄養添加用または食品用組成物の形態に
    おける請求項１〜４のいずれか１項記載のトリグリセリ
    ド。
  7. 【請求項７】 局所医薬用、スキンケア用または化粧品
    用組成物の形態における請求項１〜４のいずれか１項記
    載のトリグリセリド。
  8. 【請求項８】 前記組成物が請求項１または２記載のト
    リグリセリドの１日量１mg〜100g、好ましくは10mg〜10
    ｇそして非常に好ましくは 500mg〜４ｇを放出する形態
    にある請求項５, ６または７記載のトリグリセリド。
  9. 【請求項９】 前記組成物が請求項1または2記載のトリ
    グリセリドの0.001〜50重量％、好ましくは0.05〜20重
    量％、そして非常に好ましくは0.１〜５重量％を包含す
    る請求項５, ６または７記載のトリグリセリド。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003105964A (ja) * 2001-09-30 2003-04-09 Daiwa House Ind Co Ltd 断熱基礎を採用する建物における床下収納構造

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9325445D0 (en) 1993-12-13 1994-02-16 Cortecs Ltd Pharmaceutical formulations
GB9423625D0 (en) * 1994-11-23 1995-01-11 Scotia Holdings Plc Fortified fruit juice
GB9506837D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Scotia Holdings Plc Triglycerides
EP0739589B1 (en) * 1995-04-28 2001-06-13 Loders Croklaan B.V. Triglycerides, rich in Polyunsaturated fatty acids
ATE201962T1 (de) * 1995-04-28 2001-06-15 Loders Croklaan Bv An polyungesättigten fettsäuren reiche triglyceride
US6410078B1 (en) 1995-04-28 2002-06-25 Loders-Croklaan B.V. Triglycerides, rich in polyunsaturated fatty acids
ATE201961T1 (de) * 1995-04-28 2001-06-15 Loders Croklaan Bv An polyungesättigten fettsäuren reiche triglyceride
EP0739590B1 (en) * 1995-04-28 2001-06-13 Loders Croklaan B.V. Triglycerides, rich in polyunsaturated fatty acids
EP0739591B1 (en) * 1995-04-28 2001-06-13 Loders Croklaan B.V. Triglycerides rich in polyunsaturated fatty acids
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
NZ306510A (en) * 1995-05-01 1999-05-28 Scotia Holdings Plc Niacin derivatives which include a fatty acid or fatty acid alcohol residue and their use in medicaments and skin care compositions
USRE40546E1 (en) * 1996-05-01 2008-10-21 Scarista, Ltd. 1,3-Propane diol esters and ethers and methods for their use in drug delivery
US5840715A (en) * 1995-12-11 1998-11-24 Inholtra Investment Holdings & Trading, N.V. Dietary regimen of nutritional supplements for relief of symptoms of arthritis
CA2240165A1 (en) * 1995-12-11 1997-06-19 Inholtra, Inc. Dietary regimen of nutritional supplements for relief of symptoms of arthritis
GB9606216D0 (en) * 1996-03-25 1996-05-29 Scotia Holdings Plc Polyethylene glycol esters of fatty acids
EP1506996A3 (en) * 1996-03-28 2006-06-14 DSM IP Assets B.V. Preparation of microbial polyunsaturated fatty acid containing oil from pasteurised biomass
ES2196333T5 (es) * 1996-06-03 2007-09-01 Croda International Plc Composiciones de aceites vegetales.
GB9622636D0 (en) * 1996-10-30 1997-01-08 Scotia Holdings Plc Presentation of bioactives
JP4062639B2 (ja) * 1996-12-23 2008-03-19 日本水産株式会社 皮膚外用剤
US5968809A (en) * 1997-04-11 1999-10-19 Abbot Laboratories Methods and compositions for synthesis of long chain poly-unsaturated fatty acids
US5993221A (en) * 1997-05-01 1999-11-30 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Dietary formulation comprising arachidonic acid and methods of use
US7015249B1 (en) 1997-12-12 2006-03-21 Purdue Research Foundation Methods and compositions for treating diabetes
DE69832520T2 (de) * 1997-12-12 2006-08-10 Purdue Research Foundation, West Lafayette Verwendung von konjugierten linoleinsäure zur behandlung von type ii diabetes
US6013665A (en) * 1997-12-16 2000-01-11 Abbott Laboratories Method for enhancing the absorption and transport of lipid soluble compounds using structured glycerides
DE19757414A1 (de) 1997-12-23 1999-07-01 Nutricia Nv Fettmischung
US20070141181A1 (en) 1998-02-13 2007-06-21 Nutramax Laboratories, Inc. Use of anabolic agents, anti-catabolic agents, antioxidant agents, and analgesics for protection, treatment and repair of connective tissues in humans and animals
US6797289B2 (en) 1998-02-13 2004-09-28 Nutramax Laboratories, Inc. Use of anabolic agents, anti-catabolic agents, antioxidant agents, and analgesics for protection, treatment and repair of connective tissues in humans and animals
US6451771B1 (en) 1999-02-12 2002-09-17 Nutramax Laboratories, Inc. Use of anabolic agents anti-catabolic agents and antioxidant agents for protection treatment and repair of connective tissues in humans and animals
US6579551B1 (en) 1998-05-21 2003-06-17 Beech-Nut Nutrition Corporation Baby-food compositions containing egg yolk and methods therefor
US6149964A (en) * 1998-05-21 2000-11-21 Beech-Nut Nutrition Corporation Egg yolk-containing baby food compositions and methods therefor
US7141266B2 (en) * 1998-05-21 2006-11-28 Beech-Nut Nutrition Corporation Baby-food compositions enhancing visual acuity and methods therefor
US7413759B2 (en) * 1998-05-21 2008-08-19 Beech-Nut Nutrition Corporation Method of enhancing cognitive ability in infant fed DHA containing baby-food compositions
US6136795A (en) * 1998-11-18 2000-10-24 Omni Nutraceuticals, Inc Dietary regimen of nutritional supplements for relief of symptoms of arthritis
