JPS63154618A

JPS63154618A - トリグリセリド組成物

Info

Publication number: JPS63154618A
Application number: JP61301961A
Authority: JP
Inventors: Tadaaki Inoue; 忠昭井上; Narutoshi Sugio; 成俊杉尾; Takashi Imagawa; 昂今川; Hiroyuki Okamoto; 浩之岡本
Original assignee: Green Cross Corp Japan
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date: 1986-12-17
Filing date: 1986-12-17
Publication date: 1988-06-27
Anticipated expiration: 2011-03-29
Also published as: KR880007069A; CA1292240C; JPH0832628B2; EP0271909A2; EP0271909A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規トリグリセリド組成物に関する。

〔従来波゛術〕

トリグリセリドはグリセリン１分子に脂肪酸３分子がエ
ステル結合したものであり、脂質成分として乳剤、栄養
輸液、食用油脂等に広く用いられている。現在市販され
ている静注用脂肪乳剤（商品名インドラリポスなど）は
、大豆油を主成分としているが、これは長鎖かつ必須脂
肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドからなるもので
ある。

静注用脂肪乳剤は栄養輸液として世界的に臨床使用され
ている。

近年、長鎖脂肪酸よりも速やかに代謝され、熱源となる
中鎖脂肪酸のトリグリセリドからなる脂質成分を臨床応
用しようとする試みがなされている。また、中鎖脂肪酸
のトリグリセリドおよび長鎖脂肪酸のトリグリセリドを
等量混合した脂質成分を用いた乳剤が製剤化されている
（特開昭５８−４１８２５、商品名リボフンジン、ブラ
ウン、メルスンゲン社）。さらに、植物油由来の中鎖脂
肪酸のトリグリセリドおよび長鎖脂肪酸のトリグリセリ
ドをエステル交換させ、得られたトリグリセリドを用い
、脂肪乳剤化が試みられている（Ｗｏ８６１０１７１５
）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

近年、特に中鎖脂肪酸トリグリセリド単独並びに中鎖脂
肪酸トリグリセリドおよび長鎖脂肪酸のトリグリセリド
を混合した脂質組成物が栄養輸液として着目されている
。ところが、これらは栄養補給、蛋白質生合成促進、体
蛋白質の分解抑制には十分には有効とはいえないのが実
情である。

本発明の目的は栄養補給、蛋白質生合成促進、体蛋白質
の分解抑制に有効なトリグリセリド組成物を提供するこ
とである。

本発明の他の目的は動脈硬化、高脂血症の治療、予防に
有効なトリグリセリド組成物を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らはかかる目的を達成するために鋭意研究を重
ねてきたところ、長鎖脂肪酸由来の基、中鎖脂肪酸由来
の基および短鎖脂肪酸由来の基を適度な割合で有するト
リグリセリド組成物を合成的に創成することに成功し、
かつこのトリグリセリド組成物が栄養補給、体蛋白質の
分解抑制に有効で、しかも有効に高脂血症を治療・予防
しうることを見出し、さらに研究重ねて本発明を完成し
た。

本発明は、一般式％式％〔式中、Ｒ１１、Ｒ２およびＲ３は同一または異なり、
炭素数２０〜２２の脂肪酸由来のアシル基、炭素数１４
〜１８の脂肪酸由来のアシル基、炭素数６〜１２の脂肪
酸由来のアシル基を示す〕で表される２種以上のトリグ
リセリドよりなるトリグリセリド組成物であって、当該
組成物を構成する全トリグリセリドを加水分解した場合
に生成する脂肪酸の組成比（モル％）が、炭素数２０〜
２２の脂肪酸１〜２０％、炭素数１４〜１８の脂肪酸３
０〜５０％、炭素数６〜１２の脂肪酸４０〜６０％であ
るような割合で、炭素数２０〜２２の脂肪酸由来のアシ
ル基、炭素数１４〜１日の脂肪酸由来のアシル基および
炭素数６〜１２の脂肪酸由来のアシル基がＲ１、Ｒ，お
よびＲ３として結合していることを特徴とするトリグリ
セリド組成物に関するものである。

