LU87170A1 - Compositions dietitiques et procede pour leur preparation - Google Patents

Description

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fi λΓ-7 i 7 Π GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG

V ^ÆrevetN· 8 /......'........../ « . „ . , „. .

' \ ÿtfnfàjfa Monsieur le Ministre du 18......max.S.......1.9..8..8.................. JpSjy~ de l’Écohomie et des Classes Moyennes

Titm rlp.1 ivre. 3¾¾ Service de la Propriété Intellectuelle _ 1 Γ S 1VrS ........................................................ (=¾¾) LUXEMBOURG \ ^£3^ \ £PA -\ \ \ peç^'· \

Demande de Brevet d’Inv0^BM^h\ .....................................................................................................................................................................................................................................„..........................................1)

I. Requête V

Caola......Ko.zme.-hikai.......és.....Hàztartàsvegyipari......Vàllalat, 90,.......Bocskai ( 2) ut..,.......H-B.ndap.est.,.......Hongrie.,.......représentée......par Monsieur Jean Waxweiler, 55 rue des Bruyères, Howald, agissant en q~Y£"£|~gg......mânHatâîrë“ ........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................ (3) dépose(nt) ce.......dixrhuit...rr^^^.....cent guatre-vlngt-huit........................................................................... ( 4) à .1.5...,.,0,0...........heures, au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, à Luxembourg: 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant:

Compositions.......d.i.é.ti..ti.qu.es........et......procédé......pour........leur......préparation........... ( 5) 2. la description en langue......française..............................................................de l’invention en trois exemplaires: 3...................../..............................................planches de dessin, en trois exemplaires; 4. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le.........18.03 .1988______________________________ 5. la délégation de pouvoir, datée de.............................................................................................................. le........................................................................................................; 6. le document d’ayant cause (autorisation); déclare(nt) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeur(s) est (sont): ( 6) voir annexe.................................................................................................... ........... __ __ __ revendique(nt) pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande(s) de ( 7) — brevet—----------------------------------------------------------------------------------------déposée(s) en (8) Hongrie.................................................

le (9) .-..1.8.,.. mar s_JLâ&2__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________:____________ sous le N° (10) JUÙA./3.Z_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ au nom de (11) Caola Kozmetikai és Hàztartàsvegyipari Vàllalat___ élit(élisent) domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg__________________________________________________ ..5..5._-r..u.e.......de.s...-Bruy.èr.e.s..#.......Howald_______________________________________________________________________________________________________________ (12) solliciteÇnt) la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes susmentionnées, avec ajournement de cette délivrance à' Ln ____________i..gl___________________________________________________________________________________mois. (13)

Le àggçgmid mandataire:.....................................___________________________________________________________________ (14) Π. Procès-verbal de Dépôt

La susdite demande de brevet^âaKijjhion a été déposée au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, Service de la Propriété MÉ^»iiêAS'à€i}^^^)Ourg, en date du: 18.03.1988 / a Vf:\ Pr. le Ministre de l’Économie et des Classes Moyennes, à 15.,..0.0—heures I | j I p. d.

\% \ xc/ j Le chef du service de la propriété intellectuelle, ie foi/’ A 68007_____ EXPLICATIONS RELATIVES AU FORMULAIRE DE DÉPÔT.

(1) s’il y a lieu "Demande de certificat d'addition au brevet principal, à la demande de brevet principal No............du............” - (2) inscrire les nom, prénom, profession, adresse du demandeur, lorsque celui-ci est un particulier ou les dénomination sociale, forme juridique, adresse du siège social, lorsque le demandeur est une personne morale - (3) inscrire Λ l les nom, prénom, adresse du mandataire agréé, conseil en propriété industrielle, muni d’un pouvoir spécial, s'il y a lieu: "représenté par............agissant en qualité de mandataire” A4 J O j -(4) date de dépôt en toutes lettres - (5) titre de l'invention - (6) inscrire les noms, prénoms, adresses des inventeurs ou l'indication "(voir) désignation séparée (suivra)", lorsque la dési- » gnation se fait ou se fera dans un document séparé, ou encore l’indication "ne pas mentionner”, lorsque l'inventeur signe ou signera un document de non-mention à joindre à une désignation L -3>Z.2-3>