GB9901808D0 (en) * 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Drugs for treatment of psychiatric and brain disorders
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
EP1274320A2 (en) * 2000-04-18 2003-01-15 Natural AS Conjugated linoleic acid powder
WO2002069964A1 (en) 2001-03-05 2002-09-12 Ernest Stephen P Enteral formulation
JP2003048831A (ja) * 2001-08-02 2003-02-21 Suntory Ltd 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
US6652774B2 (en) * 2001-12-20 2003-11-25 Ferro Corporation Glycerin triester plasticizer
CN101837135B (zh) 2002-06-19 2014-09-24 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于微生物细胞和微生物油的巴氏消毒方法
EP1542670B2 (en) * 2002-09-24 2023-07-05 Suntory Holdings Limited Composition containing arachidonic acid alone or in combination with docosahexaenoic acid for enhancing cognitive abilities in adults
US7041840B2 (en) * 2002-12-18 2006-05-09 Alberta Research Council Inc. Antioxidant triacylglycerols and lipid compositions
US20050123500A1 (en) * 2003-01-31 2005-06-09 The Procter & Gamble Company Means for improving the appearance of mammalian hair and nails
JP2006524187A (ja) * 2003-01-31 2006-10-26 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 哺乳類のケラチン組織の外観を改善する手段
US20040208939A1 (en) * 2003-04-18 2004-10-21 Barry Sears Novel dietary compositions to reduce inflammation
CA2436650A1 (en) * 2003-08-06 2005-02-06 Naturia Inc. Conjugated linolenic acid (clnatm) compositions: synthesis, purification and uses
JP4522075B2 (ja) * 2003-10-29 2010-08-11 サントリーホールディングス株式会社 血管の老化に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
US20050282781A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Shibnath Ghosal Compositions of stable bioactive metabolites of docosahexaenoic (DHA) and eicosapentaenoic (EPA) acids
JP2006083136A (ja) * 2004-09-17 2006-03-30 Suntory Ltd ストレスに起因する脳機能の低下およびそれに伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
JP4993852B2 (ja) 2004-09-17 2012-08-08 サントリーホールディングス株式会社 ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
GB0425658D0 (en) * 2004-11-22 2004-12-22 Stanford Rook Ltd Immunotherapeutic agent
KR100693150B1 (ko) 2005-04-06 2007-03-13 주식회사 리포젠 재구성된 트리글리세라이드 지질을 포함하는 식품 보충물조성물
JP5697293B2 (ja) * 2005-06-30 2015-04-08 サントリーホールディングス株式会社 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物
JP5967855B2 (ja) * 2005-06-30 2016-08-10 サントリーホールディングス株式会社 日中活動量の低下および／又はうつ症状の改善作用を有する組成物
EP2026828B1 (en) 2006-06-08 2015-04-15 The Procter and Gamble Company Use of at least one polyphenol for promoting eye health
US8003813B2 (en) 2006-06-27 2011-08-23 Pos Pilot Plant Corporation Process for separating saturated and unsaturated fatty acids
JPWO2008081989A1 (ja) 2006-12-28 2010-04-30 サントリーホールディングス株式会社 神経再生剤
GB0710439D0 (en) * 2007-05-31 2007-07-11 Uni I Oslo Oral dosage form
US20100010088A1 (en) * 2007-11-01 2010-01-14 Wake Forest University School Of Medicine Compositions and Methods for Prevention and Treatment of Mammalian Diseases
US8343753B2 (en) * 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
JP5428107B2 (ja) * 2007-11-27 2014-02-26 出光興産株式会社 扁平上皮癌細胞増殖抑制剤
WO2009099886A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-13 Monsanto Technology Llc Methods of improving dha deposition and related function and/or development
PL2095834T3 (pl) * 2008-02-21 2015-11-30 Semperit Ag Holding Artykuł profilaktyczny
FR2940281B1 (fr) * 2008-12-22 2011-04-01 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Ester de diol et d'acide gras polyinsature comme agent anti-acne
GB0907413D0 (en) 2009-04-29 2009-06-10 Equateq Ltd Novel methods
US20110218151A1 (en) * 2010-03-04 2011-09-08 Joar Opheim Substances for promoting healthy joint function comprising omega-3 polyunsaturated fatty acids or drivatives thereof, undenatured type ii collagen and, optionally, glucosamine sulfate
US20110217370A1 (en) * 2010-03-04 2011-09-08 Joar Opheim Substances for promoting healthy joint function comprising glucosamine sulfate, omega-3 polyunsaturated fatty acids or derivatives thereof, and undenatured type ii collagen
WO2012153832A1 (ja) * 2011-05-12 2012-11-15 日本水産株式会社 炎症性疾患用皮膚外用組成物
GB201301626D0 (en) 2013-01-30 2013-03-13 Dignity Sciences Ltd Composition comprising 15-OHEPA and methods of using the same
JP2016538288A (ja) 2013-11-15 2016-12-08 ディグニティ サイエンシス リミテッド 多価不飽和ヒドロキシ脂肪酸の薬学的に許容される塩
CN105793432B (zh) 2013-12-04 2022-02-25 日本水产株式会社 微生物油、微生物油的制造方法、浓缩微生物油及浓缩微生物油的制造方法
CA2953633A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Dignity Sciences Limited Pharmaceutical compositions comprising dgla and use of same
CN107847477A (zh) 2015-05-13 2018-03-27 Ds生物制药有限公司 包含15‑氧代‑epa或15‑氧代‑dgla的组合物及其制备和使用方法
EP3325094B1 (en) 2015-07-21 2021-01-06 Afimmune Limited Compositions comprising 15(s)-hepe for use in sensitizing cancer cells to radiation therapy
US20210315851A1 (en) 2020-04-03 2021-10-14 Afimmune Limited Compositions comprising 15-hepe and methods of treating or preventing hematologic disorders, and/or related diseases