本発明の脂質組成物の構成脂肪酸は炭素数２０〜２２の
脂肪酸（以下、長鎖脂肪酸ともいう）、炭素数１４〜１
８の脂肪酸（以下、中鎖脂肪酸ともいう）および炭素数
８〜１２の脂肪酸（以下、低額脂肪酸ともいう）である
。

炭素数２０〜２２の脂肪酸は飽和型、不飽和型のどちら
でもよいが、好ましいのは不飽和型である。具体的には
アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエ
ン酸などが挙げられる。またこれらは二種以上を用いて
もよい。特に好ましい例としてはエイコサペンタエン酸
が挙げられる。

炭素数１４〜１８の脂肪酸は飽和型、不飽和型のどちら
でもよいが、好ましいものは不飽和型である。具体的に
はミリスチン酸、バルミチン酸、ステアリン酸、オレイ
ン酸、リノール酸、リルン酸などが挙げられる。また、
これらは二種以上を用いてもよい。好ましいものとして
はリノール酸が挙げられる。

炭素数６〜１２の脂肪酸は飽和型、不飽和型のどちらで
もよいが、好ましくは飽和型のものが使用される。また
、好ましくは炭素数８〜１０の脂肪酸が用いられる。具
体的には、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウ
リン酸などが挙げられる。また、これらは二種以上を用
いてもよい。

好ましい例としては、カプリル酸およびカプリン酸の併
用が挙げられる。

本発明のトリグリセリド組成物は、当該組成物を構成す
る全トリグリセリドにおけるＲ、　、Ｒ２およびＲ３と
して前記長鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸および低額脂肪酸に由
来するアシル基を特定の割合で含むものである。その割
合は、当該トリグリセリド組成物を加水分解反応に付し
て、脂肪酸を遊離せしめた場合に、当該脂肪酸の組成比
（モル％）が長鎖脂肪酸１〜２０％、中鎖脂肪酸３０〜
５０％、低額脂肪酸４０〜６０％となるような割合で長
鎖脂肪酸由来のアシル基、中鎖脂肪酸由来のアシル基お
よび低鎖脂肪酸由来のアシル基がＲ１、Ｒ２およびＲ３
として結合しているものであることが特徴である。その
好ましい例としては、カプリル酸１０〜３０％、カプリ
ン酸２０〜４０％（ただし、カプリル酸とカプリン酸の
合計は４０〜６０％）、リノール酸３０〜５０％、エイ
コサペンタエン酸１〜２０％か挙げられる。

かかる割合で、上記各脂肪酸由来のアシル基を有する態
様としては、−個のトリグリセリドに長鎖脂肪酸由来、
中鎖脂肪酸由来および低鎖脂肪酸由来のアシル基の任意
の２種以上が混在して結合されたトリグリセリドの混合
物よりなるトリグリセリド組成物であって、当該組成物
全体としてとらえた場合に長鎖脂肪酸１〜２０％、中鎖
脂肪酸３０〜５０％、低額脂肪酸４０〜６０％となるよ
うな割合となる態様が例示される。

本発明のトリグリセリド組成物の製法としてはたとえば
次の如き方法が例示される。

即ち、各構成脂肪酸とグリセリンとを通常の手段に基づ
き、エステル反応させることにより製造される。この場
合、脂肪酸は好ましくは、脂肪酸は反応性誘導体（例え
ば、酸ハライド、酸無水物など）として反応に供される
。

この反応に供される各成分比としては、たとえばグリセ
リン１モル当たり、炭素数６〜１２の脂肪酸２〜３モル
、炭素数１４〜１８の脂肪酸２〜３モル、炭素数２０〜
２２の脂肪酸０．１〜０．５モルの条件が挙げられる。