Liste des inventeurs

György BAKTAY, 10, Eotvôs u., H-1153 Budapest

Dr. Péter LITERATI-NAGY, 38, VII u., H-1172 Budapest

Dr. Lajos György NAGy 24, Elnôk u., H-1089 Budapest

Dr. György BLASKÖ, 32-34, Zöldlomb u., H-1025 Budapest

Miklôs GRÔSZ, 42., Major u., H-1119 Budapest

Dr. Jànos PALINKÂS, 12, Allende park, H-1119 Budapest

Dr. Mària BOROSS, 4, Pauler u., H-1013 Budapest

Dr. Miklôs FABIAN, 17, Lukàcs Gy. u., H-1039 Budapest

Erzsébet PAKO, 16, Népezinhàz u., H-1081 Budapest

Dr. Làszlô BOGDANY, 36, Kerêk u., H-1035 Budapest Gàbor BOZOKI, 88/b, Vâci ut, H-l-133 Budapest ( i REUENOICftTIQN DE PRIORITÉ Dépôt de le demande de brevet en Hongrie du 18 mars 1987 SOUS le numéro 1174/87

MEMOIRE DESCRIPTIF DEPOSE A L'APPUI D'UNE DEMANDE DE BREVET D'INVENTION AU GRAND-DUCHE DE LUXEMBOURG

par; Caola Kozmetikai és Hàztartàsvegyipari Vàllalat 90, Bocskai ut Budapest Hongrie pour; Compositions diétitiques et procédé pour leur préparation.

* * *

La présente invention est relative à des compositions diététiques.

Selon un autre aspect de Γ invent ion, on fournit un procédé pour I a préparât i on de cee conpos i t i ons.

5 On sait que des acldee gras ω-3 Insaturée en Cjg_22 possèdent d'avantageuses propriétés biologiques. L'acide éicosapentaènolque (EPR) et l'acide docosahexaènoTque (DHR) sont remarquables parmi ceux-ci. Dyerberg et coll. [The Lancet 15, 117 (1978)] ont souligné l'importance et les multiples effets 10 biologiques des deux acides.

Les effets associés au rôle important des acides gras polyinsaturés, en particulier de l'EPR et du DHR dans I'hyper!ipidémie et des maladies thrombotiques, ont été résumés par Goodnight et coll. [Rrteriosclerosis 2, 87 (1982)].

15 Les composants actifs de l'huile de poisson, par exemple l'EPR et le DHR, sont des précurseurs de la biosynthèse de la série PG-3 et simultanément, ils inhibitent par compétition des métabolites nuisibles comme TXRg et TXB2, provenant de la dite "cascade de l'acide arachidonique", qui eet une chaîne de 20 processus biologiques compliqués partant de l'acide arachidonique.

En plus de leurs nombreux effets favorables, les acides gras polyinsaturés ont un inconvénient en ce qu'ils représentent une source possible de maIondiaIdéhyde très nuisible (FIDR) résultant de processus de peroxydation radical a ires, qui peut 25 induire la dite *Iipofuscinose céroîdale" dans le système nerveux central.

L'utilisation de l'EPR pour des propos alimentaires sous la forme d'un complexe d'inclusion de la cyclodextrine, a été décrite dans la spécification de brevet français Ho. 2 550 145. 30 darshall et coli. [Rm. J. Clin. Nutr. 38, 895 (1983)3 ont étudié le rôle des acides gras ω-3 polyinsaturés dans ia synthèse de i'acide «.-Iinoiéique et des prostaglandines, ainsi que dans l'alimentation diététique.

En plus de l'EPR et du DHR, les huiles de poissons 35 contiennent de grandes quantités d'acides gras saturés et d'acides t 2 gras faiblement saturés ainsi que des composants non-hydrolysables dont I ’él iination est très importante, puisque le taux de triglycérides du sang et i a prise de calories sont sensiblement augmentés par P accroissement de la dose diététique. De plus, des 5 stéroïdes qui sont nocifs du point de vue diététique, par exemple le cholestérol, ainsi que la uitamine D (son précurseur) et la vitamine R, toutes deux susceptibles de s'accumuler dans l'organisme humain, peuvent aussi être présents parmi les constituants non-hydrolysables.

