JPS59190948A - 新規なトリグリセリド、その製造法、食餌療法及び治療法への使用並びにそれを含む組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なトリグリセリド、その製造法、食餌療
法及び治療法への使用並びにそれを含有する組成物に関
する。

本発明の主題は、次の一般式ｆＩｌ ■ ３　　ＣＨ２−０−Ｃｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３（Ｉｌ
（ここで、Ｒは、１８〜２２個の炭素原子を含有する多
不飽和脂肪酸のアシル残基を表わし、このアシル残基は
酸化されていてもよく、ただしＲは５、８．１１．１４
−エイコサテトライン酸のアシル残基を表わすことがで
きず、そしてｎは２〜１６の整数を表わす） の化合物にある。

２〜１２個の炭素原子を含有する中鎖脂肪酸のトリグリ
セリドが脂肪物質の吸収を向上させる物質としてフラン
ス医薬特別特許第３５９８号に記載さねている。さらに
、多不飽和脂肪酸のトリグリセリドが他の特許に記載さ
れている。特に、フランス国特許第２．４２へ４６１号
には、５．８，１１．１４゜１７−エイコサペンタエン
酸のトリグリセリドが血栓塞栓症の治療用に示されてい
る。しかしながら、多不飽和脂肪酸、のトリグリセリド
は、生体への多不飽和脂肪酸の良好な吸収を確実にさせ
る形体ではない。特に、１位置のエイコサペンタエン酸
のトリグリセリドがすい臓リパーゼによってほとんど加
水分解されないならば、エイコサペンタエン酸又はドコ
サヘキサエン酸の合成トリグリセリドは、必らずしも２
位置でのモノグリセリドで終らない［Ｎｅ５ｔｏｒ　Ｒ
，Ｂｏｔｆｉｎｏ　；　Ｉ、１ｐｉｄｓ　１９６７．２
（６）〕。そして、２２位でのモノグリセリドが人の生
体により最高に吸収される形体をなすことがよく知られ
ている。

したがって、このようなモノグリセリドを生体にもたら
すことができる有効な物質を取得できることが非常に有
益であった。ここに、特定の構造のある種のトリグリセ
リド、特に消化管の酵素によって１及び３位置で容易に
加水分解されるものがこの目的を満すことがわかった。

本発明がすい臓リパーゼの作用により２位置のモノグリ
セリドを容易に遊離させる性質を持った式［Ｔｌのトリ
グリセリドを目的とするのはこのためである。

事実、この酵素は、グリセリンの１及び３位置をエステ
ルする中鎖脂肪酸を加水分解し、しかして２位置のモノ
グリセリンを遊離させる。人にはモノグリセリドの２位
置に活性な腸リパーゼはないために、グリセリンの２位
置に結合した多不飽和脂肪酸は腸空洞内でより良く保護
され、この段階では決して遊離されない。このように、
式（Ｉｌで規定されるようなトリグリセリドは、２位置
のモノグリセリドを非常に良く吸収し、これによりモノ
グリセリドが有する多不飽和脂肪酸を生体が最良の条件
で利用するのを可能にさせる。

さらに、本発明のトリグリセリドは、遊離される２位置
のモノグリセリドが良好に吸収されるために、通常の合
成トリグリセリドよりも少い薬量で用いることができる
。さらに、式（Ｉｌのトリグリセリドは、生薬の面から
みれば、さらに利点を与える。実際には、多不飽和脂肪
酸は容易に分解し、このために悪臭を帯びるようになり
、したがって使用しがたい。本発明のトリグリセリドは
、この不都合を緩和させる安定性を与え、したがってこ
れらは多不飽和脂肪酸の投与に対して十分に適した形体
を成すものである。

本発明の主題であるトリグリセリドのうちでは、特に、
酸化されたアシル残基がヒドロキシル化された、エポキ
シド化された、ヒドロペルオキシド化された及びヒドロ
キシエポキシド化されたアシル残基であることを特徴と
する前記の式（Ｉｌの化合物があげられる。