好ましい例としては、グリセリン１モル当たり、カプリ
ル酸１〜１゜５モル、カプロン酸１〜１．５モル、リノ
ール酸２〜３モル、エイコサペンタエン酸０．１〜０．
５モルが挙げられる。溶媒としては反応に不活性な溶媒
が使用され、たとえばピリジン等が好ましいものとして
例示される。反応時間は通常１０〜６０分であり、還流
加熱下に行うことが好ましい。

〔効果〕

本発明のトリグリセリド組成物は、蛋白質生合成促進作
用、蛋白質代謝の抑制作用、動脈硬化防止作用、血中の
脂質成分の除去作用を有するものである。従って、栄養
輸液、動脈硬化の予防・治療剤、高脂血症の予防・治療
剤等としての主成分として有用である。特に、外傷、火
傷等のストレス時には脂肪組織からの遊離脂肪酸の放出
、肝でのグリコーゲン分解そして体蛋白質の分解が促進
され、血中遊離脂肪酸濃度、血糖値は上昇する。

この様な状態では、生体はグルコースや遊離脂肪酸をエ
ネルギー源として利用できない。従って、本発明のクリ
グリセリド組成物は、ストレス患者の栄養輸液として好
適である。

本発明のトリグリセリド組成物は、好適には脂肪乳剤の
形態で、非経口的、特に、静脈、直腸投与される。

脂肪乳剤の調製は、自体既知の方法に準ずればよい。

〔実施例〕

本発明をさらに詳細に説明するために、実施例をあげる
が、本発明はこれらにより特に限定されるものではない
。

実施例１エイコサペンタエン酸１．４１　ｇ　（４，６ｍｍｏｌ
）をベンゼン１０ｍ１に溶解し、更に塩化チオニル１．
６４ｇ　（１３，８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に
３０分間還流加熱した。反ｔＳｎ了後に溶媒を留去し、
エイコサペンクエン酸−クロライド１．４．５　ｇを得
た。

同様の手段によりカプリル酸、カプリン酸、リノール酸
の各々のクロライド体を得た。

濃グリセリン！、　８４　ｇ　（０，０２０ｍｍｏｌ）
をピリジン２００ｍ１に溶解した後、カプリル酸クロラ
イド３．５７　ｇ　（０，０２２ｍｍｏり　、カプリン
酸クロライド４．２０　ｇ　（０，０２２ｍｍｏ＋）　
、リノール酸クロライド１２．８５　ｇ　（０，０４，
３ｍｍｏｌ）　、エイコサペンクエン酸クロライド０．
９７　ｇ　　（０，０Ｇ　３０ｍｍｏＬ）を加え、窒素
雰囲気下で３０分間還流加熱した。

反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出して得られた粗生
成物］、　９．２　ｇをカラムクロマＩ・グラフィー〔
シリカゲル、溶出溶媒／石油エーテル−酢酸エチル（９
５：５））により精製し、６．０３ｇの精製品を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｖ　：　７２０．　１１５０．　１
４６０．　１７５０．２８５０゜２９００ｃｍ’ 水酸基に由来する３５００　ｃｍ−１付近の吸収が認め
られなかったことから、合成品はトリグリセリド体であ
ると判明した。

実施例２実施例１により得られたトリグリセリドを５％塩酸メタ
ノール溶液でトランスメチル化した後、検出器に水素炎
イオン化検出器を、カラム充填剤としてシリコンを１０
０〜１２０メソシユのケイソウ土に１０％の割合で被覆
したものを用い、ガスクロマトグラフィーで脂肪酸組成
を調べた。

その結果、各脂肪酸の組成（モル％）はカプリル酸２４
．０％、カプリン酸２９．４％、υノール酸４４．２％
、エイコサペンクエン！２．４％であった。

なお、各脂肪酸の同定は標準品との保持時間の比較によ
った。

実施例３実施例１により得られたトリグリセリドＩＯＷ／Ｖ％、
精製リン脂質１．２Ｗ／Ｖ％、濃グリセリン２．２１ｗ
／ｖ％、水通量からなる脂肪乳剤をホモジナイザーによ
り調製した。さらにアンプルに分注し、通常の方法によ
り高圧蒸気滅菌を行って注射剤を製造した。