10 Les effete diététiques des acides gras ω-3 polyinsaturés et surtout de l'EPR et du OHR par rapport à leurs nombreuses relations physiologiques, sont discutés dans un grand nombre d'autres articles [voir par exemple U. Banceli i: Thromb. Res. m, 307 (1985); J.J. Jurkomskiî JNCI 71, 1145 (1985); R. 15 Lembke·. Hi Ichmissenschaft 40, 329 (1985).

On sait de plus, que des algues ont été utilisées depuis des temps immémoriaux par l'humanité à des fins de nutrition et d'alimentation. Les algues sont donc principalement consommées par les peuples de l'extrême Orient; ces derniers temps, cependant, 20 elles sont largement utilisées sous forme sèche ou sous la forme de comprimés également dans les pays dévéloppés.

Les algues sont les supports de matières nutritives extrêmement intéressantes puisque leur forme séchée contient en fortes concentrations, des substances qui sont essentielles pour 25 une vie en bonne santé, comme des vitamines, des protéines, des complexes de protéines avec des microéléments, des saccharides, des acides grae polyinsaturés et similaires.

Des renseignements généraux et détailés concernant des algues sont décrits par exemple dans l'ouvrage de Zajic: ; 30 "Properties and Products of Rlgae" (Edition Planum, Mem-York, 1970).

Cette dernière décade, on a commencé à étudier les effets biologiques des microélésents et des oiigoéléments. On a ainsi appris que le sélénium est l'une des substances les pi us 35 importantes et les pi us indispensables à la vie. L'action bénéfique

H

3 du 3éléniua repose surtout 3ur l'activation de l'enzyme glutathion peroxydase, plus précisément 3ur l'activation du groupe prosthétique de l'enzyme qui est l'inhibiteur endogène le plus iiportant des processus nuisibles de peroxydation. Le séléniu· 5 n'est pas accumulé dans l'organiste, il doit donc être fourni en continu. Jusqu'à «aintenant, le séléniu· a été introduit dans l'organiste sous la forte de cotposés inorganiques, principalement de dioxyde de séléniu· ou de sélénite de sodiut.

Le séléniu· en lui-tête, a un effet hypotenseur, il 10 améliore les états ischétique, hypoxique et infarci du coeur et il inhibe la Iipofuscinose céroïdale du systète nerveux central] de plus, il exerce un effet bénéfique sur la périodontite et il a été tontré qu'il diminue la probabilité du développement des maladies cancéreuses] de plus, on considère qu'il est un agent inhibant la 15 mutagénèse. On a démontré que de nombreuses modifications ou maladies, respectivement, comme une nécrose du foie, une •yonécrose, une destruction de la membrane des érythrocytes, des lésions interstitielles, une élévation de ST dans l'ECG, le syndrome de Kvashiorkor (sous-alimentation en protéines) et une 20 sclérose en plaques, sont induites par une insuffisance en sélénium.

Un rapport sur les effets biologiques du sélénium a été publié par Thressa et colt. [Hutrition Revie* 35, 7 (1977)], Shamberger [J. of Env. Path. and Tox. 4, 305 (1980)], ainsi que par 25 flasukata et col I. [Experlentia 39, 405 (1983)].

La présente invention a pour but de mettre au point une nouvelle composition diététique, qui élimine les effets biologiques désavantageux de la consommation des acides gras polyinsaturés, qui combine les propriétés avantageuses du DHR, de 30 l'EPR, des algues et du sélénium, et qui est capable, grâce à sa composition de compenser au moins partiellement un mode de vie malsain et des mauvaises habitudes d'alimentation.

L'invention repose sur la constatation selon laquelle le but ci-dessus peut être parfaitement atteint par une composition 35 alimentaire qui comprend une algue contenant du sélénium avec des s 4 acides gras polyinsaturés.