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4328243A (en) * 1981-04-07 1982-05-04 Horrobin David F Manic-depressive illnesses
US4528197A (en) * 1983-01-26 1985-07-09 Kabivitrum Ab Controlled triglyceride nutrition for hypercatabolic mammals
JPS60222419A (ja) * 1984-04-17 1985-11-07 Terumo Corp 脂肪輸液剤
US4847296A (en) * 1984-09-13 1989-07-11 Babayan Vigen K Triglyceride preparations for the prevention of catabolism
FR2588187B1 (fr) * 1985-10-07 1989-04-14 Rochas Parfums Nouvelles compositions cosmetiques ou dermatologiques riches en acides gras essentiels presents a la fois sous forme de triglycerides et sous forme libre ou salifiee
US5151291A (en) * 1985-12-27 1992-09-29 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Glycerides of eicosapentaenoic acid, processes for preparing the same and oil and fat products containing the same
US5246726A (en) * 1986-03-21 1993-09-21 Efamol Ltd. Iron-containing composition and method for treatment of cancer
JPH0832628B2 (ja) * 1986-12-17 1996-03-29 株式会社ミドリ十字 トリグリセリド組成物
FR2617161B1 (fr) * 1987-06-29 1989-10-27 Azar Robert Nouveaux glycerides d'acide gras insature et leur procede d'obtention
JPS6416564A (en) * 1987-07-10 1989-01-20 Chisso Corp Composition for food additive
JPH0216988A (ja) * 1988-07-04 1990-01-19 Idemitsu Petrochem Co Ltd 濃縮された長鎖高度不飽和脂肪酸グリセリドの製造方法
US5059622A (en) * 1989-08-29 1991-10-22 Biosyn, Inc. Method for reducing blood pressure levels in hypertensive persons
US5231085A (en) * 1988-10-31 1993-07-27 Sandoz Ltd. Compositions and methods for the enhancement of host defense mechanisms
GB9111900D0 (en) * 1991-06-03 1991-07-24 Efamol Holdings Fatty acid compositions
GB9112052D0 (en) * 1991-06-05 1991-07-24 Efamol Holdings Fatty acid treatment
WO1994010125A1 (en) * 1992-10-27 1994-05-11 Sandoz Ltd. Glycerin derivatives and uses thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003105964A (ja) * 2001-09-30 2003-04-09 Daiwa House Ind Co Ltd 断熱基礎を採用する建物における床下収納構造

Also Published As

Publication number Publication date
CN1104497A (zh) 1995-07-05
US5866703A (en) 1999-02-02
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AU5382194A (en) 1994-08-04
AU5382094A (en) 1994-08-04
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AU683027B2 (en) 1997-10-30
NO940276D0 (no) 1994-01-26
CA2114421A1 (en) 1994-07-28
MY112705A (en) 2001-08-30
EP0609001A3 (en) 1994-11-02
KR940018090A (ko) 1994-08-16
NO940277L (no) 1994-07-28
SG49810A1 (en) 1998-06-15
NZ250727A (en) 1996-01-26
NZ250728A (en) 1996-01-26
EP0609001A2 (en) 1994-08-03
US5670540A (en) 1997-09-23
EP0611569A2 (en) 1994-08-24
NO940276L (no) 1994-07-28
CA2114422A1 (en) 1994-07-28
AU673700B2 (en) 1996-11-21
JPH07126160A (ja) 1995-05-16

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