酸化されたアシル残基は、例えば、ヒドロキシル化脂肪
酸、例えば、 １５−０Ｈ−５，８，１１，１３−エイ：１サテト７エ
ン酸、 １２−ＱＨ−５，８，１０，１４−エイコサテトラエン
酸、 １１−０Ｈ−５，８，１１，１４−エイコサテトラエン
酸、 ８−　ＯＨ−５，９，１１，１４−エイコサテトラエン
酸、 ｑ　−ＯＨ−５，ス１１．１４−エイコサテトラエン酸
、 ５−　ＯＨ−６，８，１１，ｊ　４−エイコサテトラエ
ン酸、 １２−０Ｈ−５，８，１０，１４，１７−エイコサペン
タエン酸、 １５−０Ｈ−５，８，１１，１３，１７−エイコサペン
タエン酸 の残基であってよい。

また、式（Ｔｌにおいてｎが２〜１０の整数を表わすこ
とを特徴とするトリグリセリド、特にｎが２゜４．６又
は１０の値を有することを特徴とするトリグリセリドが
あげられる。

ｎの上記の値は、それぞれブチリル、ヘキサノイル、オ
クタノイル及びドデカノイル基に相当する。

また、特に、式ＦＴ＋においてＲが酸化されていない多
不飽和脂肪酸のアシル残基を表わし、そしてＲが実質上
下記の多不飽和脂肪酸、 α−リルン酸　　　　　　Ｃ１８：６．ω３γ−リルン
酸　　　　　　Ｃ１８：５．ω６ステアリドン酸　　　
　　　　Ｃ１８：４．ω３ジホモーγ−リルン酸　　Ｃ
２ｏ：６．ω６ジホモーα−リルン酸　　Ｃ２ｏ：６．
ω３エイコサテトラエン酸　　　Ｃ２ｏ：４．ω６アラ
キドン酸　　　　　　　　Ｃ２ｏ：４．ω６エイコサペ
ンタエンＲＣ２０：　５＋ω３ドコザテトラエン酸　　
　　Ｃ２２：４．ω６ドコサベンタエン酸　　　　Ｃ２
２：５．ω６ドコサヘキザエン酸　　　　Ｃ２２：６．
ω６ドコサペンタエン酸　　　　Ｃ２２：５．ω６の一
つのアシル残基であるトリグリセリドがあげられ、そし
て特に下記のトリグリセリド、即ち次式 ％式％ グリセリンをあげることができる。

また、本発明は、ジヒドロキシアセトンを２モル当量の
次式ｆＴＩｌ （ここで、ｎは先に定義した通りである）の酸の官能性
誘導体でエステル化して次式（ｎｌ　）１ＣＨ２−０−
Ｃ−（ＣＩ−１２）、１−ＣＨ３「 ２Ｃ＝０ ３　　ＣＨ２−０−Ｃ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＩ（、（Ｉｆ
ｆ）粁 の化合物を得、これをエステル基のけん化を起させない
還元剤で処理して次式（ＩＶ） ｊ １Ｃ１」２−Ｏ−Ｃ−（ＣＩ−１□）ｎ−ＣＨ３Ｉ ２　　Ｃｌ−１０８ ３Ｃ１−１２−０−Ｃ−（ＣＨ２）。−ＣＨ５（ＩＶ）
１） の化合物を得、これを次式 ％式％ （ここで、Ｒは先に定義した意味を有する）の多不飽和
脂肪酸の官能性誘導体でエステル化して式ｆＩｌのトリ
グリセリドを得、必要ならば、Ｒが酸化されていたいア
シル残基の場合には、このトリグリセリドをリポキシゲ
ナーゼの作用又は簡単な酸化によって酸化して、Ｒが酸
化されたアシル残基を表わす式ＣＩ＋の化合物を得るこ
とを特徴とする式（Ｔｌのトリグリセリドの製造法を主
題とする。

本発明を実施する好ましい条件下では、上記の製造法は
次のように行われる。

式（ＩＴＩの酸の官能性誘導体は、好ましくは酸クロリ
ドである。また、無水物、混成無水物又は活性エステル
も用いることができる。

エステル化は、ピリジン又はトリエチルアミンのような
第三級塩基の存在下に具合よく行われる。

反応は、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホル
ム又は四塩化炭素のような塩素化溶媒中で行われる。ジ
メチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドのような
溶媒も用いることができる。

式（■）の化合物の２位置のケトン官能基の還元は、エ
ステル基のけん化を起させない還元剤が水素化はう素ナ
トリウム又は水素化はう素カリウムのようなアルカリ金
属のほう水素化物であり、アルコール媒体中で作用させ
、そしてこのアルコールがメタノール、エタノール又は
プロパツールであることを特徴とする。