手続補正書（自発）昭和６２年６月１７日昭和６１年特許願第３０１９６１号２、発明の名称トリグリセリド組成物３、補正をする者事件との関係　特許出願人氏　名（名称）株式会社　ミドリ十字４、代理人■５４１住所　大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライフ
平野町４０６号狙（０６）　２２７−１１５６６、補正の内容（１）「特許請求の範囲」を別紙の通り訂正する。

（２）明細書第４頁、第１０行の「中鎖脂肪酸」の後に
「の」を加入する。

（３）明細書第４頁、第１１行の「中鎖脂肪酸」の後に
「の」を加入する。

（４）明細書第５頁、第４行の「基、」を「基および」
に訂正する。

（５）　　明細書第５頁、第５行の「および短鎖」を「
以外に炭素数２０〜２２の長鎖」に訂正する。

（６）明細書第５頁、第１０行の「研究」の後に「を」
を加入する。

（７）明細書第５頁、第１３〜１５行のＣＨ２ＯＲ２を
　　ＣＨＯ−Ｒ２ｌＣＨ２０−Ｒ３Ｊ　　　ＣＨ２０−Ｒ３ｊに訂正する。

（８）明細書第６頁、第１３行の［（以下、長鎖脂肪酸
ともいう）」を削除する。

（９）明細書第６頁、第１４〜１５行の［（以下、中鎖
脂肪酸ともいう）」を削除する。

α０）　明細書第６頁、第１５〜１６行の［（以下、低
鎖脂肪酸ともいう）」を削除する。

（１１）明細書第７頁、第２０行の「長鎖脂肪酸」を「
炭素数２０〜２２」に訂正する。

（１２）明細書第７頁、第２０行の「中鎖脂肪酸」を「
炭素数１４〜１日」に訂正する。

（１３）明細書第８頁、第１行の「低額」を「炭素数８
〜１０の」に訂正する。

（１４）明細書第８頁、第５行の「長鎖」を１炭素数２
０〜２２の」に訂正する。

（１５）明細書第８頁、第５行の「中鎖」を「炭素数１
４〜】８の」に訂正する。

（１６）明細書第８頁、第６行の「低額」を「炭素数６
〜１２の」に訂正する。

（１７）明細書第８頁、第７行の「長鎖」を「それぞれ
の」に訂正する。

（１８）明細書第８頁、第７〜８行の［、中鎖脂肪酸由
来のアシル基ｉよび低鎖脂肪酸由来のアシル基」を削除
する。

（１９）明細書第８頁、第１６〜１７行の「長鎖」を「
炭素数２０〜２２の」に訂正する。

（２０）明細書第８頁、第１７行の「中鎖」を「炭素数
１４〜１８の」に訂正する。

（２１）明細書第８頁、第１７行の「低額」を「炭素数
６〜１２の」に訂正する。

（２２）明細書第９頁、第１行の「長鎖」を「炭素数２
０〜２２の］に訂正する。

（２３）明細書第９頁、第１行の「中鎖」を「炭素数１
４〜１８の」に訂正する。

（２４）明細書第９頁、第２行の「低額」を「炭素数６
〜１２の」に訂正する。

（２５）明細書第９頁、第８〜９行の「脂肪酸は」を削
除する。

（２６）明細書第１０頁、第１６行の「クリグリセリド
」を「トリグリセリド」に訂正する。

（２７）明細書第１１頁、第１２行の「酸−クロライド
」を「酸クロライド」に訂正する。

（２８）明細書第１２頁、第７行の（ＫＢｒ）　　を削
除する。

（２９）明細書第１２頁、第１６行の「シリコン」を「
ジエチレングリコールサクシネート」に訂正する。

別紙（特許請求の範囲）（１）　　一般式％式％〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同一または異なり、炭
素数２０〜２２の脂肪酸由来のアシル基、炭素数１４〜
１８の脂肪酸由来のアシル基、炭素数６〜１２の脂肪酸