La présente invention est donc relative à une composition diététique, qui comprend 0,5 à 50X en masse d'aigue contenant du sélénium ainsi que 99,5 à 50X en masse d'acides gras 5 insaturés en Cjg_22 contenant au moins deux liaisons insaturées ou des dérivés de ceux-ci, avec des additifs couramment utilisés dans l'industrie alimentaire et eventuellement un antioxydant.

De plus, l'invention concerne un procédé pour préparer ia composition diététique ci-dessus, qui comprend le mélange de 0,5 10 à 50X en masse d'algue contenant du sélénium ainsi que de· 99,5 à 50X en masse d'acides gras insaturés en C|q-22 contenant au moins deux liaisons insaturées ou des dérivés de ceux-ci, avec des additifs couramment utilisés dans l'industrie alimentaire et événtue11ement un ant i oxydant.

15 L'aigue contenant du sélénium est préparée selon la procédure qui est décrite dans la demande de brevet de la Demanderesse déposée en même temps que la présente demande et qui correspond à la demande de brevet hongrois No. 575/88.

On peut employer comme matière de départ des acides 20 gras ω-3 insaturés servant de composants actifs de la composition, les huiles obtenues à partir de divers poissons de mer ou d'eau douce, surtout les huiles de maquereau, de morue, de hareng, de sardine, de calmar, ainsi que les huiles provenant du foie de ces poissons, par exemple l'huile de foie de morue et l'huile de foie 25 de requin.

Les souches Chlorella ou Scenedesmus sont convenablement utilisées comme algues qui sont non seulement utiles pour ia consommation humaine mais ont aussi leur propre action biologique avantageuse.

30 La compositon est sensible à l'oxydation. Il est donc convenable d'utiliser un agent conservateur actif, par exemple du (X-tocophérol (vitamine E), du glutathion ou un antioxydant traditionnel comme le butyihydroxytoluène .

La composition homogénéisée peut être incluse dans des 35 produits alimentaires, des comprimés, des capsules et similaires.

5

Le terme de "produit a!imentaire" englobe ici tous les produits utiles qui peuvent être administrés par voie orale ou parentérale. Le produit administré oralement peut être contenu dans un article de l'industrie de la pâtisserie ou de la confiserie (par exemple 5 des chocolats, des gâteaux), des compositions de Γindustrie de la viande ou de la boucherie, des épices, de la margarine, du lait, du beurre ou des produits gras, des huiles et similaires.

Les principaux avantages de la composition selon la présente invention peuvent être résumés de la façon suivante: 10 a) Les composants individuels de la composition ont en eux-mêmes d'importants effets biologiques et alimentaires et associent les propriétés préférables de l'EPR et du DHR ainsi que du sélénium et des algues.

b) Le risque d'apparition de "Iipofuscinose céroïdale" par 15 consommation d'acides gras polyinsaturés est supprimé.

c) L'utilisation d'un régime alimentaire continu n'est pas requise par la consommation de la composition de l'invention, puisqu'elle ne contient pas les composants nuisibles de l'huile de poisson décrits plus haut (acides gras saturés, cholestérol, 20 vitamines fl et D).

d) Le sélénium est présent sous une forme naturelle enrichie dans des algues, c'est-à-dire en tant que matière d'origine naturel le.

e) La composition est utile pour le traitement préventif d'états 25 apoplexiques et thrombo-emboliques du système cardiovasculaire, donc pour inhiber le développement d'infarctus et d’apoplexie ainsi que pour prévenir des troubles atopiques ou reliés atopiquement. L’utilisation de la composition est fortement préférée aussi dans des états déclarés.

30 L'invention est illustrée en détail par les exemples non limitatifs suivants. La préparation des composants utilisés comme matières de départ est montrée dans les exemples 1, 2 et 3, tandis que la préparation des compositions est illustrée dans les autres exemples.