還元は、制御されたｐＨで、特に６５〜Ｚ５の間のｐＨ
で行われる。

式ｆ（−ＯＨの多不飽和脂肪酸の官能性誘導体は好まし
くは酸クロリドである、無水物、混成無水物又は活性エ
ステルも同じく好ましい。

式（ＴＶ）の化合物のエステル化は、好ましくは、ジヒ
ドロキシアセトンのエステル化について前記した条件と
同じ条件で行われる。

Ｒが酸化されていないアシル残基である式（Ｉ）のトリ
グリセリドの化学酸化は、例えば、簡単な老化による自
動酸化、又は加圧酸素の作用により得られる酸化、又は
ｍ−クロル安息香酸のような酸化性酸による酸化であっ
てよい。また、リポキシゲナーゼ、又は脂肪酸のα、β
若しくはω酸化酵素のような酵素による生化学的酸化も
行うことができる。

式（印の酸及び式Ｒ−Ｑ　ｌ−１の多不飽和脂肪酸の官
能性誘導体は、それ自体知られた方法により製造される
。

酸化された多不飽和脂肪酸は、酸化されていない多不飽
和脂肪酸から出発して、上述したような化学的又は生化
学的酸化によって得ることができる。

本発明の化合物は、有益な薬理学的性質を示す。

これらは、特に、２位置に結合した多不飽和脂肪酸の特
異的活性を示す。しかして、本発明の化合物は、下記の
性質、即ち、 プロスタグランジン型誘導体に対する先駆活性、ヒドロ
キシル化脂肪酸のための先駆活性、ロイコ）　ＩＪエン
型物質のための先駆活性を示す。

これらの性質は、考慮さねた多不飽和脂肪酸に応じて顕
著の度合が異なる。

また、ヒドロキシル化された、エポキシ化された、ヒド
ロペルオキシド化された又はヒドロキシエポキシド化さ
れた多不飽和脂肪酸のアシル誘導体を持った式＋１１の
トリグリセリドは、さらに、下記の性質、即ち、 直接的又は間接的効果を伴なう抗凝集性（プロスタグラ
ンジン２の合成の抑制による）、免疫変調性 を持っている。

本発明の化合物は、多不飽和脂肪酸自体と比較して、安
定性が犬であり且つ消化管での吸収が優れているという
本質的な利点を示す。

また、本発明の主題である化合物は、生体組織が多不飽
和脂肪酸の不足を起している状況、例えば脂質消化障害
、代謝障害又は老化の場合に多不飽和脂肪酸を生体に供
給しようと望むならばいつでも用いられる。この種の状
況においては、特異的な多不飽和脂肪酸に対する生体の
要求が増大していることがしばしば認められ、したがっ
て本発明の化合物の投与はこの要求に応じるものである
。

しかして、本発明は、前記のトリグリセリドを特別の栄
養需要に応じて食品又は補助食品として使用する方法を
主題とする。

例えば、本発明のトリグリセリドが栄養を十分に与えら
れていない人にもたらすことのできる多不飽和脂肪酸の
うちでも、特に下記の多不飽和脂肪酸、即ち、 γ−リルン酸　　　　　　Ｃ１８：３．ω６ステアリド
ン酸　　　　　　Ｃ１８：４．ω６ジホモーγ−リルン
酸　　Ｃ２ｏ：３．ω６アラキドン酸　　　　　　　　
Ｃ２ｏ：４．ω６エイコサヘンタエン酸Ｃ２ｏ：５．ω
６ドコサへギサエン酸　　　　Ｃ２ｏ：６．（，１３を
あげることができる。

一般に、このような状況では、脂肪酸の静脈内投与はそ
のレベルの低下を停止させることができず、特に、栄養
を十分に与えられていないアルコール中毒及び肝硬変患
者についてそうである。

したがって、本発明は、前記のトリグリセリドの１種以
上を含有し、そして場合により経口、腸内又は非経口投
与に適した中性キャリアーを混合した治療用栄養製品を
主題とする。

また、本発明は、前記のようなトリグリセリドを薬剤と
して使用する方法を特徴とする特に、本発明の主題は薬
剤としての１．３−ジオクタノイル−２−エイコサペン
タエノイルグリセリンにある。