由来のアシル基を示す〕で表される２種以上のトリグリ
セリドよりなるトリグリセリド組成物であって、当該組
成物を構成する全トリグリセリドを加水分解した場合に
生成する脂肪酸の組成比（モル％）が、炭素数２０〜２
２の脂肪酸１〜２０％、炭素数１４〜１８の脂肪酸３０
〜５０％、炭素数６〜１２の脂肪酸４０〜６０％である
ような割合で炭素数２０〜２２の脂肪酸由来のアシル基
、炭素数１４〜１８の脂肪酸由来のアシル基および炭素
数６〜１２の脂肪酸由来のアシル基がＲ１、Ｒ２および
Ｒ３として結合していることを特徴とするトリグリセリ
ド組成物。

（２）炭素数２０〜２２の脂肪酸がエイコサペンタエン
酸である特許請求の範囲第（１１項記載のトリグリセリ
ド組成物。

（３）炭素数１４〜１８の脂肪酸がリノール酸である特
許請求の範囲第（］）項記載のトリグリセリド組成物。

（４）炭素数６〜１２の脂肪酸がカプリル酸および／ま
たはカプリン酸である特許請求の範囲第（１）項記載の
トリグリセリド組成物。

（５）　　グリセリンとＲ１、Ｒ１、およびＲ３に対応
する脂肪酸またはその反応性誘導体の混合物とをエステ
ル化反応に付すことによって製造してなる特許請求の範
囲第（１）項記載のトリグリセリド組成物。

（６）　　グリセリン１モル当たり、炭素数６〜１２の
脂肪酸２〜３モル、炭素数１４〜１８の脂肪酸２〜３モ
ル、炭素数２０〜２２の脂肪酸０．１〜０．５モルの混
合物とを反応させて製造してなることを特徴とする特許
請求の範囲第（５）項記載のトリグリセリド組成物。

手続主甫正書（自発）昭和６３年３月８日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は同一または異な
り、炭素数２０〜２２の脂肪酸由来のアシル基、炭素数
１４〜１８の脂肪酸由来のアシル基、炭素数６〜１２の
脂肪酸由来のアシル基を示す〕で表される２種以上のト
リグリセリドよりなるトリグリセリド組成物であって、
当該組成物を構成する全トリグリセリドを加水分解した
場合に生成する脂肪酸の組成比（モル％）が、炭素数２
０〜２２の脂肪酸１〜２０％、炭素数１４〜１８の脂肪
酸３０〜５０％、炭素数６〜１２の脂肪酸４０〜６０％
であるような割合で炭素数２０〜２２の脂肪酸由来のア
シル基、炭素数１４〜１８の脂肪酸由来のアシル基およ
び炭素数６〜１２の脂肪酸由来のアシル基がＲ＿１、Ｒ
＿２およびＲ＿３として結合していることを特徴とする
トリグリセリド組成物。
（２）炭素数２０〜２２の脂肪酸がエイコサペンタエン
酸である特許請求の範囲第（１）項記載のトリグリセリ
ド組成物。
（３）炭素数１４〜１８の脂肪酸がリノール酸である特
許請求の範囲第（１）項記載の脂質組成物。
（４）炭素数６〜１２の脂肪酸がカプリル酸および／ま
たはカプリン酸である特許請求の範囲第（１）項記載の
トリグリセリド組成物。
（５）グリセリンとＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３に対応
する脂肪酸またはその反応性誘導体の混合物とをエステ
ル化反応に付すことによって製造してなる特許請求の範
囲第（１）項記載のトリグリセリド組成物。
（６）グリセリン１モル当たり、炭素数６〜１２の脂肪
酸２〜３モル、炭素数１４〜１８の脂肪酸２〜３モル、
炭素数２０〜２２の脂肪酸０．１〜０．５モルの混合物
とを反応させて製造してなることを特徴とする特許請求
の範囲第（５）項記載のトリグリセリド組成物。