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Exemple 1 10 kg d'huile de sardine sont ajoutés à une température de 50 à 60°C à une solution contenant 2 kg d'hydroxyde de eodiu· dans 70 litres d'éthanol à 952. Le mélange est chauffé à 5 reflux sous azote pendant 2 heures et ensuite refroidi à 10°C sous agitation. Le sel sodique cristallin de l'acide gras saturé est filtré et iaué avec un peu d'éthanol. Le filtrat éthanolique est évaporé et ensuite 20 litres d'eau bouillante sont ajoutés au résidu. Les composés non-hydrolysables comme le cholestérol sont 10 complètement éliminés par extraction avec 5 litres d'hexane. La phase aqueuse extraite est acidifiée à pH 2 par addition d'acide sulfurique dilué et à nouveau extraite avec 15 litres d'hexane. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée pour donner 3,2 kg de concentré huileux ayant 15 une teneur en DHR de 36,8% et une teneur en EPR de 31,82. Cette huile est brune et sent le poisson. Le concentré huileux est donc mélangé à de la terre à foulon, chauffé sous azote à 105°C pendant 10 minutes et filtré à chaud. La désodorisation est achevée par distillation à la vapeur sous vide à 170°C/1,3 bar pendant 3 20 heures, ce qui donne 1,6 kg d'une huile inodore, jaune clair, sans saveur et de composition pratiquement inchangée.

Exemple 2 24 kg d'huile de foie de morue sont dissous dans 16 25 litres de méthanol à 60°C, puis la solution est additionnée goutte-à-goutte de 8 kg de solution d'hydroxyde de sodium à 402, entre 50 et 60°C sous agitation. Le mélange eet agité à 60°C pendant 45 minutes supplémentaires. On ajoute ensuite 20 kg d'acide « chlorhydrique â 152 à la solution à environ 60°C. Après séparation 30 des phases, la phase organique est extraite avec 10 kg d'acide chlorhydrique à 152 et ensuite lavée avec 180 litres d'eau chaude du robinet jusqu'à neutralité. Les phases sont séparées, puis 100 litres d'acétone sont ajoutés à la phase huileuse. Le mélange est chauffé à environ 45°C, puis une solution de 3,8 kg d’hydroxyde de 35 lithium monohydraté dans 30 litres d'eau est ajoutée. Rprès 30 7 •inutes d'agitation, le mélange e3t laissé reposer une nuit, puis filtré et le filtrat acétonique est évaporé. Le résidu est acidifié par addition de 8 kg d'acide chlorhydrique' à 15X, extrait 3 fois avec de l'hexane et évaporé. Une at»osphère d’azote est utilisée 5 pendant toute l'opération de purification. On obtient ainsi 6,4 kg d'huile de poisson purifiée ayant un indice d'iode de 258 et un indice d'acide de 160.

On ajoute goutte-à-goutte à 60°C, un kg de l'hui le de foie de norue purifiée de la façon décrite plus haut, à une 10 solution contenant 3 kg d'urée dans 9 litres de »éthanol. Le •élange est agité à la »ê»e température pendant 2 heures, flprès refroidissement, il est laissé reposer à -18°C pendant une nuit dans un réfrigérateur, puis filtré et le filtrat est évaporé. On ajoute 2,5 litres d'acide chlorhydrique (acide concentré dilué à 15 i:i avec de l'eau) au résidu et on agite le mélange pendant 15 minutes, flprès extraction avec de l'hexane, la phase hexanique est lavée à i'eau jusqu'à neutralité, séchée sur du sulfate de sodiu» anhydre et évaporée pour donner 0,34 kg d'acides gras ω-3 ayant un indice d'iode de 315, contenant 24X d'ERfl et 42X de DHfl.