前記の化合物は、本発明に従えば、人の治療、特に脂質
消化障害、代謝障害、十分に栄養を与えられていないア
ルコール中毒及び肝硬変患者の栄養不足、動脈硬化症、
高血圧、血小板凝集過多症、脳老衰及び免疫変調を望む
条件の処置に対して非常に有用な薬剤をなす。後者の場
合には、本発明の仕合物は、例えば、リウマトイド性多
発関節炎、紅斑性狼痩、天庖疹又は溶血性貧血のような
自動免疫障害の治療に、移植臓器又は移植小片の拒絶反
応の予防に、或いは高度炎症型又はアレルギー型のある
種の反応、炎症性気管支症候群又は喘息のような狭窄性
気管支病の治療に用いられる。

通常の薬量は、用いる化合物及び疾病により変るが、例
えば、成人の場合に経口投与で１日当り５０Ｉｎ９〜６
１７．好ましくは１．３−ジオクタノイルエイコサペン
タエノイルグリセリンについては１日当り１４０■〜３
００ｆｎ９であってよい。

また、本発明は、前記の薬剤の１種を活性成分として含
有する製薬組成物を主題とする。これらの組成物は、消
化器経路で又は非経口的に投与できるような方法で提供
される。

それらは固体又は液体であってよく、人の医薬に普通に
使用される製薬形態、例えば錠剤又は糖衣錠、カプセル
、顆粒、生薬、注射用調合物の形で提供できる。それら
は通常の方法により製造される。

活性成分は、これらの製薬組成物に一般に使用される補
助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でん
粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散若しくは
乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することができる。

下記の例は本発明を例示するが、これを何ら制限するも
のではない。

トン ２２．１２５ｇのジヒドロキシアセトンと１８Ｚ５ＣＣ
のジクロルエタンをかきまぜながら混合し、１０分間還
流させる。６０．５　ｃｃのピリジンを加え、次いで１
１９７５ｇの塩化オクタノイルと１８Ｚ５ＣＣのジクロ
ルエタンを滴下し、２時間かきまぜながら温度を周囲温
度に戻す。生じたピリジン塩酸塩を戸別し、ｒ液を蒸留
水で、次いで５チ重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、次い
で再び蒸留水で５．２の最終ｐＨが得られるまで洗い、
次いで有機溶液を乾燥する。溶媒を減圧下に除去し、粘
稠な残留物を得、これを酢酸エチルで再結晶し、６０、
１６　ｇの所期生成物を得た。Ｍｐ＝−ｓｏ℃。

化性”　　Ｃ１９Ｉ４３４０５ 計算＝　０％６６．６５　８％１０．０１実測：　　　
６６９　　　　１０１ 工程Ｂ　：　１．３〜ジオクタノイルグリセリン３ａｇ
の上記工程で得た生成物を１５００ｃｃのエチルアルコ
ールに２５℃でかきまぜながら溶解する。０．６　ｃｃ
の５０％酢酸水溶液を加えて溶液のｐＨを５．４にする
。次いで８５５ｇの水素化はう素す）　ＩＪウムを加え
、そしてｐＨは５０％に稀釈した酢酸を加えて７５以下
に保持する。溶媒を減圧下に保持し、残留物をジクロル
エタンと蒸留水で溶解する。有機相をデカンテーション
により分離し、蒸留水で洗い、乾燥し、溶媒を減圧下に
除去して３０．１９　ｇの所期生成物を得た。ＭＰ＝２
６℃。

祖　”　　　　　Ｃ＋　９”３６０５ 計　算　：　　　　　（）４６６．２４　　　　　　　
１−１％１０．５３実測：　　　　６６、２　　　　　
１０．７５１３５ｇの上記工程で得た生成物を１．８　
ｃ、ｃのジクロルエタンと０２５６ｃｃのピリジンに溶
解し、次いで円囲温度で１ｇの塩化エイコサペンタエノ
イルと１．８　ｃｃのジクロルエタンを加える。この混
合物を滴下する。混合物を周囲温度で２ｏ分間がきまぜ
、＋５℃で一夜保ち、生じたピリジン塩酸塩を戸別し、
Ｐ液を減圧下に蒸発させる。その残留物を１４．９　Ｃ
Ｃのシクロヘキサンで溶解し、２．９８ｃｃ　ｉｙ）　
ｏｌＮ　水Ｈ化ナトリウムとエタノールトノ混合物（１
／１）で洗い、有機相を分離し、２．９８■の０．１　
Ｎ水酸ナトリウム−エタノール−水混合′吻（ｉ１５／
ｓ）でＩ）Ｈ＝７．３まで洗い、次いで２、９８　ｃｃ
の水とエタノールとの混合物（１／ｉ）でｐＨ＝４．ｓ
まで洗う。有機相の溶媒を減圧下に蒸発させて２．０７
ｇの生成物を得、これをシリヵでクロマトグラフィーし
、６６９ｍ９０所期生成物を得た。

然逝ギ　Ｃ３９Ｈ６４０６ 計算二　〇係７４．４８　　　Ｈ係１０２６実測：　　
　　７３．０　　　　　１０．　ＯＮＭＲスペクトルヲ
、シューテロクロロホルム中で評価した。これにより生
成物の構造が確認さねた。

例２ 下肥の処方のカプセルを調製した。

１．６−シオクタノイルエイコサベンタエノイルグリセ
リンーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー
ーーーーーーーーー　ｉ　ｏ　ｏ　ｇ補助剤　−−一−
−−−−〜−−−−−３００７ｎｇとするに十分な侶−
（補助剤の詳細：カオリン、コーンスターチ、アビセル
、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アエロジル） 例６ 下記の処方の軟質カプセルを調製した。

１．３−ジオクタノイルエイコサペンタエノイルグリセ
リンー−一一一−−−−−−−−−−−−−〜−−−−
−−−−−−２００ｍｇ補助剤−−−−−−−−−−−
１カプセルとするに十分な量例４ 下記の処方を有する静脈内投与用エマルジョンを調製し
た。

１．３−ジオクタノイルエイコサペンタエノイルグリセ
リン−一一−−−−−−−−−−−−−−−−−〜−−
−−−−−−−１０ｇＤＬα−トコフェロールアセテ−
）　−−−−０，３ｇ大豆レシチンー−−−−−−−−
−−−−−−−−−−−−一−−−−−−−−１，２ｇ
Ｎグリセリン　−−一一一−−−−−−−−−−〜−−
−−−−−−−−−−−−１，８ｇ蒸留水−−−−−−
−−−−−−１００ｍｌとするに十分な量臨床的研究 ６人が高度血小板凝集を示し且つ５人が正常な血小板凝
集を示す１１人の被検者に毎日経口で１６０ｍ９の１．
３−ジオクタノイル−３−エイコサペンタエノイルグリ
セリンを１ケ月投与する。

血小板凝集係数をＡｎｎ、Ｎｕｔｒ、　Ａ１１ｍ、　　
１９８０．３４．２７７−２９０に記載のＰｈ　、Ｄ　
Ａ、　ＲＣＥ　　Ｔの技術に従って処理前後で評価した
。

１ケ月の処理終了時に、正常な血小板凝集を示す被検者
の血小板凝集の変調は非常に弱いが、高度血小板凝集を
示す被検者では変化の幅が非常に大きいことが認められ
た。処理後に、６人の高度ｎｎ小板凝簗者のうちの４人
は正常な血小板凝集係数を有し、１人はほとんど正常な
血小板凝集係数を有し、そしてもう１人は満足できる血
小板凝集係数を示さなかったことがわかった。

代理人の氏名　　倉　内　基　弘　　、、：１−ｊ′ やｌ− 第１頁の続き ｏＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ａ　
Ｄ　Ｎ　　　　　　７３３０−４　ＣＧＺ Ｃ０７Ｃ６７１０８ Ｃ１１Ｃ３１０８６５５６−４Ｈ ＠発　明　者　ビニール・バルテルミ フランス国パルブリ・リュリ・ リュ・ド・シャミシ（番地な し） 手続補正書（方式） 昭和５８年　８月　５日 特許庁長官若杉和夫殿 事件の表示　昭和５８年　特願第６４６１４　　号補正
をする者 事件との関係　　　　　　　　　　　特許出願人名　称
　　ルセルーユクラフ 代理人 〒１０３ 住　所　　東京都中央区日本橋３丁目１３番１１号油脂
工業会館電話２７３−６４３６番　　「−・・１氏　名
　　（６７８１）　　弁理士　倉　　内　　基　　弘　
　　　。

同 住　所　　　　　　　　　　同　　　　　」二氏　名　
　（７５６３）　　弁理士　倉　　橋　　　　暎（）補
正命令通知の日付　　昭和５８年７月７−６日一− 補正の対象 補正の内容　　別紙の通り 明細書の浄書（内容喧（更な駿、）・