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Exemple 3 40 mg de sélénite de sodium sont ajoutés à 8 litres de milieu de culture de Knop-Pringsheim introduit dans un flacon en verre de culture d'algues ayant un volume de 10 litres. Le système 25 e3t stérilisé à Î21°C sous une surpression de 1 bar pendant 30 minutes. La solution stérile est refroidie et inoculée avec une culture d'algue pure de Scenedesmus obtisiusculus résistant au sélénium. On fait barbotter de l'air stérile contenant 5X en volume de dioxyde de carbone â travers le milieu de culture à 25°C, tandis 30 qu'on éclaire le système avec un tube à décharge électrique travaillant avec 4000 lux à une longueur d'onde de 440 à 520 et de 640 à 700 μ», flprès une période de culture de H jours, l'algue est séparée du milieu de culture. La masse d'algues ainsi obtenue est décomposée par ultrason et séchée soigneusement à une température 35 inférieure à 65°C pour donner 6 g d'une poudre d'algue ayant une « k 8 « teneur en sélénium de 1200 pg/g.

Exemple 4 100 g d'algue contenant du séléniu· (teneur en 5 séléniu»: 260 pg/g de poudre d'algue) sont agités avec 150 g d'une huile de foie de »orue enrichie à 65X (contenant 221 d'EPR et 43X de DHfi). Après hoiogénéisation, le nélange est conservé par addition de 0,2X en tasse de vitamine E.

10 Exeiole 5

Préparation d'une cotposition de nargarine al lienta ire Huit gra»»es d'huile de foie de norue enrichie à 65X (contenant 22% d'EPA et 43% de 0ΗΑ) et 1 g d'algue contenant du séléniu» (avec une concentration en séléniu» de 260 pg/g de poudre 15 d'algue) sont »élangés à 250 g de »argarine »olle, puis le »élange est hoiogénéisé.

Exeiole 6

Le procédé décrit dans l'exenple 4 est suivi, sauf que 20 les quantités suivantes de »atières de départ sont utilisées: 400 g d'huile de foie de norue enrichie à 65% (contenant 22% d'EPR et 43X de DHR); 70,6 g de poudre d'algue contenant 1200 pg/g de séléniu»; et 25 0,4 g de vitaaine E.

L'hoaogénat ainsi obtenu est introduit dans des capsules de gélatine tendre ou des capsules de perles de gélatine tendre ayant une capacité de 500 «g et ensuite inclus dans un conditionnenent à . alvéoles.

30

Exeaole 7

Des conpriaés ayant la conposition suivante sont préparés avec des dispositifs et selon des procédés pharmaceutiques connus: ψ 4 9

Huile de foie de aorue enrichie en EPfl et en DHA, contenant 0,1ï de vitaaine E coaae agent conservateur (43X de DHfi et 22% d'EPfl) 200 ag

Algue contenant du séléniua 5 (concentration en séléniua: 380 pg/g de poudre d’algue 86 ag

Lactose 140 ag

Ab i don 60 ag

Polyvinylpyrrolidone 3,5 ag 10 Stéarate de aagnésiua 3,5 ag

Les coapriaés sont éventuelleaent enrobés de sucre dans une Bachine convenable.

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Claims (5)

1. Composition diététique, caractérisée en ce qu’elle comprend 0,5 à 501 en masse d'algue contenant du sélénium ainsi que 99,5 à 50X en masse d'acides gras insaturés en Cjg_22 contenant au 5 moins deux liaisons Insaturées ou des dérivés de ceux-ci, en mélange avec des additifs couramment utilisés dans l'industrie alimentaire et éventuellement un antioxydant.

2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend des esters, des sels de létaux alcalino-terreux 10 ou des sels d'amine en tant que dérivés d’acides gras.

3. Composition suivant la revendication 1 ou 2, caract ér ί sée en ce qu'elle comprend i'ac i de 5,8,11,H,17-éicosapentaènoïque et l'acide 4,7,10,13,16,19-docosahexaènoïque en tant qu'acides gras insaturés.

4. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elie comprend des acides gra3 obtenus à partir d'huile de poissons de mer en tant qu'acides gras insaturés.

5. Procédé pour la préparation d'une composition alimentaire suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il 20 comprend ie mélange de 0,5 à 50X en masse d'algue contenant du sélénium ainsi que de 99,5 à 50X en lasse d'acides gras insaturés en C|0-22 contenant au moins deux liaisons insaturées ou des dérivés de ceux-ci, avec des additifs couramment utilisés dans l'industrie alimentaire et éventuellement un antioxydant.