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　次の一般式ＦＴ＋ １ＣＨ２−０−Ｃｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３Ｉ ２　　　ＣＨＯＲ 「 ３　　　　ＣＨ，、−０−Ｃｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３
   （Ｉｌ（ここで、Ｒは、１８〜２２個の炭素原子を含有
   する多不飽和脂肪酸のアシル残基を表わし、このアシル
   残基は酸化されていてもよく、ただしＲは５、８．１１
   ．１４−エイコサテトライン酸のアシル残基を表わすこ
   とができず、そしてｎは２〜１６の整数を表わす） のトリグリセリ　ド。′ （２）酸化されたアシル残基がヒドロキシル化された、
   エポキシ化された、ヒドロペルオキシド化された又はヒ
   ドロキシエポキシド化されたアシル残基であることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の式（Ｔｌのトリグ
   リセリド。 （３）ｎが２〜１０の整数を表わすことを特徴とする特
   許請求の範囲第１又は２項記載の式（ｒｌのトリグリセ
   リド。 （４）Ｒが酸化されていない多不飽和脂肪酸のアシル残
   基を表わす特許請求の範囲第１又は６項記載の式（Ｔ）
   のトリグリセリド。 （５）Ｒが下記の多不飽和脂肪酸、 α−リルン酸　　　　　　Ｃ１８：３．ω３γ−リルン
   酸　　　　　　Ｃ１８：　３．ω６ステアリドン酸　　
   　　　　Ｃ１８：４．ω６ジホモーγ−リルン酸　　Ｃ
   ２ｏ：３．ω６ジホモーα−リルン酸　　Ｃ２ｏ：６．
   ω６エイコサテトラエン酸　　　Ｃ２ｏ：４．ω３アラ
   キドン酸　　　　　　　Ｃ：４．ω６０ エイコサペンタエン酸　　　Ｃ２ｏ：５．ω３ドコサテ
   トラエン酸　　　　Ｃ２２：　４．ω６ドコサベンタエ
   ン酸　　　　Ｃ２２：５．ω６ドコサヘキサエン酸　　
   　　Ｃ２２：６．ω３ドコサペンタエンｉ’＃　　　　
   　Ｃ２２：　５＋ω６の一つのアシル残基を表わす特許
   請求の範囲第１項記載の式（Ｉｌのトリグリセリド。 （６）次式 ％式％ グリセリンである特許請求の範囲第１項記載のトリグリ
   セリド。 （力　特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉｌのトリグリ
   セリドを製造するにあたり、ジヒドロキシアセトンを２
   モル当量の次式（ｍ （ここで、ｎは特許請求の範囲第１項記載の通りである
   ） の酸の官能性誘導体でエステル化して次式（ＴＩＥ　）
   ハ ３　　ＣＨ２−０−Ｃ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＩ−１３（Ｉ
   ｌｌ）の化合物を得、これをエステル基のけん化を起さ
   せない還元剤で処理して次式（ＴＶ） ― ３　　　ＣＨ２−０−Ｃ−（ＣＨ，、）ｎ−ＣＨ，（Ｉ
   Ｖ）灯 の化合物を得、これを次式 （ここで、Ｒは特許請求の範囲第１項記載の意味を有す
   る） の多不飽和脂肪酸の官能性誘導体でエステル化して式（
   １１のトリグリセリドを得、必要ならば、Ｒが酸化され
   ていないアシル残基の場合には、このトリグリセリドを
   リポキシゲナーゼの作用又は簡単な酸化によって酸化し
   て、Ｒが酸化されたアシル残基を表わす式（１１の化合
   物を得ることを特徴とする式ＦＴ＋のトリグリセリドの
   製造法。 （８）　　エステル基のけん化を起させない還元剤がア
   ルカリ金属のほう水素化物であることを特徴とする特許
   請求の範囲第７現記個の製造法。 （９）特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載のト
   リグリセリドを特別の栄養需要に応じて食品又は補助食
   品として使用する方法。 ００）特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載のト
   リグリセリドの１種を含有し、場合により経口、腸内又
   は非経口投与に適した中性の担体を混合した治療用栄養
   製品。 （１１１特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の
   トリグリセリドを薬剤として使用する方法。 （１２１特許請求の範囲第６項記載のトリグリセリドよ
   りなる特許請求の範囲第１１項記載の方法。 （１３）特許請求の範囲第１１又は１２項記載の薬剤を
   活性成分として含有する製薬組成物。